#31  
قديم 11-27-2015, 07:43 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي الموراكسيلة نزلي، والجهاز التنفسي الإنسان المسالك الممرض

 

http://cid.oxfordjournals.org/content/49/1/124.full
ملخص

الموراكسيلة نزلي هو الممرض الإنسان حصرا، وهو سبب شائع للالتهاب الأذن الوسطى عند الرضع والأطفال، مما تسبب في 15٪ -20٪ من نوبات التهاب الأذن الوسطى الحاد. M. نزلي يسبب ما يقدر 2-4٬000٬000 التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البالغين سنويا في الولايات المتحدة. M. نزلي يشبه الأنواع النيسرية المتعايشة في الثقافة، وبالتالي، يمكن التغاضي عنها في عينات من الجهاز التنفسي للإنسان. انتشار الاستعمار في الجهاز التنفسي العلوي مرتفع عند الرضع والأطفال، ولكن يقلل إلى حد كبير في مرحلة البلوغ. معظم السلالات تنتج بيتا لاكتاماز وبالتالي فهي مقاومة للالأمبيسلين ولكن عرضة لعدة فئات من العوامل المضادة للجراثيم الفم. وتوضيح العمل مؤخرا آليات المرضية وركزت على تطوير لقاح لمنع التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال والتهابات الجهاز التنفسي التي تسببها M. نزلي في البالغين الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.
بالنسبة لمعظم من القرن الماضي، كان ينظر الموراكسيلة نزلي باعتبارها الجهاز التنفسي العلوي الكائن المسالك المتعايشة. ومع ذلك، منذ أواخر 1970s وقد كان واضحا ان M. نزلي هو الجهاز التنفسي للإنسان الممرض المهم والمشترك. M. نزلي تاريخا التصنيفي للاهتمام ومتقلب. بعد أن نزلي ميكروكوكس في البداية تم الكشف عن اسمه، تم تغيير اسم الحي لاحقا إلى نزلي النيسرية، بسبب التشابه في النمط الظاهري ومكانة الايكولوجية لالمتعايشة الأنواع السحائي. تم نقل البكتيريا إلى جنس جديد، البرانهاميلة، في عام 1970، بسبب تناظر DNA محدود مع الأنواع السحائي. وضعت البرانهاميلة نزلي في وقت لاحق في جنس الموراكسيلة على أساس القرابة البيوكيميائية والوراثية، ونزلي الموراكسيلة الآن اسم المقبولة على نطاق واسع .
الأنواع M. يتكون نزلي من 2 الأنساب متميزة. ويرتبط واحد النسب التي توسعت في البشر قبل ~5 مليون سنة مع خصائص الفوعة، بما في ذلك المقاومة المصل والتمسك الخلايا الظهارية. الاعتراف M. نزلي كما المشتركة الممرض الجهاز التنفسي لدى الأطفال والبالغين وقد حفز التحقيق الرواية على مدى العقود الماضية 2 في علم الأحياء الدقيقة وعلم الأوبئة الجزيئية، المرضية، وعلم الوراثة، واستجابة المضيف لM. نزلي. في الآونة الأخيرة، والاستخدام الواسع النطاق للقاحات المكورات الرئوية غيرت أنماط الاستعمار البلعوم وتسبب في زيادة انتشار الاستعمار والعدوى عن طريق M. نزلي.
والهدف من هذا الاستعراض هو تلخيص المظاهر السريرية وبائيات M. نزلي وخاصة كعامل المسببة للالتهاب الأذن الوسطى عند الأطفال والتفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) في البالغين، والأمراض المعدية الأكثر شيوعا 2 الناجمة عن M. نزلي. وبالإضافة إلى ذلك، فإننا سوف تسليط الضوء على آليات العمل توضيح الأخيرة المرضية وتحديث الحالة من تطوير لقاح.
M. نزلي والتهاب الأذن الوسطى

التهاب الأذن الوسطى الحاد. ما يقرب من 80٪ من الأطفال تعاني حلقة من التهاب الأذن الوسطى قبل سن 3 سنوات. التهاب الأذن الوسطى هو مرض معد البكتيرية الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة، والسبب الأكثر شيوعا التي يتلقاها الأطفال المضادات الحيوية [1]. على أساس ثقافة السوائل الأذن الوسطى التي حصل عليها بزل الطبلة، وهو المعيار الذهبي لتحديد المسببات، العقدية الرئوية، المستدمية النزلية nontypeable، وM. نزلي هي الأسباب الغالبة من التهاب الأذن الوسطى الحاد. عموما، على أساس الثقافات من السوائل الأذن الوسطى، و 15٪ هي سبب -20٪ من نوبات التهاب الأذن الوسطى الحاد التي كتبها M. نزلي (الشكل 1) [+2 - 9].

الشكل 1
الأسباب البكتيرية التهاب الأذن الوسطى، وفقا لنتائج ثقافة السوائل الأذن الوسطى التي حصل عليها بزل الطبلة من 8 الدراسات التي نشرت في الفترة من 1992 حتى عام 2006 [+2 - 9]. الحانات تمثل نسبة العينات السوائل الأذن الوسطى التي كانت إيجابية من الثقافة. بعض الثقافات نمت ⩾1 الأنواع، التي تمثل مجاميع> 100٪. الأجزاء السوداء من الحانات وتمثل العينات التي نمت نزلي الموراكسيلة في الثقافة، والأجزاء البيضاء تمثل العينات التي نمت nontypeable المستدمية النزلية في الثقافة، والأجزاء الرمادية تمثل العينات التي نمت العقدية الرئوية في الثقافة.

التهاب الأذن الوسطى الحاد بسبب M. نزلي وH. النزلية هي أكثر اعتدالا سريريا من تلك التي تسببها S. الرئوية، مع أقل حمى وانخفاض احتمالات مراقبة الحمراء المنتفخة طبلي غشاء [10]. ومع ذلك، لوحظ تداخل كبير، مثل أن هذه الخصائص لا تسمح واحد للتنبؤ المسببات في هذا المريض. مطلوب بزل الطبلة لإجراء التشخيص المسببة لالتهاب الأذن الوسطى، ولكن لم يتم تنفيذ هذا الإجراء بشكل روتيني. لذلك، وعلاج التهاب الأذن الوسطى هي تجريبية بشكل عام.
التهاب الأذن الوسطى المتكررة والتهاب الأذن الوسطى مع انصباب. التهاب الأذن الوسطى مع انصباب يشير إلى وجود السوائل الأذن الوسطى دون ظهور علامات سريرية للالتهاب الأذن الوسطى الحاد. الأطفال الذين لديهم ⩾4 الحلقات التهاب الأذن الوسطى الحاد في غضون سنة أو الذين يعانون يتم تعريف 8 أشهر على الأقل من انصباب من الأذن الوسطى في العام، التهاب الأذن عرضة [11]. قد يتعرض الأطفال عرضة إلتهاب الأذن فقدان السمع التوصيلي، مع التأخير الناتجة في الكلام وتطور اللغة [12].
عندما تحتوي الأذن الوسطى عينات السوائل من الأطفال الذين لديهم التهاب الأذن الوسطى مع انصباب يتم تحليلها باستخدام الأساليب حساسة مثل تفاعل البلمرة المتسلسل، وتصل إلى 80٪ من الحمض النووي للبكتيريا H. النزلية، M. نزلي، أو S. الرئوية، مما يشير إلى أن البكتيريا تلعب دورا في مرض [+13 - 16]. في الواقع، M. تم الكشف عن نزلي DNA في نسبة كبيرة من حالات التهاب الأذن الوسطى مع انصباب من التهاب الأذن الوسطى الحاد. على الرغم من وجود الحمض النووي للبكتيريا قد تشير إلى وجود بكتيريا ولكن nonculturable، على أهمية هذه الملاحظات لا تزال غير معروفة تماما.
تلقى دور الأغشية الحيوية في التهاب الأذن الوسطى قدرا متزايدا من الاهتمام في الآونة الأخيرة، ولا سيما في وضع التهاب الأذن الوسطى المتكررة والتهاب الأذن الوسطى مع انصباب. A بيوفيلم هو مجتمع من البكتيريا يلفها في مصفوفة الذات المنتجة التي تلتزم السطح. البكتيريا في شكل الأغشية الحيوية هي مقاومة نسبيا للمضادات الحيوية وتستضيف الآليات المناعية. الأغشية الحيوية من M. نزلي موجودة في الأذن الوسطى من الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى، ويمكن حساب، في جزء منه، لالمتكررة والتهاب الأذن الوسطى المزمنة [17]. ومع ذلك، لا يتم توضيح حتى الآن تماما دور الأغشية الحيوية في التسبب في التهاب الأذن الوسطى.

M. نزلي وCOPD

يتميز مسار COPD من قبل التفاقم متقطعة تفاقم الأعراض، ودعا. ترتبط التفاقم مع ضياع وقت العمل، وزيارات غرفة الطوارئ، دخول المستشفيات، فشل في الجهاز التنفسي، والموت في بعض الأحيان. وتشير أفضل التقديرات أن ما يقرب من نصف واحد من التفاقم سببها عدوى بكتيرية، والباقي الناجم عن عدوى فيروسية وأسباب غير المعدية [18]. المظاهر السريرية للتفاقم بسبب M. نزلي هي مماثلة لتلك التي من التفاقم بسبب البكتيريا المسببة للأمراض الأخرى، بما في ذلك H. النزلية وS. الرئوية. وزادت الأعراض الرئيسية لتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن إنتاج البلغم، تقيح البلغم، وضيق التنفس، بالمقارنة مع الأعراض الأساسية. ويمكن أن تشمل الميزات الأخرى الحمى والتعب. هناك الكثير من التباين في مجموعة من الاعراض التي تحدث مع كل التفاقم. فحص الصدر عادة ما تكشف انخفضت غطائط ومعمم دخول الهواء. يجب الخشخشة المترجمة يدفع التصوير الشعاعي الصدر لاستبعاد الالتهاب الرئوي. A تشويه الملطخة غرام من البلغم تكشف العدلات وفيرة سالبة الجرام مكورات مزدوجة، بما في ذلك البكتيريا داخل الخلايا (الشكل 2).

الرقم 2
الملطخة غرام مسحة (التكبير الأصلي، × 1000) من البلغم expectorated من الكبار تعاني من تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن الناجم عن نزلي الموراكسيلة. نلاحظ وفرة من العدلات، سالبة الجرام مكورات مزدوجة كما شكل بكتيريا الحصري، والبكتيريا داخل الخلايا (السهام).

وتشير دراسات نقطة انتشار هذا M. نزلي هو أحد أهم أسباب تفاقم مرض الرئة الانسدادي المزمن [+19 - +21]. ومع ذلك، لأن M. يتم عزل نزلي من البلغم من البالغين يعانون من هذا المرض حتى خلال فترات مستقرة سريريا، واحد لا يمكن أن نستنتج أن وجود البكتيريا في البلغم شخص بالغ مع تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن يشير إلى أن M. نزلي هو سبب تفاقم. أربعة محاور رئيسية أدلة تدعم الاستنتاج بأن M. نزلي يسبب تفاقم مرض الرئة الانسدادي المزمن.
انخفاض الجراثيم الجهاز التنفسي. مسببات الأمراض البكتيرية الموجودة في الشعب الهوائية في تركيزات المرتبطة عدوى الجهاز التنفسي في ما يقرب من نصف البالغين الذين يعانون من التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن عندما يتم أخذ عينات الشعب الهوائية البعيدة باستخدام تنظير القصبات مع فرشاة عينة المحمية أو التطلع عبر الرغامى. M. نزلي من بين الأنواع البكتيرية التي يتم فصلها عن الشعب الهوائية البعيدة في مثل هذه الدراسات [20، 22 - 24].
الحصول على سلالات جديدة. الكتابة الجزيئية من السلالات التي تم جمعها طوليا تكشف أنه بدلا من زيادة في أعداد سلالة الاستعمارية المستمرة، والاستحواذ على ممرض بكتيري جديد يلعب دورا رئيسيا في التسبب في تفاقم البكتيرية [25]. في حوالي نصف الحالات عند البالغين يعانون من هذا المرض يكتسب سلالة جديدة من M. نزلي، ولوحظت الأعراض السريرية من تفاقم [25، 26]. وهذا المعدل هو مماثلة لتلك التي لوحظت في التفاقم بعد الحصول على سلالات جديدة من H. النزلية والزائفة الزنجارية وأعلى قليلا من تلك التي لوحظت لS. الرئوية.
الاستجابات المناعية. البالغين الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يعانون من التفاقم يرتبط اقتناء سلالات جديدة من M. نزلي تطوير الاستجابات المناعية بعد الإصابة. في دراسة طولية، درسنا الثقافات البلغم الشهرية من 104 المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن على مدى فترة 81 شهرا، وأثبتت أنه من بين 50 مريضا الذين حصلوا M نزلي، ولدت 72٪ استجابات الأجسام المضادة النظامية أو مخاطية جديدة لعزلات من مثلي [26] . وارتبط إزالة من سلالة من الجهاز التنفسي مع سلالة specificprotection.
الهوائية التهاب. البلغم من المرضى الذين يعانون من التفاقم المرتبطة الاستحواذ على سلالة جديدة من M. نزلي لديهم علامات مرتفعة من التهاب الشعب الهوائية مقارنة مع التفاقم الذي يتم عزل أي ممرض بكتيري [27، 28]. بسبب شدة الأعراض السريرية من التفاقم يوازي بشكل وثيق مستويات التهاب الشعب الهوائية، وهذه الملاحظات توريط بقوة M. نزلي في المسببات من التفاقم، وتحديدا بعد الحصول على سلالة جديدة.
انتشار M. نزلي كسبب من التفاقم. كما هو موضح أعلاه، نتائج الدراسات التي حللت أقل الجراثيم الهوائية، والحصول على سلالات جديدة، والاستجابات المناعية، واستضافة الاستجابات الالتهابية تمثل خطوط مستقلة من الأدلة تشير إلى أن M. نزلي يسبب تفاقم مرض الرئة الانسدادي المزمن (الجدول 1). على أساس نتائج دراسة استطلاعية الجارية، M. نزلي هو السبب الثاني البكتيرية الأكثر شيوعا من التفاقم بعد H. النزلية (الشكل 3). أفضل تقدير هو أن M نزلي يسبب ~10٪ من التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن، وهو ما يمثل 2-4٬000٬000 التفاقم سنويا في الولايات المتحدة [26].

الشكل (3)
النتائج التراكمية لدراسة استطلاعية من عدوى بكتيرية في مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) التي أجريت في مركز شؤون المحاربين القدامى الجاموس الطبية من عام 1994 حتى عام 2004. واليسار، عدد من الثقافات الإيجابية في الأنواع البكتيرية الممرضة. الحق، وعدد من التفاقم، كما هو محدد عن طريق الاستحواذ على السلالة الجديدة المتزامن مع الأعراض السريرية للتفاقم. نزلي مكت، الموراكسيلة؛ NTHI، nontypeable المستدمية النزلية، PA، الزائفة الزنجارية، S.pn، العقدية الرئوية.

الاستعمار المزمن في الشعب الهوائية في الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض. الجهاز التنفسي من الأشخاص الأصحاء غير معقم تحت الحبال الصوتية. ومع ذلك، يتم استعمرت الهوائية السفلية من بعض البالغين الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن عن طريق البكتيريا نتيجة لإزالة مخاطي هدبي ضعف، حتى في حالة مستقرة سريريا. أجريت بعناية دراسات نقطة انتشار التي استخدمت القصبات وفرشاة عينة المحمية للحصول على الثقافات انخفاض مجرى الهواء غير ملوثة أثبتت أن M. نزلي تستوطن الجهاز التنفسي السفلي في ما يصل إلى 2.5٪ -10٪ من البالغين يعانون من هذا المرض بينما في حالة مستقرة [22، 33]. البكتيريا في الشعب الهوائية تنصل تحريضية مستضدات جدار الخلية في الشعب الهوائية، وتساهم هذه العملية في التهاب الشعب الهوائية التي هي السمة المميزة لمرض الانسداد الرئوي المزمن.

عدوى أخرى قد يسببها M. نزلي

التهاب الجيوب الأنفية. يحدث التهاب الجيوب الأنفية البكتيري بعد نسبة مئوية صغيرة من التهابات الجهاز التنفسي العلوي الفيروسية. M. نزلي هو المسؤول عن ~20٪ من حالات التهاب الجيوب الأنفية الحاد لدى الأطفال البكتيرية ونسبة أقل من الحالات لدى البالغين [34 - 36]. التهاب الجيوب الأنفية نتيجة لM. نزلي لا يمكن تمييزه سريريا من تلك التي تسببها S. الرئوية أو H. النزلية.
تجرثم الدم والالتهاب الرئوي، والتهابات الغازية الأخرى. الالتهاب الرئوي يرجع إلى M. نزلي يحدث نادرا ولكنه وصفها جيدا في كبار السن، وخاصة لدى المصابين بأمراض القلب الأساسي [37]. م. نادرا ما يسبب المرض نزلي bacteremic. وأفاد الاستعراض الأخير تم تحديدها فقط 72 حالة [38]. وشملت هذه الحالات التهاب الشغاف، والالتهاب الرئوي مع تجرثم الدم، والتهاب النسيج الخلوي preseptal حول الحجاجي، التهاب السحايا الوليدي، والتهاب المفاصل الانتاني. لا توجد صلة واضحة بين M. تم التعرف العدوى نزلي ونقص المناعة معين [39].

علم الأوبئة وديناميات الجهاز التنفسي الاستعمار

الأطفال. M. نزلي هو الممرض الإنسان حصرا مع مكانة الايكولوجية في الجهاز التنفسي للإنسان. انتشار الاستعمار في الجهاز التنفسي العلوي يعتمد بشكل كبير على العمر. في حين أن معدل الاستعمار بين البالغين منخفض (1٪ -5٪)، الاستعمار البلعوم هو أمر شائع جدا خلال مرحلة الطفولة [40، 41]. ويلاحظ وجود تفاوت كبير في معدلات الاستعمار في مناطق جغرافية مختلفة. دراسة واحدة في بوفالو، نيويورك، أظهرت أن 66٪ من الأطفال كانت مستعمرة مرة واحدة على الأقل خلال السنة الأولى من العمر، في حين أن دراسة مماثلة في Goteberg، السويد، أظهرت الاستعمار في نصف هذا المعدل [42، 43]. ويلاحظ دوران نشط من سلالات مختلفة. في دراسة أجريت على أطفال السكان الأصليين الريفية بالقرب من داروين، أستراليا، كانت مستعمرة 100٪ من الاطفال الذين يعانون M. نزلي من سن 3 أشهر [44]. عدة ظروف المعيشة، والنظافة، والعوامل البيئية (مثل التدخين الأسرة)، وعلم الوراثة من السكان، وغيرهم، من المرجح حساب الفروق في معدلات الاستعمار بما في ذلك العوامل. التسبب في التهاب الأذن الوسطى ينطوي على الهجرة من مسببات الأمراض البكتيرية من البلعوم الأنفي إلى الأذن الوسطى عن طريق النفير. وبالتالي، وأنماط الاستعمار البلعوم هي محددات هامة من التهاب الأذن الوسطى.
تغيير في أنماط الاستعمار البلعوم يحدث في البلدان التي تستخدم فيها لقاحات المكورات الرئوية على نطاق واسع. الاستعمار الأنماط المصلية لقاح المكورات الرئوية من يتناقص، والاستعمار من قبل nonvaccine المكورات الرئوية الأنماط المصلية H. النزلية وM. نزلي في تزايد مستمر، مما أدى إلى تحول في مسببات الأمراض التي تسبب التهاب الأذن الوسطى [45، 46]. Revai وآخرون. [47] أظهرت انتشار أكبر بكثير من M. نزلي في البلعوم الأنفي أثناء نوبات من التهاب الأذن الوسطى لدى الأطفال الذين تلقوا اللقاح، مقارنة مع انتشار بين الحلقات التي وقعت قبل إدخال لقاح المكورات الرئوية. تطعيم المكورات الرئوية لا يؤثر على التنوع الجيني للعزلات البلعوم من M. نزلي، مما يشير إلى أن الزيادة في انتشار الاستعمار سوف تترجم إلى زيادة معدلات التهاب الأذن الوسطى [48]. يتم ملاحظة تحولات مماثلة بين الأطفال والبالغين الذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية [36، 49].
البالغين الذين يعانون من هذا المرض. على الرغم من أن التجارب السريرية تثبت أن M. ومثقف نزلي كثيرا من البالغين يعانون من هذا المرض، ودراسات نقطة انتشار لا ترسم صورة كاملة عن ديناميات الاستحواذ والاستعمار، وإزالة الألغام في الإعداد لهذا المرض. تحليل الطولي، بما في ذلك الكتابة الجزيئية من السلالات، ويوضح أنه بمجرد أن يتم تطهيرها سلالة، لوحظ الحماية من إعادة اكتسابها من نفس السلالة [26]. وكان متوسط ​​المدة الزمنية لنقل سلالة قصيرة نسبيا (~1 الشهر). هذا النمط من الاستعمار يختلف تماما عن H. النزلية، والتي مجموعة فرعية من السلالات تسبب الاستعمار المستمرة منذ شهور لسنوات في البالغين الذين يعانون من هذا المرض.
نقل الإتش. آي. م. ينتقل نزلي بين المرضى في المستشفيات، ولا سيما في أقسام متعددة السرير وخلال أشهر الشتاء [50، 51]. مجموعات من M. تم الإبلاغ عن نزلي التهابات الجهاز التنفسي في وحدات المستشفى، ولكن يجب على المرء أن يكون حذرا في استنتاج أن البكتيريا هي سبب الإصابة عند عزلها [+52 - +54].

الميكروبيولوجية التشخيص

M. نزلي هو مكورة مزدوجة سلبية الغرام التي تنتج دون انحلال الدم، مستعمرات مستديرة، مبهمة على أجار الدم. مستعمرات M. نزلي تشبه المتعايشة النيسرية التي تكون موجودة في النباتات مجرى الهواء العلوي الإنسان العادي. M. يمكن انزلق المستعمرات نزلي على طول سطح آغار دون انقطاع. وهذا ما يسمى "علامة عفريت الهوكي". وبالإضافة إلى ذلك، بعد 48 ساعة من النمو M. المستعمرات نزلي تميل إلى أن تكون أكبر من تلك التي لبكتيريا وتأخذ على اللون الوردي. صعوبة في المستعمرات المميزة لM. نزلي من تلك لبكتيريا يفسر، جزئيا، لماذا M. وقد تم تجاهلها نزلي باعتبارها الجهاز التنفسي الممرض. مسحات ملطخة غرام من عينات البلغم التي تحتوي على M. نزلي إثبات سالبة الجرام مكورات مزدوجة باعتبارها الشكل البكتيري السائد، مع البكتيريا احظ عادة داخل الخلية داخل العدلات (الشكل 2). التمييز بدقة M. نزلي من المتعايشة النيسرية في الثقافات البلغم المهم أن ندرك وعلاج التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها M. نزلي.
مجموعة متنوعة من الاختبارات البيوكيميائية يمكن التمييز M. نزلي من السحائي. M. نزلي تنتج أوكسيديز، الكاتلاز، والدناز (الكشف عن استخدام الدناز اختبار أجار مع الأخضر الميثيل)؛ تخفيض النترات والنتريت. ويتحلل ثلاثي البوتيرين. M. نزلي لا تخمر الكربوهيدرات. تتوفر تجاريا مجموعات التي تستخدم هذه التفاعلات الكيميائية الحيوية.
طرق حساسة، مثل تفاعل البلمرة المتسلسل، للكشف عن M. نزلي ومسببات الأمراض البكتيرية الأخرى في إفرازات الجهاز التنفسي في عملية التنمية. في الواقع، M نزلي يمكن الكشف عن الحمض النووي في الانصباب الأذن الوسطى عن طريق سلسلة من ردود الفعل البلمرة في الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى [13 - +15، 17]. تطبيق هذه المقايسات الحساسة من المحتمل أن تساهم ملاحظات جديدة هامة حول وبائيات المرض وأنماط M. نزلي، ولكنها ليست متاحة تجاريا بعد.

التسبب في العدوى

التسبب في التهاب الأذن الوسطى البكتيري ينطوي على الهجرة من البكتيريا من البلعوم الأنفي إلى الأذن الوسطى عن طريق النفير، والتي غالبا ما عجلت عن التهاب فيروسي السابقة. الحصول على سلالة جديدة من M. نزلي عنصرا رئيسيا في التسبب في التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن. تحليل العلاقات الوراثية بين السلالات يشير إلى أن سلالات M. نزلي تختلف فيما يتعلق الفوعة [55 - 57]. وتتكون هذه الأنواع من 2 الأنساب متميزة. يظهر النسب seroresistant أن تكون مرتبطة بقوة أكبر مع الفوعة [57]. وعلاوة على ذلك، فإن توزيع المورثات المرتبطة الفوعة والظواهر يختلف في السلالات وجدت في الأطفال، مقارنة مع تلك التي وجدت في البالغين [58].
الاعتراف M. نزلي كأحد العوامل الممرضة البشري الهام الذي حفز التحقيق نشط في الآليات الجزيئية المرضية، وسلط الضوء على بعض هذه الملاحظات هنا بإيجاز. والخطوة الأولى الحاسمة في الاستعمار والعدوى هي التمسك المسالك ظهارة في الجهاز التنفسي. الجدول 2 يسرد عددا متزايدا من adhesins التي تم تحديدها في M. نزلي.

الجدول 1
أدلة تشير إلى أن الموراكسيلة نزلي يسبب تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن.


الجدول 2
Adhesins ومستضدات اللقاح المحتملة للنزلي الموراكسيلة

وM. نزلي كان يعتقد في السابق أن يكون الممرض خارج الخلية حصرا. ومع ذلك، M. نزلي يغزو أنواع خلايا متعددة، بما في ذلك الخلايا الظهارية الشعب الهوائية، الخلايا الظهارية الهوائية الصغيرة، ونوع 2 الخلايا السنخية [59]. وعلاوة على ذلك، M. نزلي موجود داخل الخلية في الأنسجة اللمفاوية البلعوم الإنسان، وتوفير خزان محتمل للاستمرار في الجهاز التنفسي للإنسان [60].
آلية واحدة M. يستخدم نزلي لتخريب المضيف الاستجابات المناعية الفطرية هو تعطيل المتممة خلال آليات متعددة تجعل من سلالات M. مقاومة للقتل من قبل المصل البشري [نزلي 61، 62]. في الواقع، قد يكون سلالات seroresistant أكثر خبثا [55، 57].
M. نزلي أشكال الأغشية الحيوية في المختبر، وتم تحديدها في عينات الأذن الوسطى تم الحصول عليها من الأطفال [17، 63]. دور الأغشية الحيوية في التسبب في التهاب الأذن الوسطى هو مجال التحقيق النشط. M. نزلي يدفع تفعيل تنشيط بروتين كيناز mitogen وأنظمة الإشارات عامل كيلوبايت النووية في الخلايا الظهارية الشعب الهوائية، مع الإفراج عن انترلوكين 8 وعامل تحفيز مستعمرة الكريات البيضاء بلعم من الخلايا [64]. ثلاثة أنماط مصلية من M. وقد تم تحديد نزلي على أساس الاختلافات الهيكلية في lipooligosaccharide [65]. المصلي A هو النوع السائد بين العزلات السريرية. يظهر توزيع الأنماط المصلية لتختلف باختلاف عمر المريض، مع عزلات من البالغين وجود نسبة أكبر بعض الشيء من النمط المصلي A، مقارنة مع تلك من الأطفال [58، 65]. ومن المرجح Lipooligosaccharide محفز أساسي من الاستجابة الالتهابية المضيف.
النماذج الحيوانية. دراسات التسبب في واستجابة المضيف لM. عدوى نزلي ظلت محدودة نتيجة لعدم وجود نموذج حيواني جيد للعدوى. M. نزلي لا تصيب بسهولة أو استعمار مجموعة متنوعة من أنواع الحيوانات المختبرية، بما يتفق مع ملاحظة أن M. نزلي هو الممرض البشري على وجه الحصر. نموذج شينشيلا التهاب الأذن الوسطى التي قد تسفر عن الملاحظات المهمة في حالة S. الرئوية وH. لم يكن النزلية مفيدة في دراسة M. نزلي، لأنه يتم مسح الكائن بسهولة من الأذن الوسطى من شينشيلا وغيرها من الحيوانات. شنشيل يمكن استعمرت في البلعوم الأنفي لعدة أسابيع، وبالتالي قد تكون مفيدة لدراسات الاستعمار. وثمة نموذج الفأر إزالة الرئوي مفيدا لتقييم مستضدات اللقاحات المفترضة (انظر وضع قسم تطوير اللقاحات).

اعتبارات العلاج

أكثر من 90٪ من M. نزلي إنتاج لاكتاماز بيتا وتكون، بالتالي، ومقاومة للالأمبيسلين. وقد تم تحديد نوعين من β-lactamases، وإخوانه-1 وإخوانه-2 [66]. بعد الاستحواذ السريع لβ-اكتاماز في 1970s و 1980s، وقابلية المضادة للميكروبات من M. ظلت نزلي مستقرة نسبيا في الدراسات الاستقصائية لمجموعات في جميع أنحاء العالم من سلالات [67، 68]. العديد من الالتهابات بسبب M. نزلي يمكن علاجها بالمضادات الحيوية عن طريق الفم مع العلاج. الجدول 3 قوائم المضادات الحيوية الفموية التي تنشط ضد M. نزلي. علاج التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال والتفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البالغين، والأمراض المعدية الأكثر شيوعا 2 الناجمة عن M نزلي، عموما التجريبية [1، 18]. ولذلك، العوامل المضادة للجراثيم التي تنشط ضد S. الرئوية وH. النزلية، بالإضافة إلى M. نزلي، وعادة ما تدار.

الجدول 3
العوامل المضادة للجراثيم الفم التي معظم سلالات نزلي الموراكسيلة عرضة.

مركز تطوير اللقاحات

وهناك لقاح يمنع التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال، ولا سيما الأطفال عرضة التهاب الأذن، سيكون له البشرية الهائلة والأثر الاقتصادي. حسابات التهاب الأذن الوسطى ل> 13 مليون صفات المضادات الحيوية سنويا، وحوالي 6 مليارات $ في تكاليف الرعاية الصحية في الولايات المتحدة سنويا [1]. تجربة سريرية حديثة تقييم لقاح التي تتألف من السكاريد الرئوية من الأنماط المصلية 11 المحفظة مترافق إلى بروتين D، وهو بروتين سطح H. النزلية، تظاهر حماية جزئية ضد كل من المكورات الرئوية وH. التهاب الأذن الوسطى النزلية [69]. مظاهرة للتحريض استجابة وقائية ضد H. النزلية مع مستضد بروتين السطح وتمثل دليلا على مبدأ لنهج باستخدام بروتين سطح غير ممحفظة سلبية الغرام البكتيريا كما مستضد اللقاح. وينبغي أن توجه لقاح ناجح لالتهاب الأذن الوسطى نحو الوقاية من العدوى بسبب S. الرئوية، المستدمية النزلية، وM. نزلي. عدد السكان الثانية التي ستستفيد من لقاح لمنع M. التهابات نزلي هم من البالغين يعانون من هذا المرض.
عقبة لتطوير لقاح ضد M. نزلي هو عدم وجود نموذج حيواني جيد. النموذج الأكثر استخداما على نطاق واسع لتقييم M. نزلي مستضدات اللقاح هو نموذج الفأر إزالة الرئوي، والذي يقيس إزالة البكتيريا من الرئتين التالية التحدي البكتيرية مباشرة إلى الشعب الهوائية. ومع ذلك، لا محاكاة هذا النظام نموذج عدوى الجهاز التنفسي للإنسان، لأن الحيوانات لا تظهر أدلة على العدوى ولكنه واضح بدلا M. نزلي في ~24 ساعة. تحديد من المتعلقات موثوق للحماية من M. عدوى نزلي، مثل فحص في المختبر أو نموذج حيواني، سيسهل تطوير لقاح لM. نزلي.
الملاحظة أن المرضى الذين يعانون من هذا المرض تظهر لتطوير حماية سلالة محددة بعد تطهير M. نزلي تدعم جدوى تحفيز استجابات وقائية لM. نزلي [26]. ويتمثل التحدي في تصميم لقاح من شأنها أن تحفز هذه الاستجابة الوقائية ضد جميع السلالات. وكان هذا النهج الذي اتخذ من قبل العديد من المجموعات البحثية لتحديد وتقييم جزيئات سطح الحفظ كمستضدات اللقاح. ان مستضد اللقاح المثالي هو أن يكون (1) موجودة على سطح كل السلالات، (2) الحفاظ مستضديا بين السلالات، (3) التي أعرب عنها أثناء إصابة الإنسان المضيف، (4) للمناعة عند الرضع، و (5) قادرة على حمل استجابة مناعية وقائية. مستضدات اللقاح إضافية مؤخرا، وقد حددت نهج الجينوم الألغام لM. نزلي [70]. الجدول 2 يلخص عدة مستضدات اللقاح المحتملة التي هي في مراحل مختلفة من التنمية.

الملخص

M. نزلي هو الممرض الإنسان حصرا التي يمكن التغاضي عنها في الثقافة بسبب التشابه المظهري لالمتعايشة النيسرية، والتي هي جزء من الفلورا الطبيعية في الجهاز التنفسي العلوي. إدارة نطاق واسع لقاحات المكورات الرئوية قد تسبب زيادة في M. نزلي العدوى عن طريق تغيير أنماط الاستعمار البلعوم. M. نزلي يسبب 10٪ -20٪ من نوبات التهاب الأذن الوسطى عند الأطفال وهي السبب الثاني الأكثر شيوعا من التفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البالغين. وتتكون هذه الأنواع من 2 الأنساب الوراثية المتميزة التي يبدو أنها تختلف فيما يتعلق بقدرات الفوعة. وهناك لقاح لمنع M. أن العدوى نزلي يكون الإنسان كبيرا والأثر الاقتصادي. عدة مستضدات اللقاح المحتملة في مراحل مختلفة من التنمية.

شكر وتقدير

نشكر الدكاترة. جيفري مارتينيز، ديانا Pomakova، النمش نايك، وآرتي أغراوال لمراجعة نقدية للمخطوطة.
الدعم المالي. المعاهد الوطنية للصحة (منحة AI28304 إلى TFM وزارة شؤون المحاربين القدامى) وبرنامج امباير ستيت البحوث السريرية باحث من خلال Kaleida الصحة (لGIP).
تضارب محتمل في المصالح. تلقت TFM رسوم الاستشارات من شركة جلاكسو سميث كلاين، ميرك، وMPex. يحظى بدعم المنح الواردة من سانوفي أفنتيس. كان اتفاق ترخيص مع شركة وايث للمستضدات اللقاحات؛ ويحمل براءات اختراع تتعلق اللقاحات البكتيرية. GIP: أي تعارض.
  • تلقى 24 يناير 2009.
  • قبلت 7 مارس 2009.
  • © 2009 من قبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية
المراجع

  • الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال التشخيص والعلاج من التهاب الأذن الوسطى الحاد طب الأطفال 2004؛ 113:. 1451-1465.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Ruohola A،
    • Meurman O،
    • Nikkari S،
    • وآخرون
    . علم الأحياء الدقيقة التهاب الأذن الوسطى الحاد لدى الأطفال مع أنابيب فغر الطبلة: معدلات انتشار البكتيريا والفيروسات كلين تعدى ديس 2006؛ 43: 1417-1422.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • أرغويداس A،
    • داغان R،
    • يبوفيتش E،
    • هوبرمن A،
    • Pichichero M،
    • باريس M
    . A متعددة المراكز، والتسمية مفتوحة، دراسة بزل الطبلة مزدوجة عالية cefdinir الجرعة في الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى الحاد في خطر كبير للإصابة المستمرة أو المتكررة Pediatr تعدى ديس J 2006؛ 25: 211-8.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • Kilpi T،
    • Herva E،
    • Kaijalainen T،
    • Syrjanen R،
    • Takala AK
    . بكتيريا التهاب الأذن الوسطى الحاد في لفيف من الأطفال الفنلندي اتباعها لالسنتين الأوليين من حياة Pediatr تعدى ديس J 2001؛ 20: 654-62.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • مكارتي J
    . A متعددة المراكز، والمحاكمة التسمية مفتوحة من أزيثروميسين لعلاج الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى الحاد Pediatr تعدى ديس J 1996؛ 15: S10 - 4.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • اسبين MM،
    • هوبرمن A،
    • مكارتي J،
    • وآخرون
    . دراسة مقارنة لسلامة وفعالية كلاريثروميسين وأموكسيسيلين-clavulanate في علاج التهاب الأذن الوسطى الحاد لدى الأطفال J Pediatr 1994؛ 125: 136-41.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • Chonmaitree T،
    • أوين MJ،
    • باتل JA،
    • Hedgpeth D،
    • هورليك D،
    • هوى VM
    . تأثير الفيروسي عدوى الجهاز التنفسي على نتيجة التهاب الأذن الوسطى الحاد J Pediatr 1992؛ 120: 856-62.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • DelBeccaro MA،
    • Mendelman PM،
    • إنجليس AF،
    • وآخرون
    . بكتيريا التهاب الأذن الوسطى الحاد: منظور جديد J Pediatr 1992؛ 120: 81-4.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • فادن H،
    • بيرنشتاين J،
    • Stanievich J،
    • برودسكي L،
    • Ogra PL
    . تأثير العلاج بالمضادات الحيوية السابقة على مرض الأذن الوسطى عند الأطفال آن Otol Rhinol Laryngol 1992؛ 101: 87-91.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • رودريجيز WJ،
    • شوارتز RH
    . العقدية الرئوية يسبب التهاب الأذن الوسطى مع حمى أعلى وأكثر احمرار غشاء الطبل من المستدمية النزلية أو الموراكسيلة نزلي. Pediatr تعدى ديس J 1999؛ 18: 942 - +4.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • فادن H
    . وعلم الأحياء المجهرية وأساس المناعية لالتهاب الأذن الوسطى المتكررة عند الأطفال. اليورو J Pediatr 2001؛ 160: 407 - +13.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • Teele DW،
    • كلاين JO،
    • مطاردة C،
    • Menyuk P،
    • روزنر BA
    . المجموعة الكبرى بوسطن التهاب الأذن الوسطى الدراسة. التهاب الأذن الوسطى في مرحلة الطفولة والقدرة الفكرية، التحصيل الدراسي، والكلام، واللغة في سن 7 سنوات. J تعدى ديس 1990؛ 162: 685 - +94.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • آخر JC،
    • بريستون RA،
    • AUL JJ،
    • وآخرون
    . التحليل الجزيئي لمسببات الأمراض البكتيرية في التهاب الأذن الوسطى مع انصباب. JAMA 1995؛ 273: 1598 - 604.
    CROSSREF ميدلاين ويب للعلوم الباحث العلمي من Google
    • Hendolin PH،
    • Markkanen A،
    • Ylikoski J،
    • Wahlfors JJ
    . استخدام متعدد PCR للكشف في وقت واحد من أربعة أنواع البكتيريا في الانصباب الأذن الوسطى. J كلين Microbiol 1997؛ 35: 2854 - 8.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Hendolin PH،
    • بولين L،
    • Ylikoski J
    . متعدد ينطبق سريريا PCR لمدة أربعة مسببات الأمراض الأذن الوسطى. J كلين Microbiol 2000؛ 38: 125 - +32.
    الملخص / الحرة النص الكامل
    • Hendolin PH،
    • Karkkainen U،
    • هيمي T،
    • Markkanen A،
    • Ylikoski J
    . ارتفاع عدد حالات التهاب الأذن الوسطى Alloiococcus في التهاب الأذن الوسطى مع انصباب. Pediatr تعدى ديس J 1999؛ 18: 860 - +5.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #32  
قديم 11-28-2015, 07:27 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي دراسة للمضادات السكري من حليب الإبل

 

ملخص
ارتفع عدد المصابين بمرض السكري من النوع 2 بشكل حاد مؤخرا استنفاد قدرة أنظمة الرعاية الصحية للتعامل مع هذا الوباء. يعيش خمسة وسبعين في المئة من مرضى السكري في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل. أكبر تجمعات مرضى السكري هم في الصين والهند، مع العديد من هؤلاء الناس الذين يعيشون في فقر مدقع. أن القوات المشتركة الرعاية الصحية الحكومية والجمعيات الخيرية والتبرع لشركات الأدوية لا تكون قادرة على التعامل مع مطالب المالية اللازمة للأدوية والعلاجات لهؤلاء الناس. لذا، يجدر النظر في العلاجات الشعبية التقليدية للعثور إذا كان هناك أي الجدارة العلمية لتبرير مطالباتهم لتخفيف أعراض مرض السكري. وهناك اعتقاد التقليدي في الشرق الأوسط أن الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل يساعد في الوقاية والسيطرة على مرض السكري. مؤخرا، تم الإبلاغ عن أن حليب الإبل يمكن أن يكون لها مثل هذه الخصائص. وتشير مراجعة الأدبيات الاحتمالات التالية: أ) الانسولين في حليب الإبل تمتلك خصائص خاصة الأمر الذي يجعل امتصاص للتداول أسهل من الأنسولين من مصادر أخرى أو يسبب مقاومة التحلل البروتيني. يتم تغليف الثاني) الانسولين الإبل في النانوية (حويصلات الدهنية) التي تجعل من الممكن مرور من خلال المعدة والدخول في الدورة الدموية. ج) بعض العناصر الأخرى من حليب الإبل تجعل من مكافحة السكري. سلسلة من الأنسولين الهجن ونمطها الهضم توقع لا توحي التفاضل للتغلب على الحواجز المخاطية قبل تفككت بعد وصوله إلى مجرى الدم. ومع ذلك، لا يمكننا استبعاد احتمال أن الأنسولين في حليب الإبل موجود في النانوية قادرة على نقل هذا الهرمون إلى مجرى الدم. وعلى الرغم من أكثر احتمالا بكثير هو أن حليب الإبل يحتوي "الذي يشبه الانسولين" المواد جزيء صغير التي تحاكي تفاعل الأنسولين مع مستقبله.
مقدمة

الأنسولين الناضج هو بروتين من 51 المخلفات (21 في سلسلة و 30 في سلسلة B) تنتج في جزيرة المتخصصة خلايا بيتا من انجرهانز في البنكرياس. الانسولين يربط على الغشاء التيروزين كيناز مستقبلات (مستقبلات الأنسولين) موجودة في الكبد والعضلات والخلايا في أنسجة الدهون ويحفز زيادة امتصاص الجلوكوز من الدم وتحولها إلى جليكوجين لتخزين في الكبد والعضلات. الأنسولين ينظم الكربوهيدرات والدهون والتمثيل الغذائي في الجسم. الفشل في السيطرة على مستوى الانسولين يؤدي إلى مرض السكري من النوع 1 أو 2. المرضى الذين يعانون من النوع 1 و ~40٪ من نوع 2 مرضى السكري يحتاج الأنسولين للسيطرة على مستوى السكر في الدم لديهم. داء السكري من النوع 2 هو الأكثر شيوعا وينتج عن مقاومة الانسولين، وهو الشرط الذي تفشل الخلايا على استخدام الانسولين بشكل صحيح.

ارتفع عدد المصابين بمرض السكري من النوع 2 حادا في العقود الأخيرة استنفاد بشدة من قدرة أنظمة الرعاية الصحية للتعامل مع هذا الوباء. أكثر من 300 مليون شخص في جميع أنحاء العالم لديهم مرض السكري، وهذا على الأرجح سوف ترتفع إلى 500 مليون في غضون السنوات ال 20 المقبلة. يعيش خمسة وسبعين في المئة من مرضى السكري في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل وفقا لprognostics أفريقيا سوف تشهد أكبر زيادة في الجيل القادم. أعلى معدل لانتشار هذا المرض في العربية في الشرق الأوسط، ولكن أكبر عدد من مرضى السكري هم في الصين والهند، مع العديد من هؤلاء الناس الذين يعيشون في فقر مدقع (1-5). ووفقا لتقديرات البنك الدولي عام 2005،> 40٪ من مجموع سكان الهند تقع تحت خط الفقر الدولي الذي يعرف بأنه دخل أقل من الولايات المتحدة 1،25 $ في اليوم (ويكيبيديا، 2011). أن القوات المشتركة الرعاية الصحية الحكومية، والجمعيات الخيرية، والتبرع لشركات الأدوية لا تكون قادرة على التعامل مع مطالب المالية اللازمة للأدوية والعلاجات لهؤلاء الناس. لذا يجدر النظر في العلاجات الشعبية التقليدية للتحقيق إذا كان هناك أي الجدارة العلمية لتبرير مطالباتهم لتخفيف أعراض مرض السكري.

الاعتقاد التقليدي في الشرق الأوسط هو أن الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل يساعد في الوقاية والسيطرة على مرض السكري، كما تم الإبلاغ عن أن حليب الإبل يمكن أن يكون لها مثل هذه الخصائص (6-8). هذا هو فرضية مغرية منذ أكثر من بضعة أجيال السكان العرب قد تغيرت بشكل جذري النظام الغذائي بما في ذلك انخفاض حاد في استهلاك حليب الإبل. وقد رافق ذلك ارتفاع قوي من الإصابة بمرض السكري. درس مجموعتين مستقلة تأثير الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل على مرض السكري، وقد ذكرت تخفيض كبير في جرعة الأنسولين متوسط ​​اللازمة للحصول على السيطرة على السكر (6،8،9) وتحسين الصيام السكر في الدم (227.2 ± 17.7 مقابل 98.9 ± 16.2 ملغم / ديسيلتر)، نسبة HbA1c (الهيموغلوبين glucosylated) (9.59 ± 2.05٪ مقابل 7.16 ± 1.84٪)، مصل أجسام مضادة للأنسولين (26.20 ± 7.69 مقابل 20.92 ± 5.45 μU / مل)، وإفراز الزلال البولي (25.17 ± 5.43 مقابل 14.54 ± 5.62 ملغ / دل / 24 ساعة)، والحد من جرعة الأنسولين اليومية (48.1 ± 6.95 مقابل 23 ± 4.05 وحدة)، ومؤشر كتلة الجسم (18.43 ± 3.59 مقابل 24.3 ± 2.95 كجم / M2) في العشوائية دراسة الإنسان (9). لم ترد أية آلية لتفسير هذه الظاهرة.

في الدراسات المختلفة تبين أن الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل لمدة بضعة أشهر تحسن كبير في حالة مرضى السكري وحيوانات التجارب (6-8،10). صفر انتشار مرض السكري في عدد السكان الشرب حليب الإبل ونتائج استخدام حليب الإبل في التجارب السريرية التي تسيطر على البشر السكري والحيوانات مشجعة للغاية لاستخدامها كعلاج طبيعي لمنع وعلاج مرض السكري (6-8،10،11 ). هذه الآثار المفيدة لحليب الإبل قد يكون بسبب وجود الأنسولين في حليب أو بعض المواد الأخرى (ق) قادرة على تعديل مستوى الغلوكوز. أنه يحتوي على مستوى أعلى من الأنسولين من حليب الحيوانات الأخرى (12) ولكن أن تكون فعالة فإنه يجب أن يتم امتصاصه مباشرة في الشدق أو كليا المحمية proteolytically خلال المرور عبر المعدة ويمتص في الأمعاء. حليب الإبل هي فريدة من نوعها في بمعنى أنه لا يستجيب لعوامل الحمضية مثل الحليب حيوان آخر، تمتلك محتوى الكازين مختلفة والكثير المذيلات الدهون أكبر (13).

وتشير مراجعة الأدبيات الاحتمالات التالية: أ) الانسولين في حليب الإبل تمتلك خصائص الخاصة التي تجعل امتصاص للتداول أسهل من الأنسولين من مصادر أخرى أو يسبب مقاومة التحلل البروتيني. يتم تغليف الثاني) الانسولين الإبل في النانوية (حويصلات الدهنية) التي تجعل من الممكن مرور من خلال المعدة ودخولها حيز التداول. ج) بعض العناصر الأخرى من حليب الإبل تجعل من مكافحة السكري.

في هذه الدراسة نحاول أن نفهم دور الأنسولين في حليب الإبل باستخدام أدوات بيوينفورمتيك. تسلسل، تشابه هيكل ومراجعة الأدبيات تشير إلى أن الأنسولين جمل مشابهة لجاموس الماء والأبقار لا تملك أي الخصائص التي ينبغي جعلها أكثر مقاومة للتحلل البروتين وأسهل في امتصاصه في الدورة الدموية. لا يوجد أي دليل على أن حليب البقر لديه أي خصائص مضادة للسكري ولو أنها لا تشمل الأنسولين في انخفاض مستوى (12). ومع ذلك، فإنه لا يمكن استبعاد أن الأنسولين إذا مغلفة في النانوية يمكن عبور الجدران مسار الجهاز الهضمي. وأخيرا فإنه من الممكن أيضا أن حليب الإبل يحتوي على جزيئات صغيرة مجهولة الهوية من 'الذي يشبه الانسولين "القيمة التنظيمية أو من البروتيني خصائص مثبطة لمنع التحلل البروتيني.
المواد والأساليب

وقد تم الحصول على تسلسل الانسولين من الكائنات الحية المختلفة من UniProt محرك البحث على الشبكة العالمية (http://www.uniprot.org/). وقد استخدم كنموذج لتسلسل في PSI-BLAST: الإبل الأنسولين (P01320 UniProt ID). تم تحديد تسلسل الانسولين مثلي من الحيوانات والنباتات وتعرض لعدة محاذاة تسلسل يؤديها Jalview (http://www.jalview.org/). كانت محاذاة تسلسل متعددة ونا مميزا وفقا للصيانة. واستخدمت تسلسل الأحماض الأمينية من الأنسولين لبناء شجرة النشوء والتطور باستخدام BLOSUM62 من MAFFT تسلسل متعددة محاذاة (http://www.jalview.org/). ويستند نوعية محاذاة تسلسل الأحماض الأمينية على BLOSUM62. تم حساب المحافظة بين متواليات الأنسولين وفقا ليفينغستون وبارتون. بعد محاذاة تسلسل متعددة، تسلسل إجماع يمثل بقايا الأكثر شيوعا في موقف معين. يقيس نوعية من احتمال معكوس من الطفرات غير المواتية في محاذاة متعددة تسلسل الانسولين.

تم تنفيذ نمط الهضمي من الأنسولين مختلفة عن طريق البرمجيات عبر الإنترنت، وقطع الببتيد (http://web.expasy.org/peptide_cutter/). تم تسجيل عدد من المواقع لقطع البيبسين في درجة الحموضة 1.3 و 2.0، والتربسين كيموتربسين مع خصوصية عالية ومنخفضة.
نمذجة بنية البروتين

تم استخدام خدمة الإنترنت الخادم I-TASSER لبنية البروتين ووظيفته التنبؤات. انها تسمح لتوليد توقعات عالية الجودة من هيكل 3D على أساس تسلسل الأحماض الأمينية (14،15) تلقائيا.
النتائج والمناقشة









مواقع التحلل البروتيني البروتياز الجهاز الهضمي في أنواع مختلفة من الأنسولين من نوع مختلف

نماذج البشرية والانسولين الإبل لا تختلف في جوهرها كما كان متوقعا من قبل I-TASSER (الشكل 1) (14،15). افترضنا أن الأنسولين الإبل محمي من الانزيمات الهاضمة في المعدة وبالتالي يمتص في الأمعاء. وكانت أعداد مواقع قطع تحسب لأنواع مختلفة من الأنسولين الشيء نفسه بالنسبة الإبل والبشرية والأبقار والماعز والجاموس والأغنام والخنازير الأنسولين (الجدول الأول). مواقع قطع المفضل لالبيبسين هي الفنيل ألانين، صور، التربتوفان ولوي. التربسين يفضل الارجنتين واليس في P1 بينما تشيموتريبسين تفضيلي يشق على التربتوفان، صور والفنيل ألانين في موقف P1 (نوعية عالية) وإلى حد أقل في لوي، التقى وصاحب (نوعية منخفضة). جمل الانسولين يختلف من الأنسولين البشري من قبل أربعة الطفرات ومن الأبقار والجاموس من قبل طفرة واحدة فقط. أيا من الطفرات تؤثر على خصوصية نحو الإنزيمات الهضمية. لذلك، يجب أن يكون الأنسولين الجمل متطابقة إلى الإنسان، الأبقار والجاموس والماعز والأغنام والخنازير الأنسولين من حيث القابلية نحو التحلل البروتيني. وهكذا، عندما يأتي الأنسولين الإبل في اتصال مع البروتياز من الجهاز الهضمي تتبع يجب أن يتم هضمها مثل غيرها من الثدييات الأنسولين إلا إذا المحمية خلاف ذلك.

الشكل 1.

هيكل 3D من الأنسولين البشري (1XDA). A-سلسلة (الأخضر) مرتبطة تساهميا عبر السندات ثاني كبريتيد (قرمزي) إلى B-سلسلة (الأزرق) من الأنسولين. جمل الانسولين يختلف من الأنسولين البشري في أربع وظائف (Val26Ala، Thr54Ala، Thr97Ala، Ile99Val).

الجدول الأول.

مواقع التحلل البروتيني البروتياز الجهاز الهضمي في أنواع مختلفة من الأنسولين.
تسلسل الانسولين

ويعتقد عموما أن تسلسل الانسولين من أنواع مختلفة الأنواع والحفظ جدا (16-18). لكن، وكما هو مبين في التين. قد تختلف 2 و 3 بعض الأنواع من الإنسان من قبل ما لا يقل عن 18 الأحماض الأمينية (من أصل 51) في شكل ناضج من الأنسولين. جمل الأنسولين مطابق لالأبقار والجاموس، تتفاوت من إنسان في Thr54Ala، Thr97Ala، Ile99Val. هناك تناقض على الأشكال الأخرى في تسلسل الانسولين الإبل في Val26Ala كما ذكرت byUniProt (19)، في حين أن تقارير السويلم وآخرون فقط Thr54Ala، Thr97Ala، Ile99Val (20).

الرقم 2.

محاذاة تسلسل من B و A سلسلة من أنواع مختلفة من الأنسولين. البقر والجاموس وجاك الفول الأنسولين متطابقة ومتشابهة جدا إلى جمل الأنسولين (V26A في B2). بقايا 10/08 في سلسلة A و B30 وB1-2 المخلفات في السلسلة B هي الأقل حفظها في أنواع مختلفة من الأنسولين. جمل الانسولين يختلف من الأنسولين البشري في B2، B30، A8 و A10 المواقف التي هي مواقع غير المحفوظة.

الرقم 3.

ويبين متوسط ​​شجرة المسافة العلاقة التطورية بين الأنسولين من أنواع مختلفة من الكائنات الحية: تحليل النشوء والتطور من الأنسولين الإبل. يتم تجميع الجمل الأنسولين مع البقر والجاموس وجاك الفول الأنسولين. هو عنقودية الأنسولين البشري مع الشمبانزي والانسولين المكاك.

وفقا لدراسات في وقت مبكر من قبل بولن آخرون عددا من مخلفات سطح الحفظ، وتشكيل "سطح ملزم الكلاسيكية"، كانت معظم المشاركين في مستقبلات الأنسولين ملزم (Gly90، Gln95، Tyr108، Asn110، Val37، Tyr41، Gly48، Phe49، Phe50 المرجح ، Tyr51) (21). مجموعة فرعية من هذا السطح ملزم (Asn110، Phe49، Phe50، Tyr51)، واقترح في وقت لاحق أن تكون ضرورية لسلبية cooperativityin مستقبلات ملزمة دي Meyts وآخرون (22) وأكده شو وآخرون (23). اثنين من طفرات الأنسولين المعروف أنها تسبب insulinopathy مما أدى إلى أعراض خفيفة مشابهة لمرض السكري من النوع 2 هي في هذه المنطقة (الأنسولين لوس انجليس: الفنيل ألانين-49-سر) (24)، (الأنسولين شيكاغو: الفنيل ألانين-50-لوي) (25)، انظر تين. 4. على الرغم من أن الانسولين هو مثل بروتين صغير نفسها أنها تشكل dimers التي تزيد من المنتسبين إلى hexamers المهم لهذا الاستقرار الانزيم. والمخلفات الأخرى مثل Leu42 وLeu102 التي تشارك في السطوح تشكيل مسدوس، وتشارك أيضا في مستقبلات ملزم (26). بالإضافة إلى بقايا السطح الأصلي تبين أن المهم في مستقبلات ملزم، مجموعة من بقايا (Ser101، Leu102، Glu106، His35، Glu38، وLeu42) المعروفة باسم سطح ملزم الأساسي يعطل ملزمة لمستقبلات إذا تحور (27،28) . ومن الجدير بالذكر أن His10 (35 في الشكل 2) وتشارك في تنسيق الزنك الضروري لنشاط الهرمون.

الرقم 4.

الأحماض الأمينية وظيفية من الأنسولين البشري.

قمنا بتحليل تأثير الطفرات على نشاط معين من الأنسولين. ومن المعروف أن ثلاثة المسوخ الانسولين الإنسان ذات الصلة (B: Val26Ala، Thr54Ala وA: Thr97Ala). اثنين من الطفرات (B: Val26Ala وThr54Ala) في الأنسولين البشري تزيد من نشاطها المحدد بنسبة 110 و 102 ± 21٪، على التوالي، في حين أن الطفرة الثالثة (A: Thr97Ala) انخفاض نشاط معين ل87 ± 13٪ (29). إلا بقايا واحدة (Thr98 من سلسلة) من الثلاث المذكورة أعلاه تتفاعل مع مستقبلات الأنسولين (27). الطفرات في محطات سلسلة B قد يكون لها تأثير على التغييرات متعلق بتكوين والاستقرار في مسدوس وتحويلها إلى مونومر النشط.

يتم حفظها كل هذه الأحماض الأمينية في الإبل والجاموس المياه والأنسولين البقري. جميع الأنواع الثلاثة من الأنسولين هي فريدة من نوعها للغاية إذا ما قورنت مع غيرها من الجهات التي هي متطابقة في المقدمات وتختلف من واحد أو أكثر من الأحماض الأمينية في الأنواع الأخرى. لا يوجد أي دليل على خصائص مضادة للسكري من جاموس الماء وحليب البقر (30-32). البحث الأدب على الأنسولين من الأغنام والماعز شكل متفاوتة، Thr54Ala، Thr97Ala، Ile99Val، من خلال طفرة إضافية Ser98Gly لا يقدم أي دليل على خصائص مضادة للسكري. نستنتج أن الأنسولين الجمال في حد ذاته هو على الأرجح ليست مسؤولة عن خصائص مضادة للسكري من حليب النوق.
متناهية الصغر

الأسطح المخاطية هي طرق متكررة لإيصال الأدوية إلى الجسم. للأسف، والمخدرات، مثل الببتيدات والبروتينات غير قادرة على التغلب على الحواجز المخاطية والمتدهورة (عن طريق الانزيمات الهاضمة إذا سلمت عن طريق الفم) قبل أن تصل إلى مجرى الدم. فإنه يثير السؤال كيف الانسولين في حليب الإبل يمكن أن تكون محمية في المعدة لبلوغ هذا الهدف. قد تكون مخفية تفسير محتمل في تفرد حليب الإبل. حليب الإبل لا يتخثر بسهولة في انخفاض الرقم الهيدروجيني، لديها قدرة التخزين المؤقت جيدة، لديها نسب مختلفة من caseines والأحماض الدهنية ويجعل المذيلات الدهون أكبر مما لوحظ في حليب الثدييات الأخرى. قد يكون من الممكن أن الأنسولين في حليب الإبل يتم تغليف في المذيلات ويمر عبر المعدة إلى الأمعاء. على سبيل المثال بالمقارنة مع حليب البقر: caseine ط) كابا جزء micellar التفاعل مع الإنزيمات تخثر ديه الكهربائية إمكانات مختلفة وانخفاض التنقل الكهربي وتمثل٪ فقط من إجمالي ~5 مقابل الكازين ~13.6٪ في البقر، والثاني) وmicellar حجم تظهر القطر يعني 280 ÷ 325 ميكرون مقابل 160 ميكرون لبقرة (13)، والثالث) يحتوي حليب البقر الخام الانسولين أقل من الإبل ويفقد أكثر من ذلك في معالجة قبل أن تصل إلى متجر مذكرات (12). هناك أدلة على أن حجم المذيلات الدهون يصبح أكبر في حليب الأبقار يتعرض للطقس الحار والحرمان من الماء (33). في الصحراء وتعديل الإبل المناخ بشكل جيد على حد سواء مثل هذه الظروف، والتي قد شرح خصائص فريدة من نوعها من حليبها حتى أثناء الجفاف (34). إذا كان ذلك بسبب السمات الفريدة للحليب الإبل، والانسولين هو قادرة على عبور المعدة والحصول على استيعابها بكفاءة في مجرى الدم ثم 'الجمل الحليب مثل ميزات "يمكن أن تستخدم لصياغة الانسولين عن طريق الفم للتسليم في البشر. ليس لدينا دليل على وجود الأنسولين في المذيلات، رغم استخدام الجسيمات النانوية لتسليم عن طريق الفم من البروتينات (35-37). التحقيق Nafissi-Varcheh آخرون البوليمرات القابلة للتحلل البوليستر مع الأوزان الجزيئية المختلفة ونسب الجليكوليك / اللاكتيك الأحماض في المعدة والأمعاء السوائل المحاكاة. أنها تنوي استخدام المجهرية الدقيقة لتسليم البروتين عن طريق الفم. ذكروا أن الجسيمات النانوية يمكن أن تكون مناسبة لإعداد محملة المجهرية البروتين (35).

تستخدم بريجو وآخرون mucoadhesive النانوية السكاريد الشيتوزان، النانوية النفط المغلفة الشيتوزان والجسيمات النانوية الدهن المغلفة الشيتوزان تظهر قدرة كبيرة للجمعية بروتينات مثل الأنسولين، سمك السلمون الكالسيتونين والبروتينات الأخرى. وأظهر الباحثون أن الجسيمات النانوية المغلفة الشيتوزان أظهرت القدرة على تعزيز امتصاص الأمعاء للالببتيد نموذج، سمك السلمون الكالسيتونين، وانخفاض طويل الأمد في مستويات فرط كالسيوم في الدم في الحيوانات (36). وضعت فيلا آخرون جديدة النانوية القابلة للتحلل البوليمر: بولي (جلايكول الإثيلين) (PEG) المغلفة بولي (حمض اللبن) (PLA) النانوية، الشيتوزان (CS) بولي المغلفة (حمض الجليكوليك، حمض اللبنيك (PLGA) النانوية والشيتوزان (CS ) النانوية. تم اختبارها بنجاح لتحميل هذه البروتينات، وتسليمها في شكل نشط لنقلها عبر المخاطية المعوية (37).
الذي يشبه الانسولين جزيئات صغيرة

وقال انه وآخرون ضعت في المختبر فحص فحص بحثا عن محاكيات الأنسولين. فحص المكتبات جزيء كيميائية صغيرة، وجدوا مركب (5،8-diacetyloxy-2،3-كلورو-1،4-نفتوكينون، الشكل 5A) الذي ينشط مستقبلات الأنسولين ملزمة مباشرة إلى المجال مستقبلات كيناز، لتحريك كيناز لها النشاط توعية عمل الأنسولين. تم تسليم المخدرات عن طريق الفم لمن النوع البري C57BL / 6J الفئران وديسيبل / ديسيبل (السكري) وOB / OB (السمنة) الفئران وتبين لرفع امتصاص الغلوكوز في الخلايا الشحمية (38).




Translate










Did you mean: Figure 5. Insulin-like small molecules: (a) 5,8-diacetoxy-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone; (b) trans-palmitoleate (trans-16:1n-7); (c) cis-palmitoleic acid. Mozaffarian et al investigated over 3700 adults in the Cardiovascular Health Study to determine if trans-palmitoleate (trans-16:1n-7, Fig. 5b) was related to new-onset diabetes. An endogenous cis-palmitoleic acid (Fig. 5c) (of adipose or hepatic source), could be beneficial protecting against insulin resistance but also harmful causing cardiovascular risk in humans. Contrary, trans-palmitoleic was associated with lower incidence of diabetes. The individuals taking it had a much lower risk of developing diabetes; ∼60% lower risk among participants in the highest quintile (39). Trans-palmitoleate is strictly exogenous and naturally, occurring in dairy/ruminant trans-fats. It is worth noting that among long chain fatty acids present in camel milk C16 and C18 dominate with C16 on par to cow milk in saturated category but ∼3 times higher for unsaturated C16:1 (39). This might further support the anti-diabetic benefits of drinking camel milk. Additionally, substantial work has been carried out in plants, as reviewed below. Insulin and insulin-like molecules in plants Traditional holistic practitioners in many different parts of the world recommend the consumption of plants variety for regulation of glycaemia (40–46). There are also more systematic approaches to evaluate anti-diabetic activity of food. Broadhurst et al examined the possible effects of 49 herbs, spices, and medicinal plant extracts on the insulin-dependent utilization of glucose using a rat epididymal adipocyte assay. They found that cinnamon was the most bioactive product followed by witch hazel, green and black teas, allspice, bay leaves, nutmeg, cloves, mushrooms, and brewer’s yeast (43). However, no particular active chemicals were identified. Varieties of legumes were reported to have anti-diabetic properties (47–50). Bean pods (Phaseolus vulgaris) are among the most used traditional remedies with anti-diabetic activity. To be effective, fairly high doses of aqueous extracts need to be given. There is no clear evidence what the active ingredient is. However, authors suggest that by α-amylase inhibitory effect, beans might be effective in preventing or ameliorating type 2 diabetes (48). Nevertheless, beans similarly like camel milk contain insulin or insulin-like protein sequences. Soon after discovery of pancreatic insulin in early 1920s, insulin-like protenaceous material was found in many plants (bean, lettuce, onion and beat). In the 1970s and 80s, several research groups have isolated and well characterized insulin-like protenaceous material and found that it exhibits same hypoglycemic activity, identical molecular weight, chromatographic and immunological properties. In 2003, high level (50 mg insulin/100 g protein = ∼1000 units insulin/100 g protein) of insulin-like substance from legume Vigna unguicultata (cowpea) was detected. Of note, sequence of cowpea insulin-like material was identical to bovine insulin and similar to human insulin (three mutations at Thr54Ala in the B chain and Thr97Ala and Ile99Val in the A chain as shown in Fig. 2) and camel insulin (just one mutation at Val26Ala in the B chain). Presence of insulin in plants is disputed by biologists despite the fact that insulin was proven to be present in beans and beans supplemented with insulin/glucose were able to accelerate Canavalia ensiformis (Jack bean) seedling development (51,52). Additionally, Xavier-FilhoI et al reported that proteins associated with insulin signaling pathways in vertebrates are also present with insulin-like molecules in plants (52). This raises question if consumption of insulin containing beans can alleviate symptoms of diabetes. It seems to be very unlikely due to the fact that most beans are consumed boiled that would denature proteins. The other possibility is presence of other molecules that can have drug-like properties. For example α-amylase is an enzyme that hydrolyses α-bonds of large polysaccharides, such as starch and glycogen, yielding glucose and maltose (53,54). Inhibitors of α-amylase are oral anti-diabetic drugs that reduce the impact of carbohydrates on blood sugar. Reducing excessive intake of refined carbohydrates plays an important role in prevention of obesity and type 2 diabetes mellitus. Tormo et al, studied purified pancreatic α-amylase inhibitor from white beans (Phaseolus vulgaris) that was administered orally for 22 days to non-diabetic and type 2 diabetic Wistar rats. α-Amylase inhibitor from that bean significantly reduced glycaemia in the ND and diabetic animals (55). Two other reports strongly support these findings about anti-diabetic effects of α-amylase inhibitors from beans (47,56). Controlled clinical experiment of camel insulin on diabetic patients showed that regular consumption of camel milk lowered blood glucose level and in 25% of patients additional insulin requirement was reduced. It is contrary to the results of insulin therapy on the diabetic patients. Once insulin therapy starts, patient has to take insulin lifelong and generally insulin dose keeps on increasing with time. It seems that camel milk delivers insulin in a different form (than in other mammals) and/or provides some other compound in addition to insulin that improve the health of diabetic patients. Sequence of camel insulin and its predicted digestion pattern do not suggest differentiability to overcome the mucosal barriers before been degraded and reaching the blood stream. However we cannot exclude the possibility that insulin in camel milk is present in nanoparticles capable of transporting this hormone into the blood stream. Although, much more probable is that camel milk contains ‘insulin-like’ small molecular substances that mimic insulin interaction with its receptor. Acknowledgements This work was supported by grant from Stranahan Endowment Fund for Oncological Research. The authors (A.M. and A.A.-S.) extend their appreciation to the Deanship of Scientific Research at King Saud University for funding the work through the research group project no RGP-VPP-151. References 1. NA Al-BaghliAJ Al-GhamdiKA Al-TurkiAH Al ElqAG El-ZubaierA BahnassyPrevalence of diabetes mellitus and impaired fasting glucose levels in the Eastern Province of Saudi Arabia: results of a screening campaignSingapore Med J51923930201121221496 2. KA AlqurashiKS AljabriSA BokhariPrevalence of diabetes mellitus in a Saudi communityAnn Saudi Med311923201110.4103/0256-4947.7577321245594 3. Diabetes - a global threatLancet3731735200910.1016/S0140-6736(09)60954-5 4. E GinterV SimkoDiabetes type 2 pandemic in 21st centuryBratisl Lek Listy111134137201020437822 5. C SetacciG de DonatoF SetacciE ChisciDiabetic patients: epidemiology and global impactJ Cardiovasc Surg50263273200919543188 6. RP AgrawalR DograN MohtaR TiwariS SinghalS SultaniaBeneficial effect of camel milk in diabetic nephropathyActa Biomed80131134200919848050 7. RP AgrawalS JainS ShahA ChopraV AgarwalEffect of camel milk on glycemic control and insulin requirement in patients with type 1 diabetes: 2-years randomized controlled trialEur J Clin Nutr6510481052201121629270 8. RH MohamadZK ZekryHA Al-MehdarCamel milk as an adjuvant therapy for the treatment of type 1 diabetes: verification of a traditional ethnomedical practiceJ Med Food12461465200910.1089/jmf.2008.000919459752 9. RP AgrawalR BeniwalDK KocharCamel milk as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic control and reduction in doses of insulin in patients with type-1 diabetes A 1 year randomized controlled trialDiabetes Res Clin Pract681761772005 10. A SbouiT KhorchaniM DjeghamA AgrebiH ElhatmiO BelhadjAnti-diabetic effect of camel milk in alloxan-induced diabetic dogs: a dose-response experimentJ Anim Physiol Anim Nutr94540546201019906135 11. OU BegH von Bahr-LindstromZH ZaidiH JornvallA camel milk whey protein rich in half-cystine. Primary structure, assessment of variations, internal repeat patterns, and relationships with neurophysin and other active polypeptidesEur J Biochem159195201198610.1111/j.1432-1033.1986.tb09852.x 12. O ZagòrskiA MamanA YafeeA MeislesC van CreveldR YagilInsulin in milk - a comparative studyInt J Anim Sci1324124419983530717 13. Food and Agriculture Organization of the United NationsCamel milk and cheese makingThe Technology of Making Cheese from Camel Milk (Camelus dromedarius)FAO Animal Production and Health Paper 113Rome2011 14. A RoyA KucukuralY ZhangI-TASSER: a unified platform for automated protein structure and function predictionNat Protoc5725738201010.1038/nprot.2010.520360767 15. Y ZhangTemplate-based modeling and free modeling by I-TASSER in CASP7Proteins69Suppl 8108117200710.1002/prot.2170217894355 16. GI BellMM StempienNM FongLB RallSequences of liver cDNAs encoding two different mouse insulin-like growth factor I precursorsNucleic Acids Res1478737882198610.1093/nar/14.20.78733774549


الرقم 5.

الذي يشبه الانسولين جزيئات صغيرة: (أ) 5،8-diacetyloxy-2،3-كلورو-1،4-نفتوكينون. (ب) العابرة للبالميتوليات (ترانس-16: 1N-7)؛ (ج) حمض رابطة الدول المستقلة البالمتيوليك.

التحقيق مظفريان وآخرون أكثر من 3700 من البالغين في دراسة لصحة القلب والأوعية الدموية لتحديد ما إذا العابرة للبالميتوليات (ترانس-16: 1N-7، الشكل 5B) والمرتبطة بمرض السكري الجديدة الحدوث. حمض الذاتية رابطة الدول المستقلة البالمتيوليك (الشكل 5C) (من الدهنية أو مصدر كبدي)، يمكن أن يكون مفيدا حماية ضد مقاومة الأنسولين ولكن أيضا ضارة تسبب مخاطر القلب والأوعية الدموية في البشر. العكس من ذلك، كان مرتبطا العابر للالبالمتيوليك مع انخفاض الإصابة بداء السكري. الأفراد الاستيلاء عليها لديهم مخاطر أقل بكثير للإصابة بمرض السكر. ~60٪ انخفاض خطر بين المشاركين في أعلى خمس (39). عبر بالميتوليات هي الخارجية بدقة وبشكل طبيعي، تحدث في منتجات الألبان / المجترة الدهون غير المشبعة. ومن الجدير بالذكر أن من بين سلسلة طويلة من الأحماض الموجودة في حليب الإبل C16 C18 و C16 الدهنية تهيمن على قدم المساواة مع لحليب البقر في فئة المشبعة ولكن أعلى ~3 مرات لC16 غير المشبعة: 1 (39). هذا قد تزيد من دعم الفوائد المضادة لمرض السكري من شرب حليب الإبل. بالإضافة إلى ذلك، تم القيام بعمل كبير في النباتات، كما استعرضت أدناه.
الانسولين والذي يشبه الانسولين الجزيئات في النباتات

كلي الممارسين التقليديين في العديد من أجزاء مختلفة من العالم يوصي استهلاك محطات متنوعة لتنظيم نسبة السكر في الدم (40-46). هناك أيضا نهج أكثر منهجية لتقييم نشاط مكافحة السكري من المواد الغذائية. فحص Broadhurst آخرون الآثار المحتملة لل49 الأعشاب، والتوابل، وخلاصات النباتات الطبية على استخدام المعتمد على الأنسولين الجلوكوز باستخدام بربخي الفئران خلية شحمية الفحص. ووجد الباحثون أن القرفة كانت المنتجات الأكثر النشطة بيولوجيا تليها الساحرات هازل، الشاي الأخضر والأسود، البهارات، أوراق الغار، وجوزة الطيب والقرنفل، والفطر، وخميرة البيرة (43). ومع ذلك، تم تحديد أي المواد الكيميائية النشطة معينة.

وذكرت أصناف البقوليات أن لها خصائص مضادة للسكري (47-50). القرون الفول (فاصولياء شائعة) هي من بين العلاجات التقليدية الأكثر استخداما مع النشاط لمكافحة السكري. أن تكون فعالة، جرعات عالية نسبيا من المستخلصات المائية تحتاج إلى أن تعطى. ليس هناك دليل واضح على ما هو العنصر النشط. ومع ذلك، تشير المؤلفان أن كل α اميلاز تأثير كابح بشكل خاص، والفاصوليا قد تكون فعالة في منع أو تخفيف نوع 2 من مرض السكري (48). ومع ذلك، والفاصوليا مثلها في ذلك مثل حليب الإبل تحتوي على الأنسولين أو تسلسل البروتين الذي يشبه الانسولين. بعد وقت قصير من اكتشاف الانسولين في البنكرياس في 1920s في وقت مبكر، تم العثور على مادة تشبه الأنسولين protenaceous في العديد من النباتات (الفاصوليا والخس والبصل وفوز). في 1970s و 80s، وعدة مجموعات بحثية معزولة، وتميزت كذلك مادة تشبه الأنسولين protenaceous وجدت أنه يسلك نفس النشاط سكر الدم، متطابقة الوزن الجزيئي، الكروماتوغرافي والخصائص المناعية. في عام 2003، تم الكشف عن مستوى عال (50 ملغ الانسولين / 100 غرام من البروتين = ~1000 وحدات الأنسولين / 100 غرام من البروتين) من مادة تشبه الأنسولين من البقوليات فيجنا unguicultata (اللوبيا).

من المذكرة، وكان تسلسل مثل الأنسولين اللوبيا المواد مطابقة للأنسولين البقري ومشابه للأنسولين البشري (ثلاثة طفرات في Thr54Ala في سلسلة B وThr97Ala وIle99Val في سلسلة A كما هو مبين في الشكل 2) والانسولين الجمل (واحد فقط طفرة في Val26Ala في سلسلة B). والمتنازع عليها جود الأنسولين في النباتات من قبل علماء الأحياء على الرغم من أن الأنسولين وقد ثبت أن تكون موجودة في الفول والفاصوليا تستكمل مع الانسولين / الجلوكوز كانت قادرة على تسريع الخنجري Canavalia (جاك الفول) تطوير الشتلات (51،52). بالإضافة إلى ذلك، ذكرت كزافييه FilhoI آخرون أن البروتينات المرتبطة بمسارات اشارة الانسولين في الفقاريات موجودة أيضا مع جزيئات الذي يشبه الانسولين في النباتات (52). وهذا يطرح السؤال عما إذا كان استهلاك الأنسولين التي تحتوي على حبوب يمكن أن يخفف من أعراض مرض السكري. ويبدو من غير المحتمل جدا يرجع ذلك إلى حقيقة أن يتم استهلاك معظم الفاصوليا المسلوقة التي من شأنها أن تفسد البروتينات.

والاحتمال الاخر هو وجود الجزيئات الأخرى التي يمكن أن يكون لها خصائص مثل المخدرات. على سبيل المثال α الأميليز هو انزيم أن تتحلمأ السندات ألفا من السكريات الكبيرة، مثل النشا والجليكوجين، مما أسفر عن الجلوكوز والمالتوز (53،54). مثبطات α الأميليز هي الأدوية المضادة لمرض السكري عن طريق الفم التي تقلل من تأثير الكربوهيدرات على نسبة السكر في الدم.

الحد من الإفراط في تناول الكربوهيدرات المكررة يلعب دورا هاما في الوقاية من السمنة والنوع 2 من داء السكري. Tormo آخرون، درس تنقية البنكرياس المانع α الأميليز من الفاصوليا البيضاء (فاصولياء شائعة) التي تم عن طريق الفم لمدة 22 يوما لغير مرضى السكري من النوع 2 والفئران ويستار السكري. α-الأميليز المانع من أن الفول يخفض نسبة السكر في الدم بشكل ملحوظ في ND والحيوانات السكري (55). تقريرين آخرين تدعم بقوة هذه النتائج حول تأثيرات مضادة للسكري من مثبطات α اميلاز من الفاصوليا (47،56).

وأظهرت التجربة السريرية التي تسيطر عليها الأنسولين الإبل على مرضى السكري أن الاستهلاك المنتظم للحليب الإبل خفض مستوى السكر في الدم، وفي 25٪ من المرضى الذين تم تخفيض شرط إضافي الأنسولين. كان مخالفا لنتائج العلاج بالأنسولين على مرضى السكري. بمجرد أن يبدأ العلاج بالأنسولين، والمريض أن يأخذ الانسولين مدى الحياة وجرعة الأنسولين عادة تحافظ على زيادة مع مرور الوقت. يبدو أن حليب الإبل يسلم الانسولين في شكل مختلف (مما كانت عليه في غيرها من الثدييات) و / أو يقدم بعض مجمع آخرين بالإضافة إلى الأنسولين التي تعمل على تحسين صحة مرضى السكري.

سلسلة من الأنسولين الهجن ونمطها الهضم توقع لا توحي التفاضل للتغلب على الحواجز المخاطية قبل تفككت بعد وصوله إلى مجرى الدم. ولكن لا يمكننا استبعاد احتمال أن الأنسولين في حليب الإبل موجود في النانوية قادرة على نقل هذا الهرمون إلى مجرى الدم. وعلى الرغم من أكثر احتمالا بكثير هو أن حليب الإبل يحتوي على مواد جزيئية صغيرة "الذي يشبه الانسولين" التي تحاكي تفاعل الأنسولين مع مستقبله.
شكر وتقدير

وأيد هذا العمل عن طريق منح من صندوق الوقف متحف كونديه تشارلوت للبحوث الأورام. المؤلفين (AM وAA-S) تمتد تقديرهم لعمادة البحث العلمي بجامعة الملك سعود لتمويل العمل من خلال مشروع فريق البحث لم RGP-بي بي-151.
المراجع

1.


NA آل BaghliAJ آل GhamdiKA آل TurkiAH آل ElqAG شرم ZubaierA BahnassyPrevalence من مرض السكري وضعف مستويات السكر الصائم في المنطقة الشرقية من المملكة العربية السعودية: نتائج الفرز campaignSingapore ميد J51923930201121221496

2.


KA AlqurashiKS AljabriSA BokhariPrevalence من مرض السكري في المملكة العربية السعودية Med311923201110.4103 communityAnn / 0256-4٬947،7577321245594

3.


السكري - وهو threatLancet3731735200910.1016 العالمية / S0140-6736 (09) 60954-5

4.


E GinterV SimkoDiabetes نوع 2 باء في 21 centuryBratisl ليك Listy111134137201020437822

5.


المرضى C SetacciG دي DonatoF SetacciE ChisciDiabetic: علم الأوبئة والعالمية impactJ Cardiovasc Surg50263273200919543188

6.


تأثير RP AgrawalR DograN MohtaR TiwariS SinghalS SultaniaBeneficial من حليب الإبل في السكري nephropathyActa Biomed80131134200919848050

7.


AgrawalS RP الجينز شاها ChopraV AgarwalEffect من حليب الإبل على السيطرة على السكر ومتطلبات الانسولين في مرضى السكري من النوع 1: 2 سنوات العشوائية تسيطر trialEur J كلين Nutr6510481052201121629270

8.


الحليب RH MohamadZK ZekryHA آل MehdarCamel بمثابة العلاج المساعد لعلاج مرض السكري من النوع 1: التحقق من ethnomedical التقليدية practiceJ ميد Food12461465200910.1089 / jmf.2008.000919459752

9.


الحليب RP AgrawalR BeniwalDK KocharCamel كمساعد للعلاج الانسولين يحسن السيطرة على المدى الطويل نسبة السكر في الدم وخفض جرعات من الأنسولين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 A 1 سنة العشوائية تسيطر trialDiabetes الدقة كلين Pract681761772005

10.


وهناك تأثير SbouiT KhorchaniM DjeghamA AgrebiH ElhatmiO BelhadjAnti السكري من حليب الإبل في الكلاب السكري آلوكسان التي يسببها: على الجرعة والاستجابة experimentJ أنيم الفيزيولوجيا أنيم Nutr94540546201019906135

11.


OU BegH فون بحر LindstromZH ZaidiH JornvallA حليب الإبل بروتين مصل اللبن الغني في نصف سيستين. الهيكل الأساسي، وتقييم الاختلافات، وأنماط تكرار الداخلية، والعلاقات مع نوروفيزين وغيرها نشاطا polypeptidesEur J Biochem159195201198610.1111 / j.1432-1033.1986.tb09852.x

12.


O ZagòrskiA MamanA YafeeA MeislesC فان CreveldR YagilInsulin في الحليب - لالمقارن studyInt J أنيم Sci1324124419983530717

13.


منظمة الأغذية والزراعة للالمتحدة NationsCamel الحليب والجبن makingThe تكنولوجيا صنع الجبن من حليب الناقة (Camelus dromedarius) الإنتاج الحيواني في المنظمة ورقة الصحة 113Rome2011

14.


A رويا KucukuralY ZhangI-TASSER: منصة موحدة لبنية البروتين الآلي وتعمل predictionNat Protoc5725738201010.1038 / nprot.2010.520360767

15.


النمذجة والنمذجة مجانا عن طريق I-TASSER Y ZhangTemplate مقرها في CASP7Proteins69Suppl 8108117200710،1002 / prot.2170217894355

16.


GI BellMM StempienNM FongLB RallSequences من cDNAs الكبد ترميز اثنين من الماوس عامل مختلف النمو الذي يشبه الانسولين I precursorsNucleic الأحماض Res1478737882198610.1093 / النار / 14.20.78733774549





alrraqm 5.
alladhi yushbih alansulin jaziyaat saghyirat: (a) 5,8-diacetyloxy-2,3-kiluru-1,4-nftwkynwn. (b) aleabirat lilbialmitwliaat (trans-16: 1N-7); (j) hamd rabitat alddual almustaqillat albalmtywlyk.
alttahqiq mizfrian wakharun 'akthar min 3700 min albalighin fi dirasat lisihat alqalb wal'aweiat alddamawiat litahdid ma 'iidha aleabirat lilbialmitwliaat (trans-16: 1N-7, alshshakl 5B) walmurtabitat bimarad alsskkari aljadidat alhudawuth. hamd aldhdhatiat rabitat alddual almustaqillat albialmatuyulik (alshshakl 5C) (min alddahniat 'aw masdar kbdy), ymkn 'an yakun mafidaan himayatan didd muqawamat al'ansulayn walakunn 'aydaan darratan tasabbab makhatir alqalb wal'aweiat alddamawiat fi albashr. aleaks min dhalik, kan mrtbta aleabir lilalbialmituyulik mae ainkhifad al'iisabat bida' alssakri. al'afrad alaistila' ealayha ladayhim makhatir 'aqall bkthyr lil'iisabat bimard alssikr. ~60% ainkhifad khatar bayn almusharikin fi 'aelaa khms (39). eabr bialmuytawaliat hi alkharijiat bidiqqat wabishakl tabieiin, tahaddath fi muntajat al'alban / almujtarat aldduhawn ghyr almushabbieati. wamin aljadir bialdhdhikr 'ann min bayn silsilat tawilat min al'ahmad almawjudat fi halib al'iibil C16 C18 w C16 alddahnit tuhaymin ealaa qadam almusawat mae lihalib albaqar fi fiat almushabbieat walakun 'aelaa ~3 marrat laC16 ghyr almushbieat: 1 (39). hdha qad tazid min daem alfawayid almudaddat limarad alsskkari min shurb halib al'iibil. bial'iidafat 'iilaa dhulik, tamm alqiam bieamal kabir fi alnnabatat, kama astaeradt 'adnah.
alansulin walladhi yushbih alainsulin aljaziyat fi alnnabatat
kuli almumarisin alttaqlidiiyn fi aledyd min 'ajza' mukhtalifat min alealam yusi aistihlak mahattat mutanawwieat litanzim nisbat alsskkar fi alddam (40-46). hnak 'aydaan nahj 'akthar manhajiat litaqyim nashat mukafahat alsskkari min almawadd alghadhayiyati. fahs Broadhurst akharun alathar almuhtamalat lil49 al'aeshab, walttawabil, wakhillasat alnnabatat alttbbiat ealaa aistikhdam almuetamad ealaa al'ansulayn aljlwkwz biaistikhdam birabkhi alfiran khaliat shahmiat alfahs. wawajad albahithun 'ann alqurfat kanat almuntajat al'akthar alnnashtat biulujiaa taliha alsahirat hazila, alshshay al'akhdar wal'asuada, albiharati, 'awraq alghari, wajawzat alttayib walqarnafl, walfatr, wakhamirat albira (43). wamae dhalik, tamm tahdid 'ay almawadd alkimiayiyat alnnashtat mueayanat.
wadhakarat 'asnaf albqwlyat 'ann laha khasayis mudaddatan lilssikri (47-50). alqurun alfawl (fasulia' shayieatan) hi min bayn alealajat alttaqlidiat al'akthar aistikhdamaan mae alnnashat limukafahat alssakri. 'an takun faealata, jaraeat ealiat nisbiaan min almustakhlisat almayiyat tahtaj 'iilaa 'ann tuetaa. lays hunak dalil wadih ealaa ma hu aleunsur alnnushut. wamae dhulik, tushir almuallafan 'ann kl a amyilaz tathir kabih bishakl khassin, walfaswlia qad takun faealatan fi mane 'aw takhfif nawe 2 min marad alsskkari (48). wamae dhilik, walfasulia mithluha fi dhalik mithl halib al'iibil tahtawi ealaa al'ansulin 'aw tasllusul albirwitin aldhy yushbih alansulian. baed waqt qasir min aiktishaf alansiwlin fi albinkrias fi 1920s fi waqt mubakir, tamm aleuthur ealaa maddat tushbih al'unsulin protenaceous fi aledyd min alnnabatat (alfasulia walkhis walbasl wafawza). fi 1970s w 80s, waedatan majmueat bahathiat maezulat, watumayazat kdhlk maddatan tushbih al'unsulayn protenaceous wajadat 'annah yasluk nfs alnnashat sakr aldduma, mutatabiqat alwazn aljiziyiy, alkurumatughrafi walkhasayis alminaeiati. fi eam 2003, tamm alkashf ean mustawaa eal (50 malagh alansawlin / 100 ghuram min alburawtin = ~1000 wahadat alanswlyn / 100 gharam min albirawtin) min maddat tushbih alanswlin min albqwlyat fyjna unguicultata (allwbya).
min almudhkirat, wakan tasalsul mithl al'unsulin alllawbiia almawadd mutabaqatan lil'unsulin albaqri wamishabih lil'unsulin albashari (thlathat tifrat fi Thr54Ala fi silsilat B waThr97Ala waIle99Val fi silsilat A kama hu mmubin fi alshshakl 2) walansulin aljamal (wahid faqat tafratan fi Val26Ala fi silsilat B). walmutanazie ealayha jawd al'ansulin fi alnnabatat min qibal eulama' al'ahya' ela alrghm mn 'ann al'ansulayn waqad thabat 'an takun mawjudat fi alfawl walfasulia tustakmal mae alansulin / aljiliwukuz kanat qadiratan ealaa tasrie alkhinjri Canavalia (jak alfawl) tatwir alshshatalat (51,52). bial'iidafat 'iilaa dhalik, dhakarat kzafyyh FilhoI akharun 'ann albirutinat almurtabitat bimasarat 'iisharat alansulin fi alfaqariaat mawjudat 'aydaan mae jaziiaat aldhy yushbih alansulin fi alnnabatat (52). wahadha yatrah alssual eamma 'iidha kan aistihlak al'ansulin alty tahtawi ealaa hubub ymkn 'an yukhaffif min 'aerad marad alssakri. wayabdu min ghyr almhtml jiddaan yarjie dhlk 'iilaa haqiqat 'an yatimm aistihlak mezm alfasulia almasluqat alty min shaniha 'an tufsid alburwtinat.
walaihtimal alakhar hu wujud aljaziiaat al'ukhraa alty ymkn 'an yakun laha khasayis mithl almukhaddirati. ealaa sabil almithal a al'amiliz hu anzim 'ann ttahalma alssanadat 'alfaan min alssakriaat alkabirati, mithl alnnasha waljalikujiin, mimma 'asfar ean aljalwukuz walmialtuz (53,54). muthabitat a al'amiliz hi al'adwiat almudaddat limarad alsskkari ean tariq alfamm alty tuqallil min tathir alkrbwhydrat ealaa nisbat alsskkar fi alddam.
alhadd min al'iifrat fi tanawal alkarbuhidrat almukarrarat yaleab dawraan hammaan fi alwiqayat min alssimnat walnnawe 2 min da' alssikri. Tormo akharuna, daras tanqiat albinkarias almanie a al'amiliz min alfaswlya albida' (fasulia' shayieatan) alty tamm ean tariq alfamm limuddat 22 yawmaan lighayr mardaa alsskkari min alnnawe 2 walfiran wayastar alssakri. a-ali'amiliz almanie min 'an alfawl yukhfad nisbat alsskkar fi alddam bishakl malhuz fi ND walhiwanat alsskkari (55). taqririn akharin tudaeeim biquwwat hadhih alnnatayij hawl tathirat mudaddat lilssukri min muthabbitat a amyilaz min alfasulia (47,56).
wa'azharat alttajribat alssaririat alty tusaytir ealayha al'ansulayn al'iibil ealaa mardaa alsskkari 'ann alaistihlak almuntazam lilhalib al'iibil khafd mustawaa alsskkar fi alddama, wafi 25% min almardaa aldhyn tamm takhfid shart 'iidafi al'ansuuliin. kan mkhalfaan linatayij aleilaj bial'ansulin ealaa mardaa alssakri. bimijrd 'an yabda aleilaj bial'ansuliin, walmarid 'ann yakhudh alansulin madaa alhayat wajireat al'ansulin eadatan tuhafiz ealaa ziadat mae murur alwaqt. ybdw 'ann halib al'iibil yuslim alansulin fi shakl mukhtalif (mma kanat ealayh fi ghyrha min alththaduyiyat) w / 'aw yuqaddim bed majmae akharin bial'iidafat 'iilaa al'ansulayn alty taemal ealaa tahsin sihhat mardaa alssukri.
silsilat min al'ansulin alhajn wanamatiha alhadm tuaqqie la tawhi alttafadul lilttaghallub ealaa alhawajiz almukhatiat qabl tafakkakat baed wusulih 'iilaa majraa alddam. walakan la ymknna aistibead aihtimal 'an al'ansulin fi halib al'iibil mawjud fi alnnanawiat qadiratan ealaa naql hdha alhurmun 'iilaa majraa alddam. waealaa alrghm min 'akthar aihtimalaan bkthyr hu 'ann halib al'iibil yahtawi ealaa mawadd jazayyiyat saghira "alladhi yushbih alanswlyn" alty tuhaki tafaeul al'ansulin mae mustaqbalih.
shakar wataqdir
wa'ayd hdha aleamal ean tariq manh min sunduq alwaqf mathaf kundih tsharlwt lilbihwth al'awrami. almuallifin (AM waAA-S) tamtadd taqdirihim lieimadat albahth aleilmi bijamieat almalik sueud litamwil aleamal min khilal mashrue fariq albahth lm RGP-bi bay-151.
almarajie
1.
NA al BaghliAJ al GhamdiKA al TurkiAH al ElqAG sharm ZubaierA BahnassyPrevalence min marad alsskkari wadief mustawayat alsskkar alssayim fi almintaqat alshsharqiat min almamlakat alearabiat alsieawdit: natayij alfarz campaignSingapore mayd J51923930201121221496
2.
KA AlqurashiKS AljabriSA BokhariPrevalence min marad alsskkari fi almamlakat alearabiat alssaeudiat Med311923201110.4103 communityAnn / 0256-4.947,7577321245594
3.
alsskkari - wahu threatLancet3731735200910.1016 alealamiat / S0140-6736 (09) 60954-5
4.
E GinterV SimkoDiabetes nawe 2 ba' fi 21 centuryBratisl layk Listy111134137201020437822
5.
almardaa C SetacciG di DonatoF SetacciE ChisciDiabetic: eilm al'awbiat walealamiat impactJ Cardiovasc Surg50263273200919543188
6.
tathir RP AgrawalR DograN MohtaR TiwariS SinghalS SultaniaBeneficial min halib al'iibil fi alsskkari nephropathyActa Biomed80131134200919848050
7.
AgrawalS RP aljuynz shaha ChopraV AgarwalEffect min halib al'iibil ealaa alssaytarat ealaa alsskkar wamutatallabat alainsiwlin fi mirdaa alsskkari min alnnawe 1: 2 sanawat aleashwayiyat tusaytir trialEur J klayn Nutr6510481052201121629270
8.
alhalib RH MohamadZK ZekryHA al MehdarCamel bimathabat aleilaj almusaeid liealaj marad alsskkari min alnnawe 1: alttahaqquq min ethnomedical alttaqlidiat practiceJ mid Food12461465200910.1089 / jmf.2008.000919459752
9.
alhlyb RP AgrawalR BeniwalDK KocharCamel kmsaed lileilaj alanswlyn yhsn alssaytarat ealaa almadaa alttawil nisbat alsskkar fi alddam wakhafd jreat min alanswlin fi almardaa aldhyn yueanun min marad alsskkari min alnnawe 1 A 1 sanat aleashwayiyat tusaytir trialDiabetes alddqqat kilayn Pract681761772005
10.
wahunak tathir SbouiT KhorchaniM DjeghamA AgrebiH ElhatmiO BelhadjAnti alsskkari min halib al'iibil fi alkilab alsskkari aluiksan alty yusbibuha: ealaa aljureat walaistijabat experimentJ 'anim alfizyulwjya 'unym Nutr94540546201019906135
11.
OU BegH fun bahr LindstromZH ZaidiH JornvallA halib al'iibil birutin musall alllubn alghani fi nsf sistin. alhaykal al'asasi, wataqyim alaikhtilafati, wainmat takrar alddakhiliati, walealaqat mae nurufyzin waghayriha nashataan polypeptidesEur J Biochem159195201198610.1111 / j.1432-1033.1986.tb09852.x
12.
O ZagorskiA MamanA YafeeA MeislesC fa'inn CreveldR YagilInsulin fi alhalib - lialmuqarin studyInt J 'unaym Sci1324124419983530717
13.
munazzamat al'aghdhiat walzziraeat lilalmuttahidat NationsCamel alhalib waljibn makingThe taknulujiaaan sune aljibn min halib alnnaqa (Camelus dromedarius) al'iintaj alhiwani fi almunazzamat waraqat alsshhat 113Rome2011
14.
A ruya KucukuralY ZhangI-TASSER: minassat muahhadat lbnit albrwtyn alali wataemal predictionNat Protoc5725738201010.1038 / nprot.2010.520360767
15.
alnnumdhijat walnnumadhajat majana ean tariq I-TASSER Y ZhangTemplate maqarruha fi CASP7Proteins69Suppl 8108117200710،1002 / prot.2170217894355
16.
GI BellMM StempienNM FongLB RallSequences min cDNAs alkabid tarmiz athnyn min almaws eamil mukhtalif alnnumuww aldhy yushbih alanswlin I precursorsNucleic al'ahmad Res1478737882198610.1093 / alnnar / 14.20.78733774549




Google Translate for Business:Translator ToolkitWebsite TranslatorGlobal Market Finder






Turn off instant translationAbout Google TranslateMobileCommunityPrivacy & TermsHelpSend feedback


http://www.spandidos-publications.co...ijmm.2012.1051

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #33  
قديم 11-28-2015, 07:53 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي حليب الإبل كعلاج محتمل للسيطرة على مرض السكري ومضاعفاته: استعراض في الدراسات المجراة

 

http://www.jfda-online.com/article/S...037-X/fulltext









مرض السكري هو حالة يكون فيها هناك ارتفاع السكر في الدم. الأنسولين، الذي يفرزه البنكرياس، هو هرمون مهم يحتاجها الجسم لأنها تمكن الجلوكوز ليتم نقلها إلى الخلايا. في ظل حالة السكري، والخلايا قد لا يستجيب بشكل صحيح للأنسولين أو الجسم لا ينتج كمية كافية من الأنسولين، أو كليهما. وهذا الوضع يسبب تراكم الجلوكوز في الدم الذي يؤدي إلى تعقيدات كبيرة. وقد استخدم العلاج بالأنسولين عن طريق الفم لسنوات عديدة؛ ومع ذلك، تجلط الدم في بيئة حمضية يقلل من فعالية الأنسولين عن طريق تحييد أفعالها. وقد وجدت العديد من الباحثين أن حليب الإبل يمكن أن يكون مساعدا للعلاج الأنسولين. ويبدو أن تكون آمنة وفعالة في تحسين مراقبة نسبة السكر في الدم على المدى الطويل. لذلك، كان الهدف من هذه الدراسة هو مراجعة الدراسات المجراة على تأثير حليب الإبل كعلاج محتمل للسيطرة على مرض السكري ومضاعفاته مثل ارتفاع مستويات الكولسترول والكبد وأمراض الكلى، وانخفاض الاكسدة، وتأخر التئام الجروح.
الكلمات الدالة:
خافض سكر الدم، antihyperlipidemic، حليب الإبل، والسكري، الاكسدة، التئام الجروح
1 المقدمة

داء السكري (DM) هو مرض يتميز بارتفاع مستوى السكر في الدم (أي الجلوكوز) الذي ينتج عن عدم قدرة الجسم على إنتاج الأنسولين الكافي (مرض السكري نوع 1) أو من عدم القدرة على الاستجابة بشكل صحيح للإنسولين الذي لديه تم إنتاجها من قبل (نوع 2 من مرض السكري) البنكرياس [1]. وقدرت الانتشار العالمي للDM لجميع الفئات العمرية عند 2.8٪ في عام 2000، ومن المتوقع أن يرتفع إلى 4.4٪ في عام 2030 [2]. ومن المتوقع أن تحدث في دول العالم الثالث مع عدد من مرضى السكري تزداد إلى 35٪ في عام 2025 بين أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 20 عاما أو أكثر جزء كبير من هذه الزيادة. ارتفاع السكر في الدم هو اضطراب التمثيل الغذائي (أي مستوى السكر في الدورة الدموية هو المفرط في بلازما الدم) الذي ينتج عن خلل في إفراز الأنسولين، عمل الانسولين أو كليهما. وظيفة الانسولين هو خفض مستوى السكر في الدم، والذي يحدث خاصة بعد تناول الطعام. ويرتبط ارتفاع السكر في الدم المزمن مع الضرر طويل الأجل ومع ضعف وفشل مختلف organs- خاصة العينين والقلب، والأعصاب والكلى والأوعية الدموية. ويرتبط ذلك مع ارتفاع ضغط الدم [3]. ومع ذلك، يمكن استخدامها لتحسين مراقبة التمثيل الغذائي من خلال النظام الغذائي والنشاط البدني مع أو بدون antidiabetes المخدرات، التي تقلل إلى حد كبير من خطر حدوث مضاعفات [4].

حليب الإبل يحقق الاحتياجات الغذائية للسكان طفيفة في أجزاء القاسية والقاحلة في أفريقيا وآسيا. ومن الممارسات الشائعة في هذه المناطق أن يوصي استهلاك حليب الإبل في حالتها الطازجة أو حالته الحامض [5] لعلاج العامة للداء السكري [6]. وهو يختلف من الحليب من الحيوانات المجترة الأخرى من حيث أنها لا تشكل خثرة في بيئة حمضية [7]. ويعزى ذلك إلى انخفاض درجة الفسفرة من كازيين في حليب الإبل [[5]، [7]]. من الناحية التغذوية للرأي، حليب الإبل يحتوي على نسبة انخفاض الكولسترول والدهون في المقام الأول يتكون من الأحماض الدهنية غير المشبعة التي هي متجانسة تماما ويعطي الحليب مظهر أبيض ناعم [6]. اللاكتوز في الحليب الجمال موجود في تركيزات 4.8٪، ولكن يتم استقلاب هذا السكر حليب المدهش بسهولة من قبل الناس الذين لديهم عدم تحمل اللاكتوز [8]. وثمة تفسير محتمل لهذا هو أن حليب الإبل تنتج أقل casomorphin، الذي يثير أقل حركية الأمعاء. هذا من شأنه أن يسبب اللاكتوز أن تكون أكثر عرضة للعمل اللاكتاز [9]. حليب الإبل يحتوي على كمية قليلة من β-اكتوغلوبولين [[10]، [11] وβ-الكازين [11]. لأن هذه المكونات البروتين هما المسؤولة عن الحساسية، وحليب الإبل لا يملك الا القليل أو أي آثار الحساسية [12]. وعلاوة على ذلك، حليب الإبل لديها أعلى المضادة للبكتيريا وخصائص مضادة للفيروسات من حليب البقر. هذا هو جزئيا بسبب تركيز أعلى من اللاكتوفيرين في حليب الإبل (220 ملغم / لتر) مما كانت عليه في حليب البقر (110 ملغم / لتر) وتركيز أعلى من الليزوزيم في حليب الإبل (288 ميكروغرام / 100 مل) منه في حليب البقر ( 13 ميكروغرام / 100 مل) [12]، [13]، [14]]. بالإضافة إلى ذلك، حليب الإبل لديها مستوى أعلى من اللاكتوبروكسيديز، الغلوبولين المناعي G، وإفرازية المناعي A مع نشاط مضادات الميكروبات [[12]، [13]، [14]]، وارتفاع محتوى فيتامين C [[15]، [16]] . وقد أجريت دراسات بحثية مختلفة لفحص كفاءة حليب الإبل لعلاج مرض السكري. وكان الهدف من هذا البحث إلى مراجعة في الدراسات المجراة على تأثير حليب الإبل كعلاج محتمل للسيطرة على مرض السكري (نوع 1) ومضاعفاته مثل مستوى ارتفاع الكوليسترول في الدم والكبد وأمراض الكلى، وانخفاض الاكسدة، وتأخر التئام الجروح .
2. تأثير خافض سكر الدم من حليب الإبل

داء السكري هو مرض خطير مع المضاعفات المتعددة التي يتزايد بشكل كبير في جميع أنحاء العالم. ثلاثة أرباع سكان العالم لا يستطيعون الالوباثيه الادوية، وبالتالي يجب أن تعتمد على الطب الطبيعي، وهي مشتقة أساسا من المنتجات الطبيعية للحيوانات والنباتات [17]. مرة واحدة مرضى السكري يبدأ العلاج بالأنسولين، لديهم لاتخاذ نهائيا، وعادة ما يستمر جرعة الانسولين لزيادة مع مرور الوقت. وقد أشارت الأبحاث السريرية على استخدام حليب الإبل من قبل المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1 أن شرب حليب الإبل يوميا يقلل من مستوى السكر في الدم ويقلل متطلبات الانسولين بنسبة 30٪ [18]. يبدو أن حليب الإبل يوفر البروتين الذي يشبه الانسولين في شكل مختلف عن غيرها من الثدييات و / أو يسلم بعض المركبات العلاجية الأخرى التي تعزز صحة مرضى السكري. ومع ذلك، ليست مفهومة تماما حتى الآن آلية. الأسطح المخاطية هي الطريق السليم والمناسب لتقديم الأدوية مثل الببتيدات والبروتينات في الجسم. ومع ذلك، فإن تناوله عن طريق الفم من الأنسولين غير قادرة على التغلب على الحواجز المخاطية والتي تدهورت بفعل الإنزيمات الهضمية قبل أن يدخل مجرى الدم [19]. كميزة فريدة من حليب الإبل، والبروتين الذي يشبه الانسولين يمكن أن تكون محمية في المعدة واستيعابها بكفاءة في مجرى الدم للوصول إلى الهدف. وذلك لأن حليب الإبل لا تجلط في بيئة حمضية ولها قدرة التخزين المؤقت أعلى من الحليب من الحيوانات المجترة الأخرى [13]. بالإضافة إلى ذلك، منذ لاحظت عدم وجود فروق في تسلسل حليب الإبل الذي يشبه الانسولين البروتين ونمط الهضم مقارنة مع غيرها من مصادر الحليب للتغلب على الحواجز المخاطية، حليب الإبل الذي يشبه الانسولين البروتين يمكن أن تكون محمية في المعدة عن طريق الجسيمات النانوية (على سبيل المثال، الحويصلات الدهنية) للوصول إلى الهدف [20]. يحتوي حليب الإبل أيضا ما يقرب من 52 الصغرى وحدة / مل من البروتين الذي يشبه الانسولين بالمقارنة مع حليب البقر (16.32 الصغرى وحدة / مل) والتي تحاكي تفاعل الأنسولين مع مستقبله، ويحتوي على نسبة أعلى من الزنك [21] التي لها دور رئيسي في النشاط إفرازية الانسولين في خلايا بيتا في البنكرياس. التسول آخرون [22] وجدت أن تسلسل الأحماض الأمينية بعض بروتين حليب الإبل غني في نصف سيستين، التي لديها تشابه سطحي مع الأسرة الأنسولين من الببتيدات. بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع الحليب من أنواع الثدييات الأخرى، حليب الإبل تمتلك محتوى مختلف الكازين، وهو مبلغ أعلى من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (C18: 1-C18: 3)، المذيلات الدهون بشكل اكبر، وكمية أعلى من فيتامين B3 [[23 ]، [24]]. وعلاوة على ذلك، وصغر الحجم والوزن من حليب النوق المناعي قد توفر إمكانات هائلة من خلال التفاعل مع بروتين الخلية المضيفة ويتسبب في تحريض الخلايا التنظيمية ويؤدي في نهاية المطاف في تنظيم النزولي لجهاز المناعة، وإنقاذ خلايا β [[18]، [25]]. ويرى بعض الباحثين أن البروتين الذي يشبه الانسولين في حليب الإبل لديه القدرة على مقاومة الهضم بروتين، الأمر الذي يجعل امتصاصه تداول أسرع من البروتين الذي يشبه الانسولين من مصادر الألبان الأخرى (الشكل 1).
صورة مصغرة من الشكل. 1. فتح صورة كبيرة
تين. 1

خصائص حليب الإبل الذي يشبه الانسولين البروتينات.

تكبير الصورة | تحميل شريحة PowerPoint

أظهرت دراسة سابقة أن حليب الإبل الخام لديه القدرة على خفض مستوى السكر في الدم بنسبة 55٪ في الجرذان المصابة بداء السكري، مقارنة مع حليب الأبقار الخام (43٪) [15]. أغراوال وآخرون [26] درس النشاط سكر الدم من حليب الإبل الخام والمبستر في بالستربتوزوتوسين (STZ) يسببها الجرذان المصابة بداء السكري. واستنادا إلى النتائج، انخفضت مستويات السكر في الدم في الجرذان المصابة بداء السكري تعامل مع حليب الإبل الخام من 169.68 ± 28.7 ملغم / ديسيلتر إلى 81.54 ± 11.4 ملغم / ديسيلتر (P <0.02) بعد 4 أسابيع من العلاج، في حين أن الجرذان المصابة بداء السكري تعامل مع الإبل المبستر أظهر الحليب انخفاضا طفيفا من 135.45 ± 20.91 ملجم / ديسيلتر إلى 113 ± 29.09 ملجم / ديسيلتر (الجدول 1) [13]، [14]، [26]، [27]، [28]، [29]، [30 ]]. وقد أجريت دراسة جديدة Sboui وآخرون [27] لتقييم تأثير حليب الإبل تدار للكلاب السكري 5 أسابيع لالناجم عن آلوكسان. حدث انخفاض كبير في مستوى السكر في الدم من 10.88 ± 0.55 مليمول / لتر إلى 5.77 ± 0.44 مليمول / لتر في الكلاب تعامل مع 500 مل من حليب الإبل لمدة 5 أسابيع (الجدول 1). تم دراسة تأثير حليب الإبل مقارنة مع علاج الأنسولين السكروز في مرض السكري الناجم تجريبيا في الأرانب التي كتبها السعيد وآخرون [14]. ووجد الباحثون أن مستوى الأنسولين في الدم يعني كان أعلى بكثير (7.9 ± 0.9 ميكرو وحدة دولية / مل) للأرانب السكري تعامل مع حليب الإبل لمدة 4 أسابيع من للأرانب السكري غير المعالجة والمعالجة الأنسولين الأرانب السكري (2.4 ± 0.1 ميكرو وحدة دولية / مل و 5.6 ± 0.4 ميكرو وحدة دولية / مل على التوالي). في الأرانب السكري، وكانت المعاملة مع حليب الإبل قادرة على خفض مستوى السكر أكثر كثيرا من الأنسولين السكروز (الجدول 1). آل نمير وآخرون [28] تقرير تأثير خافض سكر الدم من حليب الإبل على يسببها STZ الجرذان المصابة بداء السكري. ووجد الباحثون أن الفئران التي STZ السكري التي تم تغذيتها حليب الإبل في الجرعة المثلى من 250 مل / يوم لمدة 45 يوما أظهرت انخفاضا كبيرا في مستوى الجلوكوز في البلازما من 292.38 ± 19.20 ملجم / ديسيلتر إلى 141.57 ± 12.82 ملجم / ديسيلتر. بالإضافة إلى ذلك، كان مستوى البلازما أعلى من الأنسولين (P <0.05) الحالي في الفئران STZ السكري تعامل مع حليب الإبل مقارنة مع الجرذان المصابة بداء السكري غير المعالج (الجدول 1). تم الإبلاغ عن حدوث انخفاض معنوي (p <0.05) في مستويات السكر في الدم (حوالي 30٪) في الجرذان المصابة بداء السكري تعامل مع حليب الإبل لمدة 6 أسابيع [29]. ومع ذلك، أظهرت مستويات السكر في الدم في الجرذان المصابة بداء السكري تعامل مع البقر أو الجاموس الحليب تحسنا من 12٪ أو 10٪، على التوالي [29]. وقد أجريت دراسة مماثلة خان وآخرون [30] لدراسة الآثار المحتملة المضادة لمرض السكر من حليب الإبل في يسببها STZ الجرذان المصابة بداء السكري. وأفاد الباحثون أن مستويات السكر في الدم من الجرذان المصابة بداء السكري التي تم تغذيتها حليب الإبل الطازج خفضت بشكل كبير من 560 ملغ / ديسيلتر إلى 235 ملغ / دل بعد 30 يوما (الجدول 1). الفئران التي يسببها السكري بالستربتوزوتوسين تعامل مع بروتين حليب الإبل مصل اللبن اظهرت انخفاض كبير في مستويات السكر في الدم من 411 ± 37 ملغ / ديسيلتر إلى 261 ± 25.5 ملغم / ديسيلتر بعد 2 أسابيع [31]. طوال فترة الدراسة، كان الفئران السكري تعامل مع حليب الإبل بروتين مصل اللبن مستويات أعلى بكثير من الأنسولين، مقارنة مع الفئران غير المعالجة السكري (الجدول 1).







Did you mean: Table 1 Antihyperglycemic effect of camel milk in vivo in animal models.Refs Diabetogenic Model of study Dosages (daily) Duration Blood glucose before Blood glucose after Insulin p * Agrawal et al [13] STZ (50 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Rats (N = 32) 250 mL (raw camel milk) 3 wk 191.33 ± 7.46 mg/dL 86.25 ± 12.77 mg/dL * ND < 0.05 250 mL (raw cattle milk 110.0 ± 9.97 mg/dL * Agrawal et al [26] STZ (50 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Rats (N = 40) 25 mL (raw camel milk) 4 wk 169.69 ± 28.73 mg/dL 81.54 ± 11.43 mg/dL* ND < 0.02 25 mL (pasteurized camel milk) 135.45 ± 20.91 mg/dL 113.08 ± 29.09 mg/dL* < 0.5 Sboui et al [27] Alloxan (65 mg/kg dissolved in normal saline at a concentration of 100 mg/mL) by intravenous administration) Dogs (N = 12) 500 mL (raw camel milk) 5 wk 10.88 ± 0.55 mmol/L 5.77 ± 0.44 mmol/L * ND < 0.05 El-Said et al [14] Alloxan (90 mg/kg dissolved in 5 mL of normal saline) via the ear vein Rabbits (N = 40) 7 mL/kg of raw camel milk 4 wk 528.4 ± 28.2 mg/dL 116.6 ± 11.9 mg/dL * ↑ From 2.4 ± 0.1 to 7.9 ± 0.9 μU/mL* < 0.05 Biosynthetic human insulin (HuNil) 1.5 IU/kg 205.7 ± 15 mg/dL * ↑ From 2.4 ± 0.1 to 5.6 ± 0.4 μU/mL* Al-Numair et al [28] STZ (40 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Rats (N = 30) 250 mL (raw camel milk) 45 d 292.38 ± 19.20 mg/dL 141.57 ± 12.82 mg/dL* ↑ From 5.53 ± 0.41 to 9.97 ± 0.80 μU/mL* < 0.05 Hamad et al [29] STZ (60 mg/kg body weight by intraperitoneal Rats (N = 30) 20 mL camel milk + 95 g basal diet 6 wk 146 ± 9.8 mg/dL 101 ± 9.7 mg/dL * ND < 0.05 20 mL cow milk+ 95 g basal diet 200 ± 11.1 mg/dL 176 ± 8.9 mg/dL * 20 mL buffalo milk+ 95 g basal diet 197 ± 10.1 mg/dL 177 ± 9.0 mg/dL * Khan et al [30] STZ (55 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Rats (N = 40) 400 mL of raw camel milk 4 wk 520.46 ± 8.90 mg/dL 235.61 ± 7.10 mg/dL * ND < 0.05 Badr [31] STZ (60 mg/kg body weight by intraperitoneal administration) Mouse (N = 30) Undenatured camel milk whey protein (100 mg/kg of body weight) 2 wk 411 ± 37 mg/dL 261 ± 25.5 mg/dL * ↑ From 1.7 ± 0.15 to 3.3 ± 0.3 ng/mL* <0.05 * = The level of significance at p value when compared with data before treatment. ↑ = increase; ND = not detected; STZ = streptozotocin. Agrawal et al [32] found camel milk had a significant hypoglycemic effect when administered to type 1 diabetic patients as an adjunct therapy for 3 months (Table 2) [[18], [32], [33], [35], [36], [37]]. At the end of 3 months, they observed a significant decrease in insulin doses that were required to achieve glycemic control, and a significant enhancement in hemoglobin A1c level. The mean dose of insulin required before camel milk treatment in the type 1 diabetic patients was 41.16 ± 10.32 units/d. This value gradually reduced to a mean level of 30 ± 12.06 units/d (p < 0.002) during 3 months of treatment [32]. In 2005, Agrawal et al [33] determined the long-term efficacy and safety of camel milk as an adjunct to insulin therapy in patients with type 1 diabetes after 1 year. The mean blood glucose level decreased from 119 ± 19 mg/dL to 95.42 ± 15.70 mg/dL (p < 0.005) and the mean doses of insulin reduced significantly throughout the study period (Table 2). Another study by Agrawal et al [18] involved 50 newly diagnosed type 1 diabetic patients who were divided in two groups of 25 patients: one group received conventional treatment and the other group consumed 500 mL of fresh camel milk in addition to receiving conventional medical treatment for 12 months. The mean blood sugar level in the camel milk-consuming group reduced from 115.16 ± 14.50 mg/dL to 100.20 ± 17.40 mg/dL, compared to the control group (114.40 ± 17.70 mg/dL to 104.00 ± 15.87 mg/dL). In addition, the requirement of the daily mean dose of insulin reduced from 30.40 ± 11.97 units/d to 19.12 ± 13.39 units/d in the camel milk-consuming group (Table 2). By contrast, the control group showed no significant difference in the mean dose of insulin required after 1 year. This observation was in agreement with another study conducted by Agrawal et al [34], who reported zero prevalence of DM in the camel milk-consuming Raica community of northwest Rajasthan, India. They stated that people consuming camel milk showed significantly less crude prevalence of DM (0.4%), compared to people who did not consume camel milk (5.5%). Agrawal et al [35] reported a significant reduction (p < 0.01) in the mean dose of insulin in type 1 diabetic patients that was required to obtain glycemic control after 6 months of camel milk treatment (from 41.61 ± 3.08 mg/dL to 28.32 ± 2.66 mg/dL). Mohamad et al [36] evaluated the efficacy of camel milk as an adjuvant therapy in young type 1 diabetic patients for 16 weeks. Fifty-four type 1 diabetic patients (average age, 20 years) were divided into two groups of 27 patients in which the first group (i.e., the control) was treated by the usual management (i.e., diet, exercise, and insulin) and the second group was treated with 500 mL camel milk and the usual management. They found a significant difference between the control group and camel milk group after 16 weeks. After 16 weeks of treatment, the fasting blood sugar was decreased from 227.2 ± 17.7 mg/dL to 98.9 ± 16.2 mg/dL, and the required daily insulin dose was reduced from 48.1 ± 6.95 units/d to 23 ± 4.05 units/d. An earlier study reports that camel milk in combination with insulin can be an effective supplementation as an adjunctive therapy in controlling patients with type 1 diabetes, compared to camel milk alone or insulin injection alone [37]. The reduction of fasting blood glucose in type 1 diabetic patients treated with camel milk and insulin was approximately 28% after 3 months, compared to 22% or 11% of patients treated with camel milk alone or insulin alone, respectively (Table 2). Furthermore, the combination of camel milk and insulin reduced the postprandial blood glucose in type 1 diabetic patients by 52%, compared to camel milk alone (30%) or insulin alone (12%) [37]. Some researchers suggest that camel milk can be safely consumed by nondiabetic people or by healthy people [[30], [38], [39]]. Table 2Antihyperglycemic effect of camel milk in type 1 diabetic patients.Refs Dosages (daily) No. of samples Duration Blood glucose before (mg/dL) Blood glucose after (mg/dL) Dose of insulin (units/d) p Agrawal et al [32] 500 mL raw camel milk N = 24 3 mo 115.16 ± 7.17 100 ± 16.2 * ↓ From 41.16 ± 10.32 to 30 ± 12.06 * *p < 0.002 Agrawal et al [33] 500 mL raw camel milk N = 24 52 wk 119 ± 19 95.42 ± 15.70 * ↓ From 32 ± 12 to 17.83 ± 12.40* *p < 0.005 Agrawal et al [18] 500 mL of raw camel milk N = 24 12 mo 115.16 ± 14.50 100.20 ± 17.40* ↓ From 30.40 ± 11.97 to 19.12 ± 13.39 * p < 0.002 Agrawal et al [35] 500 mL of raw camel milk N = 24 6 mo 128.7 ± 1.17 125.46 ± 1.24 * ↓ From 41.61 ± 3.08 to 28.32 ± 2.66 * *p < 0.01 Mohamad et al [36] 500 mL raw camel milk N = 54 4 mo 227.2 ± 17.7 98.9 ± 16.2 * ↓ From 48.1 ± 6.95 to 23 ± 4.05 * *p < 0.05 El-Sayed et al [37] 500 mL raw camel milk N = 50 3 mo 199.46 ± 4 155.13 ± 3.5 * ↓ From 55.1 ± 1.4 to 36.2 ± 1.22 * *p < 0.001 Insulin treatment 195.6 ± 2.01 173.4 ± 1.66 * ↓ From 50 ± 0.64 to 45.46 ± 0.9 * 500 mL camel milk + insulin 205.3 ± 2.16 147.26 ±1.89 * ↓ From 59.26 ± 0.7 to 20±0.35 * * = The level of significance at p value when compared with data before treatment. ↓ = decrease. 3. Antihyperlipidemic effect of camel milk Diabetes is associated with profound variations in plasma lipids, triglycerides, and lipoprotein profile, and is responsible for vascular complications and an increased risk of heart disease [[40], [41]]. Thus, lowering the cholesterol levels through dietary or drug therapy seems to be associated with a reduced risk of heart disease [42]. Low-density lipoprotein-C (LDL-C) in the human body circulation undergoes reuptake in the liver through particular receptors and is thereby cleared from the circulation [43]. The elevation of LDL levels in the plasma of diabetic patients can be the result of a defect in the LDL-C receptor (i.e., failure in production or function). High-density lipoprotein-C (HDL-C) is protective by reversing cholesterol transport, inhibiting the oxidation of LDL-C, and neutralizing the atherogenic effects of oxidized LDL-C [39]. There is a correlation between the level of very-low-density lipoprotein-C (VLDL-C) and HDL-C. A significant increase in LDL-C and VLDL-C levels may lead to a significant decrease in HDL-C levels. In addition, lower HDL-C levels can also occur because of reduced activity in lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) [39]. A previous study shows that the administration of camel milk can help decrease the levels of cholesterol in diabetic patients [[32], [36], [37], [43]]. In one study [27], alloxan-induced diabetic dogs treated with camel milk (Group 1) showed a statistically significant decrease (p < 0.05) in the total cholesterol (TC) level from 6.17 ± 0.15 mmol/L to 4.35 ± 0.61 mmol/L after 5 weeks. In this period, diabetic dogs treated with cow milk (Group 2) showed an increase in the TC level from 5.99 ± 0.58 mmol/L to 7.13 ± 1.25 mmol/L (Table 3) [[14], [27], [30], [39], [44]]. However, the diabetic dogs in Group 2 were treated with camel milk instead of cow milk for the next 5 weeks, and showed a 30% improvement in the TC level. Furthermore, diabetic dogs from Group 1 showed an improvement in lipid profile even after 5 weeks of having stopped drinking camel milk [27]. Al-Numair [39] reported that the administration of camel milk is able to reduce hyperlipidemia that is associated with the risk of DM. This study found TC, triacylglycerols (TG), free fatty acid (FFA), phospholipids (PLs), LDL-C, and VLDL-C levels significantly decreased (p < 0.05) towards normal levels in plasma and tissues (e.g., liver, kidney, and heart), whereas the plasma HDL-C significantly improved in diabetic rats after treatment with camel milk for 45 days (Table 3). Another study conducted by El-Said et al [14] to evaluate the effect of camel milk on lipid profile in experimentally induced diabetic rabbits was not in agreement with the previous study (Table 3). However, the group of diabetic rabbits treated with camel milk showed a significant (p < 0.05) reduction in the TG level from 603.4 ± 9.6 mg/dL to 524.8 ± 14.2 mg/dL after 1 month. To evaluate the protective role of camel milk against dyslipidemia, changes in the lipid profile levels were analyzed in STZ-induced diabetic rats in one study [30]. The results of this study indicated that the levels of TC, TG, and LDL-C were significantly higher (p < 0.05) in the control group of diabetic rats and these levels were significantly reduced in the group of rats fed camel milk (Table 3). Other researchers recently studied the hypocholesterolemic effect of Gariss (i.e., fermented camel milk) on the levels of lipid profile of rats [44]. They observed that TG, TC, HDL, and VLDL+LDL were significantly reduced by 52%, 35.3%, 61%, and 53%, respectively, in a group of rats fed a cholesterol-enriched diet supplemented with Gariss for 6 weeks, compared to the control group fed only a cholesterol-enriched diet (Table 3). Table 3Antihyperlipidemic effect of camel milk in in vivo animal models.Refs Dosages (daily) & duration No. of sample Duration TG TC PLs HDL-C LDL-C VLDL-C FFA p * El-Said et al [14] 7 mL/kg of raw camel milk Rabbits (N = 40) 4 wk ↓ From 603.4 ± 9.6 to 524.8 ± 14.2 mg/dL ↑ From 274.2 ± 6.6 to 295.9 ± 7.9 mg/dL ↑ From 214.5 ± 41.3 to 364.2 ± 38.4 mg/dL ↓ From 52.1 ± 1.0 to 36.4 ± 3.8 mg/dL ↑ From 119.7 ± 0.4 to 168.8 ± 0.4 mg/dL * ND ND < 0.05* Sboui et al, [27] 500 mL of raw camel milk Dogs (N = 12) 5 wk From 1.03 ± 0.17 to 1.03 ± 0.3 mmol/L ↓From 6.17 ± 0.5 to 4.35 ± 0.61 mmol/L ND ND ND ND ND < 0.05* 500 mL of raw cow milk ↑ From 1.03 ± 0.17 to 1.14 ± 0.33 mmol/L ↑ From 5.99 ± 0.58 to 7.13 ± 1.25 mmol/L Al-Numair [39] 250 mL raw camel milk Rats (N = 30) 45 d ↓ From 157.19 ± 14.14 to 116.40 ± 6.34 mg/dL ↓ From 169.81 ± 10.24 to 98.28 ± 6.36 mg/dL ↓ From 160.99 ± 11.62 to 103.66 ± 9.33 mg/dL ↑ From 34.60 ± 2.57 to 39.03 ± 2.19 mg/dL ↓ From 32.23 ± 2.82 to 24.08 ± 1.26 mg/dL * ↓ From 105.97 ± 7.81 to 38.16 ± 3.25 mg/dL * ↓ From 140.48 ± 10.46 to 80.69 ± 5.63 mg/dL * < 0.05* Khan et al [30] 400 mL of raw camel milk Rats (N = 40) 4 wk ↓ From 167.43 ± 5.8 to 109.23 ± 6.3 mg/dL ↓ From 298.31 ± 12.4 to 196.27 ± 11.9 mg/dL ND ↓ From 58.43 ± 6.8 to 52.37 ± 5.6 mg/dL ↓ From 191.31 ± 8.4 to 128.34 ± 5.9 mg/dL * ND ND < 0.05* Ali et al [44] Fermented camel milk (Gariss) diet formula Rats (N = 24) 6 wk ↓ From 144.27 ± 4.47 to 68.25 ± 3.30 mg/100 mL ↓From 135.79 ± 8.74 to 87.93 ± 4.00 mg/100 mL ND ↑ From 11.66 ± 1.29 to 28.78 ± 1.07 mg/100 mL ND ND ND < 0.05* * = The level of significance at p value when compared with data before treatment. FFA = free fatty acid; HDL-C = high-density lipoprotein-C; LDL-C = low-density lipoprotein-C; ND = not detected; PLs = phospholipids; TC = total cholesterol; TG = triacylglycerols; VLDL-C = very-low-density lipoprotein-C. An earlier study has shown that no significant changes occurred in the lipid profile after 3 months in diabetic patients (type 1) treated with camel milk [32]. However, Agrawal et al [35] found a significant reduction of LDL-C and TG in type 1 diabetic patients after being treated with camel milk for 6 months (Table 4) [[32], [35], [36], [37]]. By contrast, no significant differences in TC, HDL-C, and VLDL levels were shown in diabetic patients after being treated with camel milk (Table 4). Mohamad et al [36] showed the efficiency of camel milk as an adjuvant therapy on the lipid profile of young type 1 diabetic patients. The TC and TG level in type 1 diabetics decreased by 25% and 37%, respectively, after treatment with camel milk for 16 weeks; however, there were no significant differences in HDL, LDL, and VLDL levels after treatment [36]. El-Sayed et al [37] investigated the effect of insulin provided by camel's milk on the lipid profile of type 1 diabetics in comparison with insulin injection alone or camel milk alone. After 3 months, the lipid profile in the type 1 diabetic patients injected with insulin (i.e., the control group) decreased the levels of TG and TC by 9% and LDL-C by 7% (Table 4). The lipid profile conversely decreased significantly (p < 0.001) by three-fold for TG and by two-fold for TC and LDL-C in diabetic patients treated with camel milk (Table 4). The diabetic patient group treated with a mixture of insulin and camel milk showed a significant reduction (p < 0.001) in TG and TC (approximately 45%) and LDL-C (approximately 30%), compared to control. In addition, the HDL-C level increased significantly (p < 0.001) from 41 mg/dL to 49 mg/dL in patients treated with the mixture [37]. Table 4Antihyperlipidemic effect of camel milk in type 1 diabetic patients.Refs Dosages (daily) No. of samples Duration TG (mg/dL) TC (mg/dL) HDL-C (mg/dL) LDL-C (mg/dL) VLDL-C (mg/dL) p Agrawal et al [32] 500 mL raw camel milk N = 24 3 mo. ↓ From 66.91 ± 25.6 to 60.16 ± 25.16 ↓ From 164.58 ± 20.59 to 158.33 ± 21.55 ↑ From 62.58 ± 13.91 to 66.66 ± 11.29 ↓ From 92 ± 11.62 to 79.16 ± 17.75* ↓From 13.5 ± 5 to 12.08 ± 5.08 <0.040* Agrawal et al [35] 500 mL of raw camel milk N = 24 6 mo. ↓ From 92.76 ± 0.18 to 31.5 ± 0.17* ↓ From 77.22 ± 0.03 to 76.32 ± 0.04 ↓ From 26.82 ± 0.02 to 26.28 ± 0.03 ↓ From 65.18 ± 0.14 to 45.54 ± 0.10* ↓ From 6.84 ± 0.02 to 6.3 ± 0.02 < 0.001* Mohamad et al [36] 500 mL raw camel milk N = 54 4 mo. ↓ From 170.41 ± 21.68 to 106.91 ± 25.60 * ↓ From 265.33 ± 9.09 to 200.08 ± 11.04* ↓ From 53.00 ± 12.57 to 52.66 ± 10.54 ↓ From 102.83 ± 9.6 to 87.08 ± 27.86 ↓ From 14.41 ± 4.71 to 13.0 ± 5.44 < 0.05* El-Sayed et al [37] 500 mL raw camel milk N = 50 3 mo. ↓ From 184 ± 2.1 to 133.6 ± 4.2** ↓ From 251.8 ± 9.3 to 209.2 ± 3.2** ↑ From 44.3 ± 2.0 to 49 ± 1.5* ↓ From 110 ± 2.9 to 92.4 ± 2.6** ND Insulin treatment ↓ From 193.1 ± 1.7 to 175.7 ± 3.0** ↓ From 271.8 ± 3.35 to 248.6 ± 3.7** ↑ From 43.1 ± 1.53 to 43.7 ± 1.26 ↓ From 109.9 ± 2.45 to 102.6 ± 1.51* < 0.001** 500 mL camel milk + insulin ↓ From 182.8 ± 2.15 to 100.8 ± 2.15** ↓ From 283.6 ± 2.56 to 153.3 ± 1.69** ↑ From 41 ± 1.89 to 48.9 ± 1.22 (p < 0.001) ↓ From 103.5 ± 2.91 to 70.6 ± 3.32** < 0.01* *,** = The level of significance at p value when compared with data before treatment. HDL-C = high-density lipoprotein-C; LDL-C = low-density lipoprotein-C; ND = not detected; PLs = phospholipids; TC = total cholesterol; TG = triacylglycerols; VLDL-C = very low density lipoprotein-C.


جدول تأثير 1Antihyperglycemic من حليب الإبل في الجسم الحي في الحيوان models.Refs سكري نموذج من دراسة الجرعات

(يومي) الجلوكوز في الدم قبل مدة الجلوكوز في الدم بعد الأنسولين ص *
أغراوال وآخرون [13] STZ (50 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) الجرذان (N = 32) 250 مل (حليب الإبل الخام) 3 أسبوع 191.33 ± 7.46 ملغ / ديسيلتر 86.25 ± 12.77 ملغ / ديسيلتر * ND <0.05
250 مل (الخام حليب الأبقار 110.0 ± 9.97 ملغ / ديسيلتر *
أغراوال وآخرون [26] STZ (50 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) الجرذان (N = 40) 25 مل (حليب الإبل الخام) 4 أسبوع 169.69 ± 28.73 ملجم / ديسيلتر 81.54 ± 11.43 ملغ / ديسيلتر * ND <0.02
25 مل (حليب النوق المبستر) 135.45 ± 20.91 ملجم / ديسيلتر 113.08 ± 29.09 ملجم / ديسيلتر * <0.5
Sboui وآخرون [27] آلوكسان (65 ملغ / كغ المذاب في محلول ملحي بتركيز 100 ملغ / مل) من خلال الوريد) كلاب (N = 12) 500 مل (حليب الإبل الخام) 5 أسبوع 10.88 ± 0.55 مليمول / L 5.77 ± 0.44 مليمول / L * ND <0.05
السعيد وآخرون [14] آلوكسان (90 ملغ / كغ الذائبة في 5 مل من محلول ملحي) عبر الأرانب الوريد الأذن (N = 40) 7 مل / كغم من حليب الإبل الخام 4 أسبوع 528.4 ± 28.2 ملغم / ديسيلتر 116.6 ± 11.9 ملغ / ديسيلتر * ↑ من 2.4 ± 0،1-7،9 ± 0.9 μU / مل * <0.05
سكروز الأنسولين البشري (HuNil) 1.5 وحدة دولية / كغ 205.7 ± 15 ملغ / ديسيلتر * ↑ من 2.4 ± 0،1-5،6 ± 0.4 μU / مل *
آل نمير وآخرون [28] STZ (40 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) الجرذان (N = 30) 250 مل (حليب الإبل الخام) 45 د 292.38 ± 19.20 ملجم / ديسيلتر 141.57 ± 12.82

ملغ / ديسيلتر * ↑ من 5.53 ± 0،41-9،97 ± 0.80 μU / مل * <0.05
حمد وآخرون [29] STZ (60 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق الفئران داخل الصفاق (N = 30) 20 مل حليب الإبل + 95 غ بصل حمية 6 أسبوع 146 ± 9.8 ملغ / ديسيلتر 101 ± 9.7 ملغ / ديسيلتر * ND <0.05
20 مل حليب البقر + 95 غ بصل حمية 200 ± 11.1 ملغم / ديسيلتر 176 ± 8.9 ملغ / ديسيلتر *
20 مل حليب الجاموس + 95 غ بصل حمية 197 ± 10.1 ملغم / ديسيلتر 177 ± 9.0 ملغ / ديسيلتر *
خان وآخرون [30] STZ (55 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) الجرذان (N = 40) 400 مل من حليب الإبل الخام 4 أسبوع 520.46 ± 8.90 ملغ / ديسيلتر 235.61 ± 7.10 ملغ / ديسيلتر * ND <0.05
بدر [31] STZ (60 ملغ / كغ من وزن الجسم عن طريق إدارة الغشاء البريتوني) ماوس (N = 30) حليب الإبل Undenatured بروتين مصل اللبن (100 ملغم / كغم من وزن الجسم) 2 أسبوع 411 ± 37 ملغ / ديسيلتر 261 ± 25.5 ملغم / ديسيلتر * ↑ من 1.7 ± ،15-3،3 ± 0.3 نانوغرام / مل * <0.05

* = مستوى الدلالة بالقيمة ص بالمقارنة مع البيانات قبل العلاج.

↑ = زيادة. ND = لم يتم الكشف؛ STZ = بالستربتوزوتوسين.

أغراوال آخرون زيارتها [32] حليب الإبل وجدت تأثير سكر الدم كبير عندما تدار على اكتب 1 مرضى السكري باعتباره علاجا مساعدا لمدة 3 أشهر (الجدول 2) [18]، [32]، [33]، [35]، [ 36]، [37]]. في نهاية 3 أشهر، أنهم لاحظوا انخفاضا كبيرا في جرعات الأنسولين التي كانت مطلوبة لتحقيق السيطرة نسبة السكر في الدم، وتحسين كبير في مستوى الهيموجلوبين A1C. وكانت جرعة الأنسولين متوسط ​​المطلوبة قبل العلاج حليب الإبل في نوع 1 مرضى السكري 41.16 ± 10.32 وحدة / د. تخفيض هذه القيمة تدريجيا إلى مستوى متوسط ​​30 ± 12.06 وحدة / د (P <0.002) خلال 3 أشهر من العلاج [32]. في عام 2005، أغراوال وآخرون [33] تحديد فعالية على المدى الطويل وسلامة حليب الإبل كمساعد للعلاج الأنسولين في مرضى السكري من النوع 1 بعد 1 سنة. انخفض مستوى السكر في الدم يعني من 119 ± 19 ملغ / ديسيلتر إلى 95.42 ± 15.70 ملجم / ديسيلتر (P <0.005) وجرعات الأنسولين يعني انخفاضا كبيرا خلال فترة الدراسة (الجدول 2). دراسة أخرى عن طريق أغراوال وآخرون [18] تشارك 50 تشخيصها حديثا نوع 1 مرضى السكري الذين انقسموا إلى مجموعتين من 25 مريضا: تلقت مجموعة واحدة العلاج التقليدي واستهلكت المجموعة الأخرى 500 مل من حليب الإبل الطازج بالإضافة إلى تلقي العلاج الطبي التقليدي لمدة 12 شهرا. في متوسط ​​مستوى السكر في الدم في المجموعة تستغرق حليب الإبل انخفض من 115.16 ± 14.50 ملجم / ديسيلتر إلى 100.20 ± 17.40 ملغ / ديسيلتر، مقارنة مع مجموعة التحكم (114.40 ± 17.70 ملجم / ديسيلتر إلى 104.00 ± 15.87 ملجم / ديسيلتر). بالإضافة إلى ذلك، شرط الجرعة المتوسطة اليومية من الأنسولين انخفض من 30.40 ± 11.97 وحدة / د إلى 19.12 ± 13.39 وحدة / د في المجموعة تستغرق وحليب الإبل (الجدول 2). على النقيض من ذلك، أظهرت المجموعة الضابطة لا يوجد فرق كبير في جرعة الأنسولين متوسط ​​المطلوبة بعد 1 سنة. وكانت هذه الملاحظة في اتفاق مع دراسة أخرى أجرتها أغراوال وآخرون [34]، الذي أفاد انتشار صفر DM في استهلاكا للحليب Raica المجتمع الإبل في شمال غرب ولاية راجاستان، الهند. وذكروا أن الناس تستهلك حليب الإبل أظهر أقل بكثير انتشار الخام DM (0.4٪)، مقارنة مع الأشخاص الذين لم تستهلك حليب الإبل (5.5٪). أغراوال وآخرون [35] سجلت انخفاضا كبيرا (P <0.01) في جرعة متوسط ​​الأنسولين في نوع 1 مرضى السكري أن هناك حاجة للحصول على السيطرة على سكر الدم بعد 6 أشهر من العلاج حليب الإبل (من 41.61 ± 3.08 ملغ / ديسيلتر إلى 28.32 ± 2.66 ملغ / ديسيلتر). محمد وآخرون [36] تقييم فعالية حليب الإبل باعتبارها العلاج المساعد في الشباب نوع 1 مرضى السكري لمدة 16 أسبوعا. تم تقسيم أربعة وخمسين نوع 1 مرضى السكري (متوسط ​​العمر، 20 عاما) إلى مجموعتين من 27 مريضا في الذي يعامل المجموعة الأولى (أي السيطرة) من قبل الإدارة المعتادة (أي النظام الغذائي وممارسة الرياضة، والأنسولين) و عولج المجموعة الثانية مع 500 مل حليب الإبل والإدارة المعتادة. ووجد الباحثون فرقا كبيرا بين المجموعة الضابطة والمجموعة حليب الإبل بعد 16 أسبوعا. بعد 16 أسبوعا من العلاج، وانخفض السكر في الدم أثناء الصيام من 227.2 ± 17.7 ملغم / ديسيلتر إلى 98.9 ± 16.2 ملغ / ديسيلتر، وتم تخفيض جرعة الأنسولين اليومية المطلوبة من 48.1 ± 6.95 وحدة / د إلى 23 ± 4.05 وحدة / د. تقارير دراسة سابقة أن حليب الإبل في تركيبة مع الانسولين يمكن أن تكون مكملات فعال باعتبارها كعلاج مساعد في السيطرة على المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1، مقارنة حليب الإبل وحدها أو حقن الأنسولين وحده [37]. والحد من الصيام السكر في الدم في مرضى السكري نوع 1 تعامل مع حليب الإبل والانسولين ما يقرب من 28٪ بعد 3 أشهر، مقارنة مع 22٪ أو 11٪ من المرضى الذين عولجوا مع حليب الإبل وحدها أو الأنسولين وحده، على التوالي (الجدول 2). وعلاوة على ذلك، فإن الجمع بين حليب الإبل والانسولين تخفيض مستوى السكر في الدم بعد الأكل في نوع 1 مرضى السكري بنسبة 52٪، مقارنة حليب الإبل وحدها (30٪) أو الأنسولين وحدها (12٪) [37]. ويرى بعض الباحثين أن حليب الإبل يمكن استهلاكها بشكل آمن من قبل أشخاص غير المصابين بالسكري أو الأشخاص الأصحاء [[30]، [38]، [39]].
جدول تأثير 2Antihyperglycemic من حليب الإبل في نوع 1 patients.Refs السكري جرعات (يوميا) عدد العينات المدة نسبة الجلوكوز في الدم قبل (ملغم / دل) نسبة الجلوكوز في الدم بعد (ملغم / دل) جرعة من الأنسولين (وحدة / د) ع
أغراوال وآخرون [32] 500 مل حليب الإبل الخام N = 24 3 مو 115.16 ± 7.17 100 ± 16.2 * ↓ من 41.16 ± 10،32-30 ± 12.06 * * P <0.002
أغراوال وآخرون [33] 500 مل حليب الإبل الخام N = 24 52 أسبوع 119 ± 19 95.42 ± 15.70 * ↓ من 32 ± 12 حتي 17،83 ± 12،40 * * P <0.005
أغراوال وآخرون [18] 500 مل من حليب الإبل الخام N = 24 12 مو 115.16 ± 14.50 100.20 ± 17.40 * ↓ من 30.40 ± 11،97-19،12 ± 13.39 * P <0.002
أغراوال وآخرون [35] 500 مل من حليب الإبل الخام N = 24 6 مو 128.7 ± 1.17 125.46 ± 1.24 * ↓ من 41.61 ± 3،08 حتي 28،32 ± 2.66 * * P <0.01
محمد وآخرون [36] 500 مل حليب الإبل الخام N = 54 4 مو 227.2 ± 17.7 98.9 ± 16.2 * ↓ من 48.1 ± 6،95 حتي 23 ± 4.05 * * P <0.05
مصطفى السيد وآخرون [37] 500 مل حليب الإبل الخام N = 50 3 مو 199.46 ± 4 155.13 ± 3.5 * ↓ من 55.1 ± 1،4 حتي 36،2 ± 1.22 * * P <0.001
الأنسولين العلاج 195.6 ± 2.01 173.4 ± 1.66 * ↓ من 50 ± ،64-45،46 ± 0.9 *
500 مل حليب الإبل + الأنسولين 205.3 ± 2.16 147.26 ± 1.89 * ↓ من 59.26 ± 0،7 حتي 20 ± 0.35 *

* = مستوى الدلالة بالقيمة ص بالمقارنة مع البيانات قبل العلاج.

↓ = نقصان.
3. تأثير Antihyperlipidemic من حليب الإبل

ويرتبط مرض السكري مع وجود اختلافات عميقة في دهون الدم والدهون الثلاثية، والبيانات الشخصية البروتين الدهني، ويكون مسؤولا عن مضاعفات الأوعية الدموية وزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب [[40]، [41]]. وهكذا، وخفض مستويات الكوليسترول في الدم من خلال العلاج الغذائي أو المخدرات يبدو أن تترافق مع انخفاض مخاطر الإصابة بأمراض القلب [42]. البروتين الدهني منخفض الكثافة-C (LDL-C) في الدورة الدموية في الجسم البشري يخضع لامتصاص في الكبد من خلال مستقبلات معينة وبالتالي مسح من التداول [43]. ارتفاع مستويات LDL في الدم لمرضى السكري يمكن أن يكون نتيجة لخلل في مستقبلات LDL-C (أي فشل في الإنتاج أو وظيفة). البروتين الدهني عالي الكثافة-C (HDL-C) هو وقائي عن طريق عكس النقل الكولسترول، ومنع أكسدة LDL-C، وتحييد آثار تصلب الشرايين من أكسدة LDL-C [39]. هناك علاقة بين مستوى منخفضة جدا كثافة البروتين الدهني--C (VLDL-C) وHDL-C. زيادة كبيرة في LDL-C ومستويات VLDL-C قد يؤدي إلى انخفاض كبير في مستويات HDL-C. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضا أن يحدث انخفاض مستويات HDL-C بسبب انخفاض النشاط في الليسيثين الكولسترول ناقلة الأسيل (LCAT) [39]. أظهرت دراسة سابقة أن إدارة حليب الإبل يمكن أن تساعد في خفض مستويات الكوليسترول في مرضى السكري [[32]، [36]، [37]، [43]].

في دراسة واحدة [27]، وأظهرت الكلاب السكري آلوكسان التي يسببها تعامل مع حليب الإبل (المجموعة 1) انخفاض ملحوظ إحصائيا (P <0.05) في نسبة الكولسترول الكلي (TC) مستوى من 6.17 ± 0.15 مليمول / لتر إلى 4.35 ± 0.61 مليمول / L بعد 5 أسابيع. في هذه الفترة، والكلاب السكري تعامل مع حليب البقر (المجموعة 2) أظهرت زيادة في مستوى TC من 5.99 ± 0.58 مليمول / لتر إلى 7.13 ± 1.25 مليمول / لتر (الجدول 3) [14]، [27]، [30 ]، [39]، [44]]. ومع ذلك، تم علاج الكلاب السكري في المجموعة 2 مع حليب الإبل بدلا من حليب البقر لمدة 5 أسابيع المقبلة، وأظهرت تحسنا بنسبة 30٪ في مستوى TC. وعلاوة على ذلك، أظهرت الكلاب السكري من المجموعة 1 تحسنا في مستوى الدهون في الدم حتى بعد 5 أسابيع من بعد أن توقفت عن شرب حليب الإبل [27]. ذكرت صحيفة نمير [39] أن إدارة حليب الإبل قادرة على تقليل الدهون مقترن خطر DM. وجدت هذه الدراسة TC، triacylglycerols (TG)، الأحماض الدهنية الحرة (FFA)، الدهون الفوسفاتية (الثابتة والمتنقلة)، LDL-C، وVLDL-C مستويات انخفض معنويا (P <0.05) نحو مستويات طبيعية في البلازما والأنسجة (مثل الكبد، الكلى، والقلب)، في حين أن البلازما HDL-C تحسنت بشكل ملحوظ في الجرذان المصابة بداء السكري بعد العلاج مع حليب الإبل لمدة 45 يوما (الجدول 3). وكانت دراسة أخرى أجرتها السعيد وآخرون [14] لتقييم تأثير حليب الإبل في الدهون في الأرانب السكري المستحث تجريبيا لا يتفق مع الدراسة السابقة (الجدول 3). ومع ذلك، أظهرت مجموعة من الأرانب السكري تعامل مع حليب الإبل على معنوي (p <0.05) انخفاض في مستوى TG من 603.4 ± 9.6 ملغ / ديسيلتر إلى 524.8 ± 14.2 ملغم / ديسيلتر بعد 1 أشهر. لتقييم دور وقائي من حليب الإبل ضد دسليبيدميا، وقد تم تحليل التغيرات في مستويات الدهون في الملف الشخصي الناجم عن STZ الجرذان المصابة بداء السكري في دراسة واحدة [30]. وأشارت نتائج هذه الدراسة إلى أن مستويات TC، TG، وLDL-C كانت أعلى معنويا (P <0.05) في المجموعة الضابطة من الفئران المصابة بالسكري وهذه المستويات انخفضت بشكل ملحوظ في مجموعة من الفئران التي تغذت حليب الإبل (الجدول 3 ). درس باحثون آخرون مؤخرا تأثير ناقص كولستيرول الدم من القارص (أي حليب الإبل المخمرة) على مستويات الدهون الشخصي من الفئران [44]. لاحظوا أن TG، TC، HDL، وVLDL + LDL خفضت بشكل ملحوظ بنسبة 52٪، 35.3٪، 61٪، و 53٪ على التوالي، في مجموعة من الفئران التي تغذت على نظام غذائي التخصيب الكوليسترول تستكمل مع القارص لمدة 6 أسابيع، مقارنة مع مجموعة التحكم يتغذى فقط على نظام غذائي التخصيب الكولسترول (الجدول 3).
جدول تأثير 3Antihyperlipidemic من حليب الإبل في في الجسم الحي الحيوان models.Refs جرعات (يوميا) ومدة رقم العينة مدة TG TC الثابتة والمتنقلة HDL-C LDL-C VLDL-C FFA ص *
السعيد وآخرون [14] 7 مل / كغم من الأرانب حليب الإبل الخام (N = 40) 4 أسبوع ↓ من 603.4 ± 9،6-524،8 ± 14.2 ملغم / ديسيلتر ↑ من 274.2 ± 6،6-295،9 ± 7.9 ملغ / ديسيلتر ↑ من 214.5 ± 41،3 حتي 364،2 ± 38.4 ملغم / ديسيلتر ↓ من 52.1 ± 1،0 حتي 36،4 ± 3.8 ملغ / ديسيلتر ND ↑ من 119.7 ± 0،4-168،8 ± 0.4 ملغ / ديسيلتر * ND <0.05 *
Sboui وآخرون، [27] 500 مل من الإبل الخام الكلاب الحليب (N = 12) 5 أسبوع من 1.03 ± 0،17-1،03 ± 0.3 ملمول / لتر ↓ من 6.17 ± 0،5 حتي 4،35 ± 0،61 مليمول / L ND ND ND ND ND < 0.05 *
500 مل من حليب البقر الخام ↑ من 1.03 ± 0،17-1،14 ± 0.33 مليمول / لتر ↑ من 5.99 ± 0،58-7،13 ± 1.25 مليمول / L
آل نمير [39] 250 مل الإبل الخام الجرذان الحليب (N = 30) 45 د ↓ من 157.19 ± 14،14-116،40 ± 6.34 ملغ / ديسيلتر ↓ من 169.81 ± 10،24-98،28 ± 6.36 ملغ / ديسيلتر ↓ من 160.99 ± 11،62-103،66 ± 9.33 ملغ / ديسيلتر ↑ من 34.60 ± 2،57 حتي 39،03 ± 2،19 ملغ / ديسيلتر ↓ من 32.23 ± 2،82 حتي 24،08 ± 1.26 ملغ / ديسيلتر * ↓ من 105.97 ± 7،81 حتي 38،16 ± 3.25 ملغ / ديسيلتر * ↓ من 140.48 ± 10،46-80،69 ± 5.63 ملغ / ديسيلتر * <0.05 *
خان وآخرون [30] 400 مل من الإبل الخام الجرذان الحليب (N = 40) 4 أسبوع ↓ من 167.43 ± 5،8-109،23 ± 6.3 ملغ / ديسيلتر ↓ من 298.31 ± 12،4-196،27 ± 11.9 ملغم / ديسيلتر ND ↓ من 58.43 ± 6.8 إلى 52.37 ± 5.6 ملغ / ديسيلتر ↓ من 191.31 ± 8،4-128،34 ± 5.9 ملغ / ديسيلتر * ND ND <0.05 *
علي وآخرون [44] حليب الإبل المخمرة (القارص) الجرذان صيغة النظام الغذائي (N = 24) 6 أسبوع ↓ من 144.27 ± 4،47 حتي 68،25 ± 3.30 ملغ / 100 مل ↓ من 135.79 ± 8،74 حتي 87،93 ± 4.00 ملغ / 100 مل ND ↑ من 11.66 ± 1،29 حتي 28،78 ± 1.07 ملغ / 100 مل ND ND ND <0.05 *

* = مستوى الدلالة بالقيمة ص بالمقارنة مع البيانات قبل العلاج.

FFA حامض = الدهنية الحرة. HDL-C = البروتين الدهني عالي الكثافة-C؛ LDL-C = البروتين الدهني منخفض الكثافة-C؛ ND = لم يتم الكشف؛ الثابتة والمتنقلة = الفوسفورية. TC = الكوليسترول الكلي. TG = triacylglycerols. VLDL-C = جدا-البروتين الدهني منخفض الكثافة-C.

وقد أظهرت دراسة سابقة أن أي تغييرات كبيرة حدثت في ملف تعريف الدهون بعد 3 أشهر في مرضى السكري (النوع 1) تعامل مع حليب الإبل [32]. ومع ذلك، أغراوال وآخرون [35] وجدت انخفاض كبير في LDL-C وTG في نوع 1 مرضى السكري بعد أن تعامل مع حليب الإبل لمدة 6 أشهر (جدول 4) [32]، [35]، [36]، [ 37]]. على النقيض من ذلك، عرضت جود فروق ذات دلالة في TC، HDL-C، ومستويات VLDL في مرضى السكري بعد أن تعامل مع حليب الإبل (جدول 4). أظهر محمد وآخرون [36] كفاءة حليب الإبل باعتبارها العلاج المساعد على مستوى الدهون من الشباب نوع 1 مرضى السكري. انخفض مستوى TC وTG في نوع 1 مرضى السكري بنسبة 25٪ و 37٪ على التوالي، بعد العلاج مع حليب الإبل لمدة 16 أسبوعا. ومع ذلك، لم تكن هناك اختلافات كبيرة في HDL، LDL، ومستويات VLDL بعد العلاج [36]. مصطفى السيد وآخرون [37] التحقيق في تأثير الأنسولين المقدمة من ألبان الإبل على مستوى الدهون من نوع 1 مرضى السكري مقارنة مع حقن الأنسولين وحدها أو حليب الإبل وحدها. بعد 3 أشهر، ومستوى الدهون في نوع 1 مرضى السكري حقن الأنسولين (أي المجموعة الضابطة) انخفضت مستويات TG وTC بنسبة 9٪ و LDL-C بنسبة 7٪ (جدول 4). ملف الدهون انخفضت على العكس معنويا (P <0.001) ثلاثة أضعاف لTG وشقين لTC وLDL-C في مرضى السكري تعامل مع حليب الإبل (جدول 4). أظهرت مجموعة مريض السكري تعامل مع خليط من الأنسولين وحليب النوق انخفاض معنوي (p <0.001) في TG وTC (حوالي 45٪) وLDL-C (حوالي 30٪)، مقارنة مع الشاهد. وبالإضافة إلى ذلك، ارتفع مستوى HDL-C معنويا (P <0.001) من 41 ملغ / ديسيلتر إلى 49 ملغ / ديسيلتر في المرضى الذين عولجوا مع الخليط [37].
جدول تأثير 4Antihyperlipidemic من حليب الإبل في نوع 1 patients.Refs السكري جرعات

(يوميا) عدد العينات المدة TG

(ملغم / دل) TC

(ملغم / دل) HDL-C

(ملغم / دل) LDL-C

(ملغم / دل) VLDL-C

(ملغم / دل) ص
أغراوال وآخرون [32] 500 مل حليب الإبل الخام N = 24 3 مو. ↓ من 66.91 ± 25،6-60،16 ± 25.16 ↓ من 164.58 ± 20،59-158،33 ± 21.55 ↑ من 62.58 ± 13،91-66،66 ± 11.29 ↓ من 92 ± 11،62-79،16 ± 17.75 * ↓ من 13.5 ± 5 حتي 12،08 ± 5.08 <0.040 *
أغراوال وآخرون [35] 500 مل من حليب الإبل الخام N = 24 6 مو. ↓ من 92.76 ± 0،18-31،5 ± 0.17 * ↓ من 77.22 ± ،03-76،32 ± 0.04 ↓ من 26.82 ± ،02-26،28 ± 0.03 ↓ من 65.18 ± ،14-45،54 ± 0.10 * ↓ من 6،84 ± 0،02 حتي 6،3 ± 0.02 <0.001 *
محمد وآخرون [36] 500 مل حليب الإبل الخام N = 54 4 مو. ↓ من 170.41 ± 21،68-106،91 ± 25.60 * ↓ من 265.33 ± 9،09-200،08 ± 11.04 * ↓ من 53.00 ± 12،57-52،66 ± 10.54 ↓ من 102.83 ± 9،6-87،08 ± 27.86 ↓ من 14.41 ± 4،71-13،0 ± 5.44 <0.05 *
مصطفى السيد وآخرون [37] 500 مل حليب الإبل الخام N = 50 3 مو. ↓ من 184 ± 2،1-133،6 ± 4.2 ** ↓ من 251.8 ± 9،3-209،2 ± 3.2 ** ↑ من 44.3 ± 2،0 حتي 49 ± 1.5 * ↓ من 110 ± 2،9 حتي 92،4 ± 2.6 ** ND
↓ علاج الأنسولين من 193.1 ± 1،7-175،7 ± 3.0 ** ↓ من 271.8 ± 3،35-248،6 ± 3.7 ** ↑ من 43.1 ± 1،53-43،7 ± 1.26 ↓ من 109.9 ± 2،45-102،6 ± 1.51 * <0.001 **
500 مل حليب الإبل + الأنسولين ↓ من 182.8 ± 2،15-100،8 ± 2.15 ** ↓ من 283.6 ± 2،56-153،3 ± 1.69 ** ↑ من 41 ± 1،89-48،9 ± 1.22 (P <0.001) ↓ من 103.5 ± 2،91-70،6 ± 3.32 ** <0.01 *

* ** = مستوى الدلالة بالقيمة ص بالمقارنة مع البيانات قبل العلاج.

HDL-C = البروتين الدهني عالي الكثافة-C؛ LDL-C = البروتين الدهني منخفض الكثافة-C؛ ND = لم يتم الكشف؛ الثابتة والمتنقلة = الفوسفورية. TC = الكوليسترول الكلي. TG = triacylglycerols. VLDL-C = منخفض الكثافة جدا البروتين الدهني-C.













C = منخفض الكثافة جدا البروتين الدهني-C.
4. آثار حليب الإبل على الكبد والكلى وظيفة

انتشار أمراض الكبد وزيادة مستويات انزيمات الكبد هو شائع في الناس مع DM. ارتفاع في مستويات أنزيمات الكبد مثل الألانين ألانين (ALT) والألانين اسبارتاتي (AST) في مرضى السكري تعكس تركيز الأنزيمات الكبدية الخلايا التي تسربت إلى الدورة الدموية، ويكون بمثابة علامة على الإصابة الكبدية [45]. تم تمديد التأثيرات الصحية المفيدة لحليب الإبل إلى وظائف الكبد والكلى. حمد وآخرون [29] وجدت تطورا كبيرا في المعلمات وظيفة الكبد (على سبيل المثال، ALT و AST الأنشطة) ظهرت ضمن مجموعات الفئران السكري تعامل مع الإبل والبقر والجاموس الحليب. وقد شهدت أكبر تحسن في الفئران حليب الإبل تغذية: تحسن 41٪ لALT و 38٪ تحسن لAST. خان وآخرون [30] تقييم آثار حليب الإبل على وظيفة الكبد الناجم عن STZ الجرذان المصابة بداء السكري. وأظهرت نتائج الدراسة أن تغذية الفئران حليب الإبل ل1 نتائج الشهر في تحول دراماتيكي نحو المستوى العادي للإنزيمات الكبد (ALT و AST) في يسببها STZ الجرذان المصابة بداء السكري.

اعتلال الكلية السكري هو في الأصل الاوعية الدموية الدقيقة في الطبيعة، ويعتبر على نطاق واسع لتعقيد مهمة من مرض السكري. بيلة يشكل مؤشرا معروفة النتائج الكلى الفقيرة [46]. ويعرف الزلالي (أي البول الزلال) عن مستويات الزلال تتراوح 30-300 ملغ في جمع البول على مدار 24 ساعة [47]. حليب الإبل له دور محتمل في السيطرة على مستويات الزلالي في نوع 1 مرضى السكري [35]. تم الإبلاغ عن حدوث انخفاض معنوي (p <0.001) في مستويات الزلالي (من 119.48 ± 1.68 ملغ / ديسيلتر إلى 22.52 ± 2.68 ملغ / ديسيلتر) في نوع 1 مرضى السكري بعد إضافة حليب الإبل إلى النظام الغذائي المعتاد لمدة 6 أشهر. محمد وآخرون [36] وجدت بالمثل أن مستوى الزلالي انخفضت من 92.08 ± 15،18-75،75 ± 3.17 بعد 24 ساعة في نوع 1 مرضى السكري تعامل مع حليب الإبل. وعلاوة على ذلك، تم تعزيز المعلمات وظيفة الكلى (على سبيل المثال، ومستويات حمض اليوريك، اليوريا، والكرياتينين) إلى حد كبير في المستوى العادي في الجرذان المصابة بداء السكري تغذية حليب الإبل [29]، [30]].
5. تأثير حليب الإبل على الاكسدة في مرض السكري

الاكسدة والضرر اللاحق يحدث عندما تفشل آليات الدفاع المضادة للأكسدة لمكافحة بكفاءة الذاتية أو من مصادر خارجية من أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) [48]. يمكن أن تسهم زيادة الإجهاد التأكسدي للDM وتطوير الأوعية الدموية والعصبية مضاعفات المرض [49]. وبالتالي، لا بد من السيطرة على إنتاج ROS عن وظيفة الخلية الفسيولوجية. يتم تحييد أنواع الأكسجين التفاعلية في الخلايا عن طريق آليات الدفاع المضادة للأكسدة مثل الانزيمات الفائق (الاحمق)، الكاتلاز، والجلوتاثيون. وجود ارتفاع السكر في الدم يمكن أن تسبب زيادة إنتاج ROS عبر غلكأيشن غير إنزيمي، تأكسد تلقائي الجلوكوز، والتعديلات في البوليول النشاط مسار مع تأثير لاحق على الحي كله [48]. أهم المؤشرات الاكسدة هي زيادة مستوى المنتجات بيروكسيد الدهون وmalondialdehyde معين [50].

مستويات منخفضة من الانزيمات المضادة للأكسدة تزيد من التعرض للإجهاد الأكسدة بسبب انخفاض آليات الدفاع المضادة للأكسدة. وهذا يؤدي إلى الآثار الضارة للجذور الحرة التي يمكن أن يكون لها دور أساسي في بلدية دبي. وعلاوة على ذلك، وزيادة الاكسدة في مرضى السكري يقلل من مستويات المواد المضادة للاكسدة غير إنزيمي مثل الجلوتاثيون، فيتامين E، وفيتامين C [51]، والتي في وقت لاحق الأضرار المسارات الأيضية ويمكن أن تسهم في تطوير مضاعفات السكري.

ويمكن أن يعزى إلى التأثيرات الواقية من حليب الإبل إلى النشاط المضادة للأكسدة [[52]، [53]، [54]، [55] وربما له تأثيرات خالب على المواد السامة [24]. وقد أفيد أن حليب الإبل تمتلك مستويات عالية من الفيتامينات (على سبيل المثال، A، B2، C، و E) وغنية المحتوى المعدني (على سبيل المثال، الصوديوم والبوتاسيوم والنحاس والمغنيسيوم والزنك) [24]، [ 56]]. الفيتامينات المذكورة أعلاه هي المواد المضادة للاكسدة التي هي مفيدة في الوقاية من إصابات الأنسجة المرتبطة عناصر سامة مثل STZ [57]. وبالإضافة إلى ذلك، فإن محتوى المعادن عالية في حليب الإبل [56] قد يكون بمثابة المضادة للأكسدة، وبالتالي إزالة الجذور الحرة [[58]، [59]، [60]]. لأن الجمال تفضل الرعي على الغطاء النباتي الطبيعي على وجه الخصوص، الشجيرات الصحراوية والنباتات الملحية، والأعشاب-نظامهم الغذائي قد توفر بعض المواد الكيميائية النباتية تفرز في حليب الإبل وتعطي فائدة إضافية لمرضى السكري تعامل مع حليب الإبل.

السعيد وآخرون [14] تقييم تأثير حليب الإبل على الاكسدة في الأرانب السكري المستحث. أظهرت مجموعة الأرانب السكري تعامل مع حليب الإبل تحسينات كبيرة (P <0.05) في مستويات malondialdehyde، الكاتلاز، والجلوتاثيون (5.6 ± 0.3 نانومول / مل، 377.5 ± 4.2 U / L، و 10.1 ± 0.7 ملغ / دل على التوالي )، مقارنة مع الأرانب السكري غير المعالج (8.7 ± 0.2 نانومول / لتر، 204.7 ± 17.9 U / L، و 8.6 ± 0.6 ملغ / ديسيلتر، على التوالي). لأن انخفاض الهيئة العامة للسدود في مرض السكري نتيجة لاستهلاكها أثناء عملية التحويل من الأنيونات الفائق في بيروكسيد الهيدروجين (H2O2)، والذي يمنع الخلايا من توليد مزيد من الجذور الحرة [61]. أظهر حليب الإبل القدرة على زيادة SOD في الأرانب السكري [16]، والفئران السكري [31]، وأطفال التوحد [62].
6. تأثير حليب الإبل في عملية التئام الجروح في مرض السكري

التئام الجروح هو عملية بيولوجية طبيعية في جسم الإنسان. وتصنف هذه عملية الشفاء عادة إلى أربع مراحل: الارقاء، والتهاب، والانتشار، وإعادة عرض. A التئام الجروح الناجح يجب أن تمر جميع المراحل الأربع في تسلسل دقيق والإطار الزمني. يمكن أن يحدث غير لائق أو ضعف التئام الجروح بفعل عوامل معينة مثل الجفاف، والعدوى البكتيرية أو وجود غير طبيعي، النقع، نخر، والضغط، والصدمات النفسية، وذمة [63].

يحدث تأخر التئام الجروح لدى مرضى السكري وهي واحدة من المضاعفات المرتبطة بمرض السكري الأكثر خطورة. إن العوامل الرئيسية لغير لائق أو ضعف التئام الجروح لدى مرضى السكري هي وجود تكرار الكائنات الحية مثل البكتيريا داخل الجرح. بروتينات مصل اللبن الحليب تسريع التئام الجروح لدى مرضى السكري من خلال تعزيز الاستجابة المناعية للخلايا الأنسجة الجرحى والتخفيف من بعض مضاعفات السكري [31]. يحتوي حليب الإبل على مجموعة متنوعة من البروتينات مثل ألبومين المصل، ألفا-ألبومين اللبن، المناعي، lactophorin، والبروتين الاعتراف ببتيدوغليكان [64]. وقد أشارت دراسات حديثة أن حليب الإبل يزيد من نشاط مضادات الأكسدة في الجسم، وأظهر له تأثير علاجي على علاج الأمراض المرتبطة الإجهاد التأكسدي [16]، [62]].

بدر [31] أظهرت أن البروتينات حليب الإبل مصل اللبن إلى خفض كبير في حجم الجرح في المعاملة التي يسببها STZ الفئران السكري ل1 الشهر. ارتبط هذه النتيجة مع مختلف التغيرات النسيجية المرضية مثل زيادة النشاط الاندمال بتشكل النسيج الظهاري، الأوعية الدموية، وتشكيل النسيج الحبيبي، وخارج الخلية مصفوفة التجديد. هيدروكسي هو العنصر الأساسي في الكولاجين. وقد تم الإبلاغ عن ترميم كبيرة من محتوى هيدروكسي بعد تناوله عن طريق الفم من لبن الإبل بروتينات مصل اللبن في الفئران السكري [31]. زيادة مستوى الكولاجين قد تعزز النسيج تجديد في الفئران من السكري. وكان هذا الاكتشاف السابق في اتفاق مع شركة نمير وآخرون [28] الذين وجدوا أن العلاج مع حليب الإبل مرتفعة ومستويات هيدروكسي والمحتوى الكلي الكولاجين نحو المستوى العادي في وتر ذيل الفئران STZ السكري.
7. الخلاصة

استنادا إلى ملاحظات المبنية على الأدلة من نتائج البحوث على استخدام حليب الإبل في علاج مرض السكري، ويمكن أن نخلص إلى أن حليب الإبل له تأثير قوي في خفض مستويات السكر في الدم ومتطلبات الانسولين، وأنه يحد من مضاعفات السكري مثل ارتفاع مستويات الكولسترول، أمراض الكبد والكلى. انخفضت الاكسدة. وتأخر التئام الجروح. حليب النوق هو آمن وفعال في تحسين مراقبة نسبة السكر في الدم على المدى الطويل ويمكن أن توفر انخفاض كبير في جرعة الأنسولين المطلوبة حسب نوع 1 مرضى السكري. ولذلك، فإن الاستهلاك اليومي من حليب الإبل قد يقلل من خطر الإصابة بمرض السكري. حليب الإبل قادرة على تمرير من خلال البيئة الحامضية للمعدة ويتم استيعابهم في مجرى الدم. وبالتالي، فإنه يمكن تضمينها في إعداد الانسولين عن طريق الفم لتجنب تجلط الدم في المعدة الذي يحدث في الحليب من مصادر الثدييات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لعزل الببتيدات النشطة بيولوجيا الفعلية في حليب الإبل التي تتشابه في إنتاج تأثير الأنسولين ومسؤولة للحد من نسبة السكر في الدم في مرض السكري. وعلاوة على ذلك، يمكن أن تخمر لبن الإبل في وجود بكتيريا بروبيوتيك زيادة العلاج المحتمل لحليب الإبل للسيطرة على مرض السكري. وبالتالي، زيادة في التجارب المختبرية والدراسات المجراة ويوصى بشدة.
تضارب المصالح

يعلن المؤلف عن أي تضارب في المصالح.
المراجع

الماس، J. اللغز المزدوج لمرض السكري. طبيعة. 2003؛ 423: 599-602
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (263)
البرية، S.، Roglic، G.، أخضر، A.، Sicree، R.، والملك، H. انتشار مرض السكري العالمي: التقديرات لعام 2000 والتوقعات لعام 2030. دياب العناية. 2004؛ 27: 1047-1053
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (7264)
Ranade، K.، وو، KD، Hwu، CM، تينغ، CT، بى، D.، Pesich، R.، هيبرت، J.، تشن، YD، برات، R.، Olshen، R.، ماساكي، K. ، ويرتبط ريش، N.، كوكس، DR، وBotstein، D. التباين الوراثي في ​​اليوريا البشري نقل-2 مع اختلاف في ضغط الدم. همهمة مول جينيه. 2001؛ 10: 2157-2164
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات
يندستروم، J.، Ilanne-Parikka، P.، بلتونن، M.، Aunola، S.، اريكسون، JG، Hemio، K.، Hämäläinen، H.، Härkönen، P.، Keinänen-Kiukaanniemi، S.، لاكسو، M.، Louheranta، A.، Mannelin، M.، Paturi، M.، Sundvall، J.، فالي، TT، Uusitupa، M.، وTuomilehto، مجموعة J. الفنلندية مرض السكري الوقاية من الدراسة. انخفاض مطرد في معدل الإصابة بالسكري من النوع 2 عن طريق التدخل نمط الحياة: متابعة الدراسة الفنلندية منع مرض السكري. انسيت. 2006؛ 368: 1673-1679
عرض في المادة | مجردة | النص الكامل | النص الكامل PDF | مجلات | المكبر (782)
Shori، اتال دراسة مقارنة لتكوين الكيميائية والعزلة وتحديد النباتات الصغيرة في المنتجات التقليدية حليب الإبل المخمرة: القارص، Suusac، والمتخثر. J السعودية شركة نفط الجنوب البحوث الزراعية الخيال العلمي. 2012؛ 11: 79-88
عرض في المادة
Yagil، R. وفان كريفيلد، واستخدام C. الطبية لحليب الإبل. حقيقة أو نزوة؟ في: وقائع المؤتمر الدولي الكامليد 2 على Agroeconomics الإبليات. ألماتي، كازاخستان؛ 2000 (P80 سبتمبر)
عرض في المادة
شمسية، S.M. الخصائص الغذائية والعلاجية للجمل ويحلب الإنسان. الباحث J جينيه مول بيول. 2009؛ 1: 052-058
عرض في المادة
حنا، J. على رابية. في: الحيوان مغامرات جاك حنا. المسلسل التلفزيوني (الولايات المتحدة الأمريكية)، الموسم 8، الحلقة 21، 2190.. 2001http: //www.tvguide.com/shows/jack-hannas-animal-adventures-202306/episodes/season-8/.
عرض في المادة
كاردوسو، RRA، سانتوس، R.، كاردوسو، C.، وكارفاليو، M. استهلاك حليب الإبل من قبل المرضى التعصب لاللاكتوز: دراسة أولية. القس Alergia مكس. 2010؛ 57: 3-26
عرض في المادة | مجلات
ميرين، U.، بيرنشتاين، SD، بلوخ Damti، N.، Yagil، R.، فان كريفيلد، C.، ويندنر، P. دراسة مقارنة للبروتينات الحليب في الإبل (Camelus dromedarius) واللبأ البقري. الثروة الحيوانية الخيال العلمي المنتج. 2001؛ 67: 297-301
عرض في المادة | مجردة | النص الكامل | النص الكامل PDF | المكبر (22)
العلاوي A.A. وLaleye، L.C. توصيف بروتين حليب الإبل يعزل والمكونات نوتراسيوتيكال والوظيفية. (التعاونية مشروع بحث جامعة السلطان قابوس / جامعة الإمارات العربية المتحدة CL / جامعة السلطان قابوس جامعة الإمارات العربية المتحدة / 01/08 جامعة السلطان قابوس / جامعة الإمارات العربية المتحدة 01-06-60 / 08) جامعة السلطان قابوس،. 2011
عرض في المادة
العجمي، EI، نوار، M.، شمسية، SM، عواضة، S.، وHaenlein، GFW هي بروتينات حليب الإبل مريحة للتغذية حليب البقر الأطفال حساسية؟ رومين الدقة الصغيرة. 2009؛ 82: 1-6
عرض في المادة | مجردة | النص الكامل | النص الكامل PDF | المكبر (29)
، RP، كوشار، DK، ساهاني، MS، Tuteja، FC، والغوري، SK أغراوال النشاط سكر الدم من حليب الإبل في بالستربتوزوتوسين الجرذان المصابة بداء السكري المستحث. الباحث J دياب ديف عدد. 2004؛ 24: 9-47
عرض في المادة
السعيد، EE، السيد، GR، وطنطاوي، E. تأثير حليب الإبل على الضغوط المؤكسدة في الأرانب السكري المستحث تجريبيا. المنتدى الدقة الطبيب البيطري. 2010؛ 1: 30-43
عرض في المادة
كمال، صباحا، سلامة، O.A.، و El-سعيد، K.M. التغييرات في الملف الشخصي الأمينية والأحماض من البروتين حليب الإبل أثناء الرضاعة المبكرة. الباحث J الألبان الخيال العلمي. 2007؛ 2: 226-234
عرض في المادة | CROSSREF
الهاشم، الحليب F. الإبل يحمي من التسمم الناجم عن كلوريد الألومنيوم في الكبد والكلى من الفئران البيضاء البيضاء. صباحا J الكيميائية الحيوية Biotechnol. 2009؛ 5: 98-108
عرض في المادة | CROSSREF
هايز، NP، Galassetti، PR، وكوكر، منع RH وعلاج مرض السكري من النوع 2: الدور الحالي من نمط الحياة، والمنتجات الطبيعية والتدخلات الدوائية. Pharmacol ذر. 2008؛ 118: 181-191
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (50)
أغراوال، RP، ساران، S.، شارما، P.، غوبتا، R.، كوشار، DK، وساهاني، MS تأثير حليب الإبل على متبقية ظيفة خلايا بيتا في الآونة الأخيرة نوع ظهور مرض السكري 1. السكري الدقة كلين تطبيقي. 2007؛ 77: 494-495
عرض في المادة | مجردة | النص الكامل | النص الكامل PDF | مجلات | المكبر (11)
Mullaicharam، A.R. مراجعة على الخصائص الطبية للحليب الإبل. العالم J فارم الخيال العلمي. 2014؛ 2: 237-242
عرض في المادة
مالك، A.، آل Senaidy، A.، Skrzypczak-Jankun، E.، وJankun، J. دراسة من وكلاء مكافحة السكري من حليب النوق. الباحث J مول ميد. 2012؛ 30: 585-592
عرض في المادة | مجلات
Mehaia، MA، حبلص، MA، عبد الرحمن، KM، والموجي، وتكوين SA حليب Majaheim، وضاح والحمراء الإبل في المملكة العربية السعودية. علم الغذاء. 1995؛ 52: 115-122
عرض في المادة | CROSSREF | المكبر (52)
التسول، OU، فون-بحر Lindststrom، H.، الزيدي، زكية، وJornvall، H. توصيف جمل بروتين الحليب البرولين الغنية يحدد جديد بيتا الكازين شظية. Pept Regul. 1986؛ 15: 55-62
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (27)
فرح، Z. تكوين وخصائص حليب الإبل. بحوث الألبان J. 1993؛ 60: 603-626
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات
آل حميد، AI، موسى، HM، شرم Mergawi، RA، وعبد السلام، AM التركيب الكيميائي والنشاط المضادة للأكسدة من التمور ومخاليط مواعيد الإبل الحليب وجبة وقائية ضد بيروكسيد الدهون في الفئران. صباحا J الغذاء TECHNOL. 2010؛ 5: 22-30
عرض في المادة | CROSSREF | المكبر (19)
Hamers-كاسترمان، C.، Atarbouch، T.، Muyldermans، S.، روبنسون، G.، Hamers، C.، سونغا، EB، Bendahman، N.، وHamers، R. طبيعيا الأجسام المضادة تخلو من السلاسل الخفيفة. طبيعة. 1993؛ 363: 446-448
عرض في المادة | CROSSREF | مجلات | المكبر (988)
أغراوال، RP، ساهاني، MS، Tuteja، FC، الغوري، SK، سينا، DS، غوبتا، R.، وكوشار، DK النشاط سكر الدم من حليب الإبل في مستأصل البنكرياس كيميائيا الفئران دراسة تجريبية. الباحث J دياب ديف عدد. 2005؛ 25: 75-79

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #34  
قديم 11-29-2015, 09:13 PM
مثقفة جداً مثقفة جداً غير متواجد حالياً
عضو مشارك
 
تاريخ التسجيل: Apr 2014
المشاركات: 33
افتراضي

 

معلومات قيمة و اتمني الناس تستفيد منها
العاب فلاش

 

رد مع اقتباس
  #35  
قديم 12-02-2015, 08:43 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي الشعر تركيزات المعادن السامة وطيف التوحد اضطراب خطورة في الأطفال الصغار

 

http://www.mdpi.com/1660-4601/9/12/4486/htm

ملخص

وقد وجدت دراسات سابقة أعلى هيئة عبء المعادن السامة، وخصوصا الزئبق (زئبق)، من بين موضوعات تشخيص اضطراب طيف التوحد (ASD) بالمقارنة مع الضوابط neurotypical:. وعلاوة على ذلك، كان مرتبطا زئبق الجسم الأعباء مع ASD شدة. تناولت هذه الدراسة مستعرضة العلاقة المحتملة بين الشعر تركيزات المعادن السامة وASD شدة في الفوج المحتملين من المشاركين تشخيص معتدلة إلى ASD شديد. وافق مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة تكساس جنوب غرب المركز الطبي في دالاس (دالاس، TX) هذه الدراسة. المشاركين في الدراسة المؤهلة (ن = 18) وجرى تقييم لASD شدة باستخدام الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) وكميا للالزرنيخ والزئبق والكادميوم والرصاص والكروم والكوبالت والنيكل والألمنيوم والقصدير واليورانيوم، والمنجنيز باستخدام الشعر السامة اختبار عنصر عن طريق بيانات الطبيب (مختبر وافقت عليها CLIA). وقد أعمى CARS التهديف والشعر سامة اختبار عنصر واحد إلى آخر. تركيزات الزئبق زيادة الشعر يرتبط بشكل كبير مع زيادة شدة ASD. في المقابل، لم يلاحظ أي ارتباط ملموس بين أي دولة أخرى من الشعر بحثت المعادن السامة وASD شدة. تساعد هذه الدراسة إلى تقديم الدعم الآلية إضافي للزئبق في مسببات ASD شدة، وهي مدعومة من قبل عدد متزايد من الاستعراضات الحرجة الأخيرة التي تقدم معقولية البيولوجية لدور التعرض للزئبق في التسبب في أي إس دي إس.

الكلمات الدالة:
اسبرجر. مرض التوحد. التوحد. التنموية. شعر؛ معدن ثقيل؛ التطور العصبي. العصبية. PDD-NOS

1 المقدمة

قام ديسوتو وHitlan مراجعة الدراسات البحثية التي نشرت دراسة العلاقة بين التعرض المعادن السامة وخطر موضوعا يجري تشخيص اضطراب طيف التوحد (ASD) [1]. حدد هؤلاء الباحثون 58 المقالات والبحوث التي قدمت الأدلة التجريبية ذات الصلة لمسألة وجود صلة بين تشخيص ASD واحد أو التعرض المعدن أكثر سمية. تلك 58 المقالات والبحوث فحص، حدد هؤلاء الباحثون 43 التي دعمت رابط كبير بين تشخيص ASD والتعرض للمعادن السامة بينما أظهر 15 أي دليل يعتد به إحصائيا وجود صلة بين تشخيص ASD والتعرض للمعادن السامة. وهكذا، أظهرت 74٪ من الدراسات بحثت علاقة ذات دلالة إحصائية بين تشخيص ASD والتعرض المعادن السامة. وخلص هؤلاء الباحثون أن ميزان دعم الدراسات وجود صلة بين التشخيصات ASD والتعرض المعادن السامة.
منذ ديسوتو وHitlan الاستعراض، وقد أظهرت المزيد من الدراسات عبئا الجسم أعلى من المعادن السامة في المواد تشخيص مع ASD مقارنة مع الضوابط neurotypical [2، 9] وكشفت أيضا كبيرة العلاقة بين المعادن السامة الجسم عبء وASD شدة [5، 10، 11، 12، 13]. وقد فشلت عدة دراسات حديثة أيضا للعثور على العلاقة بين عبء الجسم أعلى من المعادن السامة وتشخيص ASD [14، 15، 16، 17]. على الرغم من أن الدراسات أظهرت وجود ارتباط بين تشخيص ASD والمعادن السامة المختلفة، مثل الكادميوم (الكادميوم)، (الرصاص) الرصاص، والزرنيخ (As)، الجزء الأكبر من الأبحاث ركزت على الزئبق (زئبق).
على سبيل المثال، لاكشمي وآخرون. العناصر السامة مثل الزئبق تقييمها والرصاص في الشعر والأظافر عينات من المواد تشخيص مع ASD وتقييم ما إذا كان مستوى هذه العناصر يمكن أن تكون مرتبطة مع شدة تشخيص ASD [7]. وأظهرت الدراسة وجود ارتفاع كبير في تركيزات المعادن السامة والرصاص والزئبق في كل من الشعر والأظافر عينات من تلك المواد تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط neurotypical. أعلنت والارتفاع كثيرا في أداء المشاركين منخفضة بالمقارنة الى معتدلة للمشاركين أداء عال. بالإضافة إلى ذلك، دراسة قام بها Elsheshtawy وآخرون. نتائج مماثلة كشف [5]. ووجد الباحثون اختلافات كبيرة جدا بين مستوى الرصاص والزئبق في الشعر من الموضوعات بالتوحد مقارنة مع الضوابط neurotypical. ولاحظ هؤلاء الباحثون وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين زيادة شدة ASD يقاس الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) وزيادة الزئبق في الشعر من الخاضعين للدراسة تشخيص مع ASD، في حين لوحظ عدم وجود ارتباط كبير بين زيادة ASD شدة وزيادة الرصاص في الشعر من المواد الدراسية.
وعلاوة على ذلك، تشير الدراسات الحديثة إلى أن تأثير المعادن السامة قد يكون أكثر وضوحا في مواضيع تشخيص معتدلة إلى ASD شديد بالمقارنة مع المشاركين تشخيصها مع ASD معتدل [12، 13]. وحتى لوحظ أن السامة مسارات إفراز المعادن قد تتفاوت تفاوتا كبيرا بين الخاضعين للدراسة تشخيص معتدلة إلى ASD شديد بالمقارنة مع المشاركين تشخيصها مع ASD معتدل [10، 18]. قد يكون هذا أهمية خاصة عند النظر في تركيزات الشعر المعدن السام في الأطفال الصغار لأن الدراسات السابقة قد اقترح أن الشعر تركيزات سامة قد تكون ذات صلة السامة معدلات إفراز المعادن، وخاصة في اول طفل حلاقة الشعر من الموضوعات تشخيصها مع ASD [3، 19، 20، 21]. وبالتالي، قد الاختلافات في إفراز إدخال متغير الخلط عند دراسة العلاقة بين المعادن السامة في عينات الشعر وASD شدة.
وكان الغرض من هذه الدراسة لتقييم العلاقة المحتملة بين تركيزات المعادن السامة الشعر وقياس كمي لASD شدة في لفيف جمعها مستقبلا المشاركين تشخيص معتدلة إلى ASD شديد.
القسم التجريبية 2.

2.1. مجلس المراجعة المؤسسية الموافقة والمشاركون البشري الامتثال

بروتوكول المستخدمة في هذه الدراسة حصلت على موافقة من مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة تكساس جنوب غرب المركز الطبي في دالاس (دالاس، TX، الولايات المتحدة الأمريكية). الدراسة تمتثل لمعايير الجمعية الأمريكية النفسية الأخلاقية في علاج المشاركين والحصول على الموافقة المسبقة. وقعت جميع الآباء والأمهات على موافقة ونقل التأمين الصحي وشكل قانون محاسبة (HIPAA) وحصل كل نسخة من كل من الأشكال. وكان الأطفال في وجود أحد الوالدين أو كليهما طوال فترة الزيارة التقييم.
2.2. المشاركين

تم جمع البيانات من الأطفال الموجودة في منطقة دالاس العاصمة والمناطق المحيطة بها. أدرجت المشاركين في الدراسة إذا كان لديهم ASD التشخيص السابق، وهو ما أكده في وقت الدراسة التي أعدها الباحث الرئيسي (JKK) استنادا إلى الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة (DSM-IV) معايير [22 التقييم] وCARS يحددها الباحث الرئيسي (JKK) [23، 24]. أتيحت للمشاركين أن يكون معتدلة إلى CARS عشرات حادة (37-60) ليتم تضمينها في الدراسة الحالية. البيانات التي تم جمعها مستقبلا فحص تم من الأطفال التوالي التي تفي بمعايير مدخل دراسة.
لم يكن أي من الأطفال كانت أو يتلقون حاليا العلاج عملية إزالة معدن ثقيل. ولم يكن أي من الأطفال في أي حمية أو المكملات الغذائية التي كانت خارج عن المألوف. لا شيء من الأطفال لديهم اضطراب X الهشة، والتصلب درني، بيلة الفينيل كيتون (PKU)، متلازمة ليش نيهان، ومتلازمة الكحول الجنينية أو التاريخ من تعاطي المخدرات الأمهات. الجدول 1 يلخص المعلومات الديموغرافية التي تم جمعها على كل موضوع.
2.3. القياسات

وCARS هي 15 البند مقياس التصنيف السلوكي ضعت لتحديد التوحد وكذلك لوصف كمي لشدة الاضطراب. ويعتبر مجموع نقاط من 15 حتي 29،5 nonautistic. يعتبر على درجة من 30 حتي 36،5 خفيفة الى معتدلة مرض التوحد. يعتبر على درجة 37-60 معتدلة إلى التوحد الشديد. وCARS وراسخة التدبير. موثوقية الاتساق الداخلي α-معامل هو 0.94. موثوقية معامل الارتباط بين التصنيفات هو 0.71. ومعامل الارتباط الاختبار وإعادة الاختبار هو 0.88. CARS عشرات لها صلاحية عالية المتعلقة المعيار بالمقارنة مع التقييم السريري خلال جلسات التشخيص نفسها، مع وجود ارتباط كبير من 0.84 [25]. المحقق دراسة أصل (JKK) تمت زيارتها خبرة كبيرة في تقييم العديد من المشاركين في الدراسة تشخيص مع ASD باستخدام CARS تصبح النتيجة الجدول 1 يلخص مجمل متوسط ​​CARS عشرات ± الانحراف المعياري لدرس المشاركين.
دراسة الجدول 1. ملخص الديموغرافي للمشاركين تشخيص مع ASD.
وقد أجريت أعمى الشعر سامة تعرض عنصر الاختبار الشخصي عن طريق بيانات الطبيب، والسريرية مختبر تحسين قانون / تعديل (CLIA) مختبر وافق عليها، على كل مشارك الدراسة باستخدام بروتوكول موحد. لتقليل التباين العناية بالشعر، وكان جميع المشاركين في الدراسة شعرهم غسلها مع شركة جونسون آند جونسون شامبو الأطفال لمدة أسبوع على الأقل قبل جمع عينات الشعر. تم جمع جميع العينات الشعر وفقا لتعليمات الطبيب البيانات باستخدام مقص الفولاذ المقاوم للصدأ، وانقطعت عن الشعر في غضون 2 بوصة من فروة الرأس (للحد من التعرض للملوثات الخارجية). تم إرسال عينات الشعر لبيانات الطبيب في مجموعات الفردية المقدمة وتحليلها باستخدام تحليل البروتوكولات المخبرية الخاصة بهم [26، 27]. في بيانات الطبيب، وعينات الشعر مزيد من خفض وغسلها باستخدام طريقة تعديل وضعتها الوكالة الدولية للطاقة الذرية. قطعت عينات الشعر إلى حوالي 0.3 سم قطعة ومختلطة للسماح تمثيلية عينة فرعية من العينة الشعر. بعد القطع، وجرفت كل عينة أربع مرات مع 1: 200 التخفيف ت / v من تريتون X-100، ثم تشطف مع الأسيتون والسماح لاستنزاف. تم عينات ثم تشطف ثلاث مرات مع الماء منزوع الأيونات فائقة نقية ومرتين مع الأسيتون. وتم وزن العينات المجففة قبل النيتريك حمض الهضم / الميكروويف. بعد الهضم، وتبريد العينات وتمت إضافة قسامة 500 ميكرولتر من معيار داخلي (IS). وكانت مخففة العينات مع 50 مل من النقاوة والماء منزوع الأيونات كل الناتجة ارتفعت IS. ثم تم تحليل عينات الفرد الواحد للمحتوى عنصر باستخدام يقترن بالحث البلازما الطيف الكتلي (ICP-MS). لضمان صحة، تم تحليل البيانات التالية الطبيب: معايير التحقق المعايرة، عنصر تحكم إشارة الشعر المعتمدة، والضوابط في المنزل، ارتفعت عينات الشعر وغيرها من عينات الرقابة المناسبة تم تحليلها من قبل بيانات الطبيب [26، 27]. أعربت تقارير الدراسة على نتائج شعر المعادن السامة كما ميكروغرام المعادن السامة في غرام الشعر لكما، والرصاص والزئبق والكادميوم والكروم (الكروم) والكوبالت (المشارك) والنيكل (ني) والمنغنيز (المنغنيز) والألومنيوم (آل) والقصدير (القصدير)، واليورانيوم (U). الجدول 2 يلخص ± متوسط ​​تركيزات الشعر الانحراف المعياري الشاملة لكل المعادن السامة التي شملتها الدراسة الحالية.
دراسة الجدول 2. ملخص تركيزات المعادن السامة الشعر بين المشاركين تشخيصها مع ASD.
2.4. تصميم الدراسة

تم الانتهاء من CARS على كافة المشاركين في الدراسة من قبل المحقق دراسة أصل (JKK)، الذي لاحظ المشاركون وأجرت مقابلات مع آبائهم (ق). وبعد التقييم الأولي من كل موضوع من قبل المحقق دراسة أصل (JKK)، وقد تم جمع الشعر على كل موضوع للعناصر السامة شعر التعرض الاختبار الشخصي، وبالبريد الشعر لمختبر بيانات الطبيب في مجموعات اختبار الفردية المقدمة. تم ترميز كل عينة إلى مختبر البيانات المقدمة من الطبيب، وحصل المختبر أي معلومات سريرية حول المشاركين تقديم عينات للتحليل.
2.5. التحليل الاحصائي

تم استخدام الحزمة الإحصائية الواردة في StatsDirect (الإصدار 2.7.8) لجميع الاختبارات الإحصائية، وكان يعتبر على الوجهين ص -value <0.05 دلالة إحصائية في هذه الدراسة. من أجل تقييم العلاقة المحتملة بين ASD شدة والمعادن السامة شعر (ن = 18)، والاستفادة من سبيرمان رتبة ارتباط اختبار الإحصائية. نتائج تحليل قررت ارتباط سبيرمان للرتبة (رو)، فاصل الثقة 95٪ لرو (Z فيشر تحويل)، وعلى الوجهين ص -value. وكانت فرضية العدم انه لا توجد علاقة بين شدة ASD وتركيزات المعادن السامة الشعر موجودة. وقد استخدمت لسبيرمان رتبة ارتباط اختبار الإحصائية في الدراسة لأنه من المسلم به عموما بمثابة اختبار إحصائي اللامعلمية، وبالتالي، فإنه يتطلب الحد الأدنى من الافتراضات فيما يتعلق بتوزيع العام للبيانات التي تم فحصها.
3. النتائج والمناقشة

كما تلخيصها في الجدول 1، كان المشاركين في الدراسة بفحص بين 1-6 سنوات من العمر بمتوسط ​​عمر قدره 3.5 ± 1.1 سنوات من العمر. كان هناك ذكور أكثر من الإناث فحص المشاركين (نسبة الذكور / الإناث = 5: 1). وعموما، كان العام نفسه الميلاد 2001 ± 1.1 (المدى = 1999-2003). ومن بين المشاركين في الدراسة، كانت القوقازيين (72٪) أكثر الغالب من الأقليات (28٪). يسجل كانت CARS متوسط ​​الإجمالية 41.4 ± 4.1 (المدى = 37-51) للمشاركين في الدراسة. وعلاوة على ذلك، أكثر من المشاركين في الدراسة قد شهدت حدثا تراجعية في تنمية بعض الوقت بعد الولادة (55.6٪) من لم (44.4٪).
الجدول 3 يلخص العلاقة بين الشعر تركيزات المعادن السامة وASD شدة على النحو المحدد من قبل سبيرمان رتبة ارتباط اختبار الإحصائية. تم العثور على تركيزات الزئبق زيادة الشعر لربط بشكل كبير مع زيادة شدة ASD (رو = 0.58، P = 0.013). وعلاوة على ذلك، وإزالة الشاذة أعلى نقطة بيانات الزئبق (CARS يسجل = 43، والشعر زئبق مستوى = 4.4 ميكروغرام من الزئبق غرام من الشعر في المائة) من مجموعة العينة التي يتم تقييمها لا يزال كشفت عن وجود ارتباط كبير (رو = 0.57، P = 0.018). في المقابل، لم يلاحظ أي ارتباط ملموس بين أي من غيرها من تركيزات المعادن السامة الشعر وASD شدة.
الجدول 3. ملخص للعلاقة بين الشعر 1 تركيزات المعادن السامة وASD شدة 2.
الشكل 1 يلخص توزيع مؤامرة مبعثر من تركيزات الزئبق الشعر بالمقارنة مع CARS العشرات. نتائج هذه الدراسة تشير إلى وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين زيادة ASD شدة وزيادة تركيزات الشعر زئبق بين المشاركين في الدراسة تشخيص معتدلة إلى ASD شديد. في المقابل، أظهرت المعادن السامة الأخرى عدم وجود علاقة كبيرة مع ASD شدة. ونتيجة لذلك، تساعد هذه الدراسة إلى تقديم الدعم الآلية إضافي للزئبق في المسببات من شدة السريرية لتشخيص ASD. يتم اعتماد النتائج لوحظ في هذه الدراسة من قبل عدد متزايد من الاستعراضات الحرجة الأخيرة التي تقدم المعقولية البيولوجية للتعرض للزئبق تلعب دورا المسببة كبير في التسبب في أي إس دي إس.
على سبيل المثال، ذكرت Garrecht وأوستن أن الزئبق يتم التعرف على عصبي البيئي في كل مكان، وأن هناك أدلة متزايدة على ربطه أي إس دي إس من الأساليب التي تركز على المؤشرات الحيوية للضرر الزئبق، وقياسات الزئبق التعرض، البيانات الوبائية، والدراسات على الحيوانات [28]. ومن بين المناطق الرئيسية أظهرت لربط التعرض للزئبق مع تشخيص ASD فحصها من قبل هؤلاء الباحثون هي: (1) المسار والآليات الخلوية من الزئبق التعرض في أي إس دي إس. (2) أمثلة من المتغيرات الجينية المحتملة التي ترتبط كل من زئبق الحساسية وأي إس دي إس. (3) دور زئبق قد لعب دور السموم البيئية تأجيج الاكسدة الموجودة في أي إس دي إس. (4) دور ضعف الميتوكوندريا. و (5) دور الزئبق في neuroexcitory غير طبيعي وexcitotoxity التي قد تلعب دورا في ديسريغولاتيون المناعة وجدت في أولئك الذين لديهم تشخيص ASD.

الشكل 1. ملخص لتوزيع مؤامرة مبعثر من تركيزات الزئبق الشعر بالمقارنة مع CARS العشرات. يستبعد توزيع مؤامرة مبعثر أعلى الشعر الشاذة زئبق المراقبة.

وبالمثل، ووصف الباحثون أن الزئبق هو على نطاق واسع ومستمر في بيئة [29، 30، 31]. الزئبق هو مصدر كل مكان الخطر في الأسماك، والمخدرات، ومبيدات الفطريات / مبيدات الأعشاب، وحشو الأسنان، وموازين الحرارة، واللقاحات، وغيرها من المنتجات / المواد الغذائية. قد تبقى تركيزات مرتفعة من الزئبق في الدماغ من عدة سنوات لعقود بعد التعرض. هذا أمر مهم لأن المحققين قد اعترفت منذ وقت طويل أن الزئبق هو السم النمو العصبي الحيوي التراكمي. أنها يمكن أن تسبب مشاكل في هجرة الخلايا العصبية والفرقة، ويمكن أن يسبب في نهاية المطاف انحطاط الخلية والموت. وقد وصفت حالة على تقارير من الموضوعات انحدارات التنموية مع أعراض ASD التالية و / أو في مرحلة الطفولة المبكرة زئبق تعرض الجنين، وربطت الدراسات الوبائية التعرض للزئبق مع مخاطر مرتفعة للموضوع يتم تشخيصها مع ASD. المناعي، الحسية والعصبية، والسيارات، والاختلالات السلوكية مماثلة لسمات تعريف أو المرتبطة تم الإبلاغ عن أي إس دي إس التالية زئبق التسمم مع التشابه تمتد إلى التشريح العصبي، العصبية، والكيمياء الحيوية.
وأخيرا، كيرن وآخرون. فحص أوجه التشابه بين آثار التسمم من الزئبق على الدماغ وأمراض المخ وجدت في تلك تشخيص مع ASD [32]. ووجد هؤلاء الباحثون دليلا على الكثير من أوجه الشبه بين البلدين، بما في ذلك: (1) انحطاط أنيبيب، وتحديدا كبيرة، بعيدة المدى محور عصبي تنكس مع احق تنتشر المحاور فاشل (، محاور قصيرة رقيقة)؛ (2) فرط تغصنية. (3) neuroinflammation. (4) دبقية تفعيل / نجمي الخلايا. (5) تنشيط الدماغ استجابة مناعية. (6) مرتفعة الدبقية ييفي البروتين الحمضية. (7) الاكسدة وبيروكسيد الدهون. (8) انخفضت انخفاض مستويات الجلوتاثيون وارتفاع الجلوتاثيون المؤكسد. (9) ضعف الميتوكوندريا. (10) اضطراب في توازن الكالسيوم والإشارات. (11) تثبيط كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD) النشاط؛ (12) تعطل GABAergic والتوازن glutamatergic. (13) تثبيط IGF-1 وميثيونين سينسيز النشاط؛ (14) ضعف في مثيلة. (15) الأوعية الدموية خلل الخلايا البطانية والتغيرات المرضية في الأوعية الدموية. (16) انخفضت الدماغي / المخيخ تدفق الدم. (17) زيادة البروتين اميلويد السلائف. (18) فقدان الحبيبية والخلايا العصبية في المخيخ. (19) زيادة مستويات خلوى الموالية للالتهابات في الدماغ (TNF-α، IFN-γ، IL-1β، IL-8)؛ و(20) الشاذة العامل النووي كابا ضوء سلسلة محسن من خلايا B تفعيلها (NF-kappaB). كما نظر هؤلاء الباحثون قدرة الزئبق لتحفيز وتآزر مع السموم ومسببات الأمراض الأخرى في الطريقة التي يمكن أن تسهم في أمراض الدماغ في ASD. وخلص هؤلاء الباحثون أن الأدلة تشير إلى أن الزئبق قد يكون إما سببية أو اشتراكات في أمراض الدماغ في ASD، وربما تعمل بالتآزر مع المركبات أو مسببات الأمراض السامة الأخرى، لإنتاج أمراض الدماغ لوحظ في تلك تشخيص مع ASD.
3.1. نقاط القوة الدراسة

ومن أهم نقاط القوة في هذه الدراسة هي المراسلات نتائجها لتلك التي ذكرت من قبل المحققين السابق. هذا ينطبق بشكل خاص فيما يتعلق دراسة سابقة أجراها Elsheshtawy آخرون هذا. [5]. درس هؤلاء الباحثون لفيف من الخاضعين للدراسة تشخيص مع ASD من نفس الفئة العمرية والجنس توزيع مثل تلك التي شملتها الدراسة الحالية. ولاحظ هؤلاء الباحثون وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين زيادة ASD شدة تقاس CARS وزيادة الزئبق في الشعر من الخاضعين للدراسة مقارنة لنتائج لوحظ في هذه الدراسة. كما هو الحال في هذه الدراسة، فشل هؤلاء الباحثون إلى إيجاد علاقة ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الشعر الرصاص وASD شدة تقاس CARS. حتى أنهم لاحظوا، بما يتفق مع هذه الدراسة، وهو اتجاه غير هامة نحو وجود ارتباط بين زيادة تركيزات الرصاص الشعر وتقليل ASD شدة تقاس CARS.
آخر قوة كبيرة من هذه الدراسة هي التي تم تضمينها المشاركين في الدراسة فقط مع تشخيص ASD من معتدلة إلى شدة شديدة. هذه القوة من هذه الدراسة وقعت لأن الدراسات السابقة اقترحت الأولى التي قد تكون هناك اختلافات في المعادن السامة أنماط إفراز الشعر بين موضوعات تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط neurotypical [3، 19، 20، 21]. ثانيا، اقترح دراسات سابقة أيضا أنه حتى بين موضوعات تشخيص مع ASD، وقد لوحظ أنه لوحظ سابقا أن الخاضعين للدراسة تشخيص معتدلة إلى شدة شديدة ASD كان إلى حد كبير تركيزات مختلفة من المعادن السامة من الخاضعين للدراسة تشخيص مع ASD من شدة معتدلة [12، 13]. ونتيجة لذلك، فإن المخاوف المذكورة أعلاه لا يحتاج إلى أن ينظر في هذه الدراسة لتم تشخيص جميع المشاركين في الدراسة بحثت مع معتدلة إلى ASD شديد. بالإضافة إلى ذلك، استخدمت هذه الدراسة إلى تحديد مبدئي من معتدلة إلى شدة ASD شديدة على CARS عشرات (37-60) المستمدة من التحقيقات التي تم نشرها مسبقا، بحيث يمكن إدخال أي تحيزات جمع البيانات المنصب من قبل المحققين في صدد طرق تحديد ASD شدة.
3.2. القيود الدراسة

عند النظر في القيود المفروضة على هذه الدراسة، وكانت عينة من المشاركين في الدراسة فحص الصغيرة. ونتيجة لذلك، فمن الممكن أن مع أعداد إضافية من المشاركين في الدراسة، ودراسة تصميم توظيف كان يتعين على السلطة إحصائية إضافية للكشف عن العلاقة المحتملة بين الشعر تركيزات المعادن السامة وASD شدة تقاس CARS. وعلى الرغم من هذا القيد المحتمل، إلا أن الدراسة الحالية لديها قوة إحصائية كافية للكشف عن وجود ارتباط ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الزئبق الشعر وASD شدة. وكان آخر القيد المحتمل لهذه الدراسة أن بعض النتائج الملاحظة قد حدثت بسبب وجود فرصة إحصائية أو بسبب بعض التحيز غير معروف في البيانات التي تم فحصها. كان ينبغي أن يكون هذا القيد المحتمل تأثير صغير على الملاحظات التي أبديت بسبب أجريت على عدد محدود من الاختبارات الإحصائية على عينة البيانات الحالية، وحجم ونوعية الارتباطات احظ يجادل ضد نتائج هذه الدراسة كونها نتيجة الصدفة الإحصائية أو بسبب بعض التحيز غير معروف. أيضا، متانة الإحصائية للنتائج الحالية تشير إلى وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الزئبق الشعر وASD شدة، حتى بعد القضاء على الشعر الشاذة أعلى قيمة الزئبق من النتائج المعلنة. هذا يجادل ضد عازيا النتائج الملاحظة للصدفة الإحصائية أو بعض التحيز غير معروف. وعلاوة على ذلك، واتساق النتائج في هذه الدراسة مع دراسات سابقة تقول بالإضافة ضد فرصة إحصائية أو التحيز غير معروف في البيانات. وكان آخر القيد المحتمل لهذه الدراسة أن CARS اختبار استخدمت للمساعدة في تأكيد تشخيص ASD وقياس شدة ASD الشاملة. فمن الممكن أن اختبارات أخرى مثل التوحد جدول التشخيص مراقبة (ADOS) أو التوحد مقابلة تشخيصية، المنقحة (ADI-R) قد يفضي إلى نتائج مختلفة من تلك التي لوحظت في هذه الدراسة. سيكون من الاستخدام في الدراسات المستقبلية لتوظيف الاختبارات ASD الأخرى لتحديد إمكانية المقارنة بين النتائج المتحصل عليها مع تلك التي وجدت في هذه الدراسة. كما أنه ليس من الممكن مع المحتملين مستعرضة تصميم ASD فوج من هذه الدراسة لتعيين وجود علاقة سببية بين التعرض للزئبق وASD شدة أو لاستخلاص النتائج بين تركيزات الزئبق في المواد تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط neurotypical. وعلى الرغم من هذه القيود، والعلاقة الكبيرة بين الشعر زيادة تركيزات الزئبق وASD شدة تقول أن تركيزات الزئبق لم يكن لها تأثير كبير على ASD شدة. ولذلك، ينبغي الدراسات المستقبلية تقييم أساس المسببة المحتملة للزئبق التعرض مع ASD شدة في مختلف قطاعات السكان. وأخيرا، فإن الدراسة الحالية أيضا لم تسمح لنا لتحديد مصادر الزئبق المساهمة بشكل كبير في الشعر تركيزات الزئبق الملاحظة. ومن المثير للاهتمام، والمحققين في السابق دراسة صغيرة نشرت على تركيزات الزئبق الشعر في تشخيص الأطفال مع ASD، مع التركيبة السكانية مماثلة للمشاركين درست في هذه الدراسة، لاحظ أن الزئبق التعرض من اللقاحات التي تحتوي على ثيميروسال ساهم إلى حد كبير في تركيزات الزئبق الشعر، حيث بوصفه وقد لوحظت زيادات غير هامة خفيفة من متوسط ​​الشعر تركيزات الزئبق في المواد تشخيص مع ASD الذي كان أعدادا متزايدة من حشو الأسنان خلال فترة الحمل أو كان زيادة تناول الأسماك أثناء الحمل [أمهات 33]. ونتيجة لذلك، ينبغي أن الدراسات المستقبلية تقييم العلاقة بين مصادر مختلفة من التعرض للزئبق وتركيزات الزئبق الشعر في مواضيع تشخيص مع ASD.
4. الاستنتاجات

في الختام، تقدم هذه الدراسة دليلا إضافيا على وجود صلة بين الزئبق وتشخيص ASD. النتائج الملاحظة تتفق مع الدراسات السابقة، وتساعد على الكشف عن رؤى الآلية في العلاقة بين زيادة تركيزات الزئبق وزيادة ASD تشخيص شدة. ينبغي أن الدراسات المستقبلية كذلك تقييم العلاقة بين التعرض للزئبق وASD تشخيص شدة في السكان دراسة أخرى.

شكر وتقدير

الكتاب أود أن أشكر توماس Carmody لخبرته وبائية في استعراض الأساليب الإحصائية المستخدمة في الدراسة الحالية.
تضارب المصالح

تعلن المؤلفين أنهم تورطوا في اللقاح / التقاضي بيولوجي.
المراجع

  • ديسوتو، MC. Hitlan، RT الفرز من الغزل التوحد: المعادن الثقيلة ومسألة حدوث اكتا Neurobiol. إكسب. (حرب) 2010، 70، 165-176. [الباحث العلمي من Google]
  • جاير، DA. Audhya، T .؛ كيرن، JK. جاير، ومستويات الزئبق MR الدم في مرض التوحد اضطراب طيف: هل هناك مستوى عتبة اكتا Neurobiol؟. إكسب. (حرب) 2010، 70، 177-186. [الباحث العلمي من Google]
  • Majewska، MD؛ Urbanowicz، E؛ بين جمهورية كوريا وBujko، P .؛ Namyslowska، I .؛ ميرزيفسكي، ومستويات P. العمر التي تعتمد على أقل أو أعلى من الزئبق في شعر الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بمجموعة التحكم الصحة. اكتا Neurobiol. إكسب. (حرب) 2010، 70، 196-208. [الباحث العلمي من Google]
  • يون، SI. جين، SH؛ كيم، SH؛ ليم، S. Porphyrinuria في الأطفال المصابين بالتوحد الكورية: العلاقة مع الاكسدة J. Toxicol. البيئى. الصحة A 2010، 73، 701-710. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Elsheshtawy، E؛ طوبار، S؛ شيرا، K .؛ عطا الله، S؛ Elkasaby، R. دراسة بعض المؤشرات الحيوية في شعر الأطفال الذين يعانون من التوحد. الشرق الأوسط داء. والطب النفسي 2011 18، 10/06. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Blaurock-بوش، E؛ أمين، OR؛ رباح، والمعادن الثقيلة T. والعناصر النزرة في الشعر والبول من عينة من الأطفال العرب يعانون من اضطراب طيف التوحد. Maedica (Buchar.) 2011، 6، 247-257. [الباحث العلمي من Google]
  • لاكشمي، MD؛ غيثا، A. مستوى من العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد. بيول. تتبع إيليم. احتياط 2011، 142، 148-158. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Obrenovich، ME، Shamberger، RJ. ونسديل، D. المعادن الثقيلة غيرت وناقلة الكيتول وجدت في اضطراب طيف التوحد. بيول. تتبع إيليم. احتياط 2011، 144، 475-486. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • كيرن، JK. جاير، DA. آدامز، JB؛ ميهتا، JA. Grannemann، BD. جاير، المؤشرات الحيوية MR السمية في التوحد اضطراب طيف: دراسة أعمى البروفيرين البولية Pediatr. الباحث. 2011، 53، 147-153. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • آدامز، JB؛ بارال، M .؛ غايس، E؛ ميتشل، J .؛ انجرام، J .؛ هنسلي، A .؛ Zappia، I؛ نيومارك، S؛ Gehn، E؛ روبين، RA؛ ميشل، K .؛ برادستريت، J .؛ EL-ضهر، JM يرتبط شدة التوحد مع سمية عبء الجسم المعدني والأحمر مستويات الجلوتاثيون خلايا الدم. J. Toxicol. 2009، 2009، 532640. [الباحث العلمي من Google]
  • كيرن، JK. جاير، DA. آدامز، JB؛ جاير، MR العلامات البيولوجية الزئبق الجسم عبء المترابطة مع مجال التشخيص أعراض سريرية محددة من اضطرابات طيف التوحد. Biometals 2010، 23، 1043-1051. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • جاير، DA. كيرن، JK. كارفر، CR؛ آدامز، JB؛ Audhya، T .؛ ناتاف، R .؛ جاير، MR المؤشرات الحيوية السمية البيئية والتعرض في التوحد. J. Neurol. الخيال العلمي. 2009، 280، 101-108. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • جاير، DA. كيرن، JK. جاير، MR A تقييم المحتملين أعمى البروفيرين البولية الآيات شدة السريرية لاضطرابات طيف التوحد. J. Toxicol. البيئى. الصحة A 2009، 72، 1585-1591. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • رهبر، MH؛ Samms-فون، M .؛ وفيلاند، KA. Ardjomand الحسابي، M .؛ تشن، Z؛ Bressler، J .؛ شكسبير-Pellington، S؛ بستان، ML؛ ازهر، K .؛ بيرسون، DA. الور، GC. Boerwinkle، وتركيزات الاستهلاك والزئبق في الدم E. المأكولات البحرية في الأطفال الجامايكي مع وبدون اضطرابات طيف التوحد. Neurotox. احتياط 2012. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #36  
قديم 12-02-2015, 08:57 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي التعرض الثيميروزال ودور الكبرتة الكيمياء وثيول التوفر في التوحد

 

http://www.mdpi.com/1660-4601/10/8/3771/htm

وردت: 14 مايو 2013؛ في شكل منقح: 10 يوليو 2013 / المقبولة: 11 يوليو 2013 /
تاريخ النشر: 20 أغسطس 2013 ملخص

: اضطراب طيف التوحد (ASD) هو اضطراب عصبي شارك فيها عدد كبير من الأطفال يعاني من انحسار النمو تتميز فقدان المهارات والقدرات المكتسبة سابقا. ذكرت وعادة ما تكون الخسائر في القدرات اللفظية، وغير اللفظية والاجتماعية. وتشير العديد من الدراسات الحديثة أن الأطفال المصابين مع ASD يكون الكيمياء الكبرتة غير طبيعي، وتوافر ثيول محدود، وانخفضت الجلوتاثيون (GSH) القدرة الاحتياطية، مما أدى إلى خطر الأكسدة / التخفيض (الأكسدة) والقدرة على إزالة السموم. وتشير الأبحاث إلى أن توافر التجولات، ولا سيما GSH، يمكن أن تؤثر على آثار ثيمروسل (TM) والزئبق الأخرى (زئبق) مركبات. TM هو مركب زئبقي عضوي (49.55٪ زئبق من الوزن) التي كانت، ولا تزال، وتستخدم كمادة حافظة في كثير من لقاحات الأطفال، ولا سيما في البلدان النامية. وقد تم تحديد آليات تحوير ثيول التي تؤثر على السمية الخلوية من TM. الأهم من ذلك، ظهور أعراض ASD بعد 6 أشهر من العمر يتبع زمنيا إدارة العديد من لقاحات الأطفال. الغرض من مراجعة نقدية الحالي هو توفير نظرة الميكانيكية بشأن توافر ثيول كيف محدود، غير طبيعي الكيمياء الكبرتة، وانخفض GSH القدرة الاحتياطية في الأطفال مع ASD يمكن جعلها أكثر عرضة للآثار السامة للTM تدار بشكل روتيني كجزء من تحصين الأطفال تكليف جداول.

الكلمات الدالة:
ثيمروسل. الحساسية؛ الكبرتة. التجولات. مرض التوحد

1 المقدمة

ويعرف اضطراب طيف التوحد (ASD) من خلال ضعف نوعي في التفاعل الاجتماعي، وضعف نوعية في مجال الاتصالات، وتقييد والنمطية أنماط السلوك، والمصالح، وأنشطة [1]. على الرغم من أن التشخيص ASD تم تعريفه من قبل هذه الميزات الأساسية الثلاثة، ووصف التحقيقات الأخيرة العديد الصحية والبدنية، أو الظروف المشارك المهووسين السلوكية المرتبطة ASD. على سبيل المثال، تم العثور على الأطفال المصابين مع ASD أن تكون أكثر عرضة لصداع / الصداع النصفي، وأمراض الجهاز التنفسي والحساسية الغذائية [2]، والتهابات [3] من الأطفال النامية عادة. جاير وآخرون. [4] وقد حددت أعراض جسدية أخرى في الأطفال الذين يعانون من التوحد، مثل اضطرابات المعدة والأمعاء، وسلس البول، ومشاكل النوم واضطرابات الأكل، والقضايا المعالجة الحسية. اثنان كبيرة الحالات المرضية المشتركة المرتبطة ASD هي الإعاقة الذهنية والصرع [5، 6]. إذا تم فهم التوحد ليس فقط لتشخيص تحكمها معايير نفسية ولكن أيضا الأعراض الجسدية، وهذا يشير إلى أن هناك مؤشرات حيوية التمثيل الغذائي والعوامل المؤهبة التي يمكن تحديدها والمرتبطة باستمرار مع ASD.
وهناك عدد كبير من الأطفال مع ASD تجربة الانحدار التنموي تتميز فقدان المهارات والقدرات [المكتسبة سابقا 8]. تقرير كثير من الآباء أن طفلهم كان طبيعيا تنمويا حتى وقت ما بعد الولادة، وعادة 15-24 أشهر، في الوقت الذي بدأ الطفل في التراجع أو التدهور [9، 10، 11، 12]. ذكرت وعادة ما تكون الخسائر في القدرات اللفظية، وغير اللفظية، والاجتماعية [8، 10، 11، 12، 13، 14]. حالات المبلغ عنها من الانحدار في التوحد يختلف في دراسات مختلفة من 15٪ إلى 62٪ من الحالات التي تمت دراستها [7، 13، 14، 15، 16]. ومن الواضح أن الأطفال المصابين مع ASD تقسم عموما إلى ثلاث مجموعات: مجموعة الأولى بداية، مجموعة الانحدار، و، مجموعة مختلطة غير متجانسة [8]. وبالإضافة إلى ذلك، فإن بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد تحسين (بدرجات متفاوتة) بعد الانحدار (مع وبدون تدخل) [17].
وقد سعت العديد من الدراسات لتقييم موضوعي لظاهرة الانحدار المصابين بالتوحد في وقت مبكر من الحياة. على سبيل المثال، فيرنر وداوسون [18] تقييمها أشرطة الفيديو المنزلية من الأطفال الذين يعانون من التوحد بين حفلات أعياد الميلاد الأولى والثانية، ومع وبدون تاريخ أبلغ من الانحدار، فضلا عن أشرطة فيديو للأطفال النامية عادة. وكشفت التحليلات ان الاطفال تشخيص مع ASD يتميز المعرض الانحدار استخدام مماثل من الاهتمام المشترك وزيادة تواتر استخدام الكلمات والثرثرة مقارنة مع الأطفال النموذجية في 12 شهرا من العمر. في المقابل، الرضع تشخيص مع ASD تتميز وقت مبكر من بداية الأعراض وليس الانحدار عرض عدد أقل من الاهتمام المشترك والسلوكيات الاتصالية في 12 شهرا من العمر. قبل 24 شهرا من العمر، وكلا المجموعتين من الأطفال الصغار تشخيص مع ASD عرض حالات أقل للاستخدام كلمة، الالفاظ، لافتا التقريرية، النظرة الاجتماعية، وتوجيه لتسمية بالمقارنة مع النامية عادة 24 شهرا الذين تتراوح أعمارهم بين.
وبالمثل، Ozonoff وآخرون. [19]، في دراسة طولية المحتملين وتقييمها ظهور علامات سلوكية في وقت مبكر تستخدم لإجراء التشخيص ASD، بما في ذلك النظرة إلى وجوه، وابتسامات الاجتماعية، والنطق الموجهة، مشفرة من الفيديو ومصنفة من قبل الممتحنين تقييم المواد الدراسية في 6 و 12 و 18 و 24 و 36 شهرا من العمر. ولاحظ هؤلاء الباحثون أن وتيرة النظرة إلى وجوه، وابتسامات المشتركة، والالفاظ للآخرين كانوا مماثلة إلى حد كبير بين المجموعات في 6 أشهر من العمر، ولكن في مجموعة تشخيص في وقت لاحق مع ASD، وكانت تراجع ملحوظ مسارات واضحة مع مرور الوقت. وكانت الخلافات مجموعة كبيرة من قبل 12 شهرا من العمر على معظم المتغيرات. وخلص هؤلاء الباحثون أن نتائجها تشير إلى أن علامات سلوكية من ASD ليست موجودة عند الولادة، كما اقترح مرة واحدة من قبل كانر، وإنما تظهر على مر الزمن من خلال عملية التقليل من السلوكيات التواصل الاجتماعي الرئيسية، وأن المزيد من الأطفال مما كان يعتقد في السابق قد عرض مع تقهقرا.
على الرغم من أن أسباب الانحدار في ASD لا تزال مثيرة للجدل، والتقارير القصصية ودراسة واحدة [13] تشير إلى أن غالبية أولياء أمور الأطفال المصابين مع ASD الذين يعانون من الانحدار، ويقول أن طفلهم تراجع التطعيمات التالية. غولدبرغ وآخرون. [13 وجدت] أن هذا الحدث من قبل غالبية الآباء والأمهات (67.6٪)، وبالتزامن مع فقدان المهارات المذكورة كان التحصين. من وجهة نظر أكثر موضوعية للعرض، فمن الواضح أن ظهور أعراض ASD أشهر من العمر 6 بعد، كما هو موضح في القسم المذكور، يتبع إدارة العديد من لقاحات الأطفال مؤقتا، نظرا وفقا لجدول التحصين خلال الفترة الأولى ستة أشهر من الحياة.
وتشير العديد من الدراسات أن الأطفال المصابين مع ASD يكون الكيمياء الكبرتة غير طبيعي، وتوافر ثيول محدود، وانخفضت قدرة الجلوتاثيون (GSH) الاحتياطي، مع خطر الأكسدة / انخفاض الناتج واللاحقة (الأكسدة) والقدرة على إزالة السموم [20، 21، 22، 23 ]. بالنسبة للأفراد الذين وبالتالي للخطر فيما يتعلق إزالة السموم و / أو الأكسدة، وهناك زيادة وللتفسير والتعرض للإهانة الدماغ.
الغرض من مراجعة نقدية الحالي هو توفير رؤية الميكانيكية بشأن توافر ثيول كيف محدود، غير طبيعي الكيمياء الكبرتة، وانخفض GSH القدرة الاحتياطية في تشخيص الأطفال مع ASD، ولا سيما أولئك الذين تظهر أدلة على الانحدار، يمكن جعلها أكثر عرضة للسمية آثار ثيمروسل (TM)، والزئبق (زئبق) القائم على مركب يستخدم كمادة حافظة في كثير من لقاحات الأطفال، في الماضي والحاضر. هذا الاستعراض يبدأ مع لمحة عامة عن استخدام TM في اللقاحات.
2. الأدلة البحثية

2.1. استخدام TM في اللقاحات

وقد TM (الصوديوم إيثيل الزئبق thiosalicylate، C 9 H 9 HgNaO 2 S)، وهو مركب زئبقي عضوي (49.55٪ زئبق من الوزن)، ولا يزال، وتستخدم كمادة حافظة في كثير من لقاحات الأطفال. على سبيل المثال، في الولايات المتحدة حتى 2000s في وقت مبكر، وجميع من اللقاحات المحتوية على الكزاز (على سبيل المثال، والدفتيريا والكزاز والسعال الديكي (DTP)، الخناق والكزاز (DT)، مرض الكزاز (TT)، والدفتيريا tetanus- اخلوي والشاهوق (DTaP))، و، كما تمت الموافقة، تم الحفاظ على التهاب الكبد B (التهاب الكبد البائي)، المستدمية الإنفلونزا نوع ب (المستدمية النزلية)، والمكورات السحائية التهاب السحايا A، C، Y، و W-135 اللقاحات مع TM، أكثر عند مستوى 0.01٪ TM. بعد ذلك، كما أنها وافقت [24]، وانخفاض-TM التركيبات وأخيرا، بدأت بكتابة-TM تركيبات لتهجير تركيبات TM حفظا، ولكن لم يتم سحب الصياغات TM حفظا من السوق.
مع زيادة المعروض من انخفاض-TM وعدم TM اللقاحات في السوق، كان من المتوقع أن التعرض الكلي لTM ستنخفض بشكل حاد. ومع ذلك، أثبتت هذه الفرضية أن تكون غير دقيقة بسبب التغيرات في التوصيات للتحصين. تبدأ في ابريل نيسان من عام 2002، أدلى مراكز السيطرة على الأمراض (CDC) توصية بمنح لقاح الانفلونزا للرضع 6 إلى 23 شهرا من العمر، عندما كان لقاح الإنفلونزا وافق الوحيد لتلك الفئة العمرية فلوزون سانوفي باستور ® الذي كان مع الحفاظ على TM [25]. في أبريل 2002، كرر CDC توصيتها بأن النساء الحوامل في الثلث الثاني والثالث إعطاء لقاح الانفلونزا، ومرة ​​أخرى عندما تكون جميع لقاح الانفلونزا وTM الحفاظ عليها.
بالإضافة إلى ذلك، حتى عام 2010، وCDC اتسعت تدريجيا الفئة العمرية للتطعيم ضد الانفلونزا سنويا حتى، على نحو فعال، وقد أوصى الأطفال الصغار للحصول على جرعتين من لقاح الانفلونزا في البداية ومن ثم الحصول على جرعة إضافية سنويا لبقية حياتهم. وفيما يتعلق النساء الحوامل، وأيضا إزالة CDC في "الثاني والثالث الثلث" القيود المفروضة على لقاح الانفلونزا [26، 27، 28].
وهكذا، على الرغم من انخفاض-TM وعدم TM التركيبات وافق في نهاية المطاف من قبل ادارة الاغذية والعقاقير، ظلت التعرض لTM من خلال التطعيم على نطاق واسع في الولايات المتحدة. في عام 2013، أكثر من نصف جميع جرعات لقاح الأنفلونزا لا تزال حفظا TM. وكان الأثر الصافي أنه، في المتوسط، عمر زئبق التعرض من اللقاحات قد زاد بالفعل بالمقارنة مع التعرض للحياة أن الشخص المطعمين قد تلقت تحت ما قبل 2000 مركز السيطرة على الأمراض أوصت جدول التطعيم. وتشير التقديرات إلى أن الحد الأقصى للتعرض حياته لTM قد تتلقى شخص المطعمين هو الآن أكثر من ضعف ما كان من الممكن لو كان قد حافظ على جدول التطعيم لما قبل عام 2000. في الوقت الحاضر، في الولايات المتحدة، لا تزال TM أيضا عنصرا في بعض الصياغات لقاح أخرى وافقت ادارة الاغذية والعقاقير، بما في ذلك واحد DT وDTaP صياغة ومتعددة الجرعات لقاح التهاب السحايا بالمكورات السحائية واحد، واللقاح TT متعددة الجرعات [29]. لذلك، في المتوسط، لم يكن هناك أي انخفاض كبير في التعرض TM في اللقاح الجدول الزمني المتوافقة مع الأطفال في الولايات المتحدة الأمريكية.
وبالمثل، فإن تعرض الجنين لزئبق عن طريق اللقاحات يحدث من خلال لقاح الإنفلونزا لا تزال تدار على النساء الحوامل التي أوصى أول مرة من قبل CDC في عام 1997 [30]، حيث أن العديد من لقاحات الأنفلونزا لا يزال، حتى الآن، تحتوي TM [31، 32 ]. كمية الزئبق الموجودة في اللقاحات التي تحتوي على TM كمادة حافظة تتراوح أبعاده من 12.5 ميكروغرام زئبق إلى 25 ميكروغرام الزئبق لكل جرعة (مع بعض اللقاحات التي تحتوي على> 25 ميكروغرام الزئبق لكل جرعة) [29].
في جميع أنحاء العالم، ولا سيما في البلدان النامية، TM لا تزال موجودة في مستويات المواد الحافظة في العديد من لقاحات الطفولة مثل التهاب الكبد البائي، المستدمية النزلية، DTP، لقاح التهاب الكبد البائي DTwP--المستدمية النزلية، ولقاحات الأنفلونزا المختلفة [33، 34، 35]. مؤخرا، ناقش برنامج الأمم المتحدة للبيئة حظر الزئبق من اللقاحات كجزء من القانوني صك ملزم عالميا على زئبق. وسلط الضوء على قضايا سياسة الكيل بمكيالين في سلامة اللقاحات للبلدان النامية والحصول على الأدوية المجانية زئبق-كحق من حقوق الإنسان من قبل المنظمات غير الحكومية معارضة استخدام TM في اللقاحات. العديد من الأطفال، ولا سيما في العالم النامي، تحصين وفقا للجدول الزمني لقاح الطفولة الموصى بها، وتتلقى حوالي 200 ميكروغرام من الزئبق من اللقاحات التي تحتوي على TM خلال 6 أشهر الأولى من الحياة. وبالتالي فإن الجرعة التراكمية من TM أكبر في البلدان النامية منها في البلدان المتقدمة مثل المملكة المتحدة وروسيا والنرويج والدنمارك والسويد والتي قيدت إلى حد كبير من استخدام TM. ومن المهم أن نلاحظ أنه في عام 1999، ودعا الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال ودائرة الصحة العامة للالإزالة الكاملة للTM من جميع اللقاحات [36].
2.2. TM باعتباره السمية

لم يتم العثور TM في الطبيعة. TM هو "مصمم" الزئبق مركب بمعنى أن أنشئت من أجلها وأنتج من قبل البشر. تم تطويره في عام 1927، ليكون النموذج عالية للذوبان في الماء من الزئبق (معدني الزئبق ومعظم إيثيل الزئبق (ET-زئبق) مركبات ليست قابلة للذوبان جدا في الماء أو المياه القائمة على () المحاليل المائية)، وتكون بمثابة مضادات الميكروبات [37]. عندما يتم حقن TM إلى الإنسان كجزء من مصفوفة لقاح، لأنه للذوبان في الماء، وتجاوز بعض أهم آليات زئبق للدفاع الطبيعي للجسم. على الرغم من TM يتم استقلاب بسرعة في مختلف الأنواع ET-الزئبق (بما في ذلك أساسا ET-زئبق كلوريد وبعض هيدروكسيد ET-زئبق) في المحاليل المائية وسوائل الجسم، تدهورها لا أزال السم الزئبق لأن الأيض نقطة النهاية هي الأنسجة الاحتفاظ زئبق 2+ الأنواع التي لا تزال سامة للأنسجة التي تحتفظ بها. هذا هو الحال لجميع أشكال الزئبق: عنصري، العضوية وغير العضوية، وهي مواد سامة للعلم وظائف الأعضاء البشرية [38]. من المعادن غير المشعة السامة والزئبق هو [الأكثر سمية، وحتى أكثر سمية من الرصاص على الخلايا الجنينية والخلايا العصبية البشرية 39، 40].
في جسم الإنسان، هو كسر TM أسفل إلى أنواع الزئبق 2+ التي تربط بإحكام مع الكبريت (S) المخلفات في مكونات الخلية مثل الانزيمات، والعضيات، الهيكل الخلوي، والأغشية التي تعتبر بالغة الأهمية لوظيفة الخلية العادية [41]. وفي كثير من الأحيان، ومجموعة سلفهيدريل (-SH) من الأحماض الأمينية ل -cysteine ​​(السيستئين) هو موقع نشط أو غير موقع وظيفي هام من جزيء البروتين. وهكذا، عندما ربط الأنواع زئبق 2+ مع الإنزيمات والبروتينات والقنوات الأيونية، الأغشية، الخ.، وتغيير وظيفة الخلايا الطبيعية، وفي كثير من الحالات، جعل الإنزيمات والبروتينات والقنوات الأيونية، الأغشية، وما إلى ذلك، غير الوظيفية أساسا. بالإضافة إلى ذلك، الزئبق 2+ الأنواع الموجودة داخل أنسجة تميل إلى bioaccummulate، وخاصة في الدماغ (وهو بقوة الصعب جدا على زئبق 2+ الأنواع لعبور الدم في الدماغ من العوائق لدعم في الجسم)، وتمنع إنتاج الخلايا وإعادة التدوير من GSH المؤكسد إلى انخفاض GSH [42].
بسبب انهيار TM في الجسم وتنتج أساسا ET-زئبق كلوريد، وهو قابل للذوبان الدهون، فإنه وألكيل مماثل مركبات الزئبق الأخرى يمكن أن تمر عبر غشاء الدماغ [43، 44]. وبمجرد أن يدخل هذا المركب ET-زئبق في الدماغ، ويتم استقلابه، ليصبح في النهاية غير العضوية الزئبق (زئبق 2+) الأنواع الاحتفاظ الأنسجة. وهكذا، إلى حد كبير، وتدهور TM إلى زئبق 2+ الأنواع المدورة منذ فترة طويلة [45].
على سبيل المثال، بعد أن تم حقن TM-الحل في الفئران بكميات التي تحاكي التعرض لقاح بشري، ورودريغز، وآخرون. [46]، وجدت أنه بعد خمسة أيام من التعرض، وإجمالي زئبق في الدماغ كان حاضرا على شكل مزيج من الزئبق 2+ الأنواع (حوالي 63٪)، والأنواع ET-الزئبق (13.5٪)، وبشكل غير متوقع، والأنواع عني زئبق (23.7٪)، في حين تم العثور فقط على مستوى منخفض من الزئبق 2+ الأنواع في دم الفئران. وتشير الدراسات إلى أن إزالة الألكيلية مرة واحدة، يمكن أن يبقى الناتج زئبق 2+ الأنواع الاحتفاظ الأنسجة في الدماغ من عدة سنوات لعقود بعد التعرض [47]. آثاره السامة تستمر أيضا لمدة.
تفترض دراسة حديثة أن إمكانات غشاء الخلايا والميتوكوندريا يمكن أن يسبب مستويات الخلايا والمستويات داخل الميتوكوندريا من الأنواع ET-الزئبق إلى ما بين 5.6 و 1000 مرة من البلازما المستويات، على التوالي [43]. بالإضافة إلى ذلك، بحث على أغشية الخلايا البطانية تبين أن TM، فضلا عن الزئبق 2+ والبيانات زئبق المركبات، لحث انهيار سلامة الغشاء، مما يؤدي إلى تسرب الأغشية. يرتبط هذا الانهيار هو خسارة كبيرة في مستويات GSH الخلوية [48]. تشير الدراسات إلى أن الغشاء الظهاري الأمعاء يتأثر مماثل هذه السموم [49]. تسرب من هذه أغشية الخلايا المعقدة يشير إلى أن العديد من الآثار السامة للTM، لي-الزئبق، والزئبق 2+ قد تكون ثانوية بالنسبة لتحريض الأغشية تتسرب منها المياه. على سبيل المثال، قد يكون راجعا إلى الببتيدات الغذائية تتسرب من الأمعاء إلى الدم حيث ينظر إليها على أنها أجسام غريبة الأجسام المضادة للأطعمة. ومثل هذه الجمعيات يفسر ارتفاع معدلات الحساسية الغذائية لدى الأطفال المصابين مع ASD.
2.3. TM يقلل GSH وثيول المستويات في العام

التجولات هي مركبات التي تحتوي على مجموعة ثيول (-SH) تعلق على ذرة كربون. أمثلة من التجولات الحيوية شيوعا هي السيستئين، N أسيتيل (NAC)، وGSH. Metallothioneins (MTS) هي التجولات البروتين [50]. TM بمثابة مثبط -SH [51].
وتشير العديد من الدراسات إلى أن TM يقلل توافر GSH في [الإنسان 52 خلايا] والحيوان [48، 53]. جيمس وآخرون. [52]، على سبيل المثال، أظهرت أن TM تسببت في استنزاف الخلايا العصبية في GSH وورم أرومي خطوط الخلايا البشرية، وأغراوال وآخرون. [54] وجدت أن TM يقلل GSH في الخلايا تغصنية الإنسان. في الحيوانات، على سبيل المثال، عبد الرحمن وآخرون. [55] وجدت أن TM يقلل من مستويات دماغ GSH في فئران بالغة، وأنه استمر لعدة أسابيع بعد التعرض.
كما تم العثور على لي زئبق للحد من مستويات GSH [56] وتمنع GSH الإنتاج [42]. كما ذكرت من قبل Stringari وآخرون. [56] وغيرها من الدراسات [57، 58]، ونظام مضاد للأكسدة الجلوتاثيون هو هدف جزيئي كبير من الزئبق، وخلال فترة ما بعد الولادة المبكرة، نتائج التعرض للزئبق في انخفاض مستويات GSH وانخفضت أنشطة GSH الانزيمات ذات الصلة ب [56]. وعلاوة على ذلك، في دراسة المتابعة، Stringari وآخرون. [42] وجدت أن التعرض للزئبق تثبيط فعالية الملف الشخصى التنموي للالدماغي نظام مضاد للأكسدة GSH خلال فترة ما بعد الولادة المبكرة. وذكر البلاغ بأن تثبيط نضوج نظام مضاد للأكسدة الجلوتاثيون قد تسهم في الضرر التأكسدي ينظر بعد ما قبل الولادة التعرض للزئبق لأنه، على الرغم من أن تركيز الزئبق في الدماغ لدى الفئران انخفض في وقت لاحق في فترة ما بعد الولادة، ومستويات GSH، GSH بيروكسيديز (غبكس بقيت) والجلوتاثيون المختزل (GR) الأنشطة انخفض في الفئران التي تعرضت قبل الولادة لزئبق. النتائج هؤلاء المؤلفين تثبت ما أفاده السابقة التي تشير إلى تعرض الجنين لالزئبق يؤثر سلبا على الأنظمة المضادة للأكسدة الجلوتاثيون عن طريق حفز التغيرات البيوكيميائية التي لا تزال قائمة حتى بعد انخفاض مستويات الأنسجة زئبق إلى نفس المستويات التي وجدت في الضوابط.
وبالإضافة إلى ذلك، TM يتفاعل بسرعة مع التجولات أخرى تشكيل adducts ET-الزئبق، والحد من توافر التجولات في الخلية [59]. وقد أظهرت الدراسات أن TM والأشكال الأخرى من الزئبق تقلل من مستويات مجموع التجولات الخلوية بشكل عام [60، 61]. على سبيل المثال، Hagele وآخرون. [61] وصف تلك كلوريد الزئبق (HgCl) (شكل غير العضوية)، عني زئبق كلوريد (شكل المتعلقة البيئي)، وTM (شكل صيدلاني) يسببها إلى حد كبير إلى انخفاض في مستويات مجموعه التجولات الخلوية. أهمية حاسمة هي التي أظهرت العديد من الدراسات أن درجة تلف الخلايا من TM يرتبط ارتباطا مباشرا بتوافر التجولات [62].
على الرغم من أنه من المفهوم الشائع بأن آثار TM تعتمد الجرعة، التجولات تلعب دورا حاسما في التخفيف من مستوى السمية من TM [63]. وهكذا، TM يؤثر سلبا على النظم الأساسية اللازمة للتخفيف آثاره السامة [59]. لأن الأثر السلبي لTM هو بعد ذلك أيضا وظيفة من مستوى وتوافر التجولات في الخلايا، يصبح توافر ثيول متغير الثاني للمعادلة سمية بالإضافة إلى جرعة:
التعرض (الجرعة) + حساسية (ثيول المحتوى / التوفر) = نتائج (مستوى الإهانة)

ويستعرض القسم التالي من البحوث التي تبين أن درجة تلف الخلايا من TM يرتبط بتوافر التجولات،
2.4. TM تأثيرات وأهمية التجولات

وتشير الدراسات التي تستخدم زراعة الأنسجة أن توافر التجولات، ولا سيما GSH، يمكن أن تؤثر على آثار TM ومركبات الزئبق الأخرى [59]. وقد ثبت أن الآليات التي تؤثر على السمية الخلوية من TM-تحوير ثيول [59]. وو وآخرون. [59]، على سبيل المثال، الذي فحص تفاعل TM مع topoisomerase II ألفا والبروتين وعدم البروتين التجولات ومع DNA، وأظهرت أن استنزاف الخلايا GSH مع العلاج buthionine سالفوكسامين زيادة كبيرة في الآثار السامة للTM في K خلية / VP.5. . مكانى وآخرون [64] وجدت أن TM يدفع الخلايا في الخلايا T عن طريق المسار الميتوكوندريا التي تسبب الاكسدة واستنزاف GSH في الخلايا Jurkat T (خط الخلية مثل lymphoblast خلية T الإنسان)؛ ومع ذلك، يبدو خارجي GSH اعترضت TM وخلايا T محمية من موت الخلايا المبرمج TM التي يسببها. هذه النتائج، مدعوما هذه والعديد من الدراسات الأخرى، تبين أن الزئبق سمية تعتمد على محتوى الخلوي للGSH [65]. وهذا يشمل كل من السامة والآثار مناعية لزئبق [66].
المعالجة مع التجولات أخرى، بالإضافة إلى GSH، ويمكن أيضا أن يقلل من التأثيرات السامة للTM [67]. مجدال وآخرون. [67]، على سبيل المثال، درست آثار TM على الخلايا المشتقة من الوحيدات الإنسان شجيري وجدت أن TM والزئبق المشتقات التي يسببها تفعيل الخلايا الجذعية، التي تقاس CD86 و HLA-DR overexpression المرتبطة إفراز عامل نخر الورم ألفا وانترلوكين 8. الأهم من ذلك، وجدوا أن المعالجة المسبقة مع NAC (أ ثيول وزبال أنواع الاكسجين التفاعلية) انخفضت بشدة overexpression التي يسببها كيميائيا من CD86. وبالمثل، ميان وآخرون. [68]، الذين وجدوا أن الإجهاد التأكسدي لفترات طويلة سببها TM يسببها الانقسام الملحوظ للاتصال التصاق كيناز [الذي يصاحبه موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا)]، كما وجدت أن هذه الآثار سدت تماما تقريبا والمعالجة مع NAC. Anundi وآخرون. [53] ووصف آلية الجزيئية التي يسببها التعرض TM بسرعة الاكسدة وتحلل الخلايا لاحق التالية GSH نضوب في خلايا الكبد معزولة. الأهم من ذلك، وجدوا أن إضافة السيستئين يمكن عكس سمية الخلوية من TM.
Nabemoto وآخرون. [60] فحص آثار TM على حفز حمض الأراكيدونيك (AA) الافراج عنه في الخلايا PC12 ورم القواتم الفئران. ووجد الباحثون أن TM حفز الإفراج AA بطريقة لا رجعة فيها وانخفض أن مركبات monothiol (مثل ل -Cys وGSH) ومركبات ثنائي الثيول (مثل dithiothreitol) تأثير TM.
واحدة من الآثار السامة الرئيسية للTM هو قدرته على يسبب زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا 2+ عبر الكالسيوم 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية [69]. ومع ذلك، TM التي يسببها تدفق الكالسيوم 2+ (حدث الثانوية التالية ROS الحث) يمكن قمعها من قبل المعالجة مع حلف شمال الأطلسي، ولكن ليس عن طريق المواد المضادة للاكسدة ثيول مستقلة [70]. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على العلاج مع السيستئين لخفض كبير في الحد من محتوى GSH بواسطة TM وزيادة في الخلايا تركيز الكالسيوم 2+ [71].
جيمس وآخرون. [52] دراسة الخلايا العصبية وورم أرومي مثقف ووجد أن السمية الخلوية TM التي يسببها كان مرتبطا مع استنزاف الخلايا GSH في كل من خطوط الخلايا. أدت المعالجة مع 100 ميكرومتر GSH إيثيل استر أو NAC في زيادة كبيرة في الخلايا GSH في كل أنواع الخلايا ومنعت TM السمية الخلوية. وينتقل المؤلفان إلى اقتراح أن GSH أو يمكن اعتبارها NAC كعلاج مساعد الممكن أن الأفراد لا يزالون يتلقون اللقاحات التي تحتوي على TM لمنع السمية الخلوية من TM.
TM هو مؤكسد ثيول، وعلى هذا النحو، ثيول الحد من وكلاء مثل dithiotreitol (وكيل وقائية لمنع أكسدة الجماعات ثيول وللحد من disulphides إلى dithiols) وقد ثبت للمساعدة في حماية الخلايا ضد TM. ومن المثير للاهتمام، وذلك باستخدام المركبات الحد ثيول للحد من آثار TM على GSH ثبت في العديد من الدراسات. على سبيل المثال، مونتيرو وآخرون. [72] وجدت أن تسبب TM التي يسببها الهستامين كاليفورنيا الافراج 2+ في خلايا هيلا سليمة، وأن هذا التأثير عكسها في وجود dithiotreitol. استخدام خلايا هيلا FURA-2 تحميلها (من خطوط الخلايا البشرية)، Bootman والزملاء، [73] أظهرت أن TM أثار الكالسيوم داخل الخلايا 2+ المسامير وتفاقمت جراء نضوب GSH (عن طريق حضن مسبق مع د، ل -buthionine (S ، R) -sulfoximine) وعكسها dithiothreitol.
2.5. دليل على الشاذ الكبرتة الكيمياء في التوحد

بدأ أدلة للكيمياء الكبرتة غير طبيعي في التوحد ورود أنباء في 1990s في وقت مبكر، عندما ارنج وأورايلي [74 وجدت] مستويات البلازما منخفضة من أوجه القصور كبريتات وأكسدة الكبريت غير العضوية في تشخيص الأطفال مع ASD الذي كان أيضا عدم تحمل الطعام / الكيميائية. وجدت ارنج وأورايلي أن النسبة بين السيستئين البلازما (مقدمة من كبريتات والتورين) وكبريتات كانت أعلى بكثير لدى الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك، وجدت هذه الدراسة أوجه القصور في نشاط الإنزيم الفينول ناقلة السلفات-P (PST). هذا الانزيم يتطلب كبريتات التي تقدمها 3'-phosphoadenosine-5'-phosphosulfate، (العصائد) ويحفز تصريف سلفات من المركبات الفينولية. وذكر البلاغ بأن إنزيم PST نفسه لا يظهر أن هناك نقصا أو تضعف وراثيا، ولكن أنها تفتقر إلى إمدادات كافية من كبريتات لنعلق على جزيئات الفينولية. وفقا لارنج وأورايلي [74]، قد تكون هذه البيانات تمثل خطأ في إنتاج كبريتات أو مشكلة في كونها تستخدم بمعدلات تتجاوز سرعة مع الخلايا التي يمكن معالجة السيستئين إلى كبريتات (مخطط 1). شواهده هذه النتائج، البرتي وآخرون. [75] كما وجدت أن الأطفال المصابين مع ASD زيارتها قدرة الكبرتة منخفضة.

مخطط 1. عبر sulfuration المسار.

لتحديد ما إذا كانت مستويات البلازما منخفضة من كبريتات غير العضوية تدل على زيادة فقدان كبريتات البولية، وارنج وKlovrza [76] الانتهاء من دراسة متابعة دراسة مستويات البولية. وكشفت هذه الدراسة المتابعة أن الأطفال المصابين مع ASD تفرز مستويات أعلى من كبريتيت البولية، كبريتات، ومستويات وحمض وقللنا من ثيوسيانات. مستويات عالية بشكل غير طبيعي من العلامات الثلاثة الأولى تشير إلى خلل في نقل كبريتات محددة، ناسي وSAT-1. هذه الناقلين تتحرك كبريتات عبر أغشية قمي وbasolateral (على التوالي) من خلايا النبيبات الكلوية، وSAT-1 أيضا وظائف في الأجهزة الأخرى مثل الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، هناك شركات النقل الكبريتات التي أعرب عنها في الدماغ، مما يشير إلى أنها قد تلعب دورا في نقل كبريتات في خلايا الجهاز العصبي المركزي (CNS) [77].
استيعاب من كبريتات وهذه الجزيئات المحتوية على الكبريت أخرى في الكلى هو مفتاح الحفاظ على إمدادات الجسم من الكبريت وكبريتات، وهذا يمكن تنظيمها من الأمعاء [78]. البحث عن طريق ارنج وKlovrza [76 وجدت] أن الكيمياء كبريتات غير طبيعي في تشخيص الأطفال مع ASD ينطوي على السكان معين من الأطفال الذين تجلت بعد 15 شهرا من العمر أعراض ASD (معظمهم كانوا في حوالي 2 سنة من العمر)، مع الحساسية الغذائية والجهاز الهضمي (GI) الأعراض (على سبيل المثال، الإسهال المتكرر، والنفخ، الخ.). هؤلاء الباحثون أن هؤلاء الأطفال، شخصت مع ASD، كان حوالي 50 أضعاف مستويات كبريتيت من الضوابط.
كبريتيت غير أعصاب جدا وعدم قدرة الأطفال المصابين مع ASD لتحويله إلى كبريتات قد يكون راجعا إلى عدم وجود molybdopterin الناجمة عن النزوح من الموليبدينوم (مو) من هذا العامل المساعد من قبل زئبق. معقولية حدوث ذلك هو واضح في بنية molybdopterin، والعامل المساعد organometalic معقدة للكبريتيت أوكسيديز الذي يحول سلفيت (SO 3-) لكبريتات (SO 4 2-). يقام الموليبدينوم في molybdopterin من قبل اثنين من السندات إلى الكبريت في تيرين ويمكن بسهولة أن نزحوا بسبب الزئبق 2+، التي لديها أعلى النسب للربط الكبريت. بعض الأدلة تشير إلى انخفاض مستويات مو في تشخيص الأطفال مع ASD [79]. بالإضافة إلى ذلك، وارنج وKlovrza [76 ذكرت] تحسينات في الأطفال المصابين بالتوحد الذين أعطوا مكملات مو. (الرضع الذين يفتقرون molybdopterin يمكن أن يموت من المضبوطات في وقت مبكر من الحياة، والتي يعتقد أن سببها سمية كبريتيت الذي له آثار سلبية على إنتاج المادة البيضاء).
2.6. التوحد، وTranssulfuration المسار، وتوافر التجولات

بعد عمل ارنج وKlovrza [76] وارنج وأورايلي [74]، فإن العديد من الدراسات قد يستمر لإيجاد مستويات غير طبيعية كبريتات ومستويات غير طبيعية من نواتج الأيض transsulfuration، بشكل عام، بين الأطفال الذين يعانون من التوحد [21، 22، 80 ، 81، 82، 83، 84، 85]. وتشمل هذه المركبات من الطريق transsulfuration الحمض الاميني، سيستاتيونين، GSH، التورين، كبريتات، والسيستئين. بشكل عام، وتوجد هذه المركبات مسار transsulfuration أن تكون أقل في الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بمجموعة التحكم. وفقا لاستعراض هذه المسألة كما يحدث في مرض التوحد عن طريق الرئيسي وآخرون. [86]، وأكثر النتائج متسقة في الأيض مسار transsulfuration هي انخفاض مستويات البلازما السيستئين وGSH (الكلي وانخفاض).
في دراسة أجراها جاير وآخرون. [84] وذكرت والمؤلفون أن ليس فقط لم تشخيص الأطفال مع ASD انخفضت البلازما تخفيض GSH، البلازما السيستئين، التورين البلازما، كبريتات البلازما، والبلازما كبريتات مجانية، ولكن أيضا كان هناك أيضا علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين مستويات GSH الدم وASD شدة باستخدام الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) درجات (أقل من مستويات GSH، وأسوأ الأعراض التوحد). وبالمثل، آدمز وآخرون. [85] وجدت أقل من ذلك بكثير GSH البلازما ومستويات كبريتات البلازما (حرة ومجموع) في الأطفال الذين يعانون من التوحد، وهناك علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين مستويات البلازما خالية من سلفات والتوحد شدة، وهذا يعني أقل للكبريتات حرة المستوى، وزيادة شدة الأعراض.بحثت الدراسات السابقة البلازما أو مصل مستويات ووجدت مستويات غير طبيعية من نواتج الأيض العابر للsulfuration في تشخيص الأطفال مع ASD بالمقارنة مع الضوابط العادية باستمرار. ويناقش القسم التالي نتائج مماثلة في أدمغة الأطفال مع ASD.
2.7. توافر GSH في الدماغ من أولئك الذين يعانون من التوحد

الأهم من ذلك، الأدلة الأخيرة من دراستين يظهر أن هناك عدم كفاية توافر GSH في أدمغة الأطفال المصابين مع ASD. على سبيل المثال، تشوهان وآخرون. [87] أكسدة الحمض النووي مقارنة وحالة الأكسدة GSH في عينات الدماغ بعد الوفاة من المخيخ وأمامي والزمانية، الجداري والقذالي القشرة من الموضوعات تشخيصها مع ASD بالمقارنة مع العمر المتطابقة مواضيع عادية. ذكرت والمؤلفون أن مستويات انخفاض GSH وانخفضت بشكل ملحوظ وأن مستويات أكسدة GSH وزادت بشكل كبير في المخيخ والقشرة الزمنية في عينات الدماغ من مجموعة تشخيص مع ASD، بالمقارنة مع المستويات المناظرة في عينات مخ عناصر التحكم. وبعبارة أخرى، تظهر مستويات الدماغ GSH في تلك تشخيص مع ASD أيضا أن تكون غير كافية.
وبالمثل، روز وآخرون. [88] فحص العينات المجمدة من المخيخ والقشرة الزمنية [برودمان منطقة 22 (BA22)] من الأفراد الذين تم تشخيص مع ASD ومن الضوابط تتأثر. وقد وجد الباحثون أن GSH وانخفضت بشكل ملحوظ في كل من المخيخ وBA22 الأفراد تشخيص مع ASD. بالإضافة إلى ذلك، 8 oxodeoxyguanosine (8 أوكسو-DG)، العلامات البيولوجية الاكسدة والتنكس العصبي، وزيادة كبيرة في المخيخ وBA22 من تلك تشخيص مع ASD.
2.8. GSH: عملية تجميع المعقدة وإمكانية الطلب الزائد

ومن المهم أن نلاحظ أن إنتاج GSH في الخلايا العصبية يتطلب عملية معقدة الذي يبدأ في الكبد. ويتم إنتاج الجلوتاثيون في الكبد أولا ثم بمجرد إصداره في البلازما يتم تحويلها إلى السيستئين ثم سيستين. السيستين يمكن أن يخترق حاجز الدم في الدماغ والتي اتخذت من قبل خلايا نجمية [52]. ونجمية بتحويل سيستين لالسيستئين ثم إلى GSH الذي صدر مرة واحدة في الفضاء خارج الخلية يتم تحويلها إلى السيستئين [52]. يتم أخذ السيستئين من قبل الخلايا العصبية وتحويلها إلى GSH. الخلايا العصبية تعتمد على هذه الدبقية السيستئين لGSH التوليف [89].
GSH لديها الكثير من الأدوار، وأنه لديه القدرة على أن تنفد بسبب الطلب. ومن أهم هذه الأدوار والمهام هو إزالة السموم من الاكسيوبيوتك (مثل المعادن السامة). بل هو أيضا مضاد للأكسدة الخارجية التي تحييد الجذور الحرة وأنواع الاكسجين التفاعلية وهي مسؤولة عن الحفاظ على التوازن بين الخلايا الأكسدة [86]. GSH أمر بالغ الأهمية لتنظيم والاستجابة، والحفاظ على الجهاز المناعي [90]، وينظم تأثير السيتوكينات الالتهابية [91]. GSH هو أيضا ضروري للحفاظ على سلامة الجهاز الهضمي وعلى تنظيم تكاثر الخلايا [92]. وهناك حاجة GSH أيضا لتجديد غيره من مضادات الأكسدة مثل فيتامينات C و E [92، 93، 94]. وفي وقت لاحق، يمكن أن عدم توافر GSH بسبب عدم كفاية الإنتاج أو الطلب المفرط لها تأثير على العديد من الأنظمة الفسيولوجية.
كما يبدأ الإنتاج GSH في الكبد، قد يكون من المهم أن نلاحظ أن ET-الزئبق يتراكم في الكبد. على سبيل المثال، دراسة على الفئران والقرود باستخدام حقن / ضخ radiolabelled (203 أظهرت زئبق) ET-زئبق حلول كلوريد عند مستويات حل أقل من 1 جزء في المليون من الزئبق أحيائي كبير في أجهزة حيوانات التجارب، خاصة الكليتين والدماغ والقلب، والكبد [95].
2.9. دليل مباشر على انخفاض GSH الاحتياطي القدرات وزيادة حساسية في التوحد

تكشف الدراسات السابقة باستمرار أن الأيض transsulfuration وانخفض في الأفراد تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط، سواء في الدم وفي الدماغ. انخفاض مستويات GSH وكبريتات وجدت في الأطفال الذين يعانون من التوحد [21، 22، 23، 76، 80، 81، 82، 83، 84، 85] يؤهب هؤلاء الأطفال إلى قابلية أكبر للإهانة الدماغ لأن العديد من هذه المركبات transsulfuration هي أهمية حاسمة لإزالة السموم [20، 94، 96، 97] والأكسدة [98]. على الرغم من أن الدراسات المذكورة أعلاه تتفق والعديد، وهذا ما يثبت زيادة التعرض للTM في تشخيص الأطفال مع ASD لا يزال غير المباشر.
ومع ذلك، وجدت دراسة حديثة أدلة الخلوي مباشرة من القابلية للTM سمية في الأفراد تشخيص مع ASD. جيمس وآخرون. [23] فحص خلايا lymphoblastoid (LCLs) المستمدة من الأطفال المصابين مع ASD ومن الضوابط تتأثر، لتقييم تركيزات النسبية لخفض GSH وتتأكسد GSH في مقتطفات الخلايا والميتوكوندريا المعزولة كمقياس للقدرة الأكسدة داخل الخلايا [23 ]. ذكرت والمؤلفون أن انخفاض GSH للأكسدة GSH نسبة الأكسدة وانخفضت والنسبة المئوية للأكسدة زيادة GSH، في كل من العصارة الخلوية والميتوكوندريا في LCLs من تلك تشخيص مرض التوحد، وأدى ذلك TM إلى انخفاض أكبر في تخفيض GSH للأكسدة نسبة GSH وزيادة في توليد الجذور الحرة، بين الخلايا من تلك تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الخلايا من الضوابط. بالإضافة إلى ذلك، التعرض الحاد لمستويات الفسيولوجية من أكسيد النيتريك (NO) انخفض احتمال غشاء الميتوكوندريا إلى حد كبير في LCLs من تلك تشخيص مع ASD، على الرغم من انخفاض GSH للأكسدة نسب GSH وكانت انخفضت تركيزات ATP بالمثل في كل خلية خطوط. وخلص الباحثون إلى أن النتائج تشير إلى أن LCLs من تلك تشخيص مع ASD لديهم انخفاض القدرة الاحتياطية GSH في كل من العصارة الخلوية والميتوكوندريا، مما قد يضر القدرة الدفاعية وإزالة السموم المضادة للأكسدة في ظل ظروف الموالية للأكسدة. وجود قيود على الدراسة التي تشكل LCLs فقط الخلايا الليمفاوية B التي تزرع في تركيزات فوق والفسيولوجية من المواد المغذية.
ومع ذلك، بالإضافة إلى هذا العمل، في الآونة الأخيرة شارب وآخرون. [99] دراسة له أهمية خاصة لهذا الموضوع. في هذه الدراسة، درس الباحثون عمل مستويات منخفضة، ≤1،000 نانومتر، من TM في خلد B-خلايا مأخوذة من: مواضيع ASD، التوائم الأخوية، أخ، والعمر / الجنس مطابقة السيطرة. درسوا آثار TM على تكاثر الخلايا وظيفة الميتوكوندريا من الخلايا الليمفاوية B-. تم فحص أحد عشر أسر ومقارنة مع الضوابط الملائمة. ووجد الباحثون أن جزء من السكان من ثمانية أشخاص (أربعة ASD، وهما توأمان، واثنين من الأخوة) من أربعة من العائلات أظهر TM فرط الحساسية، في حين أن أيا من أفراد السيطرة عرض هذه الاستجابة. الأهم من ذلك، هناك حاجة إلى الكمية من TM لمنع تكاثر الخلايا في هؤلاء الأفراد كان 40٪ فقط من تلك المطلوبة في الضوابط. زيارتها خلايا شديدة الحساسية لTM أيضا مستويات أعلى من علامات الإجهاد التأكسدي، كربونيلات البروتين، وتوليد أكسدة. أنها أظهرت أيضا أن في هذه الخلايا شديدة الحساسية، الميتوكوندريا هي عضيات الهدف منح حساسية TM.
2.10. TM بمثابة التعرض المصدر من الزئبق في الرضع والأطفال

هناك العديد من مصادر الزئبق، وأنه من الصعب أن تقسم مساهمة TM بالمقارنة مع المصادر الأخرى للزئبق في الأفراد تشخيص مع ASD، لا سيما عند النظر زئبق في الدماغ. ومع ذلك، هناك نتائج الأبحاث التي أظهرت يتعرضون لقدر كبير من TM الرضع المحصنة. وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 50٪ من التعرض للزئبق تتلقى مثل هؤلاء الرضع تأتي من جرعات بلعة الدورية للTM في بعض اللقاحات [100]. بيجام وتتواءم [100 المقدر] التعرض التراكمي لحوالي 164 ميكروغرام من الزئبق الغذائية (من حليب الثدي) في 6 أشهر الأولى من الحياة وجرعة تراكمية ET-الزئبق (من اللقاحات TM حفظا) تتجاوز 187.5 ميكروغرام في الأول 6 أشهر من الحياة.
هذه النتائج تتفق مع ما توصل إليه Dórea وآخرون. [101، 102]. Dórea وآخرون. [101] فحص Et- والبيانات زئبق في عينات الشعر من الرضع الذين تلقوا الجدول الزمني الموصى بها من اللقاحات المحتوية على TM. ووجد الباحثون علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الشعر-إي-الزئبق والوقت المنقضي منذ إدارة من الماضي قاح TM التي تحتوي على. ثم، في عام 2012، وجدوا أن التطور العصبي في ستة أشهر وارتبط سلبيا مع التعرض لTM إضافية [102]. ومع ذلك، لم تكن هناك فروق التنموية لوحظ في 36 شهرا.
الأهم من ذلك، أنهم وجدوا أيضا أن مستويات الأنواع ET-الزئبق في الشعر كانت مماثلة لمستويات أنواع البيانات زئبق في الشعر على أساس أوامر من درجات، مما يساعد على تأكيد أن الأنواع ET-الزئبق من TM التي تحتوي على اللقاحات مصدرا هاما من مصادر الجنين / وفيات الرضع زئبق التعرض. هذه النتيجة تتفق مع ما كان متوقعا من الخشب الأحمر وآخرون، [103] الذي فحص الشعر الحركية السمية زئبق من TM التي تحتوي على لقاحات تعطى للرضع.
هذه النتائج هي أيضا في الاتفاق مع ما لوحظ في الأفراد تشخيص مع ASD. على سبيل المثال، والمحققين، الباز وآخرون. [104]، الذي فحص الشعر مستويات الزئبق في تشخيص الأطفال مع ASD الذين تتراوح 2-13 سنة الأعمار (متوسط ​​العمر 6.75، SD ± 3.26 سنة) والضوابط التي تراوحت الأعمار 2-11 سنوات (متوسط ​​العمر 5.53، SD ± 2.75 سنة)، لاحظ أن الزئبق التعرض من اللقاحات التي تحتوي على TM ساهم إلى حد كبير في الشعر مستويات الزئبق، في حين لوحظت زيادات غير هامة خفيفة فقط من متوسط ​​الشعر مستويات الزئبق في المواد تشخيص مع ASD كانت أمهاتهم أعداد متزايدة من حشو الأسنان خلال فترة الحمل أو قد يؤدي إلى زيادة استهلاك الأسماك خلال فترة الحمل [77]. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الشعر مستويات الزئبق من المرضى الذين شخصت مع ASD أعلى في هؤلاء المرضى بأقل عقلية وأولئك الذين لديهم درجة أشد من مرض التوحد وفقا للطفولة التوحد مقياس التصنيف. لكن، وكما ذكرت هذه الدراسة، وMajewska وآخرون. [105] وقد أوضح العلاقة بين المستوى المطلق للزئبق في عينات الشعر والآثار الملاحظة هو مسألة معقدة بسبب الاختلافات التي تعتمد على العمر في إفراز حقن زئبق من لقاحات بين أولئك الذين هم neurotypical وتلك تشخيص مع ASD.
ومن المهم أن نلاحظ أن الزئبق التعرض مجتمعة من اللقاحات والنتائج حليب الثدي في بعض الرضع الذين يتلقون، كمتوسط ​​يومي خلال السنة الأولى من العمر، وأكثر من 4.5 مرات وكالة حماية البيئة (EPA) الحد زئبق اليومي من 0.1 ميكروغرام الزئبق / كجم من وزن الجسم / يوم. وبيجام والعبي "[100] جرعة تقدر الزئبق من اللقاحات والمصادر البيئية في الأشهر الستة الأولى من الحياة هي التي تتجاوز حدود السلامة ليس فقط في وكالة حماية البيئة، ولكن إدارة الغذاء والدواء (FDA)، ومراكز لل السيطرة على الأمراض (CDC)، ومنظمة الصحة العالمية (WHO). ومما يثير القلق، حتى عندما الرضع زئبق التعرض ضمن مستوى يعتبر أن تكون آمنة من قبل وكالة حماية البيئة، لا يزال هناك لإنقاص المرتبطة بها في الوظيفة المعرفية وجدت في الأطفال المعرضين لهذا المستوى من الزئبق [106، 107، 108]. وهكذا، وقد تبين مستوى التعرض للزئبق تعتبر وكالة حماية البيئة أن تكون آمنة ليست كافية وقائية كافية.
ويستند الحد EPA على بلعها عني زئبق، وهناك بعض الاختلافات الهامة بين المتحصلات من ابتلاع الغذائية [109] والتعرض بلعة عن طريق الحقن وكذلك الاختلافات في التأثيرات السمية العصبية من TM والمركبات ET-زئبق أخرى عندما يتم مقارنة هذه مماثلة عني زئبق المجمع. سيتم الاختلافات عصبية بين هاتين الأسرتين مركبات ألكيل زئبق مزيد من المناقشة في القسم التالي.
2.11. الاختلافات عصبية بين Me- وET-زئبق

في البيئة الحالية حيث استخدام TM في اللقاحات هو موضوع مثير للجدل، تشير إلى أن أنصار TM تمييز واضح بين وجود آثار سامة من هذين النوعين زئبق، Me- وET-زئبق. Burbacher وآخرون. [110]، على سبيل المثال، أظهرت العديد من الاختلافات في الطريقة التي Me- وET-زئبق يستقلبان في القرود وخلص إلى أن البيانات زئبق لم يجعل للمقارنة جيدة. وذكروا أن ET-الزئبق لا يبدو أن البقاء في الدم ما دام عني زئبق. وغالبا ما تفسر هذه النتيجة على أنها تعني أن ET-زئبق يفرز في حين تتراكم البيانات زئبق، أو كما جاء في بيان منظمة الصحة العالمية [111]، "إيثيل الزئبق لديها الدم نصف العمر (3-7 أيام) أقصر بكثير من ميثيل الزئبق ( 45-60 يوما)، وبالتالي، يتم إفراز إيثيل الزئبق في الغالب من الجسم، ولا تتراكم في الجهاز العصبي المركزي. "ومع ذلك، Burbacher وآخرون. [110] خلص أيضا من أبحاثهم أن" سلامة ثيمروسل رسمها من الدم البيانات إزالة الزئبق في الرضع الإنسان تلقي اللقاحات قد لا تكون صالحة، نظرا أبطأ بشكل ملحوظ نصف العمر للزئبق في الدماغ كما لوحظ في قرود المكاك الرضع ". والأهم من ذلك Burbacher وآخرون. [110] وجدت أن هناك كثيرا نسبة أعلى من زئبق غير العضوي في دماغ القردة المعالجة TM مما كانت عليه في أدمغة القرود عني زئبق المعاملة (تصل إلى 71٪ مقابل. لا يزيد عن 10٪). عندما كان متوسط ​​تركيز الزئبق غير العضوي في أدمغة القرود TM مكشوفة نتائج غير الكشف عن عدد من القردة يعتبر كلوريد عني زئبق التي تغذيها قوة ما يقرب من ثلاثة أضعاف المتوسط ​​في البيانات زئبق المعاملة القردة. وبالإضافة إلى ذلك، فإنها تقدر، من البيانات لمدة محدودة ولدت هذه الدراسة، أن dealkylation من ET-زئبق كان أكثر من ذلك بكثير واسعة النطاق (السريع) من نزع الميثيل من البيانات زئبق خلال الفترة نفسها. هذا أمر مهم لأن عمر النصف للزئبق غير العضوي في الدماغ هي أطول بكثير من عمر النصف للزئبق العضوي.
فشل نظرية أن ET-الزئبق لا تتراكم لأن مستويات الدم تنخفض بسرعة نسبيا أن تأخذ في الاعتبار أن ET-الزئبق لا يبقى في الدم لأنه قيد المتراكمة في الأجهزة. على سبيل المثال، في دراسة على الفئران والقرود، وذلك باستخدام حقن / ضخ radiolabelled (203 زئبق) ET-زئبق حلول كلوريد عند مستويات أقل من 1 جزء في المليون حل من الزئبق، وأظهر أحيائي كبير في أجهزة حيوانات التجارب "[95]. في حالة القرد، ومستوى الزئبق في مناطق عينات الدماغ الرطب اختبار 8 أيام كان بعد التعرض للفي الواقع إلى حد كبير (أعلى من 20٪ إلى 110٪ اعتمادا على الدماغ منطقة اختبار) أعلى من مستوى الجرعات.
ذكر في وقت سابق، ورودريغز، وآخرون. [46] مقارنة توزيع الأنواع زئبق في أنسجة الفئران بعد إعطاء TM والبيانات زئبق وجدت أنه، في الواقع والزئبق لا يزال يعد في دم الفئران تعامل مع البيانات زئبق مقارنة بما كان عليه الفئران المعرضة TM. لكنهم وجدوا أيضا مستويات كبيرة من الأنواع ET-الزئبق في الكلى والكبد والدماغ وكذلك، بشكل غير متوقع، والأنواع عني زئبق في القلب، الكلى، الكبد، ودماغ الفئران المعرضة للTM بعد خمسة أيام آخر تعرض، حتى ولو كان هناك أي تلوث عني زئبق في TM المستخدمة في هذه الدراسة.
كان نظريا إلى استنتاج مماثل أن ET-زئبق لم تتراكم على أساس Pichichero وآخرون. [112] الدراسة التي أبلغت عن وتفرز ET-الزئبق في البراز لعدة أسابيع بعد الحقن TM. ومع ذلك، فقد أظهرت دراسة أجريت على الفئران أن معظم الزئبق من حقن / ضخ حلول ET-زئبق كلوريد تحتوي على رديولبلد 203 زئبق لا مسح بسرعة جسم الحيوان. وكانت مستويات إفراز منخفضة فقط موجودة في البراز والبول 8 أيام آخر الجرعات: قد لا يزيد عن 15٪ من الجرعة برأت الفئران عن طريق البول والبراز [113].
منذ ذلك الحين، الدراسات، بما في ذلك Burbacher وآخرون. [110]، وقد أظهرت أن نواتج نهائية من إدارة البيانات زئبق كلوريد وTM هي "زئبق غير العضوي"، احتفظت الأنسجة، فمن الصعب أن نميز بوضوح بين التأثيرات السامة الأنواع زئبق، Me- وET-زئبق. الدراسات التي لا تركز على-الاحتفاظ الأنسجة "زئبق غير العضوي" [47]، وهو توكسين تراكم أحيائي المستمر في الدماغ وغيرها من الأجهزة والأنسجة أو على قياس التأثيرات السامة (الأعراض والنتائج) من الجرعات أكثر من لا يمكن الاعتماد فترة طويلة من الزمن على لإلقاء الضوء على السمية النسبية للMe- وET-زئبق المركبات.
الدراسات التي تقارن تحديدا العصبية والدماغ التغيرات الناتجة عن Me- والتعرض ET-زئبق مختلطة إلى حد ما. وتشير بعض الدراسات عني زئبق أن تكون أكثر أعصاب من ET-زئبق، وتشير بعض الدراسات ET-الزئبق هو أكثر أعصاب من البيانات زئبق [40، 114]. الجزء الأكبر من البحوث تشير إلى أن كلا من أشكال الزئبق هي السمية العصبية وتؤثر سلبا على صحة الدماغ. Ueha-إيشيباشي وآخرون. [115]، على سبيل المثال، درست آثار TM على الخلايا العصبية للدماغ فصلها عن الفئران القديمة 2-أسابيع، بالمقارنة مع البيانات زئبق، ووجد أن كلا من وكلاء (في 1 ميكرومتر أو أعلى المستويات) انخفضت بالمثل محتوى الخلوي للGSH بطريقة تعتمد على التركيز، مما يشير إلى زيادة في الاكسدة. وقد أيد هذا مؤخرا في الدراسة التي زيمرمان وآخرون. [116] والتي قيمت مستويات GSH في خلايا الورم الفئران C6 بعد التعرض لي، زئبق، ET-زئبق، والمجمعات، وميثيل الزئبق-S-السيستئين وEtHg-S-السيستئين ووجدت أن كل mercurials مدروسة خفضت بشكل كبير من مستويات GSH الخلايا في 4 ساعات بعد 30 دقيقة بعد التعرض. لم يلاحظ أي اختلافات في مستويات GSH بين الخلايا المعالجة مع Me- وET-زئبق. كما ذكر آنفا، Hagele وآخرون. [61] وجدت أن البيانات زئبق كلوريد وTM يسببها إلى حد كبير إلى انخفاض في مستويات إجمالي التجولات الخلوية.
فيما يتعلق بالصحة العامة المخ، تم العثور على كل من أشكال الزئبق (Me- وET-زئبق) أن يسبب الزئبق الناجم عن vasculo سمية والناتجة خفض تدفق الدم في الدماغ [117، 118، 119]. كل من الشلل والمخيخ انخفض تدفق الدم يمكن أن تنجم عن التعرض للزئبق.
في كثير من الأحيان، ويقترح أن البيانات زئبق هو أكثر سمية من ET-الزئبق لأن البيانات زئبق لديها النقل النشط داخل الخلايا من خلال لتر من نوع الأمينية محايد النقل الناقل حمض (LAT) النظام [120]. ومع ذلك، أظهرت دراسة حديثة أن فحص نقل Me- وET-الزئبق في الفئران C6 خط خلية الورم أن الإقبال على هذين النوعين يتمثل الوسيط، على الأقل جزئيا، من خلال نظام LAT. وعلاوة على ذلك، وفقا للمحققين الدراسة، وأظهرت الدراسة أن Me- وET-زئبق دخول الخلايا C6 آليات أخرى هذا النظام LAT [116].
ومن المهم أن نلاحظ، مع ذلك، أن TM يتم حقن، وتجاوز آليات الدفاع الطبيعية؛ في حين، وعادة ما تؤخذ عني زئبق شفويا عن طريق استهلاك الأسماك أو حليب الثدي، وبالتالي لا تجاوز آليات الدفاع الطبيعية للجسم [121]. الأسماك أيضا غالبا ما تحتوي على المواد الغذائية التي يمكن مواجهة عني زئبق سمية، مثل السيلينيوم [122].
هناك بعض التناقض بين المنظمات الحكومية على سمية النسبية Me- وET-زئبق. تعتبر إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية Et- والبيانات زئبق كما تعادل في تقييم المخاطر. وأشاروا إلى العديد من الدراسات التي تظهر TM لتكون سامة [123]. ومع ذلك، فإن منظمة الصحة العالمية على أن البيانات زئبق سامة، ولكن هذا ET-الزئبق ليس السامة. وعلاوة على ذلك، فقد خلصت اللجنة المنظمة الاستشارية العالمية للسلامة لقاح (GACSV) أنه لا يوجد حاليا أي دليل من الزئبق سمية في الرضع والأطفال والمراهقين أو البالغين (بما في ذلك الحوامل) تتعرض لTM في اللقاحات [111، 124]. ومع ذلك، هذا الاستنتاج هو على خلاف مع العديد من الدراسات التي تم نشرها على TM منذ عام 1931 والتي وجدت ضرر من TM [125].
2.12. TM والعصبية النمائية فترات

حتى ما يقرب من ثلاث سنوات من العمر، وتطور الدماغ بسرعة ويتميز فترات النمو الحرجة. وتشير الدلائل إلى أنه بمجرد غاب عملية التنمية أو تغييرها، وتلك الفترة التنموية لا يمكن استردادها بالكامل، مما يؤدي إلى تشوهات في المخ التي هي كل إقليم الدماغ ومحددة زمنيا [126]. ويمكن لهذه الفترات الحساسة من النشاط والعمليات مرتفعة خلق نوافذ الضعف للدماغ تطوير [127]. على هذا النحو، يمكن تحديد الآثار الضارة للمركبات البيئية على الجسم والدماغ في جزء من سن التنموي [128]. وتشير العديد من الدراسات في نموذج حيواني أن التعرض للمواد السامة في فترات تنموية مختلفة يمكن أن يكون لها آثار ضارة مختلفة [56]. Stringari وآخرون. [56]، على سبيل المثال، حققت في المراحل الحرجة حيث عني زئبق الناجم عن سمية المخيخ خلال فترة الرضاعة في الفئران. تم علاج الحيوانات مع الحقن تحت الجلد يوميا من مركب عني زئبق خلال أربع فترات مختلفة (5 أيام لكل منهما) خلال فترة ما بعد الولادة المبكرة: يوم ما بعد الولادة (PND) 05/01، 10/06 الحزب الوطني الديمقراطي، الحزب الوطني الديمقراطي 11-15، أو اكتئاب ما بعد الولادة 16 -20. كان يعالج مجموعة مراقبة مع محلول ملحي. ووجد الباحثون أن التعرض بعد الولادة لي زئبق خلال النصف الثاني من فترة الرضاعة تسبب أكبر ضرر ممكن.
بالإضافة إلى ذلك، الرضع وأنسجة الجنين ويبدو أن أكثر عرضة لبعض الآثار السمية للزئبق من الأطفال الأكبر سنا والبالغين [129]. وربما يرجع ذلك، في جزء منه، إلى توافر، أو عدم وجودها، من GSH. في الفئران حديثي الولادة، على سبيل المثال، الطريق الرئيسي لإزالة البيانات زئبق هو عن طريق إفراز السم في الصفراء. هذه القدرة على إفراز الزئبق في الصفراء تتطور بين 2-4 أسابيع من العمر ويرتبط مع زيادة قدرة الكبد على إفراز تطوير GSH في الصفراء. قبل 2-4 أسابيع من العمر، الفئران الوليد أكثر عرضة للسموم الزئبق [130].​​ واستنادا إلى (المسمى راديو 203 زئبق) دراسات الألكيل والأريل مركبات الزئبق في الفئران، والطريق الرئيسي من الخروج المبكر هو البراز والكلوي، ولكن في الغالب البراز [113]. القيم إزالة المقدر في الفئران حديثي الولادة أبطأ مما كانت عليه في الفئران الكبار، مما يعكس عدم النضج يعرف وظيفة الكلى في الأطفال حديثي الولادة [131].
تخص التعرض TM، وقد تبين أن التعرض الجنينية إلى TM لإنتاج انخفاض دائم من النظام ذو مفعول أحادي الأمين في الدماغ الفئران. بعد تناوله TM في يوم الجنينية 9، وجد السيروتونين والدوبامين إلى أن زيادة كبيرة في يوم ما بعد الولادة 50 في الحصين [132].
لأن الأثر السلبي لمركبات البيئية في الجسم وعلى الدماغ هي وظيفة من فترات النمو من التعرض، وهذا يضيف المتغير الحاسم الثالث للمعادلة سمية بالإضافة إلى جرعة وتوافر ثيول:
التعرض (الجرعة) + حساسية (ثيول المحتوى / التوفر) + العصبية النمائية المرحلة (التوقيت) = نتائج (مستوى الإهانة)
2.13. زئبق وأمراض الدماغ في التوحد

وأفاد العديد من الباحثين أن نتائج أبحاثهم تظهر وجود علاقة بين الزئبق وASD [133، 134، 135، 136، 137، 138، 139، 140، 141، 142، 143، 144، 145، 146، 147، 148، 149، 150]. كما قال جاير وآخرون. [147]، وهو ASD قد تسبب في الأطفال نتيجة لمزيج من حساسيات الوراثية / الكيمياء الحيوية في شكل انخفاض القدرة على إفراز زئبق و / أو زيادة التعرض لعوامل بيئية في بعض الأحيان التنموية الرئيسية . على الرغم من أن الأسباب الأخرى للASD وقد افترض، لا يستطيع أحد أن يفسر عدد لا يحصى من الأمراض المرتبطة ASD وجدت في الجسم والدماغ في وكذلك زئبق. على سبيل المثال، دراسة أوجه التشابه بين آثار التسمم من الزئبق على الدماغ وأمراض المخ وجدت في الأفراد تشخيص مع ASD يكشف أوجه الشبه ثابتة بين البلدين [146]. إلى حد كبير، واحدة من الآثار توقيع الزئبق هو أنه يستهدف بشكل انتقائي كبيرة، محاور طويلة المدى مع لاحقة تنتشر فاشل المحاور (، محاور قصيرة رقيقة) وفرط تغصنية. وهذا يؤدي إلى فقدان الاتصالات بعيدة المدى والاتصالات قصيرة المدى المفرطة، وهذا ما تم العثور عليه في مرض التوحد. العديد من الدراسات أن دراسة الدماغ في التوحد تقرير neuroinflammation مع ما يصاحب ذلك دبيقي / تفعيل نجمي الخلايا والدماغ تنشيط الاستجابة المناعية، وارتفاع ييفي الدبقية البروتين الحمضية، والأهم من هذا neuroinflammation يبدو أن المزمن، وليس فقط الحادة، وكذلك مفرطة. أنها تنطوي على زيادة مستويات خلوى الموالية للالتهابات في الدماغ والشاذة العامل النووي كابا ضوء سلسلة محسن الخلايا تنشيط B (NF كيلوبايت)، وكلاهما يتم تفعيلها من خلال وجود زئبق في الدماغ. وتشير العديد من الدراسات الاكسدة وبيروكسيد الدهون، وانخفاض مستويات منخفضة GSH ومرتفعة أكسدة GSH، وضعف الميتوكوندريا في كل من الدماغ في التوحد والزئبق التسمم. وتشمل أوجه الشبه أيضا اختلال في توازن الكالسيوم ويشير؛ تثبيط كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD) النشاط؛ تعطل GABAergic والتوازن glutamatergic. تثبيط IGF-1 وميثيونين سينسيز النشاط؛ وضعاف مثيلة. يتم تضمين الأوعية الدموية خلل الخلايا البطانية والتغيرات المرضية في الأوعية الدموية وانخفاض لاحق الدماغي / المخيخ تدفق الدم. فقدان الحبيبية والخلايا العصبية في المخيخ هو نتيجة ثابتة في كل من تسمم الزئبق والتوحد. لمراجعة كاملة من البحوث التي تحدد أوجه التشابه بين هذه الآثار زئبق تسمم في الدماغ وأمراض المخ وجدت في الأفراد تشخيص مع ASD، يرجى الاطلاع كيرن وآخرون. [146].
ومنذ ذلك مراجعة شاملة، وقد وجد بالتوازي آخر بين نظام السيروتونين في المخ في مرض التوحد والزئبق التسمم كذلك. دراستان حديثتان من قبل إيدا-ايتو وآخرون. [132، 151] يدل على أن التعرض قبل الولادة TM يغير أن أنظمة السيروتونين في الدماغ. الأهم من ذلك، أنهم وجدوا أن TM تدار على الفئران الحوامل تسبب في زيادة كبيرة في عدد الخلايا العصبية السيروتونين في المخ في المجموعة TM (زيادة 1.9 أضعاف، ص <0.01 مقارنة مع الشاهد). وبالمثل، هناك أيضا زيادة في عدد الخلايا العصبية السيروتونين في الدماغ في التوحد. Azmitia وآخرون. [152] فحص السيروتونين (5-HT) المحاور التي كانت مناعيا إلى ناقل السيروتونين (5-HTT) الضد في عدد من العقول بعد الوفاة من الأطفال والبالغين الذين يعانون من التوحد، ووجدت أن المحاور الملون في جميع الأعمار درس أشارت الذي زاد عدد المحاور السيروتونين في كل الممرات والمناطق الطرفية في القشرة من المانحين التوحد.
2.14. TM كعامل خطر في القضايا الانمائية الأخرى

عندما يقترح أن TM قد تسهم في ارتفاع كبير في معدل تشخيص ASD بسبب العلاقة بين الزيادة في معدلات ASD وزيادة التعرض للزئبق من المشتق من اللقاح TM بداية في أواخر 1980s، والسؤال التالي هو في كثير من الأحيان تطرحها: "ثم لماذا ليست كل الأطفال حقن اللقاحات المحتوية على TM أثرت" هذا السؤال لا يأخذ بعين الاعتبار كوكبة فريدة من العوامل:
التعرض (الجرعة) + حساسية (ثيول المحتوى / التوفر) + العصبية النمائية المرحلة (التوقيت) = نتائج (مستوى الإهانة)

لكل طفل وكل التعرض، وهناك مجموعة فريدة من العوامل، المبلغ الذي يحكم ما إذا كان سيكون هناك آثار ضارة من التعرض للمواد السامة، وإذا كان الأمر كذلك، كيف شديدة. يرصد طبيعة فريدة من التعرض الفردي أكثر تعقيدا من خلال التعرض لاحقة، وقدرة الجسم على إفراز الفرد بعضا من تلك زئبق قبل التعرض المقبل، تحمل مرة أخرى على المحتوى ثيول ومدى توافرها. فهم التاريخي ومعقدة من التعرض للمواد السامة والمساهمة في العديد من والعوامل المتفاعلة، التي تبلغ ذروتها في تحديد النتائج والآثار السلبية والتشخيص المحتمل لASD، تبرز الآن.
بالإضافة إلى ذلك، نظرا لتعرض على نطاق واسع وسمية مبين من TM، جوابا إضافية هي أن المزيد من الأطفال تتأثر من المجتمع يدرك حاليا أو التهم الموجهة إليه. هناك أدلة تشير إلى أن التعرض لTM هو أحد عوامل الخطر للقضايا التنموية الأخرى إلى جانب التوحد. على سبيل المثال، في دراسة أجرتها Mrozek-Budzyn وآخرون. [153]، وقد درست التعرض TM حديثي الولادة في 196 الرضع الذين يولدون لأمهات المترددات على عيادات ما قبل الولادة في الثلث الأول والثاني من الحمل في كراكوف. وقد لوحظ التأثير السلبي للتعرض TM حديثي الولادة لمؤشر التنمية الحركية (PDI) فقط في 12 و 24 شهرا من العمر. ولم يعثر على أي أثر ملموس للتعرض TM حديثي الولادة في 36 شهرا من العمر؛ ومع ذلك، كان العجز العام في PDI تعزى إلى التعرض TM حديثي الولادة قياسها على مدار السنة ثلاثة المتابعة أعلى بكثير في مجموعة TM.
بالإضافة إلى ذلك، طومسون. وآخرون [154] أظهرت وجود ارتباط وضوحا في الفتيان بين التعرض TM من اللقاحات بين الولادة وسبعة أشهر من العمر في العرات الحركية مع نسبة الأرجحية 2.19 (95٪ CI: 1،02-4،47)، وعرات السماعية مع نسبة الأرجحية 2.44 (95٪ CI: 1،12-5،35). ويدعم هذا الرابط من قبل خمس دراسات أخرى [136، 155، 156، 157، 158].
مثال آخر على TM ارتباطهم الآثار السلبية التي إلى حد كبير هي غير معترف به يأتي من موسم 2009/2010 الانفلونزا. خلال هذا الوقت، زاد الحد الأقصى قبل الولادة ET-زئبق التعرض ذات الصلة في الولايات المتحدة لاسميا 50 ميكروغرام خلال موسم 2009/2010 انفلونزا عبر أوصى 2009/2010 الموسمية للانفلونزا وانفلونزا H1N1 اللقاحات التي تحتوي على مستوى وقاية من TM (ل بزيادة قدرها 25 ميكروغرام). تلقت ما يقدر ب 43٪ من جميع النساء الحوامل في الولايات المتحدة لقاح أنفلونزا H1N1 2009 [159]. كانت غير المعدلة الجنين الخسارة معدلات تقرير لمواسم الأنفلونزا متتالية ثلاثة بدءا من موسم 2008/2009، من حيث التقارير لكل مليون تطعيم النساء الحوامل: 6.8 (لموسم 2008/2009)؛ 77.8 (لموسم 2009/2010)؛ و 12.6 (لموسم 2010/2011) [31]. وهكذا، استنادا إلى البيانات في ورقة غولدمان [31]، والمتعلقة بالإجهاض العفوي ومعدلات الإملاص التقرير في موسم 2009-2010 أنفلونزا طيري-لقاح (في مركز السيطرة على الأمراض لقاح الأحداث الضائرة نظام الإبلاغ [VAERS]) بنسبة أكثر من 11- أضعاف عن المعدلات التقرير في موسم الانفلونزا السابق. في 2010/11، عندما كمية من الزئبق من TM عاد إلى مبلغ رمزي الحد الأقصى من 25 ميكروغرام، عادت أسعار تقارير الجنين الخسارة إلى مستويات مماثلة لما كانت عليه في الموسم 2008/2009 الانفلونزا. وقال جولدمان أن سمية الجنين التآزر المحتمل نتج من إدارة كل من التفشي TM حفظا (2009-A-H1N1) وTM حفظا لقاحات الأنفلونزا الموسمية للنساء الحوامل خلال موسم 2009/2010 الانفلونزا.
وعلاوة على ذلك، تقييما 278624 شخصا (الأفواج الولادة 1990-1996) في السجلات الطبية المحوسبة داخل السلامة DATALINK لقاح (VSD)، وكشف أن هناك علاقة بين البلوغ المبكر والتعرض للزئبق من TM التي تحتوي على لقاحات [160] . الزئبق هو اضطرابات الغدد الصماء المعروفة [161] ولقد أعرب العلماء عن قلقهم إزاء الدور المحتمل للمواد الكيميائية، اختلال في الغدد الصماء في اتجاهات متزايدة في البلوغ المبكر لدى الفتيات [162]. مراجعة ما كتب حول آثار الزئبق على نظام الغدد الصماء التي كتبها تان وآخرون. [163 كشف] أن الزئبق يتجمع في نظام الغدد الصماء، ويسبب تغيرات في تركيزات هرمون، ويتفاعل مع الهرمونات الجنسية.
وقد تبين حتى التطبيق الموضعي للTM لمخاطر جسيمة، حتى مميتة. فاجان وآخرون. [164]، على سبيل المثال، ذكرت أنه عندما 0.1٪ TM (من merthiolate) كان يطبق موضعيا إلى 13 الرضع مع omophaloceles، 10 من الرضع 13 لقوا حتفهم. وتراوحت مستويات الزئبق في أعضائهم من 65-2،700 مرات فوق مستويات الجهاز العادية.
3. الاستنتاجات

تفاعل TM مع الكيمياء الكبرتة غير طبيعي وتوافر والأكسدة قدرة ثيول محدودة لوحظ في تلك تشخيص مع ASD غير المرجح عاملا أساسيا في مسببات مرض التوحد. وتشير توافر ثيول محدود وتم تحديد مواطن الضعف وآليات زيادة التعرض للTM نظرا لتوافر ثيول محدود في هذا الاستعراض. النتائج السلوكية والتنموية المرتبطة جدت في ASD هي مقبولة باعتبارها مظهرا من الزئبق سمية، منذ الدماغ هو العضو المستهدف للآثار السامة TM وكذلك على الجهاز المستهدف للالأحيائي للالسامة، والأنواع زئبق الاحتفاظ طويلا المستمدة من حقن التعرض مجمع إت زئبق [95].
وتشير الأدلة إلى أن الكيمياء الكبرتة غير طبيعي، وتوافر ثيول محدود، و انخفض GSH قدرة الاحتياطي يمكن أن تفسر السبب في أن الآثار السلبية لTM أكبر في جزء من السكان من الأطفال الذين يعانون من هذه الحساسية والسبب في اهانة الدماغ لاحقة أكثر وضوحا في نفوسهم، وكذلك ثبت مرارا وتكرارا في نموذج حيواني. وعلاوة على ذلك، تم مؤخرا أظهرت أن الأشكال في الجينات ذات الصلة الجلوتاثيون تعديل تركيزات الزئبق ووضع مضادات الأكسدة في المواد البشرية المعرضة بيئيا للزئبق [165].
مع معدل تشخيص الأطفال مع ASD في الولايات المتحدة يتجاوز الآن 1 في 50 طفلا [166] ونسبة الأطفال الذين يعانون من اضطرابات / السلوكية العصبية النمائية في الولايات المتحدة يتجاوز الآن 1 من كل 6 أطفال [167]، والأدلة السابقة تبين أن هناك التعرض للTM التي لن تكون معروفة من دون اختبارات مكثفة، ورجحان الأدلة تشير إلى أن TM ينبغي إزالتها من جميع اللقاحات.

تضارب المصالح

وكانت كل من المؤلفين المشاركين في التقاضي لقاح بما في ذلك الشهود الخبراء والاستشاريين. وقد COMED تشارك في التقاضي مع ادارة الاغذية والعقاقير لإزالة الثيميروسال من المخدرات وأن يكون FDA فرض أنظمتها مثيرة فيما يتعلق الثيميروسال. لم يكن هناك أي تعويض مالي تسعى للأفراد يزعم التي تضررت من الثيميروسال في التقاضي COMED.
المراجع

  • جمعية الأمريكية للطب النفسي، المعايير التشخيصية لاضطراب التوحد. في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، 5th الطبعه؛ جمعية الأمريكية للطب النفسي: واشنطن، DC، USA، 2013.
  • Schieve، LA؛ غونزاليس، V؛ بوليه، SL. فيسر، SN. الأرز، CE؛ فان Naarden، BK. بويل، CA الظروف الطبية المتزامنة والاستفادة من الرعاية الصحية والاحتياجات بين الأطفال في التعلم والإعاقات النمائية السلوكية، المسح الوطني للصحة المقابلة، 2006-2010. الدقة. ديف. Disabil. 2011، 33، 467-476. [الباحث العلمي من Google]
  • Atladóttir، HO. تورسن، P .؛ Schendel، DE؛ أوسترغارد، L؛ pLemcke، S؛ Parner، جمعية ET في المستشفى لإصابة في مرحلة الطفولة مع تشخيص اضطرابات طيف التوحد، ودراسة الأتراب الدنماركية. القوس. Pediatr. Adolesc. ميد. 2010، 164، 470-477. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • جاير، DA. كيرن، JK. جاير، MR A المحتملين تقييم فوج مستعرضة الصحة والمادية، والمشاكل السلوكية في اضطرابات طيف التوحد. Maedica (Buchar) 2012، 7، 193-200. [الباحث العلمي من Google]
  • دانيلسون، S؛ جيلبرج، IC. Billstedt، E؛ جيلبرج، C؛ أولسن، I. الصرع في الشباب يعانون من مرض التوحد: دراسة المتابعة على أساس السكان المحتملين من 120 فردا شخصت في مرحلة الطفولة. صرع 2005، 46، 918-923. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • هيمان، التشخيص SE التجمع من الاضطرابات النفسية بحكم عوامل الاختطار الشائعة. آم. J. الطب النفسي 2011، 168، 1-3. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Stefanatos، GA الانحدار في اضطرابات طيف التوحد. Neuropsych. القس 2008، 18، 305-319. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Ozonoff، S؛ وليامز، BJ.اندا، R. تقرير الأبوية من التطور المبكر للأطفال المصابين بالتوحد التراجعي، والنمط الظاهري تأخير زائد الانحدار. التوحد 2005، 9، 461-486. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Filipek، PA، Accardo، PJ؛ Baranek، GT. كوك، EH، الابن؛ داوسون، G؛ جوردون، B؛ الحصى، JS. جونسون، CP. كالن، RJ. ليفي، SE، وآخرون. فحص وتشخيص اضطرابات طيف التوحد. J. التوحد ديف. Disord. 1999، 29، 439-484. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • دافيدوفيتش، M .؛ غليك، L؛ هولتزمان، G؛ تيروش، E؛ السفير، MP الانحدار التنموي في التوحد والإدراك الأمهات. J. التوحد ديف. Disord. 2000، 30، 11311-11319. [الباحث العلمي من Google]
  • توكمان، R. اضطراب النمو المتفشي، منظور عصبي. اكتا Neuropediat. 1996، 2، 82-93. [الباحث العلمي من Google]
  • كيرن، JK. ميلر، VS؛ إيفانز، PA، تريفيدي، MH فاعلية سيكريتين الخنازير في الأطفال الذين يعانون من التوحد واضطرابات النمو انتشارا. J. التوحد ديف. Disord. 2002، 32، 153-160. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • غولدبرغ، WA؛ Osann، K .؛ Filipek، PA، Laulhere، T .؛ جارفيس، K .؛ Modahl، C؛ Flodman، P .؛ سبنس، MA اللغة والانحدار الآخرين والتقييم وتوقيت. J. التوحد ديف. Disord. 2003، 33، 607-616. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • المالحي، P .؛ Singhi، P. الانحدار في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. J. Pediatr الهندي. 2012، 27، 975-981. [الباحث العلمي من Google]
  • جي، L؛ شوهان، V؛ فلورى، MJ؛ شوهان، وانخفاض منطقة محددة A. الدماغ في النشاط والتعبير عن بروتين كيناز لفي القشرة الأمامية من انتكاسة التوحد. بلوس واحد 2011، 6، 23751. [جوجل الباحث العلمي

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #37  
قديم 12-02-2015, 09:18 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي مستويات المعادن في الشعر في مرحلة الطفولة: جمعيات الأولية مع السلوكيات العصبية

 

http://www.mdpi.com/2305-6304/2/1/1/htm

تاريخ النشر: 30 ديسمبر 2013 ملخص

: لأكثر من 100 عاما، وقد محطة الكهروكيميائية تعمل في فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) من نهر إيبرو. وقد نشأت أنشطتها تراكم شديد من الملوثات البيئية (معادن، organochlorinated المبيدات والعناصر المشعة) في الرواسب من الخزان فيليكس، في حين أن الزئبق (زئبق) كما تم الإفراج عن كثير من الأحيان إلى الهواء. وقد ارتبط التعرض البيئي للملوثات الصناعية مع انخفاض الذكاء والمشاكل السلوكية. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم، في 53 الأطفال الذين يعيشون في قرية فيليكس والمناطق المحيطة بها، والعلاقات بين تركيزات عدد من العناصر النزرة (باسم، كن، الكادميوم، جيم والزئبق والمنجنيز والنيكل، الرصاص، القصدير ، TL، U و V) في الشعر ومستويات هرمون التستوستيرون في الدم، فيما يتعلق التعديلات العصبية المحتملة. (الرصاص) الرصاص والزئبق أظهرت أعلى متوسط ​​التركيزات في عينات الشعر. ومع ذلك، كانت مستويات الزئبق الحالية أقل من تلك التي وجدت سابقا في الأطفال الذين يعيشون في نفس المنطقة، بينما كان تركيز العناصر المتبقية مماثلة لتلك التي ذكرت في الأدبيات العلمية. وأظهرت نتائج بعض المؤشرات العصبية ارتباط كبير مع المعادن مثل الرصاص واليورانيوم (U). وبشكل أكثر تحديدا، ارتبطت هذه العناصر سلبا مع الذاكرة وفترة رد الفعل ضرب العمل، مما يشير إلى الاندفاع. باختصار، على الرغم من أن تراكيز الرصاص وU في الشعر ضمن مستويات قياسية، يمكن أن تكون مرتبطة على حد سواء المعادن مع بعض، ولكن الطفيفة، والتعديلات العصبية في السكان الطفولة فيليكس. وينبغي تأكيد هذه النتائج عن طريق دراسات الأتراب الولادة في المستقبل، مع السكان دراسة أكبر واستخدام التحليلات الإحصائية أكثر تعقيدا، وتركز على تعرض الإنسان لهذه العناصر المحددة.

الكلمات الدالة:
معادن ثقيلة؛ التعرض البيئي؛ شعر الانسان؛ هرمون تستوستيرون. ن الظهر. الذاكرة العاملة؛ الاندفاع. التنصت على الاصبع

1 المقدمة

لأكثر من 100 عاما، وقد تم مصنع الكلور والقلويات العاملة في قرية فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) من نهر إيبرو. خلال العقود القليلة الماضية، كان هذا المرفق النفايات الصناعية الإغراق في خزان تقع مجاور، مما أدى إلى تراكم الرواسب مع تركيزات عالية جدا من المعادن والمركبات العضوية والعناصر المشعة [1]. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف مستويات عالية في الغلاف الجوي من سداسي كلورو البنزين في فيليكس. تم العثور على تركيزات مصل HCB أن تكون أعلى المعدلات المسجلة في أي وقت مضى في السكان عام الإنسان [2]. يمكن إدراج الملوثات البيئية في جسم الإنسان من خلال مسارات مباشرة، مثل ابتلاع التربة، وامتصاص الجلد والاستنشاق الهواء. بالإضافة إلى ذلك، تناول الإنسان من مياه الشرب والمواد الغذائية (بما في ذلك الخضروات والماشية من المناطق المحيطة بها) هو أيضا واحدة من أهم طرق التعرض [1]. في السنوات الأخيرة، وقد تم دفع بعض الانتباه إلى مستويات الملوثات البيئية في محيط فيليكس [3، 4]. وقد أجريت عدة دراسات بشأن تقييم المخاطر على صحة الإنسان، وذلك قبل استخراج الرواسب الملوثة [1، 5].
يتم تعريف الرصد البيولوجي البشري وقياس المباشر من تعرض الناس للملوثات البيئية عن طريق قياس المواد الكيميائية أو نواتج تفاعلاتها في الأنسجة البيولوجية، مثل الدم أو البول أو عينات أخرى [6]. وقد سمح تطوير منهجيات وتقنيات جديدة التحليلية الحديثة لاستخدام المصفوفات الأخرى، التي هي أقل أو غير الغازية. ومن بين هذه، والشعر البشري هو جهاز مناسب للكشف عن العقاقير الطبية وتعاطي المخدرات وتقييم العناصر النزرة نقص [7، 8]. وعلاوة على ذلك، والشعر البشري تم مختارة خصيصا لمدى ملاءمتها لتقييم تعرض الإنسان للالمعادن بشكل عام والزئبق، على وجه الخصوص. وقد أجريت دراسات الرصد البيولوجي سابقا في فيليكس من أجل قياس مستويات الزئبق (زئبق) في شعر الأطفال [9، 10]. ومع ذلك، لا توجد معلومات بشأن التعرض للزئبق الحالي أو عناصر أخرى متاحة حاليا.
وقد ارتبط التعرض البيئي للملوثات الصناعية مع المخابرات خفضت والمشاكل السلوكية [11]. ومن بين المواد السامة البيئية الأخرى، وقد تلقى المعادن اهتماما كبيرا، لأنها قد تتعلق التأثيرات السمية العصبية في الحيوانات والبشر [12]. على وجه الخصوص، والأطفال والمسنين هم السكان المعرضين للخطر بشكل خاص، حتى عند مستويات معتدلة من التعرض. ومع ذلك، يتم مفهومة آليات حقيقية من العصبية المعدنية. وعلاوة على ذلك، ارتبط وجود مستويات مفرطة من العناصر السامة والأساسية في جسم الإنسان ليس فقط مع بعض التعديلات المعرفية المحتملة، ولكن أيضا مع الاضطرابات النفسية لدى الأطفال [13]. في الواقع، وقد اقترح بعض الكتاب على ضرورة تحديد حمولة الجسم من المواد السامة البيئية، فضلا عن استهلاكهم الغذائي، ليفسر جزئيا الاضطرابات النفسية [13].
حاليا مفهومة على نطاق أوسع العلاقة بين الدماغ وجهاز الغدد الصماء. يحتوي الدماغ مستقبلات الاندروجين والاستروجين ل، كونها قادرة على تجميع واستقلاب هذه المنشطات، في حين الهرمونات تأثير على عوامل عصبية وتأثير السلوك المعرفي [14]. الغدد التناسلية هرمونات الستيرويد تصبح مرتفعة خلال فترة البلوغ، النحت الدماغ للمراهقين في كل من الإناث والذكور. وعلاوة على ذلك، تم الاعتراف بأن أفعال هرمونات البلوغ أثناء المراهقة قد تكون له عواقب طويلة الأمد [15]، في حين أن هناك أيضا أدلة على وجود دور التستوستيرون على الإدراك [14].
بناء على ما سبق، وتهدف هذه الدراسة إلى تحليل تركيزات عدد من العناصر النزرة في عينات الشعر ومستويات هرمون تستوستيرون في عينة دم من الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 12-13) الذين يعيشون في فيليكس والقرى المحيطة بها. تم التحقيق أيضا العلاقة بين تلك المعايير والتعديلات العصبية المختلفة، فضلا عن المتغيرات المعرفية والنفسية.
القسم التجريبية 2.

2.1. المواضيع

في عام 1997، بدأ الفوج الولادة في فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) والقرى المحيطة بها، وذلك بهدف تقييم الآثار الصحية السلبية المحتملة من التعرض للملوثات البيئية والملوثات العضوية الثابتة بشكل خاص، مثل البنزين، والزئبق. ودعي جميع النساء الحوامل يلدن في المستشفى الرئيسي في المنطقة تقييمها بين عامي 1997 و 1999 للمشاركة في الدراسة، منها 102 تم تجنيدهم في نهاية المطاف. تم متابعتها أطفالهم عليها في سن 1 و 4 سنوات (17.6٪ من خسر لمتابعة). في 12-13 سنة، دعيت جميع الأطفال من فوج للمشاركة في حملة المتابعة اللاحقة. قبلت أربعين واحد منهم (40.2٪) الدعوة، والانضمام إلى الدراسة. في المنطقة الواقعة تحت التقييم، هناك واحد فقط في المدرسة الثانوية حيث يدرس كل هؤلاء الأطفال. من أجل زيادة القدرة الإحصائية، دعي زملاء هؤلاء الأطفال أيضا للمشاركة في الدراسة، وأضيفت 19 منهم. وتم إبلاغ جميع الآباء والأمهات من الدراسة ووقع على استمارة الموافقة.
2.2. جمع البيانات

الانتهاء من الأطفال وأولياء أمورهم استبيان عام على استعداد للحصول على معلومات عن SES (الحالة الاجتماعية والاقتصادية) وفقا لمكان العمل الوالدين، وظروف المنزل، وأسلوب حياة والدي (السجائر واستهلاك الكحول) وذلك من الطفل (النشاط البدني والنظام الغذائي والسجائر واستهلاك الكحول) وصحة الجهاز التنفسي والتطور الجنسي للطفل (مقياس تانر) [16، 17]. تم استخدام تصنيف المملكة المتحدة المسجل العام 1990 لمواضيع مجموعة على حسب الطبقة الاجتماعية وفقا لاحتلال الأم والأب مشفرة باستخدام التصنيف الدولي الموحد للمهن (ISCO-88) [18 تم تجميعها] الطبقة الاجتماعية إلى ست فئات. تم إنشاء أربعة فقا لاحتلال الأمهات صنفت (، والمهرة المهنية وغير الماهرة والعاطلين عن العمل) النساء، والعاطلين عن العمل إلى ثلاث مجموعات وفقا لاحتلال أزواجهن [3]. تم جمع عينات الشعر من 53 أطفال لتحديد المحتوى المعدني، في حين أن 44 من هؤلاء كما تبرعت الدم للتحليل هرمون تستوستيرون. وأخيرا، تم تقييم تطوير العصبية للأطفال ذوي التجارب المختلفة، كما هو موضح أدناه.
2.3. تحليل الشعر

قطعت عينات الشعر من منطقة قريبة من المنطقة القفوية من فروة الرأس. تم غسلها العينات وهضمها بعد الإجراء المنهجي ذكرت سابقا [19]. لفترة وجيزة، تم علاج حوالي 150 ملغ من كل عينة مع 2 مل من حمض النيتريك 65٪ (Suprapur، ميرك، دارمشتات، ألمانيا) لمدة 8 ساعات في درجة حرارة الغرفة و 8 ساعات إضافية في 80 ° C. وفي وقت لاحق، وكانت مخففة مقتطفات إلى 10 مل وجمدت في أنابيب زجاجية حتى تحليل [20]. تركيز الزرنيخ (As)، والبريليوم (كن)، الكادميوم (الكادميوم) والسيزيوم (CS) والزئبق (زئبق) والمنغنيز (المنغنيز) والنيكل (ني)، (الرصاص) الرصاص والقصدير (القصدير)، الثاليوم ( TL) واليورانيوم (U) والفاناديوم (V) تم تحديدها من قبل إضافة بالحث البلازما الطيف الكتلي (ICP-MS، بيركن إلمر الهمة 6000، التايم، MA، الولايات المتحدة الأمريكية). أجريت مراقبة الجودة / ضمان الجودة (QA / QC) عن طريق تحليل المعايير (بنكرياس كبدي جراد البحر، NRC كندا ضرر-2) والفراغات كل 10 عينات. وكانت حدود الكشف: 0.003 ميكروغرام / غرام لكن وخدمات العملاء. 0.007 ميكروغرام / غرام لU؛ 0.03 ميكروغرام / غرام لالكادميوم والمنجنيز والرصاص، ثاليوم. 0.06 ميكروغرام / غرام في القصدير. 0.13 ميكروغرام / غرام لووالزئبق والنيكل. و 0.33 ميكروغرام / غرام لV. الانتعاش نسب تتراوح بين 70٪ و 120٪ (النيكل والزئبق، على التوالي).
2.4. تحليل هرمون التستوستيرون

تم جمع عينات الدم الصيام الصباح في الصباح الباكر (8: 00-10: 00 صباحا) في ABS-فيليكس، ومركز الرعاية الصحية الأولية من فيليكس. تم aliquoted المصل من كل مشارك إلى 0.5 مل. وقد تم تحليل العينات في غضون يوم الاستخراج. تم تنفيذ مجموع قياس التستوستيرون باستخدام الوصول (بيكمان كولتر، فولرتون، CA، الولايات المتحدة الأمريكية) الآلي محلل multianalyte (LXI-725 المتكاملة)، وذلك باستخدام تعليمات المسلم. والحد من الكشف تراوحت ،35-55،5 نانومول / لتر.
2.5. تقييم العصبية

في هذه الدراسة، قمنا بتقييم عدة جوانب التنمية العصبية. هذه المجالات المعرفية المختلفة شملت تتعلق وظيفة قشرة الفص الجبهي وظيفة الحركة والنتائج السلوكية المرتبطة السلوكيات التخريبية في الأطفال (الذاكرة، والمرونة، الطلاقة اللفظية وأداء المحرك يعمل). يتألف التقييم المعرفي من 5 الاختبارات النفسية العصبية المختلفة (ن مرة أخرى، ودرب جعل اختبار-B (TMT-B)، الطلاقة الدلالية والصوتية والتنصت على إصبع اختبار (FTT)).
الاختبار ن الظهير مهمة المستمرة للأداء تستخدم لقياس جزء من الذاكرة العاملة والسيطرة على الانتباه [21]. إن المهمة ن الظهير البصرية سلسلة من 4 محفزات مختلفة (الأرقام والكلمات) التي قدمت في وسط الشاشة. ويطلب من جميع المشاركين الضغط على زر "الهدف" عندما يظهر الهدف على الشاشة. في حالة 1 مرة أخرى، وكان الهدف أي حافز مطابق لتحفيز تسبقها مباشرة. في حالة 2 مرة أخرى، وكان الهدف أي حافز مطابق لاحد قدم تجربتين الظهر. في حالة 3 مرة أخرى، وكان الهدف أي حافز مطابق لاحد قدم ثلاث محاكمات الظهر. حسبت ستة مختلف أوقات رد الفعل ضرب (HRTs)؛ واحد لكل حالة (1-، 2- و3-الخلف) والتحفيز (الأرقام والكلمات). بالإضافة إلى ذلك، كما حسبنا كشف مؤشر الحساسية (د ') لكل كتلة على حدة. يستمد هذا المؤشر من نظرية الكشف عن إشارة ويسمح للتمييز من الإشارة والضجيج، حيث د العالي 'إلى أداء أكثر دقة [22]. نحن احتساب النتيجة الإعلانية "لكل من كتل 6 منفصل. كما استخدمنا اختبار TMT-B لتقييم المرونة الإدراكية وظيفة تنفيذية [23]. هذا الاختبار يتطلب رسم خطوط بالتتابع، وربط الأرقام والحروف، والتي حاصرت وزعت على ورقة ورقة. النتيجة تمثل مقدار الوقت اللازم لإتمام المهمة.
وتألفت اختبارات الطلاقة الدلالية والصوتية من يسأل الأطفال أن أقول الكلمات التي تبدأ بحرف معين أو كلمات ضمن فئة الدلالي محددة (كل دقيقة واحدة ضمن واحدة). هذه التجارب تعكس الأمامية والمناطق الجبهي الصدغي التنشيط، على التوالي [24]. وFTT هو اختبار العصبية أن يفحص محرك يعمل (على وجه التحديد)، سرعة المحرك والتنسيق lateralized [25، 26].
وعلاوة على ذلك، قمنا بتقييم عدة جوانب من سلوك الأطفال. من جهة، أكمل أطفال نقاط القوة والصعوبات الاستبيان (SDQ) [27]. هذا هو استبيان الفحص السلوكي موجز للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 16 سنوات. وتنقسم البنود 25 إلى 5 الفروع الجانبية: الأعراض العاطفية (5 وحدات)، وأضاف معا لتوليد مجموع الصعوبات (على أساس 20 سلعة)، إجراء المشاكل (5 وحدات)، وفرط النشاط / الغفلة (5 وحدات)، ومشاكل العلاقة الأقران ( 5 وحدات) والسلوك الاجتماعي الإيجابي (5 وحدات). من ناحية أخرى، قمنا بتقييم نقص الانتباه فرط النشاط اضطراب (ADHD) الأعراض باستخدام معايير ADHD من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة (ADHD-DSM-IV) شكل [28]. و-تملأ الاستبيان من قبل المعلمين. يتكون ADHD-DSM-IV من قائمة 18 أعراض تصنف تحت مجموعتين أعراض منفصلة: الغفلة (9 الأعراض) وفرط النشاط / الاندفاع (9 الأعراض). يتم تصنيف كل بند ADHD-DSM-IV على نطاق و4 نقاط (0 = أبدا أو نادرا؛ 1 = أحيانا، 2 = في كثير من الأحيان، و3 = كثير من الأحيان). قمنا بتحليل نطاق والغفلة (IA) وعلى نطاق وفرط النشاط / الاندفاع (مرحبا)، والمتغيرات المستمرة، حيث تشير أعلى درجات أعلى الأعراض (درجة أسوأ).
2.6. التحليل الاحصائي

تم تقييم الارتباطات المحتملة بين مستويات المعادن في الشعر للأطفال، وتركيزات هرمون التستوستيرون في الدم ونتائج المؤشرات العصبية التي كتبها الارتباط سبيرمان. اختبرنا أيضا ارتباط SES (وفقا لمكان العمل الوالدين)، استهلاك السجائر من قبل الطفل وأسرته / أسرتها وعلى نطاق وتانر حول التنمية العمرانية في الأطفال الذين يعانون من التعرض (المعادن) مع نتائج (مستويات هرمون تستوستيرون والمؤشرات neuropsychobiological). منذ تم العثور على أي ارتباط ملموس بين SES واستهلاك السجائر مع أي متغير آخر، لم تكن مدرجة على حد سواء المعلمات كما شارك في المتغيرات. تم تعيين أهمية في ص <0.05. البرنامج الإحصائي، SPSS © v15.0، وكان يستخدم لعلاج البيانات. لتلك العناصر مع مستويات المعادن تحت الحد من الكشف (اللد)، افترضنا تركيزات تساوي نصف واحد من اللد منها (ND = 1 / 2LOD، ND، لم يتم الكشف).
3. النتائج والمناقشة

3.1. تركيزات المعادن في الشعر ومستويات التيستوستيرون في الدم

تركيزات المعادن في عينات شعر 53 الأطفال الذين يعيشون في فيليكس والمناطق المحيطة بها وصفت القرى في الشكل 1 الرصاص وأظهرت زئبق أعلى المستويات (متوسط ​​القيم: 0.66 و0.47 ميكروغرام / غرام على التوالي، والقيم متوسط: 0.40 و 0.36 ميكروغرام / غرام ، على التوالي). لم يتم الكشف عن الثاليوم في أي عينة، في حين تم الكشف عن السيزيوم فقط في عينة واحدة. في المقابل، أظهرت الكادميوم وV بتركيزات في اثنين من العينات 53.

الشكل 1. تركيزات المعادن (القيم المتوسطة في ميكروغرام / غرام) في عينات شعر الأطفال الذين يعيشون في منطقة فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) (ن = 53). القيم المتطرفة (> طول 1.5 مربع تحت ال25 مئوية أو أعلى من المئين ال75) وكما هو مبين الدوائر، في حين تم تحديد (طول> 3-مربع تحت ال25 مئوية أو أعلى من المئين ال75) الحالات القصوى العلامات النجمية.

في الدراسة الحالية، وكانت مستويات الزئبق (بين ND 1.8 ميكروغرام / غرام) أقل بقليل من تلك التي ذكرت سابقا للأطفال الذين يعيشون في فيليكس والقرى المحيطة بها. مونتوورى، وآخرون. [9] ذكرت مجموع زئبق يعني تركيز 1.09 ميكروغرام / غرام (الوسيط: 0.72 ميكروغرام / غرام) في نفس الفوج الميلاد، عندما كان عمرك أربع سنوات. وكانت مستويات الزئبق أعلى بكثير من تلك التي لوحظت في عدد السكان المرجعية (مينوركا، إسبانيا) (يعني: 0.72 ميكروغرام / غرام؛ المتوسط: 0.48 ميكروغرام / غرام). في عام 1996، باتيستا وآخرون. [10] عن تركيز متوسط ​​هندسي من 0.77 ميكروغرام / غرام في شعر الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-16 المعيشة في مقاطعة تاراغونا، على بعد 80 كيلومترا من فيليكس. وقد تم الإبلاغ عن مستويات شعر مماثلة من الزئبق في الأطفال الذين يعيشون في المنطقة، مقاطعة تاراغونا، تحت تأثير المحتمل لمحرقة النفايات الخطرة، حيث يعني القيم من 0.73، 0.70 و 0.56 ميكروغرام / غرام تم العثور عليها في 1998 و 2002 و 2007، على التوالي [19، 20، 29]. في إيطاليا، Deroma وآخرون. [30] عن مستويات أعلى بكثير من إجمالي الزئبق في الشعر من 77 طفلا يعيشون بالقرب من مارانو-جرادو لاجون فيما يتعلق التركيزات التي وجدت في 72 طفلا يعيشون في المناطق الداخلية (0.88 مقابل 0.57 ميكروغرام / غرام). على نحو مماثل لفيليكس، ويقع مصنع الكلور والقلويات في منطقة البحيرة، حيث لوحظت مستويات الزئبق عالية في الرواسب (تصل إلى 11-14 ميكروغرام / غرام). في جمهورية تتارستان الروسية، Sitdikov وآخرون. [31] بتحليل مستويات بعض العناصر السامة وأساسية في شعر البنات (الذين تتراوح أعمارهم بين 7-9 سنوات) الذين يعيشون في المناطق الريفية. وكان تركيز الزئبق متوسط ​​0.41 ميكروغرام / غرام (المدى: 0،14-0،89 ميكروغرام / غرام)، في حين أن مستويات المعادن الأخرى مشابهة جدا لتلك التي وجدت في الدراسة الحالية. في البرازيل، ومتوسط ​​تركيز الزئبق في عينات شعر من 167 طالب صحي، الذين تتراوح أعمارهم بين 12-18 عاما، وجدت لتكون 0.14 ميكروغرام / غرام، بدءا ،004-،87 ميكروغرام / غرام [32]. لاكشمي بريا وغيثا [33 ذكرت] تركيز الزئبق متوسط ​​0.37 ميكروغرام / غرام في 50 طفلا التحكم (سن: 4-12 سنة)، عند دراسة أعباء الجسم المعدني في الأطفال الذين يعانون من التوحد. في المقابل، لوحظ مجموع مستويات الزئبق في الأطفال التشيكي أن تكون منخفضة نسبيا، بذروة تتراوح 0،13-0،26 ميكروغرام / غرام في الفترة 1996-2008 [34]. في المقابل، تم الإبلاغ عن متوسط ​​مستويات الزئبق في شعر الأطفال ما قبل المدرسة الاسبانية ليكون واحدا من أعلى القيم في السكان غير المكشوفة. في مينوركا وريبيرا دي إبري (كاتالونيا)، تم العثور على مستويات زئبق يعني في الشعر ليكون 0.71 و 1.09 ميكروغرام / غرام على التوالي [35]، في حين أن عدد السكان كان في غرناطة 0.96 ميكروغرام / غرام [36]. وقد ارتبطت هذه التركيزات مع استهلاك كميات أكبر نسبيا من الأسماك التي كتبها الاسباني عموم السكان [20، 35].
فيما يتعلق بالمبلغ المتبقي عناصر تحليلها، كانت التركيزات الحالية في نماذج من شعر الأطفال فيليكس من نفس الترتيب من حيث حجمها تلك التي ذكرت في الكتابات العلمية في الأطفال غير المعرضة لل[31، 37، 38]. عند تحليل تركيز المعادن في الشعر وفقا لنوع الجنس، لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية بين الذكور والإناث (الجدول 1). هذا ما يتفق مع نتائج Dongarra وآخرون. [37]، الذي أفاد اختلافات غير ملحوظة لنفس العناصر في الشعر من 137 طفلا، تتراوح أعمارهم بين 11-13 عاما، الذين يعيشون في باليرمو (صقلية، إيطاليا). وكان الاستثناء الوحيد U، الذي قدم مستويات أعلى بكثير في الأولاد أكثر من الفتيات في.
الجدول 1. تركيزات المعادن (في ميكروغرام / غرام) في الشعر البشري من 53 أطفال فيليكس، وفقا لنوع الجنس.
وأجري أيضا تحليل معين من هرمون تستوستيرون وفقا لنوع الجنس. كان مستوى متوسط ​​في الأولاد في نطاق مقتبل البلوغ الكبار، في حين أنه في الفتيات كان داخل مدى محدد للبالغين. كما هو متوقع، قدم الأولاد مستويات أعلى بكثير من هرمون تستوستيرون من الفتيات (الجدول 2). سن البلوغ يبدأ من خلال تسلسل تغييرات النضج التي يتم تنظيمها من قبل الغدد الصم العصبية والعوامل الهرمونية التي بدورها تعمل تحت التأثيرات الجينية والبيئية [39، 40].
جدول 2. مستويات هرمون تستوستيرون (في نانومول / لتر) في دم الأطفال الذين يعيشون في المنطقة من فيليكس.
3.2. العلاقة بين المعادن في الشعر والتنمية الجنسية

ارتبطت مستويات الزئبق في شعر بإيجابية مع نضوج الجنسي عند الذكور، وبشكل أكثر تحديدا مع كثرة الشعر في الإبطين (ص = 0.658، P = 0.006). كانت مستويات الرصاص وجود علاقة إيجابية مع نضوج الفتيات الجنسي (ص = 0.463، P = 0.009)، التي تثبت أن الفتيات الذي كان قد بدأ بالفعل الحيض أظهرت مستويات أعلى من الرصاص. وتجدر الإشارة إلى أن الارتباط بين الرصاص والحديد (الحديد) وقد وصفت إلى حد كبير [41، 42، 43]. هذه المعادن اثنين يشتركان في نقل الأمعاء المشترك الذي upregulated خلال نقص الحديد [42]. ترتبط مستويات الرصاص والحديد في الدم عن كثب، وخاصة في الأطفال الذين يعانون من أي دليل من فقر الدم نقص الحديد [43]. ولذلك، فإن الحد الأدنى من التغيير في المصل مستويات الحديد التي يمكن أن تجنيها التغييرات في تركيزات الدم الرصاص [43]. منذ تم العثور على انخفاض واضح في تركيز الرصاص في الدم بالحديد تخمة [42]، الحديد إغناء تم حتى المقترحة لعلاج يؤدي التعرض المفرط. أخذ كل ما سبق في الاعتبار، ونحن هنا تشير إلى أنه بعد الحيض، والفتيات تظهر انخفاضا في مستويات معينة الحديد، والتي ستتحول إلى زيادة في امتصاص الرصاص.
3.3. العلاقة بين المعادن في الشعر والاختبارات النفسية العصبية

الجدول 3 يلخص العلاقة بين نتائج المؤشرات العصبية وتركيزات الشعر من الزئبق والمنجنيز والرصاص وU، المعادن الوحيدة مع ارتباط كبير بين كل من المعلمات. ارتبط الزئبق سلبا على العلاقة مع المشاكل الأقران، ويقاس استبيان SDQ (ص = -0.373، P = 0.008)، نتيجة انخفاض مشاكل العلاقة في الأطفال الذين يعانون من ارتفاع مستويات الزئبق. لم يتم العثور على ارتباطات أخرى وفقا لمستويات الزئبق في عدد السكان الحالي. مايرز وآخرون. [44 ذكرت] أن ميثيل الزئبق (ميثيل الزئبق) تعرض من تناول السمك وارتبط مع الآثار المفيدة للأطفال. ومع ذلك، سيتم ربط هذا الارتباط إلى فوائد استهلاك الأسماك، مجموعة المواد الغذائية مع مستويات أعلى نسبيا من ميثيل الزئبق. وعلاوة على ذلك، لوحظ أن أعلى التعرض ميثيل الزئبق قبل الولادة مع التناقصات في الاهتمام، لغة الذاكرة اللفظية، سرعة المحرك وظيفة إبصاري فراغي في دراسات الأتراب لدى المواليد وغيرها [45، 46، 47]. لم يتم تنفيذ دراسة أنواع جديدة هنا، كما تم قياس الوحيد إجمالي الزئبق في عينات الشعر. هذا هو الحد، مع الأخذ بعين الاعتبار أن فقط ميثيل الزئبق هو الشكل الزئبق مرتبطة بضعف النمو العصبي. هو أن هذا هو دراسة استكشافية-الأولية، ينبغي أن تؤخذ نتائجنا بحذر. من ناحية أخرى، فإن بعض الخصائص (أي الطبقة الاجتماعية أو المستوى التعليمي) من الأطفال المشاركين وأولياء أمورهم قد تكون مختلفة مقارنة مع أولئك الذين رفضوا المشاركة في هذه الدراسة، وبالتالي الحد من الصفة التمثيلية لعموم السكان.
مستويات المنغنيز في الشعر البشري تتناسب عكسيا مع نتائج SDQ: أعراض نفسية (ص = -0.372، P = 0.047)، المشاكل السلوكية (ص = -0.519، P = 0.004) ومجموع SDQ (ص = -0.548، ص = 0.002) (الجدول 3). في هذه العينة من الأطفال، تميل مستويات أعلى من المنجنيز يجب أن تكون متصلة مع أقل أعراض psychopathologic، وفقا لتقييم SDQ. وكانت مستويات المنغنيز وجدت في هذه الدراسة أقل بقليل من تلك التي ذكرت عادة [48]. المنغنيز هو عنصر أساسي ضروري لأنزيمات تشارك في التمثيل الغذائي للبروتين، وإنتاج الطاقة وتكوين العظام [48]. سيكون من المعقول أن بعد الاستهلاك الغذائي العادي، هو الحفاظ على التوازن المنهجي من المنغنيز.
الجدول 3. سبيرمان علاقة بين مستويات المعادن في شعر الأطفال (الأولاد والبنات معا) والمتغيرات النفسية العصبية (N = 53). SDQ، نقاط القوة والصعوبات الاستبيان؛ HRT، وأصيب وقت رد الفعل؛ FTT، اختبار التنصت على إصبع.
ارتبط الرصاص سلبا مع بعض المؤشرات للاختبار ن مرة أخرى: أرقام HRT 2-الظهر (ص = -0.303، P = 0.036) ومؤشر الكشف يتذكرون أرقام 2-الظهر (ص = -0.335، P = 0.020). لكن، وكما لا توجد ارتباطات مع غيرها من التجارب، ينبغي ألا تعتبر هذه النتيجة قوية حقا. على أية حال، فإن هذه النتائج هي في نفس الاتجاه من التحقيقات السابقة، والذي ارتبط الرصاص مع ضعف الذاكرة العاملة، شدة كونها مرتبطة بشكل مباشر مع مستويات الرصاص في الدم [49]. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط الرصاص مع أداء ضعف في اختبار الأداء المستمر (CPT) [50]، وبطء الأداء في اختبار أرقام الرمز (SDS) [11]. اختبار SDS يعني التنسيق بين اليد والعين، ولكن أيضا من الاهتمام ونوع العمل أداء الذاكرة. انخفاض مؤشر الاهتمام ضرب، جنبا إلى جنب مع عدم فعالية، يمكن أن تشير إلى استجابة الاندفاع. وتشير بعض الكتاب إلى أن التعرض للرصاص أثناء الطفولة يضعف قدرة الطفل على تخصيص الموارد المعرفية اللازمة لمنع استجابة بشكل صحيح، مما أدى إلى زيادة الاندفاع [51]. بالإضافة إلى ذلك، فإنه ليس من الواضح ما إذا كان الرصاص قد تحتوي على مستويات السلامة [52]، كما لا يوجد توافق في الآراء حول هذه المسألة حتى الآن.
قدمت مستويات اليورانيوم الارتباطات السلبية مع بعض المؤشرات للاختبار ن مرة أخرى: HRT أرقام 3 الظهير (ص = -0.304، P = 0.048) الكلمات وHRT 3 الظهير (ص = -0.427، P = 0.003)، وكذلك مع مؤشر الكشف تذكر 1 الظهير رقم (ص = -0.487، P = 0.001) و 2 الظهير أرقام (ص = -0.374، P = 0.013). وعلى غرار الرصاص، كانت هناك صلة بين مستويات U المرتفعة الحالية إلى أسوأ عمل الذاكرة والاندفاع. كما ارتبطت مستويات اليورانيوم في الشعر بشكل إيجابي مع FTT. الحد الأقصى لعدد التكرار مع اليد جيدة (ص = 0.332، P = 0.026)، الحد الأقصى لعدد التكرار مع اليد سيئة (ص = 0.317، P = 0.034) وإضافة مرتين مع اليد جيدة (ص = 0.330، P = 0.027). وعموما، فإن نتائج FTT تشير وجود صلة بين U والسرعة في النشاط الحركي. وأظهرت دراسات سابقة أن الفئران التي تتعرض لU أظهرت الذاكرة العاملة أقل كفاءة وزيادة النشاط الحركي العفوي [53، 54، 55]. ومع ذلك، فإن تأثير U على النشاط الحركي لا تزال مسألة مثيرة للجدل [56]. الاضطرابات السلوكية التي نشأت U قد تكون مرتبطة إلى تغييرات في النظام الكوليني، وهذا يجري هدفا للU التعرض بطريقة بالهيكل وتعتمد على الوقت [56، 57].
وأخيرا، فقد ارتبط الطلاقة اللفظية بإيجابية مع الطلاقة الدلالية (ص = 0.298، P = 0.030). وأشارت نتائج اختبار الطلاقة فظي بعض الارتباط مع الجنسين (ص = 0.276، P = 0.45)، والفتيات كونها أولئك الذين لديهم أعلى الدرجات. ومع ذلك، لم يتم العثور على علاقة مع تركيزات المعادن في الشعر.
على الرغم من أية ارتباطات وجدت بين تركيزات المعادن في الشعر ونتائج الاختبارات النفسية العصبية، يجب التشديد على أن الشعر قد يكون biomonitor ذات فائدة محدودة لبعض العناصر، بخلاف ما هو وزئبق. للأسف، كان المبلغ المتاح من الدم من الأطفال لا تكفي لتقييم التعرض المعدنية. بدلا من ذلك، والشعر كان جهاز ال اختياره، لأنه هو أسلوب غير الغازية القدرة على تقدير التعرض الداخلي للمعادن الثقيلة [11].
3.4. العلاقة بين مستويات التستوستيرون في الدم والنفسية العصبية الاختبارات

في هذه الدراسة، وجدنا علاقة سلبية ذات دلالة إحصائية بين مستويات التستوستيرون في الدم والسلوك الاجتماعي الإيجابي لدى الفتيات (ص = -0.388، ع = 0.041) (جدول 4). تميل الفتيات لديهم مستويات هرمون التستوستيرون أعلى لديهم السلوك الاجتماعي الإيجابي أقل. هذه تؤكد صحة هذه الملاحظات من سيسك وزهر [15]، الذي خلص إلى أن التعرض للمراهقين لالأندروجين له آثار طويلة الأجل على العدوان في إناث الفئران. وعلاوة على ذلك، يو وخجول [58 وجدت] وجود علاقة إيجابية بين مستويات هرمون تستوستيرون اللعابية وعشرات عامل عدوان المرجعية سلوك الطفل (CBCL) في الطالبات. A علاقة ايجابية بين هرمون التستوستيرون وكشف مؤشر تذكر أرقام 3-الخلف (ص = 0.520، ص وحظ = 0.047) عند الذكور. ونتيجة لذلك، التستوستيرون أن تكون ذات صلة إلى الذاكرة عمل أفضل في الأولاد، وخاصة مع الأرقام. وفقا للبيانات الصادرة عن التحقيقات الحيوان، التستوستيرون يقلل من الاندفاع في ذكور الفئران [59].
الجدول 4. سبيرمان علاقة بين مستويات التستوستيرون في الدم للأطفال (بنين وبنات حدة)، والمتغيرات النفسية العصبية (N = 44).
وقد لوحظت الارتباطات إيجابية هامة بين مستويات التستوستيرون في الدم وإضافة مرتين مع اليد السيئة (ص = 0.426، P = 0.024)، وكذلك الحد الأقصى لعدد التكرار مع اليد السيئة (ص = 0.462، P = 0.013) في الفتيات. وهذا يدل على وجود علاقة بين هرمون التستوستيرون وسرعة النشاط الحركي، مع عدم وجود جهة المفضلة. والمثير للدهشة، كانت مرتبطة مستويات هرمون التستوستيرون في الأولاد سلبا مع نفس مؤشرين للاختبار التنصت على الإصبع (ص = -0.571، ع = 0.021؛ ص = -0.602، ع = 0.014) ومع أكبر عدد ممكن من التكرار مع اليد جيدة (ص = -0.539، ع = 0.031). فشلت دراسات سابقة في إثبات أن إدارة التستوستيرون تحسين الأداء النفسي لدى الرجال [60، 61]. ومن ثم المعقول أن الارتباطات بين هرمون التستوستيرون وFTT يمكن بوساطة بين الجنسين. وأخيرا، تم بشكل ملحوظ وإيجابي ترتبط مستويات هرمون تستوستيرون لدى الفتيات مع perseverations على استحضارها لفظي (ص = 0.415، P = 0.028). وهذا يعني أن ارتفاع مستويات هرمون تستوستيرون لدى الفتيات من شأنه أن يسبب لهم تميل إلى تكرار الكلمات، مما يعني أن الذاكرة العاملة قد لا تعمل بشكل جيد كما هو الحال في الفتيات مع انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون. لم يتم العثور على ارتباط ملموس بين هرمون التستوستيرون في الدم ولفظي وfluencies الدلالية (لا تظهر البيانات).
بسبب انخفاض حجم العينة الحالية، ينبغي النظر في نتائجنا الأولية للغاية. كما دراسة استكشافية ونظرا لمجتمع الدراسة صغيرة، ونحن لا تؤدي التعديلات اختبار متعددة، لأنها ليست المطلوبة بدقة في هذا النوع من التحقيق [62، 63]. ومع ذلك، منذ أفعال هرمونات البلوغ أثناء المراهقة قد تكون له عواقب طويلة الأمد [15]، وينبغي تكرار هذه النتائج في دراسات أخرى مع عينة أحجام أكبر وأكثر قوة الإحصائية.
4. الاستنتاجات

بالرغم من أن مستويات المعادن في الشعر ضمن القيم القياسية، يمكن أن تكون مرتبطة تركيزات الرصاص وU مع بعض، ولكن الطفيفة، والتعديلات العصبية في السكان الطفولة فيليكس. على أية حال، ينبغي أن تؤخذ النتائج بحذر الحالية. متابعة الأفواج الولادة في المستقبل، مع السكان دراسة أكبر، وهناك حاجة إلى مزيد من تقييم العلاقة المحتملة بين التعرض للمعادن والتنمية العصبية في مرحلة المراهقة، عن طريق استخدام التحليلات الإحصائية أكثر تعقيدا.

شكر وتقدير

وأيد هذا البحث من المنح المقدمة من معهد السعود كارلوس الثالث FEDER (PS09 / 00362) ومن بمعهد Investigació SANITARIA بير فيرجيلي (ريوس، إسبانيا)، في إطار المشروع 2010 / IISPV / 08. المؤلفون ممتنون لروزا ماريا Sabaté (مركز الرعاية الصحية الأولية من فيليكس) لها دعما أساسيا في العمل الميداني، ماريوس Juanpere (مستشفى دي مورا دي إبري، اسبانيا) لمساعدته في تحليل هرمون التستوستيرون في الدم، والسيدة بياتريس ميلان لمساعدتها في المعالجة المسبقة للعينات.
تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.
المراجع

  • نادال، M .؛ Casacuberta، N؛ غارسيا-أوريانا، J .؛ فيري-Huguet، N؛ قناع، P .؛ Schuhmacher، M .؛ دومينغو، JL تقييم المخاطر الصحية البشرية من جراء التعرض البيئي والغذائي إلى النويدات المشعة الطبيعية في تمتد الكتلانية نهر إيبرو، أسبانيا. البيئى. MONIT. تقييم. 2011، 175، 455-468. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • السلام.؛ Sunyer، J .؛ أوتيرو، R .؛ سانتياجو سيلفا، M .؛ المخيمات، C .؛ Grimalt، J. الكلورية العضوية في المصل السكان الذين يعيشون بالقرب من مصنع الكهروكيميائية. OCCUP. البيئى. ميد. 1999، 56، 152-158. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • ريباس-فيتو، N؛ سيل، M .؛ كاريزو، D؛ مونوز-أورتيز، L؛ Julvez، J .؛ Grimalt، JO. Sunyer، J. في تعرض الرحم لتركيزات خلفية تي والأداء الإدراكي بين مرحلة ما قبل المدرسة. آم. J. Epidemiol. 2006، 164، 955-962. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • كاريزو، D؛ Grimalt، JO. ريباس-فيتو، N؛ سيل، M .؛ Sunyer، J. في الرحم وتراكم ما بعد الولادة من المركبات الكلورية العضوية في الأطفال تحت ظروف بيئية مختلفة. J. البيئى. موني. 2007، 9، 523-529. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • فيري-Huguet، N؛ نادال، M .؛ Schuhmacher، M .؛ دومينغو، JL تقييم المخاطر الصحية البشري التعرض البيئي لمعادن في المرحلة الكتلانية نهر إيبرو، أسبانيا. همهمة. ECOL. تقدير المخاطر. 2009، 15، 604-623. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • استيبان، M .؛ كاستانو، المصفوفات A. غير الغازية في الرصد البيولوجي البشري: مراجعة البيئى. الباحث. 2009، 35، 438-449. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Appenzeller، BM؛ Tsatsakis، تحليل AM الشعر لرصد بيولوجي من التعرض البيئي والمهني للملوثات العضوية: الدولة من الفن، مراجعة نقدية والاحتياجات المستقبلية Toxicol. بادئة رسالة. 2012، 210، 119-140. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • بيلينجر، DC غير عضوي التعرض للزرنيخ والنمو العصبي للأطفال: استعراض الأدلة. للسموم 2013، 1، 2-17. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • مونتوورى، P .؛ JOVER، E؛ دييز، S؛ ريباس-فيتو، N؛ Sunyer، J .؛ Triassi، M .؛ بايونا، JM الزئبق أنواع جديدة في الشعر للأطفال مرحلة ما قبل المدرسة الذين يعيشون بالقرب من مصنع الكلور والقلويات. الخيال العلمي. مجموع البيئى. 2006، 369، 51-58. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • باتيستا، J .؛ Schuhmacher، M .؛ دومينغو، JL. Corbella، J. الزئبق في الشعر لعدد الأطفال من محافظة تاراغونا، أسبانيا. الخيال العلمي. مجموع البيئى. 1996، 193، 143-148. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Vermeir، G؛ Viaene، M .؛ Staessen، J .؛ هوند، ED. Roels والتحقيقات HA العصبية السلوكية لدى المراهقين عرضة للملوثات البيئية. البيئى. Toxicol. Pharmacol. 2005، 19، 707-713. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • تورانت، M .؛ كولومينا، MT؛ دومينغو، وتركيزات JL المعادن في الشعر والتقييم المعرفي في السكان المراهقين. بيول. تتبع إيليم. احتياط 2005، 104، 215-221. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • كلير، JA. Quig، والوضع DW المعدنية، والتعرض المعادن السامة وسلوك الأطفال. J. Orthom. ميد. 2001، 16، 13-32. [الباحث العلمي من Google]

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #38  
قديم 12-02-2015, 09:27 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي مستويات الرصاص والحمض النووي من التلف في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد

 

http://scielo.sld.cu/scielo.php?scri...32013000100003


مقدمة: تعتبر اضطرابات طيف التوحد عائلة من الاضطرابات العصبية النمائية التي تتميز صعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي وجود سلوك نمطي ومتكرر. على الرغم من أن هناك العديد من الفرضيات التي تشمل العوامل الوراثية والبيئية في المرض، والمساهمة الحقيقية لهذه يزال مجهولا. في هذه الدراسة هو استكشاف العلاقة بين مستويات المصل من الرصاص، الحمض النووي من التلف وشدة مرض التوحد.
أساليب: لقد درسنا 15 طفلا تشخيص اضطرابات طيف التوحد بين 4 و 11 سنة ونفس الفئة العمرية السيطرة. تم تقييم IQ عن طريق اختبار تيرمان-ميريل وتم تصنيف الأطفال إلى درجتين من التخلف العقلي (خفيفة ومتوسطة / شديدة). تم قياس مستويات الرصاص في الدم عن طريق قياس الطيف الكتلي، في حين تم تحديد الحمض النووي من التلف في الخلايا الليمفاوية الدموية المحيطية مع استخدام لفحص الكهربائي القلوية (المذنب مقايسة).
النتائج: لا وأظهرت فرق كبير بين مستويات الرصاص المجموعات. كان الحمض النووي من التلف العالي في مرضى التوحد النسبي إلى السيطرة على المجموعة، وكان الفرق معنوي (p <0.05) عند مقارنة المجموعات مع الأخذ في الاعتبار شدة التخلف العقلي. وأظهر المرضى الذين يعانون من المعتدلين / اضطراب شديد أكبر بكثير الأضرار التي لحقت الضوء الذي قدم اضطرابات وDNA المجموعة الضابطة.
الاستنتاجات: إن النتائج تؤكد وجود الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، مما يشير إلى أن هذا يمكن أن يكون عاملا تتعلق شدة التخلف العقلي في هؤلاء المرضى.
كلمات البحث: اضطراب التوحد، الحمض النووي من التلف، والرصاص، مقايسة المذنب.

الملخص
مقدمة: تعتبر اضطرابات طيف التوحد لتكون عائلة من التعديلات النمو العصبي تتميز صعوبة في التواصل والتفاعل اجتماعيا، فضلا عن النمطية، والسلوك المتكرر. على الرغم من عدة فرضيات تنطوي على العوامل الوراثية والبيئية في etiopathogeny دي حالة إستي، والمشاركة الراهنة لا تزال مجهولة. الدراسة الحالية يستكشف العلاقة بين مستويات الرصاص في الدم، الحمض النووي من التلف وشدة مرض التوحد.
الأساليب: أجريت دراسة مع 15 طفلا 4-11 سنة مع تشخيص اضطرابات طيف التوحد والمجموعة الضابطة من نفس الفئة العمرية. وقد تم قياس الذكاء من قبل الاختبار تيرمان-ميريل، وكان الأطفال تصنيفها إلى درجتين من التخلف العقلي (خفيفة ومتوسطة / شديدة). مستويات الرصاص في الدم تم قياس الطيف الكتلي، تم تحديد الحمض النووي من التلف لحين في الخلايا الليمفاوية في الدم الطرفية باستخدام الفحص الكهربائي القلوية (مقايسة المذنب).
النتائج: هذه الدراسة لم تظهر أي اختلاف كبير في مستويات الرصاص بين المجموعات. كان الضرر أكبر DNA في مرضى التوحد مما كانت عليه في السيطرة على المجموعة، وكان الفرق معنوي (p <0.05) عند النظر العقلي شدة. المرضى الذين يعانون من المعتدلين / اضطراب شديد حقت به أضرار الحمض النووي أكبر بكثير من أولئك الذين يعانون من اضطرابات خفيفة ومجموعة المراقبة.
الاستنتاجات: النتائج تؤكد وجود الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، مما يشير إلى ويمكن أن يكون تهت عامل المتعلقة العقلية التخلف شدة.

الكلمات الرئيسية: اضطراب التوحد، الحمض النووي من التلف، والرصاص، ومقايسة المذنب.

مقدمة

اضطرابات طيف التوحد (ASD) هي الاضطرابات العصبية النمائية التي تتميز صعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي، والاهتمام في الاضطرابات المعرفية وعيوب في التعلم، فضلا عن وجود حجرة والمصالح نمطية ومتكررة. يتم تشخيص أنهم أساسا في الأطفال ما بين 2-10 سنة من العمر مع انتشار الذروة ما بين 5 و 8 سنوات. 1 على الرغم من أن العرض الذي قدمه يحدث في مرحلة الطفولة المبكرة، آخر مظاهره عادة مدى الحياة. 2 انتشاره في العالم زادت بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة ل1/150. الذكور بين الجنسين هو أكثر المتضررين من النساء بمعدل حوالي 4: 1. 3 ومع ذلك، تظهر النسبة تختلف مع IQ وتتراوح بين 2: 1 في تلك المصابين بخلل وظيفي خطير لأكثر من 4: 1 في تلك مع معامل الذكاء العادي 4.5

على الرغم من النظريات والبحوث التي تهدف إلى تحديد أسباب هذا الاضطراب وسبب زيادته، وهذه هي يزال مجهولا. 6 انه تحد كبير لعلم الأعصاب الحالي لمعرفة والخوض في الآليات البيولوجية المعنية في التسبب بها، و كما في مساهمة حقيقية من العوامل الوراثية، وجينية وبيئية المعنية.
السموم البيئية المختلفة مثل المعادن الثقيلة والمبيدات الحشرية والأمراض النفاسية، وقد اقترحت في التسبب في مرض التوحد. إلا أنهما يشتركان في خاصية زيادة الاكسدة أن الأضرار DNA إلى بروتينات. 7.8

وبناء على هذه النتائج العلمية التي تحتج على مجموعة من العوامل الكيميائية الحيوية مع القابلية الوراثية في التسبب في هؤلاء المرضى، شرعنا في استكشاف العلاقة بين سلوك من الرصاص في الدم، وجود الحمض النووي من التلف وشدة التخلف العقلي في المرضى الذين يعانون من التوحد.



طرق

وتضمنت الدراسة رصد وصفية طولية مجموعة من 15 طفلا بين 4 و 11 سنة، 11 الفتيان والفتيات 4، من الطب النفسي التشاور تم تنفيذ مستشفى "سيرو طب الأطفال" في هافانا. وتكونت عينة الدراسة من جميع الأطفال الذين يعانون من التشخيص الأولي لمرض التوحد وفقا لمعايير التصنيف الدولي العاشر للأمراض (ICD-10)، تم استبعاد 9 الذين حضروا هذه المشاورات في عام 2011. الأطفال من الدراسة معاناة الثانوية من مرض التوحد أو مرض التوحد الابتدائي بالإضافة إلى أي مرض مزمن يصاحب الآخرين. بالإضافة إلى ذلك، فقد تم دراسة 15 طفلا السيطرة على نفس الفئة العمرية (بدون اضطرابات التعلم، أو الغدد الصماء الأيض أو الأمراض المعدية في وقت الدراسة) الذي خضع لاختبار الدم الذي سيخضع لعملية جراحية بسيطة .

تم تقييم الذكاء وفقا لاختبار تيرمان-ميريل، وصنفت الأطفال وفقا لدرجة الخطورة في مجموعتين :. الخفيفة و/ اضطرابات شديدة المعتدلة تم تحديد 10 مستويات الرصاص في 1 مل من الدم المجموع على طريقة القياس الطيفي للامتصاص الذري مع فرن الجرافيت زيمان القيم المرجعية 11 التصحيح في حدود 0-10 م غ / دل. 12

وقدرت الحمض النووي من التلف من قبل مقايسة المذنب (الكهربائي الخلايا الفردية قلوية من الكريات البيض الدموية المحيطية)، وعزل الخلايا في عينة من الدم الكامل (المراقبة السلبية)، والذي تم استخدامه في تشغيل الكهربي مع الخلايا اللمفية من المرضى . في كل هلام وقد شنت العينات في نسختين. تم إجراء عدد من 100 خلية في هلام وحسبت التهم متوسط ​​للفرد. وتفيد التقارير درجة التلف في الحمض النووي في كل حالة، عن طريق التفتيش البصري، وفقا للطريقة التي أبلغ عنها كولينز 13 وأخيرا وأعرب عن النتائج في وحدات التعسفي، مع القيم بين 0 و 400.

وقد أجريت الدراسة بعد الحصول على المرضى الوالدين على علم وموافقة المجلس العلمي للموافقة المؤسسة. وعلاوة على ذلك، كان له ما يبرره من أحد وجهة النظر الأخلاقية وفقا للمبادئ الأخلاقية للإعلان هلسنكي.



التحليل الإحصائي

وأعرب عن القيم كما المتوسطات الحسابية والانحرافات المعيارية والاختلافات بين مجموعات من المرضى وضوابط تم تحليلها من قبل الطالب اختبار تي. كان من المقبول إلى مستوى الدلالة الإحصائية للص 0،05 £ القيم.




النتائج

من 15 المرضى الخاضعين للدراسة، وأظهر الاختبار تيرمان-ميريل التي تم تصنيفها 7/15 الأطفال وضوء و15/08 TEA مع التخلف العقلي كما TEA مع معتدلة إلى التخلف الشديد. والجدول يبين مستويات الرصاص لوحظت في مختلف الفئات. أظهرت هذه لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى الذين يعانون من ASD مع درجات مختلفة من الشدة، وبين هؤلاء المرضى والضوابط.


دراسة الحمض النووي من التلف والمقررة من قبل الفحص المذنب، كما هو موضح في الشكل 1. وأظهر المرضى TEA ل، وإن كانت زيادة طفيفة في nonsignificant الضرر مقارنة مع مجموعة التحكم (P = 0.26) ومع ذلك، عند المقارنة بين مجموعات فرعية من المرضى وفقا لمعدل ذكائهم (تقدره اختبار تيرمان-ميريل: TES الخفيفة والمعتدلة شديد)، لوحظ وجود زيادة كبيرة في الحمض النووي من التلف. وأظهرت المجموعة الثانية (معتدلة إلى حادة) التأثير الأكبر مقارنة مع أقل تأثرا (ع = 0.031) والمجموعة الضابطة (ع = 0.046). كان المرضى تصنف على أنها خفيفة والمجموعة الضابطة (ع = 0.88) لا تختلف كثيرا (الشكل 2).




مناقشة

ويبدو أن النظريات التي تعالج إشراك العوامل الوراثية والبيئية في التوحد واعدة جدا. هناك اهتمام علمية قوية لتبديد الشكوك المحيطة استقلاب المعادن الثقيلة في الأطفال الذين يعانون من التوحد مع الشك في أنه قد يكون عاملا في المسببات لهذا العامل اضطراب.
وتتناول العديد من الدراسات سلوك المعادن المختلفة مثل الزئبق والرصاص والسيلينيوم في TEA، مشيرا إلى أن هذه المعادن يمكن أن يكون ضارا على حد سواء الزائد وعيب. 14 هذه الأعمال المشار الأيض الرصاص، ومثيرة للجدل. وتشير بعض الدراسات إلى اضطرابات في إفراز الرصاص، في حين يصف البعض الآخر مماثل لضوابط صحية، وبنفس الطريقة التي وجدت هذا المصل من أو يساوي المعدن صحة السكان يفترض أن يرتبط التعبير عن إفراز جينات معينة 15-17. وفي الآونة الأخيرة، وغيثا لاكشمي بريا، 18 احظت زيادة كبيرة في تركيزات الرصاص في الشعر والأظافر من هؤلاء المرضى المترابطة مع شدة المرض.

في هذه الدراسة لاحظنا زيادة طفيفة في تركيزات الرصاص في المرضى الذين يعانون من ASD على حساب تلك المصنفة على أنها معتدلة / حادة. ومع ذلك، ينبغي إجراء دراسات أخرى لتأكيد فرضية تشير إلى تقدم ممكن وكيل مسبب هذا المرض، وذلك بسبب عدم تجانس ASD.

وعلاوة على ذلك، يتم تأكيد فائدة تحليل الرصاص في الأنسجة الأخرى (الشعر والأظافر) من قبل العديد من الكتاب الذين يؤيدون الارتباط بين تركيزات المعادن في الشعر وسوائل الجسم الأخرى في ظل الظروف الفسيولوجية والمرضية. هذه الهياكل لديها ميزة التي تعكس تغيرات التمثيل الغذائي للعناصر الكيميائية لفترات طويلة من الزمن وهذه التركيزات لا تخضع لتقلبات الناجمة عن النظام الغذائي أو المياه، التي تعتبر واحدة من أفضل المؤشرات الحيوية ل ويظهر تحليل المعادن. 19،20 بالتالي نتيجة الفائدة من استمرار هذه الدراسات الشعر والأظافر و / أو عدد أكبر من المرضى التي تسمح فك مساهمة حقيقية من الرصاص في التسبب في ASD.

العلاقة بين العوامل البيئية، وزيادة الاكسدة وتلف DNA، هي جانب آخر درس على نطاق واسع في السنوات الأخيرة في المسببات المرضى الذين يعانون من ASD 21 تم الإبلاغ عن زيادة الاكسدة في العديد من الأمراض العصبية، مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر، فضلا عن 22 ASD.

ومن بين التقنيات لقياس الحمض النووي من التلف، ويتميز المذنب بنسبة بسيطة وقابلة للتطبيق على أي طريقة حساسة خلية حقيقية النواة (أكثر من 100 مرة الاختبارات الوراثية الخلوية) وسريعة وغير مكلفة. 23،24 وهذا قد تطبق في الظروف الأكثر تنوعا. وقد استخدمت أساسا لدراسة الضرر الوراثي الناجم عن المطفرة البيئية، النتروزامين، والمخدرات، والإشعاع، وغيرها. 25،26 ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن ذلك لاستخدامها في المرضى الذين يعانون من الشاي. 27 هذا الأسلوب يستكشف سوى وجود أضرار من DNA كسر ضفيرة واحدة في الحمض النووي في مواقع منزوع البورين وapyrimidinic، مما يزيد من فقدان الضرر dañadas.Estos قاعدة لا يمكن أن تكون ذات صلة خصيصا للأكسدة، بل وربما تمثل سيطة عمليات الإصلاح. 27

عدة ملاحظات تدعم الفرضية القائلة بأن الحمض النووي من التلف في مرضى التوحد هو في الغالب التأكسدي في الطبيعة ويترافق مع التعبير تغير من neurotrophins هامة للنمو الطبيعي والتفريق بين الدماغ. 28 على سبيل المثال، فقد كان في الآونة الأخيرة سجلت ارتفاعا في كل من المرضى TEA 3N التيروزين كما hidroxidesoxi-guanosyna 8 (8 OHdG) على حد سواء علامات الحمض النووي من التلف التأكسدي، تغيير 29 وneurotrophin 3 في الدماغ من المرضى الذين يعانون من مستويات TEA، التي قد تساهم في أمراض التوحد وتؤثر على نقاط الاشتباك العصبي في الدماغ، مما أدى إلى تفاقم الاكسدة وسبب تغيرات في الخلايا العصبية لهؤلاء المرضى. 30
بشكل عام، يمكن للتعليقات الضرر التأكسدي يرتبط مع التغييرات الهيكلية والوظيفية في الجهاز العصبي المركزي يفسر الزيادة الكبيرة في الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من أكبر شدة التخلف العقلي (معتدلة إلى حادة).

هذه النتائج تدعم وجود الحمض النووي من التلف في هؤلاء المرضى، وتشير إلى أن الضرر في مرضى التوحد يمكن أن يكون عاملا تتعلق درجة من التخلف العقلي في هؤلاء المرضى.


مراجع

1. AK الأنصاري، باشا AG، آل Ayahdi LY. الأحماض الدهنية البلازما كعلامات التشخيص في المرضى الذين يعانون من التوحد من المملكة العربية السعودية. الدهون الصحية ديس. [الإنترنت]. [استشهد 10 أغسطس 2011] 2011؛ ​​10 (4): [حوالي 3 أقدام.]. دوى: 10.1186 / 1476-511X-10-62. متاح من: http://www.lipidworld.com/content/10/1/62

2. Theoharides TC، Kempuraj D، ريدوود L. التوحد: والناشئة 'اضطراب neuroimmune "بحثا عن العلاج. إكسب أوبان Pharmacot.2009، 10 (13): 2127-43.

3. RJ الفاريز نارانخو. مرض التوحد. عموما، بيولوجيا الأعصاب، تشخيص والعلاج. مراجعة مشفى Psiquiat هافانا [الإنترنت]. [استشهد 12 ديسمبر 2011] 2011، 8 (1): [. حوالي 1 ص]. متوفر في: http://www.revistahph.sld.cu /

4. JW هارينغتون. انتشار الحالي لمرض التوحد: هل نحن هناك حتى الآن؟. طب الأطفال [الإنترنت]. [استشهد 12 أغسطس 2011] 2010؛ 126: حوالي 3 أقدام] .. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompediatrics.aappublications.org/whalecom0/content/126/5/e1257.full.pdf+html?sid=871057ee-da04-4434-ba66-c6a5f7140a2c

5. Giarelli E، ويغينز LD، رايس EC، ليفي SE، كيربي RS، بينتو-مارتن J، وآخرون. الجنس الاختلافات في تقييم وتشخيص اضطرابات طيف التوحد بين الأطفال. الصحة Disab جور. [الإنترنت]. 2010 [استشهد 12 أكتوبر 2011]، 3 (2): [. حوالي 4 ص]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=276914&_user=277871 6&_pii=S1936657409000673&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2010-04-30&wchp=dGLzVlV-zSkWz&md5=06450981ca2df60f91249e849df7cf3d/1-s2.0-S1936657409000673-main.pdf

6. Careaga M، J فان دي المياه، أشووود P. المناعي اختلال وظيفي في التوحد: A الطريق إلى العلاج. Nuerotherapeutics [الإنترنت]. 2010 [استشهد 12 أكتوبر 2011]، 7 (3): [. حوالي 2 ص]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=273590&_user=277871 6&_pii=S1933721310000450&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2010-07-31&wchp=dGLzVlV-zSkWA&md5=fd5c2f7fdbdb7bd908f2ad34c4ea020b/1-s2.0-S1933721310000450-main.pdf

7. براون GE، SD جونز، MacKewn AS، اللوح الخشبي EJ. استكشاف ممكن قبل وبعد الولادة يرتبط التوحد: دراسة تجريبية. Psychol النائب [الإنترنت]. 2008 [استشهد 11 أكتوبر 2011]؛ 102 (1): حوالي 3 أقدام] .. متاح من: www.crcnetbase.com/doi/pdf/10.1201/9781420068870-c3

8. باردو T-غوفيا، والجوانب سوليز-أنس E. مستمنع التوحد: مراجعة. كلين الاستثمار. [الإنترنت]. 2009 [cited10 سبتمبر 2011]؛ 50 (3): [. حوالي 5 ص]. متاح من: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.scielo.org.ve/whalecom0/pdf/ic/v50n3/art13.pdf

S. ويتاكر 9. استقرار معدل الذكاء في الناس مع انخفاض القدرة الفكرية: تحليل للأدب. Intellec جمعة disabil. [الإنترنت]. 2008 [استشهد 10 سبتمبر 2011]؛ 46 (2): [حوالي 5 ص]. متاح من: http://eprints.hud.ac.uk/4283/1/stability_of_IQ_

10. منظمة الصحة للبلدان الأمريكية. التصنيف الإحصائي الدولي للأمراض والمشاكل الصحية ذات الصلة. مراجعة 10TH. واشنطن، DC: منظمة الصحة للبلدان؛ 1995.

11. PJ بارسونز، W. سلافن A زيمان فرن الجرافيت طريقة مقياس الامتصاص الذري السريع لتحديد من الرصاص في الدم. Spectrochimica اكتا الجزء B: أتوم SPECTR. 1993؛ 48 (6-7): 925-39.

12. Pilliere F، فرانسواز C. Biotox. دليل Biotoxicologique صب ليه أطباء العناء. Inventaire قصر جرعات biologiques متاح من الطرح يصب LA المراقبة دي برودوي chimiques sujets ل[الإنترنت]. باريس: النسبة المطبعة دوليا. 2007. حوالي 53 ص.]. ED سبتمبر 7912007 [استشهد 11 سبتمبر 2011]. متاح from: http://www.inrs.fr/inrs-pub/inrs01.nsf/IntranetObject-accesParReference/Ed%20791/$File/Visu.html

13. كولينز A. المذنب الفحص عن الأضرار وإصلاح الحمض النووي، المبادئ والتطبيقات والقيود. التكنولوجيا الحيوية Molec. [الإنترنت]. [استشهد 10 سبتمبر 2011] 2004؛ 26 (3): [حوالي 3 أقدام.]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.springerlink.com/whalecom0/content/e62l3p154h35ttn8/fulltext.pdf

14. Ozand PT، آل Odaib-A، ميرزا ​​H، الحربي S .Autism: مراجعة. جور Pediatr Neurol. [الإنترنت]. [استشهد 11 أغسطس 2011] 2003؛ 1 (2): عن 5P] .. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecomiospress.metapress.com/whalecom0/content/uet94gmdvqq861wf/fulltext.pdf

15. AK الأنصاري، باشا AB، آل Ayahdi LY. العلاقة بين سمية الرصاص والبلازما الناقلات العصبية المزمنة لدى المرضى الذين يعانون من التوحد من المملكة العربية السعودية. الكيمياء الحيوية السريرية [الإنترنت]. [استشهد 10 ديسمبر 2011] 2011؛ ​​44 (13): [. حوالي 3 أقدام]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=271896&_user=277871 6&_pii=S0009912011013919&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2011-09-30&wchp=dGLbVlS-zSkzS&md5=135c2479d25899da7607f77106f74970/1-s2.0-S0009912011013919-main.pdf


 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #39  
قديم 12-03-2015, 02:41 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

كبريتات الزنك كعامل مساعد لالميثيلفينيديت لعلاج نقص الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال: محاكمة العمياء والعشوائية مزدوجة [ISRCTN64132371]



نقص الانتباه وفرط الحركة هو الظهور المبكر، سريريا اضطراب غير متجانس من الغفلة، وفرط النشاط، والاندفاع. استمر تشخيص وعلاج قصور الانتباه وفرط الحركة يثير جدلا، وهناك أيضا زيادة في خيارات العلاج. في هذا الأسبوع 6 مزدوجة الأعمى، وهمي تسيطر عليها المحاكمة، قمنا بتقييم آثار الزنك بالإضافة إلى ميثيل في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. إلى حد علمنا، فإن هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية مزدوجة عمياء وهمي تسيطر عليها تقييم دور مساعد من الزنك في ADHD.
طرق

وكانت رعايانا 44 طفلا العيادات الخارجية (26 الفتيان والفتيات 18) الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 (يعني ± SD كان 7.88 ± 1.67) الذين اجتمعوا بوضوح المعايير التشخيصية DSM IV لنقص الانتباه وفرط الحركة وأنهم تم اختيارهم بصورة عشوائية لميثيل 1 ملغ / كغ / يوم + كبريتات الزنك 55 ملغ / يوم (مع ما يقرب من 15 ملغ عنصر الزنك) (مجموعة 1) وميثيل 1 ملغ / كغ / يوم + همي (السكروز 55 ملغ) (مجموعة 2) ل6 أسابيع أعمى ضعف السريرية التجربة. كان المقياس الرئيسي للناتج المعلم والوالد ADHD مقياس التصنيف. تم تقييم المرضى من قبل طبيب نفسي طفل في الأساس، 14، 28 و 42 يوما من العلاج بدأ.
النتائج

وتظهر هذه الدراسة أن الأم وتقدير المعلم عشرات مقياس تحسنت مع كبريتات الزنك خلال هذه 6 أسابيع، مزدوجة محاكمة عمياء وهمي تسيطر عليها. كان سلوك العلاجين يست متجانسة عبر الوقت. كان الفرق بين البروتوكولين كبيرا كما يدل على ذلك تأثير على المجموعة، وعامل بين-المواد (F = 4.15، DF = 1، P = 0.04؛ F = 4.50، DF = 1، P = 0.04 على التوالي). كان الفارق بين المجموعتين في وتيرة الآثار الجانبية يست كبيرة.
النتائج

هذا مزدوجة التعمية، وأظهرت الدراسة التي تسيطر عليها وهمي أن الزنك ودواء تكميلي قد يكون مفيدا في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. ومع ذلك، هناك حاجة مزيد من التحقيقات وجرعات مختلفة من الزنك لتكرار هذه النتائج في الأطفال الذين يعانون من ADHD.
الكلمات الدالة:

نقص الانتباه وفرط الحركة. ميثيل. كبريتات الزنك خلفية

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو اضطراب سلوكي الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة، وتعرف بأنها واحدة من الحالات الصحية المزمنة الأكثر انتشارا في الأطفال في سن المدرسة، مما يؤثر على ما يقدر بنحو 3٪ إلى 5٪ [1، 2]. الملامح الرئيسية لADHD تشمل فرط النشاط، الاندفاع، والغفلة [1، 2]. على الرغم من المسببات التي لا يزال غير معروف، والبيانات من عائلة وراثية، التوأم والدراسات اعتماد فضلا عن تحليل الفصل تشير إلى أصل وراثي لبعض أشكال هذا الاضطراب [1، 2]. الإدارة الناجحة للADHD تعتمد بشكل كبير على دقة التشخيص، فضلا عن تخطيط العلاج الفردي. وفقا لمبادئ توجيهية، وتشمل مكونات التشخيص هامة 1) استخدام معايير DSM IV [3] 2) جمع المعلومات حول أعراض الطفل في وضع أكثر من واحد؛ و3) يبحث عن ظروف التعايش التي قد تعوق عملية التشخيص أو تعقيد تخطيط العلاج [1، 2]. ومثقلة العلاج الأكثر شيوعا المخدرات في المرضى الذين يعانون ADHD المنشطات مع أقل من الدوائية مواتية والشخصي الدوائية المرتبطة باستخدامها [+4 - 7]. وعلى الرغم من استجابة جيدة من كثير من المرضى الذين يعانون من ADHD إلى العقاقير المنشطة، وهي في المئة كبيرة لا تستجيب لأو تطوير آثار جانبية كبيرة من المنشطات [8، 9]. لهذا السبب، وقد بدأت تحقيقات جديدة لعلاج ADHD [10، 11]. كما تم العثور على أوجه القصور في بعض الفيتامينات والمعادن لديك بعض الارتباط مع ADHD [+12 - +14].
الزنك هو العامل المساعد الأساسي أكثر من 100 الانزيمات، سواء metalloenzymes والمجمعات المعدنية الانزيم، المطلوبة في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، والأحماض الدهنية والبروتينات، والأحماض النووية [12، 13]. وقد اقترحت الدراسات السابقة أنه قد يكون هناك ارتباط نقص الزنك والفيزيولوجيا المرضية لADHD [+12 - +14]. الميلاتونين هو هرمون أن يلعب دورا هاما في تنظيم الدوبامين، ويعتقد أن يكون عاملا في ADHD [14]. يباع الميلاتونين دون وصفة طبية والمكملات الغذائية وثبت مفيدة في تنظيم دورة النوم من الأطفال الذين يعانون من ADHD. الزنك هو المشاركة في إنتاج وتعديل الميلاتونين، وبالتالي يعتبر أيضا أن يكون عاملا في ADHD [+12 - +14]. في هذا الأسبوع 6 مزدوجة الأعمى، وهمي تسيطر عليها المحاكمة، قمنا بتقييم آثار الزنك بالإضافة إلى ميثيل ميثيل مقابل زائد وهمي في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. على حد علمنا، فإن هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية مزدوجة عمياء وهمي تسيطر عليها تقييم دور مساعد من الزنك في ADHD.
طرق

تنظيم محاكمة

كان هذا الأسبوع 6، مجموعة موازية، وهمي تسيطر عليها المحاكمة التي أجريت في مستشفى روزبه للطب النفسي، طهران، إيران خلال الفترة من يناير 2002 إلى أكتوبر 2003.
المشاركين

وكانت الموضوعات 44 طفلا العيادات الخارجية (26 الفتيان والفتيات 18) الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 (يعني ± SD كان 7.88 ± 1.67) الذين اجتمعوا بوضوح DSM IV [3] تم تجنيدهم المعايير التشخيصية لADHD، والذي من عيادة الأطفال في العيادات الخارجية والمراهقين في مستشفى روزبه للطب النفسي. تم تأكيد تشخيص ADHD من قبل الأطفال والطبيب النفسي للمراهقين قبل الشروع المشاركين في الدراسة. وكان جميع المرضى مجتمعة نوع فرعي من ADHD وشخصت حديثا ولم تتلق الأدوية المنشطة أخرى قبل الالتحاق. كان والدا مقابلات بعناية وبسؤاله عن تقييمه لشدة أعراض الغفلة DSM IV أطفالهم عرضها. تم استبعاد الأولاد إذا كانوا قد شخصوا من قبل مع اضطراب نفسي أو التخلف العقلي (IQ <70). وبالإضافة إلى ذلك، فإننا استبعاد المرضى إذا كانت لديهم حالة طبية هامة سريريا المزمنة، بما في ذلك التاريخ الماضي من مرض القلب والأوعية الدموية، واضطراب الدماغ العضوي، والمضبوطات، والاعتداء الحالي أو الاعتماد على المخدرات في غضون 6 أشهر والمعالجة الحالية مع الأدوية النفسية. للمشاركة، وكان الآباء والأطفال أن تكون على استعداد للامتثال لجميع متطلبات الدراسة. بعد وصفا للإجراءات والغرض من هذه الدراسة، تم الحصول على الموافقة المسبقة عن كتابي من ولي كل مريض أو الوصي. وكان في استقبال الموافقة المستنيرة (الأم والطفل) قبل الإدارة أي إجراء دراسة أو صرف دراسة الدواء وفقا للمعايير الأخلاقية للمجلس المراجعة المؤسسية موقع التحقيق ومع إعلان هلسنكي لعام 1975، بصيغته المنقحة في عام 2000 [15].
تصميم الدراسة

وخضع المرضى لتقييم السريري القياسي تضم التقييم النفسي، مقابلة التشخيصية منظم والتاريخ الطبي. وتم اختيار المرضى لتلقي ميثيل + الزنك أو ميثيل + همي في نسبة 1: 1 باستخدام رمز الحاسوب ولدت. تم الاحتفاظ تعيينات في مختومة، والمظاريف مبهمة حتى نقطة توزيع. تم إجراء عملية التوزيع العشوائي وتخصيص من قبل الصيدلي في مستشفى روزبه. تم تعيين جميع المواد الدراسية عشوائيا لتلقي العلاج باستخدام إما ميثيل 1 ملغ / كغ / يوم (محاولة، 7 صباحا و 03:00) + كبريتات الزنك 55 ملغ / يوم (مع ما يقرب من 15 ملغ عنصر الزنك) (مجموعة 1) وميثيل 1 ملغ / كغ / يوم (محاولة، 7 صباحا و 03:00) + همي (السكروز 55 ملغ) (مجموعة 2) لتجربة سريرية العمياء 6 أسابيع مزدوجة. طوال فترة الدراسة الشخص الذي تدار الأدوية، المقيم والمرضى كانوا الأعمى إلى الواجبات. كان المقياس الرئيسي للناتج المعلم والوالد ADHD مقياس تصنيف [16] التي استخدمت على نطاق واسع في إيران في الأطفال في سن المدرسة، وينص على تدابير صالحة للشذوذ السلوك والانتباه. وهناك حاجة إلى درجة لا تقل عن 20 على مقاييس ومعايير التقييم للدخول في الدراسة. تم تقييم المرضى من قبل طبيب نفسي طفل في الأساس، 14، 28 و 42 يوما من العلاج بدأ. انخفض 4 مرضى الخروج من محاكمة (اثنين من كل مجموعة)، وترك 40 المرضى الذين أتموا التجربة. وقد سجلت الآثار الجانبية بانتظام طوال فترة الدراسة وجرى تقييم باستخدام قائمة مراجعة لشخص مقيم في الطب النفسي التي تعطى في اليوم 7 و 14 و 21 و 28 و 42 (الجدول 2).
الجدول 1. بيانات خط الأساس

الجدول 2. اكتشفت المضاعفات السريرية والآثار الجانبية كرقم لكل مجموعة.
تحاليل احصائية

واستخدمت في اتجاهين تحليل التدابير المتكررة التباين (التفاعل المعالجة الوقت). واعتبرت المجموعتين كعامل (مجموعة) بين-الموضوعات والقياسات الأربعة أثناء العلاج كعامل (الوقت) داخل المواضيع. وقد تم ذلك عن المعلم وADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف. بالإضافة إلى ذلك، أجريت في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين مع الذيل يومين بعد خاصة توكي يعني المقارنة الاختبار على التغيير في المعلم وADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف من الأساس. وتعرض النتائج على النحو يعني ± SEM الخلافات واعتبرت هامة مع P = 0.05. لمقارنة البيانات الديموغرافية وتواتر الآثار الجانبية بين البروتوكولات، تم إجراء اختبار دقيق فيشر (اثنان جانب). وكان من التقليدية "الحالات احظ" (OC، والمرضى الذين أتموا التجربة) التحليل في 6 أسابيع تحليل فعالية الأساسي. بالإضافة إلى ذلك، نية لعلاج (ITT) التحليل مع الملاحظة الأخيرة التي تم ترحيلها كما أجريت (LOCF) الإجراء. تعتمد نتائج كل مناقشتها في تحليل OC ما لم ينص على خلاف ذلك. للنظر، و= 0.05، β = 0.2، والفرق النهائية بين الفريقين في أقل درجة من 5 على المعلم والوالد ADHD مقياس التصنيف، S = 5 و الطاقة = 80٪، وقد تم حساب حجم العينة لا يقل عن 15 في كل مجموعة.
النتائج

وقد تم تحديد عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى عشوائيا إلى مجموعة 1 أو 2 الشروط فيما يتعلق البيانات الديموغرافية الأساسية بما في ذلك السن والجنس والعرق (الجدول 1).
الوالد مقياس التصنيف ADHD

ويبين متوسط ​​± عشرات SEM مجموعتين من المرضى في الشكل. 1. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتين في اليوم 0 (الأساس) على مقياس الرئيسي ADHD التقييم (P = 0.86). وأظهرت كلا المجموعتين تحسن كبير خلال الأسابيع 6 من العلاج (P <0.000) وكان الاتجاه الخطي. كان الفرق بين العلاجين كبير كما يتضح من تأثير جماعة، والعامل بين-المواد (F = 4.15، DF = 1، P = 0.048 & F = 4.27، DF = 1، P = 0.045 لOC وLOCF تحليلات على التوالي). كان سلوك مجموعات العلاج اثنين يست متجانسة عبر الزمن (مجموعة تلو المرة التفاعل، P <0.000). في كلمة أخرى، تغيير سلوك مجموعات العلاج اثنين في المحاكمة. بالإضافة إلى ذلك، أظهر في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين تأثير كبير في كل من العلاجات على ADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف. في كلا المجموعتين بعد خصيصا للنظر في مقارنات من خط الأساس للADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف مع العشرات في يوم 42 عن طريق إجراء توكي كشفت انخفاضات كبيرة من الأساس. وكانت الخلافات بين اثنين من العلاجات الهامة عند نقطة النهاية (P = 0.0009 & P = 0.001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي). ولوحظ وجود اختلاف كبير في الحد من درجات التقييم ADHD الرئيسي مقياس في الأسبوع 6 مقارنة مع خط الأساس في المجموعتين (P = 0.0003 & P = 0.0001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي).
الشكل 1. أن يعني عشرات ± SEM مجموعتين من الأطفال على مقياس الرئيسي ADHD التقييم. نانوثانية = غير هامة، *** = P <0.001. واستخدمت الرموز الأفقية (***) للتعبير عن دلالة إحصائية مقابل قيمتها الأساسية منها والرموز الرأسية لمدة تتراوح بين المقارنات المجموعة.
المعلم مقياس التصنيف ADHD

وترد يعني ± SEM عشرات من المجموعتين في الشكل. 2. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية عند خط الأساس على المعلم ADHD مقياس تصنيف (P = 0.85). وأظهرت كلا المجموعتين تحسن كبير خلال الأسابيع 6 من العلاج (P <0.000) وكان الاتجاه الخطي. كان الفرق بين العلاجين كبيرا كما يدل على ذلك تأثير على المجموعة، وعامل بين-المواد (F = 4.50، DF = 1، P = 0.04 & F = 4.58، DF = 1، P = 0.038 لOC وLOCF تحليلات على التوالي). كان سلوك مجموعات العلاج اثنين يست متجانسة عبر الزمن (مجموعة تلو المرة التفاعل؛ P <0.000). بالإضافة إلى ذلك، أظهر في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين تأثير كبير في كل من العلاجات على درجات مقياس المعلم ADHD التقييم. في كلا المجموعتين بعد خصيصا للنظر في مقارنات من خط الأساس المعلم ADHD عشرات مقياس التصنيف مع العشرات في يوم 42 عن طريق إجراء توكي كشفت انخفاضات كبيرة من الأساس. وكانت الخلافات بين اثنين من العلاجات الهامة عند نقطة النهاية (P = 0.0009 & P = 0.001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي). ولوحظ وجود اختلاف كبير في الحد من درجات التقييم المعلم ADHD مقياس في الأسبوع 6 مقارنة مع خط الأساس في المجموعتين (P = 0.0004 & P = 0.0005 لOC وLOCF التحليلات على التوالي).
الشكل 2. أن يعني عشرات ± SEM مجموعتين من الأطفال على تقييم المعلم ADHD مقياس. نانوثانية = غير هامة، *** = P <0.001. واستخدمت الرموز الأفقية (***) للتعبير عن دلالة إحصائية مقابل قيمتها الأساسية منها والرموز الرأسية لمدة تتراوح بين المقارنات المجموعة.
الاحتفاظ في العلاج

في كلا المجموعتين بلغ عدد المتسربين 2 وهذا كان خسر في متابعة لأعلى. ولذلك، لم يلاحظ أي اختلاف كبير في المجموعتين.
المضاعفات والآثار الجانبية السريرية

تمت دراسة عدد من الآثار الجانبية المحتملة (الجدول 2). وقد لوحظ الغثيان أكثر في المجموعة كبريتات الزنك.
نقاش

لتشخيص وعلاج الأطفال الذين يعانون من ADHD لا يزال يشكل تحديا [11]. في العقد الماضي، أجريت العديد من الدراسات إلى دور العناصر النزرة في توعية المسببات المرضية من ADHD. وكان من أبرز هذه الدراسات هم ولا سيما examing العلاقة بين الزنك وADHD [+12 - +14]. في الواقع، الزنك الأساسي للإنتاج وتعديل الميلاتونين الذي يساعد على تنظيم وظيفة الدوبامين، من المفترض أن يكون عاملا هاما في ADHD وعلاجه [14]. ولذلك، الأطفال ADHD يعانون من نقص الزنك قد تستفيد من تغيير في النظام الغذائي أو من محاكمة العلاجية مع مكملات الزنك. وتظهر هذه الدراسة أن الأم وتقدير المعلم عشرات مقياس تحسنت مع كبريتات الزنك خلال هذه 6 أسابيع، مزدوجة محاكمة عمياء وهمي تسيطر عليها. يبدو أن فعالية كبريتات الزنك إلى حصول تحسن أفضل في الأطفال الذين يعانون من ADHD لدعم دور نقص الزنك في etiopathogenesis من ADHD [12، 13]. هذه الدراسة هي في خط مع المحاكمة الأخيرة التي تشير إلى تأثير مفيد من كبريتات الزنك في علاج ADHD [17]. ومع ذلك، قيمت الدراسة دور مساعد من الزنك في ADHD لأول مرة. لا وحظت اختلافات كبيرة في معدلات وأسباب التوقف في العلاج في مجموعة الزنك وهمي. اقترح هذه النتيجة أن التحمل من الزنك وهمي مماثل. وقد لوحظ الغثيان أكثر في مجموعة الزنك لكنها لم تختلف كثيرا بين المجموعتين (P = 0.08). وبالإضافة إلى ذلك، تم اشتكى طعم معدني من الزنك من قبل غالبية الحالات في مجموعة الزنك (13 من 22). حدود الدراسة الحالية، بما في ذلك عدم وجود المجموعة الثانية كاملة، فقط باستخدام جرعة معتدلة من ميثيل، وعدد قليل من المشاركين، خلال فترة قصيرة من متابعة وينبغي النظر في عدم القدرة على التركيز الزنك البلازما مزيد من البحث في هذا المجال الحاجة. ومع ذلك، فقد أفادت دراسة من منطقة الشرق الأوسط أنه قد يكون هناك ارتباط نقص الزنك والفيزيولوجيا المرضية لADHD [13] ويشير إلى أن العلاج من الزنك في ADHD سيكون أكثر فائدة في الحالات التي لديها مستويات منخفضة من الزنك. في الختام، هذه التعمية المزدوجة، وأظهرت الدراسة التي تسيطر عليها وهمي أن الزنك ودواء تكميلي قد يكون مفيدا في علاج الأطفال الذين يعانون من ADHD. ومع ذلك، هناك حاجة مزيد من التحقيقات وجرعات مختلفة من الزنك لتكرار هذه النتائج في الأطفال الذين يعانون من ADHD.
تضارب المصالح

أعلن شيء.
مساهمات المؤلفين

كان SA الباحث الرئيسي وإجراء التحليل الإحصائي. شارك MRM في تصميم الدراسة وكان منسق السريري. وكان عضو الكنيست ومجربة. كل الكتاب قراءة وافقت المخطوط النهائي.
شكر وتقدير

وكانت هذه الدراسة أطروحة الدراسات العليا الدكتور محمد خادمي. الكتاب أشكر الدكتور محمد مارغريت Tegerizo للمساعدة لا تقدر بثمن.
المراجع

  • جولدمان L، جينيل M، Bezman R، Slanetz P: تشخيص وعلاج اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين.
    JAMA 1998، 279: 1100-1107 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
    Return to text
  • Mercuglioano M: ما هو اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط؟
    Pediatr كلين شمال صباحا 1999، 46: 831-43 مجلات المستخلص
    Return to text
  • الجمعية الأمريكية للطب النفسي: الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-IV).
    الجمعية الأمريكية للطب النفسي، واشنطن، DC 4th طبعة. 1994.
    Return to text
  • Wilens TE، بيدرمان J: والمنشطات.
    Psychiatr كلين شمال صباحا 1992، 15: 191-222 مجلات الملخص
    Return to text
  • جيلبرج C، H ميلاندر، Knorring A: العلاج المنشط على المدى الطويل من الأطفال الذين يعانون من نقص الانتباه وفرط الحركة الأعراض.
    قوس الجنرال Psychiat 1997، 54: 857-864 مجلات الملخص
    Return to text
  • أكثر أمانا DJ: العلاج المنشط الوسطى من الاهتمام في مرحلة الطفولة اضطراب نقص فرط النشاط.
    CNS المخدرات 1997، 7: 264-272.
    Return to text
  • Tenreiro K: ميثيل-همي: محاكمة لاضطرابات نقص الانتباه.
    الباحث J فارم شركات 2001، 5: 21-22.
    Return to text
  • كلاين RG، اندا B: ميثيل والنمو في الطفل مفرط النشاط.
    قوس الجنرال Psychiat 1988، 45: 1127-1130 مجلات المستخلص
    Return to text
  • باتاكي CS، كارلسون GA، كيلي KL، وئام MD، Blancanlello TM: الآثار الجانبية للميثيل وديسيبرامين حده، وبالاشتراك في الأطفال.
    J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي 1993، 32: 1065-1072 مجلات المستخلص
    Return to text
  • الأمير JB، Wilens TE، بيدرمان J: دراسة للرقابة من نورتريبتيلين في الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
    J الأطفال وAdolesc Psychopharmacol 2000، 10: 193-204 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
    Return to text
  • Kehpe WA: علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال.
    آن Pharmacother 2001، 35: 1130-1134 النص الكامل الناشر
http://www.biomedcentral.com/1471-244X/4/9.Alberti

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #40  
قديم 12-03-2015, 02:56 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي العلاقات بين الأحماض الدهنية والزنك، وعجز الانتباه وفرط الحركة ...

 

http://ajcn.nutrition.org/content/89/3/940S.full

دور الزنك في مجال الصحة النفسية للأم والطفل

ملخص

مشاكل الصحة العقلية لدى النساء، والأطفال، والمراهقين هي مشكلة صحية عامة كبيرة. نظرا الحواجز الحالية إلى علاج فعال لهذه المشاكل، ويدرس الباحثون في مجال التغذية عن البدائل المحتملة لفهم ومعالجة قضايا الصحة العقلية. وكان الغرض من هذه المقالة لمراجعة الأدلة الحالية على العلاقة بين اضطرابات الزنك والصحة العقلية، مع التركيز على 2 مشاكل الصحة العقلية التي تؤثر عادة النساء والأطفال: الاكتئاب واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). وأجري البحث أدبيات ميدلاين قواعد البيانات وPsychInfo مع استخدام المصطلحات الأساسية. وشمل الاستعراض المواد من 1975 إلى مايو 2008، ولكن ركز على المقالات التي نشرت في السنوات الأخيرة. العلاقات بين تركيزات الزنك والسلوك في الحيوانات. العلاقة بين نقص الزنك، والاكتئاب، وADHD في عينات المريض والمجتمع. وجرى استكشاف الآليات البيولوجية المحتملة لهذه العلاقات. تدعم البيانات علاقة بين تركيزات منخفضة من الزنك ومشاكل الصحة العقلية، ولا سيما في السكان المعرضين للخطر. الدليل على إمكانية استخدام الزنك في علاج مشاكل الصحة العقلية تأتي أساسا من السكان المريض وأقوى عندما يتم إعطاء الزنك في تركيبة مع العلاج الدوائي. توجد أدلة قاطعة أقل لفعالية الزنك وحدها أو في عينات المجتمع عامة. وتقدم توصيات لإجراء مزيد من البحوث في هذا المجال.
مقدمة

مشاكل الصحة العقلية لدى النساء، والأطفال، والمراهقين هي مشكلة صحية عامة كبيرة. اكتئاب الأم هو أمر شائع جدا في العالم، وانتشار والتي تتراوح من 15٪ في الولايات المتحدة و 35٪ في البلدان المنخفضة الدخل الأمهات في جنوب أفريقيا (+1 - 5). وعلاوة على ذلك، فإن متوسط ​​معدل انتشار الاكتئاب بعد الولادة الأمهات في غضون 6-8 أسبوع بعد الولادة هو 13٪ في عموم السكان (6). ارتفاع معدل انتشار الاكتئاب الأمهات للقلق بسبب آثاره على المادية الأم والعاطفية الرفاه (7) ونظرا للارتباط مع رعاية الأطفال ناقصة، والتفاعلات الرعاية / طفل السلبية، وضعف نمو الطفل، وزيادة المشاكل الطبية، والحوادث، والمشاكل العاطفية بين الأطفال (+8 - +10).
واحد بين كل 10 أطفال والمراهقين في الولايات المتحدة مصابون بمرض عقلي شديد بما فيه الكفاية لتضعف بشكل كبير عاملة (11، 12)، مع معدلات انتشار في جميع أنحاء العالم لطفل والاضطرابات النفسية للمراهقين من ≈20٪ (13، 14). أمثلة من اضطرابات الطفولة الشائعة وتشمل نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD)، والاكتئاب، والقلق. وتقترح منظمة الصحة العالمية أن مرحلة الطفولة الاضطرابات العصبية والنفسية ستزيد في جميع أنحاء العالم من قبل> 50٪ بحلول عام 2020، مع هذه الاضطرابات أصبحت 1 من 5 من الأسباب الأكثر شيوعا لحالات المراضة والوفيات، والإعاقة لدى الأطفال (14).
أقل من 1 في 5 أطفال تتلقى حاليا خدمات العلاج اللازم لهذه الاضطرابات (11)، والوضع في البلدان النامية قد تكون أسوأ لكل من النساء والأطفال (14). وإن كان هناك تقدم كبير في تحديد علاجات فعالة للبالغين، وهناك حاجة إلى مزيد من المعلومات، لا سيما بالنسبة للنساء في سن الإنجاب والأطفال. العلاج النفسي مكلف، يتطلب وقتا والتزاما من كل من الأطفال والآباء والأمهات، وغالبا ما تكون غير متوفرة أو مقبول، لا سيما في البلدان النامية. العلاج الدوائي هو أيضا مكلف، في كثير من الأحيان غير متوفرة، ولها آثار جانبية محتملة للأطفال والنساء الذين قد تكون حاملا (15، 16). بالإضافة إلى ذلك، قد المشاكل الوعي، والوصول، ونقص الموارد، ووصمة العار فيما يتعلق بخدمات الصحة النفسية منع النساء والأطفال من تلقي العلاج اللازم من مشاكل الصحة العقلية، وخاصة في البلدان النامية حيث تكون هذه المشاكل أكثر وضوحا. ولذلك، فإننا بحاجة إلى علاجات بديلة أو الطرق الوقائية التي يمكن الوصول إليها بسهولة ومقبولة للسكان وطنيا ودوليا.
وقد بدأ الباحثون أن ننظر إلى مجال التغذية عن بدائل محتملة لفهم أفضل ومعالجة مسائل الصحة العقلية. لقد حان أدلة دامغة عن دور المغذيات الدقيقة في مجال الصحة النفسية من الدراسات التي تركز على دور الزنك في الاكتئاب وADHD، والاضطرابات التي هي مشتركة بين النساء والأطفال، على التوالي. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات والبشر العلاقات بين تركيزات الزنك المنخفضة وأعراض الاكتئاب وADHD ولقد اقترحت الفعالية المحتملة للمكملات الزنك لهذه الاضطرابات. هذه المعلومات مهمة نظرا للعدد الكبير من السكان المعرضين لخطر نقص الزنك، على الصعيدين الوطني والدولي، وخاصة الرضع والأطفال والنساء الحوامل والمرضعات (17، 18).
وكان الغرض من هذه المقالة لاستعراض الأدلة حول العلاقة بين نقص الزنك والصحة العقلية، مع التركيز على 2 اضطرابات الصحة العقلية التي تؤثر عادة النساء والأطفال: الاكتئاب وADHD. هذه المادة لديها 3 أقسام. ويستعرض القسم الأول الدراسات الحيوانية للعلاقة بين تركيزات الزنك والسلوك، باعتبارها التناظرية إلى اضطرابات الصحة العقلية. ويستعرض القسم الثاني الآليات البيولوجية المحتملة للعلاقة بين نقص الزنك والاكتئاب وADHD. ويستعرض القسم الأخير الدراسات الإنسانية التي أجريت في عينات من المرضى والمجتمع التي تعاني من الاكتئاب أو ADHD. تم البحث في قواعد البيانات ميدلاين وPsychInfo مع استخدام المصطلحات الأساسية التالية: الزنك، نقص الزنك، الزنك، والتدخل والعلاج والصحة النفسية، والاكتئاب، والقلق، ADHD، والإجهاد، والمزاج، والسلوك. وشمل الاستعراض المواد من 1975 إلى مايو 2008، ولكن كان التركيز على المواد الأكثر حداثة وعلى الاضطرابات التي تؤثر على معظمهم من النساء والأطفال؛ ومع ذلك، أدرجت دراسات الشعوب الأخرى (على سبيل المثال، والرجال وكبار السن) في محاولة لتسليط الضوء على العلاقة بين هذه قضايا الصحة العقلية والزنك.

دراسات أجريت على الحيوانات

وقد درست العديد من الدراسات باستخدام الفئران، والفئران، والقردة العلاقات بين تركيزات الزنك والسلوك كما النظير للاكتئاب والقلق والعدوان، ومشاكل الانتباه. وتندرج هذه الدراسات إلى 2 فئات: 1) تلك التي درست النتائج السلوكية بعد نقص الزنك، و2) تلك التي قيمت المضادة للاكتئاب مثل خصائص الزنك. وأفادت العديد من الدراسات أن نقص الزنك يرتبط مع انخفاض مستويات النشاط والخمول واللامبالاة، والاهتمام في الفئران والقرود (19 - +22). على سبيل المثال، وجدت دراسات في القرود قبل البلوغ مع تقييد الزنك المعتدل انخفاض النشاط الحركي العفوي وانخفاض أداء المهام التي تتطلب الانتباه البصري (21 - 23). لاحظ آخرون سلوك أكثر عدوانية في الفئران والزنك نقص المعزولة من الفئران المعزولة التحكم (24) ومثل السلوك القلق (على سبيل المثال، انخفضت الوقت الذي يقضيه في بأذرع مفتوحة لاختبار المتاهة) في صغار الفئران مع تركيزات الزنك في مصل الدم 50٪ من تلك الفئران السيطرة بعد اتباع نظام غذائي والزنك ناقصة (25، 26). وبالمثل، وقد اقترحت الدراسات باستخدام نماذج حيوانية من التوتر النفسي الذي تركيزات الزنك في الفئران التي تعرضت للكلتا الحالتين التوتر الحادة والمزمنة كانت أقل بكثير من تلك التي في المجموعة الضابطة (27)، والأدلة على الفئران تشير إلى أن نقص الزنك قد يقلل من الجسم القدرة على التكيف مع الضغوط (28).
لقد الدراسات التجريبية في الفئران والجرذان درست قلة النشاط الحركي أو السلوك القتال أثناء التعرض للإجهاد أو الملاثيون مبيدات الحشرات، كما تناظرية لعلاج الاكتئاب، ووجد أن مكملات الزنك يتسبب المضادة للاكتئاب مثل الآثار، والتخفيضات في الوقت الجمود خلال الاختبارات أجبر على حمام السباحة، والزيادات في المعركة الردود مستعمل سابقا أثناء الإجهاد (+29 - 31). وقد لوحظت تأثيرات الزنك وحدها، ولكن اتسع نطاق هذه الآثار عندما كان الاقتران الزنك مع مضاد للاكتئاب مثل إيميبرامين (30).

الآليات البيولوجية المحتملة

الزنك هو عنصر اساسي أثر لنمو الدماغ والجهاز العصبي المركزي وظيفة (32). أكثر من 200 الانزيمات هي metalloenzymes الزنك، مما يتطلب الزنك لتنمية الخلايا العصبية العادية (32). بالإضافة إلى ذلك، الزنك موجود في الحويصلات المشبكية في مجموعة فرعية من الخلايا العصبية glutamatergic في الدماغ. هذا الشكل من الزنك قد تعدل الردود على مستقبلات لعدد من الناقلات العصبية المختلفة، سواء مثير والمثبطة، بما في ذلك N -methyl- د -aspartate (NMDA) وحمض -aminobutyric γ (GABA A) مستقبلات المشاركة في الاكتئاب والقلق (33 ). ونظرا لأهمية التمثيل الغذائي الزنك في الدماغ، وقد يرتبط نقص الزنك مع ضعف العصبية وأمراض الدماغ البشري (32، 33).
وقد حاول العديد من الباحثين إلى تحديد الآليات التي من خلالها يمكن أن تشارك الزنك في اضطرابات الصحة النفسية مثل الاكتئاب وADHD. واحد مسار المقترح للاكتئاب هو عبارة عن آثار الزنك على ردود العصبي في مستقبلات NMDA (29، 33، 34). على سبيل المثال، وقد اقترحت الدراسات أن مستقبلات الغلوتامات NMDA في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب قد يكون مفرط الحساسية، مع التقلبات الغلوتامات غالبا ما يوصف في حالات الاكتئاب (35). الغلوتامات، الناقل العصبي الرئيسي في مسارات الحصين مثير، قد overstimulate مسار NMDA في الأفراد الحساسة، مما يؤدي إلى الشاذة نشاط الدماغ البيوكيميائية أو ضمور خلايا المخ وفقدان المرتبطة الاكتئاب (36 - +39). وقد أظهرت الدراسات، بما في ذلك التجارب مزدوجة التعمية، أن NMDA مستقبلات تثبيط مستقبلات NMDA وظيفة ويحمل خصائص مضادة للاكتئاب (+40 - 42). الزنك هو المانع قوية جدا من مجمع مستقبلات NMDA، مع دراسات حديثة تشير إلى أن الزنك يمكن أن تحدث أثرا المضادة للاكتئاب مثل في الحيوانات، ويمكن تعزيز تأثير الأدوية المضادة للاكتئاب أخرى مثل إيميبرامين (29، 30، 43). واقترح آخرون أن الزنك قد يحمل لها تأثير مضاد للاكتئاب من خلال تفعيل مباشر أو غير مباشر من الأدينوزين A 1 و A مستقبلات 2A (44) أو ممكن يصل التنظيم من المؤثرات اعصاب (على سبيل المثال، الجلوتاثيون) (45).
وقد اقترحت عدة آليات لشرح العلاقة بين الزنك وADHD الأعراض، وربما من خلال تغييرات في الدوبامين والسيروتونين الناقلات العصبية. الزنك المهم لإنتاج وتعديل الميلاتونين الذي ينظم وظيفة الدوبامين (+46 - +48)، وبالنسبة للتحويل من البيريدوكسين الغذائية إلى النموذج النشط، والفوسفات بيريدكسال، وهو أمر ضروري لتحويل التريبتوفان إلى سيروتونين (49). كلا تظهر أنظمة العصبي الدوبامين والسيروتونين أن تشارك في ADHD (50). قد مكملات الزنك مع حل انخفاض الميلاتونين والسيروتونين التوليف وتحسين أعراض ADHD، مثل الاندفاع (46، 49، 51). الزنك قد تؤثر أيضا على موجة N2 في المناطق الأمامية والجداري من الدماغ، مع آثار نشاهد في معالجة المعلومات، وربما على عمليات المثبطة للأطفال مع ADHD (52).
قد تكون متورطة أنظمة الدوبامين والسيروتونين الناقل العصبي في كل من ADHD والاكتئاب (50، 53)، مما يشير إلى أنه قد يكون هناك مسار مشترك حيث يشارك الزنك في كل من الاضطرابات. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد الآليات الفعلية المعنية، من أجل فهم أفضل إمكانية مسارات مشتركة بين اضطرابات 2، وتحديد الآثار المحتملة العلاج.

كآبة

الدراسات الإنسانية للجمعية

عينات المريض السريرية

وقد أظهرت العديد من الدراسات في عينات المريض السريرية (أي تشخيص الاكتئاب الشديد) تركيزات الزنك أقل في المرضى الذين يعانون من في المجموعة الضابطة. المرضى الذين يعانون من الاكتئاب لديهم أقل البلازما أو مصل الزنك تركيزات من قيام المرضى nondepressed، وتشير بعض الدراسات إلى أن الزنك المنخفضة في الدم قد تكون علامة على مقاومة العلاج في حالات الاكتئاب (54 - 56). سواء تركيزات منخفضة من الزنك هي نتيجة للاكتئاب، مشيرا إلى ضعف الشهية، وانخفاض المدخول الغذائي، أو المناعة / الاستجابة الالتهابية التي تحدث في الاكتئاب، أو تؤدي فعلا أو تفاقم اضطراب الاكتئاب لا يزال غامضا (54، 55).

عينات المجتمع

وكانت دراسات الجمعيات بين عينات المجتمع متسقة إلى حد ما في الارتباط بين تركيزات الزنك المنخفضة والاكتئاب أو صعوبات عاطفية التقارير. حيث أن معظم الدراسات ما بعد الولادة النساء وكبار السن. بين النساء، وقد ارتبطت تركيزات الزنك أقل المصل مع شدة أعراض الاكتئاب بعد الولادة (57). ، وقد اقترح العديد من الدراسات التي تناولت دور مركز الزنك في كبار السن، ولا سيما في أوروبا من خلال دراسة Zincage أن الزنك مهم في الحد من التوتر لدى كبار السن. وترتبط تركيزات الزنك في البلازما أقل إلى نتائج الفقيرة لعدة المتغيرات النفسية، بما في ذلك تدابير من الحالة المعرفية، والمزاج، وينظر الإجهاد، خصوصا في المناطق التي توجد فيها مآخذ الزنك المنخفضة ومجموعة محدودة من الأطعمة التي تحتوي على الزنك (58، 59). وأشارت دراسة إضافية من ايطاليا علاقة بين تركيز الألبومين (كمؤشر للوضع الزنك) والاكتئاب. وكان 71٪ من المشاركين مع نقص الألبومين على درجة أعلى على مقياس الاكتئاب مما فعل 29٪ من المشاركين بقيمة الزلال العادية (60). ومع ذلك، وجدت دراسة أخرى في عينة الأوروبية الشيخوخة أي ارتباط بين المزاج والحالة الزنك. كان الوضع الزنك ضمن المعدل الطبيعي، مما يوحي بأن التأثير المحتمل للزنك على الحالة المزاجية قد تكون صغيرة وغير قابل للكشف عند وضع الزنك هو ضمن الحدود الطبيعية (61).

دراسات التدخل

عينات المريض السريرية

وقد ركزت الدراسات التدخل في العينات السريرية التي فحصت دور الزنك في الاكتئاب على المرضى الذين يعانون من الاكتئاب أحادي القطب الرئيسي وفقدان الشهية العصبي. هذه الدراسات، على الرغم من أجريت في أحجام عينة صغيرة نسبيا، توفر أدلة قوية على أن الزنك قد تلعب دورا في الاكتئاب، وربما يكون مفيدا في العلاج. في دراسة أجريت على مرضى من الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 25-57 ذ الذين اجتمعوا معايير الاكتئاب أحادي القطب الرئيسي، تم علاج 6 مع 25 ملغ الزنك / د لمدة 12 أسبوع، ويعاملون 8 مع وهمي. وعولج كلا الفريقين مع العلاج المضاد للاكتئاب القياسي (34). تم الحصول على النتائج المسجلة على مخزونات الاكتئاب في الأساس و 2 و 6 و 12 أسبوع بعد العلاج. تلك التي في المجموعة تستكمل الزنك كان أقل بكثير معدلات الاكتئاب بعد 6 و 12 أسبوع من مكملات مما فعل المجموعة الثانية (المضادة للاكتئاب ولكن لا الزنك). وتشير هذه النتيجة إلى أن الزنك قد يؤدي إلى تعزيز آثار العلاجات المضادة للاكتئاب على أعراض الاكتئاب (34). الاستعراضات التي جرت مؤخرا من قبل نواك وآخرون (62) وفينسون (63) خلصت إلى أن الزنك دورا هاما في كل من الأمراض النفسية وعلاج الاكتئاب، مما يشير إلى أن الزنك له خصائص مضادة للاكتئاب.
وقد اقترح تجارب عشوائية محكومة من مكملات الزنك في المرضى الذين يعانون من مرض فقدان الشهية العصبي أن العلاج الزنك يعزز معدل الانتعاش في فقدان الشهية عن طريق زيادة زيادة الوزن وتحسين مستويات الاكتئاب والقلق (+64 - 66). على سبيل المثال، في محاكمة مزدوجة التعمية العشوائية في المراهقين مع فقدان الشهية العصبي، والمرضى الذين خضعوا بشكل عشوائي لمجموعة مكملات الزنك (50 ملغ الزنك عنصر يوميا لمدة 6 مو على شكل سلفات الزنك) أو مجموعة الدواء الوهمي. تلقت كلتا المجموعتين بالنظام العلاجي التقليدي لفقدان الشهية النفسي وتعديل السلوك، وإعادة التأهيل التغذوي. في نهاية شهر 6، تم العثور على انخفاض كبير في أعراض كل من الاكتئاب والقلق لدى المراهقين تستكمل مع الزنك. لم يتم العثور على انخفاضات مماثلة لمجموعة العقار الوهمي. لم يكن هناك تغيير في تركيز الزنك في مصل الدم لكلا المجموعتين (65).

عينات المجتمع

لم نعثر على أي دراسات التدخل التي درست تحديدا دور الزنك في الاكتئاب بين عينات المجتمع. وقد أسفرت الدراسات السكانية الكبيرة مع عينات المجتمع والتي درست آثار مكملات الزنك على النتائج العاطفية والنفسية والسلوكية عند الرضع والأطفال نتائج مختلطة. وقد أجريت معظم الدراسات في السكان المعرضين للخطر من الأطفال. العديد من الدراسات بحثت مستويات النشاط والسلوك في الأطفال الرضع والأطفال ما قبل المدرسة. الرضع في المناطق الريفية في غواتيمالا تستكمل مع الزنك لمدة 7 مو جلس أكثر في كثير من الأحيان، لعبت أكثر، وبكى أو أنتحب أقل من فعل جماعة unsupplemented (67). وأظهرت المحاكمة مكملات الزنك مماثلة بين الأطفال قبل سن المدرسة في الهند أكبر بكثير مستويات النشاط بين الأطفال تستكمل من بين المجموعة الضابطة (68). وقد لاحظ العديد من الدراسات من مكملات الزنك لدى الرضع في البلدان النامية الآثار الإيجابية لمكملات الزنك على السلوك الاستكشافي والسلوكيات مثل الاستجابة، لهجة عاطفية، ومستوى النشاط والتعاون والنطق (69، 70). وجدت دراسات أخرى أي آثار مباشرة من الزنك على سلوك الأطفال الرضع (+71 - +73). هذا الدليل هو المهم في الاعتبار عند دراسة العلاقة بين الزنك والاكتئاب، كما حزين أو تعكر المزاج تؤثر، النفسي التخلف، وفقدان الطاقة كلها أعراض تتعلق الاكتئاب لدى الأطفال والبالغين.

ADHD

الدراسات الإنسانية للجمعية

عينات المريض السريرية

تم العثور على تركيزات أقل الزنك في الدم في الأطفال الذين يعانون من ADHD مما كانت عليه في المجموعة الضابطة في العديد من البلدان (52، +74 - 76)، مع بعض اقتراح أن تركيزات الزنك قد تكون ذات صلة إلى شدة الأعراض. على سبيل المثال، ارنولد وآخرون (77 وجد) وأن تركيزات الزنك في مصل الدم ترتبط سلبيا = -0.45) بتصنيفات الآباء والمعلمين من عدم الاهتمام في الاطفال الامريكيين مع ADHD. ومع ذلك، فقد وجد لا علاقة المتميزة بتصنيفات من فرط النشاط والاندفاع. استعراض أرنولد وDiSilvestro (48) تقارير العديد من الدراسات التي تسيطر عليها بالأدلة مستعرضة تركيزات الأنسجة أقل الزنك (على سبيل المثال، وخلايا الدم، والدم الحمراء، والشعر، والبول، والأظافر) في الأطفال الذين يعانون من ADHD مما كانت عليه في الضابطة العادية ومقارنة مع المعايير السكان (+74 - 76، 78، 79).

عينات المجتمع

على الرغم من أنها لم تدرس على وجه التحديد العلاقة بين الزنك وADHD الأعراض، تناولت عدة دراسات في عينات المجتمع من الأطفال والعلاقة بين الحالة الزنك والمشاكل السلوكية أو العاطفية التي غالبا ما تتعايش في الأطفال الذين يعانون من ADHD. ويرتبط تناول الزنك على أساس استدعاء عن طريق الفم بحثها وزنها من الحصص الغذائية بشكل إيجابي في السلوك الاجتماعي لدى الفتيات ومستوى النشاط عند الذكور في عينة من الأطفال المصريين الذين تتراوح أعمارهم بين 7-10 ص (80)، وكانت تركيزات الزنك البلازما عكسيا مع المعلم تصنيفات القلق في الأولاد 3-5-Y عمره في برنامج هيد ستارت (81). وفي الدراسة الأخيرة، وأوضح الزنك 39٪ من التباين في القلق، ولكن لا علاقة لها تصنيفات مؤانسة أو السلوك العدواني.

دراسات التدخل

عينات المريض السريرية

واختبرت دراسات عديدة آثار العلاج المحتملة من الزنك على أعراض ADHD في الأطفال (49، 82)، مع بعض الاقتراحات التي، كما هو الحال في الاكتئاب والزنك قد يؤدي إلى تعزيز آثار العلاج من العلاجات التقليدية لADHD، مثل ميثيل (المعروف أيضا باسم ريتالين ). مكملات الزنك في مجموعة صغيرة من الأطفال الإيرانيين مع ADHD الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 ذ تعزيز آثار ميثيل. أظهر الأطفال في المجموعة مكملات الزنك بالإضافة إلى ميثيل تحسنا أكبر بكثير في أعراض ADHD الاباء ومن مصنفة المعلم من فعل مجموعة العقار الوهمي الذي حصل ميثيل وحده (82). وبالمثل، ارنولد وآخرون (79، 83 لاحظت) أن رد الفتيان الذين تتراوح أعمارهم بين 6-12 ذ مع والمتعلقة ADHD لعلاج المنشطات لتركيز الزنك. وقد لوحظت آثار أقوى في الأطفال مع الوضع الملائم الزنك. أشارت إحدى الدراسات التي تسيطر عليها في تركيا التي درست آثار العلاج المحتملة من الزنك وحدها على ADHD انخفاض كبير في بعض أعراض ADHD (على سبيل المثال، وفرط النشاط والاندفاع) في الأطفال تستكمل مع 150 ملغ الزنك على شكل كبريتات الزنك لمدة 12 أسبوع، مقارنة مع المجموعة الثانية (49)؛ ومع ذلك، كانت هذه الدراسة ارتفاع معدل التسرب، وتستخدم جرعات عالية بدلا من الزنك، ومتغيرات النتائج قد لا تكون قابلة للمقارنة مع تلك الموجودة في التجارب ADHD الأخرى لأن التدابير التي وضعت محليا أو تكييفها من الإنجليزية (48). هناك حاجة لتجارب أكثر رقابة قبل استخدام مكملات الزنك لعلاج ADHD يمكن التوصية بها.

عينات المجتمع

كما لعلاج الاكتئاب، لم نعثر على أي دراسات التدخل التي درست تحديدا دور الزنك في معالجة أعراض ADHD بين عينات المجتمع. ومع ذلك، في دراسات المجتمع من الأطفال الأكبر سنا والمراهقين، مكملات الزنك لم تظهر إلى إحداث تحسينات كبيرة ومستمرة في عملها النفسي أو السلوكي (84، 85). في عينة من الصف الأول طفل مكسيكي المعرضين للرصاص، لم تكن هناك آثار مكملات الزنك على التغييرات يعني في عشرات من مقاييس ومعايير التقييم السلوكي مع مرور الوقت (أي 6 مو)، ولكن كان الأطفال الذين تلقوا الزنك أعلى احتمال لم يعد تلقي تصنيفات هامة سريريا المعلم من السلوكيات المعارضة (84). وبالمثل، في برنامج عصير الفاكهة الزنك تحصين 10 فالتر كالين بين المراهقين الولايات المتحدة، كان أداء النفسي لا علاقة له الزنك العلاج، إلا أن المشاكل السلوكية بنسبة 10٪ في الفتيات الذين تلقوا العلاج الوهمي. لم يلاحظ أي تغيير في الفتيات المعالجة الزنك (85).
ونظرا لانتشار واسع لنقص الزنك في العديد من هؤلاء السكان المعرضين للخطر وأدلة تشير إلى وجود علاقة بين الزنك، والاكتئاب، وADHD، هناك حاجة لدراسات مجتمعية أكثر رقابة من مكملات الزنك لمعالجة إمكانات الزنك لتحسين الأداء النفسي وتحسين أو منع مشاكل الصحة العقلية. الكتاب تجري حاليا محاكمة المجتمعية العشوائية تسيطر مكملات الزنك في 722 أطفال في سن المدرسة في غواتيمالا، وهي منطقة عرضة لنقص الزنك، لتقييم آثار مكملات الزنك لمدة 6 مو مقارنة مع الدواء الوهمي على الصحة العقلية و الأداء المدرسي للأطفال.

الاستنتاجات

الدعم موجود من الدراسات الحيوانية والبشرية على حد سواء للعلاقة بين تركيزات منخفضة من الزنك وبعض المشاكل الصحية النفسية (على سبيل المثال، والاكتئاب وADHD)، لا سيما في السكان المعرضين للخطر. بعض الدعم موجود لتحسين هذه المشاكل الصحية العقلية مع العلاج الزنك. الدليل على إمكانية علاج الزنك يأتي أساسا من السكان المريض وأقوى عندما يتم إعطاء الزنك في تركيبة مع العلاجات الدوائية. هناك أدلة قاطعة على أقل فعالية من الزنك وحدها أو لفعالية الزنك على الصحة العقلية والسلوك بين عينات المجتمع عامة، ومنهم من تم إجراء عدد أقل من الدراسات.
هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم ما إذا كان الوضع المتدني الزنك هو سبب أو تأثير من مشاكل الصحة العقلية، مع المزيد من الدراسات التي تسيطر عليها دراسة إمكانية العلاج والآثار الوقائية للمكملات الزنك، لا سيما النساء والأطفال. نحن بحاجة إلى فهم أفضل للآليات العصبية الكامنة دور الزنك في الاكتئاب وADHD ودراسة ما إذا كانت هناك مسارات مشتركة لدور الزنك في هذه وغيرها من اضطرابات الصحة العقلية.
أطفال الأمهات بالاكتئاب قد يكونون في خطر من المشاكل العاطفية والسلوكية، وعلى الرغم من أن مسارات الكامنة وراء هذه العلاقة لم يتم تعريفها بشكل واضح (8، 86). على سبيل المثال، في مواجهة الأمهات الاكتئاب، قد يكون الأطفال صعوبة في التكيف مع بيئتهم أو قد تتطور الضعف المعرفي لمشاكل الصحة العقلية من خلال التعرض لسلوك الأمهات حرج للغاية، عدائية، وغير متناسقة. بدلا من ذلك، قد يكون الأطفال عرضة للإصابة بالاكتئاب وغيره من الاضطرابات بسبب الاستعداد البيولوجي أو استجابة الفسيولوجية للإجهاد مفرط التفاعلية (86 - +89). نقص الزنك قد تلعب دورا في الاضطرابات النفسية في كل من الآباء والأمهات والأطفال من خلال آثاره المحتملة على الناقلات العصبية والدماغ النامية. هناك حاجة لدراسات مستقبلية لتقييم دور نقص الزنك في تطوير ADHD، والاكتئاب، واضطرابات الطفولة أخرى في أطفال الأمهات الذين هم من الاكتئاب.
العديد من الدراسات التي تم استعراضها في هذه المقالة المستخدمة السن والضابطة المتطابقة الجنس (54، 56، 65) أو الخاضعة للرقابة لالمتغيرات التي قد تثير اللبس مثل الجنس والعمر والدخل (67، 77)؛ ومع ذلك، لم يتم ذلك باستمرار. وقد ركزت دراسات قليلة جدا على النساء في سن الإنجاب لدراسة العلاج المحتملة أو الآثار الوقائية من الزنك لعلاج الاكتئاب، وخاصة الاكتئاب بعد الولادة. الإنجاب المرأة معرضة بصفة خاصة لآثار السلبية لسوء التغذية على الحالة المزاجية بسبب الحمل والرضاعة والضغوطات الغذائية الرئيسية (90). هناك حاجة لمزيد من الدراسات في الأطفال الأكبر سنا والمراهقين لتحديد أفضل للآثار الزنك على الصحة العقلية والسلوك في هذه المجموعة، خاصة بين الأطفال المعرضين للخطر من مشاكل الصحة العقلية ونقص الزنك. بالإضافة إلى ذلك، تشير الدلائل إلى أن نقص الزنك قد يؤثر على النمو المعرفي عند الأطفال عن طريق خفض النشاط، وزيادة السلوك العاطفي، وإضعاف الذاكرة والقدرة على التعلم (91). وأخيرا، نظرا للتكلفة والمخاطر المحتملة المرتبطة مع العديد من الأدوية النفسية، وخاصة لدى الأطفال والنساء الحوامل أو المرضعات، فمن المستحسن مواصلة استكشاف دور الزنك في زيادة آثار بعض الأدوية، مما قد يؤدي إلى جرعات أقل من الأدوية التي الحاجة. بسبب مشاكل الصحة العقلية لا تزال تشكل مشكلة صحية عامة كبيرة، هناك حاجة إلى بحوث في المستقبل لاستكشاف الدور المحتمل للالزنك وغيرها من المغذيات الدقيقة في مجال الصحة النفسية والنظر فيما إذا كان الترويج لاتباع نظام غذائي متوازن غني بالمغذيات الدقيقة مثل الزنك، هو وسيلة فعالة لتحسين الصحة العقلية والحد من عبء الاضطرابات العصبية والنفسية. (مقالات أخرى في هذا الملحق لمجلة تتضمن إشارات +92 - 97).

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
إضافة رد

أدوات الموضوع
طريقة عرض الموضوع

تعليمات المشاركة
لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
لا تستطيع الرد على المواضيع
لا تستطيع إرفاق ملفات
لا تستطيع تعديل مشاركاتك

BB code is متاحة
كود [IMG] متاحة
كود HTML معطلة

الانتقال السريع


 المكتبة العلمية | المنتدى | دليل المواقع المقالات | ندوات ومؤتمرات | المجلات | دليل الخدمات | الصلب المشقوق وعيوب العمود الفقري | التوحد وطيف التوحد  | متلازمة داون | العوق الفكري | الشلل الدماغي | الصرع والتشنج | السمع والتخاطب | الاستشارات | صحة الوليد | صحة الطفل | أمراض الأطفال | سلوكيات الطفل | مشاكل النوم | الـربـو | الحساسية | أمراض الدم | التدخل المبكر | الشفة الارنبية وشق الحنك | السكري لدى الأطفال | فرط الحركة وقلة النشاط | التبول الليلي اللاإرادي | صعوبات التعلم | العوق الحركي | العوق البصري | الدمج التربوي | المتلازمات | الإرشاد الأسري | امراض الروماتيزم | الصلب المشقوق | القدم السكرية



الساعة الآن 03:48 PM.