خلفية
الفيتامينات / المعادن هي من بين العلاجات الأكثر شيوعا لمرض التوحد، إلا أن البحوث على استخدامها لعلاج مرض التوحد محدودة.
طريقة
هذه الدراسة هي، مزدوجة التعمية، لمدة ثلاثة أشهر دراسة العلاج فيتامين / المعدنية وهمي تسيطر عليها العشوائية. وشملت الدراسة 141 من الأطفال والبالغين المصابين بالتوحد، ويتم تقييم أعراض ما قبل وما بعد مرض التوحد. لم يكن أي من المشاركين اتخذوها ملحق فيتامين / المعدنية في شهرين قبل بداية الدراسة. لمجموعة فرعية من المشاركين (53 أطفال تتراوح أعمارهم بين 5-16) قبل وبعد قياسات الحالة التغذوية والتمثيل الغذائي وأجريت أيضا.
النتائج
وكان ملحق فيتامين / المعدنية بشكل عام جيد التحمل، ومعاير بشكل فردي لالفائدة المثلى. مستويات العديد من الفيتامينات والمعادن، والمؤشرات الحيوية تحسنت / زيادة المطابقة الجيد والاستيعاب. إحصائيا كانت تحسينات كبيرة في الحالة الأيضية الكثير بما في ذلك: مجموع كبريتات (+ 17٪، ف = 0.001)، S-أدينوزيل مثيونين (SAM؛ + 6٪، ف = 0.003)، وانخفاض الجلوتاثيون (+ 17٪، ع = 0.0008)، ونسبة من الجلوتاثيون المؤكسد إلى انخفاض الجلوتاثيون (GSSG: GSH؛ -27٪، ف = 0.002)، nitrotyrosine (-29٪، ف = 0.004)، ATP (+ 25٪، ص = 0.000001)، NADH (+ 28٪، ص = 0.0002)، وNADPH (+ 30٪، ف = 0.001). معظم هذه المؤشرات الحيوية الأيضية تحسين لمستويات طبيعية أو شبه طبيعية.
كانت المجموعة التي تناولت المكملات تحسينات أكبر بكثير من المجموعة الثانية على الوالدين العالمية انطباعات المنقحة (PGI-R، متوسط التغيير، ع = 0.008)، وعلى النقاط الفرعية لفرط النشاط (ع = 0.003)، Tantrumming (ع = 0.009)، عموما (ع = 0.02)، وتقبلا اللغة (ع = 0.03). لأدوات التقييم الأخرى ثلاثة كان الفارق بين مجموعة العلاج والمجموعة الثانية لا يعتد به إحصائيا.
وكشف تحليل الانحدار أن درجة التحسن في متوسط التغير في PGI-R ارتبط بقوة مع العديد من المؤشرات الحيوية (صفة. R 2 = 0.61، P <0.0005) مع المستويات الأولية من البيوتين وفيتامين K هي الأكثر معنوي (p <0.05)؛ كلا مصنوعة البيوتين وفيتامين K من قبل النباتات المفيدة في الأمعاء.
النتائج
عن طريق الفم مكملات فيتامين / المعدنية مفيد في تحسين الحالة التغذوية والتمثيل الغذائي للأطفال المصابين بالتوحد، بما في ذلك تحسين مثيلة، الجلوتاثيون، الاكسدة، الكبرتة، ATP، NADH، وNADPH. كانت المجموعة التي تناولت المكملات تحسينات أكبر بكثير مما كان في المجموعة الثانية على PGI-R متوسط تغيير. وهذا يشير إلى أن ملحق فيتامين / المعدنية علاجا مساعدا معقول للنظر بالنسبة لمعظم الأطفال والبالغين الذين يعانون من التوحد.
التسجيل محاكمة
الفيتامينات والمعادن (العناصر) هي، بالتعريف، ضروري لصحة الإنسان، ويرجع ذلك أساسا إلى وظيفة حاسمة على النحو العوامل المساعدة الأنزيمية للعديد من التفاعلات في الجسم، مثل إنتاج الناقلات العصبية والدهنية استقلاب حمض تاريخيا ركزت الانتباه على عدم كفاية كمية من الفيتامينات والمعادن بسبب سوء التغذية عاملا مساهما رئيسيا لكثير من المشاكل الصحية للأطفال في الولايات المتحدة وحول العالم، بما في ذلك فقر الدم (انخفاض الحديد)، درقية (اليود منخفض)، (نقص فيتامين (ج)) الاسقربوط، والكساح (الكالسيوم و / أو فيتامين D نقص). وفي الآونة الأخيرة تحول التركيز إلى العلاقة بين الاضطرابات الأيضية النسبية واضطرابات النمو، على سبيل المثال تلك التي ترتبط مع اضطراب نقص الانتباه
[1 -
+5]، اضطرابات التعلم
[6]، والتنمية الفكرية
[7]. الأطفال الذين يعانون من التوحد في بعض الأحيان محدودة، والوجبات الغذائية المقيدة النفس، وفي هذه الورقة فإننا مواصلة التحقيق في الفرضية التي قد تلعب القصور والاختلالات الأيضية الغذائية دورا في اضطرابات طيف التوحد (ASD) كذلك.
وفقا لدراسة حديثة من 539 الأطباء والفيتامينات / المعادن هي من بين التدخلات الطبية الموصى بها على نطاق واسع لمرض التوحد، وموصى بها من قبل 49٪ من الأطباء للأطفال المصابين بالتوحد
[8]. ومع ذلك، فقد كانت هناك دراسات معالجة عدد قليل نسبيا من الفيتامينات / المعادن للأطفال المصابين بالتوحد. أظهرت ثلاث دراسات أن الأطفال المصابين بالتوحد يعانون من ضعف مثيلة (انخفاض SAM)، انخفضت الجلوتاثيون، وزيادة الاكسدة
[9 -
11] مقارنة بالأطفال neurotypical. أظهرت دراستان المفتوح التسمية التي المكملات الغذائية - مع فيتامين ميثيل B12 وحامض الفولينيك، و (في إحدى الدراسات) trimethylglycine - أدى إلى تحسينات ذات دلالة إحصائية في مثيلة، الجلوتاثيون، والاكسدة
[9، 10]. A-30 أسبوع، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها الدراسة
[12] من جرعة عالية من فيتامين C (110 ملغ / كلغ) وجدت انخفاض في شدة مرض التوحد كما يقاس حجم Ritvo فريمان. كانت هناك 11 دراسات مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي من جرعة عالية جدا من فيتامين B6 مع المغنيسيوم، مع ما يقرب من إظهار جميع التحسينات السلوكية الإيجابية. ومع ذلك، كانت الدراسات محدودة نوعا ما من مشاكل المنهجية بما في ذلك صغر حجم العينة، واستخدام أدوات تقييم صلاحية محدودة
[13]. كان هناك واحد دراسة نشرت من متعدد الفيتامينات / المعادن للأطفال الذين يعانون من التوحد
[14]، والتي تستخدم العشوائية، مزدوجة التعمية، وتصميم وهمي تسيطر عليها. ولم يكن أي من الأطفال في الدراسة على ملحق فيتامين / المعدنية لمدة شهرين قبل الدراسة. ووجد الباحثون أن مجموعة العلاج تحسنت بشكل عام أكثر من المجموعة الثانية، مع إدخال تحسينات ذات دلالة إحصائية أكبر في النوم (ع = 0.03)، ومشاكل في الجهاز الهضمي (ع = 0.03)، وكلاهما شائع جدا في مرض التوحد
[15 -
19].
يرجع ذلك إلى نتائج واعدة لدراسة أجريت عام 2005 من جرعة معتدلة متعدد الفيتامينات / المعادن الملحق
[14] في 2007/2008 أجرينا (ن = 10) المفتوح التسمية دراسة تجريبية صغيرة من مكملات الفيتامينات / المعادن مخصصة للأطفال الذين يعانون من التوحد، والتي تضمنت ما قبل وما بعد القياسات واسعة من الحالة التغذوية (الفيتامينات والمعادن، الأمينية الأحماض) والتمثيل الغذائي يعمل (الاكسدة، مثيلة، الجلوتاثيون، الكبرتة، والعصبيه). وقد استوعبت جيدا الملحق (كما يتضح من الزيادات في مستويات الدم وإفراز البول)، وتحسن مستويات الجلوتاثيون وبعض الموصلات العصبية. واستخدمت نتائج تلك الدراسة التجريبية لإعادة صياغة ملحق، وضبط مستوى بعض المكونات ارتفاعا طفيفا أو لأسفل على أساس النتائج المخبرية.
في 2008/2009 هذا المعدل كان يستخدم "الجيل الثاني" تكملة لإجراء، مزدوجة التعمية، دراسة العلاج لمدة ثلاثة أشهر وهمي تسيطر عليها العشوائية، والنتائج التي يتم الإبلاغ عنها في هذه الورقة. كمرحلة أولية لدراسة العلاج، أجريت دراسة مقارنة مفصلة للحالة التغذوية والتمثيل الغذائي للأطفال المصابين بالتوحد (N = 55، جندت لدراسة العلاج) مقابل الأطفال neurotypical من نفس العمر والجنس واللغة. نتائج هامة من الدراسة الأساسية
[20] يتم تلخيصها على النحو التالي. وكانت مستويات المؤشرات الحيوية لعناصر neurotypical في اتفاق جيد مع الوصول إلى النطاقات المرجعية الصادرة، التي وفرت المصادقة على منهجية قياس الشاملة. ال
وكانت مستويات الفيتامينات والمعادن ومعظم الأحماض الأمينية لمجموعة التوحد ضمن نطاق المرجعية الصادرة عن المغذيات تقاس عادة في الرعاية السريرية، ولكن في بعض الأحيان في النهاية أقل أو أعلى من النطاق المرجعي. وكان الفريق التوحد العديد من فروق ذات دلالة إحصائية (P <0.001) في متوسط مستوياتها من المؤشرات الحيوية مقارنة مع مجموعة neurotypical، بما في ذلك: مستويات منخفضة من البيوتين، الجلوتاثيون، S-أدينوزيل مثيونين (SAM)، البلازما أدينوسين ثلاثي الفوسفات-5'(ATP )، وانخفاض نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADH)، وانخفاض نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد الفوسفات (NADPH)، كبريتات البلازما (حرة ومجموع)، والتربتوفان البلازما. أيضا مستويات عالية من المؤشرات الحيوية الاكسدة ودليل على ضعف مثيلة (يوريدين عالية). A التدرجي، تظاهر عدة تحليل الانحدار الخطي الجمعيات ذات دلالة إحصائية بين جميع المستويات الثلاثة التوحد شدة وعدة مجموعات من المؤشرات الحيوية، بما في ذلك الفيتامينات (R المعدل 2 من 0،25-0،57)، والمعادن (صفة. R 2 من 0،22-0،38)، والأحماض الأمينية البلازما (صفة. R 2 من 0،22-0،39). وهكذا، يبدو أن العديد من هذه المؤشرات الحيوية تختلف في الأطفال الذين يعانون من التوحد ويرتبط بشكل كبير مع وجود اختلافات في شدة مرض التوحد. هذه النتائج ثم وضع الأساس وتوفير الأساس المنطقي لدراسة العلاج الحالية.
تقدم هذه الورقة تأثير المنقحة "الجيل الثاني" ملحق عن حالة الأيض / التغذوي وأعراض مرض التوحد لدى الأطفال والبالغين. تم قياس المؤشرات الحيوية الغذائية والتمثيل الغذائي في بداية ونهاية الدراسة لمجموعة فرعية من المشاركين (53 أطفال تتراوح أعمارهم بين 5-16 سنة). وتمت مقارنة الوضع الغذائي والأيض هؤلاء الأطفال في بداية الدراسة (قبل مكملات) مع أن الأطفال neurotypical من نفس العمر والجنس وذكرت سابقا، كما نوقش أعلاه
[20]. تم قياس ثلاثة تدابير التوحد شدة ما قبل وما بعد، وقياس مقياس الرابع من تغيير في أعراض التوحد في نهاية الدراسة.
كان التصميم الأساسي للالدراسة، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها الدراسة العشوائية تستمر لمدة ثلاثة أشهر. وقد أجريت هذه الدراسة بموافقة من الموضوعات الإنسان مجلس المراجعة المؤسسية من جامعة ولاية أريزونا.
المشاركين
تم تجنيد المشاركين في مجموعتين، مجموعة أريزونا ومجموعة الوطنية. وعولج كلا المجموعتين مماثل، إلا أنه شارك في مجموعة أريزونا أيضا في ما قبل واسعة النطاق وتحليل آخر للحالة التغذوية والأيض الخاصة بهم، في حين أن مجموعة وطنية لم تشارك في أي فحص طبي. وكان الفريق أريزونا الفئة العمرية أكثر ضيق منذ بعض علامات الطبية الحيوية تختلف مع تقدم العمر. ضمت المجموعة الوطنية للأطفال والكبار، لتحديد ما إذا كان تأثير الملحق على الأعراض يعتمد على العمر. تم تجنيد المشاركين من ولاية أريزونا مع مساعدة من جمعية التوحد الأمريكية - الكبرى فينيكس الفصل وشعبة ولاية أريزونا من إعاقات النمو. تم تجنيد المشاركين الوطني بمساعدة معهد أبحاث التوحد وجمعية التوحد الأمريكية. جميع الآباء والأمهات و(عند الاقتضاء تنمويا) وقعت الأطفال موافقة الوالدين / أشكال موافقة الطفل، ووقع جميع المشاركين الكبار لأنفسهم (عند الاقتضاء تنمويا) و / أو والديهم / الأوصياء وقعت لهم.
الأطفال neurotypical Unsupplemented، جندت كجزء من جمع بيانات خط الأساس الأولي
[20] قدمت مجموعة مرجعية للحالة التغذوية والتمثيل الغذائي لجميع القياسات.
معايير الالتحاق
1) أريزونا: عمر 5-16 سنوات؛ الوطني: سن 3-60 سنة.
2) التشخيص المسبق للمرض التوحد، PDD / NOS، أو اسبرجر من قبل طبيب نفسي أو ما شابه المهنية، مع التحقق مكتوبة (على أنه لم يتم تقييم إضافي في هذه الدراسة)
3) لا استخدام ملحق فيتامين / المعدنية في الأشهر الأخيرة (2)
4) لم تحدث تعديلات في أي الطبية، الغذائية، والسلوك، أو أي معاملة أخرى في الشهرين الماضيين، والرغبة في تجنب أي تغييرات أثناء الدراسة
5) لا الاستخدام الحالي للأي علاج خلب
المشاركين
وقد وردت حوالي 300 طلبا، وتم رفض 41 طلبا، ويرجع ذلك أساسا إلى الاستخدام الحالي من فيتامين / ملاحق المعدنية أو (لمجموعة أريزونا) نظرا لكونها خارج نطاق العمر. وبالنسبة للمجموعة أريزونا، تمت الموافقة على 74 طلبا، والتحق 53 مشاركا في الدراسة. وبالنسبة للمجموعة الوطنية، تمت الموافقة على 181 طلبا، والتحق 88 مشاركا في الدراسة. ويبدو أن الأسباب الرئيسية لماذا اختارت بعض الأسر عدم الانخراط أن يكون في المقام الأول فرصة لتلقي العلاج الوهمي، وكمية من الاستبيانات لملء، و(للمجموعة أريزونا) مجموعات الدم والبول.
يتم سرد خصائص المشاركين في الدراسة في الجدول
1، ووصف أعراضهم وأعراض المشارك المهووسين في الجدول
2. في دراسة وطنية، كانت 41٪ من المشاركين من الغرب، وجاءت 24٪ من الجنوب، و 17٪ من الغرب الأوسط، و 17٪ من شمال شرق و1٪ من المحيط الهادئ.
الجدول 2. أعراض التوحد المشاركون، في والفروع الجانبية ATEC على الصحة / السلوك الجسدي.
بروتوكول الدراسة
1) اتصل الآباء مشارك منسق الدراسة، وأوضح الدراسة عن طريق الهاتف. تم إرسال استمارات موافقة / موافقة للوالدين للمراجعة، وكانت ترسل نسخ ثم وقعت أو تقديمهم إلى منسق الدراسة. أجريت التقديرات الأولية لمرض التوحد شدة.
2) (أريزونا أجرى فقط) الطبيب الدراسة لاختبار بدني لتحديد أن الأطفال كانوا في حالة صحية كافية للمشاركة في الدراسة.
3) (جمعت أريزونا فقط) عينات دم الصباح بعد ليلة وضحاها سريعة (8-12 ساعة). تم جمع عينات البول الصباح، وفي جميع الحالات تقريبا كانت هذه أول الصباح (بين عشية وضحاها) البول. وأرسلت عينات بطريقة أعمى إلى معامل للاختبار.
4) تعيين والمسببة للعمى: رمز يخضع منسق الدراسة المخصصة والعشوائية لمجموعة مهمة قبل جمع بيانات خط الأساس. بقي جميع أفراد الدراسة الأخرى (الممرضات والطبيب، وموظفي المختبر، وPI) أعمى على الاحالة الجماعة؛ وكانت تعليمات الدراسة لجميع المواد الدراسية متطابقة وقدمت الطرف عن احالة المجموعة.
5) الجرعات والمعايرة: وتلقى المشاركون في كلا المجموعتين السائل (ملحق أو وهمي) على أن تدار في ثلاث جرعات مقسمة بالتساوي مع الطعام في وجبة الإفطار، الغداء، والعشاء. تم حساب الجرعات وتدار على أساس حجم (لكل مل) باستخدام الحقن عن طريق الفم الموردة. ومعاير الجرعة لجميع المواد الدراسية ببطء حتى الجرعة الكاملة (انظر الجرعة أدناه) على مدى 3 أسابيع الأولى من الدراسة (أو أكثر إذا لزم الأمر).
6) رصد: بعد جمع البيانات الأساسية، تم رصد المشاركين طوال فترة الدراسة عن طريق الهاتف و / أو البريد الإلكتروني للفردية الجرعات المعايرة والآثار الضارة المحتملة. وقد تم ذلك من قبل الممرضة الدراسة مع إشراف من الطبيب الدراسة وكلاهما أعمى لاحالة المجموعة. اتخذت قرارات الرصد على أساس افتراض موضوع يجري على عقدي. خلال الجرعات الفردية الأولي، وقد تم رصد أسبوعيا، ثم مرتين أسبوعيا (أو أكثر في كثير من الأحيان إذا لزم الأمر) خلال الفترة المتبقية من الدراسة.
7) وفي نهاية الدراسة (3 أشهر)، وأجريت تقييمات نهائية من مرض التوحد شدة.
8) (أريزونا فقط) وفي نهاية الدراسة، تم جمع عينات الدم والبول مرة أخرى صباح اليوم.
للأطفال neurotypical، الخطوات التي تليها فقط 1-3 - أنها لم تشارك في الجزء علاج الدراسة.
الملحق / همي صياغة
تم إنتاج كل من الصيغ التي كتبها Yasoo الصحة ومرت USP <51>، واختبار فعالية مضادات الميكروبات، وتم اختبار تكملة التحليلية وجدت لتلبية المطالبات التسمية. سواء كانت في الغالب المياه القائمة، بنكهة بنكهة الكرز الطبيعية والمحلاة مع السكرلوز، وكلاهما وارد المواد الحافظة (سوربات البوتاسيوم والصوديوم بنزوات). كما يتضمن الملحق السكروز بسبب نكهة قوية من الفيتامينات / المعادن.
كان همي 97٪ من المياه، كما يتضمن كمية صغيرة من بيتا كاروتين لوحة، وحامض الستريك ومزيج من الملكية النكهات المستندة إلى النباتات الطبيعية لخلق مثل فيتامين بعد طعم. لم تكن مدرجة على حامض الستريك والنكهات المستندة إلى النباتات الطبيعية في الملحق. تم استخدام كمية صغيرة من العلكة xanthum لرشاقته وهمي، لمحاكاة لزوجة الملحق.
وتعبئتها في هذا همي مطابق للملحق، وبناء على مناقشات المشاركين مع الممرضات (الذين أعمى أيضا)، لا يبدو أن المشاركين قد يميز إذا كانت قد تلقت علاجا وهميا أو ملحق، على أساس الذوق.
ملحق
وبالنظر إلى صياغة ملحق فيتامين / المعدنية في الجدول
3، للطفل من 60 £. تم تعديل الجرعة أعلى أو لأسفل بشكل متناسب وفقا لوزن الجسم (قياس في بداية الدراسة)، بحد أقصى 100 جنيه. كما نوقش في وقت سابق، بل هو "الجيل الثاني" من صياغة، استنادا إلى نتائج دراسة تجريبية غير منشورة صغيرة. وهو تكملة فيتامين / المعدنية شامل، يحتوي على معظم الفيتامينات والمعادن. مقارنة مع RDA / AI والحد الأعلى المسموح
[21] هو مبين في الجدول
3 اثنان المعادن الأساسية والحديد والنحاس، لم تدرج بسبب البيانات الأولية لدينا تشير الى انهم لم تكن هناك حاجة من قبل معظم الأطفال الذين يعانون من التوحد. كان شكل فيتامين B6 تستخدم البيريدوكسين، لأن هذا النموذج يمكن أن يدخل الخلية وتحويلها إلى الشكل النشط، بيريدكسال-5-الفوسفات (P5P)؛ في المقابل، يمكن P5P لا تدخل الخلايا
[22]. كمية فيتامين B6 ومتوسطة مرتفعة بالمقارنة مع RDA لأنه في الأطفال الذين يعانون من التوحد كانت تعرف العديد من المؤشرات الحيوية B6 التي تعتمد من قبل بحث سابق إلى أن تكون منخفضة بشكل غير طبيعي، بما في ذلك الجلوتاثيون والناقلات العصبية. أدرج الميثيل سلفونيل (MSM، (CH 3) 2 SO 2) كمصدر للكبريتات، لأن الدراسة التجريبية لدينا وجدت زيارتها الأطفال المصابين بالتوحد مستويات منخفضة جدا من كبريتات البلازما. الليثيوم، وهو معدن أساسي ربما
[23 أدرج] لأن دراسة سابقة
[24] وجدت أن الأطفال الذين يعانون من التوحد وأمهاتهم كانت منخفضة في بطارية ليثيوم، ويرتبط انخفاض الليثيوم لمجموعة واسعة من الاضطرابات النفسية. لاحظ أن جرعة الليثيوم مشابه لالمدخول اليومي المعتاد، وأقل من 1٪ من مستوى عند استخدام الليثيوم ودواء للأمراض النفسية. وأضاف أنزيم Q-10 لدعم وظيفة الميتوكوندريا. وأدرج جرعة منخفضة من N-أسيتيل سيستين لتعزيز إنتاج الجلوتاثيون. تتضمن هذه الصيغة شكلا للذوبان في الماء فيتامين E (د-ألفا-توكفيريل البولي ايثيلين جلايكول-1000 سكسينات) التي أظهرت لتحسين امتصاص الفيتامينات التي تذوب في الدهون في المرضى الذين يعانون من سوء الامتصاص
[+25 -
28].
الجدول 3. صياغة ملحق فيتامين / المعدنية المستخدمة في الدراسة الحالية، ومقارنة الموصى البدل اليومي (RDA) أو كمية كافية (AI) والحد الأعلى المسموح.
جرعة
تلقى جميع المشاركين (الأطفال والكبار) إما ملحق أو وهمي، وتم تعديل الجرعة على أساس خط الأساس قياس وزن الجسم بحد أقصى 100 جنيه (أنظر الجدول
3). بناء على دراسات مسبقة الجرعة مستويات المغذيات في ملحق تم اختياره ليكون أعلى بكثير من مستويات RDA، ولكن إما عند أو أقل من الحد الأعلى المسموح به. كانت تدار الملحق / وهمي من قبل الوالدين (أو العاملين في المدرسة في وقت الغداء). تم رصد امتثال المرجعية اليومية، وكان أكثر من 95٪ في جميع الحالات.
تم زيادة الجرعة تدريجيا الدراسة خلال 3 أسابيع الأولى من الدراسة:
أيام 1-4: 1/6 من الجرعة الكاملة
أيام 5-8: 2/6 من الجرعة الكاملة
أيام 9-12: 3/6 من الجرعة الكاملة
أيام 13-16: 4/6 من الجرعة الكاملة
أيام 17-20: 5/6 من الجرعة الكاملة
أيام 21 و في وقت لاحق: الجرعة الكاملة.
ومعاير الجرعة بشكل فردي في الحالات التي ذكرت الآباء الآثار السلبية المحتملة (انظر القسم على السحب / عمليات الإزالة / الآثار السلبية)، والجرعة التي خفضت بشكل مؤقت في بعض الحالات. وبحلول نهاية الدراسة، كان معظم المشاركين في الجرعة الكاملة، فيما عدا 2 الأطفال على همي و 6 أطفال في الملحق (انتهى في 50٪ -83٪ من الجرعة الكاملة). وهكذا، كانت بالنسبة لمعظم الأطفال الجرعة الكاملة تقبلا جيدا، ولكن ما يقرب من 10٪ وقد استخدمت جرعة أقل قليلا إلى خفض أو القضاء على الآثار الجانبية.
مختبر القياسات
وأرسلت عينات من الدم والبول بطريقة أعمى إلى مختبرين، فيتامين تشخيص وللدكتور البيانات، للتقييم. وترد تفاصيل عن وسائل قياس في ورقة أخرى
[20]. هي معتمدة من قبل كل من مختبرات CLIA، وبرنامج التعديلات تحسين المختبرات السريرية التي تديرها وزارة الصحة والخدمات الإنسانية التي تشرف على ما يقرب من 200،000 مختبرات في الولايات المتحدة، والاختبارات التي أعلن عنها في ورقة اختبارات وافقت عليها CLIA.
تقييم أعراض التوحد والخطورة
استخدمت ثلاث أدوات من نفس الوالد / ولي الأمر في بداية ونهاية الدراسة لتقييم شدة وأعراض مرض التوحد، وهي اضطراب التنمية تفشي السلوك الجرد (PDD-BI)
[29]، التوحد تقييم العلاج المرجعية (ATEC)
[30]، وشدة التوحد مقياس (SAS)
[31]. لPDD-BI، استخدمنا التوحد المركب معدلة بشكل طفيف، الذي الدلالي / مشاكل الواقعية يتم تجاهل (SemPP) الفروع الجانبية. والسبب هو أن SemPP من الصعب تفسير، لأن الأطفال الذين لا اللغة المحكية يسجل بشكل غير لائق كما أقل حدة من تلك التي مع لغة محدودة. ولذلك، اقتداء دراستنا السابقة
[31] استثنينا الفروع الجانبية SemPP في حساب النتيجة التوحد المركبة، لتصبح النتيجة المركبة التوحد تعديل تتألف من الحسية / إدراكي النهج، Ritualisms / مقاومة للتغيير، المشاكل الاجتماعية الواقعية، سلوكيات النهج الاجتماعية، الصوتى والفروع الجانبية الواقعية الدلالي.
وبالإضافة إلى ذلك، استخدمنا شكل منقح من انطباعات العالمية الأم (PGI-R)، والتي نقدم هنا. تم تقييمها في نهاية الدراسة فقط، لأنه يقيم التغييرات في الأعراض فقط. الانطباع العالمي الرئيسي الأصلي (PGI)
[14 كان] قائمة بسيطة من 8 الأعراض، بما في ذلك اللغة التعبيرية، تقبلا اللغة، والسلوك العام، أعراض الجهاز الهضمي، والنوم، المؤانسة، العين الاتصال، وعموما. تم تصنيف الأعراض على مقياس من 1-7، حيث 1 = أسوأ بكثير، 2 = أسوأ، 3 = أسوأ قليلا، 4 = أي تغيير، 5 = أفضل قليلا، 6 = أفضل، 7 = أفضل بكثير. وPGI المنقحة-يستبدل فئة "السلوك العام" في PGI مع فئات أكثر تحديدا من فرط النشاط، Tantrumming، الإدراك، واللعب. أيضا، يتم احتساب متوسط تغيير النتيجة، على أساس متوسط درجات الفردية. وأخيرا، يتم تغيير نطاق من مجموعة من 7/1 إلى مجموعة من -3 الى +3. أي -3 = أسوأ بكثير، 0 = أي تغيير، و+3 = أفضل بكثير.
التحليل الاحصائي
استخدمت عدة أنواع من التحليلات الإحصائية، اعتمادا على مسألة البحوث التي تجري معالجتها. في المقارنة بين المستويات بين مجموعات (مثل الأطفال المصابين بالتوحد مقابل الأطفال neurotypical)، 2 على الوجهين
واستخدمت تي الاختبارات. والمفردة تي اختبارات أجريت سواء على افتراض التباين المساواة (إذا كانت ف قيم F-اختبارات الفرق يساوي أكبر من 0.05)، أو افتراض عدم المساواة التباين (إذا كانت F-نتائج الاختبار ف قيمة أقل من 0.05). لالمقارنات الفردية قيمة ا ف ب 0.05 أو أقل وكان من المفترض كبيرة. ومع ذلك، عندما اعتبرت مقارنات متعددة، ثم اعتبرت أقل القيمة ص كبير استنادا إلى تحليل Bonferroni - وهذا يعرف في بداية كل مقطع من النتائج. وبعبارة أخرى، إذا كان أحد يسأل السؤال "هل تعتقد أن نسبة فيتامين B6 يحسن"، وهي ذات قيمة p من 0.05 كافية للثقة 95٪. ومع ذلك، إذا كان أحد يسأل السؤال "هل تعتقد أن نسبة أي من الفيتامينات تحسين"، ثم يتم استخدام التصحيح Bonferroni. وتعد هذه الدراسة الاستكشافية في أننا نحقق العديد من الفرضيات. أي أن مكملات فيتامين / المعدنية تؤثر على مستوى الفيتامينات والمعادن، والعوامل الأيضية. وهذا أمر ضروري لأن ملحق يحتوي على العديد من الفيتامينات والمعادن، لذلك فإنه من المتوقع أن تؤثر على مستويات الكثير من هؤلاء، وكذلك علامات التغذية والتمثيل الغذائي الأخرى التي تعتمد عليها.
وقد تم الحصول على معاملات الارتباط بيرسون لتحديد نقاط القوة في العلاقات الخطية بين المتغيرات تشارك في التحليلات.
لاحظ أن لبضع القياسات كان هناك بعض البيانات دون حد الكشف لدينا. في تلك الحالات، نحن استبدال قيمة الحد كشف عن نقطة البيانات؛ لذلك، على الحالات التي تكون فيها بعض العينات دون حد الكشف، قيمنا متوسط المبلغ عنها الحد الأعلى لمتوسط القيمة الحقيقية.
في هذه الورقة ونحن نركز على النسبة المئوية للتغير (قبل للنشر) لكل العلامات البيولوجية للمجموعة الملحق والمجموعة الثانية على حدة. في معظم الحالات كانت هناك بعض التغييرات الهامة في المجموعة الثانية، لذلك لم تقدم تكملة مقابل مقارنات المجموعة الثانية. التوزيع العشوائي للأطفال ASD أدى في بعض الأحيان إلى القيم الأساسية مختلفة إلى حد ما عن بعض التحاليل. وهكذا في تحليل البيانات تم اختيار تقرن اختبار t مقارنة الطفل على الذات بدلا من المفردة اختبار t مقارنة المجموعتين.
كان يعمل تحليل الانحدار إلى دراسة العلاقة بين متوسط تغير من PGI-R والمؤشرات الحيوية للحالة التغذوية والتمثيل الغذائي، لمجموعة تكملة أريزونا فقط. لالمتغيرات التابعة والمستقلة المختارة، أجريت تحليلات الانحدار الخطي خطوة حكيمة. وكانت المتغيرات الأولية المتغيرات مع أقوى ارتباط للPGI-R. ثم في كل خطوة، والقضاء على متغير وفقا لأعلى ف قيمة، واستمر هذا حتى بدأت عملية ضبط R 2 انخفاض قيمة. وهكذا، كان الهدف لتحديد الأنسب للبيانات عينة للنموذج المحدد، مع الأخذ في الاعتبار العلاقة بين المتغيرات المستقلة.