#1  
قديم 07-30-2015, 10:57 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي العلاجات الغذائية والتغذوية للadhd

 

http://www.healing-arts.org/children...utritional.htm


https://translate.google.com/transla...htm&edit-text=

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #2  
قديم 07-30-2015, 11:00 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي فيتامين b6

 

https://translate.google.com/transla...3D2&edit-text=


http://www.wholehealthmd.com/ME2/dir...513633D&tier=2

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #3  
قديم 07-30-2015, 11:05 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

يوما بعد يوم، وهناك ربما لم المغذيات المعنية كما بنشاط في الحفاظ على الجسم بسلاسة كما فيتامين B 6. من الناحية الفنية مصطلح يستخدم لوصف ثلاثة فيتامينات ب-البيريدوكسين، بيريدكسال، وB بيريدكسامين-فيتامين 6 يشارك في أي تفاعلات كيميائية أقل من 100 في جميع أنحاء الجسم. وعقب عملية التمثيل الغذائي في الكبد، يصبح بيريدكسال 5 'الفوسفات (P-5-P)، والذي يتوفر كمكمل أيضا. وهو يعمل في المقام الأول باعتباره أنزيم، والعمل جنبا إلى جنب مع إنزيمات أخرى لتسريع التفاعلات الكيميائية في الخلايا.

بشكل لا يصدق، والدراسات الاستقصائية الحكومة تشير إلى أن ربع البالغين يعانون من نقص في هذه المواد الغذائية الرئيسية. (1) وكبار السن والنساء الحوامل أو المرضعات، مستخدمين وسائل منع الحمل عن طريق الفم، والمدخنين بشكل خاص لخطر نقص. A فيتامين B 6 نقص في البالغين يمكن أن تؤثر على الأعصاب الطرفية والجلد و الأغشية المخاطية ، ونظام تكون الدم (المسؤولة عن تكوين خلايا الدم)، والأطفال يمكن أن تؤثر أيضا على الجهاز العصبي المركزي. (2)

العديد من الأطعمة، بما في ذلك الحبوب الكاملة، البقوليات، الخضار، الكبد، اللحوم والبيض، وتحتوي على مخازن غنية من فيتامين B 6. ولكن لمواجهة نقص أو لعلاج اضطرابات معينة، وقد ثبت ملاحق فعالة. (2)

فوائد صحية

والعمود الفقري، وفيتامين B 6 يساعد على تصنيع وحدات بناء البروتينات المعروفة باسم الأحماض الأمينية . وتشارك أيضا في إنتاج الناقلات العصبية في الدماغ (رسل الكيميائية) مثل السيروتونين ، في الإفراج عن الطاقة المخزونة في الخلايا، وفي تصنيع خلايا الدم الحمراء. فيتامين B 6 يساعد أيضا على الحفاظ على الهرمونات في التوازن والنظام المناعي يعمل بشكل صحيح.

تؤخذ على أنها جزء من ملحق فيتامين ب المركب وفيتامين B 6 مايو يساعد على حماية ضد أمراض القلب ومجموعة من الاضطرابات الأخرى. على سبيل المثال، بالتنسيق مع حمض الفوليك وفيتامين ب 12، ويساعد الجسم في تجهيز الهوموسستين ، وهو مثل حمض مركب أميني، عند مستويات مرتفعة، ويرتبط مع زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية اضطرابات أخرى.

فيتامين ب المعقدة المكملات الغذائية (التي تشمل فيتامين B 6) يجوز التقليل أيضا فقدان الذاكرة المرتبطة المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. بسبب نقص في فيتامين B 6 مايو يسبب مشاكل في النوم، مع ذلك جنبا إلى جنب مع فيتامين ب نياكيناميدي، مما يقلل من القلق، ويمكن أن توفر بعض التخفيف من الأرق.

على وجه التحديد، وفيتامين B 6 (تتخذ وحدها) قد يساعد على:

تخفيف متلازمة النفق الرسغي. الأدلة المتعارضة موجود فيما يتعلق باستخدام فيتامين ب 6 المكملات لعلاج متلازمة النفق الرسغي. أنصار يعتقد الناس الذين يعانون من هذا المعصم المؤلم واضطراب اليد في كثير من الأحيان من نقص في فيتامين B 6. المكملات الغذائية، في اعتقادهم، قد لا يقلل فقط من التهاب التي تسبب مضاعفات ولكن يمكن أيضا تحسين الدورة الدموية للمناطق خطر. وبالإضافة إلى ذلك، يعتقد أنصار فيتامين B 6 مايو زيادة إنتاج ناقل عصبي GABA (حمض الغاما غاما)، مما يساعد على السيطرة على الألم. وقد دعمت بعض الدراسات هذه المطالبات. (3، 4) ومع ذلك، فقد أظهرت مجموعة كبيرة من البحوث الموثوقة هؤلاء المرضى ليسوا من نقص عام في فيتامين ب 6 و لا يستفيد من المكملات الغذائية. (20/5)

تحسين أعراض متلازمة ما قبل الحيض (PMS) وآلام في الثدي. بعض النساء يجدن أن تناول فيتامين B 6 ملاحق يخفف أعراض PMS. هذا صحيح بصفة خاصة للنساء اللواتي يعانين من ألم الثدي الشديد حول الوقت الذي تحدث أعراض PMS هذا. تظهر المغذيات للمساعدة عن طريق مساعدة الكبد في جهودها لغسل الاستروجين الزائد من الجسم. وبالإضافة إلى ذلك، B 6 يرفع مستويات هرمون البروجسترون ويساعد في صنع السيروتونين، وهو ناقل عصبي يعزز الحالة المزاجية. وتبين من استعراض عام 1999 تسع محاكمات بما في ذلك 940 مرضى PMS أن فيتامين B 6 في كانت جرعات تصل إلى 100 ​​ملغ يوميا فعالة في علاج أعراض PMS، بما في ذلك الاكتئاب ما قبل الحيض. (21) وأظهرت دراسة أجريت عام 2000 من 44 امرأة مع PMS أن مكملات يومية مع 50-100 ملغ من فيتامين B 6 الأعراض تحسنت بشكل متواضع، مثل آلام الثدي والحنان، والاكتئاب ما قبل الحيض. وأخذ 50 ملغ من فيتامين B 6 بالإضافة إلى 200 ملغ من المغنيسيوم أكسيد بدا يوميا لتخفيف القلق المتعلقة PMS. (22) وفي مراجعة منهجية للعشوائية المحاكمات، الشواهد التي شملت 62 الأعشاب والفيتامينات والمعادن المستخدمة في علاج PMS 2009، كان فيتامين B 6 واحد من عشرة فقط من هذه العلاجات التي تم تحديدها على أنها فعالة في تخفيف الأعراض. ومع ذلك، اعتبرت المحاكمات التي تنطوي على فيتامين B 6 لتكون ذات جودة منخفضة. وهناك حاجة إلى مزيد من العشوائية والمحاكمات التي تسيطر عليها. (23)

منع تكرار حصى الكلى. فيتامين B 6 والمغنيسيوم والعناصر الغذائية الأساسية لمنع تشكيل الحجارة الكالسيوم أوكسالات، إلى حد بعيد النوع الأكثر شيوعا. المغنيسيوم يقلل من امتصاص الكالسيوم ويخفض أكسالات البولية. وقد تبين أن تشكيل الحجر لتترافق مع نقص في كلا من فيتامين B 6 والمغنيسيوم. بعض الأدلة تشير إلى أن تناول فيتامين B 6 وحدها أو بالاشتراك مع المغنيسيوم قد يساعد على خفض الانتاج البول من أكسالات في الناس مع نوع I فرط أوكسالات البول الأولي، شرط أن غالبا ما يؤدي إلى تشكيل هذا النوع من حصوات الكلى. يشير (24-27) الدلائل الأولية أيضا أن النساء لديهم مستويات أعلى من فيتامين B 6 مايو يقل لديهم خطر تكون حصى في الكلى. (28) ومع ذلك، لم يتم العثور الرابطة نفسها ليكون صحيحا بالنسبة للرجال. (29)

الوقاية من سرطان الرئة. الدلائل الأولية تشير إلى أن الرجال المدخنين الذين يتناولون فيتامين ب 6 وقائي قد يقلل من خطر الإصابة بسرطان الرئة. في دراسة مستقبلية تنطوي على فوج من 300 من الرجال، الذين لديهم مستويات أعلى من فيتامين B6 لديهم مخاطر أقل بكثير للإصابة بسرطان الرئة من الرجال لديهم مستويات منخفضة من فيتامين B6. (30) دراسة 50 مريضا بسرطان المرحلة الثالثة والرابعة الرئة وجدت الذين لديهم مستويات أعلى من فيتامين B6 قد خفضت عدد خلايا الدم الحمراء. (31) ومع ذلك، فإن التحليل المشترك لعام 2009 اثنين من العشوائية والمحاكمات التي تسيطر عليها تقييم نتائج السرطان والوفيات عام 1705 مرضى الذين حصلوا على فيتامين B6 كجزء من دراسة عن مرض نقص تروية القلب. ووجدت الدراسات عدم وجود ارتباط بين وقوع السرطان. (32)

علاج ADHD. ويعتقد أن الفيتامينات B للمساعدة في تعزيز صحة الجهاز العصبي، وهو عامل مهم في علاج أعراض اضطراب نقص الانتباه (ADHD). في دراسة واحدة صغيرة فعلت في 1970s، كان فيتامين B6 أكثر فعالية من ريتالين في تخفيف أعراض ADHD في الأطفال. (33، 34) ومع ذلك، في متضاربة البحث باستخدام جرعة ضخمة البيريدوكسين بالاشتراك مع غيرها من الفيتامينات، لم يكن هناك أي تأثير على أعراض ADHD. وقد نفذت (35) أي دراسات أكثر حداثة بها.

مكافحة الاكتئاب. لأنه أمر ضروري لإنتاج الناقلات العصبية في الدماغ (وخاصة السيروتونين)، وفيتامين B 6 مايو تكون ذات قيمة في علاج الاكتئاب. وقد أظهرت (36) الدراسات أن ما يصل إلى 30٪ من الناس يعانون من الاكتئاب قد يكون نقص في هذه المواد الغذائية. كما تم ربط (37-39) انخفاض فيتامين B 6 مستويات الإجهاد والقلق. في دراسة أولية من الرجال الذين كانوا أعضاء في جماعة الفجيعة، الذين لديهم مستويات منخفضة من فيتامين B 6 كانوا أكثر قلقا والمنكوبين من الذين لديهم مستويات كافية من المغذيات. هناك حاجة إلى (40) المزيد من البحوث.

مكافحة الربو. ووفقا للدراسات مختلفة، وفيتامين B 6 مايو تلعب دورا في علاج بعض مرضى الربو. وتشير الدراسات القديمة أن بعض الأطفال الذين يعانون من الربو الحاد يكون التمثيل الغذائي نقص من التريبتوفان، وهو فيتامين B 6 تعتمد. (41) أيضا، والثيوفيلين دواء يخفض مستويات طبيعية من فيتامين B 6 التناظرية المعروفة باسم بيريدكسال-5-الفوسفات (P-5-P)، وينصح مكملات. (42-44) بعض الدراسات متضاربة تشير المرضى، بشكل عام، لا يبدو للاستفادة من فيتامين B 6 مكملات بجرعات تصل إلى 300 ملغ يوميا. (45)

منع تلف الأعصاب السكري (الاعتلال العصبي). الناس مع مرض السكري معرضون لخطر الإصابة تلف الأعصاب. مكملات الفيتامين B 6 مايو وقاية من هذه المضاعفات. يظهر بعض الأبحاث أن تناول البيريدوكسين يوميا يمكن أن يساعد على تحسين الأعراض. (46-48) في عام 1992 مفتوح، متعددة المراكز دراسة وصفية 234 الأطباء تقييمها 1149 المرضى الذين يعانون من ظروف الجهاز العصبي، مثل اعتلال الأعصاب. بعد ثلاثة أسابيع من العلاج مع إعداد فيتامين B (Neurotrat فورت)، ذكرت 69٪ من المرضى تحسينات في الألم، وأشار الباحثون إلى تحسن واضح في مجمل الأعراض. (46) ومع ذلك، توجد أدلة متضاربة. (49، 50) هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث.

الوقاية من أمراض القلب. وتشير بعض الأدلة الأولية أن عدم كفاية مستويات فيتامين B 6 يمكن أن تسهم في تطور أمراض القلب. (51-54) فيتامين B 6 نقص يسمح مستويات الحمض الاميني في البلازما في الارتفاع، والذي ارتبط مع زيادة خطر تصلب الشرايين واحتشاء عضلة القلب. (55) وفي دراسة الأتراب المحتملين 2008 التي تنطوي على 40803 الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 40-59، وزيادة المدخول الغذائي من فيتامين B 6 ارتبط مع انخفاض مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية. (56) ومع ذلك، توجد أدلة متضاربة. ووجدت الدراسة التي استمرت سبع نشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية التي تضم أكثر من 3000 مريض أن تناول 40 ملغ من فيتامين B 6 مكملات لم يوميا لا يؤثر على وفيات أو الإصابة بأمراض القلب. (57) والعثور على 2009 كوكرين مراجعة قاعدة البيانات من التجارب أي دليل لدعم استخدام التدخلات خفض الحمض الاميني، مثل فيتامين B 6 مكملات، لمنع أحداث القلب والأوعية الدموية أو أمراض القلب. (58) ومؤخرا، في دراسة عشوائية، اتخذت مرضى السكري يعانون من اعتلال الكلية (أمراض الكلى) مجموعة من 25 ملغ من فيتامين B6 و 2.5 ملغ من حمض الفوليك، و 1 ملغ من فيتامين B12 أو وهمي . في هذه الدراسة، ساءت ظائف الكلى بسرعة أكبر في مجموعة فيتامين (ب)، وكان لديهم أيضا زيادة خطر الاصابة بالنوبات القلبية، السكتة الدماغية ، وجراحة القلب، أو الوفاة في غضون ثلاث سنوات من بدء الدراسة. اقترح (68) الباحثون أن موجودة مسبقا أمراض الكلى قد يثير الشبهة إفراز من الفيتامينات، والذي يحدث عادة عن طريق الكلى، والسماح للفيتامينات لتصل إلى مستويات سامة.

تقليل الغثيان والقيء خلال فترة الحمل. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن تناول جرعة يومية من 25 ملغ من فيتامين B 6 كل ثماني ساعات يساعد على تخفيف غثيان الصباح (الغثيان والقيء) خلال فترة الحمل. وقد تبين أن مكملات أن تكون فعالة بشكل خاص ضد أكثر الحالات الشديدة من الغثيان. (59، 60) و أمريكي كلية أمراض النساء والتوليد توصي فيتامين B 6 كعلاج الخط الأول للغثيان الناجم عن الحمل والقيء. (61)

إبطاء تطور مرض باركنسون. الناس مع هذا المرض قد انخفضت مستويات الدوبامين، وهي مادة كيميائية في الدماغ التي تنقل النبضات العصبية من العصب. كما أنها في كثير من الأحيان من نقص في فيتامين B 6. ومن المثير للاهتمام، والمكملات من فيتامين العمل على زيادة إنتاج الدوبامين. على الرغم من أن استعراض عام 2006 من الدراسات وجدت نتائج غير حاسمة بشأن آثار من فيتامين B 6 على اضطرابات العصبي، مثل مرض باركنسون (PD) ومرض الزهايمر، وهناك بعض الأدلة مواتية. (62) وفي تلك السنة نفسها، وقد نشرت نتائج الدراسة روتردام، وهي المحتملين، دراسة الأتراب على أساس السكان تقييم المدخول الغذائي من الفيتامينات B وخطر PD. أظهرت النتائج أن تناول كميات أعلى من فيتامين B 6 ارتبط انخفاض مخاطر التعرض بشكل كبير للPD. (63) A-دراسة حالة 2010 من 249 مرضى PD وجدت نتائج مشابهة: كان مرتبطا انخفاض كمية من فيتامين B 6 مع زيادة خطر PD. هناك حاجة إلى (64) المزيد من البحوث.

علاج النوبات المتكررة في الأطفال حديثي الولادة. وهناك أنواع معينة من قد يكون استجابة لجرعات عالية من البيريدوكسين الوريد المضبوطات المتكررة في الأطفال حديثي الولادة. هذه قد تنتج عن الاعتماد الجيني البيريدوكسين، واستخدام جرعات عالية من فيتامين B 6 في الحمل، أو التهابات. (65-67)

أشكال

لوح
سائل
كبسولة
عن طريق الحقن
الكمية الموصى بها

قانون التمييز العنصري لفيتامين B 6 1.3 ملغ يوميا للرجال والنساء تحت سن 50. وبالنسبة لأولئك أكثر من 50، وRDA هي 1.7 ملغ للرجال و 1.5 ملغم للنساء.

اذا كان لديك القليل جدا

حالات قصور متوسطة من فيتامين B 6 يمكن أن يسبب مستويات الحوامض الأمينية زيادة، مما يزيد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. نقص حاد أمر نادر الحدوث. عندما يحدث ذلك، يمكن أن تتضمن الأعراض اضطرابات الجلد مثل حب الشباب، الأكزيما، وقروح الفم. وتشمل علامات عصبية من نقص شديد الأرق، والاكتئاب، وفي الحالات القصوى، والمضبوطات.

إذا كنت تحصل على الكثير

لم يبلغ عن أي ردود فعل سلبية مع تناول جرعات أكبر من فيتامين B 6 من الأطعمة. عندما تناول المكملات الغذائية، تناول جرعات يومية حتى على المدى الطويل تصل إلى 100 ​​ملغ آمنة. ومع ذلك، في بعض الحالات النادرة، مع 200-300 ملغ يوميا على مر الزمن أدى إلى تلف الأعصاب مع تنميل المرتبطة، والضعف، وفقدان وظائف في الأطراف. من المرجح أن تحدث عندما يتم استهلاك جرعات أكثر من 1000 ملغ يوميا لفترات طويلة (لمدة شهرين أو أكثر) أو مع الاستهلاك الكلي من 1000 غرام هذه النتائج الخطيرة. لحسن الحظ، تلف الأعصاب هو عكسها بمجرد توقف الفيتامين.

عموما الجرعة معلومات

نصائح خاصة: فيتامين B 6 ملاحق تتوفر على شكل هيدروكلوريد البيريدوكسين أو بيريدكسال-5-الفوسفات (P-5-P). في حين أن كلا أشكال ستفي الاحتياجات اليومية لفيتامين B 6، قد يكون P-5-P الخيار الأمثل لأنه يبدو أن أكثر سهولة استيعابها.

بالإضافة إلى كونها متاحة للملحق واحد، وفيتامين B 6 وترد عادة في الفيتامينات وفيتامين ب المركب المنتجات. هذه المنتجات توريد أكثر من RDA للفيتامين B 6، وحتى أن البعض قد توفير الحد الأقصى من الجرعة اليومية الموصى بها عادة من 50 ملغ. وهناك حاجة إلى جرعات أعلى في بعض الأحيان لأمراض معينة، ولكن.

لمتلازمة النفق الرسغي: أخذ 100 ملغ ثلاث مرات يوميا لمدة أسبوعين، ثم خفض الجرعة إلى 50 ملغ ثلاث مرات يوميا قد استخدمت. كثير من الذين يعانون تجد أن فيتامين B 6 في شكل ف 5-P يعمل بشكل أفضل لهذا الاضطراب.

لPMS: 50-100 ملغ يوميا قد استخدمت. لآلام الثدي ما قبل الحيض: خذ l00 ملغ مرتين يوميا خلال الأسبوع السابق ومن المتوقع الحيض.

لحصى الكلى: من 2 إلى 200 ملغ يوميا قد استخدمت لفرط أوكسالات البول الابتدائي؛ وقد استخدم 10 ملغ البيريدوكسين في تركيبة مع 300 ملغ المغنيسيوم لمنع حصوات الكلى.

للوقاية من سرطان الرئة: والبدلات اليومية الموصى بها تختلف حسب العمر. استشارة الطبيب للحصول على الجرعة المناسبة.

لADHD: 300 ملغ يوميا أو جرعات أكبر تتراوح من 500 ملغ إلى 2 غرام يوميا قد استخدمت.

لعلاج الاكتئاب: 50-200 ملغ يوميا قد استخدمت.

لعلاج الربو: ما يصل إلى 300 ملغ يوميا قد استخدمت، ولكن مع عدم وجود فائدة مؤكدة.

ل الاعتلال العصبي السكري : 50 ملغ البيريدوكسين بالإضافة إلى الثيامين 25 ملغ يوميا قد استخدمت لا تستخدم هناك هو موجود شارك اعتلال الكلية السكري.

لقلب الوقاية من الأمراض: 40 ملغ يوميا قد استخدمت، ولكن مع عدم وجود فائدة مؤكدة.

لغثيان الصباح: 25 ملغ كل ثماني ساعات، حسب الحاجة، فمن المستحسن. مما لا شك فيه أن أبلغكم مزود رعاية الأمومة.

لمرض باركنسون: 400 ملغ يوميا قد استخدمت.
تأكد من تحقق من الجرعة التوصيات الرسم البياني لفيتامين B 6، الذي يسرد الجرعات العلاجية لأمراض معينة في لمحة.

المبادئ التوجيهية للاستخدام

لامتصاص الأمثل، واتخاذ ما لا يزيد عن 100 ملغ من فيتامين B 6 في وقت.

التفاعل العام

يستقلبان والفينوباربيتال والفينيتوين الأدوية المستخدمة في علاج الصرع بسرعة أكبر، ومن المرجح أن يكون أقل فعالية في جرعات من 200mg / يوم. وينبغي تجنب الجرعات العالية من فيتامين B 6 عند تناول هذه الأدوية.

عند استخدام دواء ليفودوبا (L-دوبا) كعامل وحيد لمرض باركنسون، وفيتامين B 6 ملاحق يمكن أن تقلل فعالية الدواء بسبب التمثيل الغذائي أكثر سرعة. استشارة الطبيب للحصول على إرشادات إذا كان على هذا الدواء.

ومن المعروف أن عددا من الأدوية أن تسبب زيادة التمثيل الغذائي للفيتامين B 6 . يمكن أن تخفض مستويات ويؤدي إلى نقص وتشمل هذه: وسائل منع الحمل عن طريق الفم وغيرها من العلاج بالهرمونات البديلة، سيكلوسيرين، فوروسيميد، الهيدرالازين، الإيزونيازيد، البنسيلامين، والثيوفيلين.

ملاحظة: للحصول على معلومات عن التفاعلات مع الأدوية الجنيسة محددة، ترى لدينا WholeHealthMD المخدرات بالعناصر المغذية التفاعلات الرسم البياني.

تحذيرات

تناول جرعات عالية من هذا الفيتامين (أكثر من 200 ملغ يوميا) على المدى الطويل قد يسبب تلف الأعصاب.

إذا أخذ فيتامين B 6 لآلام الأعصاب وتنميل أي جديد أو وخز تطوير والتوقف عن تناول المكملات واستشارة الطبيب.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #4  
قديم 07-30-2015, 11:09 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

التوحد هو اضطراب في النمو طوال الحياة التي تؤثر على ما يصل الى 1 في 50 طفلا في الولايات المتحدة الأمريكية (مركز السيطرة على الأمراض 2013)، و 1 في 100 في المملكة المتحدة ومنخفضة تصل إلى 1.1 في كل 10000 في الصين. عادة الأطفال المصابين بالتوحد لديهم صعوبة مع اللغة، والاتصالات، والتنشئة الاجتماعية. لديهم مشاكل في التعلم وعرض مجموعة متنوعة من السلوكيات الشاذة. ويرافق الفوضى التي كتبها التخلف العقلي في ثلاثة من أصل أربعة حالات. يتم تضمين متلازمة اسبرجر (التوحد دون التخلف) في مجموعة من عروض مختلفة من التوحد. (1)

ارتفع عدد حالات مرض التوحد بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة. ومن غير الواضح ما إذا كان هذا هو نتيجة لزيادة الوعي اضطرابات طيف التوحد، وتغيير في الطريقة التي يتم تشخيص مرض التوحد بحيث يتم تضمين الحالات التي لم يعترف بها سابقا التوحد الآن تحت التشخيص، أو ارتفاع حقيقي في عدد من الحالات.

تشخيص التوحد

يتم تحديد تشخيص التوحد عادة عندما يكون الطفل 2-3 سنوات من العمر بعد تقييم واسع وفقا لمعايير الدليل التشخيصي الإحصائي الرابع يدوي (DSM-IV). (2) في بعض الأحيان هناك دليل على حالة بعد الولادة مباشرة حيث إن الطفل لا يلبي المعالم التنموية المتوقعة. في حالات أخرى يفقد الطفل المهارات مثل اللغة والاتصال العين إلى العين، ومؤانسة اكتسبت حديثا بعد فترة من التطور يبدو العادية. وغالبا ما يشار النمط الأخير لانتكاسة التوحد كما وتحدث في حوالي ثلث الأطفال الذين يعانون من التوحد. (3)

أسباب التوحد

يبدو أن هناك العديد من الأسباب المختلفة لمرض التوحد، ليس من بينها مفهومة تماما. وتتفق معظم السلطات أن هناك عامل وراثي قوي في الشرط، وليس من غير المألوف أن نرى العديد من الأطفال، وعادة الأولاد، مع حالة
في نفس العائلة. ومع ذلك، لم يتم تحديد سبب اضطراب بالنسبة للغالبية العظمى من الأفراد الذين يعانون من التوحد.

ومن المرجح أن هناك أسباب مختلفة وعوامل عجل مختلفة تترافق مع الطريقة هو من ذوي الخبرة أن التوحد من قبل مختلف الأفراد. وكثيرا ما يستخدم مصطلح "متلازمة التوحد" لوصف نمط من السلوكيات المشابهة التي تنتجها مجموعة متنوعة من المشغلات. (4)

الجهاز الهضمي اضطرابات في التوحد

يبدو أن الأطفال المصابين بالتوحد لديهم معدلات أعلى من أعراض الجهاز الهضمي من الأطفال دون التوحد. التقارير المتواترة من قبل الآباء تمتد إلى أكثر من 30 عاما أدلة وصفها بأن أطفالهم المصابين بالتوحد خربت وظيفة الجهاز الهضمي (GI) القناة، نقلا عن أعراض مثل آلام في البطن، والانتفاخ، والإمساك، براز رخو، والإسهال المتكرر. (4) وأظهر مسح 500 آباء وأمهات الأطفال الذين يعانون من التوحد التي أجريت في عام 2001 أن أفاد تقريبا نصف أن أطفالهم زيارتها براز رخو أو الإسهال المتكرر. (5) في كثير من الأحيان أبلغ الآباء والتعصب الواضح لبعض الأطعمة، وخاصة القمح وحليب البقر.

وقد أثبتت العديد من الدراسات الشاذة وظيفة الجهاز الهضمي في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وقد أظهر أحشاء راشحة (زيادة نفاذية غشاء بطانة الجهاز الهضمي، والذي يسمح جزيئات الطعام التي عادة ما يتم استبعاد لتمرير للتداول) في بعض الدراسات (وتناقش أحشاء راشحة في مزيد من التفاصيل هنا ). وجدت الآخرين دليل على انخفاض النشاط من الانزيمات الهاضمة الكربوهيدرات في الأمعاء. (6) وتشير نتائج هذه الدراسات المختلفة مجتمعة أن كبير الجهاز الهضمي الفيزيولوجيا المرضية قد تصاحب التوحد، على الأقل في جزء من السكان من المرضى. (4)

ومع ذلك، فقد فند دراسات أخرى هذه المطالبات. وخلص الباحثون إلى دراسة UK نشرت في عام 2002 لم يكن هناك ارتباط كبير بين المرض الجهاز الهضمي لدى الأطفال وتنمية التوحد. (7) على الرغم من ذلك، اعترفت الكتاب أن بعض الأطفال قد يكون لأعراض GI تحت الإكلينيكي التي تم إغفالها، وقد تكون مرتبطة بهذا المرض GI شديد مع مرض التوحد في بعض الأفراد.

حساسية لحليب البقر والجلوتين في التوحد

تقارير متكررة من الآباء والأمهات أن حليب البقر والقمح ويبدو أن زيادة دفعت أعراض أطفالهم التوحد العديد من الدراسات حول إمكانية أن مكونات هذه الأطعمة يمكن أن تشارك في إحداث أو تفاقم أعراض التوحد لدى بعض الأطفال.

ذكرت دراستين منفصلتين تنطوي على عدد كبير من المرضى الذين يعانون من التوحد أن تحسن من والمعرفية، ومهارات التواصل الاجتماعي وقعت عندما وضعوا على نظام غذائي خال من الغلوتين وحليب البقر أو اتباع نظام غذائي خال من حليب البقر وحدها. (8،9)

وأشارت الدراسة 2010 من 72 طفلا (تتراوح أعمارهم بين 4 سنوات إلى 10 سنة و 11 شهرا) تشخيص اضطراب طيف التوحد (ASD) أن الجلوتين والكازين حمية خالية من تحسين المعلمات اختبار مجموعة العلاج مقارنة مع مجموعة التحكم وهمي. (10)

الأدوار المحتملة للالجلوتين والكازين في التوحد

تم الإبلاغ عن نوعين من البروتينات على المشاركة في إحداث أو تفاقم أنواع معينة من مرض التوحد، وهي الكازين (اللبن) وجزء غليادين من الغلوتين من القمح. هضم الكازين الغذائية والغلوتين في الأمعاء الدقيقة عن طريق عمل إنزيمات البنكرياس والأمعاء ببتيداز يؤدي إلى إنتاج الببتيدات قصيرة السلسلة، التي تشبه هيكليا لالاندورفين. (الاندورفين هي نيوروببتيد التي تربط لمستقبلات المواد الأفيونية في المخ وتؤثر على إدراك الألم).

وتسمى هذه المنتجات exorphins لتعكس أصلهم الغذائية. Gliadomorphins أسرة مكونة من exorphins صدر من عملية الهضم الجزئي للغليادين بروتين القمح. وبالمثل، casomorphins أسرة مكونة من exorphins صدر على الهضم الجزئي للالكازين بروتين الحليب. وقد ثبت Casomorphins وgliadomorphins أن تؤثر على الدماغ في حيوانات التجارب، وربما تكون عوامل المسببة للذهان. (4)

الجهاز الهضمي Hyperpermeable (أحشاء راشحة) في التوحد

في بعض الأطفال المصابين بالتوحد الببتيدات الأفيونية من النظام الغذائي تتحرك من خلال بطانة الجهاز الهضمي إلى الدم ويتم إدراجها في الدماغ انتقال الدم من خلال الأجهزة المختلفة في الجسم. تم العثور على هذا عندما اكتشف أن الظهارة المبطنة للجهاز الهضمي لدى بعض الأطفال المصابين بالتوحد كانت أكثر نفاذية من المعتاد. (11) وهكذا، واقترح "فرضية القناة الهضمية راشح" (انظر هنا لمزيد من المعلومات حول القناة الهضمية راشح). (4،12،13)

وأشير إلى أنه نظرا لزيادة نفاذية، جزيئات أكبر من المعتاد قادرة على المرور عبر بطانة الجهاز الهضمي للتداول. وبالتالي قد المنتجات هضم الأطعمة الطبيعية مثل الكازين والحبوب التي تحتوي على الغلوتين تكون قادرة على الحصول على ردود المناعية والتدخل مباشرة مع الجهاز العصبي المركزي.

وأثبتت الدراسة 2010 (13) أن نسبة كبيرة جدا من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد وأقاربهم وكان عشرات أعلى بكثير في اختبار نفاذية الأمعاء (IPT) -36.7٪ و 21.2٪ على التوالي، من سكان nonautistic (4.8٪). (ترد تفاصيل عن اختبار نفاذية اكتولوز / مانيتول المستخدمة في تحديد نفاذية الأمعاء beloa.) ويقترح المؤلفان أن زيادة مستويات IPT وجدت في أقارب من الدرجة الأولى تشير إلى احتمال وجود المعوية (محكم تقاطع ربط) عامل وراثي في ​​أسرة من الموضوعات مع التوحد. وذكرت الدراسة أيضا انخفاض ملحوظ في درجات IPT في الأشخاص الذين يعانون من التوحد اتباع نظام غذائي الجلوتين وخالية من الكازين.

هناك عدم وجود أدلة تشير إلى أن الكازين، الغلوتين، أو منتجاتها يتسبب في أحشاء راشحة. ومع ذلك، فإن بعض الباحثين مساواة عملية لمرض الاضطرابات الهضمية (14) التي التفاعلات المناعية للجزء غليادين من الغلوتين تلف الزغابات المعوية التي تبطن الجهاز ظهارة في الجهاز الهضمي، وقد يؤدي إلى فرط النفوذية. وتشير دراسات أخرى (15) أن تحسن من الأطفال المصابين بالتوحد على نظام غذائي خال من الغلوتين يشير إلى أن سوء امتصاص العناصر الغذائية الأساسية في مرض الاضطرابات الهضمية يهيئ لأعراض التوحد.


فيتامين B-12 عوز والتنمية الجهاز العصبي

وكثيرا ما اقترح نقص في المواد الغذائية الأساسية كمساهم الممكن أن بعض أنواع مرض التوحد. كان يعتقد فيتامين B-12 أن يكون المرشح المحتمل للم يتم كشفها وغير المعالجة فيتامين B-12 نقص في الرضع يمكن أن يؤدي إلى تلف الأعصاب الدائم. وعلاوة على ذلك، قد يكون غير قادر على استيعاب ما يكفي من فيتامين B-12 من الغذاء للحفاظ على مخازن الجسم السليم الأفراد مع المعدة واضطرابات الأمعاء الصغيرة.
وفقا لأنصار النظرية القائلة بأن نقص فيتامين B-12 قد تلعب دورا في أنواع معينة من مرض التوحد، علم الأمراض في بطانة المنطقة اللفائفية من الأمعاء الدقيقة لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد، والذي لوحظ في عدد قليل من الدراسات، يمكن أن تتداخل مع فيتامين يجري نقلها B-12 في التداول. (16)

إذا تم تثبيط امتصاص بشدة، يمكن أن تتداخل الناتجة فيتامين انخفاض الدم B-12 مع تشكيل المايلين، والمواد البروتين الدهني المحيطة محور عصبي من ألياف عصبية معينة. المايلين هو ضروري لتوصيل الطبيعي للالنبض العصبي (إمكانات العمل) في الألياف العصبية مياليني. لذلك، يمكن أن الانخفاض في التوصيل العصبي يؤدي إلى العجز العصبية التي لوحظت في التوحد. ومع ذلك، دليل مباشر على نقص فيتامين B-12 و تشكيل المايلين ضعف في التوحد غير موجودة في هذا الوقت.

وأشارت دراسة 2010 (17) من الأطفال الذين يعانون من التوحد من العمر 8 سنوات-3- على أن فيتامين B-12 مكملات تحسنت أعراض التوحد في 9 (30٪) من رعاياهم، مما يشير إلى أن مجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد قد تستفيد من B -12 مكملات. بشكل عام، تشير السلطات الرصد المنتظم لمستويات B-12 في دم الأطفال المصابين بالتوحد والمكملات، عادة عن طريق الحقن، وإذا وجدت المستويات لتكون منخفضة بشكل غير طبيعي. ضمان أن النظام الغذائي يشمل مستويات كافية من فيتامين B-12 هو مقياس واضح لضمان التغذية المثلى في أي طفل، ولكن قد الأطفال المصابين بالتوحد وخاصة الذين النظام الغذائي غير المتوازن يكون بدلا بسبب أذواقهم الغذائية الخاصة بهم.

المغنيسيوم، وفيتامين B-6، و مرض التوحد

في 1950s، أصبح علاج الفيتامين الفائق الشعبي كعلاج للعديد من الأمراض المزمنة. كان التوحد أحد الشروط التي كان من المأمول أن جرعات كبيرة جدا من الفيتامينات قد تؤدي إلى تحسين العمليات العقلية للطفل. تم اكتشاف فيتامين B-6 (pyroxidine) لتحسين النطق واللغة في بعض الأطفال الذين يعانون من "متلازمة التوحد." ومع ذلك، يمكن أن يكون فيتامين B-6 في جرعات عالية السمية، مع العديد من الآثار السلبية، التي خفضت إلى حد كبير عندما أعطيت المغنيسيوم في في الوقت ذاته.

منذ عام 1980، وقد حاول العديد من الدراسات المنشورة لتقييم آثار من فيتامين B-6 والمغنيسيوم على مجموعة متنوعة من الخصائص مثل التواصل اللفظي، التواصل غير اللفظي، ومهارات التعامل مع الآخرين، وظيفة فسيولوجية في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد. وكانت (18) هذه الدراسات تخضع للتقييم العلمي والاستعراض (19) في عام 2003. والكتاب وخلصت إلى أنه نظرا لعدم كفاية الأدلة، فإنها يمكن أن توفر أية توصيات بشأن استخدام فيتامين B-6 مع المغنيسيوم كعلاج لمرض التوحد.

وقد تم بعض الأطباء تحقق في احتمال أن المغنيسيوم وحده كمكمل قد يحسن الأعراض في مرض التوحد. واستند هذا على ملاحظة أن الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد زيارتها تركيزات البلازما أقل بكثير من المغنيسيوم من المواد الطبيعية. (20) لأن المغنيسيوم هو عنصر أساسي في العديد من العمليات الفسيولوجية الهامة، فقد قيل أن نقص قد يؤدي إلى ضعف في وظائف معينة في المخ التي يمكن أن تسهم في اضطراب التوحد. ومع ذلك، فقد الدراسات على المغنيسيوم ودورها في مرض التوحد لم تحدد بعد نقص أو تحديد ما إذا كانت مكملات مع المعدنية فعال في العلاج.

تفضيلات الغذائية والنظام الغذائي مقيدة

الأطفال الذين يعانون من التوحد تميل إلى أن تكون تفضيلات قوية في اختيار طعامهم. الكثير منهم لم يعجب مكثفة لبعض الأطعمة، في حين أن ما يسعون إليه الآخرين، وتميل لتحديدها مرارا وتكرارا. كما أنها تميل إلى ديهم أفكار محددة جدا حول شكل والملمس. على سبيل المثال، كان مؤلف هذا الكتاب عميل واحد الذي من شأنه أن تناول الطعام فقط في شكل فطائر، ولكن هذا كان مثاليا لأن يمكن إدراج مجموعة واسعة من المفروم حتى المواد الغذائية إلى الفطائر له، وهو في حالة غير المصقول وقال انه يرفض تماما . ونتيجة لذلك، تم تقديم العميل مع اتباع نظام غذائي متوازن، على الرغم من له محدودة تناسب أذواقهم الغذائية، وذلك باستخدام األسماك، الفطائر الصماخ، أو القائم على الدواجن التي تحتوي على مجموعة متنوعة من الخضار المقطعة والفواكه. ومع ذلك، في كثير من الحالات، وهذا الانتقائية تعني أن النظام الغذائي الأطفال المصابين بالتوحد هو بالفعل محدود، ويمكن أن يكون الآباء والأمهات ومقدمي الرعاية الصحية يترددون في تقييد الاستهلاك الغذائي للطفل أكثر من ذلك. ونتيجة لذلك، اتباع نظام غذائي الجلوتين والكازين المقيدة ليست خيارا جذابا بالنسبة للكثيرين.

ملخص: هل الغذائية التدخلات منع أو علاج التوحد؟

وقد أشارت العديد من التقارير من الآباء والأمهات والدراسات البحثية أن مجموعة متنوعة من التدخلات الغذائية قد يكون النجاح في تخفيف الأعراض لدى بعض الأطفال المصابين بالتوحد. (21) والأكثر دراسة وناجحة تم مناقشتها هنا.

حاليا، الخبراء لا يتفقون على ما إذا كان التلاعب بالنظام الغذائي يمكن أن يساعد على منع مرض التوحد أو المساعدة في علاجه. الباحثين في مجال يميلون إلى الموافقة على أن التلاعب بالنظام الغذائي ويوصى إذا تحسن سلوك الطفل على قيود أو المكملات الغذائية. ومع ذلك، العديد من الممارسين عقد مع الرأي القائل بأن "الصلة بين مرض التوحد والفيزيولوجيا المرضية الهضمي لا يستند إلى أدلة من البحوث. النهج الغذائية المستخدمة هي مرهقة، لم يثبت أن تكون فعالة، وكذلك قد تضييق الخيارات الغذائية للطفل يعانون من مرض التوحد. "(22)

وإذا قدم أي تلاعب الغذائية بعض التحسن، والآباء ومقدمي الرعاية، والأطباء عادة ما تكون مفتوحة للمحاكمة على النظام الغذائي المقترح. إذا ما شعر أحد الوالدين هناك فرصة أن طفلهم قد تستفيد من الجلوتين والكازين حمية مقيدة، فإنه قد يكون من المفيد محاولة النظام الغذائي لفترة محدودة فقط. إذا لم يكن سلوك الطفل تتحسن بشكل ملحوظ بعد التقيد الصارم المبادئ التوجيهية لمدة شهر، ثم ينبغي التخلي عن القيود لأنه من غير المرجح أن كانت تقدم أي فائدة. كما هو الحال مع أي تلاعب الغذائية، فمن الضروري أن أي أطعمة إزالتها من النظام الغذائي يمكن استبدال مع تلك ذات قيمة غذائية مماثلة.

وتشير أي دليل على أن جرعات عالية جدا من المواد الغذائية أي واحدة هي مفيدة. في الواقع، فإن العكس هو الصحيح عادة. كميات مفرطة من العديد من الفيتامينات والمعادن يمكن أن تكون سامة، وبشكل متكرر، تتجاوز واحد يؤدي إلى نقص في بلد آخر، لأنها تنافس على الامتصاص والأيض. كل المواد الغذائية تلعب دورا أساسيا في الحفاظ على صحة الجسم. الرجوع إلى مرجع الكميات الغذائية (ادريس) الصادرة عن معهد الطب للتوصيات حول مستويات العناصر الغذائية المختلفة التي هي المثل الأعلى في كل مرحلة التطوير. (23)

الحدود العليا المسموح المنصوص عليها في ادريس ينبغي عدم تجاوزها إلا في ظروف صحية محددة، والتي سيتقرر من قبل طبيب أخصائي في حالات فردية. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لإثبات فعالية أي تدخل الغذائية في إدارة مرض التوحد، لتحديد أولئك الأفراد الذين سيكون الأكثر فائدة، وتحديد آلية مسؤولة عن التسبب الردود السلبية.

المراجع

Kaneshiro NK، زيف D. التوحد . المكتبة الوطنية مجلات الصحة الطب في الولايات المتحدة. المعاهد الوطنية للصحة. 26 أبريل 2010. تم الحصول عليها 4 مايو 2012.
جمعية الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-IV-TR). واشنطن، DC: الرابطة الأمريكية للطب النفسي. 2000.
توكمان RF، رابين I. الانحدار في اضطرابات النمو انتشارا: المضبوطات ويرتبط صرعي الكهربائي. طب الأطفال. 1997؛ 4: 560-566.
أبيض JF. الفيزيولوجيا المرضية المعوية في التوحد. إكسب بيول ميد. 2003؛ 228: 639-649.
Lightdale JR، سيجل B، هيمان MB. الأعراض المعدية المعوية في الأطفال الذين يعانون من التوحد. كلين Perspect Gastroenterol. 2001؛ 1: 56-58.
هورفاث K، باباديميتريو JC، Rabsztyn A، C Drachenberg، Tildon JT. تشوهات الجهاز الهضمي في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد. J Pediatr. 1999؛ 135: 559-563.
أسود C، كاي JA، Jick H. علاقة اضطرابات الجهاز الهضمي في مرحلة الطفولة لمرض التوحد: المتداخلة دراسة الحالات والشواهد باستخدام بيانات من قاعدة بيانات الممارسات البحوث في المملكة المتحدة عامة. ر ميد J. 2002؛ 325: 419-421.
لوكاريللي S، Frediani T، Zingoni AM، وآخرون. حساسية الطعام والتوحد الطفولي. Panminerva ميد. 1995؛ 37: 137-141.
Knivsberg A، Reichelt KL، Nodland N، متلازمات Hoien T. التوحد والحمية: دراسة المتابعة. Scand J التربيه الدقة. 1995؛ 39: 223-236.
وايتلي P، Haracopos D، Knivsberg AM، وآخرون. شواهد ScanBrit، دراسة واحدة التعمية من الجلوتين والتدخل الغذائية الخالية من الكازين للأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. نوتر Neurosci. 2010؛ 13 (2): 87-100.
ليو Z لى N، نوي J. منعطفات ضيقة والأمعاء تتسرب منها المياه، وأمراض الأطفال. اكتا Paediatr. 2005؛ 94 (4): 386-393.
UIL JJ، فان Elburg RM، فان Overbeek FM، مولدر CJ، VanBerge-Henegouwen GP، هيمانز HS. الآثار السريرية من السكر امتصاص الاختبار: اختبار نفاذية الأمعاء لتقييم وظيفة حاجز المخاطية. Scand J Gastroenterol ملحق. 1997؛ 223: 70-78.
Magistris دي L، Familiari V، Pascotto A، وآخرون. التعديلات الحاجز المعوي في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد وأقارب من الدرجة الأولى بهم. J Pediatr Gastroenterol نوتر. 2010؛ 51 (4): 418-424.
بارسيا G، Posar A، سانتوتشي M، Parmeggiani A. التوحد ومرض الاضطرابات الهضمية. التوحد ديف Disord. 2008؛ 38 (2): 407-408.
SJ Genuis، بوشار TPJ. مرض الاضطرابات الهضمية كما عرض التوحد. Neurol الطفل. 2010؛ 25 (1): 114-119.
ويكفيلد AJ، Murch SH، أنتوني، وآخرون. فائفي-اللمفاوية عقيدية تضخم والتهاب القولون غير محددة، واضطراب النمو المتفشي في الأطفال. انسيت. 1998؛ 35: 637-641.
Bertoglio K، جيل جيمس S، Deprey L، برول N، Hendren RL. دراسة تجريبية لأثر الميثيل العلاج B12 بشأن التدابير السلوكية والعلامات البيولوجية في الأطفال الذين يعانون من التوحد. J Altern يكمل ميد. 2010؛ 16 (5): 555-560.
Mousain-BOSC M، روش M، Polge A، Pradal-برات D، J رابين، بالي JP. تحسن من الاضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال تستكمل مع المغنيسيوم وفيتامين B6. II. تفشي التنموي اضطراب التوحد. ماغنس الدقة. 2006؛ 19 (1): 53-62.
ناي C، فيتامين A. برايس الجمع بين العلاج B6 والمغنيسيوم في اضطراب طيف التوحد. قاعدة بيانات كوكرين SYST القس 2002؛ (4): CD003497. الاستعراض.
Strambi M، Longini M، J حايك، وآخرون. الملف الشخصي المغنيسيوم في التوحد. بيول تتبع إيليم الدقة. 2006؛ 109 (2): 97-104.
سرينيفاسان P. A استعراض التدخلات الغذائية في التوحد. آن كلين الطب النفسي. 2009؛ 21 (4): 237-247.
جونسون TW. الاعتبارات الغذائية في التوحد: تحديد نهج معقول. أعلى كلين نوتر. 2006؛ 21 (3): 212-225.
معهد الطب. الغذائية الجداول المرجعية تناول والتطبيق . الوصول إلى 4 مايو 2012.

http://www.foodsmatter.com/asd_autis...eja-11-14.html

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #5  
قديم 09-13-2015, 08:48 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي نقص الزنك عند الأطفال: يعانون من اضطرابات طيف التوحد

 

http://www.nature.com/articles/srep00129

https://translate.google.com/transla...129&edit-text=

اضطرابات طيف التوحد هي مجموعة من اضطرابات التطور العصبي تتميز ضعف في التفاعل الاجتماعي المتبادل، والاتصالات، وبسبب وجود السلوكيات المحظورة والمتكررة مما يؤثر 1 من كل 150 طفلا في البلدان المتقدمة 2. ولذلك، فإن توضيح من العلاج المرضية وفعالة من اضطرابات التوحد هو واحد من التحديات اليوم. ويعتقد اضطرابات طيف التوحد أن يكون الموروثة وتم الإبلاغ عن بعض الجينات المتعلقة 4. ومع ذلك، فإن المحددات الوراثية الكامنة لا تزال توضيح لا 1 وتفاعل العوامل الوراثية مع نمط الحياة غير مصدق والعوامل البيئية يبدو تلعب دورا هاما في التسبب. على سبيل المثال، إيثيل الزئبق، وقد زعم مكون في اللقاحات ليكون واحدا من المرشحين البيئي يسبب اضطرابات التوحد ولكن علاقته مع التوحد لا يزال يتعين ثبت علميا. في الآونة الأخيرة، ويعتبر التعديل الجيني في التعبير الجيني عن طريق التأثيرات البيئية واحدة من الأحداث الرئيسية في التسبب في الأمراض الوراثية 6. وقد تم الإبلاغ عن بعض العناصر السامة مثل الكادميوم والزرنيخ والزئبق، ونقص المعادن الأساسية أيضا أن تكون العوامل التي تحفز على مرشح اضطرابات جينية 9.

وقد مكنت التطورات الكبيرة التي حدثت مؤخرا في العناصر النزرة عالية الحساسية وموثوق بها طريقة التحليل باستخدام إضافة بالحث البلازما الطيفي (ICP-MS) ليتم تطبيقها في تقدير العبء المعادن السامة المزمن ونقص المعادن الأساسية في جسم الإنسان، وتبين أن تركيزات المعادن الدم البشري تعكس إلى مستوياتها في الشعر أو الأظافر عينة 10، 11. وبالتالي، قد حوكموا metallomics الدراسات السريرية مع موثوق طريقة ICP-MS للتحقيق في بعض الجمعيات من عدة أمراض وأعراض مع ديناميات أثر الحيوي عناصر مثل المعادن السامة والمعادن الأساسية 12، 13، 14، 15، 16، 17، 18.
وقد تم الاعتراف بأهمية الزنك في التغذية والصحة البشرية منذ أوائل 1960s. لتقييم الحالة التغذوية الزنك، واستخدام الزنك في مصل الدم وحده يخضع لقيود بسبب مستواه يبدو أن تتأثر بعوامل أخرى من تناول الزنك الغذائية. على سبيل المثال، نقص ألبومين الدم، والعدوى، والإجهاد الحاد والحمل واستخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم وكلاء يمكن خفض قيمة الزنك في مصل الدم 19. وبالإضافة إلى ذلك، ومستويات الزنك في مصل الدم تخضع لاختلاف نهاري وتتأثر حالة الصيام من الموضوعات.
على مدى السنوات الخمس الماضية، ونحن قد درست على جمعية عبء المعادن السامة يعانون من اضطرابات التوحد، وذكرت أن بعض أجزاء من الأطفال الذين يعانون من التوحد عانت من تراكم عالية من المعادن السامة مثل الكادميوم والرصاص أو الألمنيوم أكثر من الزئبق 20، 21، 22.
في هذه الدراسة الأولية، فقد قررنا تركيزات الزنك شعر فروة الرأس الإنسان عن 1967 تشخيص الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد من قبل أطبائهم، وأظهرت أن العديد منهم، خاصة في مجموعة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من عمره 0-3، يعانون من نقص الزنك .


تم تأسيس ضرورتها من الزنك في البشر في عام 1963. وخلال 50 ذ الماضي، وقد لوحظ التقدم الهائل في كل من العلوم الأساسية والسريرية في استقلاب الزنك في البشر. تأخر النمو. خلية بوساطة الخلل المناعي، وضعف الادراك والآثار السريرية الكبرى في الإنسان. في الوقت الحاضر نحن نعرف من> 300 الانزيمات و> 1000 عوامل النسخ التي تتطلب الزنك لأنشطتها. الزنك هو رسول الثاني من الخلايا المناعية، والزنك الحرة داخل الخلايا في هذه الخلايا المشاركة في الإشارة الأحداث. تم الزنك تستخدم بنجاح كبير كطريقة علاجية لإدارة الإسهال الحاد لدى الأطفال، مرض ويلسون، ونزلات البرد وللوقاية من العمى في المرضى الذين يعانون المرتبطة بالعمر النوع الجاف من التنكس البقعي. الزنك ينظم ليس فقط مناعة خلوية وإنما هو أيضا مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات. مكملات الزنك في نتائج المسنين في حدوث انخفاض في الالتهابات، وانخفض الاكسدة وانخفض جيل من السيتوكينات الالتهابية.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #6  
قديم 10-14-2015, 03:29 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي علم الوراثة الدوائي من المتأخر خلل الحركة: تحليل المجمعة من 780 مرضى تدعم الشراكة مع الدوبامين D3 مستقبلات جين Ser9Gly تعدد الأشكال

 

http://www.nature.com/npp/journal/v2.../1395883a.html


https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

وتتناول علم الوراثة الدوائي دور العوامل الوراثية في المحاسبة عن التباين بين الأفراد في استجابة المريض للأدوية والتعرض للآثار السلبية. تصاميم جمعية مراقبة الحالة هي وسيلة قوية لتوليد بيانات من هذا النوع. تصاميم أساس الأسرة، وعلى الرغم من المحتمل مفيد في تقليل آثار زائفة من الطبقات السكان، يصعب تنفيذها في سياق pharmacogenetic. في الواقع، فإنه من المستبعد جدا أن عينات الأسرة القائمة للسلطة كافية يمكن تجنيدهم في حين السيطرة على كل من العناصر التشخيصية والتعرض للمخدرات من النمط الظاهري. تصاميم مراقبة الحالة ليست بمنأى عن نظر السلطة، حيث من المحتمل أن تكون صغيرة تأثيرات الجينات وسوف التفاعلات بين الجينات تحتاج إلى دراسة، وكلاهما يتطلب عينات كبيرة. لذلك، كثيرا ما يكون هناك حاجة لتجمع عينات من مراكز مختلفة، وحتى من مجموعات سكانية مختلفة. على الرغم من القوة المتزايدة، وهذا يمكن أن يؤدي إلى نتائج زائفة إذا الترددات أليل للجينات التي تجري دراستها تختلف بين السكان. من ناحية أخرى، هناك ميزة واضحة لدراسة القضايا pharmacogenetic عبر السكان، لذلك يمكن تحديد ما هي النتائج مدى المطبقة عموما.
لأنه من المهم أن تكون قادرة على إجراء دراسات pharmacogenetic على نطاق واسع في سياق حالة السيطرة، والنهج المناسبة للتعامل مع الإرباك المحتملة مثل الآثار السكان تحتاج إلى تطوير. على الرغم من أنه من الواضح أن الأفضل استخدام عينات متجانسة عرقيا، وهذا ليس من الممكن دائما. أسلوب واحد من استبعاد التأثيرات السكانية على علامات قيد الدراسة هو لكتابة علامات الإضافية التي لا علاقة مزعومة إلى النمط الظاهري وتحديد درجة الطبقية الموجودة في العينة (بريتشارد وروزنبرغ 1999). عندما يتم تجميع عينات من مختلف قطاعات السكان، فمن الضروري أن تأخذ تأثيرات السكان بعين الاعتبار. وهناك اعتبار آخر هو أن العوامل الديموغرافية مثل العمر والجنس، فضلا عن المتغيرات الأخرى، يمكن أن تؤثر على النمط الظاهري ويتعين النظر في التحليلات.
في التحليل الحالي، طبقنا المنهج الإحصائي، الانحدار اللوجستي تدريجي، وذلك لتقييم العلاقة بين التعرض للTD وسيرين لتعدد الأشكال جليكاين في الدوبامين D3 مستقبلات الجينات، في ثماني مجموعات من مرضى معينين من مختلف السكان. يسمح النهج لنا لحساب الآثار المحتملة التباس من أصل المرضى، وكذلك لمتغيرات أخرى مثل العمر والجنس التي يمكن أن تؤثر على النمط الظاهري. سابقا، ليرر وآخرون. (2001) يطبق هذا النهج لتحليل ال 5 HT2C مستقبلات الجينات في 513 مرضى الاكتئاب الأكبر المتكرر (MDD)، 649 المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب (برميل يوميا)، و (901) الضوابط العادية من 9 دول أوروبية. كنا قادرين على إثبات ارتباط كبير من تعدد الأشكال cys23ser في 5 HT2C جين مستقبلات مع MDD وبرميل يوميا، على الرغم من التباين الكبير في تواتر الصبغيات بين مختلف السكان (أكبر بكثير من تلك التي لوحظت لDRD3 ser9 الغليسين في الدراسة الحالية) .
من حيث الجينات فحصها، هناك نهجين متميزة لتصميم دراسات pharmacogenetic. أول توظف نهج الجين مرشح الكلاسيكي ويدرس الجينات التي لها بداهة العلاقة المحتملة على النمط الظاهري قيد الدراسة. النهج الثاني هو atheoretical ويشمل مسح أعداد كبيرة من تعدد الأشكال من أجل تحديد مواضع المرتبطة النمط الظاهري. في نهاية المطاف، ومسح الجينوم كله بهذه الطريقة ومن المتوقع (ريش، 2000)، على الرغم من أن هناك جدلا كبيرا فيما يتعلق بالأسس النظرية للنهج (فايس وTerwilliger 2000)، وما زالت هناك عقبات عملية ومالية لتطبيقه. وتحليل البيانات التي تم جمعها تشارك الحالية على أساس نهج الجين مرشح وبحثت SNP واحدة في جين واحد. ومما يدل على مساهمة صغيرة من جين واحد على التعرض للTD وأيضا يشير إلى أن هذه المساهمة هو متغير بين السكان. ومن المرجح، مع ذلك، أن تسهم جينات متعددة إلى القابلية للTD، حيث يتوقع لصفات pharmacogenetic في عام (الورود 2000).
النتائج المعلنة هنا لا بد من النظر في سياق قيود كبيرة. من وجهة نظر المظهرية، أجريت تقييمات TD عدد من الأطباء مختلفة في مراكز مختلفة. وعلى الرغم من تحقيق موثوقية بين المقيم داخل المراكز، وكان هذا ليس هو الحال بين المراكز. وعلاوة على ذلك، تم استخدام مقاييس ومعايير التقييم المختلفة لتقييم حركات لا إرادية غير الطبيعية كأساس لتطبيق RDC-TD. هذه القيود لا مفر منها في التحليل اللاحق للبيانات التي تم جمعها في مراكز مختلفة. ومع ذلك، كان هناك توحيد في تطبيق RDC-TD، وخمسة من المجموعات الثماني للمرضى صنفت مع أهداف. أيضا، إدراج مجموعة كمتغير التباس في الضوابط الانحدار اللوجستي لهذه المشكلة إلى حد ما. كما تجدر الإشارة إلى أن التنميط الجيني وقد تم في مختبرات مختلفة. ولكن أساليب قياسية جدا، وهامش الخطأ صغير معقول.
وعموما، فإن نتائج هذا التحليل تدعم مساهمة DRD3 ser9 الغليسين تعدد الأشكال إلى TD الحساسية. ويزداد احتمال أن المرضى الذين يحملون البديل الغليسين من الجين سوف تظهر TD إلى درجة كبيرة بعد الصغيرة على أولئك الذين لا يفعلون ذلك. ويدعم هذا الاستنتاج من خلال نتائج هذا التحليل، والتي تضمنت الدراسات التي كانت جزءا من التحليل المجمعة وكذلك ثلاث دراسات نشرت إضافية. انها أظهرت نسبة الأرجحية المجمعة 1.33 ونسبة الأرجحية التراكمية 1.52. ويعزز الاستنتاج الذي توصلت إليه نتائج التحاليل الانحدار اللوجستية التي أظهرت تأثير كبير من DRD3 ser9 الغليسين تعدد الأشكال، علاوة على مساهمات كبيرة من مجموعة، والعمر، والجنس. البعض من الاقتراحات الأولية من الدراسات في المختبر بشأن تأثير المتغير ser9gly على مستقبلات ملزم (اندستروم وتوربين 1996)، وآلية يمكن من خلالها DRD3 قد تكون متورطة في القابلية للTD لا تزال غير واضحة، وينبغي أن تدرس زيادة مناسب في النماذج الحية. إلى جانب DRD3، الجينات الأخرى التي ارتبطت مع TD تشمل جين مستقبلات 5-HT2C (HTR2C) (Segman وآخرون 2000)، و5-HT2A (HTR2A) مستقبلات الجينات (Segman وآخرون 2001)، السيتوكروم P450 1A2 ( CYP1A2) (باسيلي وآخرون 2000)، والفائق المنغنيز (هوري وآخرون 2000). ما زالت إلى دعم هذه النتائج من قبل مجموعات أخرى، وتكرار واحد (تان وآخرون 2001) وعدم تكرارها واحد (باسيلي وآخرون، 2001) بعد أن نشرت للHTR2A، وعدم تكرارها واحد لCYP1A2 (شولز وآخرون 2001). ومن المرجح أن جمعيات أخرى وسيراعى و، إذا طبقت، ستوضح خلفية جينائي إلى TD.
لالظواهر المعقدة مثل الاستجابة للأدوية العقلية والقابلية للآثار السلبية (التي TD مثال توضيحي)، فمن المحتمل أن العديد من الجينات سوف تكون متورطة، كل جين على حدة تساهم سوى زيادة خطر صغيرة نسبيا. ويتمثل التحدي الرئيسي لعلم الوراثة الدوائي هو كيفية تصور وأفضل كشف عن وجود أو عدم وجود آثار المستمرة للجينات (فيليبس 1998؛ كورديل آخرون 2001). ومن المرجح أن تكون مضافة أو تفاعلية (روكبي) هذه الآثار. إذا كان التأثير المشترك لاثنين أو أكثر من الجينات هو أكبر من مجموع بسيط من آثار كل جينة واحدة، ثم نقطة تفاعل الجينات الجين إلى روكبي بدلا من تأثير المضافة. في صيغة بسيطة، ونحن مهتمون في رؤية ما إذا كان النمط الظاهري لوحظ ومن المتوقع أفضل من قبل مجموعة من المورثات المخاطر في مواضع مختلفة عندما تكون موجودة معا في نفس الموضوع وليس عندما يتصرفون بشكل مستقل، كما هو الحال في هذه المواضيع حيث واحد فقط من الطرز الوراثية المخاطر موجودة. وبهذه الطريقة، لاختبار التفاعل الوراثي الإحصائي مشابه لمفهوم قشوة اقترحه فيشر (1918). في سياق TD، Segman وآخرون. (2000) أظهرت وجود مساهمة المضافة للDDRD3 وHTR2C لشدة الحركات اللاإرادية غير طبيعية (أهداف عشرات) في المرضى الذين يعانون الفصام دون أدلة على وجود تفاعل. قد تكون التفاعلات بين مواضع داخل جينة واحدة، كما يتبين للتأثير النسخ المتنوعة المعقدة من تعدد الأشكال في المنطقة الترميز ومروج للالأدرينالية جين مستقبلات β-2 على الاستجابة قصبي لعلاج الربو (درايسدال وآخرون 2000). قد تكون التفاعلات بين مواضع في جينات مختلفة كما لوحظ في الآونة الأخيرة في دراسة القابلية الوراثية لسرطان الثدي (ريتشي وآخرون 2001). في حالة TD، Segman وآخرون. (2002) قد أظهرت وجود تفاعل بين السيتوكروم P450 17 α الجينات -hydroxylase (CYP-17) وDRD3، وهو تأثير CYP-17 على AIMS عشرات يجري إثباتها فقط في المرضى متماثل للأليل الغليسين من DRD3.
هذه الاعتبارات تشير إلى أن الدراسات النهائية على علم الوراثة الدوائي من TD سيتطلب عينات كبيرة. سوف التصاميم المستقبلية التي تستخدم أدوات تقييم موحدة تقليل التباين بين المراكز في توصيف النمط الظاهري، وتعزيز إمكانية تحقيق نتائج متسقة. كما تبين للDRD3، يمكن أن دراسات صغيرة تحديد النتائج الإيجابية التي يتم تكرارها بعد ذلك في عينات أكبر. ونظرا للمساهمة صغيرة المحتملة لكل الجيني لقابلية، ومع ذلك، فإن احتمال الخطأ من النوع الثاني هي كبيرة. بالتأكيد، فإن تحليل التأثيرات التفاعلية بين عدة جينات لن يكون ممكنا في عينات صغيرة، على الرغم من أن أساليب جديدة للتحليل يمكن أن تسمح باستخدام عينات أصغر مما كان متوقعا سابقا (ريتشي وآخرون 2001). هذه الاعتبارات تنطبق عموما في مجال علم الوراثة الدوائي، وإلى علم الوراثة الدوائي للأدوية العقلية على وجه الخصوص. في سياق هذه، عينات متعددة المراكز كبيرة، وسوف تطبيق الأساليب الإحصائية مثل تلك المستخدمة في هذه الدراسة، تسمح آثار الجينات إلى إثبات، علاوة على تأثير الخلط من السكان، والتركيبة السكانية، ومتغيرات خارجية أخرى.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #7  
قديم 10-14-2015, 03:34 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي رابطة msci تعدد الأشكال من الدوبامين d3 مستقبلات الجينات مع المتأخر خلل في الفصام

 

http://www.nature.com/npp/journal/v2.../1395297a.html


https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

المقالة الأصلية

Neuropsychopharmacology (1999) 21، 17-27. دوى: 10.1016 / S0893-133X (98) 00114-6
رابطة MSCI تعدد الأشكال من الدوبامين D3 مستقبلات الجينات مع المتأخر خلل في الفصام

فينتشنزو S باسيلي البكالوريوس ماريو Masellis ماجستير فريده البدري البكالوريوس أندرو D باترسون MB هربرت Y ميلتزر MD جيفري A ليبرمان MD ستيفن G Potkin MD فابيو Macciardi MD، دكتوراه 5 وجيمس L كينيدي ماجستير، MD 1
  • 1 القسم Neurogenetics، معهد كلارك للطب النفسي، جامعة تورونتو، تورونتو، كندا
  • 2 قسم الطب النفسي، جامعة فاندربيلت في ناشفيل، تينيسي، الولايات المتحدة الأمريكية
  • 3 قسم الطب النفسي في جامعة نورث كارولاينا في تشابل هيل، نورث كارولينا، الولايات المتحدة الأمريكية
  • قسم 4 الطب النفسي في جامعة كاليفورنيا، إرفين، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية
  • 5 وزارة الطب النفسي العصبي، DSNP معهد Scientifico Hospitale سان رافاييل، ميلانو، إيطاليا
المراسلات: د جيمس كينيدي L، MD، R-31، القسم Neurogenetics، معهد كلارك للطب النفسي، 250 شارع كلية، تورونتو، أونتاريو، كندا M5T 1R8
تلقى 6 يوليو 1998. المنقحة 27 أكتوبر 1998؛ قبلت 10 نوفمبر 1998

أعلى الصفحة ملخص

في 112 مرضى الفصام تعامل في السابق مع مضادات الذهان النمطية، ونحن التحقيق في دور المفترضة من الدوبامين D3 جين مستقبلات (DRD3) في خلل الحركة المتأخر (TD). وجرى تقييم المرضى لTD شدة باستخدام الشاذ غير الطوعي حركة مقياس (أهداف)، وكان التنميط الجيني لاحقا لتعدد الأشكال MSCI أن يحدد سيرين لاستبدال الجلايسين في DRD3. تحليل معدلة من طراز التغاير، والذي تضمن العديد من عوامل الخطر السريرية لTD، واستخدمت للكشف عن الاختلافات في شدة TD بين مختلف المجموعات الوراثية. تم العثور على أليل الجلايسين من DRD3 أن تترافق مع نموذجي الناجم عن ذهان TD (F [2،95] = 8.25، P <0.0005). متوسط ​​أعلى AIMS تم العثور على عشرات المرضى في متماثل لالبديل الجلايسين من الجين DRD3، بالمقارنة مع كل من متخالف وسيرين المرضى متماثل. وعلى الرغم من تكرار أمر ضروري، ويدعم هذا الاستنتاج دور للدوبامين D3 مستقبلات في التسبب في TD.
الكلمات المفتاحية:

خلل الحركة المتأخر. علم الوراثة الدوائي. الذهان. مستقبلات ملزمة؛ الدوبامين. جمعية الجينية؛ الآثار الجانبية خارج الهرمية؛ عامل خطر. DRD3

الفصام هو مرض العصبية المشتركة والمدمرة التي يعاني منها ما يقرب من 1٪ من عدد السكان ( APA 1994). رغم عدم وجود علاج، وكثيرا ما تستخدم الأدوية ذهان للتخفيف من الذهان. واحدة من العوائق الرئيسية لعلاج المزمنة بالأدوية ذهان نموذجية هي إمكانية وضع آثار جانبية خارج هرمية شديدة، مثل باركنسونية كاذبة، خلل التوتر الحاد، تعذر الجلوس، وخلل الحركة المتأخر (TD). TD هو اضطراب الحركية التي تتميز حركات لا إرادية غير طبيعية من الجهاز العضلي فموي وجهي ( Caligiuri وآخرون. 1988)، ولا سيما في الفك والشفتين، واللسان. حركات كنعي رقصي على تورط الأطراف و / أو الجذع قد يحدث كذلك ( ينهولد وآخرون. 1981). TD يحدث في الأفراد استعدادا أثناء أو بعد وقف العلاج لفترات طويلة للذهان نموذجية ( جيرلاخ وكيسي 1984). شولر وكين (1982) الخطوط العريضة فرعية مختلفة من TD، بما في ذلك TD المحتمل، TD ملثمين، TD عابرة، انسحاب TD، TD المستمر، وTD المستمر ملثمين. مضادات الذهان غير التقليدية لديها حدوث انخفاض الآثار الجانبية خارج الهرمية ونادرا ما تسبب TD. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن كلوزابين قد تحسين الأعراض TD ( بوكانان 1995؛ كين وآخرون. 1993؛ ليبرمان وآخرون. 1991؛ رانجان وميلتزر 1996؛ ويلسون 1992). ومع ذلك، استخدام كلوزابين غير محدودة بسبب افتقارها للكفاءة في بعض المرضى ونزوعها للحث على ندرة المحببات. على الرغم من أن آلية TD لا تزال غير معروفة، وقد تبين أن فرط نشاط الدوبامين في العقد القاعدية قد تلعب دورا حاسما في مظهر من مظاهر TD ( Tarsy وBaldessarini 1977).
ويدعم فرضية الدوبامين فرط نشاط للTD التي الصيدلة السريرية من TD، لأن مستقبلات الدوبامين زيادة TD شدة، بينما مضادات الدوبامين تقلل من الأعراض ( وولف وMosnaim 1988). فرضية أن يخمن TD ينتج عن الحصار الذهان المزمن من مستقبلات الدوبامين D2 تشبه في العقد القاعدية، وتنص على أن نتائج الحصار على المدى الطويل في upregulation من مستقبلات الدوبامين على الأغشية بعد المشبكي ( كيسي وآخرون. 1982؛ جيرلاخ وكيسي 1984؛ Meshul وكيسي 1989). وقد أشير إلى أن الزيادة التي يسببها ذهان في الدوبامين كثافة مستقبلات نتائج في نهاية المطاف في فرط نشاط الجهاز الدوبامين السوداوي المخططي ( غوردون وحقول 1989)، وهي منطقة الدماغ تشارك في تنظيم السلوك الحركي. وعلى الرغم من الدعم الواضح من مستقبلات الدوبامين upregulation فرضية TD، فشلت الدراسات لتقديم أدلة قاطعة دعم دورها في آلية TD. وقد اعتمدت المزيد من الدراسات الحديثة وجود فرضية تورط النظام العصبي المتعدد ( Jeste وCaligiuri 1993).
في علاج الفصام مع مضادات الذهان النمطية، ما يقرب من 20-30٪ من المرضى الذين يعانون من ذهان التي يسببها TD ( Awouters وآخرون. 1990؛ كيسي 1991؛ هوفمان وآخرون. 1987؛ Jeste وCaligiuri 1993؛ ليبرمان وآخرون. 1988)، مما يعني ضمنا قابلية المتغيرة لهذا الاضطراب. فمن المحتمل جدا أن التباين الوراثي قد تكون مسؤولة عن بعض من هذه الحساسية و / أو حماية، المهيئة فقط بعض المرضى إلى TD. نماذج حيوانية تشير أيضا إلى أن هناك قابلية interindividual لTD. في القرد Cebus، حتى بعد عدة سنوات من الإدارة للذهان، فقط بعض تطوير هذا الاضطراب ( كيسي 1992). وهذا هو أيضا واضح في نماذج الفئران من TD التي تم أظهرت الفئران لdichotomize إلى مجموعتين إما معربا أم لا تعبر عن حركات المضغ باطل (VCM) ( هاشيموتو وآخرون. 1998). نموذج الفئران آخر من TD، تتميز حركات الفك المتكررة (RJM)، يمكن أن يتسبب من المخدرات للذهان، واستخدمت لدراسة فرضية الدوبامين فرط نشاط كتبها حديقة الورود وآخرون. (1993 و، ب). ووجد الباحثون أنه من خلال زواج الأقارب بشكل انتقائي الفئران، أنهم كانوا قادرين على إنتاج الفئران التي تختلف في ردود RJM، وأنها مسلمة أيضا أن العوامل الوراثية قد تلعب دورا في المرضى الذين يعانون TD تعامل مع مضادات الذهان ( حديقة الورود وآخرون. 1994). وقد حلل الدراسات الحديثة أدوار مستقبلات المواد الأفيونية ( ساساكي وآخرون. 1996) ومستقبلات GABA ( ساساكي وآخرون. 1997) في نماذج الفئران التي يسببها هالوبيريدول من TD. هذه الدراسات كل تدعم الفرضية القائلة بأن TD يمكن التحكم فيها جزئيا عن عوامل وراثية.
وقد اقترح استعداد وراثي لTD في البشر ( اوكالاهان وآخرون. 1990؛ حديقة الورود وآخرون. 1993 و، ب. شوارتز وآخرون. 1997)، والملاحظة التي من المرجح أن تحدث في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي قوي من اضطراب نفسي TD تقدم مزيدا من الأدلة على تورط العوامل الوراثية ( GUALA وآخرون. 1992؛ اوكالاهان وآخرون. 1990؛ ادينغتون ويوسف 1988). من حيث الجوانب الأسرية من TD، تبين أن ثمانية من المرضى وأقاربهم من الدرجة الأولى وأظهر التوافق لوجود أو عدم وجود TD ( يسى وAnanth 1981). ولوحظ أيضا التوافق لTD في شقيقان المصابين بالفصام ( ينهولد وآخرون. 1981) وستة أزواج الأخرى؛ كل اثنين من أزواج الأخ غير الشقيق. ثلاثة أزواج شقيق الأخت، وزوج واحد بين أم وابنتها ( يوسف وآخرون 1989). كما لوحظ وجود التوافق لTD في أربعة أشقاء المصابين بالفصام ( ادينغتون ويوسف 1988). وكانت دراسة أولية الأخيرة 16 زوجا النسبية لوجود أو عدم وجود TD وجدت التوافق لTD في 13 من هذه الأزواج النسبية ( مولر وآخرون. 1998). عموما، هذا دليل يدعم دور العوامل الوراثية في مظهر من مظاهر TD.
من حيث الجينات المرشحة، وكان يعتقد في جين مستقبلات D2 في البداية أن يكون المرشح الأوفر حظا تشارك في TD. تشن وزملاؤه (1997) ذكرت علاقة وثيقة بين الدوبامين D2 مستقبلات الجينات (DRD2) وTD. ومع ذلك، INADA وآخرون. (1997) لم تجد أي ارتباط بين DRD2 وTD. وكشف تحليلنا للDRD2 وTD ليس له تأثير كبير ( البدري وآخرون. 1996). مرشح واحد معين من عائلة مستقبلات D2 الشبيهة، التي لم تتلق الكثير من الاهتمام البحوث من حيث TD، هو الدوبامين D3 مستقبلات. وقد المترجمة الدراسات Autoradiographic، وكذلك الدراسات النسيجية، الدوبامين D3 مرنا والبروتين إلى الجانب البطني من المخطط وputamen بطني في العقد القاعدية، وهي منطقة الدماغ المتورطين في التحكم في المحركات ( جويس وميادور-ودروف 1997؛ سوزوكي وآخرون. 1998). دراسة من قبل باكلاند وماكجفين (1992) أظهرت أن مستويات D3 مرنا في زيادة الدماغ الفئران بعد التعاطي المزمن للهالوبيريدول. وقد أظهرت دراسة تشريح الإنسان في الآونة الأخيرة زيادة 45-56٪ في عدد مستقبلات D3 في العقد القاعدية من مرضى الفصام المعالجة ذهان، بالمقارنة مع الضوابط ( ميادور-ودروف وآخرون. 1997). كشفت دراسة حديثة زيادة بمقدار الضعف في عدد مستقبلات D3 في العقد القاعدية من المرضى في المستشفى على المدى الطويل مع مرض انفصام الشخصية بالمقارنة مع الضوابط الملائمة ( جورفيتش وآخرون. 1997). وعلاوة على ذلك، توفر الدراسات الدوائية دليل على أن مستقبلات الدوبامين D3 توفر لها تأثير كابح بشكل خاص على النشاط الحركي. دراسة من قبل كلينج بيترسن وزملاؤه (1995)، أثبتت أن R- (+) -7-OH-DPAT، ناهض الدوبامين D3 مفضلا، تحول دون النشاط الحركي عند حقنها في النواة المتكئة من دماغ الفئران. أنها أظهرت أيضا أن مضادات الدوبامين D3 أدت إلى زيادة في النشاط الحركي. وقد أثبتت العديد من الدراسات الأخرى التي منبهات الدوبامين D3 مفضلا تمنع النشاط الحركي. في حين، مضادات الدوبامين D3 زيادة النشاط الحركي ( فينك جنسن وآخرون. 1998؛ جاندرو وآخرون. 1997؛ فان Hartesveldt 1997). هذه النتائج هي الدوائية وفقا لدراسة حديثة، التي بدت في السلوك الحركي في الفئران التي تفتقر إلى الدوبامين وظيفية مستقبلات D3. D3 خروج المغلوب الفئران المعروضة زيادة النشاط الحركي واعتبرت مفرط ( Accili وآخرون. 1996). وهكذا، تشير الأدلة إلى أن الدوبامين D3 مستقبلات يمكن أن تشارك في التحكم في المحركات.
تبحث هذه الدراسة دور المفترض لتعدد الأشكال Ser9Gly من الدوبامين D3 مستقبلات (DRD3) الجينات، من العوامل المؤدية إلى الناجمة عن ذهان TD. هذا التعدد هو مثير للاهتمام لأنه يحدد سيرين لالجلايسين استبدال الحمض الأميني في المجال خارج الخلية N-محطة من مستقبلات D3 ( Lannfelt وآخرون. 1992)، ودراسة وظيفية الأخيرة من تعدد الأشكال Ser9Gly في الخلايا CHO عن خلافات أليلية في تقارب للدوبامين ( اندستروم وتوربين 1996). وبعد تقريرنا الأول ( البدري وآخرون. 1996)، ستين وزملاؤه (1997) قد ذكرت وجود علاقة بين الدوبامين D3 مستقبلات الجينات وTD. تقرير أولي من قبل Macciardi وزملاؤه (1996) كما أظهرت وجود ارتباط بين DRD3 وTD. ومع ذلك، INADA وزملاؤه (1997) لم يجد أي ارتباط بين DRD3 وTD. Gaitonde وآخرون. (1996) درس اضطرابات الحركة العامة والتحقيق في تعدد الأشكال Ser9Gly باستخدام أكثر من كل شيء اضطراب حركة النتيجة وأيضا وجدت أي ارتباط. سعيا وراء فرضية الدوبامين من TD وكمتابعة لتقريرنا الأول من الارتباط بين DRD3 وTD ( البدري وآخرون. 1996)، ونحن استكشاف دور خاص بأسباب الأمراض ممكن من DRD3 في TD. وقد تم تصميم دراستنا لتقييم العلاقة بين ذهان التي يسببها TD وتعدد الأشكال الجيني Ser9Gly من الجين DRD3 و، على حد علمنا، أول من استخدم إحصائية حدودي أكثر القوية التي تسيطر على العوامل السريرية، بما في ذلك العرق والعمر والجنس . نحن نفترض أن البديل معين من تعدد الأشكال Ser9Gly من DRD3 سوف تترافق مع شدة النموذجية التي يسببها ذهان TD. تحديد DRD3 كعامل خطر وراثي لTD ينبغي أن تساعد في توضيح آليات البيولوجية المحتملة الكامنة وراء التسبب في اضطراب ويمكن أن تكون مفيدة في تحديد العلاج الدوائي الفعال.
أعلى الصفحة طرق

عينة السريري

كان 112 مريضا (81 ذكرا و 31 أنثى) مع تشخيص DSM-IIIR الفصام والذين إما المعاملة الحرارية أو التعصب للعلاج المضاد للذهان نموذجية ( كين وآخرون. 1988a)، تم تجنيدهم من العيادات الأبحاث المستقلة التالية: جامعة كيس ويسترن ريزيرف في كليفلاند (HY ميلتزر، ن = 74)؛ مستشفى التل في لونغ آيلاند (JA ليبرمان، ن = 25)؛ وجامعة كاليفورنيا في ارفين (SG Potkin، ن = 13). تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من كل مريض. تراوح عمر المريض 16-58 (يعني = 32.9، SD = 9.6)، وكان متوسط ​​مدة المرض 13.7 عاما (SD = 9.2). من حيث العرق، كانت 75.9٪ من المرضى القوقاز، و 1.8٪ منهم الآسيوية، والباقي 22.3٪ منهم من أصول افريقية. تم تحديد العرق باستخدام نموذج تعبئتها من قبل الطبيب لكل مريض. واستخدمت مكان الميلاد لكل مريض، آبائهم وأجدادهم، وكذلك لغتهم الأم والدين لتقييم الوضع العرقي. تم تقييم DRD3 الخلافات تردد أليلية بين القوقازيين والأميركيين الأفارقة باستخدام إحصائية خي مربع. الجدول 1 يلخص التوزيع الديموغرافي للمرضى من كل موقع من المواقع السريرية. على الرغم من تاريخها للذهان الكاملة لم تكن متاحة لجميع المرضى، كان من المعروف أن جميع قد تم التعامل مع مضادات الذهان النمطية من فئات كيميائية اثنين على الأقل مدة لا تقل عن 1 سنة. وتلقى المرضى الذين لا يقل عن ثلاث فترات من العلاج في السابق 5 سنوات بجرعات تعادل أو تزيد عن 1000 ملغ / د من الكلوربرومازين لمدة 6 أسابيع على الأقل، كل من دون تخفيف أعراض هامة ( كين وآخرون. 1988a). ولم يحدث أن يعامل أي من المرضى الذين يعانون من الذهان غير النمطية. خضع المرضى لفترة تبييض 2-4 أسابيع. استخدام العلاج المرضى صهر الذين كانوا على جرعات كبيرة نسبيا من مضادات الذهان النمطية، وكذلك إخفاق الفترة ذهان، هو مفيد، لأن هذه الظروف توفر كل مريض فرصة للتعبير عن أوفى النمط الظاهري TD، معتبرا أنها ربما تكون حملت معها على استعداد وراثي لهذا الاضطراب. اخفاء النمط الظاهري TD يتكرر وتتمثل في الأنواع الفرعية من TD هو موضح في شولر وكين (1982). بعد فشل الذهان، وجرى تقييم المرضى لTD شدة باستخدام إما غير طبيعي غير الطوعي حركة مقياس ( الرجل 1976) أو نطاق التلال سيمبسون خلل المعدلة، والتي كانت تستخدم ل25 مريضا تم الحصول عليها من مستشفى التلال. البنود السبعة منطقة الجسم وأكثر من كل شيء البند العالمي من التلال سيمبسون على نطاق وخلل الحركة المعدلة المكررة سلع المتكاملة. وهكذا، كنا قادرين على استخراج AIMS عشرات لكل من 25 مريضا التي تم تقييمها باستخدام مقياس التلال سيمبسون خلل تعديلها. كل ثلاثة أطباء (HYM، JAL، SGP) ديهم خبرة واسعة في تقييم وترتيب شدة TD وتبادل الزيارات لكل ثلاثة من المواقع السريرية لتعزيز اتساق المنهجية المتكاملة.
الجدول 1 - توزيعات الديموغرافية للعينة.

الجدول الكامل

التنميط الجيني

تم جمع عينات الدم من كل موقع من المواقع السريرية وحللت في معهد كلارك للطب النفسي، تورونتو. تم استخراج DNA من الدم الجينوم بأكمله باستخدام والإجراءات عالية من الملح غير إنزيمي ( اهيري وفي Nurnberger 1991). تم إجراء تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) في cycler على بيركن، إلمر قيطس الحرارية (نموذج 9600) لتضخيم جزء متعدد الأشكال المطلوب من جين مستقبلات D3. يوجد إحلال النوكليوتيدات واحد في اكسون الأول من جين مستقبلات D3، مما يؤدي إلى سيرين لتغير جليكاين في تسلسل الأحماض الأمينية من البروتين مستقبلات. تم تضخيم A الجزء 462 شركة بريتيش بتروليوم التي تحتوي على هذا الاستبدال النوكليوتيدات بواسطة PCR ( Lannfelt وآخرون. 1992). أجريت تفاعلات التضخيم في إجمالي حجم 25 مل، وتضمن كل رد فعل 100 نانوغرام من الحمض النووي الجيني، 0.16 ملي من كل dNTP (dATP، dTTP، dGTP، dCTP)، 1X العازلة رد فعل (قيطس، و 10 ملي تريس، حمض الهيدروكلوريك (الرقم الهيدروجيني 8.3)، 50 ملي بوكل، 0.001٪ الجيلاتين)، 1.5 ملي MgCl 2، 0.01٪ الجيلاتين، 1 وحدة من بوليميريز طق، و 10 picomoles من كل التمهيدي. وكانت تسلسل التمهيدي: 5'-GCT CTA TCT CCA ACT CTC ACA-3 "، و5'-AAG TCT ACT CAC CTC CAG GTA-3". كان التشويه والتحريف الحمض النووي الجيني قالب في 99 ° C لمدة 3 دقائق قبل إضافة خليط التفاعل. ثم، تم تنفيذ 35 دورة، يتألف كل منها من 95 درجة مئوية لمدة 20 ثانية، 56 درجة مئوية لمدة 20 ثانية و 72 درجة مئوية لمدة 20 ثانية. تم هضمها المنتجات PCR بين عشية وضحاها مع 1 وحدة من MSCI تقييد نوكلياز داخلية. وأكدت متحدثة الرقابة الداخلية في شكل الموقع MSCI الثاني أم لا تم انجازه رد فعل الهضم. كانت منتجات PCR هضمها ثم تعرض لالكهربائي في هلام 3،5٪ الاغاروز وتصور باستخدام بروميد إيثيديوم. تم إجراء التنميط الجيني كما هو موضح في مكان آخر ( Lannfelt وآخرون. 1992).
طرق الإحصائية

تم استخدام تحليل التباين المشترك ANCOVA، لمقارنة متوسط ​​AIMS عشرات لكل من الطبقات الوراثية. وقد تم اختيار الإحصائية ANCOVA بسبب قدرتها على دمج عوامل إضافية فضلا عن المتغيرات في النموذج الإحصائي. واستنادا إلى البيانات التي تم نشرها مسبقا يورط زيادة العمر كعامل خطر السريرية لTD ( جونسون وآخرون. 1982؛ كين وآخرون. 1988b؛ ميلر ويانكوفيتش 1990؛ سميث وBaldessarini 1980)، واستخدمت عمر متغيرا في ANCOVA. وقد تم تحليل التركيبة السكانية للعينة لدينا إحصائية لتحديد أي آثار الجنس والعرق التي قد مرتبك الإحصائية ANCOVA. تم اختبار تأثير الجنس والعرق باستخدام تحليل التباين الأحادي (ANOVA)، واختبار تأثير العمر باستخدام تحليل الانحدار الخطي. وبالنظر إلى أن العديد من الدراسات وجود علاقة بين الجنسين الإناث والنسب الأمريكيين من أصل أفريقي كعوامل خطر السريرية لTD ( إيسثام وآخرون. 1996؛ Jeste وآخرون. 1996؛ كين 1992؛ كين وسميث 1982؛ مورجنسترن وجليزر 1993؛ يسى وآخرون. 1983)، وأدرجت كل من الجنس والعرق كعوامل في نموذج ANCOVA تعديلها. تم اختبار فرضيات إحصائية ANCOVA لتحديد مدى ملاءمة العينة. تم اختبار الافتراض التباين المساواة بين كل فئة الوراثي باستخدام اختبار ليفين لتجانس الفروق. تم استخدام تحليل مربع كاي لاختبار ما إذا كان توزيع الأنماط الجينية وفقا هاردي واينبرغ، التوازن. أجريت حسابات الطاقة على أساس متوسط ​​AIMS عشرات وأحجام العينات، مع مجموعة ألفا إلى 0.05. أجريت جميع التحليلات الإحصائية باستخدام الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية (SPSS)، الإصدار 7.0.

أعلى الصفحة النتائج

لا إحصائيا تم العثور على اختلافات كبيرة في توزيع الجنس أو العرق بين العينات من ثلاثة مواقع سريرية مختلفة. كان هناك غلبة القوقاز والمرضى الذكور في جميع العينات السريرية الثلاثة ( الجدول 1). ومع ذلك، كانت نسبة الذكور إلى الإناث من المرضى ونسبة قوقازي للمرضى آخرين مماثلة في جميع المواقع السريرية الثلاثة. كان هناك اختلاف كبير لوحظ بين متوسط ​​عمر المرضى عبر المواقع السريرية الثلاث (F [2107] = 8.31، P = 0.0004) وباستخدام اختبار الطالب ونيومان Keuls، ومتوسط ​​الأعمار من العينات ميلتزر وليبرمان كانت أقل بكثير من تلك العينة Potkin ( الجدول 1). تم الجمع بين العينات في مجموعة واحدة، وتنتج ما مجموعه 112 مريضا. على الرغم من البيانات المنشورة سابقا تنسب إلى الجنس الأنثوي كعامل خطر لTD ( كين 1992؛ يسى وJeste 1992)، في هذه العينة مجتمعة، لا إحصائيا تم العثور على اختلاف كبير بين الجنسين فيما يتعلق شدة TD (F [1108] = 0.89، P = 0.347). وأفادت دراسات أخرى مماثلة أيضا معدلات الإصابة TD في كل من الذكور والإناث ( Jeste وآخرون. 1996؛ ادينغتون وآخرون. 1995). وفقا للبيانات سريرية نشرت سابقا ( إيسثام وآخرون. 1996؛ Jeste وآخرون. 1996؛ كين 1992؛ كين وسميث 1982؛ مورجنسترن وجليزر 1993؛ يسى وآخرون. 1983)، تبين أن الأمريكيين من أصل أفريقي في العينة كان أعلى متوسط ​​AIMS عشرات (يعني = 10.68 ± 12.19 SD) من المرضى الآخرين من أصول عرقية مختلفة (قوقازي متوسط ​​= 4.73 ± 6.59 SD، يعني الآسيوية = 5.42 ± 8.04 SD ) (F [2109] = 5.12، P = 0.0075). أيضا في اتفاق مع البيانات السريرية المنشورة سابقا ( جونسون وآخرون. 1982؛ كين وآخرون. 1988b؛ ميلر ويانكوفيتش 1990؛ سميث وBaldessarini 1980)، تم العثور على وجود علاقة خطية بين العمر وTD شدة. وبشكل أكثر تحديدا، حيث ارتفع العمر، كان المرضى أكثر عرضة لإظهار أعلى درجات AIMS (بيرسون ص = 0.25، P = 0.017).
لم الترددات الوراثي لتعدد الأشكال DRD3 MSCI لا تختلف اختلافا كبيرا بين المرضى من المواقع السريرية المختلفة أو بين الذكور والإناث. أيضا، متوسط ​​العمر لم تختلف اختلافا كبيرا بين المرضى تجميعها وفقا لنمط وراثي (F [2109] = 0.13، P = 0.88). ومع ذلك، كان هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين التردد الوراثي والوضع العرقي (χ 2 = 44.55، DF = 2، ص <0.000005). كان الأميركيون الأفارقة حدوث أعلى بكثير من أليل الجلايسين من تعدد الأشكال Ser9Gly من فعل القوقازيين. عند اختبار لهاردي واينبرغ، التوازن بين الأليلات من هذا التعدد، فقد وجد أن الترددات الوراثي في هذه العينة لم تنحرف كثيرا عن التكرارات المتوقعة في ظل ظروف التزاوج العشوائي (χ 2 = 0.13، DF = 2، ص = 0.939) . أيضا، كانت ترددات الأليل في هذه العينة مماثلة لتلك التي ذكرت من قبل جماعات أخرى.
في ضوء النتائج الديموغرافية المذكورة أعلاه، وقد تم تصميم نموذج ANCOVA تعديل بتصحيح للآثار الجنس والعرق. وقد استخدم عمر متغيرا في التحليل، وجميع الافتراضات من ANCOVA. وهي، تم تقييم توزع عادة الفئات الوراثية مع الفروق متساوية في جميع الفئات لضمان صحة الاختبار. وقد تبين أن سيرين لالجلايسين تعدد الأشكال في مستقبلات DRD3 كان مرتبطا بشكل كبير مع نموذجي الناجم عن ذهان TD (F [2،95] = 8.25، P <0.0005)، مع القدرة الإحصائية من 0.568 وقيمة-R مربع من 0.297. الرقم 1 هو تمثيل بياني لهذه النتيجة. وكشف اللاحق طالب-نيومان Keuls اختبار أعلى متوسط ​​AIMS العشرات في المرضى متماثلة اللواقح بالنسبة للأليل الجلايسين من الجين DRD3 (AIMS متوسط ​​من 14.20 ± 12.49 SD) بالمقارنة مع المرضى الذين متخالف (يعني AIMS من 3.92 ± 5.33 SD) والمرضى متماثل للأليل سيرين (يعني AIMS 3.47 ± 4.34 SD). لاختبار آثار التقسيم العرقي، أجرينا تحليلا الذي كان يفصل بين القوقازيين والأميركيين الأفارقة. وقد تبين أن في كل من القوقازيين (ن = 85، F [2،75] = 3.85، P = 0.026) والأفارقة الأميركيين (ن = 25، F [1،23] = 8.10، P = 0.0091)، والمرضى متماثل للأليل الجلايسين كانوا أكثر عرضة لإظهار أعلى درجات AIMS ( الشكل 2).
الشكل 1.

يعني تصحيح AIMS عشرات لكل من الطبقات الوراثية. (الصورة 2) لكل من الطبقات الوراثي كانت الفروق على النحو التالي: (الصورة 2 لسر / سر الوراثي كان 18.8؛ ق 2 لسر / الغليسين الوراثي كان 28.4، وكان ق 2 لالغليسين / الغليسين الوراثي 156.1). اختبار ليفين لتجانس الفروق كشفت عن وجود اختلاف كبير في والفروق بين الطبقات الوراثية، منتهكة بذلك واحدة من الفرضيات للنموذج ANCOVA. ومع ذلك، فإن البديل اللامعلمية، اختبار كروسكال واليس، بينت نتائج مشابهة (χ 2 = 13.6644، DF = 2، ص = 0،0011، ص = 0.0033 تصحيح Bonferroni).
الرقم الكامل وأسطورة (18 K)

الرقم 2.

التحليل الطبقي عرقيا. لمعالجة مسألة التقسيم الطبقي السكان، أجري تحليل فصل القوقازيين من الأميركيين الأفارقة. وقد تبين أن في كل العينات العرقية، كان المرضى الذين يعانون من المورثات الغليسين / الغليسين أكثر عرضة لعرض أكبر AIMS العشرات، مما يقلل من احتمال حدوث يعزى إيجابية كاذبة لالطبقية العرقية. الشكل 2A يوضح نتائج القوقازية، و الشكل 2B يعطي نتائج الأميركيات من أصول افريقية.
الرقم الكامل وأسطورة (35 K)

وقد وزعت قيم البيانات داخل كل مجموعة من المجموعات الوراثية بشكل طبيعي؛ ومع ذلك، فإن اختبار ليفين لتجانس الفروق كشفت أن الفروق لكل فئة الوراثي لم تكن متساوية (ليفين الإحصائية = 42.97، مدافع 1 = 2، مدافع 2 = 111، ع <0.0005)، وعلى هذا النحو، واحدة من الافتراضات نموذج ANCOVA انتهكت ( الشكل 1). في ضوء ذلك، إحصائية بديلة اللامعلمية أقل قوة، وكروسكال واليس H الاختبار، تم تطبيق لاختبار فرضية محددة من تورط DRD3 في TD. باستخدام هذه الإحصائية، تم العثور على نفس الارتباط بين زيجوت متماثلة الألائل لأليل الجلايسين وزيادة متوسط ​​AIMS النتيجة (حزمة البرامج SPSS يستخدم توزيع χ 2 كتقريب لتوزيع كروسكال واليس H؛ χ 2 = 13.66، DF = 2، P = 0.0011).

أعلى الصفحة مناقشة

وقد لاحظنا وجود ارتباط ذات دلالة إحصائية بين متغير الجلايسين من DRD3 وTD. AIMS استخدمت عشرات مقياس لتقييم TD شدة في 112 علاج مرضى الفصام الحرارية. فقد وجد أن متوسط ​​AIMS عشرات الأفراد متماثل لالبديل الجلايسين كانت أعلى بكثير من الأفراد الذين كانوا إما سيرين / الزيجوت المتماثلة الألائل سيرين أو الزيجوت سيرين / الجلايسين. وكانت هذه الدراسة فريدة من نوعها بالمقارنة مع دراسات أخرى، لأنه أخذ بعين الاعتبار العديد من المتغيرات الديموغرافية التي هي معروفة للتأثير على شدة TD و، على حد علمنا، هو أول دراسة لاستخدام الإحصائية المعلمية أقوى ANCOVA،. طريقة ANCOVA التحليل المختار هو أكثر إفادة من التقليدي الحالات والشواهد χ 2 / الاختبارات فيشر الدقيق الذي يدرس حتى الآن قد استخدمت. من خلال الاستفادة من AIMS مستمرة عشرات مقياس كمتغير تابع في ANCOVA، ونحن لا تفقد المعلومات القيمة المتعلقة شدة النمط الظاهري. دراسات الحالات والشواهد المنشورة TD تخضع لهذه المشكلة، لأنها تستخدم معايير التشخيص TD لتقسيم العينة إلى ذوي TD ودون تلك. على سبيل المثال، في مثل هذه الدراسات، يتم تصنيف المرضى الذين يعانون من AIMS عشرات من 10 وجود TD ولا يمكن تمييزها من المرضى الذين يعانون من AIMS عشرات من 40 الذين تم تجميعها بشكل عشوائي ضمن هذه الفئة. من منظور إحصائي، إحصاء ANCOVA F لا يتطلب كبير مثل حجم عينة للكشف عن علاقة وثيقة، وعلى هذا النحو، هو أكثر قوة. وعلاوة على ذلك، هذه الإحصائية تسمح لإدماج المباشر للمتغيرات الديموغرافية التي تؤثر أيضا على النمط الظاهري، وبالتالي تسيطر بشكل مباشر على هذه العوامل التي قد تثير اللبس.
فمن الممكن أن الاستعاضة عن بقايا سيرين القطبية إلى بقايا الجلايسين غير القطبية قد يغير بنية التعليم العالي من مستقبلات D3. تقرير صدر مؤخرا عن اندستروم وتوربين (1996) وقد حددت الاختلافات الوظيفية في الدوبامين تقارب لكل من هذه الأليلات مستقبلات كما وردت في خطوط الخلايا CHO. وذكرت أنها أعلى بكثير الدوبامين تقارب للخلايا زيجوت متماثلة الألائل جليكاين، بالمقارنة مع كل من متغايرة ملزمة وأصحاب الزيجوت المتماثلة الألائل سيرين / سيرين. ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أن المرضى متماثل لعرض الجلايسين البديل TD أكثر شدة وأن الدراسة المذكورة أعلاه اندستروم وتوربين تم العثور عليها زيادة تقارب الدوبامين في خطوط الخلايا CHO متماثل لالبديل الجلايسين. ربما يمكن أن تسهم هذه الاختلافات الوظيفية إلى النمط الظاهري TD، على الرغم من أنه من الصعب التكهن كذلك على آلية دقيقة المعنية. وبالتالي، فإن هذا قد يشير إلى أن تقارب أعلى من أليل الجلايسين قد تكون لهم علاقة في التسبب في TD. بدلا من ذلك، قد يكون هذا التعدد Ser9Gly في الربط اختلال التوازن مع موقع آخر يمنح القابلية للTD. Asherson وزملاؤه ( Asherson وآخرون. 1996) فحص جميع الإكسونات ستة من DRD3 في 72 عينات من الحمض النووي باستخدام SSCP ولم تجد أي متغيرات ترميز إضافية، وبالتالي DRD3 قد يكون في الربط اختلال التوازن مع موضع آخر المجاورة. على الرغم من أن احتمال وجود نتيجة إيجابية كاذبة لا يمكن استبعاده.
ومن المهم أن نلاحظ أن قيمة ص التربيعية للنتيجة كان لدينا 0.297، مما يشير إلى أن ما يقرب من 30٪ من التباين الملاحظ في النمط الظاهري TD يمكن أن يعزى إلى نموذج ANCOVA المقترحة. من العوامل المختلفة التي تناولها هذا النموذج (D3 النمط الجيني والعمر، والجنس، والعرق)، وكان D3 الوراثي هو العامل الوحيد الذي ساهم بشكل كبير في النمط الظاهري TD ضمن نموذج على كل ANCOVA. وتشير قيمة مربع ص منخفضة نسبيا أن هناك عوامل أخرى، الاختلاف الجيني ربما في الجينات الأخرى، فضلا عن التأثيرات البيئية إضافية، قد تكون مسؤولة عن ما تبقى من 70٪ من التباين في TD النمط الظاهري.
لتبرير دمج المرضى من كل موقع السريري في عينة واحدة واحدة، وتمت مقارنة البيانات من كل موقع من مواقع مختلفة لضمان أن كل كان التمثيل الصحيح لعينة عشوائية. على الرغم من أن لا توجد اختلافات بين مختلف المواقع حول الجنس والتوزيعات العرقية، تبين متوسط ​​العمر أن يكون أعلى قليلا في العينة Potkin ( الجدول 1)، على الأرجح بسبب حجم عينة صغيرة نسبيا (ن = 13). لا يعتبر هذا الاختلاف في سن سببا كافيا للقضاء على عينة من الدراسة.
وتشير البيانات الوبائية أن وقوع TD ومن المرجح أن يكون ذات الصلة للغاية لاستعداد وراثي، وتأثير الذي قد تصبح أعرب بالتزامن مع المتغيرات الأخرى، في سن معينة، والعرق، والجنس، والتاريخ الذهان ( كافالارو وSmeraldi 1995). حيثما كان ذلك ممكنا، تم تقييم المتغيرات الديمغرافية في عينة لدينا لتحديد أي آثار الخارجية التي قد مرتبك تحليل ANCOVA. وبالتالي، والعمر، وأدرجت الجنس، والعرق باعتباره عاملا يسهم في التحليل. وفقا للبيانات التي تم نشرها مسبقا، ويظهر لدينا عينة أن زيادة السن والنسب الأمريكيين من أصل أفريقي من عوامل الخطر السريرية لTD. وشملت عينة لدينا مجموعة واسعة سن (16-58 عاما)، والذي قد أدت إلى وجود تحيز أخذ العينات. على سبيل المثال، إذا كان عن طريق الصدفة وحدها، علينا أخذ عينات لعدد أكبر من الأفراد الأكبر سنا متماثل لالبديل الجلايسين وعدد قليل جدا من الأفراد الشباب من نفس النمط الجيني، ثم تعطى زيادة العمر كعامل خطر لTD، وهي جمعية إيجابية كاذبة قد حدثت لDRD3 وTD. ومع ذلك، لم يكن هذا هو الحال في عينة لدينا بسبب عدم وجود فروق بين متوسط ​​الأعمار للمرضى في الطبقات الوراثية ثلاثة درس (ع = 0.88).
كما يتضح من هذه الدراسة، فمن المهم لحساب الآثار المفترضة لكل من مكونات السريرية والديموغرافية، من العينة، وهذه قد نخلط الدراسات الجينية. على سبيل المثال، تم العثور على الأمريكيين من أصل أفريقي أن يكون حدثا أعلى بكثير من أليل الجلايسين. علاوة على ذلك، كان الأميركيين الأفارقة في عينة لدينا أعلى متوسط ​​AIMS العشرات. وبالتالي، فمن الممكن جدا أن الطبقات التحيز السكان كان يمكن أن تكون مسؤولة عن ارتباط إيجابي نحن التقارير.ومن أجل معالجة هذه القضية الحاسمة، تحليلا إضافيا التي قسمت أجريت العينة وفقا لالعرق بين القوقازيين والأميركيين الأفارقة (الشكل 2). وبالنظر إلى أن الارتباط بين DRD3 الوراثي وTD تبقى إيجابية في العينة القوقازية (F [2،75] = 3.85، ع = 0.026)، وكذلك في العينة الأميركية الأفريقية (F [1،23] = 8.10، ص = 0.0091)، فإنه من غير المحتمل أن التحيز الطبقي العرقي أدى إلى نتيجة إيجابية لدينا.
قيود المهم من هذه الدراسة هو أن إجمالي تاريخها للذهان لجميع المرضى كانت غير متوفرة، وبالتالي، لم تدرج في نموذج ANCOVA. هذا المتغير مهم كعامل خطر السريرية لTD ويجب السيطرة عليها في الدراسات الجينية للTD (Jeste وKelsoe 1997). لكن، واجتمع جميع مرضانا معايير لمرض المعالجة الحرارية أو المتعصبة (كين وآخرون 1988a)، وعولج مع مضادات الذهان النمطية لا يقل عن 1 سنة قبل أن يتم تجنيدهم للدراسة.
كان الحد آخر استخدام جدولين assessement مختلفة لTD شدة. وهي أهداف النطاق في 87 مريضا من كل من ميلتزر وعينات Potkin، وعلى نطاق والتلال سيمبسون خلل في 25 مريضا من العينة ليبرمان. على الرغم من أن العديد من العناصر الموجودة في كل متشابهة جدا، ومعالجة القضايا نفسها، قد يكون بمقاييس مختلفة الحساسيات المختلفة، وتحويل الحجم إلى أخرى قد يعرض مصادر الخطأ. على الرغم من هذا التناقض هو وجود قيود على الدراسة، أنه من غير المرجح أن نتائج متحيزة لهذا السبب. عندما القضاء على كل 25 مريضا مع عشرات التلال سيمبسون خلل الحركة، و87 مريضا المتبقية مع AIMS عشرات بالمثل تنتج جود علاقة وثيقة بين DRD3 الوراثي وTD شدة (F [2،73] = 4.40، ع = 0.016). حاليا، هناك العديد من مقاييس ومعايير التقييم المختلفة المستخدمة لتقييم TD شدة. ومع ذلك، لم يكن هناك توافق عام في الآراء الذي تم التوصل إليه على النحو الذي مقياس أفضل التدابير TD شدة. يجب أن يتم الاتفاق على أداة التشخيص TD القياسية عليها لاستخدامها في الدراسات المستقبلية.
وهناك عامل التباس محتمل في هذه الدراسة، وكذلك في معظم الدراسات الجينية، هي مشكلة عدم التجانس المظهري. على مستوى واحد، وأفادت عدة دراسات حالات متفرقة من الحركات مختل الحركة ومختلف خلل الحركة الأخرى في ذهان السذاجة المرضى النفسيين (Awouters وآخرون 1990.؛. كاسادي وآخرون 1998؛ تشاترجي وآخرون 1995.؛ Kopala 1996). هذه الدراسة لم تأخذ هذا العامل في الاعتبار لأنه كان متعذر الجزم فيه ما إذا كان المرضى أظهرت TD بسبب العلاج المضاد للذهان أو لا. فمن الممكن تماما أن مجموعة فرعية من عينة لدينا مريض أظهرت خلل الحركة العفوية التي قد يكون مختلف الآليات الفيزيولوجية المرضية الكامنة من المسؤولين عن الناجم عن ذهان TD. ولعل هذا يفسر لنا متواضعة القيمة تربيع r من 0،297. على مستوى آخر، فمن الممكن أن النمط الظاهري TD قد تكون غير متجانسة بشأن توطين حركة لا إرادية غير طبيعية. بعض المرضى تظهر TD فموي وجهي فقط؛ في حين، والبعض الآخر تظهر حركات لا إرادية غير طبيعية من الأطراف والمناطق جذعي. تقرير أولي صدر مؤخرا عن Macciardi وزملاؤه (1996) وجود علاقة إيجابية بين هذا التعدد Ser9Gly من DRD3 وفموي وجهي TD الأعراض. لم ترتبط الحركات مختل الحركة من الجذع والأطراف مع هذا التعدد. وبالتالي، فمن المعقول أن TD معروضة في هذه المناطق الجسم المختلفة قد يكون مختلف الآليات الفيزيولوجية المرضية الكامنة. على الرغم من أن البيانات كانت متاحة السماح للالطبقية للمرضى فيما يتعلق مناطق الجسم المصابة، عينة لدينا، عندما تقسيمها إلى هذه المجموعات الفرعية السريرية، لم تظهر ما يكفي من القوة الإحصائية للسماح لهذا التحليل الطبقي. في الوقت الحاضر، فإنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان أو لم يكن فرعية السريرية للTD (خلل الحركة عفوية، وتوطين الجسم، TD المحتمل، TD ملثمين، TD عابرة، انسحاب TD، TD المستمر، TD المستمر ملثمين) لها مسببات الكامنة متميزة. حتى أحجام أكبر عينة المتوفرة لكل من هذه الأنواع الفرعية، وهذه مسألة التجانس تزال غير واضحة. أيضا، بالنظر إلى أن دراستنا فحص المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية، فمن الممكن تماما أن لدينا عينة منحازة نحو بتباين نوع فرعي السريري لمرض الفصام التي هي أكثر عرضة لليسفر TD. على سبيل المثال، قد يكون للجمعية الحقيقية الكامنة بين DRD3 وشكل الحرارية أكثر شدة و / أو علاج الفصام الذي يتطلب جرعة للذهان أعلى لتلقي العلاج، وعلى هذا النحو، هم أكثر عرضة لعرض TD هؤلاء المرضى.
كان وجود قيود الإحصائي لهذه الدراسة أن افتراض ANCOVA الفروق متساوية بين المجموعات الوراثية قد انتهك. ونتيجة لذلك، قمنا بتوظيف أقل قوة، اللامعلمية كروسكال واليس H الاختبار، الذي لا يتأثر انتهاك لهذا الافتراض. وكانت نتيجة هذا الاختبار ذات دلالة إحصائية، مما يشير إلى الإفراط في كل جمعية من هذا التعدد DRD3 مع TD. ومع ذلك، هذا الاختبار اللامعلمية لا يسمح لإدراج عوامل إضافية، وبالتالي المتغيرات الديموغرافية لا يمكن النظر في النموذج. وبالنظر إلى أن DRD3 الوراثي هو العامل المهم الوحيد في نموذج ANCOVA حدودي وأن اختبار اللامعلمية أنتج ص قيمة 0.0011، فمن غير المرجح أن هذا الحد من كروسكال اليس H الاختبار هو مثار قلق كبير.
مشكلة إحصائية أخرى مع هذه الدراسة هي مسألة التجارب متعددة. بالإضافة إلى نموذج ANCOVA الرئيسي، أجرينا كروسكال واليس H الاختبار، فضلا عن تحليل فصل القوقازيين والأميركيين الأفارقة. نفسر هذا من خلال تقديم Bonferroni تصحيح ص القيم. كما هو الحال مع جميع الدراسات جمعية الوراثية، مطلوب تكرار في جميع أنحاء النتيجة في عينة مستقلة لتأكيد الاكتشاف لدينا. هذه العينة هي حاليا في طور جمع.
النتائج المقدمة في هذه الدراسة تشير إلى تورط تعدد الأشكال Ser9Gly DRD3 كعامل خطر المهيئة لTD. قد هذه المعلومات الوراثية في المستقبل، تساعد الأطباء في تحديد قابلية المريض لالدفتيريا وقد تساعد في نهاية المطاف في توضيح الآليات الفيزيولوجية المرضية.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #8  
قديم 10-14-2015, 03:38 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 



الهزة العائلي ضروري (ET)، والأكثر شيوعا اضطراب حركة الموروثة، وينتقل عادة باعتباره السمة الغالبة جسمية. الاشعة على نطاق الجينوم لET كشف مكان واحد كبير على الصبغي 3q13. هنا، ونحن التقرير أن البديل Ser9Gly في جين مستقبلات الدوبامين D 3 (DRD3)، مترجمة على 3q13.3، يرتبط وcosegregates مع الأسري ET في 23 من أصل 30 عائلة فرنسية. كشف التسلسل لا متغيرات nonsynonymous أخرى في تسلسل DRD3 الترميز وفي BP 871 الأولى في المنطقة المحيطة 5 ". وعلاوة على ذلك، الغليسين-9 المرضى متماثل قدم مع أشكال الظهور أشد و / أو في وقت سابق من هذا المرض من الزيجوت. أكدت دراسة تكرار مقارنة مع 276 مريضا و 184 ET الضوابط العادية رابطة البديل الغليسين-9 مع المخاطر والعمر في الظهور من ET. في الكلى الجنينية البشرية (HEK) الخلايا المصابة بالعدوى بالنقل-293، إلا أن البديل الغليسين-9 لا يختلف عن المتغير سر-9 فيما يتعلق بالغليكوزيل وتقدمي والاتجار الوراء، ولكن كان الدوبامين تقارب الذي كان 4-5 أضعاف. مع البديل الغليسين-9، وزيادة استجابة مخيم بوساطة الدوبامين، وأطالت أمد المرتبطة mitogen بروتين كيناز (MAPK) إشارة، بالمقارنة مع البديل سر-9. وكسب من وظيفة التي تنتجها البديل الغليسين-9 قد يفسر لماذا الأدوية الفعالة ضد الزلزال في مرض باركنسون (PD) وعادة ما تكون غير فعالة في علاج ET وتشير إلى أن DRD3 منبهات جزئية أو الخصوم ينبغي اعتبار خيارات علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون ET.



http://www.pnas.org/content/103/28/10753.short

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #9  
قديم 10-14-2015, 03:44 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي Neuropsychopharmacology (2008) 33، 305-311؛ دوى: 10.1038 / sj.npp.1301418. نشرت على الانترنت 11 أبريل 2007 آثار الدوبامين D 3 مستقبلات (DRD3) جين تع

 

http://www.nature.com/npp/journal/v3.../1301418a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

وقد اقترح DRD3 كهدف المخدرات المحتملين للأدوية المضادة للذهان ( شوارتز وآخرون، 2000). وقد ركزت الدراسات الحديثة على تعدد الأشكال Ser9Gly من الجين DRD3، ولكن كانت النتائج غير حاسمة. وإن كان قد تردد أن البديل Ser9Gly يمكن أن تحفز على التحول في الخلايا مسارات نقل الإشارة، الآليات الجزيئية وأهمية سريرية من التبديل تزال غير واضحة ( Hellstrand وآخرون، 2004). قد تكون هناك متغيرات الفنية الأخرى داخل الجين DRD3 التي تؤثر على تنظيم النسخ الاستقرار مرنا أو كفاءة الربط. في دراستنا، ومرمزة ثمانية الأشكال التي تغطي الجين DRD3 وجرى التحقيق خمسة لارتباطهم ممكن مع الرد ريسبيريدون في 130 مرضى الفصام لا علاقة لها من البر الرئيسى للصين. ومع ذلك، لم يتم العثور على ارتباط كبير بين أي اختلافات وتحسين أعراض العام، ولا كان الاتجاه نحو وجود فائض من Ser9 البديل لوحظ في المرضى الذين يعانون من استجابة أفضل. وعلاوة على ذلك، ونحن لم يكشف التناقض كبير من أليل، الوراثي أو النمط الفرداني ترددات بين الرد وعدم الرد مجموعات.

نتائجنا تشير إلى أن تأثير التغيرات في الجينات DRD3 على الكفاءة العلاجية الريسبيريدون قد تكون ضعيفة أو غائبة. ومع ذلك، فإن هذا لا يستبعد دورا محتملا لمستقبلات D 3 في العمل الريسبيريدون. وقد اقترحت الدراسات الدوائية التي D 3 مستقبلات العداء يمكن أن تسهم في فعالية مضادات الذهان غير التقليدية في تخفيف الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية ( جويس وميلان، 2005). الآثار الدوائية الشاملة الريسبيريدون، ومع ذلك، يمكن بوساطة multireceptor العداء. بالإضافة إلى لتقارب عالية تفضيلي لمدة 5-HT 2A و D 2 المستقبلات، يعرض ريسبيريدون أيضا تقارب عالية نسبيا للهستامين H 1 وألفا الأدرينالية مستقبلات ( Leysen وآخرون، 1994؛ Megens وآخرون، 1994). الاختلافات الجينية من هذه المستقبلات قد تنتج آثار الخلط على تقييم دور التنبؤي من الأشكال DRD3 للاستجابة ريسبيريدون.
حاولت الدراسة الحالية إلى التعرف على المساهمين وراثي لتقلب السريري ردا ريسبيريدون. ومع ذلك، قد تشمل العوامل الحقيقية الكامنة وراء الاختلاف interindividual ردا الدواء أيضا المتغيرات الديموغرافية والسريرية، والبيئية، والتي ربما نخلط الدراسات جمعية الأكثر pharmacogenetic. تصميم هذه الدراسة لديه بعض المزايا في التقليل من آثار العوامل التي قد تثير اللبس. أولا، المرضى المشاركين في الدراسة الحالية يتلقون مضادات الذهان غير التقليدية للمرة الأولى. العلاج من تعاطي المخدرات السابقة قد تنتج آثار الخلط على الاستجابة السريرية للأدوية مضادة للذهان. وقد وجد أن الآثار الطويلة الأجل لمضادات الذهان غير التقليدية على مستقبلات الناقل العصبي هي مختلفة بعض الشيء عن تلك التي الذهان التقليدية ( الأبيض وانغ، 1983؛ دمشقي وآخرون، 1996؛ طرزي وآخرون، 2002). على وجه الخصوص، علاج طويل الأمد مع مضادات الذهان غير التقليدية ولكن ليس مع مضادات الذهان التقليدية يغير كثيرا من وفرة الأنواع الفرعية مستقبلات 5-HT في مناطق الدماغ الأمامي ( طرزي وآخرون، 2002). وفقا لذلك، وطبيعة العينة قد يقلل إلى حد ما من آثار التاريخ الطبي على استجابة ريسبيريدون. الثانية، قدرت آثار العوامل المربكة المحتملة الأخرى (مثل العمر، عمر البدء، والجنس، وتركيزات البلازما المخدرات، شدة الأولية من المرض) من خلال تحليل الانحدار. وجدنا أن شدة الأعراض الأولية للمرضى وترتبط ارتباطا وثيقا مع نتائج العلاج، وكان يسيطر هذا المتغير كما متغيرا للمتغير الرئيسي للمصلحة. ثالثا، كان من المقرر مرضانا لتلقي جرعة الهدف من 4   ملغ / يوم الريسبيريدون بدلا من جرعة قياسية من 6   ملغ / يوم. ولوحظ وجود انخفاض مخاطر EPS بين هذه المواضيع، كما اقترحت العديد من الدراسات الأخرى ( نبرغ وآخرون، 1999؛ ويليامز، 2001). ونتيجة لذلك، كنا قادرين على الحفاظ على الجدول الزمني جرعة موحدة بالنسبة لمعظم المرضى. قد يكون هذا مفيدا لتقليل الفروق الفردية فيما يتعلق تركيز الدواء والتأثير المحتمل لهذا المتغير على استجابة الدواء.
وكشف تحليل الطاقة أن الطاقة الإحصائية لدينا عينة للكشف عن وجود ارتباط كبير كان (P <0.05) حوالي 90٪ في أليل أو التركيب الوراثي المقارنات وأكثر من 80٪ لتحليل النمط الفرداني عندما كان يفترض حجم تأثير متوسط ​​(ث = 0.3). هذا يدل على أن حجم العينة في دراستنا كان كافيا لتحقيق منخفضة المخاطر إلى حد كبير من خطأ من النوع الثاني.
باختصار، أجرينا دراسة جمعية مفصلة من الجين DRD3 مع استجابة ريسبيريدون، ولكن لم يكشف عن أي تأثير من الأشكال DRD3. نتائجنا تشير إلى أن المتغيرات في أي ترميز أو المناطق التنظيمية من الجينات من غير المحتمل أن تؤثر بشكل كبير على فعالية العلاج الريسبيريدون عن البر الرئيسى سكان الصين. وينبغي إجراء مزيد من التقييم لدور التنبؤي يفترض من علامات داخل الجين DRD3 لنتائج العلاج ريسبيريدون. قد يكون من المفيد للتحقيق في مجموعة من علامات من الجينات المختلفة التي قد تمارس تأثيرا مجتمعة أو التآزر في عمل المخدرات، كما تم أيضا العثور على ريسبيريدون للتفاعل مع الدوبامين D 2، D 4، السيروتونين 5-HT 2A، الهيستامين H 1 ، α الأدرينالية 1، وألفا 2 مستقبلات. وبالإضافة إلى ذلك، فإن المناسبة للسيطرة على عوامل خارجية يكون مفيدا لمزيد من الدراسات pharmacogenetic للتركيز على تأثير الاختلاف الجيني على الاستجابة المضادة للذهان.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #10  
قديم 10-14-2015, 03:52 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي A Ser9Gly تعدد الأشكال في الدوبامين D3 مستقبلات جين (DRD3) والحدث-P300 ذات الإمكانيات

 

http://www.nature.com/npp/journal/v3.../1300984a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=



لتحليل التقليدي

تم تخفيض النتيجة الرئيسية لهذه الدراسة اليسرى سعة الجدارية P300 وزيادة سعة الجبهي الأيمن في الزيجوت المتماثلة الألائل DRD3 9Gly. في دراسة سابقة أجراها تساي وآخرون (2003) التحقيق في العلاقة بين تعدد الأشكال DRD3 9Gly والسعة P300، تم الإبلاغ عن سعة الجدارية P300 صفيا ليكون أدنى مستوى في المجموعة Gly9Gly، ومع ذلك، كان هذا التأثير لم يكن كبيرا، والتي قد أن يعزى إلى نادر الحدوث النسبي للhomzygotes Gly9Gly = 7) في هذه الدراسة. لم يتم ذكرها تحليلات ليقود الأمامية في هذه الورقة. وكانت أقوى الآثار في البيانات المتوفرة لدينا مجموعة موجودة في اليسار P3 الجدارية الرصاص والرصاص الجبهي الأيمن F4، وكلاهما لم يبلغ عنها في الدراسة التي تساي التحقيق صحية أنثى موضوعات هان الصينية. في هذا السياق، أنه قد يكون من الفائدة التي في التحليل التلوي الأخير على اختلاف DRD3 Ser9Gly في الفصام، لم يتم العثور على الجمعيات في عينة فرعية الآسيوية ولكن فقط في عينة فرعية الأوروبية مما يشير إلى الدور الذي يمكن أن العرق في هذا السياق. في مقارنة لنماذج أوروبية أخرى، وسر احظ تردد أليل من 66.9 في الدراسة الحالية يناسب بشكل جيد في النطاق المتوقع من 65،7 حتي 71٪ (جونسون وآخرون، 2004؛ جويس وآخرون، 2003).
مقارنة نتائجنا من التعديلات P300-السعة في المجموعة Gly9Gly مع النتائج في الفصام، وهو مواز في العثور على خفض سعة الجدارية واضح: انخفاض سعة الجدارية هي النتيجة المشترك في عدد كبير من الدراسات التحقيق مرضى الفصام (بلاكوود، 2000؛ برودر وآخرون، 2001؛ ديميرالب وآخرون، 2002). ومع ذلك، في الدراسات السابقة فقد قيل أن هذا توهين-P300 السعة هو الأكثر وضوحا في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من الاصابة المبكرة، وزيادة خطر لخلل الحركة المتأخر واستجابة غير كافية للعلاج الذهان (Hegerl وآخرون، 1995؛ Juckel وآخرون، 1996 ؛ Olichney وآخرون، 1998). وفيما يتعلق الاكتشاف لدينا من زيادة نشاط الفص الجبهي في Gly9Gly-الزيجوت المتماثلة الألائل والنتائج في الفصام، فإن الوضع أكثر تعقيدا: في حين أن معظم الكتاب تصف تخفيض سعة أمامي P300 (مارتن Loeches وآخرون، 2001)، وبعض لم تجد أي فرق بين المرضى و الضوابط وبعض حتى يصف زيادة سعة الأمامية في الفصام. ومن المثير للاهتمام، في دراسة P300 الأخيرة في 66 مرضى الفصام و 115 الأشقاء صحية، وقد وصفت زيادة سعة أمامي في كل من المرضى ومع الأشقاء غير المصابين (المشتي شخص يقضي الشتاء في مكان ما وآخرون، 2003). بالإضافة إلى ذلك، في دراسة حديثة P300 128 قناة، والتحقيق في عشرين المرضى الذين يعانون من الفصام بالمقارنة مع ضوابط استخدام الرنين المغناطيسي الفردية لLORETA-المنهج الإحصائي مع الخرائط حدودي الإحصائي (SPM)، وانخفاض تركت النشاط الجداري السفلي وصفت في تركيبة مع زيادة حق النشاط orbito أمامي في المجموعة الفصام (ملحق العنوان الفعلي وآخرون، 2003). هذا النمط يبدو لتكون مشابهة لتقصي دينا في الفئة Gly9Gly بالمقارنة مع Ser9Ser-الزيجوت المتماثلة الألائل.
انخفاض جداري سعة P300 هي أيضا استنتاج مشترك في إدمان الكحول (Pfefferbaum وآخرون، 1991). وبالإضافة إلى ذلك تم أيضا تخفيض سعة وعادة ما أمامي (كوهين وآخرون، 1995؛ جورج وآخرون، 2004). ان انخفاض P300 الجدارية يكون في خط مع النتائج الحالية لدينا ولكن لا يصلح لزيادة الجبهي الأيمن في هذه الدراسة. ومع ذلك، فإن عددا من الدراسات سعة من الأقطاب الكهربائية الأمامية التقارير في إدمان الكحول نسبيا آثار الكحول الصغيرة والسامة على وظيفة الفص الجبهي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار.
LORETA-تحليل

في نهج كثافة مصدر الحالية الشعاعي الطبقي لاحق مع LORETA، مقارنة المجموعتين زيجوت متماثلة الألائل (Ser9Ser وGly9Gly) ونحن لم تحقق سوى وقت نقطة واحدة (على سبيل المثال ثابتة على قمة P300 في القطب مختارة) ولكنها تستخدم الإطار الزمني الكبير (300- 600 مللي تال للمنبه) مع نظرة أكثر شمولا عن مناطق الدماغ المعنية على حساب ذات دلالة إحصائية أقل لأي نتيجة المعنيين. وفيما يتعلق بزيادة النشاط الجبهي الأيمن في المجموعة Gly9Gly بالمقارنة مع مجموعة Ser9Ser على مستوى فروة الرأس القطب، فقد وجد في المقابل أعلى ر -value في LORETA التحليل في الصحيح التلفيف الجبهي السفلي، منطقة برودمان 47. خفض مستوى الدلالة تحولت كتلة إضافية في حق التلفيف الصدغي الأوسط إلى أن تكون أقوى تفعيلها في مجموعة Gly9Gly. على هذا المستوى، وكانت عدة مناطق أيضا أقل تفعيلها في مجموعة Gly9Gly، بما في ذلك أدنى تقاطع ترك الصدغي الجداري (برودمان 40)، وفصيص مجاور للمركز واليسرى التلفيف الجبهي متفوقة. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف عن زيادة كبيرة في النشاط في المنطقة الأمامية التلفيف متفوقة في المجموعة Ser9Ser بالمقارنة مع مجموعة Gly9Gly.
هذا النمط تفعيل الشعاعي الطبقي المعقد بالنسبة للجزء الأكبر في خط مع البيانات EEG فروة الرأس، وتقدم لتوطين أكثر دقة لالجبهي الأيمن والنتائج-P300 السعة الجدارية اليسرى. بالإضافة إلى ذلك فإنه يوسع أيضا محدودة لنهج قطف الذروة في مراعاة لزيادة الفترة الزمنية وعدد متزايد من الأقطاب الكهربائية.
القيود

منذ أليل الغليسين أمر نادر الحدوث نسبيا، ويبدو أن العدد الإجمالي لل11 مواضيع في المجموعة الغليسين / الغليسين الحاسمة مع الذكور ثلاثة فقط أن تكون منخفضة خطيرة. بالإضافة إلى ذلك، ربما يكون هناك أسباب متعددة لخفض سعة P300 في كل من الفصام وإدمان الكحول. دور واضح من تعدد الأشكال DRD3 Ser9Gly لخفض السعة P300 في الفصام والإدمان على الكحول لا يمكن تحديده نهائيا من قبل هذا التحقيق من المتطوعين الأصحاء. وفيما يتعلق LORETA تحليلات، بالإضافة إلى وصف أكثر تفصيلا لخفض الجدارية وزيادة النشاط الجبهي الأيمن في نتائج إضافية مجموعة الغليسين / الغليسين (على سبيل المثال في المناطق الزمنية) تم العثور عليها. قد يكون هذا جيدا يرجع ذلك إلى حقيقة، وذلك في تصوير الشعاعي الطبقي يتم تضمين كافة المعلومات القناة. ومع ذلك، لأن هذه النتائج مهمة فقط في يبرالية -values ​​ص، مزيد من التأكيد والتكرار غير الضروري.
تلخيص نتائجنا، يمكن أن نجد علاقة بين DRD3 9Gly والسعة P300. التعديلات في الزيجوت المتماثلة الألائل Gly9Gly (خفض الجدارية وزيادة النشاط الجبهي) لديها بعض التشابه مع النتائج النموذجية في الفصام والإدمان على الكحول. وهذا يشير إلى أن النتائج P300 قد يكون في الواقع تعتبر وسيطة أو endophenotype. جدا دراسات الأسرة على نطاق واسع ضرورية للتحقيق في احتمال أن انخفاض الجدارية وزيادة سعة أمامي موجودة في الزيجوت المتماثلة الألائل DRD3 9Gly.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
إضافة رد

أدوات الموضوع
طريقة عرض الموضوع

تعليمات المشاركة
لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
لا تستطيع الرد على المواضيع
لا تستطيع إرفاق ملفات
لا تستطيع تعديل مشاركاتك

BB code is متاحة
كود [IMG] متاحة
كود HTML معطلة

الانتقال السريع


 المكتبة العلمية | المنتدى | دليل المواقع المقالات | ندوات ومؤتمرات | المجلات | دليل الخدمات | الصلب المشقوق وعيوب العمود الفقري | التوحد وطيف التوحد  | متلازمة داون | العوق الفكري | الشلل الدماغي | الصرع والتشنج | السمع والتخاطب | الاستشارات | صحة الوليد | صحة الطفل | أمراض الأطفال | سلوكيات الطفل | مشاكل النوم | الـربـو | الحساسية | أمراض الدم | التدخل المبكر | الشفة الارنبية وشق الحنك | السكري لدى الأطفال | فرط الحركة وقلة النشاط | التبول الليلي اللاإرادي | صعوبات التعلم | العوق الحركي | العوق البصري | الدمج التربوي | المتلازمات | الإرشاد الأسري | امراض الروماتيزم | الصلب المشقوق | القدم السكرية



الساعة الآن 01:44 AM.