#11  
قديم 08-23-2015, 11:28 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي لأحماض الدهنية والاكسدة في الاضطرابات النفسية

 

http://www.biomedcentral.com/1471-244X/8/S1/S5

https://translate.google.com/transla...FS5&edit-text=

وترتبط معظم الاضطرابات النفسية مع زيادة الاكسدة. المرضى الذين يعانون من هذا فرعية من هذه الاضطرابات النفسية التي هناك زيادة الدهون المؤكسدة وبالتالي قد تستفيد من مكملات الأحماض الدهنية، في حين أن المرضى الذين يعانون من كل هذه الاضطرابات النفسية قد تستفيد من تغيير النظام الغذائي النباتي-كله الغذاء.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #12  
قديم 08-23-2015, 11:33 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي دور الأحماض الدهنية الغذائية في سلوك الأطفال والتعلم

 

http://nah.sagepub.com/content/18/3/233.short

وقد نتج عن وعي وفهم لمحات من الأطفال المحليين في مقاطعة دورهام، المملكة المتحدة، التي تعاني من التعلم وصعوبات سلوكية في جميع أنحاء منظومة التعليم المتنامي في عدد من المدارس القائمة على دراسات التدخل الغذائية التي يجري الاضطلاع بها. تشير الدلائل إلى أن بعض الأطفال والشباب الذين يعانون من صعوبات تنموية لديهم نقص الأوميغا 3 بشكل خاص وأوميغا 6 الاحماض الدهنية غير المشبعة ومكملات مع هذه العناصر الغذائية يمكن أن يكون لها تأثير على سلوكهم والتركيز والأداء على تقييم موحدة. أول العشوائية وهمي تسيطر المحاكمة التي يتعين الاضطلاع بها على الأطفال في دورهام مع اضطراب التنسيق التنموي أثبتت آثار كبيرة من مكملات الأحماض الدهنية على السلوك والقراءة والأداء الإملائي. نحن إجراء المزيد من الدراسات العلمية في دورهام وينشر في وقت لاحق السلطات المجاورة في شمال إنجلترا. قمنا أيضا عددا من الدراسات العلاج التسمية مفتوحة داخل المدارس لمساعدتنا على فهم أفضل للدور الذي يمكن أن تلعبه التدخل الغذائي عبر مجموعة واسعة من الفئات العمرية وقدراتهم. وتشير النتائج إلى نتائج إيجابية لنسبة كبيرة من الأطفال الذين هم أكثر قدرة على التعامل مع الفرص التعليمية المقدمة لهم. هذا هو الاستنتاج المهم أن تكون مشتركة مع التربويين والمهنيين الصحيين والأهم من الآباء والأمهات.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #13  
قديم 08-23-2015, 11:46 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي أوميغا 3 الأحماض الدهنية، الخداج، والتوحد

 

أوميغا 3 الأحماض الدهنية، الخداج، والتوحد
سكوت ساذرلاند الميدان، MD، FAAP
+ الكاتب الانتماءات

طب الميدان، P.C.
هانتسفيل، AL 35801
إلى Editor.-

أنا مهتم أن تقرأ عن ارتفاع معدل انتشار التوحد في الأطفال الذين يولدون قبل الأوان وزنها <زيارتها 1500 الوزن G.1 الميلاد تأثير أكبر من عمر الحمل، مما يشير إلى العوامل وظيفة الغذائية و / أو المشيمة. كان شريوأمنيونيتيس عامل خطر قوي، والتي يمكن أن يكون لها تأثير على حد سواء الإجهاد وتأثير ضعف المشيمة. المواقف العصيبة مثل شريوأمنيونيتيس والمشيمة سبب النزف β2 محاكاة مستقبلات، والذي يحدث أيضا مع وكلاء تستخدم لوقف الولادة المبكرة، مثل ...

http://pediatrics.aappublications.or...6/1416.1.short

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #14  
قديم 12-07-2015, 05:38 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي أوميغا 3 الأحماض الدهنية لاضطراب طيف التوحد: مراجعة منهجية

 

http://link.springer.com/article/10....803-009-0724-5

أجرينا مراجعة منهجية لتحديد سلامة وفعالية أوميغا 3 الأحماض الدهنية لاضطراب طيف التوحد (ASD). وحددت المواد من قبل بحثا عن MEDLINE، EMBASE، وقاعدة بيانات كوكرين باستخدام التوحد المصطلحات أو التوحد وأوميغا 3 الأحماض الدهنية. حدد البحث 143 المقالات المحتملة وستة راضية عن معايير الاشتمال. وأشار أحد عشوائية صغيرة تسيطر عليها المحاكمة (ن = 13) تحسينات غير كبيرة في النشاط المفرط والرتابة. وكانت الدراسات الخمس المتبقية صغيرة (ن = 30، 22، 19، 9، و 1) مع أربعة تحسينات التقارير في مجموعة واسعة من النتائج بما في ذلك اللغة والتعلم والمهارات، والملاحظات الوالدين الصحة العامة والسلوك، وعلى نطاق الأعراض التي يديرها الطبيب ، والملاحظات السريرية للقلق. بسبب القيود المفروضة على أدلة من دراسات غير المنضبط وجود واحدة صغيرة فقط محاكمة تسيطر عليها العشوائية، ويعمل حاليا هناك أدلة علمية كافية لتحديد ما إذا كان أحماض أوميغا 3 الدهنية هي آمنة أو فعالة لASD.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #15  
قديم 12-07-2015, 06:39 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي علاج التكامل الحسي للأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمائية والسلوكية

 

http://pediatrics.aappublications.or...29/6/1186.full



وتستخدم العلاجات القائمة الحسية على نحو متزايد من قبل المعالجين المهنية وأحيانا أنواع أخرى من المعالجين في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو والسلوك. وتشمل العلاجات القائمة الحسية الأنشطة التي يعتقد على تنظيم الجهاز الحسي من خلال توفير الدهليزي، المخصوص والسمعية، والمدخلات عن طريق اللمس. يتم استخدام فرش، يتأرجح، والكرات، والمعدات العلاجية أو الترفيهية الأخرى المصممة خصيصا لتوفير هذه المدخلات. ومع ذلك، فإنه من غير الواضح ما إذا كان الأطفال الذين يعانون من مشاكل استنادا الحسية لديهم "اضطراب" الفعلي للمسارات الحسية في الدماغ أو ما إذا كان هذا العجز هي الخصائص المرتبطة الاضطرابات النمائية والسلوكية الأخرى. لأنه لا يوجد إطار مقبول عالميا للتشخيص، اضطراب المعالجة الحسية عموما لا ينبغي تشخيص. ويجب دائما النظر الاضطرابات النمائية والسلوكية الأخرى، ويجب الانتهاء من تقييم شامل. صعوبة في تحمل أو معالجة المعلومات الحسية هي السمة التي يمكن أن ينظر إليها في العديد من الاضطرابات السلوكية التنموية، بما في ذلك اضطرابات طيف التوحد، نقص الانتباه / فرط النشاط، اضطرابات التنسيق التنموية، واضطرابات القلق الطفولة.
العلاج الوظيفي مع استخدام العلاجات القائمة الحسية قد يكون مقبولا باعتباره واحدا من مكونات خطة علاجية شاملة. ومع ذلك، يجب إعلام الوالدين أن كمية البحوث بشأن فعالية العلاج التكامل الحسي محدودة وغير حاسمة. قد تشمل أدوار هامة لأطباء الأطفال والأطباء الآخرين يناقشون هذه القيود مع أولياء الأمور، والتحدث مع الأسر حول فترة تجريبية للعلاج التكامل الحسي، وتدريس الأسر كيفية تقييم فعالية العلاج.
الكلمات الدالة
خلفية: تطوير نظام الحسي

التكامل الحسي هو إطار وصف لأول مرة من قبل الطبيب المعالج المهني A. جان ايريس، دكتوراه، في 1970s. فإنه يشير إلى طريقة الجسم على التعامل مع ومعالجة المدخلات الحسية من البيئة. 1 شعرت ايريس أن النظام الحسي يتطور مع مرور الوقت، مثل الكثير من الجوانب الأخرى للتنمية (اللغة، والسيارات، الخ)، وهذا العجز يمكن أن يحدث في عملية تطوير نظام الحسي منظمة تنظيما جيدا. نظام الحسي منظمة تنظيما جيدا يمكن أن تدمج مدخلات من مصادر متعددة (البصرية والسمعية، استقبال الحس العميق، أو الدهليزي). افترض ايريس أن يحدث ضعف التكامل الحسي عند الخلايا العصبية الحسية ليست إشارات أو يعمل بكفاءة، مما يؤدي إلى عجز في التنمية والتعلم، و / أو تنظيم العاطفي.
وكانت قدرة الدماغ على معالجة المعلومات الحسية من البيئة مساحة توسيع البحوث العصبية الأساسية. كانت Hubel ويسيل من بين أول لتوثيق آثار هامة من التجربة المبكرة (مثل الحرمان) على الطريقة التي يتم بها معالجة المدخلات الحسية والبصرية في الدماغ. 2 - 5 الحيوانية والبحوث الإنسان هو بداية لاستكشاف كيفية الحواس الأخرى يتم معالجتها ومتكاملة 6 - +10 وكيف تتعطل تلك العمليات في متلازمات معينة (مثل التوحد، 11، 12 الفصام 13، 14)، وخبرات محددة (على سبيل المثال، المؤسسات، التبني الدولي 15، 16).

عرض للمشكلة

منذ ايريس 1 صفها ضعف التكامل الحسي في 1970s، العلاجات القائمة الحسية وقد استخدمت على نحو متزايد، وذلك أساسا عن طريق العلاج الوظيفي (ولكن غيرهم من المهنيين الصحيين في بعض الأحيان) لعلاج مجموعة من الأعراض تظهر على الأطفال تقديم من عبر مجموعة متنوعة من الإعدادات، بما في ذلك المنزل والمنظمات المجتمعية والعيادات والمدارس. التكامل الحسي، الحسية "النظام الغذائي"، وغيرها من العلاجات القائمة الحسية وعادة ما تستند إلى نظرية التكامل الحسي الكلاسيكية ولكن في كثير من الأحيان لا تستخدم كافة البروتوكولات التكامل الحسي وصفها أصلا. وتشمل العلاجات القائمة الحسية الأنشطة التي يعتقد على تنظيم الجهاز الحسي، من خلال توفير الدهليزي، المخصوص والسمعية، والمدخلات عن طريق اللمس، وذلك باستخدام فرش، يتأرجح، والكرات، وغيرها من المعدات المصممة خصيصا لتوفير هذه المدخلات. قد المعالجين المهنيين وغيرهم من المهنيين الصحيين أيضا استخدام نهج المعالجة الحسية عند تحديد وتعديل الحواجز التي تحد من قدرة الفرد على المشاركة في الأنشطة اليومية أو المهن.
أنصار نظرية التكامل الحسي ويعتقد أن المعالجة الحسية غير لائق أو ناقص هو اضطراب في النمو قابلة للعلاج وأن العلاج يمكن أن تحسن النتائج التنموية. 17 وقد تم اقتراح تعريف اضطراب المعالجة الحسية ولكن لم يتم قبولها عالميا. 18 تدابير موحدة، مثل والحسي الشخصي، 19 تم تطويرها لتصنيف العجز الطفل الحسية. والحسي الملف يوفر طريقة موحدة للمهنيين لقياس قدرات المعالجة الحسية الطفل وتقديم لمحة عن تأثير المعالجة الحسية على الأداء الوظيفي في الحياة اليومية للطفل. 20 وتستخدم هذه التدابير موحدة عادة من قبل المعالجين المهنيين لتحديد كم هذه الاختلافات الخلقية والسلوكية على أداء الطفل الوظيفي للأنشطة اليومية الطفولة.
يبقى التشخيص ممكن من الاضطرابات تجهيز الحسية قضية السريرية الصعبة. في نظام تصنيف اضطراب المعالجة الحسية التي اقترحها ميلر وآخرون، 18 وتنقسم الاضطرابات تجهيز الحسية إلى 3 أنماط محددة هي: اضطراب حسي التشكيل، اضطراب التمييز الحسي، واستنادا الحسية الإعاقة الحركية. ثم يتم تصنيف هذه الأنماط إلى أنواع فرعية. وينقسم اضطراب تعديل الحسي إلى overresponsive، underresponsive، والحسية فرعية تسعى / حنين. اضطراب التمييز الحسي ليس لديه فرعية. وينقسم استنادا الحسية الإعاقة الحركية إلى اضطراب الوضعي وخلل الأداء.
وقد أدرج اضطراب المعالجة الحسية أو تشخيص مماثل في صفر للتشخيص تصنيف ثلاثة من الصحة النفسية واضطرابات النمو من الطفولة والطفولة المبكرة المعدل 21 والدليل التشخيصي للطفولة والطفولة المبكرة من مجلس التخصصات على التنموية واضطرابات التعلم، 22 حيث كما تم تصنيف "اضطراب المعالجة التنظيمية الحواس" في الرضع باعتباره الفرق التنموي لهذه المجموعة. للأطفال الأكبر سنا والمراهقين، قبول أي عادة تعريف اضطراب المعالجة الحسية موجودا. وقد اقترح بعض الخبراء أن تعريف اضطرابات طيف التوحد في الدليل التشخيصي المقبل والإحصائي للاضطرابات العقلية، سيتم توسيع الطبعة الخامسة لتشمل تعاريف القضايا الحسية المرتبطة بها، مثل الناقص وoverresponsiveness. ومع ذلك، فقد طلبت اللجنة أن يتم إعداد الكتاب المدرسي أن يتم تنفيذ المزيد من الدراسات قبل اضطراب المعالجة الحسية يمكن معترف بها رسميا. 23
ولم يتضح بعد ما إذا كان الأطفال الذين يعانون من نتائج وصفها بأنها الصعوبات المعالجة الحسية لديهم "اضطراب" الفعلي للمسارات الحسية في الدماغ أو ما إذا كانت تمثل هذا العجز الخلافات المرتبطة الاضطرابات النمائية والسلوكية الأخرى. على وجه التحديد، فإن الاختلافات السلوكية تظهر على الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، 24 الاهتمام العجز اضطراب / فرط النشاط، 25 واضطرابات التنسيق التنموية 26 أعراض تداخل وصفها في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات المعالجة الحسية. لم أثبتت الدراسات حتى الآن أن ضعف التكامل الحسي وجود كاضطراب منفصل متميز من هذه العاهات الخلقية الأخرى. وعلاوة على ذلك، توجد العديد من التحديات لتقييم فعالية العلاج التكامل الحسي، بما في ذلك مجموعة واسعة من شدة الأعراض والعرض، وعدم وجود مقاييس النتائج متسقة، والعوامل الأسرية، الأمر الذي يجعل استجابة لمتغير العلاج. +27 - 29
على الرغم من التحديات تحديد ودراسة فعالية العلاج التكامل الحسي، فمن الممكن أن علاج صعوبات المعالجة الحسية هي مفيدة للأطفال الذين يعانون من مشاكل المحددة في إجراءات المعالجة الحسية. وأفادت بعض سلسلة من الحالات المنشورة والدراسات الرصدية النتائج الإيجابية للعلاج التكامل الحسي للأطفال الذين يعانون من اضطرابات المعالجة الحسية. 27، 29 قديم الفوقية تحليلات 30، 31 و 2 على الأقل تعليقات أكثر مؤخرا 32، 33 وقد نشرت أن اقترح اتجاها إيجابيا في تحقيق الأهداف المهنية مع استخدام العلاج التكامل الحسي. ومع ذلك، حذر واضعو التحليل التلوي 1999 أن معظم الدراسات في هذا المجال كانت من الصرامة كافية العلمية ليتم تضمينها في التحليل التلوي، ودراسات متنوعة في استخدام مقاييس النتائج، والقدرة على استخلاص النتائج والكشف عن العلاج كان تأثير محدود. 31 العديد من الدراسات الأخيرة، للأسف، تقاسم بعض من هذه الصفات.
دراسة واحدة صغيرة الأخيرة تحذر ممارسي الرعاية الصحية عن الآثار السلوكية السلبية المحتملة للعلاج التكامل الحسي في قطاعات معينة من السكان. ديفلين وآخرون 34 تقريرا عن الآثار النسبية للعلاج التكامل الحسي والتدخلات السلوكية على معدلات السلوك تحديا أو المضر بالنفس في 4 الاطفال الذين تم تشخيص اضطراب طيف التوحد. وأجري التقييم الوظيفي للتعرف على المتغيرات الحفاظ على السلوكيات الصعبة. وقد صمم العلاج التكامل الحسي من قبل أخصائي العلاج الطبيعي المهني الذي تدرب في علاج التكامل الحسي. وتمت مقارنة العلاج التكامل الحسي والتدخل السلوكي داخل تصميم علاجات بالتناوب. أظهرت نتائج هذه الدراسة بوضوح أن التدخل السلوكي كان أكثر فعالية في الحد من السلوك تحديا والسلوك المضر بالنفس مما كان العلاج التكامل الحسي. وأخيرا، في مرحلة العلاج أفضل، تم تنفيذ التدخل السلوكي فقط، ولوحظ مزيد من الانخفاض في وتيرة السلوك تحديا والسلوك المضر بالنفس.

توصيات

  • في هذا الوقت، يجب أن أطباء الأطفال لا تستخدم اضطراب المعالجة الحسية كتشخيص. عندما تكون هذه الأعراض الحسية موجودة، واضطرابات على وجه التحديد أخرى التنموية، واضطرابات طيف التوحد، والاهتمام العجز / اضطراب فرط النشاط، اضطراب التنسيق التنموي، ويجب أن اضطراب يعتبر القلق وتقييمها بدقة، عادة عن طريق الإحالة المناسبة (ق) إلى التنموية و طبيب الأطفال السلوكية، طبيب نفساني الطفل، أو علم نفس الأطفال. الأكاديمية الأمريكية للتقرير السريرية طب الأطفال في إدارة الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد هو مصدرا مفيدا للمساعدة في هذه الإحالات. 35
  • يجب أن أطباء الأطفال التعرف والتواصل مع الأسر عن بيانات محدودة عن استخدام العلاجات القائمة الحسية للالتنموية الطفولة والمشاكل السلوكية.
  • إذا كان طبيب يدير الطفل الذي المعالج هو استخدام العلاجات القائمة الحسية، ويمكن للطبيب أن تلعب دورا هاما في تعليم العائلات كيفية تحديد ما إذا كان العلاج غير فعال.
    • مساعدة الأسر تصميم طرق بسيطة لرصد آثار العلاج (على سبيل المثال، واليوميات السلوك، قبل آخر تصنيف السلوك المقاييس). مساعدة الأسرة أن تكون محددة وتحديد أهداف العلاج صريحة، مصممة في بداية العلاج، وتركز على تحسين قدرة الفرد على الانخراط والمشاركة في الأنشطة اليومية (على سبيل المثال، والقدرة على التركيز، يتسامح مع الأطعمة، ويكون في غرفة مع سمع أصواتا عالية) .
    • تحدد سقفا زمنيا لرؤية العائلة إلى مناقشة ما إذا كان العلاج يعمل على تحقيق الأهداف المعلنة.
  • يجب أن أطباء الأطفال إبلاغ الأسر التي العلاج الوظيفي هو مورد محدود، ولا سيما عدد من جلسات العمل المتوفرة من خلال المدارس ومن خلال التغطية التأمينية. العائلة، طبيب أطفال، والأطباء الآخرين يجب أن تعمل معا لتحديد أولويات العلاج على أساس الآثار المشاكل الحسية لها على قدرة الطفل على أداء المهام اليومية في مرحلة الطفولة.

مع مدخلات من اللجان التالية / المجالس: COCWD، ASC، SOAI، COPACFH، SOAH، SODBP، SON، SOEH، وCOCHF.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #16  
قديم 12-07-2015, 06:45 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي التوحد كاضطراب لمعالجة المعلومات العصبية: اتجاهات البحوث والأهداف للعلاج *

 

http://www.nature.com/mp/journal/v9/.../4001499a.html

ملخص

تباين واسع في الظواهر والشدة ضمن اضطرابات طيف التوحد يوحي إشراك العوامل المؤهبة متعددة، والتفاعل بطرق معقدة مع الدورات والتدرجات التنموية العادية. تحديد هذه العوامل، والمسار التنموي المشترك في دمائها، يعوقه درجة كبيرة من التقارب من العوامل المسببة لنمو الدماغ تتغير والاختلاف من نمو المخ غير طبيعية في الإدراك تغيير والسلوك. الوراثية والكيميائية العصبية، التصوير العصبي، والنتائج السلوكية على التوحد، وكذلك دراسات التنمية الطبيعية والمتلازمات الوراثية التي تشترك مع أعراض التوحد، وعرض الفرضيات لطبيعة العوامل المسببة وآثارها المحتملة على هيكل وديناميات النظم العصبية . قد هذه التعديلات في خصائص العصبية بدوره التشويش التنمية التي تعتمد على النشاط، مما أدى إلى متلازمة سلوكية العديد من الخطوات المعقدة إزالتها من الأسباب الجذرية. النماذج الحيوانية على أساس وراثي، كيميائي عصبي، العصبية، والتلاعب السلوكية توفر إمكانية استكشاف هذه العمليات التنموية في التفاصيل، كما يفعل الدراسات الإنسانية معالجة endophenotypes وراء التشخيص نفسه.
الكلمات الدالة:

التوحد، والتنمية، الكيمياء العصبية، وعلم الوراثة، النماذج الحيوانية

أعلى الصفحة التوحد وديناميات العصبية غير الطبيعية

معرفيا، وقد يفسر التوحد كاضطراب التي تنطوي على عجز الأساسية في تماسك المركزي، 1 وظيفة تنفيذية، 2 ونظرية العقل 3 أو empathising. 4 تشريحيا، وقد تم ترجمة خلل في المخيخ وجذع الدماغ، 5 الحصين واللوزة، 6 وأمامي فصوص 9 والهياكل القشرة المخية الحديثة الأخرى. هذه الأوصاف والنتائج ليست متنافية ولا مستقلة بعضها بعضا، وسوف شرح كامل يشمل كل منهم. وتوصل إلى مثل هذه تفسير موحد تعتمد على النظر إلى أبعد نقطة نهاية التنموية والسمات السطحية التشخيص، وراء أوراق شجرة التنموية لجذعها وجذورها.
التوحد هو اضطراب في النمو ليس فقط من حيث التصنيف ولكن من حيث المسببات المرضية مفصل لها. فإنه لا يمكن أن يفهم على أنه لو كانت الآفة في إطار خلاف المعتاد، المخ يتطور بشكل كامل، ولكن يجب بدلا من ذلك اقتربت منها خاصية الناشئة من التفاعلات التنموية بين العديد من مناطق الدماغ ووظائفه. 10 يمكن ملثمين الاختلالات الأساسية التي تطور المعالجة التعويضية الاستراتيجيات التي تطبع سلوك، 11 وأيضا من خلال تحريض الاختلالات التي تعتمد على النشاط الثانوية 12، 13 التي تعطل السلوك في طرق جديدة. وبالتالي فإن هناك درجة عالية من المعجبين المغادرة (التباين) من الاختلالات الأساسية في الدماغ النامية على الأعراض المعرفية والسلوكية تنعكس في الطفل النامية. العدد الهائل من عوامل القابلية الوراثية ومواضع التي تم ربطها إلى التوحد يعني أن التوحد يعترف على درجة عالية من المعجبين في (التقارب) من العوامل يتحامل الأساسي إلى الاختلالات الأساسية. التوافق 60٪ لمرض التوحد تشخيص بدقة في التوائم المتماثلة 14 يحدد دور للالتفاعلات البيئية في هذه المروحة في فقط، تماما كما هو الحال بالنسبة الاستعداد الجيني الوراثي.
اتساع نطاق التشوهات التشريحية والوظيفية التوحد ويعترف احتمال أن الاختلالات الأساسية قد تنطوي على بعض التعديلات المتفشي المعالجة العصبية. طريق واحد لمثل هذا التغيير قد يكون عن طريق منخفضة بشكل غير طبيعي إشارة إلى الضوضاء في تطوير التجمعات العصبية، وهي حالة يمكن أن يتم إنتاجها بواسطة الاتصال العصبي غير طبيعي. ارتفاع حالات الصرع في التوحد 15 يتسق مع هذه الفرضية، وكان هناك نقص في النتائج عصبية مرضية ذات الصلة. أعداد الخلايا العصبية، وإلى أقل حد الخلايا الحبيبية، في قشرة المخ هي بشكل غير طبيعي منخفضة 16 الرائدة -presumably لإزالة التثبيط من نوى العميق للدماغ وما يترتب على ذلك overexcitation من المهاد والقشرة المخية. معبأة الخلايا العصبية في الحصين، اللوزة، والمناطق الحوفي أخرى بشكل غير طبيعي المكتظة، 16، 17، وتحليل جولجي من قرن آمون في اثنين من العقول التوحد 17 وقد كشفت على درجة منخفضة بشكل غير طبيعي من المتفرعة شجيري. فحص فوتوغرافي مؤخرا من الخلايا العصبية في العديد من المناطق القشرية يشير إلى وجود انخفاض في حجم minicolumns القشرية في الدماغ التوحد، وزيادة في التشتت خلية داخل minicolumns-الخصائص التي يمكن أن تزيد من العدد الإجمالي للminicolumns وبالتالي درجة الربط بين minicolumns . 18 ومن المهم أن نلاحظ أن الانخفاض في إشارة إلى الضوضاء يمكن أن تنشأ عن شذوذ الربط في أي من الاتجاهين: في حين أن شبكة overconnected يمر الكثير من الضجيج أنه المستنقعات إشارة، شبكة underconnected يمر إشارة صغيرة بحيث يصبح خسر في الضوضاء. في كلتا الحالتين، مقيدة قطاعات واسعة من شبكة إلى أي دولة كل يوم أو كل خارج، وبالتالي يتم تخفيض القدرة الإعلامية للشبكة. 19

أعلى الصفحة الفيزيولوجية العصبية وآثار neuroanatomic

عواقب العصبية

هذا فشل لتحديد التنشيط ضمن شبكة متصلة بشكل غير طبيعي قد يكون ملاحظتها كما فرط استجابة للمدخلات الحسية، وتراجع في القدرة على الاختيار من بين المتنافسين المدخلات الحسية. 20 القلب والأوعية الدموية، الغدد الصم العصبية والمؤشرات الكيميائية العصبية من الإثارة في المواقف الجديدة والمجهدة تتفق مع هذا التنبؤ، 21، 22 وكذلك الملاحظات الفسيولوجية والسلوكية للمدى وشدة المعالجة الإدراكية. من الناحية الفسيولوجية، وقد أثبتت التصوير الوظيفي ازدياد النشاط في التوحد في مناطق الدماغ المرتبطة يحركها التحفيز، المعالجة الحسية، وانخفض النشاط في المناطق التي أيد عادة تجهيز العليا: وتشمل هذه النتائج النشاط ارتفاع غير عادي في بطني القذالي المناطق البصرية أثناء مهمة البصرية حتى حين الفص الجبهي والجداري التنشيط منخفضة بشكل غير طبيعي؛ 23 ازدياد النشاط أثناء معالجة الوجه في القشرة حول القشرة المخططة، 24 التلفيف الصدغي، 25 وغيرها من المناطق خارج مغزلي "منطقة الوجه، 26 بينما النشاط مغزلي منخفض بشكل غير طبيعي. ازدياد النشاط في التلفيف الصدغي العلوي خلال الاستدلال من الحالة النفسية من الصور من العيون، في حين الفص الجبهي وسطي التنشيط الزمنية منخفضة بشكل غير طبيعي؛ 27 وانخفض الربط بين المناطق خارج الجسم المخطط البصرية والفص الجبهي والمناطق الزمنية المرتبطة الاستدلال من الحالة النفسية، في حين الفص الجبهي والزمانية التنشيط هي مرة أخرى منخفضة بشكل غير طبيعي. 28
دعم فكرة ضعاف اختيار المدخلات الحسية، أثار تكشف الدراسات EEG المحتملة والكمية نمط الاستجابة موزعة بشكل غير طبيعي في مرض التوحد خلال المهام التي تتطلب اهتماما انتقائي. في البالغين الذين يعانون من التوحد، استحضر P1 إما زيادته إمكانات غير طبيعي في الاستجابة للمحفزات في الموقع حضر، أو بشكل غير طبيعي تعميمها على محفزات بعيدة عن موقع حضر. 29 خلال التحولات من الاهتمام بين hemifields، العادي، زيادة انتقائية spatiotopically للالبصرية أثار حالة استقرار إمكانات غائبة، وبدلا من نصفي الكرة الأرضية تفعيل عشوائيا خلال التحولات الانتباه إلى أي hemifield. 30، 20 في الأطفال المصابين بالتوحد، وN2 البصرية للمحفزات جديدة وزيادتها خلال أداء مهمة حتى عندما تكون هذه المحفزات ليست ذات صلة المهمة. 31 عندما يتطلب الأمر ردا على التحفيز السمعي، وتعميمها على P3 في هؤلاء الأطفال نفس بشكل غير طبيعي لالقذالي مواقع المناطق المعالجة البصرية الفوقية. 32 وبشكل عام، سواء في الأطفال والبالغين، والتدابير الفسيولوجية (الشكل 1) تشير إلى أن الإدراك الحسي التصفية في التوحد يحدث بطريقة كل شيء أو لا شيء، مع خصوصية قليلا في اختيار لموقع التحفيز، لأهميتها السلوكية للتحفيز، أو حتى بالنسبة لطريقة الحسية التي يظهر التحفيز.
الشكل 1.

استجابة غير متمايزة في الدماغ التوحد. وتوضح مقياسين الفسيولوجية المختلفة في عينتين موضوع مختلف الاستجابة العصبية غير متمايزة بشكل غير طبيعي في مرض التوحد. والهدف قدمت في وقت الصفر جديلة التحول من الاهتمام بين تيارين من السريع، والمحفزات المقدمة بشكل متسلسل في المجالات البصرية الأيمن والأيسر. كل رسم بياني المؤامرات الفرق بين السعة استجابة خلال من اليسار إلى اليمين التحولات والاستجابة أثناء اليمين إلى اليسار التحولات، مقارنة النشاط في اليسار (الصلبة) واليمين (المنقطة) القشور البصرية. القيم الإيجابية تدل بمزيد من النشاط خلال نوبات من اليسار إلى اليمين. القيم السلبية، من اليمين إلى اليسار التحولات. في البالغين العادي، مرحلة غير الساحلية EEG السعة على التردد 9 هرتز من التحفيز تكشف استجابة عابرة المقابل إلى جديلة، يعقبه رد أكثر استدامة المقابل إلى الوجهة التحول. على نطاق وقتا أطول، وأثر بولد الرنين المغناطيسي الوظيفي أيضا يكشف الجانب المقابل رد المستدام إلى الوجهة التحول. في التوحد، ويختلف النشاط في اثنين من القشور البصرية أقل وضوحا. البيانات هي من بيلمونت 30 وبلمونت وYurgelun-تود. 20
الرقم الكامل وأسطورة (40 K)

وتشير مؤخرا أدلة الرنين المغناطيسي الوظيفي أن الدماغ التوحد قد تعوض عن هذا العجز في اختيار المدخلات الحسية من خلال قمع أي معلومات حسية غير ذات صلة في مرحلة لاحقة، أقل كفاءة من المعالجة. 20 وبعبارة أخرى، في حالة عدم وجود آلية عادة وظيفية للانحياز المعالجة الحسية نحو المحفزات حضر، جميع المحفزات تتلقى الكثير بنفس درجة التقييم الحسي، ويجب بعد ذلك منبهات غير ذات صلة يتم التخلص منها بشكل فعال على نحو يخلق عنق الزجاجة المعالجة. ربما لأن هذه الآلية التعويضية لا يمكن إعادة تعيين بأسرع ما آلية طبيعية للاهتمام انتقائي، وضعف الأداء في المهام التي تتطلب إعادة تشكيل السريعة للموارد الإدراك الحسي. 33 وقد لوحظ وجود عجز المصابين بالتوحد في التحول السريع من الاهتمام في حالات نوبات بين الحسية طرائق و34 بين المواقع المكانية، 35، 30، وبين ملامح وجوه. 36 وحتى عندما يتم التخلص من الطلب على التحول السريع والأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد ينتج الناتج السلوكي الطبيعي، لا تزال التدابير فسيولوجية غير طبيعية، مما يشير إلى طريقة بديلة لمعالجة: السلبيات الأمامية المرتبطة يتم تخفيض اهتماما متواصلا أو غائبا، 37 تأخر عنصر إيجابي أمامي وقت متأخر للمؤثرات البصرية الطرفية، 38 وP3B البصرية هو متغير بدرجة كبيرة، 37 مع متوسط ​​منخفضة إلى حد ما السعة. 38
اتصالات التنموية

هذه التشوهات نقطة المعالجة الحسية إلى شرح التنموي للشذوذ العليا، وهو التفسير الذي يعتمد بشكل حاسم على فكرة سلسلة التنموية وظيفة غير طبيعية: عندما يواجه الدماغ النامية قيدا غير طبيعي في معالجة المعلومات، وسوف تتطور ل منظمة غير طبيعية من أجل استيعاب هذا القيد. 10. فمن خلال تلك السلسلة من الخلل الذي عجز الأساسية مثل تدهور الضوضاء إشارة إلى العصبية يمكن مروحة للخروج الى سيلا من الانحرافات السلوكية التوحد. من أشهر أقرب من مرحلة الطفولة، وطوفان من المدخلات الناتجة عن الإفراط في أثار، فإن المعالجة الأولية underselective الزائد الناشئ أعلى ترتيب العمليات المعرفية 20 - النظم التي يمكن أن تتعرض للتخريب بشكل مستقل من قبل نفس الأعصاب التي تؤثر على المناطق الأولية التنمية. مثل هذا التأثير قد يفسر تمديد التنشيط الحسية والحركية لدى البالغين المصابين بالتوحد في المناطق التي عادة أيد في وقت لاحق النضج الوظائف المعرفية. 39 اعتمادا على توقيته، مثل هذا الخطأ التنمية العصبي قد تكمن وراء فقدان المهارات المعرفية أو الفشل في تطوير المهارات .
وفي مواجهة هذا الاختناق في العليا الإدراك، وتطوير والبلاستيك المخ من المرجح أن يتطور أسلوب المعرفي الذي يتجنب الاعتماد على معالجة التكاملي رفيعة المستوى، وبدلا من ذلك يؤكد الميزات على مستوى منخفض نمط نموذجي من الاهتمام التوحد وتصور أن فريث تمت تسميته ضعف التماسك المركزي. 1 تماسك مركزية ضعيفة هو من اهتمام خاص كجزء من إطار تفسيري منذ لأنه يتوقع ليس فقط إدراكيا التوحد في المهام التكاملية ولكن أيضا مزاياه المعرفية في المهام التي تتطلب الاهتمام بالتفاصيل. الناس المصابين بالتوحد أداء أفضل من المعتاد على أرقام اختبار جزءا لا يتجزأ، 40 مهمة تتطلب الاعتراف الميزات الفردية في إطار الترتيبات المكانية. على عكس المواد العادية، لا يتم بمساعدة من قبل presegmentation من أنماط في الاختبارات الفرعية وكسلر كتلة التصميم، وعندما يرتكب أخطاء، وهذه هي أكثر عرضة لتكون تلك من التكوين العام بدلا من التفاصيل المحلية. 41 وفي العديد من الأطفال عالية الأداء مع التوحد، معجمية-لالصوتي فك على أساس الخصائص على نطاق صغير عبارة 'يتفوق على الفهم، مما ينتج عنه حالة تعرف باسم hyperlexia. 42 ربما لأنها عملية وجوه كما مجموعات من السمات الفردية بدلا من الجشطالت كما متماسكة مركزيا، والأطفال المصابين بالتوحد يعانون من ضعف في إدراك غير مألوف يواجه 43، 44، وتظهر انخفاض أو غياب تأثير وجها قلب. 45، 46 ومرة أخرى ربما بسبب معالجة مكثفة من الميزات الفردية، هو مقلوب تأثير طبيعي مستويات من التجهيز على الذاكرة في مرض التوحد، مع ذاكرة عن ظهر قلب متفوقة إلى وضعها الطبيعي، وذاكرة للجمعيات الدلالي ضعاف. 47 وينعكس هذا النهج التدريجي للتصور من قبل عدم تعميم مهارات خاصة إلى مجالات أوسع - على سبيل المثال، وآلة حاسبة تقويم الذين ليس لديها مصلحة في أشكال أخرى من الحساب الحساب.
وبالتالي قد أضعف تماسك المركزي التوحد ستكون خاصية الثانوية، الناشئة في التفاعل التنمية المعرفية طبيعية مع غير طبيعي معالجة المعلومات العصبية - وهو التفاعل الذي يشجع على الاعتماد المعرفي غير عادية على معالجة على مستوى منخفض من التفاصيل الفردية. في الواقع، فإن وجود تشوهات الحسية على مستوى منخفض في التوحد 48 ساهم في الاعتراف بأن العديد من التشوهات المعرفية على مستوى أعلى قد يكون من الأفضل أن يوصف آثار تخمة في التجهيز المحلي بدلا من أي انخفاض معين في معالجة العالمي، 49 و تقديرا لدور التغيرات التنموية التعويضية المحيطة تغيير سير الإدراك الحسي. 50 واحتمال أن بعض أعراض التوحد المعرفية قد تتطور كما التعويضية أو تغيرات متكيفة يثير احتمال التدخلات السلوكية والدوائية المستهدفة - يمكن للمرء، على سبيل المثال، تخيل التدخل المبكر تهدف إلى منع نمو الدماغ من الاعتماد بدرجة حصريا على معالجة سليمة من الميزات المحلية، في حد ما بنفس الطريقة التي يمنع التصحيح العين طفل معرضين لخطر الحول من الاعتماد على العين سليمة.
قد التماسك مركزية ضعيفة بدورها تشكل الأساس المعرفي للمجموعة واسعة من الاضطرابات السلوكية التنموية، من خلال عرقلة استخدام المعلومات السياقية في المهام الإدراكية والتنفيذية المعقدة، 51 بما في ذلك نظرية من العقل المهام 52 التي تعتمد على القدرة على تطبيق السياق الوارد في نموذج واحد داخلي من الحالة النفسية لشخص آخر. مثل هذا العجز exective قد تعوق تطور الاهتمام المشترك وتبادل تؤثر، 53، 54 العمليات التي استجابة للمؤثرات تعتمد بشكل حاسم على السياق الاجتماعي. الفقر الناتجة عنها في وقت مبكر من التجربة الاجتماعية المعرفية قد التشويش أو منع تعتمد على النشاط ومواصلة تطوير 12، 13 من وحدات أو القدرات المتخصصة لمهام مثل معالجة الوجه، ولغة، والعلاقات الاجتماعية المعقدة. فإن النتيجة النهائية ستكون على نمط التعلم غير خاضعة للرقابة تقوم على الجمعيات الإحصائية بدلا من التعلم الذي يتم إخراج القصدية للآخرين، 55 وبالتالي تفضيل لطقوسي، كتابتها، والتفاعلات تكرار (الجدول 1). وهكذا يمكن فهم أعراض مرض التوحد سطح باعتبارها رد فعل التنموي للعقل البشري الطبيعي أن الأجهزة العصبية غير طبيعي.
الجدول 1 - مستويات التنمية التوحد.

الجدول الكامل

يرتبط التشريحية

دراسات طولية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الحجمي وتشير البيانات محيط الرأس إلى استنتاج مفاده أن مرض التوحد ينطوي على بعد الولادة عابرة macrencephaly 56 التي قد تكون مظاهر تشريحية واحدة من أولى حلقات هذه السلسلة غير طبيعية من التنمية. على الرغم من أن القياسات nonstandardised من محيط الرأس يجب أن ينظر إليها بشيء من الحذر، فإن البيانات المتاحة حاليا على الأطفال حديثي الولادة تشخيص مرض التوحد أو في وقت لاحق مع PDD-NOS تشير إلى أن حجم الرأس عند الولادة أمر طبيعي أو ربما أصغر قليلا من المعتاد. 57 بواسطة 2- 4 سنوات من العمر، و 90٪ من هؤلاء الأطفال لديهم كميات الدماغ القائم على التصوير بالرنين المغناطيسي أكبر من المعدل الطبيعي، 9 ومجموعة من التدابير محيط الرأس قد زادت تبعا لذلك. يعتبر هذا النمو الدماغ غير طبيعي يرجع في المقام الأول إلى توسيع المفرط للالمخيخ والمادة البيضاء الدماغية والمادة الرمادية الدماغية. 58 وحتى في الأطفال الأكبر سنا، توسيع سطحية مساحات المادة البيضاء التي تحتوي على ألياف القشرة القشرية قد تستمر، في حين كبسولة الداخلية والجسم الثفني هي انخفاض متناسب. 58 الانحراف عن المعتاد أمر شائع جدا والشديد أن أحجام التداول المادة البيضاء للدماغ والدماغ معا مع دودة المخيخ حجم تميز بدقة 95٪ من الأطفال الصغار الذين يعانون من التوحد والأطفال الصغار من الأطفال العاديين، وأيضا التنبؤ بدقة ما إذا كان الأطفال الصغار المصابين بالتوحد سوف يكون نتيجة التنموية عاملة منخفضة أو عالية. 7 تظهر هؤلاء المرضى بالتوحد البالغ من العمر 2-4-التدرج الأمامي-لاحق من فرط، مع الفص الجبهي كونها أكبر. 59 هذا الشذوذ في وقت مبكر يخلق إرث دائم لزيادة محيط الرأس في جميع أنحاء الحياة، ولكن، في معظم الحالات، وليس دائم macrencephaly. قبل سن البلوغ، إذن، هو macrencephaly غير موجودة عادة في مرض التوحد، وأحجام الدماغ تميل الى ان تكون شبه طبيعية. وقد تعكس الزيادة في حجم المادة الرمادية القشرية النظر عن فشل التقليم متشابك أو تخمة في synaptogenesis، وبالتالي يمكن أقرب مظاهر تشريحية الإجمالي للشذوذ المتفشي في تطوير التجمعات العصبية. من الأهمية المحتملة على قدم المساواة، وزيادة حجم التوقعات المادة البيضاء المحلية تشير إلى شذوذ في عملية ما بعد الولادة الطبيعية لتكون الميالين السريع.
في وصف هذا الشذوذ الكامنة، فمن المهم أن نلاحظ أن العجز العام في التنمية قد تتفاعل مع التدرجات التطور الطبيعي لإنتاج نمط تشريحيا ووظيفيا محدد من العجز. تكون الميالين، على سبيل المثال، لا يتم التحكم بشكل موحد في جميع أنحاء نصفي الكرة المخية، ولكن بدلا من ذلك يتطور في اتجاه الخلفي لالأمامي. استمرار تكون الميالين في العقد الثالث من العمر في الجبهي الصدغي ولكن ليس قذالي جداري مساحات الألياف 60، 61 يشير إلى أن تنظيم دبقية قليلة التغصن يختلف إقليميا. وبالمثل، يمكن أن تؤدي التغيرات في وضع السكان العصبية تنشأ بطريقة انتقائية إقليميا: في طفرة المستهدفة من عامل النمو الكبدية أنظمة الإنذار، على سبيل المثال، يظهر العجز من الخلايا العصبية GABAergic فقط في القشور الأمامية والجدارية، وفقط في parvalbumin- تحتوي حيوانية من الخلايا. 62 أما من حيث العلاقات الخلوية والجزيئية تماما كما هو الحال في تلك المعرفية، قد يكون مثمرا لعرض التوحد كنتاج للتفاعل مع التطور الطبيعي contraints غير طبيعية. ملاحظات أنماط نمو غير طبيعية في الدماغ في وقت مبكر تشير الى ان ما لا يقل عن جزء من هذا التفاعل يحدث بعد الولادة. هذا الإطار الزمني بعد الولادة لالمرضية يقدم الأمل التدخلات البيولوجية في وقت مبكر، إذا يمكن تحديد المحددات الوراثية والكيميائية العصبية للنمو غير طبيعي.

أعلى الصفحة قواعد العصبية الحيوية

الجينات

أصبح من الواضح بشكل متزايد أن العوامل الوراثية هي المحددات الهامة جدا من التوحد الفيزيولوجيا المرضية. المخاطر التي سوف يولد أخ آخر مع التوحد لأولياء الأمور الذين لديهم بالفعل الأطفال المصابين بالتوحد ما يقرب من 4.5٪. 63 ونظرا التقديرات الأخيرة لانتشار السكان لمرض التوحد، 64 هذه الإحصائية تمثل خطرا الأخوة تكرار أكثر من 20 مرات من خطر لعام عدد السكان. الانتقال من الأشقاء في عام التوائم المتطابقة على وجه الخصوص، زيادة خطر التوافق لمرض التوحد يرتفع من 20 أضعاف إلى أكثر من 200 أضعاف. هذا يشير إلى وجود فارق كبير ليس فقط على إشراك جينات متعددة، ولكن أيضا تأثير المضاعف بين هذه الجينات. على سبيل المثال، إذا كان هناك خمسة جينات المعنيين، يمكن تراكمت لديها زيادة 20 أضعاف من مضاعفات خطر صغيرة مثل 1.8 لكل الجينات. على الرغم من أن بعض التقديرات لعدد من التفاعل المكاني وراثي في مرض التوحد هي منخفضة تصل إلى 10/02، 65 تتراوح غيرها من أكثر من 15 إلى أكثر من 100. 66، 67
هذا الوضع المضاعف من الميراث يحمل آثار على طبيعة العوامل الوراثية المعنية، لdiscriminability التجريبية من كل عامل على حدة، وللإمكانات التدخلات التي تستهدف هذه العوامل. آثار المضاعف تنشأ عن التفاعل بين الجينات الفردية، وعوامل القابلية للتوحد وبالتالي من المحتمل أن تؤثر التعبير الجيني أو لترميز التعديلات الفنية الطفيفة في البروتينات التي تشارك في شبكات تنظيمية. الميراث المضاعف يعني أيضا أن تأثير صغيرة من كل جين في حد ذاته سوف يكون من الصعب تحديد وتأكيد. ومن المرجح أن تكون بمثابة "القشة التي قصمت ظهر البعير"، غير ضارة في حد ذاته ولكن المرضية في الحفل كل متغير وراثي. وعلى الرغم من هذه الأحجام تأثير الصغيرة سيكون من الصعب تمييز، وميزة من حيث العلاج هو أن التدخل لاستعادة النظام في جين واحد أو مجموعة صغيرة من الجينات قد يقلل من تأثير المضاعف كافية لتؤدي إلى آثار وقائية أو علاجية كبيرة. هذه الحالة التي قد تكون اقتربت من الفوضى عن طريق أي من عدة أهداف علاجية تقف على النقيض من اضطرابات أحادية المنشأ حيث قد لا تكون هناك استراتيجية واضحة العلاجية قبل عقود من العمل الأساسي (مثل مرض هنتنغتون).
والنتيجة مزيد من طراز المضاعف هو أن انتشار الأليلات خطر الفردية في عموم السكان سيكون عاليا. معظم إن لم يكن كل من الأليلات هذه التوحد "الخطر" من المحتمل أن يكون بعض القيمة التكيفية، في الحالات التي لا تؤدي إلى مرض التوحد. في بعض الحالات هذه القيمة التكيفية أن يكون واضحا (على سبيل المثال تعزيز تركيز الاهتمام أو العناصر الأخرى من وظيفة العصبية). وفي حالات أخرى، قد تكون الفوائد التي تعود على البشرية من وجود هذه الأليلات من الصعب تحديد، ولكن من المحتمل أن تكون موجودة.
على الرغم من استعراض الوضع الراهن لتحديد عوامل الخطر الجينية لمرض التوحد هو خارج نطاق هذه المخطوطة، عدة مراجعات شاملة متوفرة. 14، 68، 69، 70 المنطقتين صغيرة نسبيا، على 15q11-Q13 تركزت حول GABA A 3 مستقبلات الوحيدات الجين (GABRB3) وبالقرب من ناقل السيروتونين (SLC6A4) على 17q11.2، هي المواقع التي أكثر من اثنين، ولكن ليس كل شيء، فقد أظهرت الدراسات جمعية الأسرية المصابين بالتوحد. بالإضافة إلى 17q، عدة مناطق أخرى من الجينوم بما في ذلك 2Q ​​و7Q تظهر تشارك في متلازمة أكبر على أساس التقارب من عدة دراسات. وينبغي أن يكون على ما يرام رسم الخرائط لهذه المناطق أولوية بالإضافة إلى توليد عينات أكبر في اثنين أو أكثر من الأشقاء لديهم مرض التوحد في الأسرة (مثل تبادل الموارد الوراثية للتوحد (أوافق). 71
وقد تم بالفعل تورط أربعة على الأقل مواضع كروموسوم X في التوحد، بما في ذلك neuroligin 3 (NLGN3)، neuroligin 4 (NLGN4)، FMR1 (انظر أدناه)، وMECP2. وإن كان نادرا، وقد تم تحديد طفرة مغلطة ربما الوظيفية في NLGN3 في الزوج الأخوة المتضررين، ولقد تم العثور على دي نوفو هراء تحور NLGN4 مع الأشقاء المتضررة والدتهما لم تتأثر. 72 التناقضات بين حالة المصاب من الأم والأبناء و من الصعب بعض الشيء لتفسير منذ ذلك الحين، كما يلاحظ المؤلف، يوجد الحفظ تسلسل قوي بين NLGN4 وNLGN4Y. ومع ذلك، فإن جمعية neuroligins المصابين بالتوحد هي ذات أهمية كبيرة في ضوء فكرة أن الفيزيولوجيا المرضية التوحد قد يبدأ الاتصال العصبي غير طبيعي.
تم الإبلاغ عن الطفرات اقتطاع الأولى في اضطراب المتعلقة بالتوحد عندما تم تحديد الطفرات في MECP2 في متلازمة ريت. 73 وظيفة MECP2 هي لإيقاف العديد من الجينات التي تم ميثليته المروجين. لذلك، بالإضافة إلى FMR1 وUBE3A مناقشتها أدناه، والطفرات في MECP2 تساهم في ضعف العصبية الحيوية بسبب التقلبات شبكات الجينات زمنيا ومكانيا تنظيمها. تم العثور عليها مؤخرا من 2 دي نوفو الطفرات من MECP2 في شاشة 69 إناث يعانون من مرض التوحد 74 يظهر أن MeCP2، وربما الأهداف التنظيمية، ومن المرجح أن يكون عاملا مساعدا في علم الأمراض المصابين بالتوحد.
في ملخص النتائج الحالية، ليس هناك حتى الآن أي الاكتشاف الجيني أكد في التوحد التي تم أوضح من حيث علاقة محددة لنمو الدماغ. من أجل فهم ما هي العوامل الوراثية قد تؤثر على العمليات التنموية التي تؤدي إلى مرض التوحد، فمن المفيد أن نركز على المتلازمات التي تتداخل مع مرض التوحد والذي قد يكون أكثر لين العريكة من حيث معرفتنا الحالية لسبب بيولوجي وتأثير الأعراض.
البروتينات التي تنظم التعبير الجيني

واحدة من هذه الفوضى تداخل عرضيا هو متلازمة X الهشة (FXS). FXS هو الشكل الأكثر شيوعا ورثت من التخلف العقلي والثانية فقط لمتلازمة داون بشكل عام. يتميز به النمط الظاهري العصبية السلوكية من قبل بعض مزيج من خفيفة الى ضعف شديد المعرفي، نقص الانتباه والقلق، والاستيلاء الحساسية، اضطرابات التواصل، والسلوكيات النمطية. وبالإضافة إلى ذلك، فقد أشارت تقارير حديثة أن 25-40٪ من الأفراد مع FXS أيضا تلبية المعايير التشخيصية لمرض التوحد. 75 دراسات الأطفال الذين يعانون من التوحد أظهرت موافقة FXS المصابين بالتوحد ما يقرب من 2٪، مع دراسة واحدة العثور على طفرة X الهشة . أن تكون الكروموسومات الأكثر شيوعا المرتبطة الشذوذ مع حالات التوحد تشخيص 76 وفي كثير من الحالات، لمحات السلوكية التي لوحظت في FXS يبدو لا يمكن تمييزها عن تلك التوحد مجهول السبب - على الرغم من أن بعض الدراسات لاحظ اختلافات واضحة خصوصا في مجال المهارات الاجتماعية والتواصلية. 77
ويتسبب FXS من إسكات جين واحد (FMR1) 78 الذي يرمز للالهشة X التخلف العقلي البروتين (FMRP)، وهو بروتين ملزم RNA. 79 يرتبط FMRP إلى العديد من الشحنات مرنا، بما في ذلك مرنا الخاصة به، وقد افترض لتنظيم التعبير عن مجموعة محددة من الجينات في الخلايا العصبية. عندما FMRP غائب، يتم تبديل التعبير عن هذه الجينات ويلاحظ النمط الظاهري FXS. A سمة أساسية من FXS، ولذلك، هو أن ما هو في معنى واحد وهو اضطراب واحد الجينات هو أكثر قريب نتيجة لتعطل أنماط معقدة من التعبير عن العديد من الجينات. باستخدام تقنية جديدة، Miyashiro وآخرون 80 أظهرت مؤخرا أن فئات متعددة من جزيئات مرنا لا بد أن FMRP في الخلايا العصبية. في ضوء ارتفاع معدلات السلوكيات التوحد في FXS، مجموعة بيانات ما يقرب من 80 الجينات التي من mRNAs ربط FMRP تم فحص للكشف عن 15 أن الخريطة ارتباطا وثيقا يشتبه مواضع التوحد الحساسية. ومن المثير للاهتمام والمعقول أن نفترض أن الاختلافات متعددة الأشكال في هذه الجينات، وربما البعض الآخر إلى أن تحدد، قد تكون ذات صلة إلى النمط الظاهري التوحد متغير لوحظ في كثير من المرضى الذين يعانون من FXS.
دراسة التعبير FMRP وبالتعاون مع الأجهزة polyribosomal في الدماغ يؤدي إلى ثلاثة مفاهيم هامة. أولا، بعض من تخليق البروتين الذي ينطوي FMRP يحدث في نقاط الاشتباك العصبي ردا على المجموعة الأولى تنشيط مستقبلات metabotropic. 81 (منذ ليس كل الخلايا، معربا عن FMRP تستقبل مدخلات متشابك، على الرغم من أنه من المرجح أن ليس كل تخليق البروتين التي تنطوي على FMRP هو متشابك. ) ثانيا، يتم تصنيعه FMRP نفسها ردا على تنشيط مستقبلات الغلوتامات metabotropic فرعية 1 و / أو 5. ثالثا، تتطلب هذه العملية FMRP، حيث يتم تخفيض متشابك تخليق البروتين التي تعتمد على النشاط بشكل كبير في خروج المغلوب الماوس FraX. 82 مثيرة للاهتمام في الجسم الحي ربط هذه الملاحظة هو أن نسبة العمود الفقري شجيري التي تحتوي على المجاميع polyribosomal يتم تخفيض في القشور من الفئران خروج المغلوب. لذلك، واحدة الفرضية القائمة على الناحية الفسيولوجية هي أن FMRP ينظم التعبير المحلي من مجموعة فرعية من الجينات من خلال التحكم في ترجمتها ردا على نشاط الخلايا العصبية.
التعرض السلوكي في بيئة معقدة يزيد FMRP التعبير في الفئران القشرة البصرية، 83 كما تفعل النشاط البدني في حالة حركي جسدي القشرة 83 والتحفيز الطولي في حالة برميل القشرة. 84 خروج المغلوب من الجين FMR1 في الفئران يزيد من كثافة شجيري العمود الفقري في البصرية 85 والحسية الجسدية 86 القشور. دراسات تشريح الإنسان 85، 87 تكشف عن فرط طويلة، العمود الفقري رقيقة، وزيادة في عدد العمود الفقري عموما، مما يشير إلى فشل القضاء المشبك يمكن أن تحدث عادة خلال التنمية في وقت مبكر. وهذه النتائج القشرة المخية الحديثة في FXS النقيض مع انخفاض شجيري الحصين المتفرعة وحظ في اثنين من العقول التوحد 17 هناك حاجة لدراسات واسعة النطاق من التشكل شجيري في التوحد لمعالجة هذه المسألة.
بين مواضع أخرى مرتبطة البروتينات التنظيمية، وتشوهات في 15q11-Q13 هي من اهتمام خاص بسبب ارتباط 15q11-Q13 مع اثنين من الاضطرابات العصبية الوراثية، متلازمة برادر ويلي (PWS) ومتلازمة أنجلمان (AS)، والمظاهر السريرية المتداخلة بين AS والتوحد. وAS الجينات، UBE3A، وأعرب عن أمهات فقط في أنسجة المخ ورموز ليغاز البروتين بتحول، وهو الانزيم الذي يمكن أن تنظم مستويات العديد من البروتينات داخل الخلايا بواسطة اصفة إياهم لتدهور بوساطة بتحول. وبالتالي تشوهات UBE3A قادرون على انتاج مجموعة واسعة مجموعة من الآثار مروحة بها.
غالبية المرضى الذين يعانون من PWS أو AS لها حذف 15q11-Q13، على كروموسوم الأب في PWS وعلى كروموسوم الأمهات في AS. 88 وفي المقابل، جزء أصغر من PWS وAS المرضى الذين لديهم disomy أحد الأبوين لكروموسوم 15، مع اثنين من الكروموزومات الأب تسبب AS واثنين من الكروموزومات الأمهات يسبب PWS. في كل حالة التوازن بين الجينات المستمدة أمهات وأبويا هو تغير. ومع ذلك، في حالة الحذف والمسببات المرضية هو وراثي واضح، في حين أنه في حالة disomy أحد الأبوين هو جينية: في هؤلاء الأفراد disomic لا يوجد خلل في التسلسل الجيني، إلا أن النمط الظاهري لا يمكن تمييزه عن تلك التي تسببها حذف الجيني. أمراض جينية من هذا النوع قد تكون أكثر شيوعا مما كانت تعتبر في السابق. 89 ظواهر مماثلة قد تكون عاملة في التوحد، مع بعض التعديلات على حد سواء وراثية وجينية تسهم في التوحد الحساسية.
وعلى الرغم من جمعية التوحد مع الازدواجية الأمهات من 15q11-Q13، ترتبط الازدواجية فراغي في المنطقة المتجانسة على كروموسوم الأب مع النمط الظاهري عادية نسبيا. هذه البيانات تشير بقوة إلى أن هناك مطبوع، الجين أو الجينات التي أعرب عنها للأمهات ضمن 15q11-Q13، overexpression التي يسببها epigenetically التي يمكن أن تسهم في التوحد. شكل أفضل درس للتعديل الجيني هو الحامض النووي، وتشوهات الحامض النووي و / أو متورطين آثاره في الأمراض الوراثية عدة تتداخل مع تلك التوحد، بما في ذلك FXS، PWS، AS، ومتلازمة ريت المظاهر السريرية. التغيرات الدينامية في الحامض النووي التي تحدث أثناء التطور الجنيني المبكر، وأثناء تطوير الخلية الجرثومية توفر فرصة كبيرة للسلالة الجرثومية أو جسدية أخطاء في عمليات جينية، 'epimutations ". 90 وإذا ثبتت خلل في الحامض النووي في التوحد، يمكن أن تدخل علاجي فوري يكتشفها باستخدام الأدوية أو التلاعب الغذائية المعروفة لتغيير الحامض النووي، مثل مكملات الفولات.
النجاح في النمذجة AS في UBE3A الفئران خروج المغلوب تشير إلى أن الفئران التلاعب 15q11-Q13 قد عقد أيضا وعد لتطوير نموذج حيواني من مرض التوحد. الفئران يعانون من نقص الأمهات من UBE3A ألخص الإنسان AS النمط الظاهري مع ضعف المحرك، والمضبوطات، ونقص في التعلم السياقي، وضعف في قرن آمون التقوية على المدى الطويل. 91 يمكن تشريح دور 15q11-Q13 في التوحد بجعل الفئران مع مختلف locus- الازدواجية محددة 92 من مثلي PWS / AS المجال. هذا النهج قد ينتج نموذج الفأر صحيح للتوحد حتى قبل أن يتم التعرف على جين معين المتعلقة بالتوحد داخل 15q11-Q13 بشكل قاطع.
حمض -Aminobutyric

المنطقة 15q11-Q13 أيضا رموز لعدة مفارز من GABA A مستقبلات، ومستقبلات ionotropic الذي أثر hyperpolarising بوساطة كلوريد. GABRB3، GABRA5 وGABRG3 (ترميز GABA A مستقبلات ل 5، و وتتركز 3 مفارز، على التوالي)، وذلك ضمن 15q11-Q13. interneurons GABAergic لها دور خاص في تأسيس بنية الحسابية الأعمدة القشرية، 93، 94، وربما تكون عرضة للأخطاء التنموية منذ ظهورها من جزء مختلف من الأنبوب العصبي من خلايا مثير مع التي تدمج. 95 وزيادة حالات الصرع في المرضى الذين يعانون من مرض التوحد و15q11-Q13 الازدواجية يتسق مع إشراك GABA. الحصين GABA A مستقبلات ملزم في التوحد منخفض بشكل غير طبيعي، 96 وكذلك مستويات GABA الصفائح الدموية. 97
الدراسات الجينية الحديثة في الفئران تشير الآليات الجزيئية التي قد تكمن وراء هذا GABAergic علم الأمراض. 98 الفئران التي تفتقر إلى الجين GAD65، الترميز وهو الانزيم الذي يجعل GABA، لديها مرونة القشرية المعيبة التي يمكن تصحيحها مع ناهض GABA. 99 الطفرات في Dlx1 وDlx2 الجينات تعطيل التنمية في معظم الخلايا العصبية GABAergic الدماغ الانتهائي. 95، 100 ومن الجدير بالذكر أن مركز البشري الذي يحتوي على أعلى الدرجات اللد لمرض التوحد الحساسية (D2S2188 على الصبغي 2Q) خرائط قريبة جدا من GAD65 وكذلك Dlx1 وDlx2. 101 علاوة على ذلك، مكان التوحد الحساسية (D7S477) على الخرائط كروموسوم 7Q في غضون نحو ستة megabases من Dlx5 وDlx6. وتورط هذه الجينات أيضا في تنظيم الدماغ الأمامي GABAergic التنمية. 102، 103، 104 أيضا في هذه المنطقة هو جين ريلين reelin، وهو بروتين أعرب في الخلايا العصبية GABAergic القشرية. 105
واحدة من GABA A مستقبلات الجينات الوحيدات على وجه الخصوص، GABRB3، ويعبر عن درجة عالية أثناء نمو المخ في الفئران، 106 وحذفها في الفئران يعطل الصيدلة المتعلقة GABA والكهربية وتنتج سلوكيات تشبه التوحد. 107 اضطراب متماثل الجينات من GABRB3 في الفئران يقلل GABA A مستقبلات ملزم بمقدار النصف، وتنشيط GABA كلوريد الحالي بنسبة 80٪، وما شابه ذلك، لوحظ آثار أقل في الزيجوت. 108 ونتيجة لذلك، GABRB3 الفئران خروج المغلوب لها صرعي EEG تحتوي عالية السعة موجات بطيئة وحادة، وتطوير العلنية النوبات عند استحقاقها. 108، 107 سلوكيا، تظهر GABRB3 بالضربة القاضية فرط الحساسية للمؤثرات الحرارية واللمس، 109 فرط النشاط والحركية stereotypies، 108، 107 ضعف التنسيق الحركي، 107 ودورات تطول من الراحة والنشاط. 107 EEG الخصائص الطيفية خلال الموجة البطيئة النوم غير طبيعية. 110 وهناك أيضا العجز المعرفي، مقاسا شذوذ تكييف السلبي-تجنب وتكييف الخوف السياقية. 107 الأمهات متماثل للخروج المغلوب GABRB3 تفشل في الانخراط في رعاية السلوك العادي، حتى تجاه الجراء من النوع البري بهم. 108 هذه التشابه إلى التوحد وتشير إما التدخل المباشر من GABRB3 في التوحد، أو بعض الأمراض GABA التي تشترك تأثيرات فسيولوجية أو التنموية مع خروج المغلوب GABRB3. ولذلك ينبغي أن تركز الجهود على دراسة الجينات المعروفة في المعروف التوحد قابلية مواضع التي تؤثر على التنمية و / أو وظيفة نظام GABAergic. وهذا التحليل يحدد تعدد الأشكال والطفرات تغيير وظيفة محتملة. وعلاوة على ذلك، ينبغي النظر منبهات GABAergic وكلاء العلاجية المحتملة لمرض التوحد.
أستيل

يمكن أن تنتج ضعف GABAergic ليس فقط من خلال التعديلات مباشرة في أنظمة GABA ولكن أيضا من التغييرات في تعديل العمليات العصبية من الخلايا العصبية GABAergic. يمكن أن تشارك عدة neuromodulators في مثل هذه التغييرات، يحتمل أن تكون لها آثار التآزر. التغيرات التنموية غير طبيعية في عدد السكان من الخلايا العصبية الحاجز في التوحد وتشير شذوذ الكوليني: الخلايا العصبية الحاجز مفرطة في أصغر سنا وخفضت في الأفراد الأكبر سنا المصابين بالتوحد. 16 الأستيل كولين يؤثر الأداء خلال الاهتمام المتواصل، 111 ربما عن طريق تحويل ديناميات شبكات القشرية بحيث ارد التأثير الغالب على المدخلات intracortical. 112 في الفئران، خروج المغلوب من 4 الوحيدات النيكوتين تنتج انخفاض antinociception وزيادة القلق، 113، 114 حساسية الألم غير طبيعية والقلق على حد سواء هي من سمات متلازمة التوحد. بالإضافة إلى ذلك، مستقبلات النيكوتين ضرورية لتطوير متشابك العادية الأولى 115 وبالتالي ضعف النيكوتينيك قد تنتج المعمارية المصغرة العصبية غير الطبيعية.
ال 4 وانخفضت 2 النيكوتينيك مستقبلات الأستيل كولين في أدمغة تشريحها من البالغين الذين يعانون من التوحد. 116، 117 هذا العجز هو الأكثر وضوحا في القشرة المخية الحديثة الدماغية، حيث 4 2 مستقبلات فرعي له تأثير تنظيمي هام على الخلايا العصبية GABAergic. 118 الانخفاض انتقائي. والآخر فرعي الرئيسي مستقبلات النيكوتين، 7، لا تشارك. على الرغم من أن مستويات طبيعية من مادة الكولين أسيتيل تشير إلى أن إدخال الكوليني إلى القشرة المخية والمخيخ غير سليمة، وقد لوحظ على مستوى BDNF في الدماغ الأمامي القاعدية أن تكون أعلى ثلاث مرات من المعتاد. 117 بالإضافة إلى دورها في التنمية GABAergic، BDNF وتشارك في تعزيز نقل الكوليني 119 وفي تعزيز بقاء تطوير الخلايا العصبية كوليني من الدماغ الأمامي القاعدية. 120 هذا الشذوذ BDNF في المصدر الرئيسي للالدماغ الأمامي الإسقاط الكوليني بالتالي قد تكون كبيرة من أجل وظيفة الكوليني.
ولما كانت هذه النتائج الكيميائية العصبية تأتي من أدمغة البالغين، فإنه يبقى أن نرى ما إذا كان الشذوذ النيكوتينيك موجود في المراحل الأولى من التنمية التوحد. قد يكون الخلل الوظيفي الكوليني مساهما غير مباشر في التنمية التوحد عن طريق تأثيره على الخلايا العصبية GABAergic، إلى المترابطة ضعف GABAergic مسبق، أو مساهما المباشر عن طريق تأثيرها على التنمية متشابك. وفي الدراسات المجراة في سن مبكرة، وذلك باستخدام PET وMR التحليل الطيفي، سيعطي مزيد من المعلومات عن دور الأستيل كولين في التوحد. العلاجات الدوائية التي تستهدف النظام الكوليني قد تكون ذات قيمة. لم يكن هناك تقرير واحد من النجاح باستخدام donezipil أستيل مثبط لعلاج أعراض التوحد التهيج وفرط النشاط. 121
السيروتونين

كان هناك اهتمام مستمر في دور السيروتونين (5-hydoxytryptamine، 5-HT) في مرض التوحد منذ التقرير الأولي لمستويات مرتفعة من الصفائح الدموية 5-HT في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد. 122 زيادة الوعي تورط 5-HT الحاسم في توجيه النمو العصبي وتحوير المدخلات الحسية والشهوة وفرت الأساس النظري مقنع لدور 5-HT في المسببات المرضية والفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات النمو انتشارا. الكثير من التعبير الجنينية من 5-HT يبدو تتعلق دورها كعامل نمو ومنظم للتنمية الخلايا العصبية. 123
كما هو متوقع من دورها phylogenetically القديم في النمو العصبي ونقل العصبي، وتوقعات واسعة النطاق CNS، وقد تبين 5-HT للعب دور رئيسي في مجموعة متنوعة من السلوكيات والعمليات، بما في ذلك النوم، والمزاج، والإثارة، والعدوان والاندفاع، و الانتماء. 124 ارتبط انخفاض وظيفة هرمون السيروتونين مع النوم سوءا، المزاج المكتئب، الشهوة تتغير زيادة العدوان، وزيادة الاندفاع، وخفض السلوك الاجتماعي. وقد ربط البيانات الوراثية 5-HT ذات الصلة الجينات لاضطرابات يحددها الأعراض في العديد من هذه المناطق، ومن الواضح أن النظام هرمون السيروتونين هو ترابطا وثيقا مع GABAergic وglutamatergic الخلايا العصبية في جميع أنحاء الدماغ. تعصيب السيروتونين الغني لا سيما في المناطق الحوفي الحرجة للتعبير العاطفي والسلوك الاجتماعي يوفر دعما إضافيا لضلوعها المحتمل في مرض التوحد.
وتشمل الدراسات التجريبية من 5-HT في التوحد العلاج والتحدي الدراسات الدوائية، / الدراسات الكيميائية العصبية الكيميائية الحيوية لل5-HT والمركبات ذات الصلة، والدراسات الوراثية الجينات ذات الصلة 5-HT. مثبطات إعادة امتصاص 5-HT تستهدف نقل غشاء 5-HT، وكثيرا ما تستخدم في مرض التوحد. ريسبيريدون، وكيل استخداما آخر، يمارس بعض من تأثيره على 5-HT 2A مستقبلات على الأقل. 125
وقد الصفائح الدموية hyperserotonaemia درس بشكل جيد خاصة ويعتبر عموما النتيجة البيولوجي أقوى وتكرارها بشكل جيد في التوحد. 126، 127 وأفادت معظم الدراسات تعني مجموعة ارتفاعات 25-50٪ في السيروتونين الصفائح الدموية في الأشخاص المصابين بالتوحد. ولا تزال آلية التعديل وعلاقته المحتملة للتشوهات في المخ مجهولة. لا يظهر الصفيحات أن تتعرض لكميات أكبر من 5-HT. ولذلك فقد تركز الاهتمام على التعامل مع 5-HT داخل الصفائح الدموية. حتى الآن، لم يتم تحديد أي تغيير واضح في الصفائح الدموية على الرغم من أن هناك بعض الاقتراحات التي امتصاص يمكن زيادة في بعض المواد مع زيادة مستويات الصفائح الدموية.
وقد تم فحص جينات ترميز عدد من المكونات الداخلة في 5-HT انتقال العصبية باعتبارها عوامل الخطر المحتملة لمرض التوحد وما يرتبط بها من السلوكيات والاضطرابات بما في ذلك الرهاب الاجتماعي، واضطراب ثنائي القطب والوسواس القهري. 128 وقد ركزت الأبحاث في التوحد حول تأثير 5-HT نقل الجين (SLC6A4) المتغيرات. على الرغم من أن مجتمعة الدراسات لا تدعم بشكل مقنع دور للمتغيرات SLC6A4 في تحديد المخاطر الكلية للتوحد، 129 المحققين يدرسون الآن الربط وتكوين الجمعيات لشدة الجوانب أو المجالات السلوك التوحد محددة. 130، 131
في الوقت الحاضر، يبدو أن مجالات التصوير العصبي وأبحاث الدماغ بعد الوفاة لتقديم أكبر إمكانية لتوضيح دور السيروتونين في التوحد. يجب أن يكون تبادل المتبادل بين التصوير، وبعلم دراسة الاعصاب مسجلة، والبحث بعد الوفاة مفيدا بشكل خاص وإلقاء الضوء. العمل على آلية hyperserotonaemia الصفائح الدموية يمكن أن توفر معلومات بالغة الأهمية فيما يتعلق باحتمال المركزي الخلل 5-HT. تحديد نوع الخلية يرسم مع ارتفاع 5-HT قد يكون من الأفضل استغلالها من قبل الجين أو البروتين التكنولوجيا التعبير.
الدهون

حالة وراثية آخر يشترك أعراض التوحد هو متلازمة سميث Lemli-اوبتز (SLOS)، وهو متلازمة راثي متنحي، تشوه متعددة / التخلف العقلي 132 مع حدوث يقدر بين الأفراد من أصول أوروبية واحدة في 40 000 إلى واحد في 60 000 ولادة و متوسط ​​تردد الناقل المحتمل من 1٪ 133. وتشمل تشوهات الرئيسية لظهور مميز في الوجه، وصغر الرأس، ونقص التوتر، تأخر النمو بعد الولادة، 3/2 اصبع القدم ارتفاق الأصابع، ونقص الأعضاء التناسلية. في عام 1993، وقد تبين SLOS أن يكون ناجما عن عيب من الكولسترول الحيوي على مستوى اختزال 7-ديهيدروكوليستيرول. 134 وهذا عيب يضعف تحويل 7-ديهيدروكوليستيرول (7 DHC) إلى الكوليسترول، مما تسبب في زيادة مستوى 7- DHC في الدم والأنسجة، و، في معظم المرضى، وانخفاض مستويات الكوليسترول في الدم والأنسجة. والنتيجة الرئيسية لهذه التشوهات البيوكيميائية هي تغيير للتنمية جسدية الجنينية والأجنة العادية، مما تسبب تشوهات ما بعد الولادة للنمو، والتعلم، واللغة، والسلوك.
وتشير البيانات السريرية التي SLOS يرتبط التوحد، وتشير إلى أن مكملات الكوليسترول إلى التقليل من أعراض سلوكية التوحد. من 17 شخصا مع SLOS لمن مقابلة تشخيص التوحد (ADI-R) 135 كانت تدار الأسئلة الخوارزمية، تسع (53٪) تفي بمعايير ADI-R لمرض التوحد. 136 من التسعة الاشخاص الذين بدأت مكملات الكوليسترول قبل سن 5.0 سنوات، واثنين من (22٪) استيفاء المعايير خوارزمية ADI-R لمرض التوحد في سن 4،0-5،0 سنوات. من الموضوعات الثمانية المتبقين الذين بدأت مكملات بعد سن 5.0 سنوات أو لم تبدأ بعد مكملات، سبعة (88٪) اجتمع المعايير خوارزمية ADI-R لمرض التوحد.
وعلى الرغم من التشابه السلوكي، وإلى أي مدى SLOS قد تشارك آليات العصبية مع ما زال غير SLOS التوحد واضح. الأفراد مع SLOS إظهار بعض التشوهات التشريحية 133 تذكرنا تلك غالبا ما ينظر في التوحد: نقص تنسج من الجسم الثفني، والمخيخ وخاصة دودة. ومع ذلك، فإن ضخامة الرأس النامية في التوحد يتناقض مع صغر الرأس في SLOS الحاضر من الولادة واستمرار في الحياة في وقت لاحق. المقارنة بين SLOS والتوحد على مستوى التشريح المجهري تبقى مسألة مفتوحة والتي يمكن استكشافها مفيد دراسات عصبية مرضية الكمية. حتى في حالة عدم وجود آليات مشتركة ثبت من أمراض الأعصاب، الاعتلال المشترك SLOS مع التوحد يوحي مسارات المرتبطة الدهون التي قد تتعطل في حالة عدم SLOS-التوحد والتي يمكن الاطلاع على مزيد من القرائن ل. تشوهات في الغشاء الدهني يمكن أن تؤثر على البروتينات المرتبطة الغشاء تشارك في الإشارات العصبية أو تنموية، ويمكن أن يكون الأفراد أيضا الخلل في التمثيل الغذائي أو ستيرول الستيرويد، تبدأ في الرحم أو في وقت لاحق في الحياة.
إشارات المناعية

بالإضافة إلى أنظمة النواقل العصبية محددة والمسارات الأيضية، وأشارت دراسات حديثة إلى أن الجينات داخل معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC، أو HLA في البشر)، على الصبغي 6p21.3، قد ترميز العوامل المؤهبة في التوحد 137 (ولكن يرى روجرز وآخرون 138 ). على وجه الخصوص، فإن عددا غير عادي من الناس المصابين بالتوحد يمكن أن تشترك كل أو جزء من النمط الفرداني MHC بمد B44-SC30-DR4. 137 ثمة ما يدل أيضا على وجود صلة بين مرض التوحد وأليل فارغة من الجين C4B، في منطقة الطبقة الثالثة MHC ، وانخفاض مستويات البروتين في المقابل من C4b، 139 وهو أمر ضروري في تفعيل تكملة المسار الكلاسيكي. المتعلقة ربما إلى هذه النتائج مستمنع في التوحد هي نتائج ارتفاع معدل انتشار الاضطرابات المناعية في المرضى وأقارب من الدرجة الأولى، 140 والاستجابات المناعية والأجسام المضادة humoural في كثير من الأحيان غير طبيعية، 141 غير طبيعية مناعة خلوية والسكان T-خلايا شاذة وظائف ، 142 انخفاض النشاط NK-خلية، 143 وخفض Th1 و أعلى السيتوكينات مثل TH2. 144 ومن المثير للاهتمام، وينظر إلى الخلل المناعي والربط وراثي قوي لMHC في عسر القراءة، اضطراب النمو العصبي آخر الذي هو مشابه أكثر بكثير انتشارا في الذكور. 145، 146 ويبدو أن الاستجابات المناعية غير طبيعية يمكن المهيئة لكنها غير كافية للتسبب التوحد، منذ nonautistic أقارب من الدرجة الأولى في كثير من الأحيان حصة هذه التشوهات. 147 هذه وغيرها من مستمنع والمناعية يرتبط في التوحد قد يعكس الدور السببي للعوامل المناعية، أو يجوز بدلا من ذلك تنشأ من اختلال التوازن الربط مع قريب، أو مواضع غير المكتشفة من العلاقات الأيض مع عوامل الحساسية الأخرى. وتجدر الإشارة في هذا الصدد مع إمكانية الأخيرة هي اعتماد MHC يشير على شظايا الببتيد التي تنتجها يغاز بتحول، وتأثير المناعية من السيروتونين، 148 كل من المواد المذكورة سابقا.
ودعما لدور سببي للمطلوبات المناعية، ومن المعروف أن بعض الالتهابات الفيروسية الأم أن تزيد من خطر لمرض انفصام الشخصية ومرض التوحد، وعدوى الأنفلونزا الأمهات في الفئران تنتج عميق التشريحية، والسيارات، والعيوب السلوكية الأخرى تذكرنا التوحد، بما في ذلك القلق في المواقف الجديدة وفي وقت مبكر بعد الولادة ضخامة الرأس. 149، 150 العدوى بدوره يمكن أن يؤدي إلى تغييرات في التعبير عن السيتوكينات 151 أو الطبقة العصبية I MHC، 152 أو لإنتاج الأجسام المضادة. 153 في حين أنه من غير المعروف إذا كان يرتبط التوحد مع تغيير في الخلايا العصبية التعبير MHC، وقد تم الكشف عن الأجسام المضادة CNS في الأمهات 153 وكذلك في المرضى الذين يعانون من مرض التوحد أنفسهم. 141 ومن الجدير بالذكر أن العدوى الفيروسية أو البكتيرية يشتبه في تحريض العديد من أمراض المناعة الذاتية، وربما يرجع ذلك إلى المحاكاة الجزيئية أو إلى عقابيل التهاب تحت الإكلينيكي المستمر. 140
على الرغم من تورط المناعية في مرض التوحد تاريخيا تصور من حيث الاستجابة المتغيرة للإصابة أو تغييرها التعرض لهجوم المناعة الذاتية، وتنشأ الفرضية البديلة في ضوء الاكتشافات الحديثة أن الصف الأول MHC، بالإضافة إلى دورها جيدا اتسم في وظائف المناعة، وأعرب في الخلايا العصبية وغير حاسمة لنمو الدماغ العادي وظيفة. 154، 152 وتشير هذه النتيجة الرواية التي العيوب في وظيفة MHC يمكن أن يؤدي، في موازاة ذلك، على كل الاختلالات المناعية والعصبية النمائية. 155 على الرغم من أن الأصل لا يعتقد أن أعرب عن طريق وضعها الطبيعي ، الخلايا العصبية يصب بأذى، وقد تم تحديد الصف الأول MHC في الشاشة مشاركات لالجينات المسؤولة عن تعتمد على النشاط صقل وضع التوقعات المرئية. 154 هنا، كما هو الحال في العديد من المناطق الأخرى من الدماغ النامية، توقعات أولية كبيرة وغير دقيقة، ومنقوشة نشاط الخلايا العصبية تنشأ في محيط غير الضرورية لإزالة وصلات غير ملائمة والاستقرار في تلك المناسبة. هذه العملية أمر بالغ الأهمية لتحقيق أنماط ناضجة من الاتصال، والثدييات يحدث في الحياة بعد الولادة المبكرة. لافت للنظر، وينظم الصف الأول MHC مرنا من النشاط العفوي الذي يدفع صقل النظام البصري النامية، 154 ويجسده الخلايا العصبية على وجه التحديد في الأوقات والأماكن واسعة النطاق اللدونة الهيكلية والوظيفية التي تعتمد على النشاط، سواء خلال التنمية وفي الكبار . 154، 152
ومما يعزز هذه العلاقة الإيجابية بين MHC الإشارات والتنمية متشابك من الآثار السلبية للبالضربة القاضية MHC. الفئران ناقص لفئة I MHC يشير الإبقاء على نمط غير ناضج من الاتصالات المرئية، ويفترض بسبب فشل تعتمد على النشاط الصقل. 152 بالإضافة إلى ذلك، لا تضعف نقاط الاشتباك العصبي الحصين في هذه الفئران ردا على نشاط منقوشة، وبدلا من ذلك تعزيز بشكل غير لائق. تم العثور على كل من هذه العيوب أيضا في الفئران التي تفتقر CD3 ، وهو مكون من العديد من مستقبلات المعروفة لفئة I MHC. 152 وهذه التغيرات في اللدونة ليست لها تأثير غير محدد من إضعاف المناعة، منذ اللدونة العصبية أمر طبيعي في أكثر المناعة بشدة (RAG1 - / -). فئرانا معدلة وراثيا 152 فئة هكذا أنا MHC (جنبا إلى جنب مع جهازها نقل الإشارة المرتبطة بها) هو مطلوب، سواء تنمويا أو الحاد، لتعتمد على النشاط إضعاف متشابك وإزالة وصلات غير لائقة، والتغيرات التي لا بد منها لإنشاء وصيانة الاتصال العصبي الطبيعي. 152، 155 أنماط MHC الجينات التعبير التي تختلف مع نوع الخلايا العصبية، منطقة في الدماغ، والعمر 152 قد تتفاعل مع شذوذ العام في MHC إشارات لإنتاج العجز محددة في الاتصال.
الدراسات التي تربط بين جينات المناعة ووظائف المناعية لمرض التوحد هي مجزأة وموضوعا لجدل ساخن. الاختلافات المنهجية، وأحجام عينة صغيرة، وعدم وجود جماعات المراقبة المناسبة، فضلا عن عدم التجانس المحتمل في المسببات المرضية وعلم الأمراض، وتعرقل كل تفسير من الدراسات المتضاربة. عدم التجانس السببية على وجه الخصوص من المرجح أن يحبط محاولات لتحديد يرتبط الوراثية، وظيفية، والتشريحية حتى يتم المتقدمة الأخرى، ربما الكيمياء الحيوية، ومعايير التشخيص لتصنيف الأنواع الفرعية المسببة لمرض التوحد. تحقيقا لهذه الغاية، فرضية أن MHC يشير تشارك في المسببات المرضية لمجموعة فرعية من حالات التوحد وتشير علامات مرشح وركائز العصبية التي قد تعرف احد من هذا القبيل السكان. فإنه سيكون من مصلحة لتحديد ما إذا كانت الخلايا العصبية التي قد تتأثر في وقت مبكر خلال تطوير التوحد، مثل الخلايا العصبية للدماغ والخلايا الحبيبية، والتعبير عن مستويات عالية من MHC في وقت قريب من البداية. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه سيكون ذات قيمة كبيرة لمعرفة ما إذا كان يتم التعبير عن MHC في أنماط شاذة أو مستويات في الدماغ التوحد النامية بالمقارنة مع الدماغ العادي، على الرغم من أن مثل هذه التجارب في انتظار مزيد من الصقل والتحقق من النماذج الحيوانية.

أعلى الصفحة النماذج الحيوانية

على الرغم من أن العديد من النماذج الرئيسيات من التوحد تم تطويرها، 156 تمت زيارتها الأبحاث على التشوهات العصبية النمائية والعلاجات لمرض التوحد لمواجهة ندرة النماذج الحيوانية nonprimate. وقد ثبت استهداف السلوكيات بسيطة نسبيا في نماذج القوارض مفيدة في وضع أهداف الدوائية في الأمراض العصبية والنفسية الأخرى مثل الفصام والاضطرابات الوجدانية. 157، 158 وضع وجهه، والتنبؤية، وبناء صلاحية نموذج حيواني من مرض التوحد قد تكون مفيدة للغاية في تعزيز فهم الأعصاب التوحد والفرز في العلاجات المحتملة. نهج النماذج الحيوانية من الأمراض العصبية وتشمل نمذجة المسببات المرضية أو الفيزيولوجيا المرضية للمرض (مثل المخيخ علم الأمراض) أو نماذج معينة الصفات السلوكية (مثل التفاعلات الاجتماعية غير طبيعية أو نقص الحسية النابضة).
إذا كان الناس يعانون من مرض التوحد وفرط الاستجابة للمؤثرات الحسية، قد تكون الطرق الموجودة آنذاك فحص الاستجابة الحسية مفيدا في تحديد endophenotypes وتطوير نماذج حيوانية من مرض التوحد. نهج واحد لقياس المعالجة الحسية وتنشأ في سياق الحسية النابضة. تثبيط Prepulse (PPI) من ردود الفعل المفاجئة هو مقياس عبر أنواع من التناقص الطبيعي في جفل عندما prestimulus بالكاد يمكن كشفها فورا تسبق (30-500 مللي ثانية) حافزا مذهلة. 159 PPI يبدو أن تعكس التنشيط من كل مكان وساطة مركزيا السلوكي "المحاصرة" العملية، وأنها طبقت على نطاق واسع في الدراسات لمعالجة المعلومات والمعرفة في الحيوانات والبشر. على وجه الخصوص، وقد استخدمت في عمليات المثبطة تفعيلها من خلال ضعف 'prepulse' والتناقص مما يؤدي إلى اتساع إجفالية كتدبير التشغيلي الحسية النابضة. وقد لوحظ العجز في مؤشر أسعار المنتجين في الفصام 160 والعديد من حالات عصبية ونفسية أخرى، وقد تحاكي العجز تشبه الفصام في مؤشر أسعار المنتجين في الحيوانات باستخدام كل الدوائية 161 والتلاعب التشريحية. 162 وقد مكنت دراسة PPI التركيز على تدابير محددة جيدا من معالجة المعلومات وجود التماثل الكبير بين الأنواع المختلفة، وذلك في حالة من انفصام الشخصية، صحة التنبؤية كبيرة للعلاج. 163
على الرغم من أن دراسة سابقة من التوحد لم تظهر أي شذوذ في PPI، 164 كشف والفحص parametrised أكثر حداثة من ضعف انتقائي في تثبيط ردود الفعل المفاجئة في عالية السعة prestimulus وفترات أطول prestimulus إلى التحفيز. 165 في حين أظهرت مواضيع عادية نمط نموذجي زيادة تثبيط prepulse في شدة prestimulus أعلى (12 مقابل 4 ديسيبل) وفترات أطول interstimulus (120 مقابل 30 مللي ثانية)، والناس يعانون من متلازمة اسبرجر لم يفعل ذلك. وهذا الفشل في الاستفادة من الوقت الاضافي التجهيز لتعديل بسرعة التحيز استجابة تذكر النتائج على التحول تباطؤ اهتمام في التوحد، 35 وعدم وجود تأثير السعة prepulse تشير الشاذة الحسية الاستجابة-إمكانية مدعومة بنتائج تصرف الجلد بشكل غير طبيعي عالية منشط الإثارة 166 واستجابة عالية بشكل غير طبيعي طوري للمنبهات 167 في التوحد. نتائج مماثلة من الإثارة العالية 168 واستجابة عالية 169 في FXS تدعم الفكرة القائلة بأن هذه الظواهر الحسية غير طبيعية قد تكون علامات التنمية العصبية غير الطبيعية.
الحسية النابضة شذوذ مماثلة لتلك التي في حالات عصبية ونفسية الإنسان قد تم إنتاجها في الفئران عن طريق مجموعة متنوعة من التلاعب العصبية النمائية. 158 النموذج التنموي درس أكثر على نطاق واسع لآثاره على PPI تم تال للفطام العزلة الاجتماعية، والتلاعب الذي يدفع تشوهات عميقة في السلوك، المخدرات الردود، والكيمياء العصبية. 170 يجري الآن جلبت النماذج الحيوانية العصبية النمائية مثل تلك التي وضعت لمرض انفصام الشخصية للتأثير على مرض التوحد. وتقوم بعض هذه النماذج التوحد على التعرض قبل الولادة لteratogens مثل برنا فيروس المرض 171 أو حمض فالبرويك. 172 تستمد أخرى من نتائج التشريح المخيخ غير طبيعي في الناس المصابين بالتوحد، وتشمل كلا من الحيوانات متحولة مع تشوهات دماغ محددة 173، 174 والحيوانات مع الآفات الجراحي للخط الوسط المخيخ. 175 وقد بدأت العديد من هذه النماذج للدماغ للعثور على التطبيق في دراسة النابضة الحسية والسلوكيات الأخرى ذات الصلة إلى التوحد: وقد لوحظ العجز في مؤشر أسعار المنتجين في متخالف اللفاف الفئران 176 والفئران متماثل لنقص المخيخ الورقات (CDF) الطفرة. 177
ويستند نموذج آخر عن فرضية من الاسعار المنخفضة للإشارة إلى الضجيج كأساس للنمو الدماغ التوحد: إذا كان هذا هو الحال، أخطاء تنموية مشابهة لتلك الموجودة في التوحد يجب أن تكون قادرة على أن تكون الناجمة عن التلاعب إشارة إلى الضجيج مباشرة، بصرف النظر عن أي سوابق الكيميائية العصبية. وهناك طريقة واضحة لتنفيذ مثل هذا التلاعب المباشر هو إمداد الدماغ النامية مع المدخلات الحسية الصاخبة باستمرار. في الفئران تربى في المستمر 70 ديسيبل الضجيج، الخلايا العصبية في القشرة السمعية الأولية تحتفظ في مرحلة البلوغ نمط غير ناضج للواسعة، وارتفاع وتيرة ضبط المنحنيات وtonotopy غير دقيقة نموذجية من أولى مراحل تطوير السمعية 178 - نمطا مماثلا لتلك التي كشفت عنها psychoacoustic اختبارات في الناس المصابين بالتوحد عالي الأداء. 49 بالإضافة إلى تأخير ظهور أنماط تعتمد على النشاط العادي لضبط العصبي، والتعرض التنموي للضوضاء يطيل الفترة الحرجة خلالها أي مساهمة، بغض النظر عن السياق السلوكي، يعد خطوة مهمة لتعتمد على النشاط اللدونة. 178 A تأخير من هذا الانتقال من ليونة غير مشروطة ليونة تعتمد على السياق قد تكمن وراء السهولة التي أشخاص الذين يعانون من مرض التوحد تعلم الجمعيات التعسفية، والصعوبة التي شمولها السياق السلوكي في مثل هذا التعلم. وعلاوة على ذلك، إغلاق المتأخر وغير طبيعي في هذه الفترة الحرجة قد يكون سببا للبداية انتكاسة التوحد خلال السنة الثانية أو الثالثة من العمر.
حتما، سوف نماذج حيوانية تلعب دورا هاما في الأبحاث المستقبلية حول أسباب وعلاج لمرض التوحد. هناك حاجة لتصاميم متعدية الإبداعية حيث يتم تنسيق اختبارات يدل العلاقات الدماغ سلوك معينة في الأطفال الذين يعانون من التوحد لتطبيقها في النماذج الحيوانية. على سبيل المثال، أظهرت دراسة الإنسان مؤخرا أنه عندما سمح لاستكشاف بحرية منطقة مفتوحة تحتوي على أشياء جديدة، والأطفال الذين يعانون من التوحد قضى وقتا أقل استكشاف معلومات جديدة من الأطفال العاديين، وأن أكثر غير طبيعي في السلوك الاستكشاف، وأصغر من دودة المخيخ. 179 هذا التصميم الدراسة يمكن تنسيقها بسهولة لاختبار نماذج حيوانية من مرشح وراثية أو أسباب nongenetic التوحد، في واقع الأمر عدة نماذج مرشح موجودة بالفعل. وGS غينيا الخنازير، متحولة مع تشوه المخيخ الفصيصات vermal السادس والسابع، انخفضت يظهر السلوك الاستكشافي، 173 كما تفعل العصبية انحطاط الخلية فئرانا معدلة وراثيا. 180 خسارة محددة من الخلايا العصبية في المخيخ الفصيصات vermal السادس والسابع في L1CAM الفئران خروج المغلوب هي associated with decreased exploration and stereotyped circling in a novel environment. 181 , 182 Rats with cerebellar lesions show deficits in long-term habituation of the acoustic startle response 183 and increased spontaneous motor activity and perseverative behaviour. 175 As the definition of human behavioural endophenotypes in autism proceeds, measurable, homologous behaviours can be quantified in animal models. تثبيط Prepulse وغيرها من أشكال تعديل إجفالي (مثل الخوف potentiated جفل) قد تكون مفيدة في بناء مثل هذه المتماثلات السلوكية الحيوانية.

أعلى الصفحة الضرورات البحوث

الظواهر داخل وخارج التشخيص

لأولئك الذين علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، أو الذين يعملون معهم كباحثين أو مقدمي الرعاية، يمكن أن يبدو في كثير من الأحيان كما لو أن هناك أنواع كثيرة من مرض التوحد كما أن هناك أشخاص الذين يعانون من مرض التوحد. منذ تشخيص مرض التوحد يرتكز على معايير واسعة والسلوكية تماما، والدراسات التي إدراج معايير اتباع معايير التشخيص عرضة للتجنيد الجماعات تخضع التي هي غير متجانسة من حيث أسبابها في نهاية المطاف. الحد من عدم التجانس هذا يتطلب تصنيف أكثر تفصيلا، وتمتد ليس فقط في التشخيص ولكن أيضا خارجه. كانت الحكمة المقبولة لتقييد دراسات فقط في الحالات الشديدة - على سبيل المثال المرضى الذين ترضي كلا ADI-R ومعايير ADOS والتي تستبعد متلازمة اسبرجر وPDD-NOS التشخيص السريري. على الرغم من أن هذه الاستراتيجية بالتأكيد يقلل من عدم التجانس، فإنه يضع غمامة على الجهود الرامية إلى تحديد endophenotypes السلوكية. في المقابل، وتوسيع الدراسات ما بعد التشخيص الدقيق للمرض التوحد يحمل قدرا كبيرا من الوعد لتحديد مكونات متلازمة التوحد التي تنتقل وراثيا، وكيفية تفاعل هذه المكونات. النتائج في وقت مبكر من هذا العمل تكشف عن أنماط العائلية من السلوكيات المتكررة، التواصل غير اللفظي ضعف، والتفاعل ضعف أو تأخر تطور الكلام العبارة، ولكن ليس الاجتماعي أو فظية. 184
قد يحدث مرض التوحد بشكل جيد عندما عدة عوامل الجذرية تتضافر لإنتاج الخلل الأساسية (أ الخلل الذي اقترحنا قد تنطوي العصبية إشارة إلى الضجيج - لدرجة أن يجلب على تغيير كبير في مسار التنموي وتنتج أعراض التوحد على العديد من معلومات عن شذوذ المحيطة بهذا الحدث تنموي محوري يصبح أكثر قيمة عندما يمكن يتناقض مع المعلومات حول ما يحدث عندما يتم تجنب هذا الحدث. ويمكن الحصول على مثل هذا التباين من خلال دراسة الأشقاء وغيرهم من أفراد الأسرة من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد، والناس الذين يشتركون يفترض بعض من عوامل القابلية الوراثية ولكن في منهم تلك العوامل لم تصبح تضخيم في متلازمة كاملة من التوحد. هناك ثروة من البيانات السلوكية تشير إلى أن هذه العوامل هي التي تعمل في أقارب من الدرجة الأولى ولم تنتج تشوهات تحت الإكلينيكي. الأشقاء من الأطفال الذين يعانون من التوحد تظهر المعرفي ملف تذكرنا أن التوحد نفسه، مع المكانية متفوقة، ومدى اللفظي، وسوء مجموعة بنظام النوبة، وسوء التخطيط وسوء الطلاقة اللفظية. 185 آباء وأمهات الأطفال المصابين بالتوحد أداء في مجموعة متفوقة على أرقام اختبار جزءا لا يتجزأ، 186 مهام البحث والبصرية، 187 وغيرها من المهام التي تتطلب معالجة الأجزاء والتفاصيل، 188 ولكنها أقل من الأداء العادي في استنتاج الحالة النفسية من تعبيرات الوجه، 186 مهمة تتطلب معالجة configural والتكاملية. وبالإضافة إلى ذلك، والآباء تبادل الصعوبات في المهام لغة براغماتية، 189 ضعف في بعض المهام التي وظيفة الصنبور التنفيذية، 190 والخصائص الشخصية التوحد مثل الصلابة، الانطواء، والقلق. 191 تظهر العديد من أقارب من الدرجة الأولى وجود تفاوت بين IQ الأداء ومستوى الذكاء الشفهي ، مع درجة الأداء كانت أقل 192، 193، 189 نتيجة لانخفاض ترتيب صورة وصورة الإنجاز، وكلاهما يطالب الانتباه إلى المعلومات السياقية العالمية. هذه الخصائص خفية من النمط الظاهري التوحد أوسع واضحة في المهارات المعرفية التي الأقارب تميل إلى تطوير: المهن الهندسية، التي تطالب الاهتمام بالتفاصيل الدقيقة، هي ممثلة تمثيلا زائدا في الآباء والأجداد من الناس يعانون من مرض التوحد 194، وعلى العكس، فإن وتزداد نسبة حدوث مرض التوحد لدى عائلات المهندسين وعلماء الرياضيات، والفيزياء. 195 الأشقاء في خطر أكبر من السكان العام لمجموعة واسعة من الاضطرابات المعرفية والوجدانية، 196 وهناك بعض الأدلة epidaemiological المتعلقة بالتوحد إلى التاريخ العائلي للالعاطفية اضطراب. 197
إذا كان الوضع المعرفي مع الأشقاء هو، على ما يبدو، وهذا انعكاس ذلك في التوحد، ثم هو نفسه قد يكون صحيحا في مستويات التشريح، علم وظائف الأعصاب، والكيمياء العصبية. دراسات أقارب من الدرجة الأولى في هذه المستويات من التحليل يمكن أن يعرض العوامل الأساسية أقرب إلى جذور نمو الدماغ التوحد، غير محجوب من قبل الكثير من عقابيل التنموية التي قد تلقي بظلالها أو قناع هذه العوامل في probands التوحد. على وجه الخصوص، هناك ثروة من النتائج الكهربية والمظهرية في التوحد التي سيتم زيادتها إلى حد كبير إذا طبقت نفس التجارب والتدابير في الأقارب التوحد، ومقارنة النتائج القيمة. هل الأقارب واضح إلى أي درجة تفعيل overgeneralised تشريحيا وجدت في probands التوحد خلال المهام الإنتباه؟ والاهتمام المكاني تركيزا ترتبط مع التضمين بشكل غير طبيعي في منتصف الكمون إمكانات أثار البصرية كما هو الحال في probands مرض التوحد؟ هل هناك أي تغييرات في السعة أو الكمون من السلبيات الأمامية، أو في عنصر إيجابي في وقت متأخر؟ لا تظهر أقارب أي شذوذ في حجم المخيخ، أو في منطقة مستعرضة من الجسم الثفني؟ ماذا عن محيط الرأس وفرط في وقت مبكر من الفص الجبهي؟ العديد من هذه الأسئلة المقارنة يمكن الإجابة بسهولة تامة، وينبغي معالجتها. حيث توجد اختلافات، فإنها قد تكون خفية، وربما تكون هناك حاجة مجموعات كبيرة من الموضوعات من أجل تحقيق قوة إحصائية كافية. حيث تبدأ الجينات التوحد قابلية الكشف عن هويته، أن هؤلاء الأقارب nonautistic تكون ذات قيمة قصوى في تحديد الظواهر السلوكية والفسيولوجية التي ترتبط عوامل القابلية واحدة.
احتمال الخلل الثانوية على نطاق واسع لإخفاء العيوب أكثر الأولية لها آثار للدراسات ضمن probands التوحد أيضا. وقد كرس قدرا كبيرا من الاهتمام البحوث لأعراض التوحد والأكثر وضوحا والأكثر إضعافا، تلك التي تشكل ثالوث التشخيص من ضعف التفاعل الاجتماعي والتواصل ضعف، والمصالح والسلوكيات المحظورة والمتكررة. وقد تناولت حتى الدراسات الفسيولوجية القدرات الاجتماعية المعقدة مثل نظرية من العقل 27 والعاطفة التصور. 24 الملاحظات على جميع المستويات من التعقيد السلوكية والفسيولوجية هي مفيدة في الهندسة العكسية تطوير التوحد. ومع ذلك، في التركيز حصرا على أهم السمات التشخيصية لمرض التوحد، قد يكون هذا العمل يطل الميزات المعرفية والإدراكية عند مستويات منخفضة من المعالجة التي هي أقرب إلى الخلل الأساسية التوحد و. هناك حاجة كبيرة لمزيد من الاكتشافات في علم وظائف الأعصاب المرتبطة تشوهات الحسية على مستوى منخفض. ومن اللافت جدا ويصعب فهم أن لدينا حاليا بيانات التصوير أكثر وظيفية حول كيفية معالجة الدماغ التوحد وجها أو نظرية العقل مما نقوم به حول الطريقة التي يعالج، مثلا، والموقع، واللون، والتوجه، أو التردد المكاني. على أي مستوى من التجهيز لم تبدأ تشوهات الحسية والمعرفية؟ ومن المهم أيضا أن ندرك أن غياب الأداء السلوكي أو تفعيل وظيفي لا يعني بالضرورة عدم قدرة النظم الفرعية المخ المقابلة. بدلا من ذلك، قد يكون هناك نقص واضح بسبب عدم الانخراط قدرة سليمة. المحفزات المناسبة أو النموذج التجريبي يمكن أن تبرز هذه القدرات الخفية.
ويوضح هذا الاكتشاف من فرط الدماغ في وقت مبكر على أهمية النظر للشذوذ الأولية في أصغر سن ممكنة، قبل وقعت كل من التغييرات الثانوية. على الرغم من أن التوحد لا يمكن تشخيصها حاليا بشكل حاسم حتى سن 5 سنوات، المخاطر تكرار الشقيق من 4.5٪ يفتح إمكانية إجراء الدراسة في وقت مبكر من التشخيص. بعد جمع البيانات من الأشقاء جميع المعرضين للخطر، ملاحظات الأشقاء الذين لا تنطبق عليهم المعايير الكاملة في سن 5 يمكن استبعادها من العينة التوحد. لا تضيع هذه الملاحظات من الأشقاء الذين تتحول ليس لديهم مرض التوحد، لأنه، كما ذكر سابقا، فإن مجموعة الأخوة هي النقيض بالمعلومات على حد سواء إلى مجموعة التوحد والضابطة غير ذات صلة.
بالإضافة إلى هذه العناصر التقليدية، بناء معرفيا السلوك، يجب أن تدفع الانتباه إلى الجوانب حتى أقل مستوى من النمط الظاهري. تقارير الأم هي تعج الملاحظات القصصية من الاختلالات على مستوى منخفض. التشوهات الحركية، على وجه الخصوص، قد تكون واحدة من أولى علامات التوحد، والتي تظهر خلال السنة الأولى من العمر. 198 مشية غير طبيعية شائعة في مرض التوحد، 199 والحماقات المحرك يبدو بارزة خاصة في متلازمة اسبرجر. 200 أخرى تشوهات ذكرت كثيرا (مثل الجهاز الهضمي مشاكل، سرعة وميض، حدقي تمدد)، والتدخلات غير مثبتة التي تم تصميمها حول بعضها، قد كنها تحتوي على نواة من الحقيقة ويجب أن تخضع لدراسة للرقابة.
نهج الاصطناعية

في كثير من الأحيان وجود ملاحظات الأكثر التجريبية من الارتباطات العائد التوحد بدلا من العلاقات السببية محددة، وهذه الارتباطات في فراغ: من الممكن لتوريط موضعا الكروموسومات دون معرفة ما الجينات التي يحتوي عليها، جين دون معرفة وظيفة البروتين المنتج لها، وهو بروتين دون معرفة آثاره الفسيولوجية، وهكذا دواليك. ربط مراحل عديدة من علم الوراثة والكيمياء الحيوية لبنية الدماغ ووظيفته والسلوك يطالب الدراسات أن سد هذه المستويات من التحليل. دراسات تشريح والمجراة هناك حاجة لدراسات MRS تهدف إلى توضيح العصبية والجزيئية قواعد شذوذ نمو المخ في وقت مبكر في المخيخ والمادة البيضاء الدماغية والمادة الرمادية الدماغية. يمكن وينبغي تصميم دراسات لإثبات علاقات صراحة بين هذه النتائج المجهرية بعد الوفاة والمجراة الآثار العيانية القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي. أيضا، معرفة مفصلة من العيوب نمو الدماغ قد يساعد في توجيه الجهود لخلق المزيد من النماذج الحيوانية واقعية تنمويا للاضطراب. تقنيات مثل التصوير بالرنين المغناطيسي قياس الأشكال والإمكانيات ذات الصلة بالحدث تجعل من الممكن لربط مواقع معينة من شذوذ الدماغ مع أنواع معينة من العجز العصبية السلوكية. وتوضيح الإمكانيات ذات الصلة بالحدث والدراسات ارتباط الدماغ السلوك الأخرى العلاقات بين المواقع التشريحية للشذوذ والعجز في الانتباه الانتقائي البصري، والاهتمام تحول، وتفعيل الحركية، التعلم الحركي، والتنقيب عن إبصاري مكاني، والاهتمام توجيه. فرضية هامة للبحث في المستقبل هي أن عمر البدء، ومعدل، ومدة نمو الدماغ الشاذة ترتبط شدة وعمر بداية من السلوكيات التوحد.
مثل الأفراد الذين سعيها لفهم، مجال البحوث التوحد غالبا ما يقع ضحية لنوع من ضعف التماسك المركزي. تحديها هو توحيد مجموعة معقدة من الملاحظات المحلية والتفاصيل في تفسيرات متماسكة من متلازمة التوحد. عزل endophenotypes وفحص المساهمة الجينات سوف تساعد في الكشف عن الجذور العصبية من الاختلالات الأساسية التوحد المحددة، في حين استهدفت عمليات على مستوى منخفض ودراسة المراحل الأولى من التنمية سوف تسلط الضوء على الخطوات التي من خلالها تلك الاختلالات الأساسية تتكشف في متلازمة سلوكية معقدة التوحد و.

أعلى الصفحة المراجع

  • فريث U. التوحد: شرح لغز. بلاكويل: أكسفورد، 1989.
  • Ozonoff S، بنينجتون B، روجرز SJ. العجز وظيفة تنفيذية في الأفراد الذين يعانون من التوحد عالية الأداء: علاقة نظرية العقل. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1991؛ 32: 1081-1105. | مجلات |
  • بارون كوهين S، ليزلي AM، فريث U. هل الأطفال المصابين بالتوحد لديهم "نظرية العقل"؟ الإدراك 1985؛ 21: 37-46. | المادة | مجلات | ChemPort |
  • بارون كوهين S. نظرية الدماغ الذكور القصوى من التوحد. اتجاهات Cogn الخيال العلمي 2002؛ 6: 248-254. | المادة | مجلات |
  • هاشيموتو T، Tayama M، Murakawa K، يوشيموتو T، ميازاكي M، M هارادا آخرون تطوير الدماغ والمخيخ في المرضى الذين يعانون من التوحد. J التوحد جمعة Disord 1995؛ 25: 1-18.
  • أليوارد EH، Minshew NJ، غولدشتاين G، هونيكات NA، أوغسطين AM، ييتس KO آخرون كميات MRI من اللوزة وقرن آمون في المراهقين والبالغين الذين يعانون من التوحد المتخلفين عقليا غير. علم الأعصاب 1999؛ 53: 2145-2150. | مجلات | ChemPort |
  • Courchesne E، C كارنس، ديفيس HR، Ziccardi R، كاربر RA، Tigue ZD آخرون أنماط نمو الدماغ غير عادية في وقت مبكر من الحياة في المرضى الذين يعانون من اضطراب التوحد: التصوير بالرنين المغناطيسي دراسة علم الأعصاب 2001؛ 57: 245-254. | مجلات | ChemPort |
  • الشرر BF، فريدمان SD، شو DW، أليوارد EH، Echelard D، Artru AA آخرون تشوهات هيكلية الدماغ عند الأطفال الصغار مع طيف التوحد اضطراب. علم الأعصاب 2002؛ 59: 184-192. | مجلات | ChemPort |
  • أليوارد EH، Minshew NJ، حقل K، سباركس BF، سينغ N. آثار العمر على حجم المخ ومحيط الرأس في التوحد. علم الأعصاب 2002؛ 59: 175-183. | مجلات |
  • جونسون MH، هاليت H، جرايس SJ، Karmiloff سميث A. تصوير الأعصاب التنمية التقليدية وغير التقليدية: وجهة نظر من مستويات متعددة للتحليل. ديف Psychopathol 2002؛ 14: 521-536. | المادة | مجلات |
  • روبيا K. النهج الديناميكي للاضطرابات النفسية العصبية النمائية: استخدام الرنين المغناطيسي الوظيفي جنبا إلى جنب مع علم النفس العصبي لتوضيح ديناميات الاضطرابات النفسية، المتمثلة في ADHD وانفصام الشخصية. Behav الدماغ الدقة 2002؛ 130: 47-56. | المادة | مجلات | ISI |
  • Courchesne E، H Chisum، تاونسند J. العصبية تغيرات في الدماغ تعتمد على النشاط في التنمية: الآثار المترتبة على الأمراض النفسية ديف Psychopathol 1994؛ 6: 697-722.
  • Akshoomoff N، K بيرس، Courchesne E. الأساس العصبي البيولوجي لمرض التوحد من منظور إنمائي. ديف Psychopathol 2002؛ 14: 613-634. | المادة | مجلات | ISI |
  • Folstein SE، روزين-Sheidley B. علم الوراثة التوحد: المسببات المرضية المعقدة لاضطراب غير المتجانسة. نات القس جينيه 2001؛ 2: 943-955. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Ballaban-جيل K، توكمان R. الصرع وصرعي EEG: جمعية يعانون من اضطرابات التوحد واللغة. منة تؤخر ديف Disabil بحوث القس 2000؛ 6: 300-308. | المادة | مجلات |
  • بومان ML، كمبر TL. الملاحظات Neuroanatomic من الدماغ في التوحد. في: ML بومان، كمبر TL (محرران). وبيولوجيا الأعصاب من مرض التوحد. جامعة جونز هوبكنز الصحافة: بالتيمور، MD، 1994 ص 119-145.
  • ريمون G، M بومان، كمبر T. الحصين في التوحد: تحليل جولجي. اكتا Neuropathol 1996؛ 91: 117-119. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • كازانوفا MF، Buxhoeveden DP، Switala AE، روي E. Minicolumnar علم الأمراض في التوحد. علم الأعصاب 2002؛ 58: 428-432. | مجلات |
  • كوهين I. اصطناعية التناظرية الشبكة العصبية للتعلم في التوحد. بيول الطب النفسي عام 1994؛ 36: 5-20. | المادة | مجلات |
  • بيلمونت MK، Yurgelun-تود DA. التشريح الوظيفي للضعف الانتباه الانتقائي ومعالجة تعويضية في التوحد. Cogn الدماغ الدقة 2003؛ 17: 651-664. | المادة |
  • Tordjman S، أندرسون GM، ماكبرايد PA، Hertzig ME، سنو ME، قاعة LM آخرون البلازما -endorphin، هرمون الكظر، والكورتيزول في التوحد. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1997؛ 38: 705-715. | مجلات |
  • Hirstein W، ايفرسن P، راماشاندران VS. ردود اللاإرادي للأطفال المصابين بالتوحد إلى الناس والأشياء. بروك R سوك الأرض ب 2001؛ 268: 1883-1888. | المادة |
  • حلقة HA، بارون كوهين S، صانع العجلات S، وليامز SCR، برامر MJ، أندرو C آخرون يرتبط الدماغي المهارات المعرفية في الحفاظ على التوحد. الدماغ 1999؛ 122: 1305-1315. | المادة | مجلات |
  • كريتشلي HD، دالي EM، Bullmore ET، وليامز SCR، فان Amelsvoort T، روبرتسون DM آخرون إن التشريح الوظيفي للسلوك الاجتماعي: التغيرات في تدفق الدم إلى المخ عند الأشخاص الذين يعانون من تعابير الوجه عملية اضطراب التوحد. الدماغ 2000؛ 123: 2203-2212 . | المادة | مجلات | ISI |
  • شولتز RT، غوتييه I، كلين A، فولبرايت RK، أندرسون AW، فولكمار F آخرون غير طبيعي بطني النشاط الزمني القشرية خلال يواجهون التمييز بين الأفراد المصابين بالتوحد ومتلازمة اسبرجر. قوس الجنرال الطب النفسي عام 2000؛ 57: 331-340. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • بيرس K، مولر RA، أمبروز J، G ألين، وتجهيز Courchesne E. الوجه يحدث خارج مغزلي "منطقة الوجه" في التوحد: أدلة من التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. الدماغ 2001؛ 124: 2059-2073. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • بارون كوهين S، حلقة HA، صانع العجلات S، Bullmore ET، برامر MJ، سيمونز وآخرون الذكاء الاجتماعي في الدماغ الطبيعي والذين يعانون من التوحد: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. اليورو J Neurosci 1999؛ 11: 1891-1898. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • كاستيلي F، C فريث، Happé F، فريث U. التوحد، متلازمة اسبرجر والدماغ آليات لإسناد الحالات الذهنية الأشكال المتحركة. الدماغ 2002؛ 125: 1839-1849. | المادة | مجلات |
  • تاونسند J، والضرر Courchesne E. الجداري والضيق "دائرة الضوء" الاهتمام المكاني. J Cogn Neurosci 1994؛ 6: 220-232.
  • بيلمونت MK. اهتمام غير طبيعي في مرض التوحد الذي أبداه إمكانات أثار البصرية الحالة المستقرة. التوحد 2000؛ 4: 269-285. | المادة |
  • Kemner، C Verbaten MN، Cuperus JM، Camfferman G، فان Engeland H. إمكانات الدماغ البصرية والحسية الجسدية ذات الصلة بالحدث في الأطفال المصابين بالتوحد وثلاث مجموعات مختلفة السيطرة. EEG كلين Neurophysiol 1994؛ 92: 225-237. | المادة |
  • Kemner، C Verbaten MN، Cuperus JM، Camfferman G، فان Engeland H. السمعية إمكانات الدماغ ذات الصلة بالحدث في الأطفال المصابين بالتوحد وثلاث مجموعات التحكم المختلفة. بيول الطب النفسي عام 1995؛ 38: 150-165. | المادة | مجلات |
  • Burack JA، إنس JT، Stauder نقابة المهندسين الأردنيين، موترون L، راندولف B. الانتباه والتوحد: أدلة السلوكية والكهربية. في: كوهين DJ، فولكمار FR (محرران) دليل للتوحد واضطرابات النمو المتفشي، EDN 2ND. ايلي: نيويورك، 1997 ص 226-247.
  • Courchesne E، J تاونسند، Akshoomoff N، Saitoh O، يونغ-R Courchesne، لينكولن AJ. وآخرون هبوط في تحويل الانتباه في المرضى الذين يعانون من التوحد والمخيخ. Behav Neurosci 1994؛ 108: 848-865. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • تاونسند J، Courchesne E، كوفينجتون J، Westerfield M، هاريس NS، Lyden P آخرون عجز الانتباه المكانية في المرضى الذين يعانون المكتسبة أو التنموي خلل المخيخ. J Neurosci 1999؛ 19: 5632-5643. | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Courchesne E، J تاونسند، Akshoomoff N، يونغ-R Courchesne، لينكولن AJ، اضغط G آخرون. A جديد النتيجة: انخفاض في تحويل الانتباه في المرضى الذين يعانون من التوحد والمخيخ. في: برومان SH، Grafman J (محرران) العجز الإدراكي شاذة في اضطرابات النمو: الآثار المترتبة على الدماغ وظيفة. لورانس Erlbaum: هيلزديل، NJ، 1994 ص 101-137.
  • Courchesne E، لينكولن AJ، يونغ-Courchesne R، Elmasian R، نتائج GRILLON C. الفسيولوجية المرضية في التوحد nonretarded وتقبلا اضطراب اللغة التنموية. J التوحد ديف Disord 1989؛ 19: 1-17. | مجلات |
  • تاونسند J، Westerfield M، ليفر E، S Makeig، جونغ T، K بيرس وآخرون تشوهات استجابة الدماغ المتصلة حدث في التوحد: أدلة لشبكات الاهتمام المكانية مخيخي أمامي ضعف. Cogn الدماغ الدقة 2001؛ 11: 127-145. | المادة | ISI | ChemPort |
  • مولر RA، Kleinhans N، Kemmotsu N، K بيرس، Courchesne E. تقلب غير طبيعي وتوزيع الخرائط وظيفية في التوحد: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي التعلم visuomotor. آم J الطب النفسي 2003؛ 160: 1847-1862. | المادة | مجلات |
  • شاه A، فريث U. ان جزيرة من القدرة في الأطفال المصابين بالتوحد: مذكرة بحثية J الطفل Psychol الطب النفسي 1983؛ 24: 613-620. | مجلات |
  • شاه A، فريث U. لماذا الأفراد الذين يعانون من التوحد تظهر الأداء المتفوق على مهمة تصميم كتلة؟ J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1993؛ 34: 1351-1364. | مجلات |
  • وايتهاوس D، هاريس JC. Hyperlexia في التوحد الطفولي. J التوحد ديف Disord 1984؛ 14: 281-289. | مجلات |
  • باوتشر J، لويس V. التعرف على الوجوه غير المألوفة لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد قادرة نسبيا. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1992؛ 33: 843-859. | مجلات | ISI | ChemPort |
  • كلين A، سبارو SS، دي بيلت A، Cicchetti DV، كوهين DJ، فولكمار FR. دراسة normed من التعرف على الوجه في التوحد والاضطرابات المرتبطة به. J التوحد ديف Disord 1999؛ 29: 499-508. | المادة | مجلات |
  • هوبسون RP، Ouston J، لي A. ماذا في الوجه؟ حالة التوحد. ر J Psychol 1988؛ 79: 441-453.
  • Tantam D، موناغان L، H نيكلسون، قدرة الأطفال ستيرلينغ J. التوحد في تفسير وجوه: مذكرة بحثية. J الطفل Psychol الطب النفسي 1989؛ 30: 623-630. | مجلات |
  • تويتشي M، كاميو Y. ذاكرة طويلة الأجل ومستويات من التجهيز في التوحد. Neuropsychologia 2002؛ 40: 964-969. | المادة | مجلات | ISI |
  • بلايستيد KG، سوتنهام J، ريس L. الأطفال الذين يعانون من التوحد تظهر الأسبقية المحلية في مهمة الاهتمام تقسيم والأسبقية العالمية في مهمة الانتباه الانتقائي. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1999؛ 40: 733-742. | المادة | مجلات |
  • بلايستيد KC، Saksida L، ألكانتارا J، Weisblatt E. نحو فهم آليات ضعيفة الآثار التماسك المركزية: تجارب في التعلم configural البصري والإدراك السمعي. فيل ترانس R سوك الأرض ب 2003؛ 358: 375-386. | المادة |
  • موترون L، Burack JA. تعزيز الأداء الإدراكي في تطوير مرض التوحد. في: Burack JA، شارمان T، Yirmiya N، Zelazo PR (محرران). تطور مرض التوحد: وجهات نظر من النظرية والبحث. لورانس ارلبوم: ماهوا، NJ، 2001.
  • فريث U، Happé F. التوحد: ما وراء "نظرية العقل". الإدراك 1994؛ 50: 115-132. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • راسيل J، Saltmarsh R، هيل E. ماذا العوامل التنفيذية المساهمة في الفشل في المهام الاعتقاد الخاطئ من قبل الأطفال المصابين بالتوحد؟ J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1999؛ 40: 859-868. | المادة | مجلات |
  • كلين A، فولكمار FR، سبارو SS. الخلل الاجتماعي التوحد: بعض القيود المفروضة على نظرية العقل الفرضية. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1992؛ 33: 861-876. | مجلات | ChemPort |
  • روجرز SJ، بنينجتون BF. A النهج النظري إلى العجز في التوحد الطفولي. ديف Psychopathol 1991؛ 3: 137-162.
  • العمى فريث U. العقل والدماغ في التوحد. نيورون 2001؛ 32: 969-979. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Courchesne E. نمو غير طبيعي في الدماغ في وقت مبكر من مرض التوحد. مول الطب النفسي 2002؛ 7: S21-23. | المادة | مجلات |
  • Courchesne E، كاربر R، Akshoomoff N. دليل على فرط الدماغ في السنة الأولى من العمر في التوحد. JAMA 2003؛ 290: 337-344. | المادة | مجلات | ISI |
  • هربرت MR، زيغلر DA، ماكريس N، Filipek PA، كمبر TL، نورماندين JJ آخرون توطين البيضاء زيادة حجم المادة في التوحد واضطراب اللغة التنموي. آن Neurol 2004؛ 55. (في الصحافة).
  • كاربر RA، موسى P، Tigue ZD، Courchesne E. الدماغي شحمات في التوحد: تضخم المبكر والآثار سن غير طبيعية. NeuroImage 2002؛ 16: 1038-1051. | المادة | مجلات |
  • ياكوفليف PI، Lecours AR. دورات myelogenetic من النضج الإقليمي للدماغ. في: مينكوفسكي A (إد) التنمية الإقليمية في الدماغ في الحياة في وقت مبكر. بلاكويل: أكسفورد، 1967 ص 3-65.
  • بيلمونت MK، Egaas B، J تاونسند، وكثافة Courchesne E. NMR الجسم

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #17  
قديم 12-07-2015, 06:57 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي الدماغ فرط التفاعل لأهداف الرواية السمعية لدى الأطفال مع ارتفاع عاملة التوحد

 

http://brain.oxfordjournals.org/content/131/9/2479.full



على الرغم من صعوبات في الاتصالات والاجتماعية في التوحد وتلقى قدرا كبيرا من الاهتمام البحوث، وميزة التشخيص الرئيسية الأخرى، والسلوك المتكرر المدقع والمصالح الضيقة غير عادية، وقد عولجت كثير من الأحيان أقل. المعروف أيضا باسم "مقاومة التغيير" هذه قد تكون ذات صلة إلى معالجة شاذة من نادرة، ومحفزات جديدة. هذا يمكن اختبارها في مستويات الحسية والعصبية. وكانت أهدافنا ل(ط) دراسة كشف الجدة السمعي والأساس العصبي في الأطفال الذين يعانون من ظروف طيف التوحد (ASC) و (ب) اختبار لأنماط نشاط المخ التي ترتبط كميا مع عدد من الصفات التوحد بمثابة اختبار لطبيعة الأبعاد من ASC . هذه الدراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي ذات الصلة بالحدث يعملون خلال رواية السمعي الكشف عن النموذج. وكان المشاركون الاثني عشر 10- للأطفال البالغ من العمر 15 عاما مع ASC ومجموعة من 12 بالعمر، IQ- والضوابط المطابقة الجنس نموذجية. وردت مجموعة ASC أسرع للمؤثرات هدف الرواية. الخلافات المجموعة في نشاط الدماغ تشارك أساسا في حق الفص الجبهي، أمام الحركية والمناطق الجداري السفلي الأيسر، والتي كانت أكثر تفعيلها في مجموعة ASC مقارنة بمجموعة التحكم. في كلا المجموعتين، ارتبط تفعيل مناطق الفص الجبهي أثناء الكشف عن الهدف بشكل إيجابي مع عشرات طيف التوحد القسمة قياس عدد من الصفات التوحد. وتشير هذه النتائج أن يرتبط الكشف عن الهدف في التوحد ليس فقط مع أداء متفوق السلوكي (أقصر وقت رد الفعل) ولكن أيضا مع تفعيل شبكة أكثر انتشارا من مناطق الدماغ. ويظهر هذا النمط أيضا التباين الكمي مع عدد من الصفات التوحد، في سلسلة متصلة تمتد إلى السكان الطبيعي. هذا الاكتشاف قد تسلط الضوء على عملية العصبية المصالح الضيقة الكامنة وما سريريا يسمى "ضرورة التماثل.
  • مرض التوحد
  • بدعة
  • الرنين المغناطيسي الوظيفي
  • سمعي
  • غريب الاطوار
المقدمة

يتم تشخيص الظروف طيف التوحد (ASC) عندما يوضح الفرد صعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي، إلى جانب السلوكيات والاهتمامات المتكررة للغاية وغير عادية مقيدة. على الرغم من أن ملامح الأولين وقد درست على نطاق واسع (فريث وفريث، 1999)، و "ضرورة التماثل" (كانر، 1943) أو "مقاومة التغيير" تلقى اهتماما القليل من البحث. في العالم الاجتماعي لا يمكن التنبؤ بها للغاية، يمكن مقاومة التغيير يؤدي إلى مشاكل سلوكية رئيسية مثل نوبات الغضب كما يحاول الفرد على مقاومة الآخرين يقولون أو يفعلون أشياء بشكل غير متوقع أو إذا وقعت أحداث غير متوقعة (بارون كوهين، 2006). مقاومة التغيير مستقلة عن الذكاء وموجودة في الأشخاص الذين يعانون ASC في جميع الأعمار (كوباياشي وموراتا، 1998). وعلى الرغم من أهمية كبرى لفهم مرض التوحد، والآليات النفسية لالكامنة وراء هذه الظاهرة لا تزال غير مفهومة.
وقد تم مؤخرا تصور تكرار السلوك نتيجة لفرط systemizing (بارون كوهين، 2006)، وهي العملية التي تفوق الانتباه إلى مساعدات من التفصيل في تحديد العلاقات المشروعة التي تنبؤ بسلوك الأنظمة المستندة إلى القاعدة. اهتمام متفوقة على التفاصيل في التوحد هو واضح ليس فقط باستخدام مقاييس الأداء المعرفي (O'Riordan وPassetti، 2006)، ولكن أيضا في السلوكيات غير عادية حسية مميزة من ASC، وأعرب في طريقة السمعية ردود متناقضة للأصوات (Khalfa وآخرون. ، 2004). ركزت العديد من الدراسات السلوكية على عمليات الانتباه السمعية وكشفت تعزيز تجهيز الملعب (بونيل وآخرون، 2003؛. موترون وآخرون، 2006؛ هيتون وآخرون، 2008). ولكن أيا من هذه الدراسات استخدام تقنيات الاستكشاف وظيفية لدراسة آليات الدماغ الكامنة وراء مثل هذه العمليات على مستوى عال. في المقابل، كما في كثير من الأحيان تم الإبلاغ قصور التفاعل لضوضاء (Rosenhall وآخرون، 1999). كما تبين أي خلل كبير في النظام السمعي في الناس مع مرض التوحد (كيلرمان، 2005)، والسبب في هذا يتعارض الاستجابة للمؤثرات الحسية في التوحد لا يزال موضوع نقاش.
إمكانات الدماغ (نظم تخطيط موارد المؤسسات) والدراسات السلوكية تشير إلى أن أنماط الإنتباه أكثر أهمية في تفسير هذه الاستجابات (ألين وCourchesne، ذات الصلة بالحدث 2001)، وأن التغير في تركيز الإنتباه في المرضى (Burack، 1994) قد يساعد على تفسير هذه على ما يبدو غير متسق جوانب السريرية لمرض التوحد. ألين وCourchesne (2001 خلص) أنه في سياقات معينة فمن الممكن لانتزاع الأداء في اختبارات الانتباه الانتقائي التي هي ضمن الحدود الطبيعية أو غير متفوقة حتى. وقد تبين هذا في العديد من الدراسات السلوكية (بلايستيد وآخرون، 1998؛ تاونسند وآخرون، 2001).
مجتمعة، تشير هذه الملاحظات أن المرضى الذين يعانون من مرض التوحد يعبر عن معالجة غير عادي من الأحداث النادرة، متجذرة في الفرق الأساسي في كيفية يوجه الدماغ في تغيير وتنمية مداركه الحسية الرواية. هذا الاختلاف قد تكمن وراء "ضرورة التماثل 'سمة من ASC. وتهدف الدراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي الواردة أدناه لاختبار الأساس العصبي لمثل هذه المعالجة تغيير نمطية.
وقد تمت دراسة الأساس العصبي لكشف التغيرات باستخدام نموذج "الجدة غريب الاطوار" الذي يتم عادة ثلاثة أنواع من المنبهات، واحد التي تحدث في كثير من الأحيان (التحفيز 'القياسية') وغيرها، ويجري إما "المنحرف" أو "رواية"، والتي تحدث بشكل غير منتظم. في نموذج "غريب الاطوار النشط"، يطلب من موضوعات لكشف والرد على واحدة من المحفزات نادرة، الذي يعرف بأنه الهدف.
وقد أظهرت معظم الدراسات ERP الردود الشاذة المرتبطة معالجة المنبهات السمعية غريب الاطوار في ASC. على سبيل المثال، يتم تقليل السعة P3 استجابة للمؤثرات هدف الرواية بشكل عام في ASC ومتغير بدرجة كبيرة عبر محاكمات (نوفيك وآخرون، 1980؛ نيوا وآخرون، 1983؛ Courchesne وآخرون، 1985؛ داوسون وآخرون، 1988 ؛ Oades وآخرون، 1988؛ لنكولن وآخرون، 1993؛. Kemner وآخرون، 1995؛. Čeponienė وآخرون، 2003). ومع ذلك، لا تزال العمليات العصبية الكامنة والمكان الدماغ من هذه الاختلافات غير معروفة. تقدم الرنين المغناطيسي الوظيفي القدرة على توطين تحت القشرة والهياكل التشريحية القشرية التي قد تحدث هذه الآثار.
وقد درس كشف تغير السمعي مع الرنين المغناطيسي الوظيفي لدى البالغين نموذجي باستخدام نموذج غريب الاطوار الكلاسيكية (مينون وآخرون، 1997؛ ليندن وآخرون، 1999؛ اوبتز وآخرون، 1999؛ ستيفنز وآخرون، 2000؛ هوروفيتس وآخرون، 2002؛ Mulert وآخرون، 2004؛ Brazdil وآخرون، 2005). وتوضح هذه الدراسات تورط شبكة واسعة خلال الكشف عن الهدف (كيهلز وآخرون، 2005). وتضم هذه الشبكة في تلافيف الأمامي السفلي والمتوسط؛ والعزل. الفصيصات الجدارية أدنى وأعلى؛ في تلافيف الصدغي السفلي والمتوسطة ومتفوقة. القشرة الحزامية ل. المهاد. النواة المذنبة. مجمع اللوزة الحصين والمخيخ. بقدر ما نعلم، لم يبلغ عن أي دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي لالسمعي الكشف عن الهدف الرواية في ASC حتى الآن.
في دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي الأخيرة (Gomot وآخرون، 2006)، وجدنا انخفاض نشاط المخ في الأطفال الذين يعانون من ASC خلال الاستماع السلبي لالمنحرف ومحفزات جديدة. وكان من المفترض هذا التنشيط فراش لا تسبب لتعكس انخفاض التوجه نحو الجدة التي لوحظت في الناس مع ASC. لكن، وكما ذكرت من قبل، تفيد الملاحظات السريرية على حد سواء تحت؛ دون وفرط التفاعل إلى تغيير سمعيا الأحداث، ردود الفعل هذه المفارقة ربما يجري المتعلقة بآليات الإنتباه. وكان الهدف من هذه الدراسة للتحقيق في الكشف عن الجدة في الأطفال الذين يعانون ASC عندما يتم توجيه الاهتمام بنشاط من أجل أحداث تغيير. واستخدمت الدراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي لتوصيف مناطق الدماغ تشارك في الكشف عن الهدف رواية الأصوات في الأطفال الذين يعانون ASC.
وكان الهدف الثاني من هذه الدراسة لتقييم الدماغ أنماط التنشيط التي ترتبط كميا مع عدد من الصفات التوحد بمثابة اختبار لطبيعة الأبعاد من ASC (بارون كوهين وآخرون، 2001؛ كونستانتينو وتود، 2005). التكيف مع تغيير مهم، وخاصة عند التعامل مع لا يمكن التنبؤ بها، وسرعان ما تغير المعلومات. تشوهات في كشف تغير يمكن أن يكون لها انعكاسات كبيرة على كل جانب من جوانب الحياة، سواء التكيف مع تغير الأحداث المادية أو الاجتماعية. نحن تهدف لاختبار ما إذا كان هناك ارتباط بين عدد من الصفات التوحد والتنشيط الدماغ أثناء عملية الكشف الجدة. العثور على مثل هذا الارتباط أن أقترح أن التوحد، إذا ما قيست هذه الصفات، هو كمي وليس القاطع، وهو رأي أن تستوعب بسهولة بوجود متلازمات جزئية مثل توسيع نطاق التوحد النمط الظاهري (بيفن وآخرون، 1997). وامتدادا منطقيا لهذا، عرض الأبعاد الكمي هو أن ليس هناك مجرد ضيق التوحد النمط الظاهري والنمط الظاهري الكبير للتوحد ولكن بعدا من سمات التوحد التي يتم تشغيلها من خلال الحق في السكان. تم كميا مثل هذا البعد مع أدوات مثل الاستجابة مقياس الاجتماعي (كونستانتينو وتود، 2003)، وطيف التوحد القسمة (بارون كوهين وآخرون، 2001).
لقياس الكشف عن التغيير، اخترنا الاختلاف من نموذج غريب الاطوار الجدة التي يتم فيها تعريف مؤثرات جديدة، بدلا من 'المنحرفين'، كأهداف. هذا الأسلوب يسمح احد لتحقيق استجابة لهذه المهمة ذات الصلة، محفزات جديدة عندما حضر بنشاط هذه المحفزات. كما كان المقصود بهذه المهمة أن تكون بسيطة جدا، اخترنا لاستهداف المحفزات الرواية التي هي أكثر بروزا من المنحرفين، وبالتالي أسهل للكشف. توقعنا التنشيط المشتركة لكلا المجموعتين في المناطق المرتبطة الكشف عن الهدف ولكن مجموعة الاختلافات في الجدارية والمناطق الفص الجبهي subserving الانتباه الانتقائي.

طرق

مشتركين

شارك اثنا عشر طفلا من الذكور مع ASC (ثلاثة يعانون من متلازمة اسبرجر / تسعة المصابين بالتوحد عالي الأداء) و 12 طفلا النامية عادة ما يقابل لممارسة الجنس والعمر ومعدل الذكاء في التجربة (الجدول 1). وكان الأطفال 10-15 سنة، وكانت كل الحق الوفاض. تم تجنيد المشاركين ASC من خلال مركز أبحاث التوحد في جامعة كامبريدج قاعدة بيانات المتطوعين (www.autismresearchcentre.com). كان لديهم جميع التشخيصات السريرية المبنية على الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-IV-TR) معايير (APA، 2000)، والتشخيص وأكد باستخدام تشخيص التوحد المنقحة مقابلة (الرب وآخرون، 1994). تم تعيين الضوابط في المدارس في جميع أنحاء مدينة كامبردج وليس لديه تاريخ عائلي من ASC. لم درجات معدل الذكاء واسعة النطاق المتوسط ​​استنادا إلى مقياس وكسلر المختصر للذكاء (1999) لا تختلف بين (مجموعة واسعة النطاق IQ: 89-150) ASC والمجموعة الضابطة (111-132) (22) = -1.04 ، P = 0.3، NS].

الجدول 1
خصائص السكان درس (يعني ± SD)

مجموعة ASC مجموعة التحكم سن (السنة والشهر) 13.5 ± 1.6 13.8 ± 1 مجموع نقاط ADI-R 46 ± 15 NA السلوكيات المتكررة 7 ± 2 NA الاتصالات 17 ± 6 NA التفاعل الاجتماعي 20 ± 7 NA مقياس IQ الكامل 116 ± 18 121 ± 8 الذكاء اللفظي 118 ± 17 122 ± 10 IQ الأداء 109 ± 16 116 ± 9 التوحد القسمة (ادول) 37.6 ± 6.2 13.8 ± 7.7 مهارة اجتماعية 8.7 ± 1.2 1.4 ± 2.5 تحويل الانتباه 8.8 ± 1.8 3.9 ± 2.7 الاهتمام بالتفاصيل 6.3 ± 2.4 4.7 ± 2.5 الاتصالات 8.3 ± 1.7 1.6 ± 1.4 خيال 5.6 ± 2.4 2.2 ± 2.1
  • ADI-R = المنقحة مقابلة تشخيص التوحد. NA = غير قابل للتطبيق.

/ وسئل الآباء مقدمي الرعاية لكل طفل لاستكمال إصدار المراهقين من طيف التوحد القسمة (AQ-ادول) (بارون كوهين وآخرون، 2006 ب)، استبيانا لقياس سمات التوحد في عينات في سن المراهقة. ويستند بشكل وثيق على الكبار طيف التوحد القسمة (بارون كوهين وآخرون، 2001؛ صانع العجلات وآخرون، 2006)، والتي تم التحقق من صحتها ضد التشخيص السريري (. دبري سميث وآخرون، 2005)، ويظهر مشابهة الملف الشخصي البسيخومتري. لقد تم نسخ نمط الاختلافات مجموعة (متلازمة اسبرجر مقابل الضوابط) من AQ-ادول عبر ثقافيا (اكاباياشي وآخرون، 2007). بل هو أداة مفيدة التي تضم 50 سؤالا، لقياس بسرعة وكم سمات التوحد لديها طفل بعينه، على الرأي القائل بأن كل شخص لديه بعض الصفات التوحد وأن أولئك الذين يحصلون على تشخيص تميل إلى أن تكون أكثر من هذه الصفات. وكانت مجموع الدرجات AQ-ادول في المجموعة ASC كل فوق قطع لمرض التوحد (> 30) وأعلى بكثير مما كانت عليه في المجموعة الضابطة (22) = -8.33، P = 0.0001].
تم استبعاد المشاركين مع شذوذ (وفقا لتقييم مهمة قياس السمع ذاتية) أو أي المعدية، والأيض أو اضطرابات عصبية، أو موانع الاستماع لMRI. لم يكن الطفل على الدواء في وقت الدورة المسح الضوئي وكلها كانت خالية من المؤثرات العقلية لمدة 2 أشهر على الأقل قبل الدراسة. وتمت الموافقة على الدراسة من قبل NHS الثقة اللجنة أدينبروكس المحلية البحوث الأخلاق (الرقم المرجعي: 02/266). تم الحصول على الموافقة المسبقة خطية من الوالدين أو الأوصياء من الموضوعات، وفقا لإعلان هلسنكي، ومن الأطفال أنفسهم.
المنبهات السمعية والنموذج التجريبي

تمت دراسة عمليات التغيير الكشف باستخدام نموذج غريب الاطوار مع ثلاثة أنواع من المنبهات، وذلك باستخدام الرنين المغناطيسي الوظيفي تصميم ذات الصلة بالحدث. تم تسليم، 'المنحرف' (P = 0.09) وأصوات 'رواية' (P = 0.09، الأهداف)، binaurally من خلال سماعات الرأس غير المغناطيسية: تسلسل السمعية، بما في ذلك "قياسي" (P = 0.82 احتمال وقوع). كان الحافز ستاندرد المتكررة صوت ثلاثة جزئي تتألف من ثلاثة ترددات (الجيوب: 500، 1000 و 1500 هرتز)، مع مكونات الثاني والثالث 3 و 6 ديسيبل، على التوالي، وانخفاض في كثافة من العنصر الأول. اختلف الصوت المنحرف من المعيار عن تغيير 30٪ في وتيرة جميع مكونات جزئية (المكونات: 650، 1300 و 1950 هرتز). كانت الأصوات ستاندرد آند المنحرف مماثلة لتلك المستخدمة في تخطيط موارد المؤسسات والرنين المغناطيسي الوظيفي دراسات سابقة التجهيز الانحراف (Tervaniemi وآخرون، 2000؛ اوبتز وآخرون، 2002). الرواية أصوات تختلف عن الأصوات المعيار فيما يتعلق تكوينها وتيرتها، الترددات الأساسية والتحولات تردد. وأخذت عينات من هم في الأصل من لوحة المفاتيح موسيقي وأعد رقميا لأغراض التحفيز باستخدام محرر الصوت CoolEdit ©. كانت المحفزات الناتجة دائما أصوات معقدة غير قابلة للتعريف الرواية، ولكل منها تكوين تردد مختلف. وهذه الأصوات الجديدة تفضلت التي تقدمها B. مولر (مولر وآخرون، 2002).
كانت جميع الأصوات شدة الشاملة لل85 ديسيبل SPL ومدة 80 مللي ثانية. وعرضت المحفزات مع ثابت اتواقت بداية التحفيز من 625 مللي ثانية، من أجل المزيف مع القيود التي المحفزات الخمسة الأولى كانت الأصوات القياسية والتي سبقت كل التحفيز المنحرف أو رواية لا يقل عن ثلاثة أصوات القياسية. بلغ عدد من المحفزات 668، بما في ذلك 58 الشواذ و 58 روايات. ويتخلل ست فترات "يستريح" كل (مع عدم وجود مؤثرات السمعية) 10 ق، بما في ذلك واحدة في بداية واحدة في نهاية التسلسل السمعي.
وطلب من الموضوعات للرد على المحفزات الهدف (أصوات رواية) عن طريق الضغط على زر مع السبابة اليمنى في أسرع وقت ممكن، وقيل أن دقة أهم من السرعة. قبل الدخول إلى غرفة الفحص، قام كل مشارك ممارسة قصيرة للتأكد من أنهم فهموا التعليمات.
وكانت التعليمات بدقة على النحو التالي: "في هذه المهمة، سوف تسمع ثلاثة أنواع من الأصوات: واحدة مع الملعب منخفضة، واحدة مع الملعب أعلى قليلا والأصوات الأخرى التي من شأنها أن تكون أكثر غرابة والتي من شأنها تغيير دائما. ما عليك القيام به هو الضغط على زر في أقرب وقت ممكن مع السبابة اليمنى في كل مرة تسمع صوت غير عادي. وأود أن تفضل عليك أن تكون دقيقا وليس سريع ".
التدابير السلوكية

في وقت رد الفعل (RT) لاستهداف المحفزات، استخدمت نسبة مشاهدة ونسبة الانذارات الكاذبة للمؤثرات غير المستهدفة للالتحليل السلوكي.
إجراء الرنين المغناطيسي الوظيفي

الحصول على البيانات

تم الحصول على البيانات الرنين المغناطيسي على نظام كامل الجسم 3T تتألف من بروكر Medspec 30/100 مطياف (في Ettlingen، ألمانيا) و910 مم تتحمل كامل الجسم محمية بنشاط المغناطيس (أكسفورد مغناطيس التكنولوجيا، أكسفورد، المملكة المتحدة). وقد تم جمع الصور الفنية باستخدام T 2 * -weighted التصوير التدرج الصدى الصدى مستو، مع TR = 2.5 ثانية، TE = 27.5 مللي ثانية، وزاوية الوجه = 82 درجة. وتألفت حجم الاستحواذ على 20 شرائح-المائل المحوري، مع شريحة سمك = 4 مم وinterslice الفجوة = 1 مم. وكانت مصفوفة 64 × 64 مع حقل 20 سم للعرض، العائد في قرار في الطائرة من 3.125 × 3.125 ملم. تم الحصول على اثنين من مائة مجلد لكل مشارك.
صورة ما قبل المعالجة

وقد تم تحليل البيانات باستخدام الرنين المغناطيسي الوظيفي الإحصائي برنامج رسم الخرائط حدودي (SPM2، قسم ويلكوم المعرفي علم الأعصاب، لندن، http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm2/). تم كميات الوظيفية تصحيح الوقت، من خلال إعادة المكانية إلى المجلد الأول وتطبيع إلى الدماغ إشارة MNI (مجاملة للمعهد مونتريال العصبية) لتصحيح الحركة. وبعد ذلك مهد الصور الفنية تطبيع مكانيا مع 8 مم نصف الحد الأقصى نواة جاوس ذات العرض الكامل.
التحليل الإحصائي

واستند التحليل الإحصائي للتغيرات في إشارة جريئة على تطبيق النموذج الخطي العام لسلسلة زمنية من التنشيط الوظيفية ذات الصلة المهمة (Friston وآخرون، 1995). وعلى غرار المحاكمات لجميع الأحداث الثلاثة (الهدف رواية، والمنحرف قياسي) بشكل منفصل من قبل وظيفة الاستجابة الديناميكية الدموية الكنسي والدرجة الأولى مشتقاته الزمنية. الأصوات يتم تقديم سوى تنشيط الدماغ المرتبطة الهدف رواية هنا. وبعد ذلك يقدر على النقيض من الصور (رواية ناقص قياسي)، ويتألف من الخرائط الإحصائية المعلمية (SPMS) ر -statistics في كل فوكسل لكل فرد. وقد دخلت هذه SPM {ر} إلى تحليل مجموعة المستوى الثاني لإنشاء SPM {F} (أي آثار مختلطة أو تحليل "التأثيرات العشوائية '). وهكذا حسابها SPM {F} الإحصاءات بما في ذلك وظيفة الاستجابة الديناميكية الدموية ومشتقاته الزمنية (تصحيح لغير كروية) لدراسة مجالات التنشيط للمجموعة ككل (التحكم + ASC)، مع عتبة P <0.001، معدل اكتشاف كاذبة (FDR) تصحيح للمقارنات متعددة. تم تقييمها بين شركات المجموعة الخلافات بطريقة مشابهة من خلال حساب SPM {F} إحصاءات thresholded في P <0.001، غير المصححة. لكل تحليل، تم تحويل -statistic F في وقت لاحق إلى مستوى طبيعي ض -statistic لتقديم التقارير. وعلى غرار التجارب الخطأ بشكل منفصل في تحليل التصوير وإبلاغ النتائج تشمل فقط تلك المحاكمات التي أجريت المشاركين بشكل صحيح.
وأخيرا، نحن اختبار لأي ارتباط بين استجابات الدماغ للأهداف الرواية والتدابير السريرية والسلوكية (AQ-ادول، IQ، RT والدقة) عن طريق إجراء تحليل الانحدار كامل الدماغ على النقيض من الصور الفائدة (رواية قياسي)، وذلك باستخدام عشرات الاستبيان (ن = 24) والعروض من كل مشارك دخلت باعتبارها المتغيرات حدودي خطية مستقلة (في الثانية من المستوى SPM تصميم مصفوفة).
بين-مجموعة معاملات الارتباط ثم تم مقارنة وفقا للأساليب الإحصائية الموحدة التي كتبها الحوسبة في كل مجموعة على حدة التغير إشارة في مناطق الدماغ جدت لتكون كبيرة في تحليل الانحدار كامل الدماغ (مجال 10 مم تركز على قمة تنسيق كل كبيرة الكتلة تصحيح لحجم صغير، P <0.05) والتدابير السريرية والسلوكية.
وأعرب عن مواقع التنشيط وارتباط ملموس في Talairach تنسق، وذلك باستخدام إجراء التحول غير الخطية التي وضعتها M بريت (mni2tal: http://www.mrc-cbu.cam.ac.uk/Imaging/Common/mnispace.shtml ).

النتائج

النتائج السلوكية

على الرغم من أن كلا الفريقين أداء المهمة بشكل جيد، والأطفال الذين يعانون من ASC استجاب بسرعة أكثر من الضوابط. يعني RT استجابة الصحيحة لأهداف جديدة تختلف بشكل كبير بين ASC (يعني ± SD؛ 446 ± 56) والتحكم (527 ± 109) مجموعة (22) = -2.23؛ P = 0.03]. كلا المجموعتين ارتكبت بعض الأخطاء لجنة (CTRL: 0.70٪ ± 0.60، ASC: 0.71٪ ± 0.58) والمجموعتين لم تختلف في نسبة الإجابات الصحيحة (CTRL: 90٪ ± 7؛ ASC: 89٪ ± 7) .
تفعيل مشترك لكلا الفريقين

التناقض بين الهدف رواية والأصوات القياسية تنتج تفعيل كبير في مناطق الدماغ متعددة في تحليل البيانات من كل الفئات مجتمعة (الجدول 2، الشكل 1 A). وشملت المناطق تفعيلها في كل من المجموعتين في تلافيف ثنائي متميز والمتوسطة الزمنية (BA41، 42، 22)، والتلفيف الجبهي متفوقة الثنائي (BA8)، والحق في فصيص الجداري السفلي (BA40)، والحزامي الخلفي الأيمن، الأمامي الأيسر والحزامية المتوسطة (BA32، 24)، والمهاد، وputamen اليسار والتلافيف خلف المركزي وأمام المركزي الأيسر (BA1، 3، 4). الهدف رواية الأصوات أثارت أيضا تفعيل التلفيف المغزلي الأيسر (BA37)، وcuneus الأيمن والأيسر العزل. خطأ الحكيم الأسرة (FWE) وأيضا مستعملة لمجموعات كبيرة جدا (انظر الجدول 2، المجموعة الأولى) وأظهرت نتائج مماثلة.

تين. 1
(A) المجموعة خريطة تفعيل تظهر مناطق الدماغ تفعيلها في المتوسط ​​خلال جميع المواد الدراسية (N = 24؛ تحكم + ASC) من خلال تجهيز الهدف رواية الأصوات مقارنة مع الأصوات القياسية. Voxels مع تفعيل كبيرا في P <0.001 (F = 9.62)، تصحيح روزفلت لتظهر مقارنات متعددة؛ R = نصف الكرة الأرضية اليمنى. L = نصف الكرة المخية الأيسر و (ب) المجموعة خريطة تبين الفرق مناطق الدماغ تنشيط تفاضلي بين الجماعات (التحكم <ASC؛ N = 12 في كل مجموعة) من خلال تجهيز الهدف رواية الأصوات مقارنة مع الأصوات القياسية. وترد Voxels مع تفعيل كبيرا في P <0.001 (F = 8.12).


الجدول 2
المناطق الرئيسية مما يدل على تفعيل الكبير الذي الأهداف رواية مقارنة مع معيار الأصوات في جميع المواد الدراسية (N = 24؛ تحكم + ASC؛ P <0.001، تصحيح FDR)

حجم الكتلة منطقة في الدماغ BA Z النتيجة الإحداثيات Talairach
نوفمبر> ستا 50230 L المهاد NA > 8 -14 -15 6

L العليا الزمني التلفيف BA41 / 42 > 8 -45 -27 10

L العليا الزمني التلفيف BA41 > 8 -47 -23 12

R العليا الزمني التلفيف BA42 > 8 59 -21 10

R العليا الزمني التلفيف BA22 > 8 53 -38 17

L العليا الزمني التلفيف BA42 > 8 -55 -25 12

L العليا الزمني التلفيف BA22 > 8 -59 -30 11

L العليا الزمني التلفيف (عتبة) BA41 / 42 7.84 -40 -27 5

R العليا الزمني التلفيف (GTT) BA41 7.7 40 -30 11

R الجداري السفلي فصيص (IPL) BA40 7.56 47 -32 24

R العليا أمامي التلفيف BA8 7.54 6 27 35

L العزل NA 7.47 -36 -4 7

R العليا الزمني التلفيف / IPL BA22 / 40 7.4 61 -48 21

R المهاد NA 7.23 16 -19 10

L الحزامية BA32 7.1 -4 4 42

R الأوسط الزمني BA21 7.06 48 -22 -9

R الخلفي الحزامية BA23 / 31 6.97 8 -30 25

L متوسط ​​أمامي التلفيف (SMA) BA8 6.96 2 24 45

R العليا الزمني التلفيف BA41 6.94 46 -19 5

L الأوسط الحزامية BA24 6.92 -4 -10 43

L الأمامية الحزامية BA32 6.92 -6 17 34

L Putamen NA 6.85 -30 -13 8

R Cuneus / اللغات التلفيف BA17 6.8 20 -68 7

L سوب / الشرق الزمني التلفيف BA22 / 21 6.74 -55 -18 -6

R العليا الزمني التلفيف BA22 6.72 57 -17 1

L الإنسي أمامي التلفيف BA6 6.71 -2 4 51
1434 L خلف المركزي عتبة BA1 / 3 7.63 -40 -15 50

L التلفيف أمام المركزي عتبة BA3 / 4 7.03 -30 -25 51

L الأوسط أمامي التلفيف BA6 4.26 -26 1 55
308 L العليا أمامي التلفيف BA10 4.95 -34 46 23
30 L الأوسط أمامي التلفيف BA10 4.88 -38 48 -9

L الأوسط أمامي التلفيف BA10 3.63 -40 47 1
29 L المشاة الزمني التلفيف / مغزلي BA37 4.28 -46 -51 -16

L Fusifom التلفيف BA37 3.72 -42 -44 -16
  • تفعيل مشترك لكلا الفريقين.
    P <0.001. تصحيح روزفلت. L = اليسار؛ R = اليمنى. نوفمبر = الرواية. ستا = عادي؛ BA = برودمان المنطقة. NA = غير قابل للتطبيق.
الاختلافات بين الجماعات تفعيل

وF -test مقارنة مباشرة نمط التنشيط التي تسببها أهداف جديدة كشفت ست مجموعات كبيرة أكثر نشاطا نسبيا في المجموعة ASC من السيطرة على المجموعة ([(رواية قياسي) ASC - (رواية قياسي) مراقبة]، الجدول 3، لوحة A، الشكل 1 B). تم العثور على الفرق المجموعة الرئيسية في استجابة لأهداف جديدة بالمقارنة مع المحفزات القياسية في الصحيح متفوقة / وسط وأدنى التلفيف الجبهي (BA6، BA44) والحق في تلافيف قبل وبعد المركزي (الظهرية القشرة أمام الحركية) (BA3 / 4) . كشفت المقارنة المجموعة أيضا تفعيل أقوى في اليسار فصيص أدنى الجدارية (BA40، التلم داخل الفص الجداري) والتلفيف الجبهي الأيسر المتوسطة (BA6) في ASC مقارنة بالمجموعة الضابطة. وجد فرق التنشيط في المذنبة المناسب للمقارنة العكسية [(رواية قياسي) التحكم - (رواية قياسي) ASC].

الجدول 3
لوحة A: مواقع الدماغ من فرق كبير بين المجموعات في الاستجابة للأصوات الهدف رواية (N = 12 في كل مجموعة؛ P <0.001، غير المصححة) وفريق B: ارتباط إيجابي بين تغير الإشارة لالنقيض من رواية القياسية وAQ- النتيجة ادول في جميع المواد الدراسية (N = 24؛ تحكم + ASC، P <0.001، غير المصححة)

حجم الكتلة منطقة في الدماغ BA Z النتيجة الإحداثيات Talairach
لوحة A 419 R الأوسط أمامي التلفيف BA6 5.2 28 -1 55 نوفمبر> ستا الفرق فريق كبير (ASC >> التحكم)
R العليا أمامي التلفيف BA6 5.14 20 -3 55

R التلفيف أمام المركزي BA4 4.97 32 -11 54

R التلفيف أمام المركزي BA4 4.97 38 -7 56

R الأوسط أمامي التلفيف BA6 3.97 30 -5 46
100 R خلف المركزي التلفيف BA3 4.15 44 -19 47
42 R التلفيف الجبهي السفلي BA44 4.07 59 5 24
99 L السفلية فصيص الجداري (عتبة) BA40 3.82 -32 -60 32

L الفصيص الجداري السفلي BA40 3.65 -34 -53 36
20 L الأوسط أمامي التلفيف BA6 3.58 -20 1 50 (التحكم >> ASC) 33 R المذنبة NA 3.82 4 16 8
لوحة B 229 R الأوسط أمامي التلفيف BA6 4.61 28 -1 56 ارتباط إيجابي بين تغير الإشارة وAQ النتيجة 56 R التلفيف الجبهي السفلي BA44 4.34 57 5 25
28 L الأوسط التلفيف الحزامي BA24 4.01 -2 2 42
28 L الفصيص الجداري العلوي BA7 3.67 -19 -51 54
27 L العليا الزمني التلفيف BA22 3.57 -49 -6 -1
  • P <0.001، غير المصححة.
  • L = اليسار؛ R = اليمنى. نوفمبر = الرواية. ستا = عادي؛ BA = برودمان المنطقة. NA = غير قابل للتطبيق.

أجريت تحاليل إضافية في مناطق الدماغ يتضح في المقارنة مجموعة المباشرة من أجل توصيف أفضل الآثار الملاحظة. تم استخراج تغيير القيم إشارة من كل موضوع للتناقضات القياسي للراحة ورواية للراحة (مجال 10 مم تركز على قمة تنسيق من كل مجموعة كبيرة، تصحيح لحجم صغير) ومن ثم دخلت في مجموعة (ASC، مراقبة ) × التحفيز (قياسي، رواية) ANOVA.
وأظهرت النتائج تأثيرات المجموعة الرئيسية (ASC> التحكم) لاليمين واليسار التلافيف الأمامية المتوسطة (P = 0.004 وP = 0.006 على التوالي)، وكذلك التفاعلات المجموعة × المحفزات. اللاحق أشار (نيومان Keuls) تحليل التنشيط أكبر في ASC مما كانت عليه في ضوابط لمؤثرات رواية والاختلاف أكبر في تغيير إشارة بين الموحدة والرواية في ASC مما كانت عليه في الضوابط. لالتلفيف خلف المركزي الحق، والتلفيف الجبهي واليسار فصيص الجداري السفلي، وقد لوحظ فقط التحفيز تفاعل المجموعة × نتيجة لزيادة الفرق في تغير إشارة بين الموحدة ورواية في مجموعة من ASC في عناصر التحكم. في كل هذه المناطق، لم يلاحظ أي اختلافات مجموعة كبيرة للمؤثرات القياسية.
في المذنبة الصحيح، وأظهرت النتائج وجود تأثير المجموعة الرئيسية مع الضوابط التي تظهر تفعيل أكبر من ASC (P = 0.000)، وهذا التأثير يكون أكثر وضوحا للمؤثرات رواية (المجموعة × التحفيز التفاعل).
الارتباط بين العصبية والبيانات السريرية

كنهج الأبعاد على قياس الصفات التوحد، تم إجراء تحليل الانحدار كامل الدماغ على الصور على النقيض من رواية القياسية في جميع المشاركين باستخدام درجة AQ-ادول كما متغيرا (ن = 24). وأظهرت النتائج الارتباطات إيجابية كبيرة ليس فقط في المناطق التي كانت كبيرة في المقارنة بين شركات المجموعة لالنقيض من رواية القياسية (الحق المتوسطة وأدنى التلافيف الأمامية)، ولكن أيضا في الحزامية المتوسطة اليسار، الفصيص الجداري العلوي والتلفيف الصدغي العلوي (الجدول 3، لوحة B). لم يتم العثور على علاقة بين نشاط الدماغ ومستوى الذكاء، أو RT أو في المئة من الإجابات الصحيحة أو إنذارات كاذبة.
بالفرق مجموعة أقوى المرتبطة الكشف عن الهدف الرواية كانت تقع في حق متفوقة / التلفيف الجبهي الوسطى (BA6)، تم إجراء مزيد من الدراسة للعلاقة بين تغير الإشارة في هذه المنطقة والتدابير السلوكية. وأكد تحليل الارتباط القياسية درجة تفعيل قياسها في الصحيح متفوقة / التلفيف الأمامي الأوسط في السكان وللغاية ارتباطا إيجابيا مع عشرات AQ-ادول (ن = 24، ص = 0.83، P <0.0001) (الشكل 2) .

تين. 2
مؤامرة الارتباط بين بالمئة MR تغيير إشارة في التلفيف الجبهي متميز والتوحد نسخة القسمة للمراهقين (AQ-ادول) خلال رواية الكشف عن الهدف لجميع المواد الدراسية. قطع AQ-ادول خارج عن التوحد = 30 (الخط الأحمر)؛ نوفمبر = الرواية. ستا = عادي؛ SVC = تصحيح حجم صغير.

تحليل الارتباط يؤديها في كل مجموعة على حدة (التحكم: ن = 12؛ ASC: ن = 12) وأشار إلى اتجاه مماثل في الشعبين، ومعاملات الارتباط أسفل أهمية (ربما بسبب أحجام العينات الصغيرة). وعلاوة على ذلك، لم يوجد فرق كبير بين معامل الارتباط في السيطرة (ص = 0.57؛ P = 0.053) ومجموعة ASC (ص = 0.22؛ P = 0.4) فيشر '= 0.9، P = 0.3) وعندما تمت إزالة الخارجة من التحليل، بلغ معامل الارتباط في المجموعة التوحد 0.51 (P = 0.1)، وهي قيمة مماثلة لتلك الضوابط.

نقاش

هذه الدراسة هي أول من استخدم التصوير العصبي الوظيفي لتحديد والتي تشارك مناطق المخ في الكشف نشاطا من المحفزات السمعية جديدة في الأطفال الذين يعانون ASC. وأظهرت النتائج تنشيط الدماغ غير نمطية ترتبط مع الكشف عن الجدة في ASC. الناس مع ASC عرض التنشيط أقوى في الفص الجبهي والجداري السفلي القشور من الضوابط، سواء المناطق المعروفة لتورطهم في الانتباه الانتقائي. وبالمثل، كان الأداء خلال الكشف عن الهدف الأفضل في الأطفال الذين يعانون ASC. تلك مع تشخيص كانت أسرع من الضوابط للكشف عن أهداف جديدة، مع دقة مماثلة.
Courchesne وآخرون (1985 أظهرت) أقل دقة والاتجاه نحو المحطة المذكورة أطول ردا على المنحرفين الهدف السمعية في ASC. ومع ذلك، كانت عينة الدراسة الحالية على أداء أعلى من Courchesne وآخرون. وكانت أهداف المحفزات الجديدة، التي بروز أكبر بالمقارنة مع المحفزات المنحرفة قد سهلت الكشف والاختيار رد في المجموعة ASC. علاوة على ذلك، في وقت لاحق تم الإبلاغ أقصر RT استجابة لأهداف جديدة في التوحد في طريقة البصرية (بلايستيد وآخرون، 1998؛ تاونسند وآخرون، 2001).
التناقض الواضح بين نتائج الدراسات ERP (Courchesne وآخرون، 1985؛ Kemner وآخرون، 1995؛. Čeponiene وآخرون، 2003) تبين انخفاض P3 السعة ردا على أهداف في التوحد ويمكن تفسير نتائج الرنين المغناطيسي الوظيفي لدينا لزيادة تفعيل من قبل العديد من العوامل بما في ذلك نموذج وطريقة استخدامها، وكذلك سكان موضوع الدراسة. في الواقع، ما زال من الصعب ربط النشاط الديناميكية الدموية لمكونات ERP محددة كما يعكس السابق مقياس خشونة الزمان التي لا يمكن فصلها إلى أجزاء مختلفة.
وبالتالي، يفترض تفعيل الرنين المغناطيسي الوظيفي التي تسببها الكشف عن الهدف لتعكس النشاط الكهربائي المقابلة لكل من N2 (خاصة N2b) وموجة P3 (كيهلز وآخرون، 2005). وأثار N2b عندما يتم الكشف عن أي حافز نادرة بانتباه بأنها تختلف من المنبهات العادية، أم لا قرار بشأن تغيير الأصوات التي تتطلبها المهمة (Näätänen، 1982؛ نوفاك. وآخرون، 1990). P3B يعكس وظائف الدماغ المرتبطة السياق وتحديث الذاكرة. ذلك هو مقياس تخصيص الموارد الإنتباه، وتقييم الحوافز واختيار الاستجابة (Donchin وكولز، 1988؛ Polich وكوك، 1995). نمط مختلف من نشاط المخ في مرض التوحد قد يكون مرتبطا بعملية N2b وبالتالي قد تعكس تخصيص اهتمام تجاه المحفزات نادرة بدلا من اختيار الاستجابة.
وبالإضافة إلى ذلك، نحن اختبار مجموعة من المراهقين أداء عال مع التوحد (الذين تتراوح أعمارهم بين 10-15 سنة). تحليل شامل للنظم تخطيط موارد المؤسسات وفقا لخصائص السكان وأظهرت في وقت سابق ان P3 استجابة لأهداف وتضاءل في السعة في التوحد المنخفض يعمل فقط (سالموند وآخرون، 2007). كما تم الإبلاغ عن الاختلافات في الردود وفقا للسن، مع تقلص السعة P3 في الأطفال الذين يعانون من التوحد ولكن طبيعية السعة P3 في المراهقين المصابين بالتوحد، الذين يبدون زيادة تجهيز سلبية (مما يعكس الاهتمام الانتقائي المبكر) مقارنة بالمجموعة الضابطة (Hoeksma وآخرون، 2006 ). هذا قد يفسر لماذا وجدنا أكبر تفعيل استجابة لأهداف جديدة في مجموعتنا من الموضوعات مع ASC، منذ كانت لنا المراهقين. وأخيرا، ومن غير المعروف ما إذا كان تعزيز الاستجابة جريئة في منطقة معينة يعكس تثبيط نشطة أو التنشيط أعلى من هذه المنطقة.
الجمع بين البيانات من كلا الفريقين، وكان ينظر تفعيل كبيرا خلال رواية الكشف عن الهدف في تلافيف المتفوق والمتوسط ​​الزمني، متفوقة أمامي التلفيف، الفصيص الجداري السفلي، الحزامي، المهاد، putamen وما بعد اليسار والتلافيف قبل المركزي. هذا النمط من عينة المراهقين كلها هي مشابهة جدا لنتائج دراسات الكشف عن الهدف في البالغين نموذجي (ستيفنز وآخرون، 2000؛ هوروفيتس وآخرون، 2002؛ Brazdil وآخرون، 2005؛ كيهلز وآخرون، 2005) حيث المنحرفين تم تعريفها على أنها أهداف.
وأظهرت المقارنة المجموعة خلال الكشف عن الهدف رواية التنشيط العالي في المنطقة الأمامية الجبهية اليمنى والمنطقة غادر أدنى الجدارية (التلم داخل الفص الجداري في المقام الأول) في المجموعة التوحد. وتمشيا مع دراسة سابقة الرنين المغناطيسي الوظيفي غريب الاطوار (كيهلز وآخرون، 2005)، تستهدف الكشف الذي يتطلب استجابة اليدوية مع ارتبط السبابة اليمنى مع أقوى المقابل (يسار) مهادي وقبل وبعد المركزي النشاط التلفيف. ومع ذلك، سجل النشاط في الاستجابة للمؤثرات الهدف رواية في الصحيح المنطقة الأمامية العالية والمتوسطة في المجموعة ASC كان وراء المحرك المكون من الكشف عن الهدف. مولر وآخرون (2004) عن هذا فرط تنشيط القشرة أمام الحركية المماثل إلى جانب الحركة في ASC خلال مهمة التعلم visuomotor. كان تفسيرهم أن القشرة أمام الحركية تلعب دورا غير عادي في التعلم visuomotor في التوحد. ومع ذلك، تشير النتائج التي توصلنا إليها أنه حتى خلال السمعية مهمة الكشف عن الهدف بسيطة، والشعب مع ASC تجنيد مناطق الدماغ التي عادة لا تشارك في هذه المهمة (وبالتالي قد تستخدم استراتيجية مختلفة). وإمكانية بديلة هي أن الاستجابات الحركية للأطفال ASC قد تكون أقل جودة lateralized، أو أن أي نتائج مهمة النشطة في زيادة التنشيط في هؤلاء المرضى.
هذه الاكتشافات تثبت الأدلة السابقة من الاختلافات الهيكلية والوظيفية في المنطقة الأمامية الجبهية. وبالفعل، فإن انخفاض القيمة في الدوائر الأمامية والاتصال به في مناطق أخرى ارتبطت بشكل متكرر مع التوحد (Ohnishi وآخرون، 2000؛ لونا. وآخرون، 2002؛ كاربر وCourchesne، 2005؛ Hazlett. وآخرون، 2005). وبشكل أكثر تحديدا، تم العثور على التشوهات الهيكلية والوظيفية على حد سواء في المنطقة الأمامية الجبهية الظهرية الوحشية في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد (كاواساكي وآخرون، 1997؛ كاربر وCourchesne، 2000).
ووصف الجداري السفلي الأيسر والمناطق الأمامية السفلية والمتوسطة الصحيحة على أنها تنتمي إلى نفس الدائرة الجدة الكشف. وافترض هؤلاء أن يكون لها دور كبير في الاهتمام التحويل وتوزيع الموارد الإنتباه (Daffner وآخرون، 2003). ومن المعروف التلم داخل الفص الجداري على وجه الخصوص أن تلعب دورا حاسما في توجيه الاهتمام وتحديد الأهداف في كل البصرية (CORBETTA وآخرون، 2000) وطرائق السمعية (ماير وآخرون، 2006). تنتمي المناطق الجدارية وأمام الحركية السفلية أيضا إلى شبكة التي خفضت وقد تجلى المادة البيضاء في التوحد باستخدام زارة التجارة والصناعة (برنيع-Goraly وآخرون، 2004)، وسبق أن ذكرت سير شاذة من هذه الشبكة الجبهي الجداري في التوحد خلال مهمة الاهتمام البصرية (بلمونت وYurgelun-تود، 2003).
وتجدر الإشارة إلى أن يظل تفسير الاختلافات في تنشيط الدماغ بين مجموعتين من الصعب عندما لا تتساوى التدابير السلوكية. وبالتالي، لا يمكن استبعاد أن بعض الخلافات نشاط الدماغ لوحظ قد تنشأ جزء من المقارنة بين وظيفتين الاستجابة الديناميكية الدموية التي هي خارج التزامن مع بعضها البعض (وASC واحدة ربما تكون قبيل الضوابط).
تحليل العلاقات المتبادلة بين التقييم السريري ونشاط المخ استجابة لكشف الجدة وكشف أن تغير إشارة قياس في الفص الجبهي الأيمن، غادر الحزامية المتوسطة وترك المناطق الجدارية متفوقة قد ارتبط إيجابيا مع درجة على AQ-ادول. الأطفال الذين يعانون من ASC أداء أفضل على المهمة من الضوابط وأنها جندت شبكة أكبر خلال الكشف الجدة. ومع ذلك، ارتبط هذا نشاط المخ أقوى مع صعوبات أكبر في مجال الاتصالات، والتنشئة الاجتماعية، والتكيف مع البيئة، كما يتضح من أعلى الدرجات AQ-ادول. هذه العلاقة، حتى لو لم تكن محددة إلى أعراض المتكررة، يوحي مشاركة غير نمطية للشبكة الجبهي الجداري في علم وظائف الأعضاء من مرض التوحد. ويدل اتجاه مماثل نحو علاقة إيجابية بين عدد من الصفات التوحد ونشاط المخ لدى مجموعتي التوحد والرقابة، إضافة إلى دليل على وجود تواصل بين طيف التوحد والسكان عموما من حيث وظائف الدماغ والتعبير السلوكي ( بارون كوهين وآخرون، 2001؛ كونستانتينو وتود، 2003). لم فقط موضوع واحد المصابين بالتوحد لا تتبع نمط المجموعة، ربما بسبب التنشيط الدماغ غير عادية أو ربما بسبب التحيز في التقييم والديه على AQ-ادول.
وكان المشاركون ASC في هذه الدراسة عمل عالية جدا وأنه من المعروف أن علامات سريرية للمقاومة التغيير تختلف وفقا لمستوى الأداء. أدوات السريرية المتاحة في الوقت الراهن تقييم أساسا السلوكيات الحركية النمطية والمتكررة، والتي لم تكن خصائص السكان لدينا. هناك حاجة لمزيد من الدراسات لتحديد أدق العلاقة بين مقاومة التغيير وتنشيط الدماغ.
كل من أداء أفضل (أقصر RT) ونمط النشاط الدماغي لوحظ في استجابة لاستهداف الروايات تتفق مع فكرة فرط التفاعل للأصوات في التوحد (Gomot وآخرون، 2002)، وبالتالي مع فرط التمييز (موترون وآخرون .، 2006). وقد تجلى تعزيز القدرة على التمييز على حد سواء المرئية (O'Riordan وآخرون. والسمعي، 2004) (بونيل وآخرون، 2003؛ O'Riordan وآخرون، 2006). ومع ذلك، في هذه الدراسة، لا توجد اختلافات مجموعة في المناطق السمعية الحسية للأهداف جديدة، مما يوحي بأن المحفزات الجديدة في التوحد على شهادات متساوية من المعالجة الحسية كما هو الحال في الضوابط، ولكنها مختلفة التحليل الإنتباه.
ويدعم هذا الزعم بنتائج من دراستنا السابقة الرنين المغناطيسي الوظيفي، والتي استخدمنا نفس الأصوات مثل الدراسة ولكن في سياق سلبي، في حين ينظر المواضيع فيلم صامت. في هذه الحالة "ليست مهمة '، تم العثور على فصيص داخل الفص الجداري الأيسر في الأطفال الذين يعانون من التوحد ليكون فراش لا تسبب تنشيط استجابة للمؤثرات رواية (Gomot وآخرون، 2006). ولذلك، اعتمادا على السياق (التعليم)، الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد قد يكون لها ضيقة بشكل غير طبيعي أو غير طبيعي تركيز واسع من الاهتمام. نتائجنا الحالية تشير إلى أن عندما يتم تحديد الإرشادات بوضوح، والأطفال ذوي التوحد إظهار متفوقة انتقائية الاستجابة. مثل هذه النظرة يمكن أن تكون لها آثار هامة للتعليم والتدخل، لأنه يعني أن بعض الاختلافات التوحد هي مسألة أسلوب التعلم.

النتائج

القدرة على التركيز على المدخلات الحسية المختارة في حين تجاهل المدخلات غير الملائمة، وهي سمة أساسية من سمات الإدراك. فرط الانتقائية على حد سواء نتائج إيجابية وسلبية. على الجانب الإيجابي، فإنه يمكن systemizing دقيقة على نحو غير عادي، حاسما في المجالات التقنية مثل علوم الكمبيوتر والرياضيات. على الجانب السلبي، فإنه يمكن أن تتداخل مع التوزيع المناسب للاهتمام لأحداث الرواية ذات الصلة أو مع التكيف مع التغيير. وتشير البيانات الحالية التنشيط غير عادي من المناطق الجداري والفص الجبهي السفلي التي قد تسهم في الناس مع ASC overfocusing على أحداث معينة عندما يتم توجيه الاهتمام بنشاط من أجل المحفزات. قد يكون هذا الاهتمام overfocused نتائج عكسية خلال التفاعلات الاجتماعية مرنة ويمكن أن تلعب دورا في تطوير أنماط الضيقة للمصالح أو الأنشطة. وأخيرا، وارتبطت درجات عالية على AQ-ادول مع نمط شاذة من التنشيط في شبكة الجبهي الجداري خلال الكشف الجدة، مما يزيد من احتمال وجود صلات بين هذه المناطق في الدماغ وصفات التوحد. على الرغم هناك حاجة لمزيد من الدراسات لتحديد بالضبط التي تتعلق بها أنظمة الدماغ لصلابة، هذه النتائج من استجابة الدماغ للمؤثرات غير نمطية جديدة قد تضيء أساس العصبي من التوحد "مقاومة التغيير".

شكر وتقدير

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #18  
قديم 12-07-2015, 07:49 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي Underconnectivity بين القشرة صوت انتقائية والإثابة في الأطفال المصابين بالتوحد

 

http://www.pnas.org/content/110/29/12060.full



الأفراد الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد (أي إس دي إس) غالبا ما تظهر الحساسية للصوت البشري، وهو العجز الذي يعتقد أن تلعب دورا رئيسيا في العجز الاتصالات في هذه الفئة من السكان. نظرية الدوافع الاجتماعية للASD تتنبأ بأن وظيفة ضعف نظم الثواب والعاطفية تعوق الأطفال مع ASD من الانخراط بنشاط مع الكلام. نحن هنا استكشاف هذه النظرية من خلال التحقيق أنظمة الدماغ الكامنة وراء التصور توزيع الصوت البشري في الأطفال الذين يعانون من التوحد. استخدام للدولة يستريح بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي تم الحصول عليها من 20 طفلا يعانون من التوحد و 19 يقابل حاصل-السن وذكاء الأطفال النامية عادة، درسنا اتصال وظيفي لا يتجزأ من-صوت انتقائية الخلفي الثنائية التلم الصدغي العلوي (pSTS). أظهر الأطفال الذين يعانون من التوحد نمط ضرب من underconnectivity بين pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية والعقد وزعت من الدوبامين مكافأة المسار، بما في ذلك المناطق الجوفية السقيفية الثنائية والنواة المتكئة، العزل اليسار نصف الكرة الأرضية، القشرة الأمامية المدارية، وبطني إنسي قشرة الفص الجبهي. أظهر الأطفال الذين يعانون من التوحد أيضا underconnectivity بين pSTS اليمين في نصف الكرة، وهي منطقة معروفة لعلم العروض خطاب التجهيز، والقشرة الأمامية المدارية واللوزة، مناطق الدماغ الحرجة للتعلم النقابي المتعلقة العاطفة. درجة underconnectivity بين القشرة ومكافأة مسارات الصوتية انتقائية توقعت شدة الأعراض لعجز الاتصالات في الأطفال الذين يعانون من التوحد. نتائجنا تشير إلى أن الربط ضعف الهياكل قشرة الدماغ وصوت انتقائية المشاركة في الثواب والعاطفة قد يؤثر سلبا على قدرة الأطفال الذين يعانون من التوحد لتجربة خطاب كحافز ممتعة واللغة وبالتالي صدم وتنمية المهارات الاجتماعية في هذه الفئة من السكان. دراستنا تقدم الدعم لنظرية الدافع الاجتماعية للASD.
الصوت البشري هو إشارة الاتصالات الحيوية للأطفال. المشاركة الرضع من الميزات الصوتية التعبير (1 يعتقد) لخدمة اثنين على الأقل من وظائف التنموية الهامة. أولا، جذب الصوت البشري أدلة الإدراك المبكر الكلام (2)، والتي بدورها تشكل أساس تطور لاحق من المهارات اللغوية (3). ثانيا، خطاب يوفر قيمة عاطفية الحرجة للأطفال (4) ويعزز الترابط بين الرضع والديهم (5). على سبيل المثال، والاستماع الى صوت الكبار البلسم الرضع خلال لحظات الشدة (6)، ويعتقد أن هذا النوع من الراحة بوساطة جهارا يشكل تجربة ممتعة وتعزيز أثناء المراحل الأولى من التنمية (7). كما تم توثيق طبيعة مجزية، والعاطفية للخطاب في دراسات الأطفال الأكبر سنا. في المواقف العصيبة، وزيادة الخبرة الإفراج عن الأطفال الأوكسيتوسين عند سماع صوت أمهاتهم (4). الافراج عن هذا الهرمون يعزز السلوكيات affiliative ويرتبط ارتباطا وثيقا مع العاطفة (8) ومعالجة مكافأة (9).
العاهات الاجتماعية هي العجز الأولي في اضطرابات طيف التوحد (أي إس دي إس) (10). A المراقبة المشتركة في الأفراد مع ASD هو اللامبالاة النسبية لصوت الإنسان، لاحظت سمة طوال التقرير الأولي كانر على مرض التوحد (11). كانر يكتب أحد مرضاه، واضاف "انه لم تسجل أي تغيير في التعبير عندما تحدثت إلى" وآخر "، كما لم يستجب لاستدعائه أو إلى أي بعبارة أخرى موجهة إليه" (11). وعلى النقيض من تطوير عادة (TD) الأطفال، الذين يشاركون للغاية من قبل (12)، وحساسة لل(13)، مؤثرات صوتية الإنسان، والأطفال الذين يعانون من التوحد غالبا ما تكون غافلة عن مثل هذه المنبهات (14، 15). القولية (11) وبأثر رجعي (15) الحسابات، وكذلك التحقيقات التجريبية، وقد أظهرت أن الأطفال الذين يعانون من التوحد لا توجيه تلقائيا للمؤثرات الصوتية (16)، كما أنها لا تظهر تفضيل صخبا، مقارنة مع nonvocal، الأصوات (17 ).
ومن غير المعروف لماذا الأطفال الذين يعانون من التوحد غالبا ما تكون غير مبال الالفاظ الإنسان. أحد الاحتمالات هو أن العجز المرتبطة الدافع الاجتماعي والإدراك (18 - 20) تسبب عدم الاكتراث الالفاظ الإنسان في ASD. نظرية الدوافع الاجتماعية للASD تفترض أن العجز في تمثيل قيمة مكافأة من المحفزات الاجتماعية، بما في ذلك الكلام، ويعوق الأطفال مع ASD من الانخراط بنشاط مع هذه المحفزات وبالتالي تعطل تنمية المهارات الاجتماعية (18). وإمكانية بديلة هي أن الأفراد الذين يعانون من التوحد لديهم العجز الحسي التي معالجة غير طبيعية من الميزات الصوتية الصوت يحول دون الوصول إلى أنظمة الدماغ التي تخدم النطق البشري والتعرف على الكلام (21).
وقد بدأت التحقيقات في الأساس العصبي لمعالجة الصوت البشري باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) لتقديم أدلة بشأن الأساس البيولوجي للإدراك الكلام في ASD. على سبيل المثال، والكبار مع ASD تفشل لتنشيط مناطق صوت الانتقائي للقشرة الثنائية متفوقة الزمنية (22) التي يتم تفعيلها بشكل صحيح في مواضيع neurotypical (22، 23). أبعد من ذلك، لا يعرف الكثير عن مناطق الدماغ الكامنة معالجة الصوت وصلاتها مع النظم الموزعة تشارك في اللغة، والثواب، ومعالجة المعلومات العاطفي. الأهم من ذلك، حتى الآن، أي دراسة قد درست ما إذا كان تغيير على نطاق واسع الربط الوظيفي لا يتجزأ من التلم الصدغي العلوي (STS) مناطق صوت انتقائية في ASD. هذا يثير الدهشة إلى حد ما بالنظر إلى أن الربط الدماغ الشاذة هي واحدة من أكثر النتائج متسقة في الأدب التوحد تصوير الأعصاب (24، 25).
وقد ظهرت الوظيفي الاتصال MRI مؤخرا كوسيلة من وسائل قوية لدراسة العلاقات الوظيفية المتأصلة في جميع أنحاء الدماغ البشري (26، 27). عن طريق تحديد النظم وظيفية محددة ضعف في السكان السريرية، ويمكن الوظيفي بالرنين المغناطيسي الربط يساعد تقييد معرفتنا الدوائر الموزعة التي تكمن وراء الخلل الحسي والإدراكية، والعاطفية لدى الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو العصبي مثل أي إس دي إس (28، 29). وعلاوة على ذلك، هذا الأسلوب هو مفيد بشكل خاص لدراسة السكان السريرية والتنموي في ذلك من خلوه من يفند السلوكية المحتملة المرتبطة دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي على أساس المهام (30).
نحن هنا دراسة الدوائر الوظيفية الجوهرية لل-صوت انتقائية القشرة الزمنية في الأطفال TD والأطفال الذين يعانون من التوحد لاختبار النماذج المتنافسة من العاهات الاجتماعية والاتصالات في ASD. إن النماذج التي تنظر إلى ASD الأعراض كما عجز في الدافع الاجتماعي والإدراك التنبؤ اتصال غير طبيعي بين STS الخلفي (pSTS) ودائرة الإثابة، بما في ذلك منطقة السقيفية البطنية (VTA)، النواة المتكئة (NAC)، القشرة الأمامية المدارية (OFC) ( 31)، واللوزة المخية (19، 20). في المقابل، النماذج القائمة على العجز في العمليات الحسية في ASD (21 أن) يتوقع أن عنصرا رئيسيا في الربط pSTS ستشمل اتصال غير طبيعي مع المناطق القشرية السمعية الأولية، التي هي حيوية لمعالجة الصوتية التعبير (32). نحن التحقيق مناطق صوت الانتقائي للpSTS ينتمون للواليمين في نصف الكرة (23) بناء على الأدوار المفترضة في فهم الكلام. pSTS ثنائية حاسمة لعدد من الكلام والعمليات المتعلقة باللغة (33 يرتبط) في حين pSTS اليمين في نصف الكرة أيضا مع تحليل المحتوى العاطفي للخطاب (34). واستنادا إلى نظرية الدوافع الاجتماعية للASD (18)، ونحن افترضنا أن الأطفال الذين يعانون من التوحد سيظهر اتصال جوهري الشاذة من pSTS-صوت انتقائية في جميع أنحاء مناطق الدماغ المتورطين في الثواب والعاطفة، بما في ذلك OFC، حلف شمال الأطلسي، العزل، واللوزة (31) . ومن شأن هذه النتائج تدعم دور للعوامل المحفزة والعاطفية، بدلا من تشوهات الحسية على مستوى منخفض، في العجز الاتصالات ذات الصلة الكلام في الأطفال الذين يعانون من التوحد.
النتائج

pSTS الربط الوظيفي في TD الأطفال والأطفال الذين يعانون من التوحد.

لفهم الدوائر الوظيفية الأساسية المرتبطة المناطق صوت انتقائية الإنسان في الأطفال، درسنا أولا اتصال الوظيفي للpSTS بشكل منفصل داخل TD والجماعات ASD (الشكل يسار). وتشير النتائج إلى أن pSTS اليسار نصف الكرة ديه اتصال كبير مع التلفيف متفوقة الزمني (STG)، وSTS ثنائيا في الأطفال TD والأطفال الذين يعانون من التوحد، مع الربط يمتد من الخلف إلى التلفيف الزاوي الثنائي (AG) في المجموعة ASD والأمامية في منتصف STS ، STG، والصدغي بلانوم في مجموعة TD. أظهر TD وASD الجماعات أيضا اتصال كبير مع بطني جانبي قشرة الفص الجبهي. ومع ذلك، في المجموعة TD، هذا الربط كان محدودا في المقام الأول إلى اليسار نصف الكرة OFC، بينما في المجموعة ASD، والربط الحالي ثنائيا في الجزء المثلث (منطقة برودمان 45). أظهر الأطفال TD أيضا اتصال كبير مع العقد القاعدية، بما في ذلك حلف شمال الأطلسي، putamen والمذنبة بطني. ومع ذلك، لم يكن هناك اتصال كبير مع العقد القاعدية في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وبالمثل، أظهر الأطفال TD اتصال كبير بين pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية والبنى القشرية البصرية، بما في ذلك القطب القذالي الثنائي واليسار نصف الكرة اللغات التلفيف. ومع ذلك، كان اليسار في نصف الكرة القذالي الوحشي قشرة الفص القذالي الهيكل الوحيد الذي أظهر اتصال كبير مع pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية في المجموعة ASD.

تين. 1.
داخل مجموعة نتائج التواصل وظيفية للاليسارية واليمين نصف الكرة الأرضية صوت انتقائية القشرة. أظهر الأطفال (يسار) TD والأطفال الذين يعانون من التوحد اتصال كبير بين pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية وشبكة القشرية الموزعة. كانت المنطقة البذور المستخدمة في هذا التحليل 6 ملم المجال تركز في معهد مونتريال العصبية (MNI) الإحداثيات [-63، -42، 9] (23). (يمين) وعلى النقيض من TD الأطفال، والربط pSTS اليمين في نصف الكرة متناثر للأطفال الذين يعانون من التوحد ويقتصر في المقام الأول إلى القشرة الصدغي العلوي. كان البذور المستخدمة في هذا التحليل 6 ملم المجال تركز على إحداثيات MNI [57، -31، 5] (23). وthresholded الصور في P <0.000001 لارتفاع فوكسل ومدى 100 ​​voxels. aMTG، الأمامي التلفيف الصدغي الأوسط. BA 45، منطقة برودمان 45 (الجزء المثلث)؛ FG، التلفيف المغزلي. pSTG، الخلفية التلفيف الصدغي العلوي. OP، قطب القذالي. PT، المستوى الصدغي. ثال، المهاد.

بعد ذلك، درسنا الربط الوظيفي داخل المجموعة لبذور pSTS اليمين نصف الكرة الغربي. وأظهرت النتائج أن الأطفال TD يكون اتصالات واسعة بين pSTS اليمين في نصف الكرة وعدد من أمامي والزمنية، والمناطق القشرية الجدارية. ومع ذلك، في الأطفال الذين يعانون من التوحد، والربط اقتصر على منطقة صغيرة نسبيا من القشرة الصدغي العلوي (الشكل 1، يمين). على وجه التحديد، أظهرت TD وASD مجموعة اتصال كبير مع اليمين في نصف الكرة منتصف STS. ومع ذلك، في المجموعة TD، تمديد الربط الأمامية على طول STS وكان حاضرا أيضا في مناطق مشابهة في اليسار نصف الكرة القشرة الصدغي العلوي. كما أظهرت الأفراد TD الربط كبير في نصف الكرة الأيسر OFC، قشرة الفص الجبهي بطني إنسي الثنائية (vmPFC)، AG، وهياكل تحت القشرية، بما في ذلك المهاد اليمين في نصف الكرة، المذنبة، وputamen.

شاذ pSTS الربط في الأطفال الذين يعانون من التوحد.

نحن بعد ذلك فحص الاختلافات المجموعة في أنماط الاتصال بين الأطفال الذين يعانون من التوحد والأطفال TD للبذور pSTS اليسار نصف الكرة الغربي. النتائج للTD> أظهر ASD النقيض من نمط معين وملفتة للنظر من underconnectivity المتعلقة ASD بين pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية والهياكل وزعت لمسار الدوبامين مكافأة (الشكل 2). كان underconnectivity المتعلقة ASD-الواضح في VTA الثنائي من جذع الدماغ، وبريدا وputamen من العقد القاعدية، vmPFC، فضلا عن المذنبة اليسار نصف الكرة الأرضية، العزل الأمامي، وOFC. وأظهر هيكل واحد خارج مسار المثوبة مجال السيارات التكميلي اليسار نصف الكرة الأرضية، كما ASD underconnectivity. وقد دفعت الخلافات المجموعة في قوة الاتصال بواسطة الاتصال إيجابي قوي نسبيا في المواضيع TD وخفضت بشكل ملحوظ الربط الإيجابي في المواد ASD (الشكل 2، السفلى). الأهم من ذلك، كان ASD underconnectivity ليس واضحا في اي منطقة في الجدارية، القذالي، أو القشرة الزمنية، بما في ذلك الهياكل القشرية السمعية. لم تظهر أي voxels في الدماغ فروق ذات دلالة إحصائية لASD> TD النقيض من ذلك، مشيرا إلى أنه لا يوجد hyperconnectivity ASD بين pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية وهياكل أخرى من الدماغ.

تين. 2.
بين-مجموعة نتائج التواصل وظيفية للاليسار نصف الكرة الأرضية صوت انتقائية القشرة. الخلافات المجموعة للTD> أشار ASD المقابل ASD underconnectivity بين pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية وهياكل الشبكة مكافأة، بما في ذلك VTA، النواة المتكئة (NAC)، مواد العزل، وOFC. لم تظهر أي voxels الاتصال كبيرا لASD> TD التباين. كان البذور المستخدمة في هذا التحليل 6 ملم المجال تركزت في pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية في MNI ينسق [-63، -42، 9] (23). وthresholded الصور في P <0.01 لارتفاع فوكسل ومدى 100 ​​voxels. يعني يتم رسم الخلافات الربط بين الأطفال TD والأطفال الذين يعانون من التوحد في الرسوم البيانية لمدة ستة اليسرى نصف الكرة الأرضية وأربع مناطق نصف الكرة الأيمن (أشرطة الخطأ تمثل SEM). SFG، متفوقة أمامي التلفيف. SMA، منطقة المحرك التكميلية.

نحن بعد ذلك فحص الفروق بين TD وASD المجموعات في أنماط الاتصال الجوهرية للالايمن نصف الكرة pSTS مناطق صوت انتقائي. > ASD النقيض من الأول من هذين pSTS اليمين في نصف الكرة يحلل الربط الوظيفي أظهرت النتائج المالية للTD لا underconnectivity ASD مع أي هياكل القشرية. ومع ذلك، أظهرت نتائج البذور pSTS الثاني على نطاق واسع underconnectivity ASD عبر مجموعة من الهياكل القشرية (الشكل 3). وشملت هذه الهياكل الحصين الثنائي، أمام المركزي ومتفوقة أمامي التلافيف، غادر نصف الكرة OFC، منتصف STS، والتلفيف الجبهي الأوسط، واليمين في نصف الكرة اللوزة، vmPFC، والساق الأول من المخيخ. مرة أخرى، مجموعة تعني أظهرت النتائج أن الفروق المجموعة في قوة الاتصال ويقودها الاتصال إيجابي قوي نسبيا في المواضيع TD وانخفاض كبير في الربط الإيجابي في مواضيع ASD (الشكل 3، السفلى). الأهم من ذلك، لم يكن هناك underconnectivity ASD بين أي من اليمين في نصف الكرة pSTS البذور وVTA أو هياكل العقد القاعدية. واتساقا مع نتائج الاتصال pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية، لم تظهر أي voxels في الدماغ فروق ذات دلالة إحصائية لASD> TD النقيض من ذلك، مشيرا إلى أنه لا يوجد hyperconnectivity ASD بين pSTS الثنائية وهياكل أخرى من الدماغ.

تين. 3.
بين-مجموعة نتائج التواصل وظيفية للالايمن نصف الكرة الأرضية صوت انتقائية القشرة. الخلافات المجموعة للTD> أشار ASD المقابل ASD underconnectivity بين pSTS اليمين في نصف الكرة ومجموعة من المناطق القشرية. لم تظهر أي voxels الاتصال كبيرا لASD> TD التباين. كان البذور المستخدمة في هذا التحليل 6 ملم المجال تركز على إحداثيات MNI [57، -31، 5] (23). وthresholded الصور في P <0.01 لارتفاع فوكسل ومدى 100 ​​voxels. يعني يتم رسم الخلافات الربط بين الأطفال TD والأطفال الذين يعانون من التوحد في الرسوم البيانية لمدة أربعة اليسرى نصف الكرة الأرضية وثلاث مناطق نصف الكرة الأيمن (أشرطة الخطأ تمثل SEM). والأنف والحنجرة، القشرة المخية الأنفية الداخلية. هيب، الحصين؛ mSTS، في منتصف متفوقة التلم الصدغي. SFG، متفوقة أمامي التلفيف. SMA، منطقة المحرك التكميلية.

كان هدفنا القادم لدراسة ما إذا كان الثواب والمتعلقة تؤثر ASD underconnectivity محددة للتعبير عن انتقائية المناطق السمعية من pSTS أو، بدلا من ذلك، إذا كان ASD underconnectivity أيضا واضح بين القشرة الأولية السمعية (PAC) وهذه الهياكل الدماغ المصب، وبالتالي يمثل المزيد من ظاهرة الاتصال السمعية العامة. النظر في هذه المسألة، أجرينا تحاليل اثنين الاتصال وظيفية إضافية والتي كانت المناطق المصنفة PAC الثنائي (35). تظهر النتائج من هذا التحليل أن TD وASD الجماعات لديها اتصال مقارنة بين PAC وجميع الهياكل الدماغ المصب المحددة في تحليل الاتصال pSTS (SI النص). عينات مستقلة تي الاختبارات التي أجريت على القيم β من TD وASD PAC الاتصال التحليلات فشلت في التوصل دلالة إحصائية عند P <مستوى 0.01 لكل اليسار نصف الكرة الأرضية (نص SI) واليمين في نصف الكرة (SI النص) وصلات، واحد فقط كان اتصال كبير في P <مستوى 0.05 (اليمين في نصف الكرة المنطقة Te1.0 إلى اليسار نصف الكرة التلفيف أمام المركزي؛ P = 0.0498).

بين-مجموعة الاختلافات الربط الوظيفي فحصت مع "تنقية" إجراءات.

للتحقيق في ما إذا كانت تتأثر بالفروق في pSTS الربط الوظيفي بالفروق في حركة الموضوع (36)، استخدمنا طريقة الغسل على بيانات حالة يستريح كل موضوع على حدة "(36) وكرر pSTS اليسارية واليمين في نصف الكرة يحلل الربط الوظيفي. واتساقا مع البداية ذكرت النتائج (الشكل 2)، نقيت النتائج لتظهر البذور pSTS اليسار نصف الكرة انخفاضا كبيرا الاتصال ASD في بريدا الثنائي وOFC اليسار نصف الكرة الأرضية والعزل الأمامي (SI النص). كان الاتصال مع VTA واضحا أيضا، وإن كان ذلك على عتبة انخفاض (P <0.05 والارتفاع). لبذور pSTS اليمين في نصف الكرة، والأطفال الذين يعانون من التوحد أظهرت انخفاضا كبيرا الاتصال في اللوزة اليمنى نصف الكرة الأرضية، الحصين الثنائي والتلفيف أمام المركزي واليسار نصف الكرة OFC، كما كان من قبل، ومجموعات إضافية في اللوزة المخية الأيسر نصف الكرة الأرضية وAG، قطب الزمني الثنائي والمخيخ (نص SI).

pSTS الربط يرتبط شدة الأعراض في الأطفال الذين يعانون من التوحد.

وكان الهدف النهائي من هذا العمل إلى دراسة ما إذا كانت قوة الربط بين pSTS وهياكل نظام الثواب واللوزة (صوت انتقائية الشكل 4) كانت التنبؤية لASD شدة الأعراض على تدابير موحدة للقدرات الاتصال. وأظهرت النتائج من ثنائي تحليل الانحدار اللوجستي أن قوة الربط بين pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية ومناطق متعددة من سبيل المكافأة كانت التنبؤية من الدرجات على الاختبارات الفرعية الاتصالات من الجدول تشخيص التوحد مراقبة (ADOS؛ P = 0.008) ومقابلة تشخيص التوحد (ADI؛ P = 0.003).

تين. 4.
دخلت اتصالات pSTS-صوت انتقائية في نماذج الانحدار لتحليل الدماغ السلوك. الربط الوظيفي بين pSTS الثنائية ودائرة الإثابة توزيعها، بما في ذلك VTA، حلف شمال الأطلسي، OFC، والعزل الأمامي، فضلا عن اللوزة، وتوقع الاختبارات الفرعية الاتصالات من ADOS (R 2 = 0.713، P = 0.008) وADI (R 2 = 0.740، P = 0.003) في الأطفال الذين يعانون من التوحد. بسبب نطاق ضيق من درجات أعراض سريرية، تم إجراء الانحدار اللوجستي، وليس وصفت المؤامرات مبعثر لADOS وADI التدابير.

نقاش

لطالما ارتبطت ASD مع معالجة غير طبيعية من الصوت البشري (11). وتمشيا مع نظرية الدوافع الاجتماعية للمرض التوحد (18)، وتبين لنا أن ارتفاع الأداء، والأطفال بطلاقة لفظيا مع ASD (الجدول 1 خفضت) الربط الدماغ الجوهرية بين المناطق القشرية-صوت انتقائية ومكافأة نظام المعالجة الموزعة يتضمن VTA، حلف شمال الأطلسي، العزل الأمامي، vmPFC، وOFC (37)، فضلا عن اللوزة، هيكل حاسم لمعالجة المحتوى العاطفي في الكلام (38). وعلاوة على ذلك، وقوة الربط الوظيفي بين مراكز القشرة ومكافأة صوت انتقائية في الدماغ تتوقع عشرات موحدة للقدرات الاتصال لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد. أظهر الأطفال الذين يعانون من التوحد أنماط مماثلة من الربط بين PAC الثنائي واللحاء الزمني متفوقة الأطفال TD، وهو ما يتعارض مع النماذج القائمة الحسية العجز النطق الإنسان في التوحد (21). نتائجنا تشير إلى أن الربط ضعف الهياكل قشرة الدماغ وصوت انتقائية المشاركة في الثواب والعاطفة قد يؤثر سلبا على قدرة الأطفال الذين يعانون من التوحد لتجربة خطاب كحافز ممتعة واللغة وبالتالي صدم وتنمية المهارات الاجتماعية في هذه الفئة من السكان.

الجدول 1.
التركيبة السكانية مشارك

نظرية الدافع الاجتماعية والدوائر مكافأة في ASD.

مسببات العجز الاجتماعية وضوحا في ASD لا يزال بعيد المنال، ولقد تم اقتراح عدة فرضيات لتفسير هذا العجز (39 - 41). الدول نظرية الدافع الاجتماعي الذي ضعاف بروز ومكافأة قيمة تنسب إلى وجوه ومؤثرات صوتية لها تأثير مسبب على تنمية المهارات الاجتماعية لدى الأطفال مع ASD (18). تتكون الدائرة مكافأة من مجموعة موزعة في مناطق الدماغ التي تشمل VTA الدماغ المتوسط، NAC من العقد القاعدية، القشرة الحزامية الأمامية، vmPFC، وOFC (37)، والنشاط في هذا المسار هو معروف لتعديل التمثيل القشرية السمعية (42 ). وأفادت ذات الصلة المهمة دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي السابقة اختلال وظائف في هذه الهياكل الدماغ لدى الأشخاص الذين يعانون من التوحد. على سبيل المثال، فقد تبين أن الأطفال الذين يعانون من التوحد المعرض تخفيض تفعيل مسار المثوبة، بما في ذلك بريدا وOFC، أثناء عرض جوه مبتسمة (43). وعلاوة على ذلك، كما تم أظهرت انخفاض التنشيط في المناطق مكافأة للمؤثرات الغير اجتماعية (44)، ودعم انخفاض القيمة المتعلقة مكافأة أعم في ASD. تقدم النتائج التي توصلنا إليها الدعم لنظرية الدافع الاجتماعية من خلال إظهار الربط الجوهري بين تقلص القشرة صوت انتقائية ومعظم مناطق الدماغ المتورطين سابقا في نظرية الدافع الاجتماعي، بما في ذلك حلف شمال الأطلسي، OFC، vmPFC، واللوزة (31). هذه النتائج تثبت أن العمليات المتعلقة مكافأة غير طبيعية لا تقتصر على المثيرات البصرية الاجتماعية (43، 44) وأن مناطق الدماغ صوت انتقائية السمعية التي تعتبر مهمة لمعالجة المعلومات الاجتماعية تتأثر أيضا في ASD.
الأهم من ذلك، كان الاتصال بين الدماغ pSTS-صوت انتقائية وهياكل الدماغ المتورطين في عمليات الثواب والوجدانية التنبؤي من عشرات التواصل الاجتماعي من ADOS وADI. وتشير هذه النتائج إلى أن الربط الدماغ الشاذة المرتبطة سبيل المكافأة قد تكون آلية الضعف الكامن الأساسي في إدراك الكلام كحافز مغزى اجتماعي ومجزية في الأطفال مع ASD (17، 45). على الرغم من أن النتائج الحالية لا يمكن أن توفر معلومات حول العلاقة السببية بين الربط الدماغ من القشرة صوت انتقائية والقدرة على إدراك الكلام كحافز مجزية وذات مغزى اجتماعيا، نقترح أن هذا النموذج يمثل تفسيرا شحيح جدا ومعقول لهذا النمط الظاهري السلوكية السمعي. وعلاوة على ذلك، فإن العلاقة الكبيرة بين ضعاف الدوائر الثواب والتواصل الاجتماعي شدة الأعراض هي التنبؤات المركزية لنظرية الدافع الاجتماعية (18، 31).

الدماغ الدوائر علم العروض الكامنة ومعلومات العاطفي في ASD.

وثيق لدراسة معالجة الكلام في ASD، التي تراكمت لديها أدلة تجريبية قوية من الدراسات السلوكية تبين أن الأفراد الذين يعانون من التوحد وضوحا العجز لاستخراج المعلومات prosodic من الخطاب الذي ينقل المعلومات بشأن حالة عاطفية المتكلم من خلال التجويد والإيقاع (46). الأهم من ذلك، وقد تبين أنه في الأفراد TD، يتم تنفيذ عملية معالجة المعلومات prosodic في اليمين في نصف الكرة القشرة الزمنية (34)، واللوزة اليمنى نصف الكرة (47). النتائج الاتصال من هذه الدراسة توفر الأدلة المتعلقة الأساس العصبي لضعف معالجة الكلام prosodic في ASD. على وجه التحديد، نتائجنا تظهر ضعف اقتران الجوهرية بين اليمين نصف الكرة الأرضية صوت انتقائية القشرة واللوزة. نحن نفترض أن هذا الانفصال قد تلعب دورا في إعاقة وصول المعلومات القائم على السمع، مثل العظة prosodic، إلى مناطق الدماغ اللازمة للتعلم والذاكرة العاطفية (48).
معالجة نتائجنا أيضا فرضيات أكثر عمومية ربط ASD مع ضعف اللوزة. تلقت اللوزة طويلة من الاهتمام من الباحثين ASD بسبب دورها الثابت في السلوك الاجتماعي (49)، وقد افترض ظيفة اللوزة غير طبيعية للمساهمة في العجز الاجتماعي في ASD (20، 50). على وجه التحديد، وقد اقترح أن اللوزة هو أمر حاسم لتحديد المعلومات العاطفية من المحفزات البصرية المعقدة مثل معلومات الحالة النفسية التي يمكن أن يتم الكشف عن من منطقة العين الفرد (50). بما يتفق مع النتائج السابقة في المجال البصري (51)، نتائج دراستنا تقدم الدعم للدور المفترضة من اللوزة في التوحد من خلال إظهار الربط وظيفية غير طبيعي في اللوزة في الأطفال الذين يعانون من التوحد. الأهم من ذلك، النتائج التي توصلنا إليها تمتد هذه الفرضية من خلال ربط ضعف اللوزة مع القائم على السمع معالجة الاجتماعي.

الآثار المترتبة على نماذج من السمعية ومعالجة الكلام في الأفراد مع ASD.

غير مفهومة الإدراك السمعي لدى الأفراد مع ASD، ويتضمن عددا من الملاحظات المتناقضة. على سبيل المثال، العديد من الأطفال الذين يعانون من التوحد يعانون من زيادة الحساسية للبريق من الأصوات (52)، إلا أنها غالبا ما عرضه عدم الاكتراث لصوت الإنسان، واحدة من الاكثر شيوعا من الأصوات في بيئتهم (11، 45). واقترح نموذج للنظر في مراحل مختلفة من الإدراك الصوتي في البالغين TD التي كتبها بيلين وآخرون. وفقا لهذا النموذج، وتخضع الكلام أولا إلى تحليل الصوتي على مستوى منخفض، تليها صوت التحليل البنيوي، ثم، في موازاة ذلك، المحتوى الصوتي، تؤثر، تتم معالجة وحدات الاعتراف المتكلم (53). هذا هو نموذج مفيد للنظر في السمع والكلام معالجة المعلومات في ASD نظرا لتنوع العجز السمعي ذكرت في هذه الفئة من السكان. لأن كل مستويات المعالجة السمعية وصفها في نموذج بلين وآخرون. قد تورطت في السلوكية (11، 45، 54)، والعصبية الحيوية (17، 22، 55، 56) تحقيقات ASD، فمن المعقول أن مرحلة مبكرة نسبيا من هذا التسلسل الهرمي هو ضعف في ASD، وبالتالي تؤثر سلبا على جميع مستويات أعلى. وبالنظر إلى النتائج الحالية التي تربط الصوتية انتقائية القشرة مع نظام المكافأة، نقترح أن الاتصال ضعيف بين الصوت وحدة التحليل البنيوي في نموذج بلين وآخرون. ونظام المكافأة قد انخفضت قيمته تحديدا في ASD، مما يؤثر سلبا على جميع العمليات المتعلقة خطاب المستوى العالي. ودعما لهذه الفرضية، لم نعثر على أي دليل على underconnectivity بين PAC والثواب والوجدانية دوائر الدماغ في الأطفال الذين يعانون من التوحد (SI النص)، مما يوحي بأن عجز الاتصال ذات الصلة مكافأة لا تؤثر على وحدة التحليل الصوتي لهذا النموذج. ما وراء صوت التحليل البنيوي، وpSTS كما تورطت أكثر على نطاق واسع في تجهيز القصد التواصلي (57)، و، من هذا المنظور، قد تعكس النتائج الحالية وجود ضعف في الربط بين هياكل الدماغ التي تسهل الاعتراف واستخراج أهمية التواصل الملازمة للمؤثرات وهياكل سبيل المكافأة الصوتية.

الخلاصة

علينا أن نبرهن على ASD الطفولة يرتبط نقص الاتصال بين المناطق الخلفية صوت انتقائية الزمنية القشرية والإثابة، وتوفير نظرة ثاقبة على النمط الظاهري السلوكية والسريرية الكلام غير طبيعي ومعالجة اللغة التي لوحظت في الفوضى. الأهم من ذلك، كان مرتبطا اتصال الدماغ الشاذة مع شدة العجز الاجتماعية التواصلية لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد. ألقت نتائجنا الضوء على الأسس العصبية واحد من العجز الأساسية في ASD عن طريق تحديد الدوائر مختلة الرئيسية المرتبطة بمعالجة الصوت البشري. معا، وتوفر دراسة دعمنا لنظرية الدافع الاجتماعية للASD.

المواد والأساليب

مشتركين.

وافقت جامعة ستانفورد مجلس المراجعة المؤسسية بروتوكول الدراسة. وتم الحصول على موافقة الوالدين وموافقة الطفل لجميع إجراءات التقييم، وكانت تدفع الأطفال للمشاركة في الدراسة. تم تجنيد المشاركين محليا من المدارس والعيادات بالقرب من جامعة ستانفورد. وطلب من جميع الأطفال لديهم حاصل على نطاق واسع الذكاء (IQ)> 70، مقاسا وكسلر المختصر مقياس الذكاء (58). وكانت مجموعة من 20 طفلا الذين يستوفون معايير ASD على وحدة 3 من ADOS (59) أو معايير التوحد على ADI المنقحة (60 تم مطابقة) لمعدل الذكاء واسعة النطاق، والعمر، والجنس مع مجموعة من 20 طفلا TD ( الجدول 1) باستخدام خوارزمية موضح سابقا (29). الأهم من ذلك، يعتبر الأطفال في العينة ASD "، أداء عال"، وكان مهارات اللغة بطلاقة وفوق المتوسط ​​مهارات القراءة (الجدول 1). ومع ذلك، تتميز عموما هؤلاء الأطفال وجود ضعف الاتصالات، وخاصة في مجال المحادثة المتبادلة. تم استبعاد أحد المشاركين التحكم من تحليل نتيجة من القضايا المتعلقة جودة البيانات. ونتيجة لذلك، وتألفت المجموعة النهائية من 20 طفلا يعانون من التوحد و 19 طفلا TD. واستخدمت هذه البيانات في المنشورات الحديثة من مجموعتنا (29، 61) ومتاحة للعموم (http://fcon_1000.projects.nitrc.org/indi/abide/).

الحصول على البيانات وتجهيزها.

لللدولة يستريح الرنين المغناطيسي الوظيفي المسح الضوئي، وصدرت تعليمات للمشاركين إبقاء عيونهم مغلقة وتظل تزال لمدة الفحص 6 دقيقة. تم الحصول على كامل الدماغ الصور الفنية على 3-T سينيا الماسح الضوئي (GE للرعاية الصحية). وترد التفاصيل في مواد SI وطرق.

المنطقة الاهتمام التحديد.

إحداثيات المناطق pSTS الفائدة (رويس) تم اختيارهم بناء على دراسة سابقة أظهرت أن المناطق القشرية انتقائية للمؤثرات الصوتية مقارنة مع الظروف تحكم الصوتي عند البالغين neurotypical (23). وأظهرت نتائج هذه الدراسة أن pSTS اليسارية واليمين في نصف الكرة هي انتقائية للصوت البشري مقارنة مع عدد من الأصوات السيطرة، بما في ذلك الأصوات البيئية، أصوات مشوشة، والسعة التضمين الضوضاء. وأفادت هذه الدراسة السابقة إحداثيات على النقيض من المنبهات الصوتية ناقص الأصوات التحكم في واحدة pSTS اليسار نصف الكرة الأرضية واثنين من pSTS المناطق اليمين نصف الكرة الغربي. واستخدمت هذه القمم في هذه الدراسة عن المناطق البذور للاتصال وظيفي تحليلات. وترد التفاصيل في مواد SI وطرق.

تحليل الربط الوظيفي.

لكل ROI، تم استخراج سلسلة زمنية للدولة يستريح عن طريق حساب متوسط ​​سلسلة زمنية من كل voxels داخلها. وقد ينتج عن ذلك من السلاسل الزمنية ROI ثم استخدامها بوصفها متغيرا من الفائدة في تحليل كامل الدماغ الانحدار الخطي. A السلاسل الزمنية العالمية، محسوبا في جميع voxels الدماغ، جنبا إلى جنب مع ستة المعلمات الحركة، واستخدمت كمتغيرات إضافية لإزالة آثار الخلط من الضوضاء الفسيولوجية وحركة المشاركين. لم الجماعات ASD وTD لا تختلف اختلافا كبيرا في الحركة (P> 0.7) أو يكون متوسط ​​جذر تربيعي حركة> 0.35 مم. للتدليل على متانة النتائج التي توصلنا إليها ضد يفند الحركة المحتملة، أجرينا تحليلات تكميلية إضافية. نحن حسابها علاقة بين المعلمات الحركة والقيم الربط الدماغ وجدت أنه ليس هناك ارتباط كبير بين متوسط ​​القيم الربط الدماغ والتربيعي للنزوح عن أي من رويس فحصها. حسبت بين-مجموعة خرائط الربط الوظيفية باستخدام عينات مستقلة تي اختبارات على وظيفية الصور الاتصال النقيض من كل موضوع على حدة. تم thresholded بين-مجموعة خرائط في P <0.01 تصحح للارتفاع وحد العنقودية فوكسل 100 (الموافق P <0.01 لارتفاع وP <0.01 لما). على الرغم من أن تحليلنا وتفسير يركز على بين شركات المجموعة الاختلافات الربط الوظيفية التي تقارن بشكل مباشر الأطفال الذين يعانون من التوحد وTD الأطفال، من أجل اكتمال، قدمنا ​​أيضا داخل مجموعة خرائط الربط وظيفية (الشكل 1)، والتي تم إنشاؤها باستخدام عينة واحدة ر اختبارات فردية الصور الاتصال النقيض الوظيفية. تم thresholded داخل مجموعة خرائط الربط وظيفية في P <0.000001 غير المصححة للارتفاع و 100 voxels للمدى. وترد التفاصيل في مواد SI وطرق.

تحليل الربط الوظيفي مع إجراءات الحك.

للتأكد من أن النتائج التي توصلنا إليها لا يخجلون بشدة من المشاركين الحركة، وأجرينا تحاليل إضافية التي طبقنا طريقة تنقية البيانات التي اقترحها الطاقة وآخرون. (36). وترد التفاصيل في مواد SI وطرق.

الدماغ السلوك تحليل الانحدار.

للتحقيق في ما إذا كانت درجة الربط بين pSTS رويس وهياكل الدماغ المحددة في تحليل بين شركات المجموعة تتوقع التواصل أعراض شدة في ASD، كنا الانحدار اللوجستي الثنائي. حسبنا أول قوة الربط بين رويس المحددة في تحليل الربط الوظيفي من خلال تحديد فوكسل مع وجود اختلافات الربط مجموعة الذروة داخل الهياكل ذات الصلة الثواب واللوزة المخية (الجدول S1). تم استخراج السلاسل الزمنية لهذه النقطة-رويس لكل موضوع، وحسبت معاملات الارتباط بيرسون لكل موضوع ل10 اتصالات المحددة في الشكل. 4. ثم استخدمنا الانحدار اللوجستي الثنائي لنموذج العلاقة بين المتغير التابع، والتي كانت binarized درجات على ADI وADOS الفروع الجانبية الاتصالات، والمتغيرات المستقلة، والتي كانت فيشر تتحول بيرسون معاملات الارتباط تصف قوة الربط بين pSTS وهياكل الدماغ في على سبيل المكافأة واللوزة. والسبب في إجراء تحليل الانحدار باستخدام ADI وADOS القيم الثنائية بدلا من مستمرة هو أن التوزيعات لهذه الاختبارات الفرعية في عينة لدينا هي ضيقة (الجدول 1) وأكثر ملاءمة للنهج القائم على التصنيف. ولذلك، فإن ADI وADOS تحليلات فحص ما إذا كانت قوة الربط بين pSTS وهياكل الدماغ في سبيل المكافأة واللوزة يمكن التنبؤ عضوية المجموعة في "أشد" أو "أقل حدة" مجموعة ASD على أساس عشرات الثنائية على ADI وADOS الفروع الجانبية الاتصالات. كنا انقسام متوسط ​​بمواضيع مجموعة في أي المجموعات أكثر حدة أو أقل حدة ASD. تم استخدام SPSS البرمجيات (IBM) لجميع التحليلات الانحدار

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #19  
قديم 12-07-2015, 08:00 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي محددات العصبية الصرع من اضطرابات طيف التوحد في مجمع التصلب درني

 

http://brain.oxfordjournals.org/content/125/6/1247.full



التصلب درني هو واحد من عدد قليل من الأسباب الطبية التي أنشئت من التوحد اضطراب طيف، وهو نموذج فريد العصبية الوراثية لاختبار النظريات حول بناء الدماغ من متلازمة. أجرينا دراسة حالة بأثر رجعي من عوامل الخطر العصبية الصرع المهيئة لمرض التوحد اضطراب طيف في الأشخاص الذين يعانون من التصلب درني لاختبار النظريات العصبية الحيوية الحالية من اضطراب طيف التوحد. وجدنا أن اضطراب طيف التوحد التشخيص وارتبط مع وجود الدرنات القشرية في الزمانية ولكن ليس فصوص أخرى من الدماغ. في الواقع، فإن وجود الدرنات في الفص الصدغي يبدو أن أحد عوامل الخطر ضروري ولكنه غير كاف لتطوير اضطرابات طيف التوحد. ومع ذلك، خلافا لتوقعات بعض النظريات، وموقع الدرنات في مناطق معينة من الفص الصدغي، مثل التلفيف الصدغي العلوي أو الفص الصدغي الأيمن، لم يحدد فيها الأفراد مع الدرنات الفص الصدغي وضعت اضطراب طيف التوحد. بدلا من ذلك، كان مرتبطا مع نتائج مؤشرات مختلفة من النشاط الصرع بما في ذلك أدلة على عمليات التصريف الزمنية الفص صرعي على EEG، سن لبدء المضبوطات في أول 3 سنوات من حياة وتاريخ من التشنجات الطفولية. أشارت النتائج إلى أن الأشخاص الذين يعانون من التصلب درني معرضون لخطر عال جدا من تطوير اضطراب طيف التوحد عند وجود والمرتبطة الزمنية تصريف الفص صرعي والمبكر بداية، والمضبوطات مثل تشنج المستمرة الدرنات الفص الصدغي. هذه علامات خطر تشكل مؤشرات سريرية مفيدة لأحوال الطقس، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لتحديد الآليات العصبية المسؤولة عن ارتباطهم النتيجة. وبالأخص، سيكون من المهم لاختبار ما إذا كان، كما تشير النتائج، هناك مرحلة مبكرة الحرجة من نضوج الدماغ خلالها صرع الفص الصدغي يشوش تطوير أنظمة الدماغ التي تقوم عليها "الذكاء الاجتماعي" والمهارات المعرفية ربما غيرها، مما يحفز اضطراب طيف التوحد.
  • كلمات البحث: التصلب درني. الصرع. الدماغ. تصوير الأعصاب. مرض التوحد
  • الاختصارات: ASD = اضطراب طيف التوحد. الربعية = تتراوح بين quantile. OR = خلاف النسبة. PDD = اضطراب النمو المتفشي. TLT = الدرنات الفص الصدغي. TSC = التصلب درني المعقدة
المقدمة

بالتصلب الجلدي مجمع (TSC) هو اضطراب وراثي مع انتشار المرض في الأطفال حوالي 1 في 10 000-20 000 (الراعي، 1999). طفرة في أي من اثنين من الجينات يثير حالة [TSC1 تقع على الصبغي 9q34 وTSC2، على الصبغي 16p13.3 (تشيدل وآخرون، 2000)]. منتجات البروتين، وتسمى hamartin وتوبرين على التوالي، يبدو بمثابة المكثفات الورم (تشيدل وآخرون، 2000). لا يبدو طفرة في نسخة واحدة من الجين إما أن تؤدي إلى أي شذوذ ملحوظ، ولكن يعتقد أن أحداث طفرة جسدية خلال مرحلة التطور الجنيني لضرب ما تبقى من الطبيعي نسخة أليل وإنتاج خطوط الخلايا التي تنقسم وتهاجر بشكل غير طبيعي. شذوذ نسيلي الناتجة تنتج المفارقات التنموية في العديد من الأجهزة. وتشوهات في المخ الرئيسية هي عقيدات تحت البطانة العصبية والدرنات القشرية.
الدرنات القشرية تختلف في عدد ومكان، ولكن معظم الأفراد مع TSC يكون عدد (الراعي وآخرون، 1995). ويمكن أن تكون بمثابة بؤر للصرف الصرع، وإنتاج أنواع متعددة من الصعب السيطرة عليها، وغالبا ما المتعددة الاتصال، المضبوطات. الصرع يبدأ عادة في سن الطفولة كما التشنجات الطفولية و / أو النوبات الجزئية. يصبح ظهور النوبات في وقت سابق حيث بلغ عدد الدرنات الزيادات القشرية. وقد اقترح أن المضبوطات مثل تشنج (غالبا ما يرمز لها تشنجات الرضع شاذة) تمثل شكلا من أشكال (ربما المتعددة الاتصال) الصرع البؤري مع التعميم الثانوي في غير ناضجة، myelinating الدماغ (Curatolo وآخرون، 2001)، ولكن الآليات التي تؤدي إلى تشنجات الرضع لا تزال غير مفهومة (تشوغاني، 1994).
الدراسات الوبائية (هاريسون وبولتون، 1997 وقد أظهرت) أن ~50-60٪ من الأفراد مع TSC لديها تخلف عقلي و43-86٪ اضطراب النمو المتفشي مثل التوحد (PDD) -referred على أنها اضطراب طيف التوحد في هذه الورقة . وبالمثل، أفادت دراسات وبائية من الأطفال المصابين بالتوحد أن TSC يحدث في المتوسط ​​في ~1٪ من الحالات (هاريسون وبولتون، 1997). وفي كلتا الحالتين، وبالتالي، هناك علاقة قوية بين TSC واضطرابات طيف التوحد (هاريسون وبولتون، 1997). ليست مفهومة جيدا الأساس لهذه الجمعية، على الرغم من توضيح الآليات سوف يلقي الضوء على أساس الدماغ التوحد مجهول السبب عند وجود دليل قوي على شذوذ العصبي البيولوجي محدد وراثيا، ولكن القليل من الفهم طبيعته (بيلي وآخرون، 1996 ).
تتميز اضطرابات طيف التوحد من خلال مزيج معقد من العجز في تطوير الاجتماعي والتواصل ومهارات اللعب. أي نوع من تشوهات في المخ قد تؤدي إلى هذه المتلازمة متعددة الأوجه؟ واحدة من النظريات الأكثر حداثة ومؤثرة يقترح أن العجز الاجتماعي تنبع من عدم القدرة على قراءة أفكار الآخرين (بارون كوهين، 1995). ويفترض هذا "العقل العمى" أن تنجم عن تشوهات النمو في الشبكة العصبية المفترضة التي تنطوي على القشرة الأمامية المدارية، الفص الصدغي واللوزة. ويعتقد أن شبكة لدعم المهارات الأساسية اللازمة لتطوير "الذكاء الاجتماعي" أو القدرة على القراءة عقل (الإخوة والدائري، 1993). واحدة من المهام الرئيسية لالفص الصدغي داخل الشبكة العصبية هو دورهم في معالجة المعلومات من وجوه مثل قراءة الشفاه (Haxby وآخرون، 2000)، في اتجاه عين البصر الآخرين، محط اهتمام شخص آخر و التعبيرات العاطفية (Perrett وآخرون، 1985.؛. أليسون وآخرون، 2000). ودعما لهذه النظرية، وقد تم تحديد مجموعة متنوعة من تشوهات في معالجة المعلومات من وجوه في الأطفال المصابين بالتوحد (Leekam وآخرون، 1997.؛. شولتز وآخرون، 2000). وعلاوة على ذلك، فقد كشفت التصوير العصبي والدراسات عصبية مرضية تشوهات هيكلية في الفص الصدغي (بومان وكمبر، 1994، بيلي وآخرون، 1998.؛. Saitoh وآخرون، 2001)، فضلا عن أنماط التنشيط غير طبيعية في التلفيف المغزلي واللوزة خلال الوجه مهام معالجة (بارون كوهين وآخرون، 1999.؛. شولتز وآخرون، 2000).
وتشير النتائج المختلفة التي قد تكون هناك فترة حرجة في نضوج الدماغ عندما يتم وضع أسس "الذكاء الاجتماعي". خلال هذه الفترة الحرجة، يمكن أن الأشكال المتطرفة من الحرمان أو الشتائم إلى الشبكة العصبية التي تقوم عليها الذكاء الاجتماعي يؤدي إلى تشوهات مثل التوحد وضوحا في السلوك الاجتماعي والعجز طويلة الأمد في الإدراك الاجتماعي. على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن الأيتام الرومانية الذين تعرضوا للحرمان الشديد في مرحلة الطفولة المبكرة وقبل اعتماد لعرض في وقت لاحق أعراض شبه التوحد مثل (روتر وآخرون، 1999). وبالمثل، وسطي الاجتثاث الفص الصدغي في المقدمات تؤدي إلى عاهات مثل التوحد في وظيفة اجتماعية، وخاصة إذا كانت مصنوعة الآفات في فترة ما بعد الولادة وليس آجلا في التنمية (Bachevalier وMerjanian، 1994). أيضا، الأطفال الذين يعانون من إعتام عدسة العين الخلقية التي تم إزالتها في مهدها / الطفولة المبكرة، يستمرون في إظهار ضعف الثابتة والمحددة في اختبارات التعرف على الوجه configural من النوع التي أعلن عنها في الأطفال الذين يعانون من التوحد، على الرغم من سنوات من تصحيح الرؤية العادية (لو غراند وآخرون، 2001 ).
يمكن أن يكون ذلك شذوذ في تطور الدماغ وجدت في التصلب درني تعطيل التنمية الوظيفية للشبكات العصبية دعم "الذكاء الاجتماعي وقدراتهم المعرفية ذات العلاقة خلال هذه الفترة الحرجة من النضج العقلي المبكر وبالتالي تحفز اضطراب طيف التوحد؟
وقد أشارت العديد من التقارير إلى أن الأطفال الذين يعانون من TSC الذين يحصلون على التشنجات الطفولية هي الأكثر عرضة للخطر لتطوير اضطرابات طيف التوحد (جوتيريز وآخرون، 1998). ومع ذلك، فإن النتائج تشير أيضا إلى أن التشنجات الطفولية لا تشكل الضرورية ولا سبب كاف من اضطرابات طيف التوحد في TSC (هانت ودينيس، 1987). بدلا من ذلك، تظهر تشنجات مجرد مؤشر خطر للاضطراب، مما يشير إلى أن الآليات العصبية التي تؤدي إلى تشنجات الرضع ويمكن أيضا أن يؤدي، في جزء منه، إلى اضطرابات طيف التوحد. وقد أشارت دراسات EEG أن خطر لاضطرابات طيف التوحد في الأطفال الذين يعانون من تشنجات الرضع تزداد عند التركيز مولدة للصرع الفص الصدغي هو واضح (Riikonen وAmnell، 1981). وبالإضافة إلى ذلك، فقد أشارت الدراسات PET في الأطفال الذين يعانون من تشنجات الطفلي أن الثنائي الفص الصدغي نقص الاستقلاب هو التنبؤية لهذه النتيجة التوحد (تشوغاني وآخرون، 1996). النتائج التي توصلنا إليها في وقت مبكر (بولتون وغريفيث، 1997 أشارت) أنه في الأطفال الذين يعانون من TSC، وارتبط وجود الدرنات في الفص الصدغي مع زيادة خطر لاضطرابات طيف التوحد. وقد أظهرت دراسات أخرى في وقت لاحق أن الدرنات الفص الصدغي في الأشخاص الذين يعانون TSC واضطرابات طيف التوحد ترتبط السمعية أثار تشوهات استجابة (سيري وآخرون، 1999).
أخذت معا، فإن النتائج تثير إمكانية أن زيادة خطر لاضطرابات طيف التوحد في الأطفال الذين يعانون من TSC قد تنجم عن اضطراب في وقت مبكر إلى تطوير وظيفي للأنظمة العصبية التي تدعم تمثيلات معرفية الاجتماعية في الفص الصدغي. الشذوذ في تطوير وظيفي يمكن أن تنشأ بطريقتين. أولا، يمكن للشذوذ في هجرة الخلايا العصبية والتمايز التي تميز TSC وتؤدي إلى الفص الصدغي الدرنات القشرية تتداخل مع التطور السليم للهياكل الأساسية والاتصالات داخل الفص الصدغي. النظريات والبيانات العصبية الحالية تجعل اثنين تنبؤات قابلة للاختبار. وتقترح "العقل العمى" نظرية بارون كوهين أن شذوذ في قدرة للكشف عن اتجاه نظرة العين هو العجز الأساسي الذي يؤدي إلى تطوير التوحد. وقد أظهرت تسجيل وحيدة الخلية والدراسات تصوير الأعصاب الوظيفية التي اتجاه نظرة العين وتحليلها بشكل أساسي عن طريق الخلايا العصبية في التلفيف الصدغي العلوي (Perrett وآخرون، 1985.؛ أليسون وآخرون، 2000.). على هذا النحو، ينبغي أن يكون خطر لاضطرابات طيف التوحد في TSC تعتمد على وجود الدرنات في التلفيف الصدغي العلوي. بالإضافة إلى ذلك، فقد اقترح بعض المحققين أن خطر لاضطرابات طيف التوحد يعتمد على وجود تورط نصف الكرة الأيمن (تايلور وآخرون، 1999). هذا يحتمل أن تكون في العلاقات مع النتائج التي توصلت إليها دراسات عديدة مما يدل على تحيز نصف الكرة المخية الأيمن في معالجة المعلومات في الوجه.
ثانيا، يمكن أن التصريف صرعي المرتبطة جود الدرنات الفص الصدغي التشويش على تطوير الاتصالات داخل هذه الهياكل نفسها أو ظهور الصحيح لتمثيل الاجتماعية المعرفية. ومن الواضح أنه إذا المتصلة درنة الفص الصدغي تشوهات الكهربية هي المسؤولة في المقام الأول، قد لا أن ينظر ثم الزخرفة لتوزيع الدرنات داخل الفص الصدغي. بدلا من ذلك، ينبغي أن ترتبط المخاطر التي يتعرض لها مؤشرات النشاط الصرع مثل وجود التصريف صرعي على EEG ومدة وشدة النوبات. وعلاوة على ذلك، فإن هذه التشوهات الكهربية لها سوى تأثير سلبي خلال الفترة الحساسة من التنمية، لأن الزمني الصرع الفص تبدأ في مرحلة الطفولة المتوسطة لا تحمل خطر لتطوير اضطرابات طيف التوحد. إن فترة الخطر الأكبر يكون في السنة الأولى من العمر عندما السلوكيات الاجتماعية الرئيسية، مثل السلوكيات المرفق، والاهتمام المشترك، ومشيرا أولا الخروج وعندما كثير من الأحيان تقرير الآباء ظهور أعراض التوحد. ان الفترة من مخاطر تنتهي قبل 3 سنوات من العمر، وبعد ذلك يتم نادرا ما أفادت الوقت التوحد لتطوير. تهدف هذه الدراسة إلى اختبار هذه الطروحات.

طرق

عينات

شملت عينة سلسلة متتالية من الحالات العيادة من التقرير الأصلي لدينا = 19) (بولتون وغريفيث، 1997) والقضايا المعينين من إحالات جديدة إلى العيادة أو من خلال دراسة وبائية الجارية من الأطفال الذين يعانون من TSC في شرق المملكة المتحدة = 53). المواضيع اجتمع المعايير التشخيصية التي أنشئت لTSC (روش وآخرون، 1998). تم استبعاد الحالات = 12) إذا كان العمر العقلي المنخفض يمنع التشخيص واثقا من اضطراب طيف التوحد. كان هناك 60 حالة تم تشخيصها في العينة.
تقدير

وقدمت تقديرات قدرات الأطفال باستخدام اختبارات معرفية موحدة المناسبة للعمر و / أو القدرة (ميزان Mullens، والمقاييس وكسلر، ومصفوفات الغربان لون وصورة البريطانية المفردات مقياس) والسلوك التكيفي المقررة مع فينلاند للسلوك التكيفي الميزان (شكل المسح ) أو، عندما كان التقييم ليس ممكنا، من التقييمات السريرية السابقة. صنفنا الأفراد إلى مجموعات الموافق 15 حاصل الذكاء (IQ) نقطة العصابات (0 => 130، 1 = 115-129، 100-114 2 = 3 = 85-99، 70-84 = 4، 5 = 55-69 6 = 40-55، 7 = 40-25، 8 = <25).
استخدمت المقابلات السريرية والبحثية مع الآباء والأمهات للكشف عن اضطرابات طيف التوحد. تم تقييم الأطفال الذين يعانون من الممكن اضطراب طيف التوحد باستخدام تشخيص التوحد (ADI-R) والمعدل مقابلة تشخيص التوحد مراقبة الجدول الزمني للعام (ADOS-G) (الرب وآخرون، 2000). كان اتفاق بين المقيم لتشخيص ADOS-G من اضطرابات طيف التوحد ممتاز (κ = 0.8). تاريخ التنموية، تم استعراض ADI-R / ADOS-G عشرات خوارزمية ونتائج الاختبارات الإدراكية قبل اثنين من الأطباء النفسيين وتم تعيين التشخيص وفقا لمعايير ICD-10 (التصنيف الدولي لالطبعة الأمراض 10) ودون الإشارة إلى الصرع أو الدماغ نتائج مسح . اعتبرت الأطفال المصابين بالتوحد، والتوحد شاذة، ومتلازمة اسبرجر أو اضطراب النمو المتفشي لا ينص على خلاف ذلك (PDD-NOS)، أن يكون هناك اضطراب طيف التوحد (ASD).
تم تجميع المقالات القصيرة تلخص حالة حسابات الوالدين من تاريخ الاستيلاء على الأطفال كما كانت المقالات القصيرة التي تصف تفاصيل من تقارير طبية معاصرة. وبشكل منفصل ومستقل تصنيف هذه المقالات القصيرة من قبل اثنين من الأطباء النفسيين، الذين كانوا الأعمى إلى هوية المريض والتشخيص السريري ونتائج مسح الدماغ. ويشير الاتفاق بين التقارير الوالدين وقضية معاصرة لنوع وعمر بداية من الصرع كانت ممتازة (κ = 0.8 لتشخيص التشنجات الطفولية؛ ρ سبيرمان لعمر بداية من المضبوطات = 0.79). وقد تم الحصول على جميع التقارير EEG متاح في 57 حالة. وكان العديد من الأفراد التحقيق EEG أكثر من واحد (31 من أصل 57 حالة) وهكذا تم فحص كل تقرير على حدة وترميزها وجود محتمل / المحتمل التركيز الفص الصدغي (تعريفه بأنه مسمار / التصريف موجة حادة ربما / ربما تنشأ من الفص الصدغي المناطق). على سبيل المثال، إذا تم الإبلاغ عن الإفرازات على الناشئة عن الفص الصدغي، تم تسجيلها في ذلك التركيز الفص الصدغي محتمل. ولكن، إذا تم الإبلاغ عن التصريف في المناطق الجبهي الصدغي أو القذالي الصدغي، وسجلت الممكن التركيز الفص الصدغي. وقد تم الحصول على الأفلام مسح الدماغ، ولكن عندما كان فاقدا له، تم الحصول عليها فحوصات الرنين المغناطيسي كلما كان ذلك ممكنا، = 13) على 1.5 T إجراء فائقة نظام (سينيا، جنرال الكتريك للأنظمة الطبية، وميلووكي، WI، الولايات المتحدة الأمريكية) باستخدام معيار مزدوج صدى / سبين السريع صدى وتسلسل FLAIR سريعة. وكانت البيانات تصوير الأعصاب المتاحة ل54 حالة (تسعة الأشعة المقطعية والتصوير بالرنين المغناطيسي 45). اثنين neuroradiologists (PDG وNH) تقيم بشكل مستقل بالاشعة، الطرف عن تفاصيل السريرية، لوجود والمكان من الدرنات وفقا لنظام الترميز محدد مسبقا بناء على مفصلة أطلس التشريحية مستعرضة (Duvernoy، 1999). كان اتفاق بين المقيم للمشاركة الفص الصدغي ممتاز (κ = 0.81)، والعلاقات المتبادلة بين المقيمون لعدد الدرنات في الزمانية (= 0.90 ρ) المناطق، فضلا عن الدماغ كله (ρ = 0. 93) كانت عالية جدا . ونظرا لحساسية الفقيرة من الأشعة المقطعية في تحديد تشوهات في الدرنات التصلب، تم تصنيف الدرنات كما بالتأكيد الحاضر، ربما تغيب (إذا كان الاشعة المقطعية سلبي) وتغيب بالتأكيد (إذا كان MRI سلبي).
أكدنا على صحة البيانات EEG من خلال دراسة علاقتها مع بيانات مسح الدماغ. وارتبط A الممكن المحتمل الفص الصدغي EEG التركيز / مع وجود الدرنات الفص الصدغي (اختبار دقيق فيشر، P = 0.001). وكانت البيانات / EEG التصوير مجتمعة المتاحة ل53 أفراد والسريرية البيانات الكاملة / التصوير لمدة 52 أفراد (التفاصيل على المضبوطات الأولى في واحدة الطفل المتبنى لم تكن معروفة).
تحليل البيانات والموافقة الأخلاقية

وقد تم تحليل البيانات في STATA6 (StataCorp، 1999) باستخدام تحليل البقاء على قيد الحياة كوكس وطرق بالضبط بما في ذلك الاختبارات فيشر الدقيق ومان ويتني U. أجريت التحاليل الدقيقة الانحدار اللوجستي باستخدام LogXact4 (ميهتا وباتيل، 2000). وتمثل جميع المستويات أهمية اثنين من الذيل الاختبارات. تم الحصول على الموافقة الأخلاقية للدراسة من لجنة أخلاقيات البحوث المحلية وكامبريدج موافقة خطية أبلغت الحصول عليها من الآباء والأمهات و، كلما كان ذلك ممكنا، والأطفال.

النتائج

وكانت اضطرابات طيف التوحد الحالية في 19 من أصل 53 أفراد (14 التوحد، التوحد أربعة شاذة واحدة PDD-NOS). واعتبرت ثلاث حالات مع تشخيص PDD غير محدد (مما يدل على أن التاريخ الماضي لا يتفق مع الملاحظات الحالية) ليس لديهم اضطراب طيف التوحد. وترتبط اضطرابات طيف التوحد بقوة مع شدة القصور الفكري (Z = -4.67؛ P <0.0001).
تراوح عدد الدرنات 0-29 وارتبط بشكل ملحوظ مع حاصل الذكاء رتبة (IQ) (ρ سبيرمان = 0.34، P = 0.01). كان هناك اتجاها غير هامة بالنسبة للأفراد مع الطيف تشخيص التوحد الحصول على مزيد من الدرنات (ASD + متوسط ​​= 12، الربعية = 8؛ ASD- متوسط ​​= 7.5، الربعية = 10؛ مان ويتني U -test: Z = -1.35، P = 0.2] وارتبط وجود الدرنات الفص الصدغي (TLT) مع زيادة عدد الدرنات في مناطق الفص غير الزمانية (متوسط ​​عدد الدرنات غير الزمانية إذا TLT- = 3، 7 الربعية؛ متوسط ​​عدد غري الدرنات الزمنية إذا TLT + = 9، الربعية = 11؛ مان ويتني U -test: P = 0.002).
وارتبط وجود الدرنات القشرية في الفص الصدغي مع نتائج طيف التوحد اضطراب في كل من الأصلية [نسبة الأرجحية (OR) = 17.66، فاصل الثقة (CI) = 2.00-∞، بالضبط منتصف P = 0.004] وعينة جديدة (OR = 5.07، CI = ،8-58،08، بالضبط منتصف P = 0.05). في العينة كلها، ولم يبلغ عن واثنين من 19 فردا مع اضطراب طيف التوحد ليس لديهم الدرنات الفص الصدغي. كان واحدا الاشعة المقطعية أفادت أن تكون سلبية، ولكن التركيز الفص الصدغي المحتمل على EEG. كان البعض معيار السريرية التصوير بالرنين المغناطيسي ولكن من دون تسلسل FLAIR وتسجيل EEG تشير الممكن التركيز الفص الصدغي. (كشف استعراض لاحق لMRI ممكنة، لم يتم كشفها سابقا، الفص الصدغي درنة.) وعلى النقيض، 14 من 34 أفراد المتبقية دون اضطراب طيف التوحد كان الدرنات الفص الصدغي (مان-ويتني U -test: P = 0.0006 للجمعية بين رقم / الممكنة محددة الدرنات الفص الصدغي / وطيف التوحد اضطراب التشخيص). الجدول 1 يبين نتائج تحليل الانحدار اللوجستي الدقيق للبيانات التصوير بالرنين المغناطيسي لاختبار خصوصية العلاقة بين موقع درنة الزمني والتشخيص السريري. كان مرتبطا فقط وجود الدرنات في الفص الصدغي مع نتائج ASD. بالإضافة إلى ذلك، أظهر الانحدار اللوجستي المحدد أن الجمعية مازالت قوية بعد الأخذ في الاعتبار الاختلافات الصغيرة في عدد درنة، إما عن طريق تقسيمها وتحليلها من قبل عدد درنة (ثلاث مجموعات الطبقات تقريبا متساوية الحجم مع عدد قليل، وبعض والعديد من الدرنات: OR ل الفص الصدغي درنة = 10.93، CI = 1،73-128،91، P = 0.006) أو عن طريق بما في ذلك عدد الدرنات الكلي باعتباره متغيرا في نموذج الانحدار (أو الفص الصدغي درنة = 16.47، CI = 1،57-903،61، P = 0.011).

الجدول 1
من احتمال تطوير اضطراب طيف التوحد وفقا لموقع الدرنات القشرية
oftubers موقع فصي نسبة الأرجحية فاصل الثقة 95٪ P الدقيقة (عشرات اختبار) أمامي 1.05 0،068-∞ نانوثانية جداري 0.64 0،031-12،06 نانوثانية العظم القذالي عظم مؤخر الرأس 1.11 0،13-9،57 نانوثانية زمني 9.9 1،05-504،70 0.023
نانوثانية = يست كبيرة (P> 0.1).

وأشارت نتائجنا أن وجود الفص درنة الزمنية كان على الأرجح أحد عوامل الخطر ضروري ولكنه غير كاف لتطوير اضطرابات طيف التوحد. لذا، أجرينا المزيد من التحليلات لاختبار ما إذا كان مدى وتوزيع تشوهات هيكلية الفص الصدغي تحديد النتيجة.
الجدول 2 يلخص تفاصيل عن موقع وعدد الدرنات الفص الصدغي وفقا لوجود أو عدم وجود اضطراب طيف التوحد التشخيص في هؤلاء الأطفال مع الدرنات الفص الصدغي.لم يكن هناك ارتباط بين اضطراب طيف التوحد التشخيص وعدد الدرنات الزمنية (مان-ويتني U -test: P = 0.8) أو عدد الدرنات عموما (مان-ويتني U -test: P = 0.2). في الواقع، في كل الحالات الأطفال مع اضطراب طيف التوحد والدرنات الفص الصدغي زيارتها الدرنات أقل من الأطفال الذين يعانون من الدرنات الزمنية ولكن لا اضطراب طيف التوحد. كانت هناك أعداد كافية من الأفراد (أربعة مع الحق من جانب واحد وأربعة مع الدرنات اليسار جانب من طرف واحد) لاختبار ما إذا كان مرتبطا الجانب نصف الكرة الغربي بالتورط مع النتيجة. ومع ذلك، فإن أغلبية كبيرة (انظر الجدول 2 كان) من الأطفال دون اضطراب طيف التوحد اليمين أو اليسار الدرنات الفص الصدغي وتسعة من أصل 14 كان الدرنات الزمنية الثنائية. كان واضحا أيضا أن الأطفال دون اضطرابات طيف التوحد زيارتها في كثير من الأحيان تشوهات في تلافيف الرئيسية الثلاثة للالفص الصدغي وتورط المتكرر للالتلفيف الصدغي العلوي (انظر الجدول 2). وكان من الواضح، إذن، أن المواقع التشريحية لا مدى تورط ولا موقف الدرنات في مفتاح، استنادا نظريا داخل الفص الصدغي يمكن أن يفسر لماذا بعض الأطفال الذين يعانون من الدرنات الزمنية من اضطرابات طيف التوحد وبعضها الآخر لم يفعل ذلك.

الجدول 2
الموقع وعدد الدرنات في الأشخاص الذين يعانون الدرنات الفص الصدغي وفقا لالتوحد اضطراب الطيف التشخيص
خصائص درنة اضطراب طيف التوحد
نعم فعلا لا عدد الحالات 16 14 إجمالي عدد الدرنات القشرية

متوسط 11 17 (الربعية) (9) (14) نطاق 28/02 29/01 عدد الدرنات الزمنية

متوسط 2 3 (الربعية) (3) (3) نطاق 1-8 1-6 الجانب نصف الكرة الغربي من الدرنات الحالات)

اليسار 15 11 الصحيح 14 12 موقع الدرنات الزمنية الحالات)

STG 13 10 MTG 9 10 المجموعة المتكاملة للتكنولوجيا 12 9
STG = التلفيف الصدغي العلوي. MTG = التلفيف الصدغي الأوسط. ITG = التلفيف الصدغي السفلي.

تحولنا لذلك، لدراسة ما إذا كانت مرتبطة مؤشرات الخلافات الكهربية إلى نتيجة. كان معدل اضطرابات طيف التوحد في تلك دون الفص الصدغي EEG التركيز اثنين من أصل 21 مقارنة مع خمسة من أصل 14 و 12 من أصل 18 في تلك التي من الممكن أو المحتمل التركيز EEG، على التوالي (النص فيشر الدقيق: P = 0.001) . الأرقام صغيرة من الحالات مع جانب واحد واضح التصريف الفص الصدغي حالت دون أي اختبار حقيقي للتأثير المحتمل لlateralization في نصف الكرة الغربي من الإفرازات في النتيجة.
ارتبطت الزمنية تصريف الفص صرعي على EEG أيضا مع اضطراب طيف التوحد التشخيص في الأفراد مع الدرنات الفص الصدغي (OR المحتملة تصريف الفص الصدغي = 9.28، CI = ،77-180،99، OR الممكنة تصريف الفص الصدغي = 1.00، CI = ،087-15،65 ؛ بالضبط منتصف P لتصريف المحتملة والممكنة = 0.02). ولذلك أشارت النتائج أنه على الرغم من الفص الصدغي النشاط صرعي وضع علامة على وجود الدرنات الزمنية. قدم وقوع المحتملة الزمنية تصريف الفص صرعي أيضا مزيد من المعلومات التنبؤية عن النتيجة. وفقا لذلك، قمنا بإنشاء متغير فهرستها احتمال وجود تصريف الفص الصدغي صرعي المتعلقة درنة (منخفض جدا = لا درنة الزمنية على التصوير بالرنين المغناطيسي وليس الفص الصدغي EEG التركيز؛ من الممكن = الفص الصدغي درنة الحالي / من الممكن التركيز EEG؛ عالية = الفص الصدغي الحاضر درنة والتركيز EEG المحتمل). وأكد الانحدار اللوجستي المحدد أن هذا الإجراء كان مؤشرا أفضل بكثير من المسؤولية عن اضطراب طيف التوحد من مجرد وجود درنة الزمنية (الدقيق عشرات اختبار = 10.8، بالضبط منتصف P = 0.002). في وجود المشترك EEG / الدماغ مقياس المسح الضوئي، لم يعد يرتبط وجود درنة الفص الصدغي على الفحص مع نتائج (الدقيق عشرات اختبار = 0.34؛ بالضبط منتصف P = 0.5)
توقعت الاعتبارات النظرية لدينا أنه إذا كانت الفص الصدغي تشوهات الكهربية عامل خطر للالتنموية من اضطرابات طيف التوحد، آثارها يجب أن تكون مقيدة تنمويا. وهذا هو، يجب أن تكون النتيجة معاكسة تعتمد على سن مبكرة من ظهور النوبات، كما لا يعرف أواخر الفص الصدغي اضطرابات الكهربية الظهور ينطوي على خطر لاضطرابات طيف التوحد. في الواقع، كما التوحد عن طريق تعريف له بداية في غضون 3 سنوات الأولى من عمر الطفل، وتوقع نظريتنا بأن سن الاستيلاء ظهور خلال هذه الفترة يجب أن تترافق مع النتيجة. أظهر؛ (الاستيلاء بداية للرقابة في 36 شهرا لثمانية أشخاص الانحدار كوكس) أن المضبوطات التي يزداد وقت مبكر من عدد الدرنات زيادة (عدد درنة تصنيفها إلى ثلاث مجموعات المقابلة إلى وجود عدد قليل، بعض، أو تحليل البقاء على قيد الحياة من العمر لظهور نوبات العديد من الدرنات؛ السجل رتبة اختبار χ 2 = 12.77؛ P = 0.002). على الرغم من أهمية، وقد لا يرتبط سن بداية من المضبوطات مع وجود الدرنات الفص الصدغي (تسجيل اختبار رتبة χ 2 = 0.38؛ P = 0.5) أو وجود الفص الصدغي التصريف صرعي (سجل رتبة اختبار χ 2 = 0.9؛ P = 0.6) بعد التقسيم الطبقي من قبل عدد درنة. وتماشيا مع توقعاتنا، ومع ذلك، كان الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد في سن مبكرة بكثير من الاستيلاء ظهور حتى بعد التقسيم من قبل عدد درنة (نسبة الخطر = 2.03، CI = 1،02-4،06؛ تسجيل رتبة اختبار χ 2 = 4.61؛ P = 0.03 ).
الجدول 3 يلخص تفاصيل من العمر لبداية النوبات (رقابة في 36 شهرا) وفقا لالتشخيص السريري ودليل على وجود الزمني التركيز الفص صرعي. يبين الجدول كيف زاد من احتمال وقوع اضطرابات طيف التوحد كدليل لالزمني التركيز الفص صرعي على محمل EEG. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يدل على أن جميع الأطفال الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد زيارتها في وقت مبكر جدا الصرع يصيب، مع المضبوطات تبدأ قبل 15 شهرا من العمر في كل 18 طفلا (بيانات الصرع في وقت مبكر في عداد المفقودين في واحدة الطفل المتبنى). بالضبط اللوجستي الانحدار (دليل على الفص الصدغي التركيز صرعي دخل كما المتغير الوهمي) أكد أن، معا، دليلا على التركيز الفص الصدغي صرعي (OR التركيز المحتمل = 33.42، CI = 4.19-∞، بالضبط P = 0.0003؛ أو التركيز من الممكن = 3.71 ، CI = 0.53-∞، بالضبط P = 0.2) والعمر للاستيلاء بداية (أشهر) في غضون 3 سنوات الأولى من عمر الطفل (OR = 1.17، CI = 1،03 حتي 1،4، بالضبط P = 0.01) كانت تنبئ نتائج التنموية.

الجدول 3
سن بداية من المضبوطات في أول 3 سنوات وفقا لدليل على وجود الزمني التركيز الفص صرعي واضطراب طيف التوحد التشخيص
الدليل على التركيز temporallobe صرعي اضطراب طيف التوحد
لا نعم فعلا القليل

عدد الحالات 13 0 يعني بداية سن 15.85 أشهر - SD 13.6 - الفئة العمرية ،5-36 أشهر - بعض

عدد الحالات 19 7 يعني بداية سن 15.47 أشهر 7 أشهر SD 13.87 3.83 الفئة العمرية 1-36 أشهر 3-14 أشهر جوهري

عدد الحالات 2 11 يعني بداية سن 19 شهرا 5.64 شهرا SD 1.41 3.64 الفئة العمرية 18-20 شهرا 2-13 أشهر

كما كان لا يزال من الممكن أن عمر إلى الاستيلاء يصيب وكان وجود تصريف الفص الصدغي على EEG مجرد علامات لمدى الأساسي الفص الصدغي خلل هيكلي، نحن اختبار ما إذا استمروا في التنبؤ بنتائج بعد تقسيمها نتائج تحليل الإنحدار من قبل عدد درنة (ثلاثة طبقات تقريبا متساوية الحجم يمثل الأفراد مع عدد قليل، وبعض والعديد من الدرنات) وبعد بما في ذلك عدد درنة باعتباره متغيرا في نموذج الانحدار. وقد أجريت هذه التحليلات في العينة ككل وفي فرعية من الحالات بمشاركة الفص الصدغي. وأكدت النتائج أن كلا من العمر من الاستيلاء بداية في أول 3 سنوات من الحياة ودليل على وجود الزمني التركيز الفص EEG لا تزال ترتبط بشكل مستقل مع نتائج التنموية، بعد الأخذ في الاعتبار الكلي والزماني عدد الفص درنة. هذا كان ذلك على حد سواء في العينة ككل وفي فرعية من الحالات بمشاركة الفص الصدغي (النتائج المتاحة من PFB).
في مجمل العينة، أكدت الفحوص الدقيقة أيضا أن كلا تنبئ لا تزال مرتبطة مع نتائج الطبقات التالية IQ (ثلاث طبقات تقريبا متساوية الحجم المقابلة للا، قليلا، معتدلة وتتميز القصور الفكري، بالضبط عشرات اختبار لكلا تنبئ = 10.52، منتصف المحدد P = 0.0062) وبعد إدراج IQ باعتباره متغيرا (الدقيق عشرات اختبار لكلا تنبئ = 9.11، بالضبط منتصف P = 0.018). وهكذا أظهرت التحليلات أن الخلافات IQ بين الأطفال مع وبدون اضطرابات طيف التوحد لم التباس نتائجنا. أدت نفس التحليلات في مجموعة فرعية من الحالات بمشاركة الفص الصدغي إلى نفس الاستنتاجات (اختبار تكوين الجمعيات مع تنبؤ ونتائج الطبقات التالية IQ: بالضبط عشرات اختبار لكلا تنبئ = 6.82، منتصف P = 0.021؛ إثر إدراج IQ باعتباره متغيرا: بالضبط عشرات اختبار لكلا تنبئ = 6.55، منتصف P = 0.03).
ارتبطت التشنجات الطفولية أيضا مع اضطراب طيف التوحد التشخيص (أربعة من أصل 29 دون تشنجات عانوا من اضطراب طيف التوحد مقارنة مع 14 من أصل 23 مع تشنجات، اختبار فيشر الدقيق: P = 0.001). ومع ذلك، في وجود اثنين من تنبئ العصبية الصرع، وكانت العلاقة بين تاريخ من التشنجات ونتائج تنموية لم تعد كبيرة (الدقيق عشرات اختبار = 3.3، منتصف P = 0.1)، في حين أن بالتعاون مع تنبؤ العصبية الصرع ظلت قوي (الدقيق عشرات اختبار لكلا تنبئ = 19.62، منتصف P <0.0001).

نقاش

وكانت هذه الدراسة حالة بأثر رجعي مع جميع أوجه القصور المصاحبة. حاولنا للحد من هذه من قبل اهتماما كبيرا لأساليب وضمان أن اجراءاتنا كانت موثوقة وصحيحة وجعلت مستقل عن بعضها البعض. وكانت النتائج الرئيسية لدينا واضحة وكبيرة بقوة وحددت بعض المتلازمات العصبية الصرع مهمة من اضطراب طيف التوحد في الأشخاص الذين يعانون من التصلب درني. وستكون هذه مفيدة في التنبؤ التكهن في التاريخ الطبيعي للمرض مبكرا وقبل وقت كاف من مظاهر صريح من اضطرابات طيف التوحد قابلة للكشف عادة.
وتؤكد النتائج وتمتد نتائجنا السابقة التي تبين وجود ارتباط بين وجود الدرنات الفص الصدغي والتوحد اضطراب طيف في الأشخاص الذين يعانون من التصلب درني (بولتون وغريفيث، 1997) وتشير إلى أن الجمعية هي محددة لموقع الدرنات في القشرة الزمنية . ومع ذلك، على الرغم من الدرنات داخل الفص الصدغي تبدو شرطا ضروريا لظهور اضطراب طيف التوحد، كان وجودهم لا يكفي لإنتاج المتلازمة. وبالتالي فإننا التحقيق ما إذا كان مرتبطا نطاق أو موقع تشوهات هيكلية الفص الصدغي إلى نتيجة. لا عدد الدرنات داخل الفص الصدغي ولا وجودهم في التلفيف الصدغي العلوي توقع النتيجة. وبالمثل، لم يترافق النتيجة مع الجانب نصف الكرة الغربي من شذوذ. بدلا من ذلك، كان مرتبطا مع نتائج مؤشرات مختلفة من النشاط الصرع، بما في ذلك وجود تركيز الفص الصدغي صرعي على EEG وعمر بداية من المضبوطات في غضون 3 سنوات الأولى من عمر الطفل.
وبالإضافة إلى ذلك، وتمشيا مع الدراسات السابقة، تم العثور على تاريخ التشنجات الطفولية أن تترافق مع تطور اضطراب طيف التوحد (هانت ودينيس، 1987). ومع ذلك، كان من الواضح أيضا أن بأي حال من الأحوال كان كل الأطفال الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد تاريخ من التشنجات الطفولية و، على العكس، أن العديد من الأفراد الذين لديهم تاريخ من تشنجات لم تتطور اضطراب طيف التوحد. هذا يشير إلى أن تشنجات كانت علامة من المسؤولية عن اضطرابات طيف التوحد بدلا من عامل خطر. وتمشيا مع هذا الرأي، وكانت العلاقة بين اضطرابات طيف التوحد وتاريخ من تشنجات لم تعد واضحة عندما سن للاستيلاء بداية ودليل على وجود الزمني التركيز الفص صرعي أدرجت في نموذج الانحدار اللوجستي المحدد.
وكانت العاهات الفكرية ميزة المرتبطة من اضطراب طيف التوحد في الأطفال TSC، كما هو الحال في الأطفال الذين يعانون من أشكال مجهول السبب من اضطراب طيف التوحد. ومع ذلك، الزمانية تصريف الفص صرعي والعمر لظهور النوبات في أول 3 سنوات من الحياة لا تزال توقع نتيجة اضطراب طيف التوحد بعد الأخذ في الاعتبار الاختلافات في الذكاء يحلل متعدد المتغيرات. وبالتالي، لا يمكن أخذها في الاعتبار النتائج التي توصلنا إليها من قبل أي لتشخيص سوء المواصفات، الناتجة عن صعوبات تقييم الأطفال الذين يعانون من إعاقة شديدة. أسباب الإعاقة الفكرية المرتبطة تبقى غير واضحة، ولكنها قد تعكس عملية متميزة ولكن ارتباطا العمليات الفيزيولوجية المرضية، على سبيل المثال، العاهات الفكرية المتعلقة إجمالي عدد الدرنات وتطوير التشنجات الطفولية (F. اوكالاهان، C . Joinson، P. بولتون، M. نواكس، D. Presdee وS. Renowden، نتائج غير منشورة).
وتشير النتائج تصوير الأعصاب الأخيرة في التصلب درني المعقدة التي تشوهات العصبية التشريحية قد يكون على نطاق واسع ويشمل مناطق المادة الرمادية والمادة البيضاء خارج موقع الدرنات القشرية (Ridler وآخرون، 2001). على هذا النحو، لا يمكننا استبعاد احتمال في هذه الدراسة أن بعض الشذوذ الهيكلي غير ال مقاس داخل الفص الصدغي الأساس الذي تقوم عليه زيادة خطر لاضطرابات طيف التوحد في الأطفال الذين يعانون من TSC. على الرغم من أن يظل هذا الاحتمال، وكانت العديد من النتائج أكثر اتساقا مع فكرة أن جوانب صرع الفص الصدغي تحدد النتيجة. أولا، من بين تلك مع الدرنات الزمنية، كانت أعداد الدرنات داخل الفص الصدغي وعدد الدرنات في مناطق أخرى من الدماغ، إذا كان أي شيء، أقل في الأفراد الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد مما كانت عليه في تلك بدون هذا التشخيص. وعلاوة على ذلك، أشارت نتائجنا أن مؤشرات النشاط صرعي في وقت مبكر ما زالت التنبؤية للنتائج التالية التحليلات التي حاولت أن تأخذ في الاعتبار درجة الشذوذ الهيكلي، وإن كان ذلك عن طريق استخدام عدد درنة إلى مؤشر مدى شذوذ. كما يشير الدليل الحالي أن مدى شذوذ هيكلي أكثر على نطاق واسع ويرتبط مع عدد الدرنات (Ridler وآخرون، 2001)، نتائجنا لا تتفق مع فكرة أن مدى الفص الصدغي خلل هيكلي يحدد اضطراب طيف التوحد النتيجة. ثانيا، كان هؤلاء الأفراد مع الدرنات الفص الصدغي التي لم تتطور اضطراب طيف التوحد مشاركة واسعة جدا من الفص الصدغي وهذه المناطق مدرجة في كثير من الأحيان أن تورطت في التسبب في مرض التوحد، مثل التلفيف الصدغي العلوي والنصف الأيمن. وهكذا، يبدو أنه قد يكون هناك مرونة كبيرة في الترميز العصبي للتمثيلات الاجتماعية المعرفية داخل الفص الصدغي، والتشوهات الهيكلية في حد ذاته ليس من الضروري أن يعطل بالشكل المناسب أو ظهور جزئي على الأقل. ثالثا، كان مرتبطا بنتائج التنموية بشكل واضح مع العديد من الأرقام القياسية للصرع مثل عمر البدء ونوع من الصرع، وكذلك وجود تصريف الزمنية الفص صرعي على EEG. وعلاوة على ذلك، كانت العلاقة بين خطر اضطراب طيف التوحد وعمر بداية من المضبوطات يست مجرد انعكاس لعلاقة بين العمر من الاستيلاء بداية وجود الزمني شذوذ الفص أو الصرع. بدلا من ذلك، كان الأفراد الذين يعانون من الممكن أو المحتمل الفص الصدغي الصرع فقط في خطر متزايد للاضطراب طيف التوحد إذا بدأت النوبات التي يتعرضون لها في وقت مبكر. بالإضافة إلى ذلك، في وقت مبكر بداية الاستيلاء يبدو فقط أن يرتبط بزيادة مخاطر التعرض لاضطرابات طيف التوحد إذا كان هناك أيضا أدلة على التركيز الفص الصدغي. ويبدو من المرجح، بالتالي، أن تعطل المتعلقة درنة الفص الصدغي اضطرابات الكهربية بطريقة أو بأخرى إقامة تمثيل الاجتماعية المعرفية، وهذا أدى إلى التنموية من اضطرابات طيف التوحد. وحتى مع ذلك، سوف يكون البحث في المستقبل لتوظيف أكثر التقنيات المتقدمة تحليل الصور للتحقيق في العلاقة بين التشوهات الهيكلية الفص الصدغي ونتائج تنموية في أكثر عمقا.
تقرير أولي ربط سيطرة أفضل الصرع لتحسين نتائج التنموية بعد العلاج مع vigabatrin في الأطفال الذين يعانون من TSC (Jambaque وآخرون، 2000) يضفي مزيدا من الدعم لفكرة أن الصرع قد تشكل نتيجة التنموية. ومع ذلك، لا بد من التأكيد على أن المظاهرة وجود علاقة بين السيطرة الصرع والنتائج لا تثبت أن المضبوطات كانت متورطة سببيا. ومع ذلك، فإن الدراسة التي Jambaque وزملاؤه يسلط الضوء على حقيقة أن توضيح العمليات الفيزيولوجية المرضية قد تكون لها آثار علاجية مهمة. معا وتشير النتائج إلى أن سريعة وعلاج فعال لنوبات قد يؤدي إلى نتائج تنموية تحسن. ومع ذلك، فمن المهم التأكيد على أن المضبوطات التي تنمي في الأطفال الذين يعانون من التصلب درني غالبا ما تكون مقاومة للعلاج للغاية. كان هناك الكثير من الاهتمام في تقارير تشير إلى أن Vigabatrin هو علاج أكثر فعالية وأكثر أمانا للتشنجات الرضع، وخاصة في الأطفال الذين يعانون من TSC (تشيرون وآخرون، 1997.؛ فيجيفانو وCilio، 1997؛ هانكوك وأوزبورن، 1999). ومع ذلك، فقد تم مؤخرا تبين أن العيوب المجال البصري دائمة قد تتطور نتيجة مضاعفات العلاج Vigabatrin (Hardus وآخرون، 2001. وأن Vigabatrin قد لا تكون فعالة كما كان يعتقد أصلا () هانكوك وآخرون، 2001.؛ Riikonen، 2001 ). على هذا النحو، وهناك المزيد من عدم اليقين بشأن النهج الأمثل لعلاج النوبات المبكرة في TSC. في بعض الحالات، عملية جراحية في الدماغ لازالة وقد تم استخدام الدرنات والمضبوطات السيطرة، مع بعض النجاح. ومع ذلك، فإن حقيقة أن المضبوطات في TSC كثيرا ما تكون متعددة التنسيق في المنشأ يعني أن تحديد التركيز صرع كبير الرئيسي هو غالبا ما تكون صعبة. وعلاوة على ذلك، النتيجة غير مضمونة كما بؤر جديدة قد تنشأ. حتى تطوير عقاقير جديدة وأفضل، فإنه سيكون من الصعب لإجراء اختبار صارم ما إذا كان العلاج أكثر فعالية من المضبوطات بداية مبكرة يقلل من احتمال حدوث نتائج اضطراب طيف التوحد.
إذا تصريف الفص الصدغي صرعي المتعلقة درنة / الصرع تتداخل مع تطوير الهيكلية و / أو وظيفية للدماغ في بعض الطريق، ما هي الآليات قد يكون متورطا؟ وقد أظهرت دراسات مختلفة أن النشاط العصبي منقوشة بشكل صحيح ضروري لنمو الدماغ الهيكلية والوظيفية العادية (صور وLeamey، 2001)، لذلك فمن الممكن أن الإفرازات / الصرع تعطيل التزامن والزخرفة من النشاط العصبي، مما يؤدي إلى الهيكلية والوظيفية العجز.
والاحتمال الآخر هو أن التصريف صرعي في الفص الصدغي فهرستها شذوذ أكثر انتشارا في المخ الكهربية، التي وقعت، على سبيل المثال، أثناء النوم. قد تورطت تشوهات في بنية الكهربية النوم في المسببات المرضية لفقدان القدرة على الكلام الصرع المكتسبة للطفولة المعروفة باسم متلازمة لانداو كليفنر. في هذه المتلازمة، ويرتبط تذبذب حبسة مع المضبوطات والزمانية تصريف الفص صرعي، وخاصة أثناء النوم (مانتوفاني، 2000). عادة، تبدأ النوبات بعد سن 2-3 سنوات ولا يتميز هذا الاضطراب عادة عن طريق العجز الاجتماعي التوحد مثل، وإن كان قد تردد أن أشكال بداية مبكرة جدا من متلازمة قد يؤدي إلى اضطرابات طيف التوحد (مانتوفاني، 2000). وذكر أن مدة صرعية الوضع الكهربائي في النوم البطيء لتترافق مع النتيجة، مما يشير إلى أن الإفرازات النوم قد يكون لها تأثير سلبي على التنمية (روبنسون وآخرون، 2001). على الرغم من أن نوبات ليلية شائعة جدا في الأطفال الذين يعانون من TSC، لا توجد بيانات تتعلق النوم التحقيقات EEG إلى مسار تنموي.
ومن الجدير بالذكر أيضا أن كلا من السن التي أصبحت المضبوطات العلنية بشكل واضح وكانت مرتبطة نوع من التشنجات مع النتيجة. وتشير هذه النتائج إلى أن العوامل التي تحدد ما إذا كان وكيف الزمانية تصريف الفص صرعي تعمم قد تكون مهمة في تشكيل النتيجة. هذا يحتمل تورط عوامل مثل تواتر وشدة التصريف، ووضع التنموي من الميالين الدماغ والمسارات الكهربية المعنية خلال التعميم الثانوي.
نتائج الدراسة ذات أهمية ليس فقط لإثبات وجود صلة محتملة بين الزمني الصرع الفص وتطوير اضطراب طيف التوحد في الأطفال الذين يعانون من TSC، ولكن أيضا في مبينا ان توقيت التنموي من النوبات قد يكون مهما في تحديد النتيجة. نتائجنا تقدم المزيد من الدعم لفكرة أنه قد يكون هناك فترة حرجة في تطور الدماغ عندما أسس الذكاء الاجتماعي، والمهارات المعرفية ربما غيرها من المشاركين في الفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات طيف التوحد، والمعمول بها. ومن الجدير بالذكر أن الفترة الخطر الرئيسية امتدت السنة الأولى من الحياة، وهذا يتوافق مع فترة الذروة من تشجر شجيري وsynaptogenesis في تطوير السمعية والبصرية القشرة (Huttenlocher، 1994)، وكذلك المرحلة عندما السلوكيات الاجتماعية في وقت مبكر لأول مرة تظهر وتصبح المنشأة. ومن المثير للاهتمام أيضا أن خطر تم تخفيض إذا بدأت المضبوطات في السنة الثانية من العمر. وهذا يتفق مع الأدلة التي تشير إلى أن هؤلاء الأفراد "مع الفص الصدغي أو متلازمات الصرع الأخرى (مثل متلازمة لانداو كليفنر) ليست في خطر متزايد لتطوير اضطرابات طيف التوحد عندما تبدأ المضبوطات بعد 18-24 شهرا من العمر. كما أنه يتسق مع تقارير الأم للظهور الأعراض في مرض التوحد مجهول السبب، وظهور نادر بعد سن 2 سنة.
في الختام، فإن النتائج الواردة هنا توفر بعض خيوط جديدة هامة لتعزيز فهمنا للأساس العصبي البيولوجي من اضطرابات طيف التوحد. والأسئلة المطروحة يتعين استكشافها في الدراسات الطولية والتدخل المحتملين، وذلك باستخدام تقنيات التصوير الهيكلية والوظيفية الجديدة والمتقدمة.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
إضافة رد

أدوات الموضوع
طريقة عرض الموضوع

تعليمات المشاركة
لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
لا تستطيع الرد على المواضيع
لا تستطيع إرفاق ملفات
لا تستطيع تعديل مشاركاتك

BB code is متاحة
كود [IMG] متاحة
كود HTML معطلة

الانتقال السريع


 المكتبة العلمية | المنتدى | دليل المواقع المقالات | ندوات ومؤتمرات | المجلات | دليل الخدمات | الصلب المشقوق وعيوب العمود الفقري | التوحد وطيف التوحد  | متلازمة داون | العوق الفكري | الشلل الدماغي | الصرع والتشنج | السمع والتخاطب | الاستشارات | صحة الوليد | صحة الطفل | أمراض الأطفال | سلوكيات الطفل | مشاكل النوم | الـربـو | الحساسية | أمراض الدم | التدخل المبكر | الشفة الارنبية وشق الحنك | السكري لدى الأطفال | فرط الحركة وقلة النشاط | التبول الليلي اللاإرادي | صعوبات التعلم | العوق الحركي | العوق البصري | الدمج التربوي | المتلازمات | الإرشاد الأسري | امراض الروماتيزم | الصلب المشقوق | القدم السكرية



الساعة الآن 03:01 PM.