العلاجات الغذائية والتغذوية للadhd

[رافت ابراهيم]

 

http://www.sciencedirect.com/science...0292970761622X


نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) يؤثر ~3٪ -5٪ من الأطفال في الولايات المتحدة. في التسميات النفسية الحالية، ويشمل ثلاثة أنواع فرعية ADHD: تفريط، النشاط الحركي الزائد والتسرع، وجنبا إلى جنب. في هذه الدراسة، كنا أربع استراتيجيات التحليلية لدراسة تكوين الجمعيات والربط بين الجينات نقل الدوبامين (DAT1) وADHD. وشملت العينة 122 طفلا المشار إليها العيادات النفسية لمشاكل السلوكية والتعليمية التي شملت ولكن لم يقتصر على ADHD، فضلا عن آبائهم وأشقائهم. داخل الأسرة تحليلات الربط اختلال التوازن، وذلك باستخدام اختبار اختلال التوازن الإرسال (TDT)، أكد أليل 480-BP كما أليل عالية المخاطر. في تحليل العلاقة بين الأسرة، وتتصل مستويات أعراض النشاط الزائد والاندفاع ولكن لا أعراض تفريط لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. الأشقاء المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر مختلفتان بشكل ملحوظ في مستويات كل من أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط، مثل أن الأخوة مع عدد أكبر من الأليلات عالية المخاطر لديهم مستويات أعلى من ذلك بكثير أعراض. داخل الأسرة تحليلات الربط اختلال التوازن، وذلك باستخدام TDT، اقترح تكوين الجمعيات وربط ADHD مع DAT1 والتي كانت هذه العلاقة قوية خاصة مع مجتمعة ولكن ليس النوع الفرعي تفريط. علاقة DAT1 لADHD زادت مفردة النغمة، من منخفضة إلى متوسطة إلى مستويات عالية من شدة الأعراض. نتائجنا تكرار وتمتد النتائج السابقة للعلاقة بين الجين DAT1 وADHD في مرحلة الطفولة. وهذا يمثل واحدة من العلاقات تكرارها الأولى من الجينات مرشح واضطراب نفسي لدى الأطفال.
مؤلف كلمات

نقص الانتباه وفرط الحركة. DAT1. الجينات المرشحة؛ اختلال التوازن الربط. الطفل اضطراب نفسي. تباين التشخيص

تقديم

نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) هو متلازمة المستمرة التي تتكون من أقصى مستويات النشاط الحركي، والأرق، والاندفاع، وعدم الانتباه. يؤثر ADHD ~3٪ -5٪ من الأطفال في الولايات المتحدة، مع المزيد من الأولاد أكثر من البنات يتم تشخيصها (الرابطة الأمريكية للطب النفسي 1994). في التسميات النفسية الحالية (جمعية الأمريكية للطب النفسي 1994)، ويشمل ثلاثة أنواع فرعية ADHD-تفريط، النشاط الحركي الزائد والتسرع، واستنادا مجتمعة على تجاوز عتبات أعراض على أبعاد المشكلة تفريط و / أو النشاط الحركي الزائد والتسرع. ADHD هو واحد من الاضطرابات الأكثر شيوعا في السكان السريرية الطفل. الأطفال الذين يعانون من ADHD معرضون لخطر متزايد لانخفاض التحصيل التعليمي، وانخفاض الدخل، والعمالة الناقصة، فضلا عن التسرب من المدرسة، والإجرام الكبار، وتعاطي المخدرات (Loeber وDishion 1983 (Mannuzza وآخرون 1993)؛ Lilienfeld والدمان 1990 ؛ Mannuzza وآخرون 1993) بحكم التداخل المتكرر بين ADHD واضطراب العناد الشارد (ODD)، اضطراب السلوك (CD)، والسلوك المعادي للمجتمع (Lilienfeld والدمان 1990؛. بيدرمان وآخرون 1991). على هذا النحو، ADHD والاضطرابات المرتبطة مثل CD ليست فقط مدمرة على حياة الأطفال المتضررين وأسرهم؛ كما أنها تخلق مشاكل اجتماعية خطيرة لأنها تحمل التكاليف الاجتماعية الكبيرة بسبب العدالة الجنائية، والرعاية الصحية، ومشاكل العمل.

وعلى الرغم من خطورة ADHD، لا يعرف الكثير عن أسبابه. في السنوات الأخيرة، ومع ذلك، فقد أصبح من الواضح أن التأثيرات الجينية تشكل جزءا هاما من مسببات ADHD. الأسرة (بيدرمان وآخرون 1990) واعتمادها وقد اقترح (موريسون وستيوارت 1973) الدراسات التي ADHD هو عائلي وأن التأثيرات الجينية يمكن أن تسهم في المسببات لها. الدراسات الحديثة التوأم في كل العينات غير القادرين على القراءة (جيليس وآخرون 1992) وعامة السكان (Silberg وآخرون 1996)، وذلك باستخدام أساليب التقييم المختلفة والفئات العمرية المختلفة، تتلاقى على الاستنتاج بأن ADHD هو معتدلة إلى الوراثية إلى حد كبير. على سبيل المثال، دراسة التوأم الأخيرة من مشروع القراءة كولورادو (Willcutt وآخرون 1995) قدرت التوريث من ADHD لتكون 0.80 في العينتين غير القادرين على القراءة والسيطرة، ودراسة التوأم الاسترالي الأخيرة (الدمان وآخرون 1994) يقدر التوريث من ADHD لتكون 0.89 في عينة المتطوعين من السكان الطفل العام. لم يكن هناك أي دليل على التأثيرات البيئية المشتركة (أي الخصائص البيئية من ذوي الخبرة مشتركة من قبل أفراد الأسرة التي تجعلها سلوكيا مماثلة) كان على ADHD في أي دراسة، والباقي 11٪ -20٪ من التباين ADHD بسبب التأثيرات البيئية nonshared ( أي، شهدت الخصائص البيئية فريد من قبل أفراد الأسرة التي تجعلها سلوكيا مختلفة).

على الرغم من أن الدراسات الجينية الكمية مثل تلك المذكورة أعلاه هي مفيدة في توفير تقديرات ملخص لحجم التأثيرات الجينية والبيئية على مسؤولية ADHD، فمن المهم أن نتجاوز مكونات التباين مجردة الناتجة عن الدراسات الجينية السلوك، لدراسة التكوين الجيني وعوامل الخطر البيئية. على الرغم من أن مجموعة من المحققين الحصول على نتائج من تحليل الفصل الذي اقترح الجينات من تأثير كبير لADHD (FARAONE وآخرون 1992)، وقد اقترح معظم الباحثين أن ADHD هو عديدة الجينات (أي، أن عددا كبيرا من الجينات، كل صغيرة نسبيا تأثير، من المحتمل التأثير على مخاطر الأطفال لADHD). وقد ركزت العديد من الدراسات الجينية الجزيئية من ADHD على الجينات التي تشارك في وظيفة الدوبامين، بسبب الدور المركزي للدوبامين في النشاط الحركي والسلوكيات طلبا للثواب. بعد تقارير عن وجود ارتباط بين الدوبامين D4 جين مستقبلات (DRD4) وسمة شخصية في البالغين الباحثين عن الجدة (بنيامين وآخرون 1996؛. ايبشتاين وآخرون 1996)، الذي يشبه إلى جوانب الاندفاع تظهر على الأطفال ADHD، وذكرت جمعية لDRD4 وADHD في الأطفال (LaHoste وآخرون 1996). رابطة الجين نقل الدوبامين (DAT1) وADHD كما تم الإبلاغ عن (كوك وآخرون. 1995). على الرغم من أن هذه الجمعية لم تتكرر في عينة صغيرة نسبيا أقل تضررا (LaHoste وآخرون 1995)، وتكرر ذلك في وقت لاحق من قبل فريق بحث مستقل (جيل وآخرون 1997). رابطة ADHD وDAT1 هي ذات أهمية خاصة، نظرا لأن الأدوية منبه نفسي التي هي العلاجات الأكثر شيوعا المفضل لADHD (على سبيل المثال، ميثيل وديكستروأمفيتامين) بذل آثارها الدوائية جزئيا عن طريق تثبيط الناقل الدوبامين، وبالتالي الحفاظ على كمية أكبر من الدوبامين النشط في الشق متشابك لفترة أطول من الزمن (العمارة وكوهار 1993). مزيد من الأدلة يشير إلى أهمية DAT1 لADHD يأتي من دراسة خروج المغلوب الجينات في الفئران (Giros وآخرون 1996). في هذه الدراسة، كانت الفئران التي كانت متماثلة اللواقح بالنسبة التعطيل من أليل DAT1 5-6 مرات أكثر نشاطا، وكان الدوبامين تبقى نشطة في متشابك المشقوقة 100 مرات أطول من الفئران متخالف والنوع البري.

في هذه الدراسة، سعينا لتكرار العلاقة بين DAT1 وADHD في مرحلة الطفولة، وكذلك لتمديده في عدد من الطرق، وذلك باستخدام أربعة أساليب تحليلية مختلفة. أولا، درسنا هذه العلاقة باستخدام كل بين الأسرة وداخل الأسرة تحليلات، ولكل منها مزايا واضحة الخاصة بهم. ثانيا، درسنا ما إذا كانت الجمعيات والربط بين DAT1 وADHD اختلفت عبر فرعية DSM-IV ADHD (الجمعية الأمريكية للطب النفسي 1994)، نظرا لأنها تؤكد على أعراض تفريط ومفرط والاندفاع وبدرجات متفاوتة، أن الجمعية التفاضلية والربط قد تشير إلى خصوصية الآثار السلوكية DAT1 ل. ثالثا، درسنا ما إذا كانت الجمعيات والربط بين DAT1 وADHD اختلفت بوصفها وظيفة من شدة الأعراض، بالنظر إلى أن شدة وقد ادعى أن يكون لمشرف الرابطة بين الجينات الدوبامين والاضطرابات النفسية الأخرى (على سبيل المثال، والدوبامين D2 مستقبلات الجينات [ DRD2] وإدمان الكحول، Neiswanger وآخرون 1995). رابعا، أجرينا تحاليل للتحقيق في طريقة عمل DAT1 فيما يتعلق ADHD لدراسة ما إذا كانت DAT1 بمثابة الجين السائد أو المتنحية. النتائج من جميع الأساليب التحليلية أربعة تشير بوضوح الجمعيات والربط بين DAT1 وADHD، مع بعض الخصوصية للأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع بالمقارنة مع الأعراض تفريط من الفوضى.


المواضيع

تكونت عينة الدراسة من 122 عائلة في الذي كان هناك طفل (أي المستلفت) الذي كان قد تم تقييم و / أو المعالجة لاضطرابات نقص الانتباه، واضطرابات سلوكية ذات الصلة، و / أو مشاكل في التعلم في عيادة متخصصة أو من قبل الأطباء النفسيين في القطاع الخاص الممارسة. شارك الأشقاء في 41 من هذه الأسر أيضا في الدراسة، كما فعل المتاحة وأولياء الأمور التعاون في جميع الأسر. وقد أجريت جمع البيانات في هذه الدراسة في موقعين البحوث: توكسون، أريزونا، واتلانتا، جورجيا. وتمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل مجالس المراجعة المؤسسية من كل من جامعة أريزونا وجامعة إيموري، وتم الحصول على الموافقة المسبقة المناسبة لجميع المواد الدراسية. في موقع توكسون، تم تحديد الأولاد الذين لديهم ADHD و / أو اضطراب ذات الصلة من خلال الأطباء النفسيين في القطاع الخاص. كلما أمكن ذلك، تم أخذ عينات أيضا شقيق الطفل المشار العيادة. في موقع أتلانتا، وأخذت عينات المشار عيادة الأطفال الذكور والإناث (أي probands) من خلال مركز التعلم واضطرابات نقص الانتباه في جامعة إيموري في كلية الطب. في هذا الموقع، وأخذت عينات من الإخوة والأخوات من probands أيضا كلما كان ذلك ممكنا. نحن تسمى بالعيادات probands أو الأطفال المشار الطبيب النفسي الخاص الذي جلب عائلة أصلا انتباه دراستنا ل. على الرغم من probands غالبا ما كان يشار لاضطراب السلوك المضطرب (أي ADHD و / أو ODD أو CD)، لم يكن لدينا الوصول إلى التشخيص النفسي الأصلية.

العينة الإجمالية للالتحليلات الواردة 117 أسر الأطفال المشار عيادة (من خلال الجمع بين مواقع توكسون وأتلانتا)، لأنه تم استبعاد probands في 5 من أسر 122 من التحليلات، وذلك بسبب فقدان البيانات الوراثي و / أو المظهري. وأظهرت البيانات التشخيصية والديموغرافية على probands وأشقائهم في العينة في الجدولين 1 و 2. لأغراض المقارنة، وتعرض أيضا بيانات من عينة ممثلة التوأم nonreferred من السكان الطفل جورجيا العام في الجدولين 1 و 2. جميع ولكن واحدة من probands تفي بمعايير لسلالة تشخيص ADHD بناء على استبيان لدينا (انظر وصف أدناه)، والتقى المستلفت المتبقية معايير ODD. وكان متوسط ​​عمر probands 9.26 سنة (SD = 2.75 سنة)، وكانت 74٪ من probands الذكور. وكان هناك حوالى الثلثين (68٪) من probands من كامل قوقازي العرق، مع 12٪ كائن من الهيئة افريقى الكامل، 4٪ من العرق اسباني كامل، والباقي 16٪ من أصول عرقية مختلطة. وكانت العينات المستلفت والأخوة مشابهة جدا في السن، والجنس، والعرق.

الجدول 1.

الإحصاء الوصفي على خصائص الخلفية ومشكلة السلوك الموازين لProbands، الإخوة والأخوات، والتوائم
Probands الأشقاء التوائم
سن 9.26 (2.75) 9.51 (3.37) 8.53 (2.96)
الجنس (٪ من الذكور) 74 79 49
العرق (٪ أبيض / أسود / أصل اسباني) 68/12 / 4A 68/15 / 2B 82/11 / 1C
مفرط / التسرع 2.14 (1.10) 1.02 (1.03) 0.71 (0.81)
تفريط 2.32 (0.83) 1.12 (1.04) 0.82 (0.95)
اضطراب المعارضة والعصيان 1.93 (1.08) 1.09 (0.92) 0.92 (0.84)
اضطراب السلوك 0.48 (0.50) 0.30 (0.41) 0.13 (0.22)
الاكتئاب / اكتئاب 0.61 (0.53) 0.28 (0.40) 0.15 (0.30)
N 111-117 37-41 709-756

ل

كانت باقي 16٪ من probands من أصول عرقية مختلطة.

ب

وكانت ال 15٪ الباقية من الأشقاء من أصول عرقية مختلطة.

ج

كانت باقي 6٪ من التوائم من أصول عرقية مختلطة.

خيارات الجدول

الجدول 2.

معدلات السلوك المضطرب تشخيص اضطراب لProbands، الإخوة والأخوات، والتوائم
التشخيص Probands الأشقاء التوائم
أي نوع ADHD:
منخفضة 0.98 0.64 0.40 شدة
متوسطة الشدة 0.85 0.32 0.18
ارتفاع شدة-0.66 0.22 0.09
جنبا إلى جنب من نوع ADHD:
منخفضة 0.79 0.32 0.18 شدة
متوسطة الشدة 0.53 0.15 0.06
ارتفاع شدة-0.35 0.07 0.02
نوع تفريط ADHD:
منخفضة 0.16 0.22 0.13 شدة
متوسطة الشدة 0.25 0.12 0.08
ارتفاع شدة-0.23 0.10 0.05
مفرط / نوع التسرع ADHD:
منخفضة 0.03 0.10 0.09 شدة
متوسطة الشدة 0.07 0.05 0.04
ارتفاع شدة-.08 .05 .02
المعارضة بخلل التحدي:
منخفضة 0.88 0.71 0.48 شدة
متوسطة الشدة 0.69 0.29 0.14
ارتفاع شدة-0.45 0.17 0.05
اضطراب السلوك:
منخفضة 0.38 0.27 0.13 شدة
متوسطة الشدة 0.22 0.12 0.02
ارتفاع شدة-0.14 0.07 0.01
N 111-117 37-41 709-756

ملاحظة.-

تم حذف تشخيص الاكتئاب / اكتئاب بسبب معدلاتها منخفضة حدوثها.

خيارات الجدول

طبيعة مختارة من العينة فيما يتعلق ADHD يمكن رؤيتها بوضوح في الجدولين 1 و 2. معدلات تشخيص ADHD، وخاصة الأنواع الفرعية المشتركة وتفريط في مستويات متوسطة وعالية الخطورة، هي أعلى بكثير في probands مما كانت عليه في الأشقاء أو التوائم. (والاستثناء الوحيد لهذا هو نوع فرعي النشاط الحركي الزائد والتسرع). تم تصنيف Probands العالي على أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط من على ODD، CD، وأعراض الاكتئاب / اكتئاب (وسائل كل البعد أعراض في الجدول 1 تمثيل تصنيف متوسط ​​لكل أعراض على نطاق و0-4، وبالتالي السماح الوسائل إلى أن تتساوى عبر أبعاد الأعراض التي تختلف في عددها الأعراض مكون).

على الرغم من الجدولين 1 و 2 توضح طبيعة مختارة من العينة المستلفت لADHD، كما أنها توضح تداخل كبير وcovariation من ADHD يعانون من اضطرابات أخرى. وعلى النقيض من عينة ADHD نقية، كانت probands (وإلى حد أقل أشقائهم) أرقام أعلى من الأعراض ومعدلات التشخيص من العينة التوأم غير محددة، وليس فقط لADHD ولكن لODD، CD، والاكتئاب / اكتئاب وكذلك . ونظرا لهذا التداخل مع ODD، CD، والاكتئاب، ونتائجنا هي أكثر تعميم من النتائج من عينة ADHD نقية، لأنه قد ثبت ADHD لتتداخل بشكل كبير مع هذه الاضطرابات في كل من المشار سريريا وعينات nonreferred (Lilienfeld والدمان 1990؛ بيدرمان وآخرون 1991).
الإجراءات
وإيموري التقييم التشخيصي مقياس

تم تصنيف Probands وأشقائهم من قبل والديهم على إيموري تشخيص مقياس التصنيف، والتي تم تطويرها من قبل احد منا (IDW) لتقييم أعراض رئيسية DSM-IV (الرابطة الأمريكية للطب النفسي 1994) الطفولة الاضطرابات النفسية. وتشمل هذه الأعراض من اضطرابات السلوك المضطرب (أي، CD، ODD، والغفلة وأبعاد فرط النشاط والاندفاع أعراض ADHD)، وكذلك أعراض استيعاب الاضطرابات (الاكتئاب الشديد / اكتئاب واضطرابات القلق، مثل اضطراب القلق العام، الرهاب الاجتماعي، ورهاب بسيط، فصل اضطرابات القلق، اضطرابات الهلع والخوف من الأماكن المكشوفة، واضطراب الوسواس القهري، اضطراب العرات وتوريت، واضطراب ما بعد الصدمة). وقد ترجم كل أعراض هذه الاضطرابات إلى عنصر تقييم النطاق الذي تم تصنيف الأطفال من قبل والديهم على نطاق و0-4، مع 0 معنى ليس في كل سمة من أطفالهم و 4 وهذا يعني الكثير جدا من سمات طفلهما. في هذه الدراسة، تم تحليل درجات على أبعاد أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط من ADHD. وقد لخص عشرات 0-4 لكل أعراض لكل من العناصر المكونة لأبعاد أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط، مما أسفر عن عشرات أعراض النطاق لكل المستلفت والأخوة. لأغراض المقارنة، تم إنشاؤها مماثلة عشرات أعراض النطاق لODD، CD، والاكتئاب / اكتئاب.

تشخيص هذه الاضطرابات هذه العوائد التدبير الاستبيان المستندة بالإضافة إلى عشرات أعراض مستمرة على نطاق. تسمح موازين أعراض التقييمات الكمية السلوك لأن تميز شدة وعدد من الأعراض على نطاق واسع. جداول سمة مستمرة بشكل أفضل للسكان، جمعية يحلل ويحلل مخالف السيب-الزوج لأنها تستخدم جميع المعلومات المتاحة. من ناحية أخرى، يحلل داخل الأسرة الربط اختلال التوازن مثل TDT تتطلب تسمية الأطفال "المتضررين" مقابل "لم تتأثر". ولهذا الغرض، وقد استمدت التشخيص القائم على الاستبيان من قطع العشرات على أبعاد أعراض مستمرة. تم تعيين Probands وأشقائهم تشخيص ADHD النوع الفرعي إذا كانت تجاوز عتبات التشخيص القياسية (أي ⩾6 من 9 أعراض) على غفلة و / أو أبعاد أعراض فرط النشاط، الاندفاع. تم تشخيص الأطفال الذين كانوا فوق عتبة في الأول من هذه الأبعاد العرض مع ADHD تفريط النوع الفرعي، تم تشخيص الأطفال الذين كانوا فوق عتبة على البعد العرض الثاني مع ADHD النشاط الحركي الزائد والتسرع النوع الفرعي، والأطفال الذين كانوا فوق عتبة على كل أبعاد أعراض تم تشخيص مع ADHD جنبا إلى جنب النوع الفرعي. واستخدمت عشرات 1، 2، 3 أو بالتناوب تشير إلى وجود أعراض في جعل التشخيص، مما يسمح التشخيص قد صدر في ثلاثة مستويات مختلفة من شدة الأعراض.
خصائص DAT1

الموقع الكروموسومات من DAT1 هو 5p15.3. وقد كشفت الدراسات الترددات أليل في مختلف قطاعات السكان (أي، المجموعات العرقية) تكرار 40-BP في هذا VNTR مع مجموعة من 3-11 يكرر، مع 9 و 10 تكرار (أي 440 نقطة أساس و 480 نقطة أساس) كونها أكثر المتكرر (Vandenbergh وآخرون 1992). الترددات أليل متشابهة إلى حد كبير عبر القوقاز والسكان من أصل اسباني، مع تردد 10-تكرار الأليل في ~71٪ و9-تكرار الأليل في ~27٪ في كل من المجموعتين (Doucette-ستام وآخرون 1995). وكانت الترددات أليل في السكان الأمريكيين من أصل أفريقي مماثلة للأليل 10 تكرار (72٪) لكنهما مختلفتان ل-تكرار 9 (17٪) والأليلات أكثر ندرة (12٪) (Doucette-ستام وآخرون 1995).

بما يتفق مع الدراسات السابقة، كان 10 تكرار الأليل الأكثر شيوعا (69٪) في عينة لدينا، تليها أليل 9-تكرار (29٪). قدم عدد من الأليلات نادرة حتى المتبقية 2٪ من الأليلات الموجودة في الأطفال المشار العيادة. وكانت الترددات الوراثية بما يتفق مع هاردي واينبرغ، التوازن. كما هو الحال في الدراسات السابقة (كوك وآخرون. 1995)، اعتبر 10-تكرار أليل أليل ذات المخاطر العالية في التحليلات، في حين تم دمج أليل 9-تكرار وكل الأليلات الأخرى، وتعامل على أنها الأليلات منخفضة المخاطر. تم اختبار هذه الفرضية من حالة شديدة الخطورة، وأكد عن طريق TDT.
استخراج الحمض النووي، والتنميط الجيني، والتهديف

أجريت جمع الحمض النووي، واستخراج، والتضخيم من مكان DAT1 عن طريق استخدام إجراءات نشرت سابقا (Vandenbergh وآخرون 1992؛. رو وآخرون 1998). وقد تم جمع الخلايا الشدق في 30 مل من 4٪ غسول الفم السكروز swished بقوة في الفم لمدة 1 دقيقة ثم تم تسليمها على الجليد في غضون 48 ساعة إلى المختبر. تم مكعبات الخلايا في 2000 ز لمدة 10 دقيقة، تم استخراج DNA فورا مع الأنسجة عدة QIAmp (QIAGEN) عن طريق استخدام بروتوكولات الشركة المصنعة للست] خلية النفط الخام، وحفظت العينات في TE (10 ملي تريس حمض الهيدروكلوريك، 1 ملم EDTA).

تم تضخيمه موضع DAT1 على cycler الحرارية MJ PTC100 (MJ للبحوث) في بروتوكول من خطوتين مع الأولية تغيير طبيعة الخطوة 1 دقيقة في 94 درجة مئوية، تليها 28 دورات من 10 ثانية في 94 درجة مئوية و 30 ق 74 ° C والتمديد النهائي من 2 دقيقة في 72 ° C باستخدام بادئات 5'-TGT GGT GTA GGG AAC GGC CTG AG-3 "و5'-CTT CCT GGA GGT CAC GGC TCA AGG-3" (Vandenbergh وآخرون 1992 ).

يتكون خليط التفاعل 10 ميكرولتر من 10 ملي تريس، حمض الهيدروكلوريك (الرقم الهيدروجيني 8.3)، 25 ملي بوكل، 3.0 ملي MgCl2، 200 ميكرومتر dNTPs، و 0.5 ميكرومتر لكل التمهيدي، 250 ميكروغرام مل-1 BSA، 2٪ (وزن / حجم) السكروز (وكيل زيادة الكثافة)، 0.1 ملي كريسول الأحمر (صبغ هلام التحميل)، 50 نانوغرام من الحمض النووي الجيني، و 0.3 وحدة من طق البلمرة (Stratagene Taq2000، Stratagene) كان قد حضنت سابقا مع 0.06 ميكروغرام طق البلمرة الأجسام المضادة (Clonetech TaqStart). بعد التضخيم، وelectrophoresed خليط التفاعل على هلام الاغاروز 2٪ وكان الملون في وقت لاحق في 1X SYBR الأخضر (FMC).

تم تحديد المورثات من الصور من مضاءة للأشعة فوق البنفسجية الهلام الملون من قبل اثنين على الأقل الباحثين. تم reamplified النتائج غامضة أو مجهولة الهوية، بينما rescored، كما كانت عينة عشوائية من 5٪ من probands. تم القضاء على العينات التي استمرت لتضخيم سيئة من مجتمع الدراسة.
استراتيجيات التحليلية

درسنا العلاقة بين DAT1 وADHD باستخدام كل بين الأسرة وداخل الأسرة الأساليب التحليلية. الطرق الرابطة بين الأسرة تتكون من فحص العلاقة بين عدد الأليلات عالية المخاطر (أي، 0، 1، أو 2) ومستويات أعراض ADHD. وقد لعبت بين الأسرة الأساليب التحليلية جمعية دورا هاما في الكشف عن الارتباط بين الجينات المرشحة والاضطرابات، ويتميزون بعدد من المزايا، التي تشمل القدرة الإحصائية عالية (Nothen وآخرون 1993 (Plomin وآخرون 1994)؛. Plomin وآخرون 1994)، وسهولة الاتصال، والتشابه في أساليب وبائية الكلاسيكية الحالات والشواهد. ومع ذلك، فإن هذه الأساليب أيضا عددا من العيوب، أهمها أن الارتباط بين اضطرابات والجينات المرشحة قد تكون إما بسبب الآثار المسببة لتلك الجينات أو عدم تجانس السكان. على وجه الخصوص، جمعية زائفة ويمكن الاطلاع لأن السكان المتضررين والسيطرة تختلف في كل من تواتر اضطراب وتردد أليل عالية المخاطر. وبالنظر إلى درجة عالية من التجانس السكاني في الترددات أليل لبعض الجينات ذات الأهمية المحتملة للاضطرابات النفسية (على سبيل المثال، الجين DRD2؛ البر وكيد 1993)، وهذا هو عامل التباس محتمل في العينات المسحوبة من سكان الولايات المتحدة العام. ومن المهم أيضا أن ندرك أن أي مصدر من الطبقات السكانية، وليس التجانس العرقي ببساطة، قد يؤدي إلى استنتاجات مصطنعة بشأن الجمعيات (Ewens وسبيلمان 1995).

داخل الأسرة اختبارات الربط اختلال التوازن (سبيلمان وآخرون 1993؛. Schaid وسومر 1994) تجنب الخلط بسبب التقسيم الطبقي السكان، لأن الأشقاء الكاملة يجب أن ينتمي وراثيا لنفس المجموعة الإثنية / العرقية (Schaid وسومر 1994). مثال واحد أنيق وبسيط لاختبار داخل الأسرة من اختلال التوازن الربط، وTDT (سبيلمان وآخرون 1993)، ويستند على الكشف عن انتقال غير المتكافئ للأليلات معينة من قبل الآباء متخالف للأطفال المتضررين. توقع مندلية ضمن الخالى من أي صلة أو رابطة هو إما أن أليل يحملها متغايرة لديه فرصة 50:50 انتقال العدوى إلى طفل مصاب. إذا أليل في الواقع يلعب دورا في تطوير هذه الصفة السلوكية، ومع ذلك، ثم انتقاله يجب أن يتجاوز 50٪.

وTDT له مزايا معينة اكثر من غيرها من الاختبارات جمعية داخل الأسرة، مثل السيطرة على الأسرة المتضررة (ا ف 1995) والنمط الفرداني أساليب المخاطر النسبية القائمة على النمط الفرداني (Schaid وسومر 1994؛ سبيلمان وEwens 1996). وتشمل هذه المزايا قوة أكبر الإحصائية، قوة ضد التحف الناجمة عن التقسيم الطبقي السكان، وتوفير تجربة الربط في وجود الجمعيات، والقدرة على تدرج في اختبار الربط (ولكن ليس الجمعيات) تأثر العديد من الأشقاء من عائلة دون الحاجة إلى تصحيح nonindependence. وبالنظر إلى هذه الميزات، اعتمدنا على تحليل داخل الأسرة باستخدام TDT كمصدر أساسي من الأدلة بشأن الجمعيات والربط بين DAT1 وADHD. نحن أيضا بتحليل بيانات من العائلتين الوالدين فقط، إهمال الأسر TDT مع البيانات من أحد الوالدين فقط، لتجنب التحيز التي تكبدتها إدراج هذه الأسر (كورتيس والشام 1995). وTDT التقليدي هو 1-DF اختبار McNemar X2، على النحو التالي: χ2TDT = (قبل الميلاد) 2 / (ب + ج)، حيث b هو عدد المرات التي تم نقلها أليل عالية المخاطر وج هو عدد المرات التي وأحيلت أليل منخفضة المخاطر.
النتائج

 

[رافت ابراهيم]

 

بين للعائلات رابطة DAT1 وADHD الأعراض

عشرات مستمرة على كل من أعراض فرط النشاط الحركي-التسرع وتفريط في موازين probands (ن = 117 مع بيانات كاملة) وتراجعت عن عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر (0 أو 1 أو 2). ويتناول هذا التحليل رابطة DAT1 مع اثنين من الأبعاد ADHD الأعراض في الأطفال المشار عيادة عبر الأسر في الدراسة. على هذا النحو، أي جمعية وجدت قد لا تعكس الربط اختلال التوازن لأن النتائج قد تكون مشوشة الاختلافات العرقية بين هذه الأسر. كما هو مبين في الشكل 1، كان الانحدار من عشرات أعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع على عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر الخطي، في حين كان الانحدار من عشرات أعراض تفريط في عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر منحني الأضلاع إلى حد ما. ويرتبط عدد DAT1 الأليلات عالية المخاطر بشكل كبير في عدد من الأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع (ر = 1.87، وحيد الطرف P = 0.032) ولكن ليس إلى عدد من الأعراض تفريط (ر = 1.10، وحيد الطرف P = 0.137). وأوضح عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر 3.6٪ من التباين في أعراض النشاط الزائد والاندفاع و 1.1٪ من التباين في الأعراض تفريط. لدراسة آثار التقسيم العرقي على هذه النتائج، ونحن الخاضعة للرقابة لاحقة العرق في تحليل العلاقة بين الأسرة. فعلنا هذا من قبل partialling من ثلاثة متغيرات التي تمثل نسبة قوقازي، أمريكي من أصل أفريقي، والتراث العرقي ابيض، التي تتراجع درجات ADHD الأعراض عليهم قبل درسنا آثار عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. السيطرة على العرق قد عمليا أي تأثير على النتائج قائلا: ما زال المتعلقة عدد DAT1 الأليلات عالية المخاطر بشكل كبير في عدد من الأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع (ر = 1.87، وحيد الطرف P = 0.032) ولكن ليس إلى عدد من أعراض تفريط (ر = 1.20، P الذيل واحد = 0.116).

لذلك، عشرات أعراض فرط النشاط، الاندفاع من قبل عدد من DAT1 عالية المخاطر ...
الشكل 1.

لذلك، عشرات أعراض فرط النشاط، الاندفاع من قبل عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. ب، عدم الانتباه عشرات أعراض من قبل عدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر.
خيارات الشكل

داخل الأسرة تحليلات DAT1 وADHD الأعراض، وذلك باستخدام الأشقاء المتنافرة وراثيا

كانت Probands وأشقائهم المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر في 12 من أزواج أخ 41. في المجموعة الثانية من التحليلات، وتتميز هذه الأشقاء المتنافرة وراثيا في مستوياتها من أعراض النشاط الزائد والاندفاع وتفريط. في 10 من أزواج أخ 12، وكان الأخوة مع عدد أكبر من DAT1 الأليلات عالية المخاطر أعلى الدرجات على كل أبعاد أعراض من الأخوة مع عدد أقل من DAT1 الأليلات عالية المخاطر (يلكوكسن قعت صفوف الاختبار: Z = 2.43، واحدة الذيل P = 0.008 لأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع وZ = 2.27، P الذيل واحد = 0.011 لأعراض تفريط). كما هو مبين في الشكل 2، واختلفت هذه الأزواج الأخوة المتنافرة وراثيا بشكل ملحوظ في مستويات أعراض النشاط الزائد والاندفاع (عينات يقترن ر = 3.42، DF = 11، P الذيل واحد = 0،003، حجم التأثير = 0.99 SD) وأعراض تفريط ( عينات يقترن ر = 2.75، DF = 11، P الذيل واحد = 0،009، حجم التأثير = 0.79 SD).

لذلك، عشرات أعراض فرط النشاط والاندفاع في الأشقاء المتنافرة ل...
الرقم 2.

لذلك، عشرات أعراض فرط النشاط والاندفاع في الأشقاء المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. ب، عدم الانتباه عشرات أعراض في الأشقاء المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر. لاحظ أن الأشقاء في المجموعة "أخرى" أكثر واحد DAT1 أليل عالية المخاطر (أي 1 أو 2) من cosiblings في مجموعة "أقل"، الذين لديهم واحد أقل DAT1 أليل عالية المخاطر (أي، 0 أو 1) .
خيارات الشكل

داخل الأسرة تحليلات الربط اختلال التوازن بين DAT1 وADHD، وذلك باستخدام TDT

في المجموعة الثالثة من التحليلات، تم فحص الربط اختلال التوازن بين DAT1 والأنواع الفرعية التشخيص من ADHD عبر مستويات مختلفة شدة الأعراض من خلال استخدام TDT. درسنا أولا الربط اختلال التوازن بين DAT1 وأي تشخيص ADHD لأن هذا تكرارها بشكل وثيق النتائج الجمعيات السابقة (كوك وآخرون 1995؛. جيل وآخرون 1997). كما هو مبين في الجدول 3، تشير نتائج الربط اختلال التوازن بين DAT1 وأي تشخيص ADHD في كل مستوى من شدة الأعراض، مع درجة الربط الخلل أصبحت أقوى عن مستويات شدة الأعراض زادت. على وجه التحديد، وTDT لمستوى منخفض من شدة الأعراض انخفض قصيرة فقط من أهمية على مستوى 0.05، في حين أن TDTs لمستويات متوسطة وعالية من شدة الأعراض كلاهما كبير. احتمالات انتقال مخاطر عالية مقابل أليل منخفضة المخاطر زادت مفردة النغمة مع زيادة مستوى شدة الأعراض.

الجدول 3.

نتائج TDT (X2) من خلال تشخيص ADHD، خطورة مستوى، ونموذج الجيني
ADHD التشخيص وشدة مستوى
أي تشخيص نوع المشتركة تفريط نوع
انخفاض متوسط ​​ارتفاع منخفض متوسطة عالية منخفضة متوسطة عالية
نقل / nontransmissions 39/24 29/15 26/13 22/8 16/5 11/3 11/10 07/09 05/07
ODDS نسبة 1.63 1.93 2.75 2.00 3.20 3.67 1.10 1.29 1.40
χ2TDT 3.57 4.45 6.53 4.33 5.76 4.57 0.05 0.25 0.33
χ2RECESSIVE 1.69 2.61 3.28 2.14 4.27 3.27 0.02 0.29 0.47
χ2DOMINANCE 3.07 2.78 1.38 3.27 2.25 1.92 0.07 0.00 0.00

ملاحظة.-

إدخالات جدول أكد ذات دلالة إحصائية (P <0.05). إدخالات جدول التي يتم المائل هامة هامشي (P <0.10).

خيارات الجدول

برز نمط مختلف لكل نوع فرعي تشخيص ADHD: تم العثور الربط اختلال التوازن مع DAT1 لمجتمعة وليس لنوع فرعي ADHD تفريط (كما هو موضح في الجدول 2، لم يكن هناك ما يكفي من المواد لقاء معايير النوع الفرعي مفرط-التسرع في إجراء TDTs) . كما هو مبين في الجدول 3، واقترح الربط اختلال التوازن مع DAT1 لبالنوع الثالث في جميع مستويات شدة الأعراض، ونظرا لأن جميع TDTs الثلاثة كانوا ذات دلالة إحصائية. وعلى غرار نتائج أي تشخيص ADHD، واحتمالات انتقال مخاطر عالية مقابل أليل منخفضة المخاطر زادت مفردة النغمة مع زيادة مستوى شدة الأعراض. على الرغم من أن TDTs تشير إلى أن الربط الخلل كان أقوى عند مستوى معتدل من شدة الأعراض، نظرا لتزايد احتمالات نسب مع زيادة شدة الأعراض، وهذا يبدو مجرد أن ذلك يعود إلى الأعداد انخفضت الإرسال أليلية وnontransmissions على مستوى عال من شدة الأعراض. وعلى النقيض من نتائج بالنوع الثالث، لم يكن هناك دليل على الربط اختلال التوازن بين DAT1 والنوع الفرعي تفريط في أي مستوى من شدة الأعراض.
داخل الأسرة التحاليل التي أجريت على نموذج الوراثية للDAT1 وADHD

بالإضافة إلى TDT، كنا تحليلات داخل الأسرة لدراسة النموذج الجيني أن أفضل وصف للعلاقة بين DAT1 وADHD. كنا مجموعة من X2 تحليلات وضعت خصيصا لاختبار لنقل المتنحية أو المهيمن (Schaid وسومر 1994). كما هو مبين في الجدول 3، لا كانت النتائج لمقهور ولا لنقل المهيمن قوية مثل TDTs المقابلة. بالإضافة إلى ذلك، كانت نتائج هذه التحليلات عن أي تشخيص ADHD وللبالنوع الثالث تتعارض إلى حد ما: كان هناك دليل أقوى للسيطرة عن لنقل المتنحية في المستويات الدنيا من شدة الأعراض ولكن الأدلة أقوى لالمتنحية من أجل نقل المهيمن على مستويات أعلى من أعراض شدة. لم يكن هناك أي دليل على أي انتقال المتنحية أو المهيمن للسلالة تفريط، بما يتفق مع نتائج TDT.
مناقشة
الدليل على الربط اختلال التوازن بين DAT1 وADHD

نتائج كل من between- وداخل الأسرة تحليلات الأدلة مفروشة للربط اختلال التوازن بين DAT1 وADHD. تحليلات الانحدار اقترح أن مستويات النشاط الحركي الزائد والتسرع ولكن ليس الأعراض تفريط من ADHD زادت بوصفها وظيفة من عدد الأليلات DAT1 وأن ​​هذه الزيادة قد خطية في الغالب في شكل (الشكل 1). أحجام اعتبارا من هذه التحليلات بين الأسرة واقترح أن DAT1 يفسر ~1٪ -4٪ من التباين الكلي في أعراض ADHD وأن العلاقة مع أعراض النشاط الزائد والاندفاع هو أقوى وأكثر موثوقية من ذلك مع أعراض تفريط. ظلت العلاقة بين DAT1 وأعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع بعد أن تسيطر على العرق، مما يوحي بأن هذه النتائج الجمعية من غير المرجح أن تكون قطعة أثرية من الطبقات السكان. تحليلات الأشقاء المتنافرة لعدد من DAT1 الأليلات عالية المخاطر كما يقدم أدلة قوية للربط اختلال DAT1 مع ADHD، والأشقاء مع عدد أكبر من الأليلات عالية المخاطر كان أعلى ADHD عشرات مقياس أعراض من cosiblings بهم. كما هو مبين في الشكل 2، وكانت الخلافات بين الأشقاء المتنافرة وراثيا على جداول أعراض مثيرة للغاية، وقدرت كما يكاد يكون SD في حجمها، وكانت أكبر لأعراض النشاط الزائد والاندفاع من لأعراض تفريط (أحجام تأثير = 0.99 و 0.79 SD، على التوالي).

تحليلات انتقال العدوى من الآباء ذرية للأطفال المتضررين (وهي، TDT) تقدم أيضا أدلة ثابتة مع الجمعيات والروابط بين DAT1 وADHD، حيث كانت نتائج أي تشخيص ADHD ذات دلالة إحصائية أو ما يقرب من ذلك في جميع مستويات شدة الأعراض. ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أن إجراء المزيد من التحليلات التي كتبها ADHD النوع الفرعي اقترحت الربط اختلال DAT1 مع مجتمعة ولكن ليس النوع الفرعي تفريط. الحقيقة أن الأدلة على الربط اختلال التوازن بين DAT1 وADHD ظهرت من ثلاث مجموعات مختلفة من التحليلات يوفر دعما قويا، في رأينا، لدور المسبب للمرض من DAT1 في ADHD. هذه النتائج بناء تكرار النتائج السابقة ارتباط بين DAT1 وADHD (كوك وآخرون 1995؛. جيل وآخرون 1997) وتمتد تلك النتائج التي تشير إلى أن اختلال التوازن الربط بين DAT1 مع ADHD هو محدد إلى حد ما أعراض النشاط الزائد والاندفاع، بدلا من الأعراض تفريط. وهذا يمثل واحدة من الجمعيات الأولى منسوخة من الجين مرشح واضطراب نفسي لدى الأطفال. زاد اختلال التوازن الربط بين DAT1 مع أي تشخيص ADHD وجنبا إلى جنب ADHD نوع حسب مستوى شدة الأعراض، مما يوحي بأن DAT1 قد تؤثر ليس فقط وجود أو غياب ADHD، ولكن أيضا من شدة الاضطراب. وكانت تحليلات حسب الطراز الجيني أقل كاشفة، بالنظر إلى أن المهيمنة مقابل الميراث المتنحية قد لا تكون واضحة وحلها.

كما أن هذه النتائج تكرار وتمتد النتائج السابقة على DAT1 وADHD، فإنها تثير عددا من الأسئلة الجديدة. والدليل على الارتباط بين DAT1 وADHD أقوى بكثير من يحلل المتنافرة وراثيا السيب بين زوج من من تحليلات الانحدار بين الأسرة. ونحن نعتقد أن هناك نوعان من الأسباب المعقولة وغير متبادل الحصري لهذا الغرض. أولا، الأسرة ضمن تحاليل مراقبة للعديد من العوامل الأخرى التي تختلف بين عائلات (على سبيل المثال، الحالة الاجتماعية والاقتصادية) والتي قد تؤثر على عشرات ADHD الأعراض وعلاقتها DAT1، وبالتالي قد تؤثر على نتائج تحليل الانحدار. ثانيا، هناك عدد من الدراسات السلوك الوراثي للADHD دليل (على سبيل المثال، ثابار وآخرون 1995) وجدت لآثار التباين في التقييم الوالدين من أعراض ADHD، مثل أن الآباء يميلون إلى المبالغة الاختلافات في الأعراض ADHD بين الأشقاء أو التوائم الأخوية قريبة تقييمات الوالدين من التوائم المتماثلة. فمن الممكن أن هذه الآثار على النقيض أثرت تقييمات الوالدين من أعراض ADHD في أزواج السيب المتنافرة وراثيا، مما أدى إلى المبالغة في تقدير الدرجة التي هذه الأشقاء تختلف حقا. سؤال آخر دون حل يتعلق حجم العلاقة بين DAT1 وADHD. على الرغم من DAT1 تمثل 1.1٪ من التباين في الأعراض تفريط و 3.6٪ من التباين في أعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع في الانحدار التحليلات وهذه التقديرات يمكن أن تكون مضللة على محمل الجد إذا كان علامة التي استخدمناها في DAT1 هي علامة المحايدة أن بعض المسافة بعيدا عن جزء وظيفي من الجينات. وبشكل أكثر تحديدا، والتقليل من حجم العلاقة بين DAT1 وADHD، إلى حد أكبر أو أقل، تبعا لدرجة الربط اختلال التوازن بين علامة درسنا وأجزاء وظيفية من الجينات التي تلعب دورا السببية في ADHD.
ADHD كصفة المعقدة

مثل العديد من الأمراض الجسدية، وجميع الاضطرابات النفسية تقريبا، يمكن اعتبار ADHD سمة معقدة من وجهة نظر وراثية (لاندر وشورك 1994). نظرا نمطها نقل غير مندلية، وعدم وجود علاقة بسيطة التركيب الوراثي، النمط الظاهري واحد إلى واحد، وانخفاض انتفاذ أي الأليلات-زيادة المسؤولية المفترضة، ووجود المظاهر النسخية، ينبغي تناول ADHD عن طريق استخدام المعاصر التحليل الوراثي الجزيئي الأساليب. وكانت هذه النقاط بشكل واضح في الأدلة في الدراسة الحالية، التي كان بعض الأطفال واحد أو نسختين من DAT1 أليل عالية المخاطر لكنه فشل في تجاوز عتبات أعراض الضروري تستحق تشخيص ADHD، وكان هناك عدد قليل من الأطفال تلبية ADHD التشخيص معايير الذين ليس لديهم DAT1 الأليلات عالية المخاطر. وهكذا، على الرغم من أن يبدو أن هناك علاقة موثوقة بين DAT1 وADHD، ومن المرجح أن تكون صغيرة نسبيا في حجم هذه العلاقة. رغم أنه قد يكون هناك جينات تأثير كبير لADHD (FARAONE وآخرون 1992)، فمن المرجح أن تأثيرات وراثية على ADHD ومن المقرر أن العديد من الجينات لكل منها تأثير بسيط نسبيا (على سبيل المثال، <5٪ من التباين المسؤولية) . وتتفاقم هذه القضايا إلا من خلال التجانس الممكن الوراثية والتأثيرات البيئية، والتفاعل بين الجينات والبيئة لADHD.

هناك عاملان آخران تعزز النظر في ADHD كصفة معقدة فيما يتعلق علاقته مع DAT1. أولا، كان تردد DAT1 أليل عالية المخاطر ~70٪ في عينة لدينا، مماثلة لنتائج دراسات سابقة. مثل هذا التردد العالي لالمفترضة أليل عالية المخاطر يثير العديد من التساؤلات. وتشمل هذه ما إذا كان هذا الأليل مجرد الربط هو في اختلال التوازن مع أليل السببية الحقيقي أقل بكثير تردد، وما إذا كان الجين DAT1 ربما كان لها بعض ميزة انتقائية في السكان الأسلاف. حتى لو كان يمثل DAT1 واحدة من العديد من عوامل الخطر الجينية للADHD، هذا التناقض من تردد أليل عالية المخاطر تتطلب تفسيرا. ثانيا، نتائج الفئران بالضربة القاضية جين المشار إليها سابقا أيضا يمثل مفارقة، لأن التعطيل من DAT1 ازداد في الواقع مستويات النشاط المفرط الفئران في وجود فائض وظيفي الدوبامين في المشبك. تظهر هذه النتائج أن يكون على خلاف مع ما هو معروف بشأن العلاج الدوائي من ADHD، التي الأدوية المنشطة تقلل أعراض ADHD عن طريق تثبيط الناقل الدوبامين وبالتالي زيادة كمية الدوبامين في المشبك. للأسف، لم يتم تصميم دراستنا لمعالجة مثل هذه المسائل في علاقة DAT1 لADHD. وبالتالي، فإنها تنتظر التوضيح في البحوث المستقبلية.
حدود الدراسة الحالية والتوجهات المستقبلية

على الرغم من أن النتائج الحالية تمثل خطوة مثيرة في الإضاءة من التأثيرات الجينية المحددة على ADHD، وهناك قيود معينة من هذه الدراسة والاتجاهات المستقبلية التي تثيرها هذه النتائج التي تستحق الذكر. أولا، على الرغم من أن قد تظهر 117 أسرة السريرية لتوفير حجم كاف عينة بالتعاون بين الأسرة تحاليل للكشف عن الجينات من تأثير صغير (على سبيل المثال، <5٪ من التباين المسؤولية)، وهذا ينتج عينة صغيرة نسبيا لتحلل الأسرة داخل هذه كما TDT، بسبب القيود المفروضة على اختيار الأطفال مع الأم متخالف واحد على الأقل. وهكذا، على الرغم من داخل الأسرة تحلل مثل TDT لديها ميزة كونها خالية من القطع الأثرية الإحصائية (مثلا رابطة زائفة بسبب اختلاط السكان) في الكشف عن الربط اختلال التوازن، يضعون زيادة الطلب على حجم العينة بالنسبة إلى تحليل العلاقة بين الأسرة . ثانيا، وقد أعاق فحصنا عن شدة الاعراض كما لمشرف الربط اختلال التوازن نوعا ما من حقيقة أن كنا نعامل القاطع كمتغير مستمر بطبيعته. ملحقات من TDT لدراسة المتغيرات مشرف التي هي مستمرة وكذلك القاطع في الطبيعة (والدمان وآخرون 1997a، 1997b) سوف تسمح لفحص أكثر حساسة ودقيقة من عدم التجانس الوراثي مما هو ممكن الآن. ثالثا، سمة هامة من الاضطرابات النفسية بأنها "الصفات المعقدة" هو حقيقة أنها كثيرا ما تتداخل وأعراضهم covary في كثير من الأحيان، على الرغم من أن مصادر هذا التداخل وcovariation غير مفهومة جيدا. وقد تم توثيق هذه الظاهرة، وغالبا ما يشار إليها باسم "الاعتلال المشترك،" لADHD، التي تتداخل بشكل كبير مع العديد من الاضطرابات النفسية في مرحلة الطفولة أخرى (على سبيل المثال، ODD، CD، متلازمة توريت، اضطرابات القلق، Lilienfeld والدمان 1990؛ بيدرمان وآخرون 1991). . يمكن التحليلات الجينية الجزيئية تسليط الضوء على أسس الاعتلال المشترك عن طريق فحص ما إذا كانت اضطرابات مميزة تشترك تأثيرات جينية مشتركة، وكذلك ما إذا اختلال التوازن الربط لاضطراب معين يختلف باختلاف وجود أو عدم وجود اضطرابات أخرى. ونحن حاليا في عملية التحقيق في هذه القضايا لADHD والاضطرابات ذات الصلة وDAT1 والجينات المرشحة الأخرى. ونظرا لطبيعة تشابك القضايا المسببة وتصنيف الأمراض، قد تكون هذه التحليلات أن تساعد في توضيح ليس فقط التأثيرات الوراثية على ADHD والاضطرابات ذات الصلة، ولكن أيضا في تصنيف الاضطرابات النفسية للأطفال.

المراجع

العمارة وكوهار، 1993
S العمارة، M كوهار

النقل العصبي: التقدم المحرز مؤخرا

آن القس Neurosci، 16 (1993)، ص. 73-93
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (843)
جمعية الأمريكية للطب النفسي، 1994
جمعية الأمريكية للطب النفسي

الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (4TH إد) جمعية الطب النفسي الأمريكية، واشنطن، DC (1994)
بر وكيد، 1993
CL بار، KK كيد

ترددات سكان أليل A1 في الدوبامين D2 مستقبلات مكان

بيول الطب النفسي، 34 (1993)، ص. 204-209
مقالة
| PDF (525 K)
| عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (107)
بنيامين وآخرون، 1996
J بنيامين، L لي، C باترسون، BD غرينبرغ، DL ميرفي، DH هامر

السكان وتكوين الجمعيات الأسرية بين D4 مستقبلات الدوبامين الجينات وتدابير تسعى الجدة

نات جينيه، 12 (1996)، ص. 81-84
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (829)
بيدرمان وآخرون، 1990
J بيدرمان، S FARAONE، K كينان، الركبة D، M Tsuang

عوامل عائلية وراثية وخطر النفسي في اضطراب DSM-III نقص الانتباه

J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي، 29 (1990)، ص. 526-533
مقالة
| PDF (7418 K)
| عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (289)
بيدرمان وآخرون، 1991
J بيدرمان، J Newcorn، S Sprich

الاعتلال المشترك من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط مع السلوك، والاكتئاب، والقلق، واضطرابات أخرى

صباحا J الطب النفسي، 148 (1991)، ص. 564-577
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (984)
كوك وآخرون، 1995
EH كوك الابن، MA شتاين، MD Krasowski، NJ كوكس، DM Olkon، JE كيفر، BL يفينثال

جمعية اضطراب نقص الانتباه والجينات نقل الدوبامين

صباحا J همهمة جينيه، 56 (1995)، ص. 993-998
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (764)
كورتيس والشام، 1995
D كورتيس، PC الشام

مذكرة بشأن تطبيق اختبار اختلال التوازن نقل عند أحد الوالدين في عداد المفقودين

صباحا J همهمة جينيه، 56 (1995)، ص. 811-812
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (150)
Doucette-ستام وآخرون، 1995
LA Doucette-ستام، DJ بلاكلي، J تيان، S موكوس، JI ماو

مجتمع الدراسة الوراثية للدوبامين البشري نقل الجين (DAT1)

جينيه Epidemiol، 12 (1995)، ص. 303-308
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (62)
ايبشتاين وآخرون، 1996
RP إيبشتاين يا نوفيك، R أومانسكي، B Priel، Y أوشر، D بلين، BR بينيت، وآخرون.

الدوبامين D4 مستقبلات (D4DR) اكسون III تعدد الأشكال المرتبطة سمة شخصية الإنسان بالسعي الجدة

نات جينيه، 12 (1996)، ص. 78-80
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (997)
Ewens وسبيلمان، 1995
W Ewens، R سبيلمان

اختبار نقل / اختلال التوازن: التاريخ، والتقسيم، واختلاط

صباحا J همهمة جينيه، 57 (1995)، ص. 455-464
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (437)
FARAONE وآخرون، 1992
SV FARAONE، J بيدرمان، WJ تشن، B Krifcher، K كينان، C مور، S Sprich، وآخرون.

تحليل الفصل بين اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة: دليل لنقل جين واحد

Psychiatr جينيه، 2 (1992)، ص. 257-275
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (109)
جيل وآخرون، 1997
M جيل، G دالي، S هيرون، Z حاوي، M فيتزجيرالد

تأكيد ارتباط بين اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة وتعدد الأشكال نقل الدوبامين

مول الطب النفسي، 2 (1997)، ص. 311-313
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (385)
جيليس وآخرون، 1992
JJ جيليس، JW Gilger، BF بنينجتون، JC DeFries

اضطراب نقص الانتباه في التوائم غير القادرين على القراءة: دليل على وجود مسببات وراثية

J Abnorm Psychol الطفل، 20 (1992)، ص. 303-315
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (126)
Giros وآخرون، 1996
B Giros، M جابر، SR جونز، RM ايتمان، MG كارون

Hyperlocomotion وعدم الاكتراث لالكوكايين والأمفيتامين في الفئران التي تفتقر إلى نقل الدوبامين

الطبيعة، 379 (1996)، ص. 606-612
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن مقالات (1652)
LaHoste وآخرون، 1996
GJ LaHoste، JM سوانسون، SB Wigal، C Glabe، T Wigal، N الملك، JL كينيدي

ويرتبط الدوبامين D4 تعدد الأشكال جين مستقبلات مع عجز الانتباه وفرط الحركة

مول الطب النفسي (1)، (1996)، ص. 121-124
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (554)
LaHoste وآخرون، 1995
LaHoste GJ، Wigal SB، Glabe C، كوك EH، كينيدي JL، سوانسون JM (1995) الجينات ذات الصلة الدوبامين واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. ورقة قدمت في الاجتماع السنوي للجمعية لعلوم الأعصاب. سان دييغو، نوفمبر
لاندر وشورك، 1994
ES لاندر، NS شورك

تشريح الجيني للسمات معقدة

العلوم، 265 (1994)، ص. 2037-2048
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن مقالات (2368)
Lilienfeld والدمان، 1990
SO Lilienfeld، ID الدمان

العلاقة بين اضطراب الطفولة الانتباه وفرط النشاط وعجز السلوك المعادي للمجتمع الكبار إعادة النظر: مشكلة عدم التجانس

كلين Psychol القس، 10 (1990)، ص. 699-725
مقالة
| PDF (2518 K)
| عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (94)
Loeber وDishion، 1983
R Loeber، T Dishion

تنبؤات مبكرة للانحراف الذكور: مراجعة

Psychol بول، 94 (1983)، ص. 68-99
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (694)

Mannuzza وآخرون، 1993
S Mannuzza، R كلاين، A بيسلر، P مالوي، M LaPadula

نتائج البالغين من الأولاد مفرط: التحصيل العلمي، رتبة المهنية، والوضع النفسي

قوس الجنرال الطب النفسي، 50 (1993)، ص. 565-576
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (914)
موريسون وستيوارت، 1973
JR موريسون، MA ستيوارت

الوضع النفسي للأسر القانونية للأطفال بشكل مفرط المعتمدة

قوس الجنرال الطب النفسي، 28 (1973)، ص. 888-891
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (131)
Neiswanger وآخرون، 1995
K Neiswanger، BB كابلان، SY هيل

ما الذي يمكن أن DRD2 قصة / إدمان الكحول تعلمنا حول الدراسات الجمعيات في علم الوراثة النفسية؟

صباحا J ميد جينيه، 60 (1995)، ص. 272-275
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (27)
Nothen وآخرون، 1993
MM Nothen، P الذين يدعمون، R Fimmers

جمعية مقابل دراسات الربط في مجال علم الوراثة pyschosis

J ميد جينيه، 30 (1993)، ص. 634-637
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (34)
Plomin وآخرون، 1994
R Plomin، MJ أوين، P ماكجفين

الأساس الجيني للسلوك الإنسان المعقدة

العلوم، 264 (1994)، ص. 1733-1739
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (609)
رو وآخرون، 1998
DC رو، C ستيفر، HH كليفلاند، ML ساندرز، A أبراموفيتش، ST كوزيل، JH موهر، وآخرون.

العلاقة بين الجينات نقل الدوبامين (DAT1) لأعراض اضطرابات في استيعاب الأطفال

Behav جينيه، 28 (1998)، ص. 215-225
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (97)
Schaid وسومر، 1994
D Schaid، S سومر

مقارنة إحصاءات جمعية مرشح الجينات دراسات باستخدام الحالات وأولياء الأمور

صباحا J همهمة جينيه، 55 (1994)، ص. 402-409
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (163)
Silberg وآخرون، 1996
J Silberg، J ماير، H مايس، E Siminoff، A المخللات، M روتر، J هيويت، وآخرون.

الاعتلال المشترك بين أعراض فرط النشاط والسلوك مشاكل في الذكور والإناث التوائم الأحداث

J الطفل Psychol الطب النفسي، 37 (1996)، ص. 803-816
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (200)
سبيلمان وEwens، 1996
R سبيلمان، W Ewens

وTDT وغيرها من الاختبارات القائمة على الأسرة لاختلال التوازن الربط وتكوين الجمعيات

صباحا J همهمة جينيه، 59 (1996)، ص. 983-989
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (746)
سبيلمان وآخرون، 1993
R سبيلمان، J ماكغينيس، W Ewens

اختبار نقل للربط اختلال التوازن: المنطقة الانسولين الجيني والمعتمد على الأنسولين داء السكري (IDDM)

صباحا J همهمة جينيه، 52 (1993)، ص. 506-516
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن مقالات (2922)
ثابار وآخرون، 1995
A ثابار، A هيرفاس، P ماكجفين

عشرات فرط النشاط الطفولة وراثية للغاية وتظهر الأخوة آثار المنافسة: دليل الدراسة التوأم

Behav جينيه، 25 (1995)، ص. 537-544
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (136)
طومسون، 1995
G طومسون

جينات المرض رسم الخرائط: دراسات الرابطة الأسرية

صباحا J همهمة جينيه، 57 (1995)، ص. 487-498
عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (299)
Vandenbergh وآخرون، 1992
DJ Vandenbergh، AM بيرسيكو، AL هوكينز، CA غريفين، X لي، EW الأبر، GR أوهل

نقل الدوبامين البشري الجيني (DAT1) خرائط للكروموسوم 5p15.3 ويعرض VNTR

علم الجينوم، 14 (1992)، ص. 1104-1106
مقالة
| PDF (505 K)
| عرض سجل في المكبر
| نقلا عن المواد (479)
والدمان وآخرون، 1994
والدمان ID، ليفي F، هاي DA (1994) تحاليل وراثية الكمية من DSM-III-R اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة في عينة التوأم الأسترالية. ورقة قدمت في الاجتماع السنوي لجمعية علم الوراثة في سلوك. برشلونة، يوليو
والدمان وآخرون، 1997a
والدمان ID، ميلر MB، روبنسون BF، رو DC (1997a) A TDT المتغير المستمر باستخدام تحليل الانحدار اللوجستي. ورقة قدمت في الاجتماع السنوي لجمعية علم الوراثة في سلوك. تورونتو، يوليو
والدمان وآخرون، 1997b
ID الدمان، BF روبنسون، SA Feigon

اختلال التوازن الربط بين الجينات نقل الدوبامين (DAT1) والاضطراب الثنائي القطب: تمديد اختبار اختلال التوازن الإرسال (TDT) لدراسة التباين الوراثي

جينيه Epidemiol، 14 (1997b)، ص. 699-704
عرض سجل في المكبر
| النص الكامل عبر CROSSREF
| نقلا عن المواد (51)
Willcutt وآخرون، 1995
Willcutt EG، Shyu V، أخضر P، بنينجتون BF (1995) التوريث من اضطرابات السلوك التخريبية في مرحلة الطفولة. ملصق قدمت في الاجتماع كل سنتين لجمعية أبحاث تنمية الطفل. إنديانابوليس، أبريل

عنوان المراسلة وطبعات (بعد 1 ديسمبر 1998): الدكتور إروين D. والدمان، قسم علم النفس، جامعة إيموري، 532 شمال Kilgo الدائرة، أتلانتا، GA 30322.

حقوق التأليف والنشر © 1998 الجمعية الأمريكية لعلم الوراثة البشرية. نشرت من قبل إلسفير شركة جميع الحقوق محفوظة.