متلازمة بارديه-بيدل (BBS) هو نادر وراثي جسمي مقهور ciliopathy تتميز ضمور شبكية العين، والسمنة، polydactyly بعد المحوري، الفشل الكلوي، صعوبات التعلم وقصور الغدد التناسلية. العديد من الميزات الثانوية المتصلة بها يمكن أن تكون مفيدة في التوصل إلى تشخيص ومهمة في التدبير السريري للBBS. ويستند التشخيص على النتائج السريرية ويمكن التأكد من تسلسل الجينات المسببة للأمراض معروفة في 80٪ من المرضى. الجينات BBS ترميز البروتينات التي توطين للأهداب والجسم القاعدية وتشارك في نشوء حيوي أهداب وظيفة. طفرات تؤدي إلى المحاسبة أهداب المعيبة جزئيا عن الآثار عديد المظاهر التي لوحظت في BBS. ونحن نقدم لمحة عامة عن BBS بما في ذلك النتائج السريرية، الفهم الحالي للأهداب البيولوجيا، واتباع نهج عملي لتشخيص وتقديم المشورة الوراثية وما يصل إلى تاريخ الإدارة.
متلازمة بارديه-بيدل. ciliopathies. الميراث مقهورة. الجينات BBS
أعلى الصفحة باختصار
- ciliopathy مقهورة.
- وقوع المقدر 1: 160 000 في السكان شمال أوروبا و01:13 500 في بعض الشعوب العربية.
- ومن خلال تميزها ضمور شبكية العين، الفشل الكلوي، بعد محوري polydactyly، والسمنة، والعجز المعرفي ونقص الأعضاء التناسلية.
- ويستند التشخيص على المظاهر السريرية.
- الاختبارات الجينية الجزيئية متاحة ومعروفة 16 الجينات حاليا لتترافق مع متلازمة بارديه-بيدل (BBS)، وهو ما يمثل حوالي 80٪ من المشخصة سريريا BBS.
- وتشمل المراقبة التقييم العيون العادية، مونتورينغ الكلوي والكبد والجلوكوز، الدهون و ملفه الشخصي الغدد الصماء والوزن وضغط الدم القياسات العادية.
أعلى الصفحة مقدمة
في عام 1866، وصفه لورنس والقمر أسرة مكونة من أربعة أشقاء مع ضمور شبكية العين، والسمنة، خزل سفلي تشنجي والعجز المعرفي.
1 بارديه
2 وبيدل
3 ذكرت في وقت لاحق الأفراد بشكل منفصل على مزيد من المتضررين بالمثل الذي بالإضافة كان polydactyly بعد المحوري وتكرس حالة متلازمة لورنس-مون بارديه-بيدل. وغالبا ما تنقسم هذه المتلازمة إلى كيانين: متلازمة لورنس مون وبارديه-بيدل متلازمة (BBS)، ولكن هناك تداخل كبير المظهرية، مما يشير إلى أنها قد تكون أليلية.
4 BBS هو الآن على المدى القياسي في الاستعمال الشائع.
BBS هو اضطراب وراثي عديد المظاهر مع interfamilial كبير والاختلاف داخل الأسرة.
5، 6 تعتبر الوراثة تقليديا مقهورة، على الرغم من وجود استثناءات ملحوظة، حيث BBS قد يكون اضطراب قليل الجينات.
7 انتشار BBS يختلف بشكل ملحوظ بين السكان. من 1: 160 000 في الشعوب الأوروبية الشمالية
5 ل01:13 500 و01:17 5000، على التوالي، في مجتمعات معزولة في الكويت ونيو فاوند لاند، حيث يسود مستوى أعلى من زواج الأقارب.
8، 9 كشفت دراسات على أسر المتضررة في نيوفاوندلاند مع BBS لا تقل عن ستة BBS المكاني وثمانية الطفرات BBS مختلفة، وبالتالي لا يمكن أن يعزى ارتفاع معدل انتشار لمؤسس واحد.
10 النمط الظاهري BBS يتطور ببطء طوال العقد الأول من العمر، على الرغم من أن هناك تفاوتا كبيرا. ونتيجة لذلك، يتم تشخيص معظم المرضى في مرحلة الطفولة المتأخرة أو مرحلة البلوغ المبكر. polydactyly بعد المحوري هو شائع، وربما تكون الوحيدة ميزة تشوه واضحة عند الولادة. قد تؤثر على هذه الأطراف الأربعة أو الأطراف العلوية أو السفلية فقط ويمكن أن يحدث بالتزامن مع قصر الأصابع و / أو syndactlyly.
مقبض التشخيص دفع التحقيق الأكثر شيوعا لBBS هو تطوير ضمور قضيب مخروط. ويتبع الخسارة الأولية من المستقبلات الضوئية قضيب قبل زوال في وقت لاحق من مبصرات مخروط.
11 وهذا يمثل باعتبارها التهاب الشبكية الصباغي شاذة بمشاركة البقعي في وقت مبكر.
12 المظاهر السريرية هو ظهور تدريجي من العمى الليلي، تليها الضياء وفقدان الرؤية المركزية واللون.
11 وقد وصفت العديد من المتغيرات من النمط الظاهري لطب العيون في BBS وبعض المرضى تطوير تسلسل العكس من الأحداث المرضية مع فقدان في وقت مبكر من مبصرات مخروط تليها مبصرات قضيب.
4 تخطيط كهربية الشبكية هو التحقيق في الاختيار، وقد تظهر تغيرات مبكرة في غضون العامين الأولين من الحياة، على الرغم من أن تغييرات كبيرة ونادرا ما تكون مرئية قبل سن الخامسة.
12 الأعراض تتطور عادة في العقد الأول من العمر، ومعظم المرضى مصابون بالعمي بحلول العقد الثاني أو الثالث،
13 على الرغم من أشكال معتدلة من المرض لا وجود لها. تشوهات العين الأخرى مثل إعتام عدسة العين والعيوب الانكسارية هي أيضا منتشرة في BBS.
السمنة هي النتائج السريرية رئيسي آخر والتقرير عن حالات أن يكون 72-86٪ من السكان BBS.
4، 6، 14، 15، 16، 17 الوزن عند الولادة عادة ضمن المعدل الطبيعي، على الرغم من وجود أدلة على التوزيع المختل نحو الخطوط المئوية العليا.
18 ثلث الأشخاص الذين يعانون من وزن الولادة الطبيعية تطوير البدانة في سن واحدة.
18 على الرغم من أن البدانة في مرحلة البلوغ تميل إلى أن تكون جذعي، يبدو أنها واسعة الانتشار ونزع فتيل في مرحلة الطفولة.
تطوير مرض السكري من النوع 2 هي السائدة بين المرضى. قد تكون ذات صلة إلى مستوى السمنة وكثيرا ما وجدت ذلك بالتعاون مع غيرها من علامات متلازمة التمثيل الغذائي.
قصور الغدد التناسلية قد تظهر كما تأخر سن البلوغ أو نقص الأعضاء التناسلية عند الذكور وتشوهات في الأعضاء التناسلية للإناث.
4، 17، 19 قد يحدث هذا بشكل مستقل أو بالاشتراك مع قصور الغدد التناسلية والكيمياء الحيوية. وقد لوحظت مجموعة واسعة من تشوهات في الأعضاء التناسلية للإناث، والمساهمة في انخفاض معدلات الخصوبة في BBS. الذكور هم دائما تقريبا يعانون من العقم.
تأخر في النمو والعجز المعرفي شائعة في BBS. تأخير في كثير من الأحيان العالمي ولكن قد تكون محددة في مناطق معينة من التنمية.
12 وفي لفيف من 109 مريضا، أفيد العجز المعرفي لدى 62٪ وحضر نصف هؤلاء المرضى مدرسة خاصة.
4 يتم الإبلاغ عن الأطفال الذين يعانون من BBS في كثير من الأحيان أن يكون السلوك عطوب مع نوبات من الإحباط.
4، 17، 19 يفضل كثير أن يكون روتين ثابت وربما عناصر السلوك القهري وعدم هيمنة الاجتماعية.
4 آخرون النمط الظاهري سلوكية حادة وتطوير اضطراب طيف التوحد أو الذهان.
4
يمكن تشوهات الكلى يكون سببا رئيسيا للمراضة والوفيات في BBS.
20 والنمط الظاهري الكلوي هو كشوف متغير ولكن بشكل كلاسيكي مع المرض أنبوبي الكيسي والتشوهات التشريحية.
18 عيوب تركيز البولية هي السائدة حتى في المرضى الذين يعانون من شبه طبيعية وظائف الكلى وليس الخراجات الرئيسية.
21
تم الإبلاغ عن العجز خطاب في 60٪ من المرضى.
22 يتكون هذا أساسا من خطاب عالي النبرة الأنف والأطفال في كثير من الأحيان لا تتطور خطاب واضح قبل سن الرابعة. وقد اقترح أن استبدال الحرف الساكن الأول من الكلمة قد تكون مميزة.
4 صعوبات الكلام قد يصعب فقدان السمع، والتي يتم عرضها في 17-21٪ من المرضى.
4، 19 معظم المرضى يعانون من فقدان السمع التوصيلي الثانوية إلى التهاب الأذن الوسطى المزمن.
4 تأخير الكلام في الأطفال الذين يعانون من BBS عموما استجابة للعلاج النطق.
4
ويلاحظ أيضا تورط أجهزة الجسم الأخرى مثل القلب والجهاز الهضمي. نوع من تشوهات قلبية لوحظ في BBS متغير بدرجة كبيرة. كشفت دراسة تخطيط صدى القلب من 22 فردا من ثلاث عائلات البدو الأقارب عالية التردد عيوب القلب بنسبة 50٪.
23 Beales
وآخرون 4 العثور على تردد 7٪ فقط في دراسة استندت على 109 مريضا. وتشمل تشوهات قلبية التضيق الصمامات، وبراءات الاختراع القناة arteriosis وبعضلة القلب.
4 يتراوح مشاركة الكبدي من التليف الكيسي للتوسع في القناة الصفراوية، داخل الكبد ومساحات خارج الكبد.
12 وقد تم توثيق مرض Hirschsprungs في BBS لكن وقوع هذه الجمعية غير معروف.
24
الازدحام الأسنان والحنك عالية مقوسة شائعة. وتشمل تشوهات أخرى مشقوق، سوء الإطباق والمينا تنسج.
5 وقد وصفت الشم الملاحظات التالية في نموذج الفأر. في دراسة أجريت على 19 مريضا BBS، كان تسعة الشم / نقص الشم.
25
العديد من الأفراد المصابين يعانون من درجة من الحماقات و 40٪ من فئة واحدة تصف علامات ترنح وضعف التنسيق.
4 خلل تناوبية الحركات ويشير الماضية شائعة (79٪) وكذلك صعوبات في المشي جنبا إلى جنب واختبار فوغ.
4
هناك تداخل كبير في المظاهر السريرية داخل الطيف مرض ciliopathy. على الرغم من الميزات الكلاسيكية المرتبطة BBS موثقة جيدا، وقد اقترح أن النمط الظاهري BBS قد تكون أكثر حتى متموجة مع ciliopathies الأخرى مثل Alström وMcKusick-كوفمان المتلازمات مما ذكر سابقا.
19 عادة ما يميز متلازمة Alström من BBS عن وجود فقدان وغياب polydactyly السمع وصعوبات التعلم. المرضى الذين يعانون من متلازمة McKusick-كوفمان لديهم ارتفاع معدل انتشار الشذوذ البولي التناسلي ولكنها تفتقر عادة ضمور السمنة، قضيب مخروط، وصعوبات التعلم مميزة من BBS. صعوبات التشخيص تثور هذه الميزات في BBS تعتمد على العمر.
26
حاملين BBS لا يبدو أن تكون في خطر متزايد من ارتفاع ضغط الدم أو مرض السكري،
4، 10 على الرغم من وجود أدلة متضاربة بشأن امكانية زيادة مخاطر البدانة في ناقلات.
4، 10، 27، 28 زيادة في سرطانات الكلى والتشوهات،
29 وكذلك ضعف في شبكية العين،
30 وقد ورد في شركات تلزم.
من المذكرة، وتحليل طفرة في غير BBS-الخالية من الدهون والسمنة المرضى قوقازي كشف وجود ارتباط بين الأشكال واحدة النوكليوتيدات في
BBS2، BBS4 وBBS6 والسمنة المشتركة.
31 ما لم يشتبه في التشخيص قبل الولادة على أساس التصوير يكشف polydactyly وتشوهات الكلى الهيكلية، وعادة ما يتم تشخيص BBS قبل أن يبدأ المريض لتطوير مشاكل بصرية مميزة من ضمور قضيب مخروط. على الرغم من أن هناك بعض الملامح تشوه المميزة مثل فرط، midface تنسج وretrognathia، وهذه موجودة بشكل غير متسق ويمكن أن تكون خفية.
الشكل 1 يوضح الاختلاف من ملامح الوجه ينظر في BBS. معايير التشخيص تعديلها من قبل Beales
وآخرون 4 توحي بأن إما أربعة ملامح أساسية أو ثلاثة الابتدائية والثانوية اثنين من الميزات المطلوبة لإجراء التشخيص السريري.
الجدول 1 يلخص المظاهر السريرية الرئيسية والثانوية ومعدل الإصابة بها في BBS.
الشكل 1.
صور من المرضى مما يدل على ملامح تشوه المرتبطة BBS. (أ - د) يثبتن ملامح الوجه نموذجية. هذه غالبا ما تكون خفية وليست دائما موجودة. وتشمل الميزات عميقة بين مجموعة عيون، فرط، الهبوطية شقوق مائلة جفني، جسر الأنف مسطح وفم صغير، وجني تنسج وretrognathia. (ه) قصر الأصابع وندوب من الاستئصال من الأرقام التبعية. (و) اكتظاظ الأسنان. (ز) عالية مقوس الحنك. (ح) تنظير القاع مما يدل على ضمور قضيب مخروط.
الرقم الكامل وأسطورة (209 K)
الجدول 1 - ميزات التشخيص وانتشار في BBS.
الجدول الكامل
تأكيدا الجزيئي للتشخيص يمكن الحصول عليها في ما يقرب من 80٪ عن طريق التسلسل المباشر للجينات BBS. بيلينغسلي
وآخرون 32 وقد اقترح اتباع نهج عملي لفحص تغيري حيث الأولوية التسلسل وفقا للتردد من الطفرات المسببة للأمراض بين وداخل الجينات BBS من أجل تقديم خدمة تتسم بالكفاءة والفعالية من حيث التكلفة.
شهد العقد الماضي توسعا سريعا في البحث في هذه المتلازمة، مما أدى إلى اكتشاف 16 الجينات BBS تمثل ما يقرب من 80٪ من المشخصة سريريا BBS (
الجدول 2). تم العثور على معظم الطفرات المسببة للأمراض في
BBS1 وBBS10، وهو ما يمثل 23.2٪ و 20٪ على التوالي،
5 على الرغم من بعض التباين الإقليمي في انتشار موجودا.
15 ويبدو أن بعض الجينات لديهم قدر أكبر من تردد معين العرقي من غيرها، على الرغم من أن يتم العثور على الجين المتحول حصرا في عدد سكانها العرقي واحد. في الأفراد شمال أوروبا،
BBS1 M390R
وBBS10 C91LfsX5 هي الأليلات الأكثر شيوعا، في حين تعتبر أساسا الطفرات في
BBS4، BBS5 وTTC8 في المرضى الذين يعانون من الشرق الأوسط وشمال أفريقيا النسب.
32 على الرغم من أن تعتبر تقليديا جسمية حالة المتنحية، وهناك العديد من الحالات المبلغ عنها من وضع triallelic من الميراث حيث هناك حاجة إلى ثلاث طفرات الجينات في BBS قبل أن يصبح النمط الظاهري واضح، أو بدلا من ذلك حيث الثالثة الأفعال موضع المرض كما لتعديل المرض.
7، 33، 34، 35، 36
الجدول 2 - الجينات BBS.
الجدول الكامل
فضلا عن المظهرية التداخلات عرضت بين ciliopathies، هناك شواهد تشير إلى أن الجينات الطافرة في BBS وciliopathies الآخر يحمل بعض التداخل الوراثي.
37 على سبيل المثال، تم تحديد الطفرات في
BBS2، BBS4 وBBS6 في المرضى الذين يعانون من متلازمة ميكل.
38 وبالمثل، والطفرات في
MKS1، والتي تؤدي عادة إلى متلازمة ميكل، قد تترافق مع النمط الظاهري BBS والطفرات في
MKS3 تم تحديدها في المرضى الذين يعانون من متلازمة BBS وجوبير.
39 ويبدو أن النمط الظاهري ciliopathy يعكس كلا من مواضع تحور معين ومجموع الحمل تغيري.
39، 40 الارتباط الوراثي، النمط الظاهري سيئة، على الرغم من أن دراسة واحدة تشير إلى النمط الظاهري أكثر اعتدالا المرتبطة طفرة M390R شيوعا وجدت في
BBS1. 15 وقد اقترحت دراسات أخرى أن الظواهر العينية محددة
41، 42 وأكثر شدة التشوهات الرقمية
42 قد تكون مرتبطة
BBS2، BBS3 وBBS4 الطفرات. والدراسات على نطاق واسع لا يدعم هذه النتائج، وتتفاقم مزيد من التكهنات حول علاقة بها interfamilial كبير وتقلب المظهري داخل الأسرة. وهذا يدعم فرضية أن البروتينات BBS تتفاعل في عملية الخلوية المشتركة، مما يجعل المورثات تمييزه سريريا.
37
تقديم BBS الجينات المتغيرات إلى قواعد البيانات العامة مثل Mutadatabase
(www.mutadatabase.org) قد تساعد في مزيد من ترسيم الارتباط الوراثي، النمط الظاهري.
يتم حفظها للغاية أهداب الهياكل الخلوية إسقاط من السطح القمي معظم الخلايا في العمود الفقري. انها تندرج في فئتين: متحرك وimmotile (الابتدائي) أهداب.
12، 14 يتم تنظيم أهداب متحركة في '9 + 2 "تكوين أنيبيب فيه تسعة أزواج أنيبيب تحيط صدرة المركزية. هذه الأهداب توليد التدفق أو حركة السوائل.
الشكل 2 يوضح هيكل هدب متحرك وimmotile. أهداب متحركة خلل يمكن أن يؤدي إلى خلل الحركة الهدبية الابتدائية يظهر مع توسع القصبات، والعقم وعدم التماثل بين اليسار واليمين.
43 ويعتقد Immotile (الابتدائي) أهداب لتعمل أساسا عضية الحسية التي تنظم مسارات نقل الإشارة ويكون تكوين '9 + 0'، في بنية مماثلة لأهداب متحركة ولكن من دون زوج المركزي.
12، 14، 44 وتتميز العيوب في immotile أهداب سريريا من قبل التهاب الشبكية الصباغي، polydactyly، بتوضع مقلوب، صعوبات التعلم والكلى الكيسي والكبد والبنكرياس.
39 BBS هو مرض من أهداب immotile.
الرقم 2.
بنية هدب. رسم تخطيطي يوضح مقطع طولي من هدب الأساسي بما في ذلك توطين البروتينات المشفرة بواسطة الجينات المسببة للأمراض في بارديه-بيدل متلازمة. مجمع chaperonin يتوسط تجميع BBSome، الذي يتفاعل مع BBS3 (أ GTPase) وأعضاء الأسرة راب لتنظيم تكون الأهداب والحفاظ على هدب. يوضح وجهة النظر المقطع العرضي تكوين أهداب متحركة (9 + 2) وأهداب immotile (9 + 0).
الرقم الكامل وأسطورة (137 K)
يرتكز على هدب في الجسم القاعدية، وهو مريكز المتخصصة التي تعمل بمثابة مركز تنظيم أنيبيب. ومدبرة تكون الأهداب والصيانة عبر الجسم القاعدية التي تعمل بانسجام مع BBSome، والتي بدورها عن طريق التضمين مجمع chaperonin وأفراد الأسرة
راب من البروتينات.
43 معا هذه البروتينات تسهيل النقل intraflagellar (IFT). هذه العملية الخلوية الحركة ثنائية الاتجاه من جزيئات يسهل تشكيل وصيانة هدب (
الشكل 2).
BBS1، BBS2، BBS4، BBS5، BBS7، BBS8 وBBS9 تشكيل مجمع BBSome
45، 46، 47 وBBS6، BBS10 وBBS12 تشكيل مجمع chaperonin.
48 المتبقية المعروف الجينات المسببة للأمراض ومتغير توقع ظائف على النحو المبين في
الجدول 2. وقد تم التأكد من وجود فرق المظهري بين المرضى إيواء الطفرات المسببة للمرض في الجينات المرتبطة BBSome مقارنة مع الأشخاص الذين يعانون الطفرات في الجينات المرتبطة مجمع chaperonin.
وقد تم توضيح المرضية الجزيئية من الآثار عديد المظاهر من BBS جزئيا فقط. السمنة لوحظ في BBS هي متعددة العوامل في الأصل. استقلاب الطاقة ويبدو أن تكون مشابهة في المرضى الذين يعانون BBS ويقابل المرضى يعانون من السمنة المفرطة في عموم السكان.
49 نماذج الماوس تظهر وجود علاقة بين نقص BBS، وزيادة الاستهلاك الغذائي وانخفاض النشاط البدني، وليس هناك دليل على مقاومة اللبتين الطرفية.
50 اللبتين هو هرمون الشبع الذي يعمل عن طريق الالتصاق بمستقبلات هرمون الليبتين في منطقة ما تحت المهاد. الفئران BBS-متحولة زادت مستويات هرمون الليبتين. تبين التجارب المشتركة مناعي أن البروتين
BBS1 يتفاعل مباشرة مع مستقبلات هرمون الليبتين وأن الطفرة M390R المشتركة يعطل هذا التفاعل.
51، 52
ماريون
وآخرون 53 وجدت أن أهداب الابتدائية موجودة عابر في التفريق ما قبل الخلايا الشحمية وتحتوي على مستقبلات للWNT ومسارات القنفذ. هذه المسارات يشير الحفظ جدا جزء لا يتجزأ من التطور الطبيعي ويكون بمثابة جهري من تكون الشحم. تثبيط
BBS10 وBBS12 يدفع تكون الشحم وأشار إلى أن هذا أمر ثانوي لتعطيل إشارات Wnt، التي لا يمكن الكشف عن بعد BBS نهدم.
53
ويعتقد ضمور قضيب مخروط أن يكون لذلك الاتجار غير طبيعي عبر أهداب تعديل معيب يربط بين قطاعات الداخلية والخارجية من خلايا مستقبلة للضوء مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.
50، 54، 55
تم العثور على مستقبلات الإشارات الصوتية القنفذ على أهداب في براعم الأطراف النامية.
55 ويعتقد أن البروتينات IFT لتعديل هذا المسار
39 ارتبط والتقلبات مع تشوهات الأطراف التي لوحظت في ciliopathies.
56
وrapamycin mTOR س إشارات المانع ينقذ الكيسات الكلوية وجدت في BBS morphants الزرد، تورط في مسارات الإشارات المنبع من mTOR س في BBS أمراض الكلى.
57
ويمكن أن يعزى نقص الشم / الشم إلى معيبة الظهارة الشمية مهدبة وضعف الخصوبة في جزء منه إلى خلل في أهداب الخلايا المنوية / ناقلة البيضات.
وارتبط BBS أول من اختلال وظيفي الهدبي عقب تحديد
BBS8، التي localises للهياكل مهدبة والهيئات القاعدية وcentrosomes في الخلايا.
58 ومنذ ذلك الحين وقد أكدت عدة نماذج حيوانية هذه النتائج، وقد عززت الفهم الحالي للوظيفة البروتينات BBS. وقد حددت الماوس ونماذج الزرد دور البروتينات BBS في WNT ومسارات القنفذ سونيك، وكذلك مسارات إشارات أخرى.
39 وقد ثبت أن بروتينات BBS لتنظيم IFT والدهون homoeostasis في الديدان وتعدل الاتجار داخل الخلايا وظيفة centrosomal في الزرد.
59 نماذج الماوس تشترك العديد من الميزات المظهرية لوحظ في البشر المصابين BBS، وبالتالي تكون بمثابة نموذج الثدييات ممتازة للمرض. سيمونز
وآخرون 60 أثبت هذا مع العلاج الجيني الناجح تمنع الموت مستقبلة للضوء في نموذج الفئران-BBS4 فارغة. وعلاوة على ذلك، فإن التقدم في فهم الأساس البيولوجي للسمنة في نماذج الفئران يمكن أن يؤدي إلى العلاج بالعقاقير المستهدفة لإدارة السمنة في المرضى الذين يعانون BBS.
28، 52 مطلوب نهج متعدد التخصصات لتحقيق إدارة فعالة هذا الشرط عديد المظاهر. على الرغم من أن الأبحاث جارية، لا يوجد حتى الآن علاج استهدافا لBBS. المضاعفات المرتبطة BBS ينبغي أن يعامل عرضيا كما هو الحال في عامة السكان.
الشكل 3A الخطوط العريضة لإدارة المرضى الذين يعانون من BBS.
الشكل 3B يحدد مسار التقييم المناسب للمرضى الذين يعانون من BBS المشتبه بهم والذين لا يستوفون معايير التشخيص المعدلة لBBS.
الرقم 3.
إدارة المرضى الذين يعانون من المشتبه بهم وأكد BBS. (أ) الخطوط العريضة لإدارة المرضى الذين يعانون من تشخيصها سريريا BBS. (ب) يحدد مسار التقييم المناسب للمرضى الذين يعانون من BBS المشتبه بهم والذين لا يستوفون المعايير السريرية معدلة لBBS.
الرقم الكامل وأسطورة (139 K)
يجب قياس ضغط الدم كل ستة أشهر أو أكثر في كثير من الأحيان إذا كان هناك دليل على ارتفاع ضغط الدم. يجب أن يوصف خافضات ضغط الدم ودهون، تخفيض الدواء حسب الاقتضاء. فمن المستحسن أن جميع المرضى الذين لديهم الموجات فوق الصوتية واحد على الأقل الكلوي الأساسي لاستبعاد أي تشوهات واضحة. استجواب تركيزا فيما يتعلق بأي من أعراض مرض السكري الكاذب هو مفيد في كثير من الأحيان ينظر إلى هذا الكيان كثيرا ما يغفل في المرضى الذين يعانون من BBS. المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ينبغي أن تحال إلى أمراض الكلى.
مطلوب تقييم لطب العيون مفصل بما في ذلك مخطط كهربية لتحديد بداية ودرجة ضمور قضيب مخروط وللكشف عن العيوب البصرية الأخرى مثل الأخطاء الانكسارية، اعتلال الشبكية السكري أو إعتام عدسة العين. يمكن المعينات البصرية والتدريب التنقل بشكل ملحوظ تحسين نوعية الحياة لأولئك الذين يعانون من ضعف البصر.
إدارة الوزن فعالة أمر حتمي لتجنب الإصابة بالأمراض المرتبطة مثل متلازمة الأيض التي المرضى الذين يعانون من BBS قد تكون عرضة بشكل خاص. ممارسة الرياضة وعلم التغذية المراجعة يمكن أن تساعد في توفير استراتيجية انقاص الوزن.
مطلوب تقييم التنموي والتربوي منتظم لضمان حصول المرضى الحصول على النحو الأمثل من بيئة التعلم. ومن الجدير بالذكر أنه على الرغم من التقييم المبكر مفيد في وضع الطفل في بيئة تعليمية أفضل، فإنه ليس دائما مؤشرا على إمكانية الكبار الكاملة.
4 يستفيد كثير من المرضى من مراجعة من قبل طبيب نفسي للمساعدة في القلق، والاكتئاب أو سلوكية القضايا، التي هي أكثر شيوعا في BBS.
ويجب أن يشمل تقييم الغدد الصماء التقييم لتحديد أي علامات وأعراض مرض السكري عن طريق الفم مع احق اختبار تحمل الغلوكوز إذا كان ذلك مناسبا. تقييم وظيفة الغدة الدرقية، لمحة الدهون وتطوير الخصائص الجنسية الثانوية هو المهم. إذا يمكن أن يتم المناسب، مزيد من الغدة النخامية اختبار وظيفة والعلاج بالهرمونات البديلة حرض.
اعتمادا على حاجة الفرد، والإحالة إلى أخصائي تقويم الأسنان لتقييم الأسنان الزحام / نقص الأسنان أو طبيب القلب للتحقيق من أي تشوهات قلبية الهيكلية قد يكون مناسبا.
ورثت BBS عموما بطريقة مقهورة. على الرغم من أن هناك حالات متعددة من الميراث triallelic، هذه الحالات يصعب تحديد ويعتقد أن تمثل أقل من 10٪ من جميع الحالات.
5 ولذلك فمن المناسب للمرضى محامي والأسر وفقا لراثي خطر تكرار المتنحية التقليدي. وبالتالي، فإن أي أخ من الطفل المصاب لديه خطر 25٪ من التأثر ومخاطر 50٪ من كونه الناقل من اعراض و 25٪ بأنهم غير متأثر وليس الناقل.
في العائلات التي لا يعرف الطفرات المسببة للأمراض، ما قبل الزرع التشخيص الوراثي أو اختبارات ما قبل الولادة قد يكون ممكنا. بدلا من ذلك، في الأسر المعرضة للخطر حيث طفرة غير معروف، استهدف الهجوم الثاني بالموجات فوق الصوتية الثلث يجوز تطبيق التصور من polydactyly بعد المحوري وتشوهات الكلى الإرشادية للتشخيص BBS.
61، 62
ينبغي نصح المرضى وأولياء الأمور لطبيعة غير المتجانسة للحالة. وinterfamilial كبير والاختلاف داخل الأسرة يعيق التوقعات حول الإنجازات التعليمية الفردية، وتدهور البصرية أو غيرها من الصعوبات المرتبطة BBS. على الرغم من أن العقم هو القاعدة، وهذا لا يمكن الافتراض كما أن هناك العديد من التقارير لكل من الرجال والنساء مع BBS الذين لديهم أطفال.
4 منذ تم التعرف على الجين الأول للBBS منذ أكثر من عقد من الزمان، كانت هناك تطورات واسعة في هذا المجال. وقد تم حتى الآن اكتشاف ما مجموعه 16 الجينات المسببة للأمراض وفهمنا للخصائص الوظيفية سهلت نظرة ثاقبة الآليات الجزيئية الكامنة وراء الظواهر الهدبية بشكل عام وBBS على وجه الخصوص. في السنوات المقبلة، فمن المرجح أن يتم تحديد الجينات الأخرى المسببة للمرض والتي سيكون هناك مزيد من التحسن في الخدمات التشخيصية السريرية السماح لتشخيص أسرع واختبارات ما قبل الولادة.
القدرة على التنبؤ بدقة أكبر مستوى للعجز الفرد المتضررين من المرجح أن تجربة يمكن تحسينها من خلال تعزيز فهمنا للعمليات الجزيئية التي تؤدي إلى التباين المظهري. وفهم العوامل جينية قد تفسر التباين داخل الأسرة والمعدلات الأخرى في حالة يتحتم في هذه العملية.
توضيح من التسبب الجزيئي للالمظاهر السريرية لBBS والبحوث في علم التداوي قد تسفر عن خيارات العلاج الرواية التي تستهدف جوانب الجهاز محددة من الشرط، مثل الكيسات الكلوية أو انحطاط قضيب مخروط، أو يكون لها تأثير تحوير أعم على عدة جوانب لهذه الحالة.
أعلى الصفحة تضارب المصالح
الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.
أعلى الصفحة المراجع
- لورانس JZ، القمر RC: أربع حالات من "التهاب الشبكية الصباغي" التي تحدث في نفس العائلة، ويرافقه عيوب العامة للتنمية الإجسام سمنة الدقة 1995؛ 3: 400-403. | مجلات | ISI |
- بارديه G: في متلازمة السمنة الخلقية مع polydactyly والتهاب الشبكية الصباغي (مساهمة في دراسة الأشكال السريرية للسمنة نخامية) الإجسام سمنة الدقة 1995؛ 3: 387-399. | مجلات |
- بيدل A: زوج من الأشقاء مع adiposo-التناسلية ضمور الإجسام سمنة الدقة 1995؛ 3: 404. | مجلات | CAS |
- Beales PL، Elcioglu N، ولف AS، باركر D، Flinter FA: معايير جديدة لتحسين تشخيص متلازمة بارديه-بيدل: نتائج مسح السكان J ميد جينيه 1999؛ 36: 437-446. | مجلات | ISI | CAS |
- مياه AM، Beales PL: بارديه-بيدل متلازمة؛ GeneReviews [الإنترنت] 1993-2003 (حدثت في 2011).
- ريسه R، Andreasson S، Borgastrom MK آخرون. تباين داخل الأسرة من النمط الظاهري في بارديه-بيدل متلازمة برازيلي J Ophthalmol 1997؛ 81: 378-385. | المادة | مجلات |
- Katsanis N، انسلي SJ، Badano JL آخرون. . الميراث Triallelic في متلازمة بارديه-بيدل، وهو اضطراب المتنحية مندلية العلوم 2001؛ 293: 2256-2259. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
- فرج TI، الطيبي AS: ارتفاع عدد حالات متلازمة بارديه بيدل بين البدو كلين جينيه 1989؛ 36: 463-464. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
- الأخضر JS، Parfrey PS، هارنيت دينار وآخرون. المظاهر الأساسية للمتلازمة بارديه-بيدل، وهو شكل من متلازمة لورنس-مون بيدل ن ي ميد 1989؛ 321: 1002-1009. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
- ويب MP، ديكس EL، أخضر JS آخرون. متلازمة مقهورة بارديه-بيدل: أقارب من الدرجة الأولى ليس لديها استعداد لالأيضية والاضطرابات الكلوية الكلى كثافة العمليات 2009؛ 76: 215-223. | المادة | مجلات | CAS |
- . هامل CP: المخروط قضيب ضمور J Orphanet نادر ديس 2007؛ 2: 7. | المادة | مجلات |
- بيكر K، Beales PL: بمعنى جعل من أهداب في المرض: ciliopathies البشري آم J ميد جينيه C سيمين ميد جينيه 2009؛ 151C: 281-295.
- آدامز NA، Awadein A، توما HS: إن ciliopathies الشبكية جينيه العيون 2007؛ 28: 113-125. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
- . توبين JL، Beales PL: متلازمة بارديه-بيدل: ما وراء هدب Pediatr Nephrol 2007؛ 22: 926-936. | المادة | مجلات | ISI |
- Hjortshoj TD، Gronskov K، فيلب AR آخرون. متلازمة بارديه-بيدل في الدنمارك - تقرير 13 الاختلافات تسلسل الرواية في ستة جينات هوم Mutat 2010؛ 31: 429-436. | المادة | مجلات |
- Rooryck C، D لاكومب: متلازمة بارديه-بيدل آن Endocrinol (باريس) عام 2008؛ 69: 463-471. | المادة | مجلات |
- مور SJ، أخضر JS، فان Y آخرون. علم الأوبئة السريرية والجينية لمتلازمة بارديه-بيدل في نيو فاوند لاند: لمدة 22 المحتملين على السكان، دراسة، فوج آم J ميد جينيه A 2005؛ 132: 352-360. | مجلات |
- Putoux A، Attie-Bitach T، مارتينوفيتش J، غوبلر- MC: التباين المظهري من متلازمة بارديه-بيدل: التركيز على الكلى Pediatr Nephrol 2012؛ 27: 7-15. | المادة | مجلات |
- Deveault C، G بيلينغسلي، دنكان JL آخرون. BBS التقييم الوراثي، النمط الظاهري للأتراب المرضى متعددة الأعراق يدعو إلى إعادة النظر في تعريف مرض هوم Mutat 2011؛ 32: 610-619. | المادة | مجلات |
- أوديا D، Parfrey PS، هارنيت دينار، Hefferton D، كريمر BC، أخضر J: أهمية القصور الكلوي في التاريخ الطبيعي للمرض بارديه-بيدل آم J الكلى ديس 1996؛ 27: 776-783. | المادة | مجلات | CAS |
- ماريون V، SCHLICHT D، A Mockel وآخرون. متلازمة بارديه-بيدل يسلط الضوء على الدور الرئيسي للهدب الأساسي في كفاءة استيعاب المياه الكلى كثافة العمليات 2011؛ 79: 1013-1025. | المادة | مجلات |
- Beales PL، وارنر AM، قاتل GA، Thakker R، Flinter FA: متلازمة بارديه-بيدل: دراسة جزيئية والمظهرية من 18 عائلة J ميد جينيه 1997؛ 34: 92-98. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
- Elbedour K، زوكر N، Zalzstein E، بركي Y، كرمي R: تشوهات القلب في متلازمة بارديه-بيدل: دراسات تخطيط صدى القلب من 22 مريضا آم J ميد جينيه 1994؛ 52: 164-169. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
- دي Pontual L، زغلول NA، توماس S وآخرون. قشوة بين الطفرات المتقاعد وBBS ينظم تعصيب المعوي ويسبب المرض هيرشسبرونغ المتلازمة بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية عام 2009؛ 106: 13921-13926. | المادة | مجلات |
- Kulaga HM، ليتش CC، Eichers ER وآخرون. فقدان البروتينات BBS يسبب
« آخــر المشـاركــات »
11-23-2015, 08:52 PM
شرط بارديه-بيدل البروتينات متلازمة ليبتين مستقبلات الإشارات
حيث I هي شدة فلاش، R كحد أقصى، وأقصى اتساع الاستجابة؛ σ، والحساسية؛ ور، مرة بعد بداية التحفيز. مزيد من المعلومات حول 
ومن المعروف 30KG / م 2) موجودة في الموضوعات مع BBS (52٪) 
1.18 MJ في PWS المراهقين مقارنة مع 6.38 
العرض العادي
