العلاجات الغذائية والتغذوية للadhd

[رافت ابراهيم]

 

http://www.nature.com/npp/journal/v3.../1301418a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

وقد اقترح DRD3 كهدف المخدرات المحتملين للأدوية المضادة للذهان ( شوارتز وآخرون، 2000). وقد ركزت الدراسات الحديثة على تعدد الأشكال Ser9Gly من الجين DRD3، ولكن كانت النتائج غير حاسمة. وإن كان قد تردد أن البديل Ser9Gly يمكن أن تحفز على التحول في الخلايا مسارات نقل الإشارة، الآليات الجزيئية وأهمية سريرية من التبديل تزال غير واضحة ( Hellstrand وآخرون، 2004). قد تكون هناك متغيرات الفنية الأخرى داخل الجين DRD3 التي تؤثر على تنظيم النسخ الاستقرار مرنا أو كفاءة الربط. في دراستنا، ومرمزة ثمانية الأشكال التي تغطي الجين DRD3 وجرى التحقيق خمسة لارتباطهم ممكن مع الرد ريسبيريدون في 130 مرضى الفصام لا علاقة لها من البر الرئيسى للصين. ومع ذلك، لم يتم العثور على ارتباط كبير بين أي اختلافات وتحسين أعراض العام، ولا كان الاتجاه نحو وجود فائض من Ser9 البديل لوحظ في المرضى الذين يعانون من استجابة أفضل. وعلاوة على ذلك، ونحن لم يكشف التناقض كبير من أليل، الوراثي أو النمط الفرداني ترددات بين الرد وعدم الرد مجموعات.

نتائجنا تشير إلى أن تأثير التغيرات في الجينات DRD3 على الكفاءة العلاجية الريسبيريدون قد تكون ضعيفة أو غائبة. ومع ذلك، فإن هذا لا يستبعد دورا محتملا لمستقبلات D 3 في العمل الريسبيريدون. وقد اقترحت الدراسات الدوائية التي D 3 مستقبلات العداء يمكن أن تسهم في فعالية مضادات الذهان غير التقليدية في تخفيف الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية ( جويس وميلان، 2005). الآثار الدوائية الشاملة الريسبيريدون، ومع ذلك، يمكن بوساطة multireceptor العداء. بالإضافة إلى لتقارب عالية تفضيلي لمدة 5-HT 2A و D 2 المستقبلات، يعرض ريسبيريدون أيضا تقارب عالية نسبيا للهستامين H 1 وألفا الأدرينالية مستقبلات ( Leysen وآخرون، 1994؛ Megens وآخرون، 1994). الاختلافات الجينية من هذه المستقبلات قد تنتج آثار الخلط على تقييم دور التنبؤي من الأشكال DRD3 للاستجابة ريسبيريدون.
حاولت الدراسة الحالية إلى التعرف على المساهمين وراثي لتقلب السريري ردا ريسبيريدون. ومع ذلك، قد تشمل العوامل الحقيقية الكامنة وراء الاختلاف interindividual ردا الدواء أيضا المتغيرات الديموغرافية والسريرية، والبيئية، والتي ربما نخلط الدراسات جمعية الأكثر pharmacogenetic. تصميم هذه الدراسة لديه بعض المزايا في التقليل من آثار العوامل التي قد تثير اللبس. أولا، المرضى المشاركين في الدراسة الحالية يتلقون مضادات الذهان غير التقليدية للمرة الأولى. العلاج من تعاطي المخدرات السابقة قد تنتج آثار الخلط على الاستجابة السريرية للأدوية مضادة للذهان. وقد وجد أن الآثار الطويلة الأجل لمضادات الذهان غير التقليدية على مستقبلات الناقل العصبي هي مختلفة بعض الشيء عن تلك التي الذهان التقليدية ( الأبيض وانغ، 1983؛ دمشقي وآخرون، 1996؛ طرزي وآخرون، 2002). على وجه الخصوص، علاج طويل الأمد مع مضادات الذهان غير التقليدية ولكن ليس مع مضادات الذهان التقليدية يغير كثيرا من وفرة الأنواع الفرعية مستقبلات 5-HT في مناطق الدماغ الأمامي ( طرزي وآخرون، 2002). وفقا لذلك، وطبيعة العينة قد يقلل إلى حد ما من آثار التاريخ الطبي على استجابة ريسبيريدون. الثانية، قدرت آثار العوامل المربكة المحتملة الأخرى (مثل العمر، عمر البدء، والجنس، وتركيزات البلازما المخدرات، شدة الأولية من المرض) من خلال تحليل الانحدار. وجدنا أن شدة الأعراض الأولية للمرضى وترتبط ارتباطا وثيقا مع نتائج العلاج، وكان يسيطر هذا المتغير كما متغيرا للمتغير الرئيسي للمصلحة. ثالثا، كان من المقرر مرضانا لتلقي جرعة الهدف من 4   ملغ / يوم الريسبيريدون بدلا من جرعة قياسية من 6   ملغ / يوم. ولوحظ وجود انخفاض مخاطر EPS بين هذه المواضيع، كما اقترحت العديد من الدراسات الأخرى ( نبرغ وآخرون، 1999؛ ويليامز، 2001). ونتيجة لذلك، كنا قادرين على الحفاظ على الجدول الزمني جرعة موحدة بالنسبة لمعظم المرضى. قد يكون هذا مفيدا لتقليل الفروق الفردية فيما يتعلق تركيز الدواء والتأثير المحتمل لهذا المتغير على استجابة الدواء.
وكشف تحليل الطاقة أن الطاقة الإحصائية لدينا عينة للكشف عن وجود ارتباط كبير كان (P <0.05) حوالي 90٪ في أليل أو التركيب الوراثي المقارنات وأكثر من 80٪ لتحليل النمط الفرداني عندما كان يفترض حجم تأثير متوسط ​​(ث = 0.3). هذا يدل على أن حجم العينة في دراستنا كان كافيا لتحقيق منخفضة المخاطر إلى حد كبير من خطأ من النوع الثاني.
باختصار، أجرينا دراسة جمعية مفصلة من الجين DRD3 مع استجابة ريسبيريدون، ولكن لم يكشف عن أي تأثير من الأشكال DRD3. نتائجنا تشير إلى أن المتغيرات في أي ترميز أو المناطق التنظيمية من الجينات من غير المحتمل أن تؤثر بشكل كبير على فعالية العلاج الريسبيريدون عن البر الرئيسى سكان الصين. وينبغي إجراء مزيد من التقييم لدور التنبؤي يفترض من علامات داخل الجين DRD3 لنتائج العلاج ريسبيريدون. قد يكون من المفيد للتحقيق في مجموعة من علامات من الجينات المختلفة التي قد تمارس تأثيرا مجتمعة أو التآزر في عمل المخدرات، كما تم أيضا العثور على ريسبيريدون للتفاعل مع الدوبامين D 2، D 4، السيروتونين 5-HT 2A، الهيستامين H 1 ، α الأدرينالية 1، وألفا 2 مستقبلات. وبالإضافة إلى ذلك، فإن المناسبة للسيطرة على عوامل خارجية يكون مفيدا لمزيد من الدراسات pharmacogenetic للتركيز على تأثير الاختلاف الجيني على الاستجابة المضادة للذهان.

 

[رافت ابراهيم]

 

http://www.nature.com/npp/journal/v3.../1300984a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=



لتحليل التقليدي

تم تخفيض النتيجة الرئيسية لهذه الدراسة اليسرى سعة الجدارية P300 وزيادة سعة الجبهي الأيمن في الزيجوت المتماثلة الألائل DRD3 9Gly. في دراسة سابقة أجراها تساي وآخرون (2003) التحقيق في العلاقة بين تعدد الأشكال DRD3 9Gly والسعة P300، تم الإبلاغ عن سعة الجدارية P300 صفيا ليكون أدنى مستوى في المجموعة Gly9Gly، ومع ذلك، كان هذا التأثير لم يكن كبيرا، والتي قد أن يعزى إلى نادر الحدوث النسبي للhomzygotes Gly9Gly (ن = 7) في هذه الدراسة. لم يتم ذكرها تحليلات ليقود الأمامية في هذه الورقة. وكانت أقوى الآثار في البيانات المتوفرة لدينا مجموعة موجودة في اليسار P3 الجدارية الرصاص والرصاص الجبهي الأيمن F4، وكلاهما لم يبلغ عنها في الدراسة التي تساي التحقيق صحية أنثى موضوعات هان الصينية. في هذا السياق، أنه قد يكون من الفائدة التي في التحليل التلوي الأخير على اختلاف DRD3 Ser9Gly في الفصام، لم يتم العثور على الجمعيات في عينة فرعية الآسيوية ولكن فقط في عينة فرعية الأوروبية مما يشير إلى الدور الذي يمكن أن العرق في هذا السياق. في مقارنة لنماذج أوروبية أخرى، وسر احظ تردد أليل من 66.9 في الدراسة الحالية يناسب بشكل جيد في النطاق المتوقع من 65،7 حتي 71٪ (جونسون وآخرون، 2004؛ جويس وآخرون، 2003).
مقارنة نتائجنا من التعديلات P300-السعة في المجموعة Gly9Gly مع النتائج في الفصام، وهو مواز في العثور على خفض سعة الجدارية واضح: انخفاض سعة الجدارية هي النتيجة المشترك في عدد كبير من الدراسات التحقيق مرضى الفصام (بلاكوود، 2000؛ برودر وآخرون، 2001؛ ديميرالب وآخرون، 2002). ومع ذلك، في الدراسات السابقة فقد قيل أن هذا توهين-P300 السعة هو الأكثر وضوحا في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من الاصابة المبكرة، وزيادة خطر لخلل الحركة المتأخر واستجابة غير كافية للعلاج الذهان (Hegerl وآخرون، 1995؛ Juckel وآخرون، 1996 ؛ Olichney وآخرون، 1998). وفيما يتعلق الاكتشاف لدينا من زيادة نشاط الفص الجبهي في Gly9Gly-الزيجوت المتماثلة الألائل والنتائج في الفصام، فإن الوضع أكثر تعقيدا: في حين أن معظم الكتاب تصف تخفيض سعة أمامي P300 (مارتن Loeches وآخرون، 2001)، وبعض لم تجد أي فرق بين المرضى و الضوابط وبعض حتى يصف زيادة سعة الأمامية في الفصام. ومن المثير للاهتمام، في دراسة P300 الأخيرة في 66 مرضى الفصام و 115 الأشقاء صحية، وقد وصفت زيادة سعة أمامي في كل من المرضى ومع الأشقاء غير المصابين (المشتي شخص يقضي الشتاء في مكان ما وآخرون، 2003). بالإضافة إلى ذلك، في دراسة حديثة P300 128 قناة، والتحقيق في عشرين المرضى الذين يعانون من الفصام بالمقارنة مع ضوابط استخدام الرنين المغناطيسي الفردية لLORETA-المنهج الإحصائي مع الخرائط حدودي الإحصائي (SPM)، وانخفاض تركت النشاط الجداري السفلي وصفت في تركيبة مع زيادة حق النشاط orbito أمامي في المجموعة الفصام (ملحق العنوان الفعلي وآخرون، 2003). هذا النمط يبدو لتكون مشابهة لتقصي دينا في الفئة Gly9Gly بالمقارنة مع Ser9Ser-الزيجوت المتماثلة الألائل.
انخفاض جداري سعة P300 هي أيضا استنتاج مشترك في إدمان الكحول (Pfefferbaum وآخرون، 1991). وبالإضافة إلى ذلك تم أيضا تخفيض سعة وعادة ما أمامي (كوهين وآخرون، 1995؛ جورج وآخرون، 2004). ان انخفاض P300 الجدارية يكون في خط مع النتائج الحالية لدينا ولكن لا يصلح لزيادة الجبهي الأيمن في هذه الدراسة. ومع ذلك، فإن عددا من الدراسات سعة من الأقطاب الكهربائية الأمامية التقارير في إدمان الكحول نسبيا آثار الكحول الصغيرة والسامة على وظيفة الفص الجبهي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار.

LORETA-تحليل

في نهج كثافة مصدر الحالية الشعاعي الطبقي لاحق مع LORETA، مقارنة المجموعتين زيجوت متماثلة الألائل (Ser9Ser وGly9Gly) ونحن لم تحقق سوى وقت نقطة واحدة (على سبيل المثال ثابتة على قمة P300 في القطب مختارة) ولكنها تستخدم الإطار الزمني الكبير (300- 600 مللي تال للمنبه) مع نظرة أكثر شمولا عن مناطق الدماغ المعنية على حساب ذات دلالة إحصائية أقل لأي نتيجة المعنيين. وفيما يتعلق بزيادة النشاط الجبهي الأيمن في المجموعة Gly9Gly بالمقارنة مع مجموعة Ser9Ser على مستوى فروة الرأس القطب، فقد وجد في المقابل أعلى ر -value في LORETA التحليل في الصحيح التلفيف الجبهي السفلي، منطقة برودمان 47. خفض مستوى الدلالة تحولت كتلة إضافية في حق التلفيف الصدغي الأوسط إلى أن تكون أقوى تفعيلها في مجموعة Gly9Gly. على هذا المستوى، وكانت عدة مناطق أيضا أقل تفعيلها في مجموعة Gly9Gly، بما في ذلك أدنى تقاطع ترك الصدغي الجداري (برودمان 40)، وفصيص مجاور للمركز واليسرى التلفيف الجبهي متفوقة. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف عن زيادة كبيرة في النشاط في المنطقة الأمامية التلفيف متفوقة في المجموعة Ser9Ser بالمقارنة مع مجموعة Gly9Gly.
هذا النمط تفعيل الشعاعي الطبقي المعقد بالنسبة للجزء الأكبر في خط مع البيانات EEG فروة الرأس، وتقدم لتوطين أكثر دقة لالجبهي الأيمن والنتائج-P300 السعة الجدارية اليسرى. بالإضافة إلى ذلك فإنه يوسع أيضا محدودة لنهج قطف الذروة في مراعاة لزيادة الفترة الزمنية وعدد متزايد من الأقطاب الكهربائية.

القيود

منذ أليل الغليسين أمر نادر الحدوث نسبيا، ويبدو أن العدد الإجمالي لل11 مواضيع في المجموعة الغليسين / الغليسين الحاسمة مع الذكور ثلاثة فقط أن تكون منخفضة خطيرة. بالإضافة إلى ذلك، ربما يكون هناك أسباب متعددة لخفض سعة P300 في كل من الفصام وإدمان الكحول. دور واضح من تعدد الأشكال DRD3 Ser9Gly لخفض السعة P300 في الفصام والإدمان على الكحول لا يمكن تحديده نهائيا من قبل هذا التحقيق من المتطوعين الأصحاء. وفيما يتعلق LORETA تحليلات، بالإضافة إلى وصف أكثر تفصيلا لخفض الجدارية وزيادة النشاط الجبهي الأيمن في نتائج إضافية مجموعة الغليسين / الغليسين (على سبيل المثال في المناطق الزمنية) تم العثور عليها. قد يكون هذا جيدا يرجع ذلك إلى حقيقة، وذلك في تصوير الشعاعي الطبقي يتم تضمين كافة المعلومات القناة. ومع ذلك، لأن هذه النتائج مهمة فقط في يبرالية -values ​​ص، مزيد من التأكيد والتكرار غير الضروري.
تلخيص نتائجنا، يمكن أن نجد علاقة بين DRD3 9Gly والسعة P300. التعديلات في الزيجوت المتماثلة الألائل Gly9Gly (خفض الجدارية وزيادة النشاط الجبهي) لديها بعض التشابه مع النتائج النموذجية في الفصام والإدمان على الكحول. وهذا يشير إلى أن النتائج P300 قد يكون في الواقع تعتبر وسيطة أو endophenotype. جدا دراسات الأسرة على نطاق واسع ضرورية للتحقيق في احتمال أن انخفاض الجدارية وزيادة سعة أمامي موجودة في الزيجوت المتماثلة الألائل DRD3 9Gly.