متلازمة سوتو

[رافت ابراهيم]

 

http://www.nature.com/ejhg/journal/v.../5201686a.html

كاترينا Tatton براون 1 ونازنين الرحمن 1

1 قسم السرطان علم الوراثة في معهد أبحاث السرطان، 15، كوتسوولد الطريق، ساتون، ساري، SM2 5NG، المملكة المتحدة
المراسلات: د N الرحمن، قسم السرطان علم الوراثة في معهد أبحاث السرطان، 15، كوتسوولد الطريق، ساتون، ساري، SM2 5NG، المملكة المتحدة. فاكس: +44 208 722 4359؛ البريد الإلكتروني: nazneen.rahman@icr.ac.uk
حصل على 14 فبراير 2006. المنقحة 12 أبريل 2006؛ قبلت 21 أبريل 2006؛ نشرت على الانترنت 13 سبتمبر 2006.

أعلى الصفحة ملخص

متلازمة سوتو هو شرط المهيمنة راثي يتميز مظهر الوجه مميزة، صعوبات التعلم وفرط مما أدى إلى المكانة العالية وضخامة الرأس. في عام 2002، وقد تبين متلازمة سوتو أن يكون ناجما عن الطفرات والحذف من NSD1، الذي يشفر ناقلة الميثيل هيستون المتورطين في التنظيم لونين. وفي الآونة الأخيرة، تم تعريف الطيف تغيري NSD1، والنمط الظاهري من متلازمة سوتو توضيح ووضع مبادئ توجيهية التشخيص والإدارة.
الكلمات المفتاحية:

سوتوس، NSD1، ومتلازمة فرط، هيستون ناقلة الميثيل

أعلى الصفحة باختصار

• وتتميز متلازمة سوتو من مظهر الوجه مميزة، والتعلم الإعاقة والطفولة فرط.
• ويرتبط متلازمة سوتو مع التشوهات القلبية، الشذوذ الكلوي، والمضبوطات و / أو الجنف في 25٪ من الحالات ومجموعة واسعة من الميزات الإضافية تحدث أقل بشكل متكرر.
• شذوذ NSD1، مثل اقتطاع طفرات، والطفرات مغلطة في المجالات الوظيفية، والحذف الجينات الجزئية و5q35 microdeletions تشمل NSD1، والتعرف في معظم (> 90٪) من حالات متلازمة سوتو.
• النمط الظاهري مستقلة إلى حد كبير من العيب NSD1 الأساسية، على الرغم من الحالات مع 5q35 microdeletions تميل إلى أن تكون صعوبات التعلم أكثر شدة وفرط أقل وضوحا.
• NSD1 هو ناقلة الميثيل هيستون الذي يعمل في H4 K20 و K36 H3.
• NSD1 له مجالات وظيفية متعددة ومعقدة قد يكون لها دور في تنظيم النسخي.

أعلى الصفحة تقديم

وكان أول وصف متلازمة سوتو في عام 1964 من قبل خوان سوتوس والمعايير التشخيصية الرئيسية لمظهر الوجه مميزة، وأنشئت فرط الطفولة وصعوبات التعلم في عام 1994 من قبل كول وهيوز. 1، 2 في عام 2002، والاستنساخ من نقاط التوقف لدي نوفو ر (5 و 8) (Q35، q24.1) أدى النبات في طفل مع متلازمة سوتو إلى اكتشاف التي تسبب متلازمة سوتو من قبل haploinsufficiency من N uclear مستقبلات S آخرون D omain تحتوي على البروتين 1 الجينات، NSD1. 3 وفي وقت لاحق، واسعة النطاق تحليل حالات فرط أظهرت أن الطفرات NSD1 داخل الجين و5q35 microdeletions تشمل NSD1 سبب> 90٪ من حالات متلازمة سوتو. 4، 5، 6، 7، 8، 9، 10 بالإضافة إلى ذلك، تشوهات NSD1 ليست سوى نادرا جدا ما حددت في فرط أخرى الظواهر. 10 وهكذا، وتحديد شذوذ NSD1 هو التشخيص أساسا من متلازمة سوتو ويوفر طريقة موضوعية لتحديد شرط أن تكون صعبة لتشخيص بثقة سريريا. على مدى السنوات القليلة الماضية، ويحلل على نطاق واسع مثل هذه الحالات المؤكدة جزيئيا من متلازمة سوتو أوضحت الطيف السريري والجزيئي للحالة وفرت الأساس لبروتوكولات التشخيص والإدارة (الشكل 1).
الشكل 1.

استراتيجية لتشخيص الأفراد الذي يشتبه تشخيص متلازمة سوتو.

الرقم الكامل وأسطورة (23 K)

أعلى الصفحة نظرة عامة السريرية

الميزات الأساسية للمتلازمة سوتو

وقد تم تعيين ثلاث سمات الميزات الأساسية للمتلازمة سوتو، وهو مظهر الوجه مميزة، صعوبات التعلم وفرط مما أدى إلى المكانة العالية وضخامة الرأس وهو ما يتضح من الولادة. هذه الميزات هي كل عرض في أكثر من 90٪ من الأفراد ذوي متلازمة سوتو (الجدول 1). 10
الجدول 1 - الكاردينال والميزات المرتبطة بها من متلازمة سوتو.

الجدول الكامل

مظهر الوجه هو الأكثر تميزا بين 1 و 6 سنوات ويتكون من عالية، وجبهته عريضة (وقال رئيس ليشابه الكمثرى المقلوبة)،-الجبهي الصدغي تبعثر الشعر، واحمرار وجني، شقوق الجفن والذقن مدببة، مائلة إلى أسفل ( الشكل 2A). في بعض الأطفال، قد يكون هناك ميزات شاذة مثل شقوق الجفن أو شعري الطبيعي-مائلة فوق. في مرحلة البلوغ، يبقى مظهر مميز ولكن الوجه هو في كثير من الأحيان لفترة أطول والذقن أكثر وضوحا (الشكل 2B).
الرقم 2.

الجشطالت سوتوس الكلاسيكية في (أ) الطفولة و (ب) مرحلة البلوغ.

الرقم الكامل وأسطورة (93 K)

الغالبية العظمى من الأفراد الذين يعانون من متلازمة سوتو لها درجة معينة من العجز عن التعلم. معظم الأفراد لديهم القصور الفكري خفيفة معتدلة ولكن درجة ضعف واسع للغاية، تتراوح بين الأفراد في بعض الأحيان مع التطور الطبيعي للأطفال الذين يعانون من صعوبات في التعلم عميقة يحتاجون إلى رعاية مدى الحياة.
العديد من الاطفال الذين يعانون من متلازمة سوتو لها طول الولادة> 2SD فوق المتوسط. وغالبا ما لا زيادة الوزن عند الولادة نسبيا وحتى الاطفال الذين يعانون من متلازمة سوتو وطويلة ورقيقة عادة. قبل البلوغ معظم الأطفال الذين يعانون من متلازمة سوتو لها الطول ومحيط الرأس> 2SD فوق المتوسط. غالبا ما يكون هناك بعض 'التطبيع' من الارتفاع بعد سن البلوغ حتى أن ارتفاع البالغين الذين يعانون من متلازمة سوتو قد لا تكون أعلى بكثير من المعتاد. وعلى النقيض من ضخامة الرأس الكبير هو الحال في كل من الأطفال والبالغين الذين يعانون من متلازمة سوتو.

السمات الرئيسية لمتلازمة سوتو

يتم وصف الحالات الطبية المختلفة في ما لا يقل عن 15٪ من حالات متلازمة سوتو وتعتبر السمات الرئيسية لحالة (الجدول 1). 10
عمر العظام المتقدم يحدث في 75٪ من الأطفال المتضررين. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن عمر العظام يتأثر العمر عند التقييم والتباين في التفسير. 2، 10
العديد من الأفراد الذين يعانون من متلازمة سوتوس لديها شذوذ في الجمجمة التصوير. هذه هي غير محددة إلى حد كبير وأي خلل معين أو نمط من تشوهات غير محدد لمتلازمة سوتو. 11 البطيني توسع هو السمة الأكثر شيوعا. 10
في فترة ما بعد الولادة، 70٪ من الاطفال الذين يعانون من متلازمة سوتو تطوير اليرقان و / أو يجدون صعوبة في الرضاعة. هذا الأخير هو في جزء منه بسبب نقص التوتر حديثي الولادة هي أيضا شائعة جدا. هذه المشاكل حديثي الولادة عادة ما تكون محدودة ذاتيا ولا تؤدي إلى مشاكل على المدى الطويل. 10
الشذوذ القلب والكلى، والمضبوطات والجنف تحدث في 15-30٪ من الحالات، كما أنها متغيرة جدا في نوعها وشدتها. وتتراوح الحالات الشاذة في القلب من واحدة، والشذوذ الذاتي الحد مثل ASD إلى الشذوذ معقدة تتطلب جراحة التداخلية. الشذوذ الكلوي الأكثر شيوعا هو المثاني الحالبي الجزر، ولكن يتم الاعتراف أيضا تشوهات التشريحية مثل الكلى على الوجهين والكلى غائبة، مجرى البول تضيق وpelvi-الحالبي تقاطع العرقلة. التشنجات الطفولية، غياب، منشط / المضبوطات الارتجاجية والرمع العضلي وصفها جميعا في متلازمة سوتو. الجنف هو متغير بالمثل في شدتها تتراوح بين معتدلة، لا تتطلب التدخل، وحادة، حيث أشار تستعد أو الجراحة. 10، 12

الميزات الأخرى المرتبطة مع متلازمة سوتو

تم الإبلاغ عن العديد من المظاهر السريرية الأخرى في الأشخاص الذين يعانون متلازمة سوتو. بعض هذه شائعة جدا، مثل المشاكل السلوكية والإمساك، وأنه من الممكن أن الاستعراضات السريرية في المستقبل سوف تظهر أن هذه أو غيرها من الميزات تحدث في> 15٪ من الحالات ويمكن اعتبار السمات الرئيسية لهذه الحالة.
بالنسبة للعديد من المظاهر السريرية التي تم الإبلاغ عنها في واحدة فقط، أو عدد قليل من الأفراد يمكن أن يكون من الصعب تحديد ما إذا كانت دلالة جمعيات حقيقية من متلازمة سوتو أو هي النتائج من قبيل الصدفة (الجدول 2). فمن المحتمل جدا أن أبعد من ذلك، وسيتم إبلاغ غير المعترف بها حاليا، وميزات في الأشخاص الذين يعانون متلازمة سوتو في المستقبل.
الجدول 2 - المظاهر السريرية الأخرى المبلغ عنها في متلازمة سوتو.

الجدول الكامل

التشخيص التفريقي لمتلازمة سوتو

يوجد تداخل المظهري بين متلازمة سوتو والعديد من الحالات السريرية الأخرى (الجدول 3). في تجربتنا، الشروط الأربعة الخلط الأكثر شيوعا مع متلازمة سوتو هي متلازمة ويفر، متلازمة بانايان-رايلي-Ruvalcaba، متلازمة بيكويث-فيدمان وضخامة الرأس العائلي حميدة.
الجدول 3 - الحالات التي يجوز النظر في التشخيص التفريقي لمتلازمة سوتو.

الجدول الكامل

أكبر التداخل المظهري ما بين سوتوس ويفر المتلازمات. ملامح الوجه من هذه الظروف متشابهة، ولا سيما في مرحلة الطفولة (الجدول 3). كما الأطفال في السن الشروط هي أسهل للتمييز كحالات الكلاسيكية متلازمة يفر ومتباعدة على نطاق واسع شقوق الجفن ووجه مستدير مقارنة للعيون متباعدة بشكل طبيعي وبارزة من سمات الذقن من سوتوس متلازمة. 2، 10، 13 والمتلازمات اثنين يمكن أيضا عادة ما تكون جزيئيا متباينة كما في تجربتنا، أي حالة كلاسيكية من متلازمة يفر لديه شذوذ NSD1 ونحن نفترض أن متلازمة يفر هو بسبب الجينات مختلفة. ممارستنا تتمثل في إجراء تحليل NSD1 في جميع الاطفال الذين يتم النظر في تشخيص متلازمة سوتو أو متلازمة يفر. إذا تم تحديد تحور وتمكن الطفل كأفراد -positive الآخرين NSD1 ويعطى تشخيص متلازمة سوتو. والتعرف على الجينات بمتلازمة ويفر يسهل التمييز بين هذين الشرطين.
هي متلازمة بانايان-رايلي-Ruvalcaba بسبب الطفرات في PTEN 60٪ من الحالات 14، والقواسم المشتركة مع متلازمة سوتو، وكثيرا ما يرتبط مع العجز عن التعلم وضخامة الرأس ويمكن أن تترافق مع المكانة العالية. الأولاد مع بانايان-رايلي-Ruvulcaba وعادة ما يكون النمش القضيب التي لم يتم الإبلاغ عنها في متلازمة سوتو. في الطفولة المتأخرة والبلوغ شحمي، قد تحدث haemangiomatosis وملامح متلازمة كاودن. 15، 16، 17 في الأسر التي لديها طفرات PTEN الموروثة، غالبا ما يكون هناك تاريخ عائلي من الصعوبات ضخامة الرأس والتعلم قد تكون غير عادية في متلازمة سوتو. التحليل الجزيئي للNSD1 / PTEN ينبغي أن تساعد التفريق بين شرطين في الحالات التي يوجد فيها عدم اليقين التشخيص سريريا.
ومن المقرر أن عيوب جينية من 11p15 متلازمة بيكويث-فيدمان ويتميز فرط، وعيوب جدار البطن وضخامة اللسان. وتتضمن الميزات الإضافية الأذن الطويات الفص وحفر حلزونية، ضخامة الأحشاء، ضخامة شقية، نقص سكر الدم الأطفال حديثي الولادة، تشوهات الكلى والأورام الجنينية (الجدول 3). وينبغي أن تكون معظم الحالات واضحة للتمييز سريريا من متلازمة سوتو كما ضخامة اللسان هو شائع جدا في متلازمة بيكويث-فيدمان ولكن لم يتم الإبلاغ عنها متلازمة سوتو، في حين أن ملامح الوجه مميزة، والعجز عن التعلم عالمية تقريبا في متلازمة سوتو، ولكن نادرة في Beckwith- متلازمة فيدمان. وبالنسبة للحالات النادرة التي تنسجم سريريا مع كل الظروف (مثل الحالات المبلغ عنها من قبل Baujat وآخرون 18) التحاليل الجزيئية في 11p15 وNSD1 ينبغي أن يميز بين هذه الشروط. وينبغي أن تدار الأفراد مع مثل هذه الظواهر المتداخلة وفقا لعيب الجزيئية الكامنة، وهذا هو، الأفراد مع 11p15 العيوب يطبع ينبغي أن تدار كما لمتلازمة بيكويث-فيدمان وينبغي أن تدار الأفراد مع تشوهات NSD1 كما لمتلازمة سوتو.
ويعرف ضخامة الرأس العائلي حميدة كما ضخامة الرأس في الفرد مع تاريخ عائلي إيجابي من ضخامة الرأس وأي عجز عصبي. 19 وترتبط لا المظاهر السريرية الأخرى باستمرار مع الشرط. هو ضخامة الرأس العائلي حميدة من المحتمل أن تمثل مجموعة غير متجانسة من الشروط ومحجوز التشخيص للأفراد ومنهم من كانت الشروط الأخرى سريريا و / أو جزيئيا استبعادها.

أعلى الصفحة نهج التشخيص

قبل تحديد NSD1، أوصي بأن التشخيص السريري من متلازمة سوتو يمكن أن تكون مدعومة تقييم عمر العظام و / أو تصوير الجمجمة. 2، 11 بيد أن سن العظام أمر طبيعي أو تأخر في 20٪ من حالات متلازمة سوتو واختبارا غير محددة، كما يحدث العظام المتقدم أيضا في العديد من الحالات الأخرى. 2، 10، 12 الجمجمة العصبية التصوير غير طبيعي في 80٪ من حالات متلازمة سوتو ولكن مرة أخرى شذوذ لوحظ غير محددة. 11 وعلى النقيض الجزيئي اختبار NSD1 يوفر طريقة بسيطة وآمنة وحساسة ومحددة من تأكيد التشخيص السريري من متلازمة سوتو في الغالبية العظمى من الحالات. 10 مايو الاختبار الجزيئي لا يكون ضروريا في بعض الحالات متلازمة سوتو الكلاسيكية حيث يتم التشخيص السريري بثقة من قبل الطبيب من ذوي الخبرة في هذه الحالة. ومع ذلك، في معظم الحالات، نحن نوصي بأن التحقيق السطر الأول في طفل يشتبه في وجود متلازمة سوتو ينبغي أن يكون NSD1 اختبار الجين (الشكل 1)، وأن جميع الأفراد ومنهم من هو التعرف شذوذ NSD1 تدار على النحو المبين أدناه. الأفراد الذين يستوفون جميع المعايير الأساسية الثلاثة ولكن لم يكن لديك خلل NSD1 ينبغي أيضا أن تدار باسم متلازمة سوتوس. ومع ذلك، فإننا نوصي بشدة أن مثل هذه الحالات يتم مراجعتها من قبل الطبيب مع الخبرة في ظروف فرط قبل إعطاء تشخيص متلازمة سوتو للفرد مع طبيعية NSD1 نتيجة الاختبار.

أعلى الصفحة الأساس الجزيئي والجيني للمرض

NSD1

NSD1، N uclear مستقبلات S ET د omain تحتوي على بروتين 1، ويحتوي على مجالات وظيفية متعددة بما في ذلك متميزتين المجالات تفاعل مستقبلات النووي (NID + L وNID -L)، وخمسة homeodomains مصنع الزنك الاصبع (PHD I-V)، وهما البرولين المجالات -tryptophan-التربتوفان البرولين، وSET (سو (فار) 3-9، محسن من Zeste وTrithorax) المجال المجاورة لها المرتبط SET السيستين الغنية (SAC) نطاق وعزر C5HCH (الشكل 3). 20 نسبيا ولا يعرف سوى القليل من وظائف NSD1 أو لماذا نتائج إلغائها في النمط الظاهري سوتوس. ومع ذلك، فمن المرجح أن يلعب دورا في تنظيم النسخي من خلال مثيلة محدد من بقايا هيستون يسين (H3-K36 وH4-K20، بوساطة SET وSAC المجالات)، والفرق ملزمة لهما مستقبل التفاعل المجالات النووية (NID + L وNID -L) وتفاعلات لونين لونين بوساطة الدكتوراه وC5HCH المجالات. 21، 22، 23
الرقم 3.

التمثيل التخطيطي من NSD1.

الرقم الكامل وأسطورة (41 K)

آليات طفرية NSD1

آليات طفرة وراثية مختلفة إلغاء وظيفة NSD1 بما في ذلك اقتطاع طفرات، والطفرات مغلطة، والطفرات الموقع لصق، حذف الجينات الجزئية و5q35 microdeletions. 3، 4، 5، 6، 7، 8، 9، 10 والطفرات اقتطاع تنجم عن الإدراج النوكليوتيدات الصغيرة و/ أو الحذف أو طفرات الموقع لصق التي تؤدي إلى frameshifts متعدية وكودونات توقف قبل الأوان أو من بدائل قاعدة التي تولد كودونات توقف (الطفرات هراء). تحدث الطفرات اقتطاع جميع أنحاء الجينات. وتحدث الطفرات مغلطة المسببة للمرض عن طريق استبدال قاعدة داخل NSD1 المجالات الوظيفية. لأن هذه المجالات الوظيفية تقع في المقام الأول إلى نهاية 3 'من NSD1، تتجمع الطفرات مغلطة نحو نهاية 3' من الجينات ولكن لا توجد النقاط الساخنة طفرة وراثية. 10 حساب الحذف الجينات الجزئية ل 5٪ من حالات الشذوذ NSD1 والأكثر شيوعا تشمل الحذف الإكسونات 1 و 2، وربما بسبب كثافة عالية من ألو يكرر المرافقة هذه الإكسونات. يتم إنشاء بعض الحذف الجينات الجزئية من خلال إعادة التركيب مثلي nonallelic بين المرافقة ألو يكرر في حين أن الآخرين هم أكثر احتمالا ولدت خلال نهاية امتماثلان الانضمام. 24
آلية لتوليد وحجم 5q35 microdeletions تختلف تبعا للأصل العرقي للفرد المصاب. خارج اليابان، 5q35 microdeletions متفاوتة في الحجم وغالبا تنشأ من خلال إعادة ترتيب الصبغيات. 25 وفي المقابل، 1.9 ميجا بايت موحد microdeletion، والتي تنشأ من خلال إعادة ترتيب الصبغي، وقد تم تحديدها في معظم الحالات متلازمة سوتو من أصل ياباني. 26، 27 ومن من المرجح أن 1.9 ميغابايت حذف المحددة في كل من سوتوس حالات متلازمة النتائج اليابانية وغير اليابانية من إعادة التركيب مثلي nonallelic بين تكرار العناصر نسخة منخفضة المرافقة NSD1. 25، 26، 27، 28 إن تعدد الأشكال انقلاب، هو الذي يجعل لmicrodeletion هو شائع في اليابان و قد يفسر ارتفاع 5q35 تردد microdeletion في اليابانية، على الرغم من أن وتيرة تعدد الأشكال انعكاس خارج اليابان في الوقت الحالي لا يعرف. 27 وهناك نسبة كبيرة من 5q35 microdeletions غير اليابانية ليس لديها نقاط التوقف ضمن عناصر المرافقة المعروفة وهكذا هي المرجح أن يكون ولدت من خلال آليات أخرى. 25 وهناك تحيز ملحوظ نحو حذف أليل المستمدة أبويا في جميع الحالات microdeletion 5q35، بغض النظر عن الأصل العرقي. 25، 26 ومن المرجح أن يعكس، جزئيا على الأقل، موقف telomeric من NSD1 باسم معدل إعادة التركيب في الذكور أكبر بكثير في التيلومير 5Q مقارنة مع الإناث.

مساهمة NSD1 لمتلازمة سوتو

شذوذ NSD1 يمكن تمييزها في 90٪ على الأقل من حالات متلازمة سوتو. 3، 4، 5، 6، 7، 8، 9، 10 في تجربتنا، تشوهات NSD1 لا يحدث في غيرها من الظروف فرط الإنسان، على الرغم من أن هناك أفراد في بعض الأحيان مع عيوب NSD1 التي تظهر تداخل سريري مع متلازمة سوتو وغيرها من الشروط، مثل متلازمة يفر وبيكويث-فيدمان متلازمة. 4، 10، 18 من بين الحالات أوروبا وأمريكا متلازمة سوتو، والطفرات داخل الجين يسبب 80-85٪ من متلازمة سوتو و5q35 microdeletions هم مسؤولة عن 10-15٪ فقط من الحالات. 4، 5، 6، 7، 8، 9، 10 وفي المقابل، 5q35 microdeletions هي آلية طفرة كبرى بين حالات متلازمة سوتو اليابانية تحديدها في> 50٪ من المصابين. 26، 27

مساهمة الجينات الأخرى لمتلازمة سوتو

لم يتم تحديدها تشوهات في NSD1 10٪ من الحالات الكلاسيكية متلازمة سوتو. 10 لا يختلف النمط الظاهري لهذه الحالات من حالات متلازمة سوتوس مع تشوهات NSD1 وأنه من المرجح أنها هي سبب في المقام الأول عن طريق الطفرات NSD1 السرية التي لم يتم الكشف مع تقنيات الفحص الحالية. وقد وصفت الأفراد نادر مع التشخيص السريري من متلازمة سوتو أو سوتوس مثل متلازمة والعيوب من 11p15 أو GPC3 وينبغي النظر في العيوب الجزيئية الأخرى في حالات متلازمة سوتو دون تشوهات NSD1. 18، 29 لا الكلاسيكية حالة متلازمة سوتو مع شذوذ في تم الإبلاغ عن جين آخر.

جمعيات الوراثي، النمط الظاهري

هناك لا يبدو أن هناك علاقة بين موقف طفرة والنمط الظاهري السريرية وتباين السريرية واسعة جدا من متلازمة سوتو مستقلة عن التركيب الوراثي كحالات مع طفرات مماثلة في كثير من الأحيان المظاهر السريرية المختلفة. 10 هي أكثر احتمالا كبيرا أن يكون صعوبات التعلم الشديدة من الحالات مع 5q35 الحالات microdeletion الطفرات داخل الجين وتميل إلى أن يكون فرط أقل وضوحا. 10 وهذا هو الأرجح بسبب الآثار العامة من العيوب microchromosomal التي عادة ما ترتبط مع العجز عن التعلم وقصر القامة في جميع أنحاء الجينوم. 30 وليس هناك أي دليل على أن الحذف من الجينات المجاورة في 5q35 microdeletion وأي تأثير محدد على النمط الظاهري وكافة الميزات التي لوحظت في حالات microdeletion كما تم الإبلاغ عن حالات في الأشخاص الذين يعانون الطفرات NSD1 داخل الجين. 10، 25

الميراث من تشوهات NSD1

الغالبية العظمى من الأفراد الذين يعانون من متلازمة سوتو ليس لديهم أقارب المتضررين بالمثل. بالإضافة إلى ذلك، تحليلات طفرة واسعة NSD1 من الآباء تتأثر أثبتت أن لا شيء قام الطفرة الحالية في أبنائهم، مشيرا إلى أن متلازمة سوتو هو توغل بشكل كامل، واضطراب متفرقة في المقام الأول. 10
تم الإبلاغ نادرة العائلية الأنساب متلازمة سوتو (<10٪) مع طفرات NSD1. 10، 26، 31 وهذه العائلات غالبا ما يختزنه الطفرات مغلطة، على الرغم من أن الأسر التي لديها طفرات اقتطاع معروفة. النمط الظاهري داخل الأسر يمكن أن يكون المتغير. ندرة الأنساب سوتوس العائلية تشير إلى أن معدل الانتقال الرأسي من العيوب NSD1 منخفض جدا. أسباب ذلك غير واضحة تماما.

أعلى الصفحة إدارة

الاستشارة الوراثية

معظم الأفراد الذين يعانون من متلازمة سوتوس هي نتيجة لدي نوفو الطفرات. ولم يتم الإبلاغ عن الأشقاء المتضررة من الآباء تتأثر مشيرا إلى أن حالات الإصابة الجرثومية الاصباغ يجب أن تكون منخفضة. ولذلك، فإن خطر تكرار الآباء تتأثر يقترب من السكان للخطر، والتي تشير التقديرات إلى أن 1:15 000.
وينبغي نصح الأفراد المتضررين مع خطر ذرية من 50٪ بالنسبة للظروف السائدة مقهورة أخرى. معدل الانتقال الرأسي لوحظت في متلازمة سوتو هو أقل وضوحا من هذا متلازمة سوتو العائلية كما أمر نادر الحدوث، مع أقل من 10٪ من الحالات وجود قريب المتضررة. ومع ذلك، في تجربتنا محدودة من حالات متلازمة الكبار سوتوس التي كان لها أطفال، وتضرر ما يقرب من 50٪ من ذرية وليس هناك حاليا أي دليل واضح على ضعف الخصوبة، وزيادة فقدان الجنين أو زيادة معدلات الاعتلال / وفيات في مرحلة البلوغ.

التقييم الأولي للأفراد ذوي متلازمة سوتو

في التقييم الأولي للفرد مع شذوذ NSD1 أو الاشتباه السريري عالية من متلازمة سوتو، ينبغي أن تهدف التاريخ المرضي والفحص لتحديد جمعيات المعروف / مضاعفات للحالة (الشكل 4). ومن الجدير بالذكر، نوصي أن الطبيب بإجراء تحقيقات لتحديد الحالات الشاذة الكلى أو القلب أنه إذا لم يتم كشفها، قد يؤدي إلى اعتلال كبير. وينبغي أن تشمل التحقيقات الكلى الأساسية تحليل البول مقياس، وقياس ضغط الدم والكلى الفحص بالموجات فوق الصوتية، وعلينا أيضا أن يوصي مخطط صدى القلب القلب الأساسي مع التسمع القلب وقياس ضغط الدم. إذا تم الكشف عن تشوهات على هذه التحقيقات الروتينية تحويلها إلى الطبيب المختص المناسب ينبغي النظر فيها.
الرقم 4.

النهج المقترح لتقييم أولي وإدارة الأفراد مع متلازمة سوتو.

الرقم الكامل وأسطورة (28 K)

مراقبة الأفراد ذوي متلازمة سوتو

فإن الدور الرئيسي لعلم الوراثة السريرية أن يكون لإجراء التشخيص وإجراء تقييم أولي ومناقشة تكرار وذرية المخاطر. في علم الوراثة السريرية قد تكون أيضا قيمة في تنسيق مختلف التخصصات تشارك في رعاية الأفراد يعانون من مشاكل صحية معقدة.
بشكل عام، فإن الأفراد الذين يعانون من متلازمة سوتو الاستفادة من الاستعراض السنوي. يمكن إجراء هذه المراجعة من قبل طبيب العائلة أو طبيب الأطفال العام حسب عمر الفرد، وكيف تأثرت بشدة هم. وينبغي أن تشمل استعراض تاريخ شامل، بما في ذلك فحص التسمع القلب، قياس ضغط الدم، وفحص الظهر وتحليل البول مقياس. إذا تم الكشف عن شذوذ، وينبغي بذل إحالة المتخصصة المناسبة (ق).
لا ينصح فحص الأورام في الأشخاص الذين يعانون متلازمة سوتو. عدد قليل من الأفراد الذين يعانون من متلازمة سوتوس جدا تطوير الأورام. 10 ويزداد الخطر النسبي للأورام قمة العصبية، مسخي المبيض saccrococcygeal وربما بعض الأورام الخبيثة الدموية، ولكن الخطر المطلق للتنمية ورم في متلازمة سوتو هو <3٪. 10 وعلاوة على ذلك، فإن الطيف من الورم أنواع ذكرت واسع ولا تشمل الأورام التي يتم التحقق من صحة وجود بروتوكولات الفحص. من المذكرة، ومراجعة واسعة لمئات من (أكد جزيئيا) حالات متلازمة سوتو يوضح أن يلمس الورم يحدث نادرا جدا، وبالتالي WILMS فحص الورم ليس له ما يبرره.

أعلى الصفحة استنتاج

منذ ظهر haploinsufficiency من NSD1 أن تسبب متلازمة سوتو في عام 2002، تم تعريف الطيف تغيري NSD1، والنمط الظاهري من متلازمة سوتو توضيح وضعت مبادئ توجيهية التشخيص والإدارة. ومع ذلك، العديد من الأسئلة لا تزال دون حل. وظائف عادية من NSD1 غير معروفة إلى حد كبير، وكيف النتائج إلغاء NSD1 ظيفية في المظاهر السريرية متنوعة من متلازمة سوتو غير واضحة.
من منظور السريرية، وانخفاض معدل انتقال العدوى هو غير المبررة وذات أهمية كبيرة للكثير من الأفراد الذين يعانون من متلازمة سوتوس ومعتدل صعوبات التعلم الذين قد يفكرون في إنجاب الأطفال في المستقبل. ومن المرجح أن تكون هناك حاجة على المدى الطويل المحتملين متابعة الأفراد المتضررين لتوضيح هذا. ومثل هذه الدراسات أيضا أن تكون لا تقدر بثمن في توضيح نتائج النمط الظاهري وطويلة الأجل لمتلازمة سوتو في البالغين التي محدودية المعلومات المتاحة حاليا.