تباين واسع في الظواهر والشدة ضمن اضطرابات طيف التوحد يوحي إشراك العوامل المؤهبة متعددة، والتفاعل بطرق معقدة مع الدورات والتدرجات التنموية العادية. تحديد هذه العوامل، والمسار التنموي المشترك في دمائها، يعوقه درجة كبيرة من التقارب من العوامل المسببة لنمو الدماغ تتغير والاختلاف من نمو المخ غير طبيعية في الإدراك تغيير والسلوك. الوراثية والكيميائية العصبية، التصوير العصبي، والنتائج السلوكية على التوحد، وكذلك دراسات التنمية الطبيعية والمتلازمات الوراثية التي تشترك مع أعراض التوحد، وعرض الفرضيات لطبيعة العوامل المسببة وآثارها المحتملة على هيكل وديناميات النظم العصبية . قد هذه التعديلات في خصائص العصبية بدوره التشويش التنمية التي تعتمد على النشاط، مما أدى إلى متلازمة سلوكية العديد من الخطوات المعقدة إزالتها من الأسباب الجذرية. النماذج الحيوانية على أساس وراثي، كيميائي عصبي، العصبية، والتلاعب السلوكية توفر إمكانية استكشاف هذه العمليات التنموية في التفاصيل، كما يفعل الدراسات الإنسانية معالجة endophenotypes وراء التشخيص نفسه.
أعلى الصفحة التوحد وديناميات العصبية غير الطبيعية
معرفيا، وقد يفسر التوحد كاضطراب التي تنطوي على عجز الأساسية في تماسك المركزي،
1 وظيفة تنفيذية،
2 ونظرية العقل
3 أو empathising.
4 تشريحيا، وقد تم ترجمة خلل في المخيخ وجذع الدماغ،
5 الحصين واللوزة،
6 وأمامي فصوص
7، 8، 9 والهياكل القشرة المخية الحديثة الأخرى. هذه الأوصاف والنتائج ليست متنافية ولا مستقلة بعضها بعضا، وسوف شرح كامل يشمل كل منهم. وتوصل إلى مثل هذه تفسير موحد تعتمد على النظر إلى أبعد نقطة نهاية التنموية والسمات السطحية التشخيص، وراء أوراق شجرة التنموية لجذعها وجذورها.
التوحد هو اضطراب في النمو ليس فقط من حيث التصنيف ولكن من حيث المسببات المرضية مفصل لها. فإنه لا يمكن أن يفهم على أنه لو كانت الآفة في إطار خلاف المعتاد، المخ يتطور بشكل كامل، ولكن يجب بدلا من ذلك اقتربت منها خاصية الناشئة من التفاعلات التنموية بين العديد من مناطق الدماغ ووظائفه.
10 يمكن ملثمين الاختلالات الأساسية التي تطور المعالجة التعويضية الاستراتيجيات التي تطبع سلوك،
11 وأيضا من خلال تحريض الاختلالات التي تعتمد على النشاط الثانوية
12، 13 التي تعطل السلوك في طرق جديدة. وبالتالي فإن هناك درجة عالية من المعجبين المغادرة (التباين) من الاختلالات الأساسية في الدماغ النامية على الأعراض المعرفية والسلوكية تنعكس في الطفل النامية. العدد الهائل من عوامل القابلية الوراثية ومواضع التي تم ربطها إلى التوحد يعني أن التوحد يعترف على درجة عالية من المعجبين في (التقارب) من العوامل يتحامل الأساسي إلى الاختلالات الأساسية. التوافق 60٪ لمرض التوحد تشخيص بدقة في التوائم المتماثلة
14 يحدد دور للالتفاعلات البيئية في هذه المروحة في فقط، تماما كما هو الحال بالنسبة الاستعداد الجيني الوراثي.
اتساع نطاق التشوهات التشريحية والوظيفية التوحد ويعترف احتمال أن الاختلالات الأساسية قد تنطوي على بعض التعديلات المتفشي المعالجة العصبية. طريق واحد لمثل هذا التغيير قد يكون عن طريق منخفضة بشكل غير طبيعي إشارة إلى الضوضاء في تطوير التجمعات العصبية، وهي حالة يمكن أن يتم إنتاجها بواسطة الاتصال العصبي غير طبيعي. ارتفاع حالات الصرع في التوحد
15 يتسق مع هذه الفرضية، وكان هناك نقص في النتائج عصبية مرضية ذات الصلة. أعداد الخلايا العصبية، وإلى أقل حد الخلايا الحبيبية، في قشرة المخ هي بشكل غير طبيعي منخفضة
16 الرائدة -presumably لإزالة التثبيط من نوى العميق للدماغ وما يترتب على ذلك overexcitation من المهاد والقشرة المخية. معبأة الخلايا العصبية في الحصين، اللوزة، والمناطق الحوفي أخرى بشكل غير طبيعي المكتظة،
16، 17، وتحليل جولجي من قرن آمون في اثنين من العقول التوحد
17 وقد كشفت على درجة منخفضة بشكل غير طبيعي من المتفرعة شجيري. فحص فوتوغرافي مؤخرا من الخلايا العصبية في العديد من المناطق القشرية يشير إلى وجود انخفاض في حجم minicolumns القشرية في الدماغ التوحد، وزيادة في التشتت خلية داخل minicolumns-الخصائص التي يمكن أن تزيد من العدد الإجمالي للminicolumns وبالتالي درجة الربط بين minicolumns .
18 ومن المهم أن نلاحظ أن الانخفاض في إشارة إلى الضوضاء يمكن أن تنشأ عن شذوذ الربط في أي من الاتجاهين: في حين أن شبكة overconnected يمر الكثير من الضجيج أنه المستنقعات إشارة، شبكة underconnected يمر إشارة صغيرة بحيث يصبح خسر في الضوضاء. في كلتا الحالتين، مقيدة قطاعات واسعة من شبكة إلى أي دولة كل يوم أو كل خارج، وبالتالي يتم تخفيض القدرة الإعلامية للشبكة.
19 هذا فشل لتحديد التنشيط ضمن شبكة متصلة بشكل غير طبيعي قد يكون ملاحظتها كما فرط استجابة للمدخلات الحسية، وتراجع في القدرة على الاختيار من بين المتنافسين المدخلات الحسية.
20 القلب والأوعية الدموية، الغدد الصم العصبية والمؤشرات الكيميائية العصبية من الإثارة في المواقف الجديدة والمجهدة تتفق مع هذا التنبؤ،
21، 22 وكذلك الملاحظات الفسيولوجية والسلوكية للمدى وشدة المعالجة الإدراكية. من الناحية الفسيولوجية، وقد أثبتت التصوير الوظيفي ازدياد النشاط في التوحد في مناطق الدماغ المرتبطة يحركها التحفيز، المعالجة الحسية، وانخفض النشاط في المناطق التي أيد عادة تجهيز العليا: وتشمل هذه النتائج النشاط ارتفاع غير عادي في بطني القذالي المناطق البصرية أثناء مهمة البصرية حتى حين الفص الجبهي والجداري التنشيط منخفضة بشكل غير طبيعي؛
23 ازدياد النشاط أثناء معالجة الوجه في القشرة حول القشرة المخططة،
24 التلفيف الصدغي،
25 وغيرها من المناطق خارج مغزلي "منطقة الوجه،
26 بينما النشاط مغزلي منخفض بشكل غير طبيعي. ازدياد النشاط في التلفيف الصدغي العلوي خلال الاستدلال من الحالة النفسية من الصور من العيون، في حين الفص الجبهي وسطي التنشيط الزمنية منخفضة بشكل غير طبيعي؛
27 وانخفض الربط بين المناطق خارج الجسم المخطط البصرية والفص الجبهي والمناطق الزمنية المرتبطة الاستدلال من الحالة النفسية، في حين الفص الجبهي والزمانية التنشيط هي مرة أخرى منخفضة بشكل غير طبيعي.
28
دعم فكرة ضعاف اختيار المدخلات الحسية، أثار تكشف الدراسات EEG المحتملة والكمية نمط الاستجابة موزعة بشكل غير طبيعي في مرض التوحد خلال المهام التي تتطلب اهتماما انتقائي. في البالغين الذين يعانون من التوحد، استحضر P1 إما زيادته إمكانات غير طبيعي في الاستجابة للمحفزات في الموقع حضر، أو بشكل غير طبيعي تعميمها على محفزات بعيدة عن موقع حضر.
29 خلال التحولات من الاهتمام بين hemifields، العادي، زيادة انتقائية spatiotopically للالبصرية أثار حالة استقرار إمكانات غائبة، وبدلا من نصفي الكرة الأرضية تفعيل عشوائيا خلال التحولات الانتباه إلى أي hemifield.
30، 20 في الأطفال المصابين بالتوحد، وN2 البصرية للمحفزات جديدة وزيادتها خلال أداء مهمة حتى عندما تكون هذه المحفزات ليست ذات صلة المهمة.
31 عندما يتطلب الأمر ردا على التحفيز السمعي، وتعميمها على P3 في هؤلاء الأطفال نفس بشكل غير طبيعي لالقذالي مواقع المناطق المعالجة البصرية الفوقية.
32 وبشكل عام، سواء في الأطفال والبالغين، والتدابير الفسيولوجية
(الشكل 1) تشير إلى أن الإدراك الحسي التصفية في التوحد يحدث بطريقة كل شيء أو لا شيء، مع خصوصية قليلا في اختيار لموقع التحفيز، لأهميتها السلوكية للتحفيز، أو حتى بالنسبة لطريقة الحسية التي يظهر التحفيز.
الشكل 1.
استجابة غير متمايزة في الدماغ التوحد. وتوضح مقياسين الفسيولوجية المختلفة في عينتين موضوع مختلف الاستجابة العصبية غير متمايزة بشكل غير طبيعي في مرض التوحد. والهدف قدمت في وقت الصفر جديلة التحول من الاهتمام بين تيارين من السريع، والمحفزات المقدمة بشكل متسلسل في المجالات البصرية الأيمن والأيسر. كل رسم بياني المؤامرات الفرق بين السعة استجابة خلال من اليسار إلى اليمين التحولات والاستجابة أثناء اليمين إلى اليسار التحولات، مقارنة النشاط في اليسار (الصلبة) واليمين (المنقطة) القشور البصرية. القيم الإيجابية تدل بمزيد من النشاط خلال نوبات من اليسار إلى اليمين. القيم السلبية، من اليمين إلى اليسار التحولات. في البالغين العادي، مرحلة غير الساحلية EEG السعة على التردد 9 هرتز من التحفيز تكشف استجابة عابرة المقابل إلى جديلة، يعقبه رد أكثر استدامة المقابل إلى الوجهة التحول. على نطاق وقتا أطول، وأثر بولد الرنين المغناطيسي الوظيفي أيضا يكشف الجانب المقابل رد المستدام إلى الوجهة التحول. في التوحد، ويختلف النشاط في اثنين من القشور البصرية أقل وضوحا. البيانات هي من بيلمونت
30 وبلمونت وYurgelun-تود.
20
وتشير مؤخرا أدلة الرنين المغناطيسي الوظيفي أن الدماغ التوحد قد تعوض عن هذا العجز في اختيار المدخلات الحسية من خلال قمع أي معلومات حسية غير ذات صلة في مرحلة لاحقة، أقل كفاءة من المعالجة.
20 وبعبارة أخرى، في حالة عدم وجود آلية عادة وظيفية للانحياز المعالجة الحسية نحو المحفزات حضر، جميع المحفزات تتلقى الكثير بنفس درجة التقييم الحسي، ويجب بعد ذلك منبهات غير ذات صلة يتم التخلص منها بشكل فعال على نحو يخلق عنق الزجاجة المعالجة. ربما لأن هذه الآلية التعويضية لا يمكن إعادة تعيين بأسرع ما آلية طبيعية للاهتمام انتقائي، وضعف الأداء في المهام التي تتطلب إعادة تشكيل السريعة للموارد الإدراك الحسي.
33 وقد لوحظ وجود عجز المصابين بالتوحد في التحول السريع من الاهتمام في حالات نوبات بين الحسية طرائق
و34 بين المواقع المكانية،
35، 30، وبين ملامح وجوه.
36 وحتى عندما يتم التخلص من الطلب على التحول السريع والأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد ينتج الناتج السلوكي الطبيعي، لا تزال التدابير فسيولوجية غير طبيعية، مما يشير إلى طريقة بديلة لمعالجة: السلبيات الأمامية المرتبطة يتم تخفيض اهتماما متواصلا أو غائبا،
37 تأخر عنصر إيجابي أمامي وقت متأخر للمؤثرات البصرية الطرفية،
38 وP3B البصرية هو متغير بدرجة كبيرة،
37 مع متوسط منخفضة إلى حد ما السعة.
38 هذه التشوهات نقطة المعالجة الحسية إلى شرح التنموي للشذوذ العليا، وهو التفسير الذي يعتمد بشكل حاسم على فكرة سلسلة التنموية وظيفة غير طبيعية: عندما يواجه الدماغ النامية قيدا غير طبيعي في معالجة المعلومات، وسوف تتطور ل منظمة غير طبيعية من أجل استيعاب هذا القيد.
10. فمن خلال تلك السلسلة من الخلل الذي عجز الأساسية مثل تدهور الضوضاء إشارة إلى العصبية يمكن مروحة للخروج الى سيلا من الانحرافات السلوكية التوحد. من أشهر أقرب من مرحلة الطفولة، وطوفان من المدخلات الناتجة عن الإفراط في أثار، فإن المعالجة الأولية underselective الزائد الناشئ أعلى ترتيب العمليات المعرفية
20 - النظم التي يمكن أن تتعرض للتخريب بشكل مستقل من قبل نفس الأعصاب التي تؤثر على المناطق الأولية التنمية. مثل هذا التأثير قد يفسر تمديد التنشيط الحسية والحركية لدى البالغين المصابين بالتوحد في المناطق التي عادة أيد في وقت لاحق النضج الوظائف المعرفية.
39 اعتمادا على توقيته، مثل هذا الخطأ التنمية العصبي قد تكمن وراء فقدان المهارات المعرفية أو الفشل في تطوير المهارات .
وفي مواجهة هذا الاختناق في العليا الإدراك، وتطوير والبلاستيك المخ من المرجح أن يتطور أسلوب المعرفي الذي يتجنب الاعتماد على معالجة التكاملي رفيعة المستوى، وبدلا من ذلك يؤكد الميزات على مستوى منخفض نمط نموذجي من الاهتمام التوحد وتصور أن فريث تمت تسميته ضعف التماسك المركزي.
1 تماسك مركزية ضعيفة هو من اهتمام خاص كجزء من إطار تفسيري منذ لأنه يتوقع ليس فقط إدراكيا التوحد في المهام التكاملية ولكن أيضا مزاياه المعرفية في المهام التي تتطلب الاهتمام بالتفاصيل. الناس المصابين بالتوحد أداء أفضل من المعتاد على أرقام اختبار جزءا لا يتجزأ،
40 مهمة تتطلب الاعتراف الميزات الفردية في إطار الترتيبات المكانية. على عكس المواد العادية، لا يتم بمساعدة من قبل presegmentation من أنماط في الاختبارات الفرعية وكسلر كتلة التصميم، وعندما يرتكب أخطاء، وهذه هي أكثر عرضة لتكون تلك من التكوين العام بدلا من التفاصيل المحلية.
41 وفي العديد من الأطفال عالية الأداء مع التوحد، معجمية-لالصوتي فك على أساس الخصائص على نطاق صغير عبارة 'يتفوق على الفهم، مما ينتج عنه حالة تعرف باسم hyperlexia.
42 ربما لأنها عملية وجوه كما مجموعات من السمات الفردية بدلا من الجشطالت كما متماسكة مركزيا، والأطفال المصابين بالتوحد يعانون من ضعف في إدراك غير مألوف يواجه
43، 44، وتظهر انخفاض أو غياب تأثير وجها قلب.
45، 46 ومرة أخرى ربما بسبب معالجة مكثفة من الميزات الفردية، هو مقلوب تأثير طبيعي مستويات من التجهيز على الذاكرة في مرض التوحد، مع ذاكرة عن ظهر قلب متفوقة إلى وضعها الطبيعي، وذاكرة للجمعيات الدلالي ضعاف.
47 وينعكس هذا النهج التدريجي للتصور من قبل عدم تعميم مهارات خاصة إلى مجالات أوسع - على سبيل المثال، وآلة حاسبة تقويم الذين ليس لديها مصلحة في أشكال أخرى من الحساب الحساب.
وبالتالي قد أضعف تماسك المركزي التوحد ستكون خاصية الثانوية، الناشئة في التفاعل التنمية المعرفية طبيعية مع غير طبيعي معالجة المعلومات العصبية - وهو التفاعل الذي يشجع على الاعتماد المعرفي غير عادية على معالجة على مستوى منخفض من التفاصيل الفردية. في الواقع، فإن وجود تشوهات الحسية على مستوى منخفض في التوحد
48 ساهم في الاعتراف بأن العديد من التشوهات المعرفية على مستوى أعلى قد يكون من الأفضل أن يوصف آثار تخمة في التجهيز المحلي بدلا من أي انخفاض معين في معالجة العالمي،
49 و تقديرا لدور التغيرات التنموية التعويضية المحيطة تغيير سير الإدراك الحسي.
50 واحتمال أن بعض أعراض التوحد المعرفية قد تتطور كما التعويضية أو تغيرات متكيفة يثير احتمال التدخلات السلوكية والدوائية المستهدفة - يمكن للمرء، على سبيل المثال، تخيل التدخل المبكر تهدف إلى منع نمو الدماغ من الاعتماد بدرجة حصريا على معالجة سليمة من الميزات المحلية، في حد ما بنفس الطريقة التي يمنع التصحيح العين طفل معرضين لخطر الحول من الاعتماد على العين سليمة.
قد التماسك مركزية ضعيفة بدورها تشكل الأساس المعرفي للمجموعة واسعة من الاضطرابات السلوكية التنموية، من خلال عرقلة استخدام المعلومات السياقية في المهام الإدراكية والتنفيذية المعقدة،
51 بما في ذلك نظرية من العقل المهام
52 التي تعتمد على القدرة على تطبيق السياق الوارد في نموذج واحد داخلي من الحالة النفسية لشخص آخر. مثل هذا العجز exective قد تعوق تطور الاهتمام المشترك وتبادل تؤثر،
53، 54 العمليات التي استجابة للمؤثرات تعتمد بشكل حاسم على السياق الاجتماعي. الفقر الناتجة عنها في وقت مبكر من التجربة الاجتماعية المعرفية قد التشويش أو منع تعتمد على النشاط ومواصلة تطوير
12، 13 من وحدات أو القدرات المتخصصة لمهام مثل معالجة الوجه، ولغة، والعلاقات الاجتماعية المعقدة. فإن النتيجة النهائية ستكون على نمط التعلم غير خاضعة للرقابة تقوم على الجمعيات الإحصائية بدلا من التعلم الذي يتم إخراج القصدية للآخرين،
55 وبالتالي تفضيل لطقوسي، كتابتها، والتفاعلات تكرار
(الجدول 1). وهكذا يمكن فهم أعراض مرض التوحد سطح باعتبارها رد فعل التنموي للعقل البشري الطبيعي أن الأجهزة العصبية غير طبيعي.
الجدول 1 - مستويات التنمية التوحد.
الجدول الكامل دراسات طولية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الحجمي وتشير البيانات محيط الرأس إلى استنتاج مفاده أن مرض التوحد ينطوي على بعد الولادة عابرة macrencephaly
56 التي قد تكون مظاهر تشريحية واحدة من أولى حلقات هذه السلسلة غير طبيعية من التنمية. على الرغم من أن القياسات nonstandardised من محيط الرأس يجب أن ينظر إليها بشيء من الحذر، فإن البيانات المتاحة حاليا على الأطفال حديثي الولادة تشخيص مرض التوحد أو في وقت لاحق مع PDD-NOS تشير إلى أن حجم الرأس عند الولادة أمر طبيعي أو ربما أصغر قليلا من المعتاد.
57 بواسطة 2- 4 سنوات من العمر، و 90٪ من هؤلاء الأطفال لديهم كميات الدماغ القائم على التصوير بالرنين المغناطيسي أكبر من المعدل الطبيعي،
7، 8، 9 ومجموعة من التدابير محيط الرأس قد زادت تبعا لذلك. يعتبر هذا النمو الدماغ غير طبيعي يرجع في المقام الأول إلى توسيع المفرط للالمخيخ والمادة البيضاء الدماغية والمادة الرمادية الدماغية.
7، 58 وحتى في الأطفال الأكبر سنا، توسيع سطحية مساحات المادة البيضاء التي تحتوي على ألياف القشرة القشرية قد تستمر، في حين كبسولة الداخلية والجسم الثفني هي انخفاض متناسب.
58 الانحراف عن المعتاد أمر شائع جدا والشديد أن أحجام التداول المادة البيضاء للدماغ والدماغ معا مع دودة المخيخ حجم تميز بدقة 95٪ من الأطفال الصغار الذين يعانون من التوحد والأطفال الصغار من الأطفال العاديين، وأيضا التنبؤ بدقة ما إذا كان الأطفال الصغار المصابين بالتوحد سوف يكون نتيجة التنموية عاملة منخفضة أو عالية.
7 تظهر هؤلاء المرضى بالتوحد البالغ من العمر 2-4-التدرج الأمامي-لاحق من فرط، مع الفص الجبهي كونها أكبر.
59 هذا الشذوذ في وقت مبكر يخلق إرث دائم لزيادة محيط الرأس في جميع أنحاء الحياة، ولكن، في معظم الحالات، وليس دائم macrencephaly. قبل سن البلوغ، إذن، هو macrencephaly غير موجودة عادة في مرض التوحد، وأحجام الدماغ تميل الى ان تكون شبه طبيعية. وقد تعكس الزيادة في حجم المادة الرمادية القشرية النظر عن فشل التقليم متشابك أو تخمة في synaptogenesis، وبالتالي يمكن أقرب مظاهر تشريحية الإجمالي للشذوذ المتفشي في تطوير التجمعات العصبية. من الأهمية المحتملة على قدم المساواة، وزيادة حجم التوقعات المادة البيضاء المحلية تشير إلى شذوذ في عملية ما بعد الولادة الطبيعية لتكون الميالين السريع.
في وصف هذا الشذوذ الكامنة، فمن المهم أن نلاحظ أن العجز العام في التنمية قد تتفاعل مع التدرجات التطور الطبيعي لإنتاج نمط تشريحيا ووظيفيا محدد من العجز. تكون الميالين، على سبيل المثال، لا يتم التحكم بشكل موحد في جميع أنحاء نصفي الكرة المخية، ولكن بدلا من ذلك يتطور في اتجاه الخلفي لالأمامي. استمرار تكون الميالين في العقد الثالث من العمر في الجبهي الصدغي ولكن ليس قذالي جداري مساحات الألياف
60، 61 يشير إلى أن تنظيم دبقية قليلة التغصن يختلف إقليميا. وبالمثل، يمكن أن تؤدي التغيرات في وضع السكان العصبية تنشأ بطريقة انتقائية إقليميا: في طفرة المستهدفة من عامل النمو الكبدية أنظمة الإنذار، على سبيل المثال، يظهر العجز من الخلايا العصبية GABAergic فقط في القشور الأمامية والجدارية، وفقط في parvalbumin- تحتوي حيوانية من الخلايا.
62 أما من حيث العلاقات الخلوية والجزيئية تماما كما هو الحال في تلك المعرفية، قد يكون مثمرا لعرض التوحد كنتاج للتفاعل مع التطور الطبيعي contraints غير طبيعية. ملاحظات أنماط نمو غير طبيعية في الدماغ في وقت مبكر تشير الى ان ما لا يقل عن جزء من هذا التفاعل يحدث بعد الولادة. هذا الإطار الزمني بعد الولادة لالمرضية يقدم الأمل التدخلات البيولوجية في وقت مبكر، إذا يمكن تحديد المحددات الوراثية والكيميائية العصبية للنمو غير طبيعي.
أصبح من الواضح بشكل متزايد أن العوامل الوراثية هي المحددات الهامة جدا من التوحد الفيزيولوجيا المرضية. المخاطر التي سوف يولد أخ آخر مع التوحد لأولياء الأمور الذين لديهم بالفعل الأطفال المصابين بالتوحد ما يقرب من 4.5٪.
63 ونظرا التقديرات الأخيرة لانتشار السكان لمرض التوحد،
64 هذه الإحصائية تمثل خطرا الأخوة تكرار أكثر من 20 مرات من خطر لعام عدد السكان. الانتقال من الأشقاء في عام التوائم المتطابقة على وجه الخصوص، زيادة خطر التوافق لمرض التوحد يرتفع من 20 أضعاف إلى أكثر من 200 أضعاف. هذا يشير إلى وجود فارق كبير ليس فقط على إشراك جينات متعددة، ولكن أيضا تأثير المضاعف بين هذه الجينات. على سبيل المثال، إذا كان هناك خمسة جينات المعنيين، يمكن تراكمت لديها زيادة 20 أضعاف من مضاعفات خطر صغيرة مثل 1.8 لكل الجينات. على الرغم من أن بعض التقديرات لعدد من التفاعل المكاني وراثي في مرض التوحد هي منخفضة تصل إلى 10/02،
65 تتراوح غيرها من أكثر من 15 إلى أكثر من 100.
66، 67
هذا الوضع المضاعف من الميراث يحمل آثار على طبيعة العوامل الوراثية المعنية، لdiscriminability التجريبية من كل عامل على حدة، وللإمكانات التدخلات التي تستهدف هذه العوامل. آثار المضاعف تنشأ عن التفاعل بين الجينات الفردية، وعوامل القابلية للتوحد وبالتالي من المحتمل أن تؤثر التعبير الجيني أو لترميز التعديلات الفنية الطفيفة في البروتينات التي تشارك في شبكات تنظيمية. الميراث المضاعف يعني أيضا أن تأثير صغيرة من كل جين في حد ذاته سوف يكون من الصعب تحديد وتأكيد. ومن المرجح أن تكون بمثابة "القشة التي قصمت ظهر البعير"، غير ضارة في حد ذاته ولكن المرضية في الحفل كل متغير وراثي. وعلى الرغم من هذه الأحجام تأثير الصغيرة سيكون من الصعب تمييز، وميزة من حيث العلاج هو أن التدخل لاستعادة النظام في جين واحد أو مجموعة صغيرة من الجينات قد يقلل من تأثير المضاعف كافية لتؤدي إلى آثار وقائية أو علاجية كبيرة. هذه الحالة التي قد تكون اقتربت من الفوضى عن طريق أي من عدة أهداف علاجية تقف على النقيض من اضطرابات أحادية المنشأ حيث قد لا تكون هناك استراتيجية واضحة العلاجية قبل عقود من العمل الأساسي (مثل مرض هنتنغتون).
والنتيجة مزيد من طراز المضاعف هو أن انتشار الأليلات خطر الفردية في عموم السكان سيكون عاليا. معظم إن لم يكن كل من الأليلات هذه التوحد "الخطر" من المحتمل أن يكون بعض القيمة التكيفية، في الحالات التي لا تؤدي إلى مرض التوحد. في بعض الحالات هذه القيمة التكيفية أن يكون واضحا (على سبيل المثال تعزيز تركيز الاهتمام أو العناصر الأخرى من وظيفة العصبية). وفي حالات أخرى، قد تكون الفوائد التي تعود على البشرية من وجود هذه الأليلات من الصعب تحديد، ولكن من المحتمل أن تكون موجودة.
على الرغم من استعراض الوضع الراهن لتحديد عوامل الخطر الجينية لمرض التوحد هو خارج نطاق هذه المخطوطة، عدة مراجعات شاملة متوفرة.
14، 68، 69، 70 المنطقتين صغيرة نسبيا، على 15q11-Q13 تركزت حول GABA A
3 مستقبلات الوحيدات الجين
(GABRB3) وبالقرب من ناقل السيروتونين
(SLC6A4) على 17q11.2، هي المواقع التي أكثر من اثنين، ولكن ليس كل شيء، فقد أظهرت الدراسات جمعية الأسرية المصابين بالتوحد. بالإضافة إلى 17q، عدة مناطق أخرى من الجينوم بما في ذلك 2Q و7Q تظهر تشارك في متلازمة أكبر على أساس التقارب من عدة دراسات. وينبغي أن يكون على ما يرام رسم الخرائط لهذه المناطق أولوية بالإضافة إلى توليد عينات أكبر في اثنين أو أكثر من الأشقاء لديهم مرض التوحد في الأسرة (مثل تبادل الموارد الوراثية للتوحد (أوافق).
71
وقد تم بالفعل تورط أربعة على الأقل مواضع كروموسوم X في التوحد، بما في ذلك neuroligin 3
(NLGN3)، neuroligin 4
(NLGN4)، FMR1 (انظر أدناه)،
وMECP2. وإن كان نادرا، وقد تم تحديد طفرة مغلطة ربما الوظيفية في
NLGN3 في الزوج الأخوة المتضررين، ولقد تم العثور على
دي نوفو هراء تحور
NLGN4 مع الأشقاء المتضررة والدتهما لم تتأثر.
72 التناقضات بين حالة المصاب من الأم والأبناء و من الصعب بعض الشيء لتفسير منذ ذلك الحين، كما يلاحظ المؤلف، يوجد الحفظ تسلسل قوي بين
NLGN4 وNLGN4Y. ومع ذلك، فإن جمعية neuroligins المصابين بالتوحد هي ذات أهمية كبيرة في ضوء فكرة أن الفيزيولوجيا المرضية التوحد قد يبدأ الاتصال العصبي غير طبيعي.
تم الإبلاغ عن الطفرات اقتطاع الأولى في اضطراب المتعلقة بالتوحد عندما تم تحديد الطفرات في
MECP2 في متلازمة ريت.
73 وظيفة
MECP2 هي لإيقاف العديد من الجينات التي تم ميثليته المروجين. لذلك، بالإضافة إلى
FMR1 وUBE3A مناقشتها أدناه، والطفرات في
MECP2 تساهم في ضعف العصبية الحيوية بسبب التقلبات شبكات الجينات زمنيا ومكانيا تنظيمها. تم العثور عليها مؤخرا من 2
دي نوفو الطفرات من
MECP2 في شاشة 69 إناث يعانون من مرض التوحد
74 يظهر أن MeCP2، وربما الأهداف التنظيمية، ومن المرجح أن يكون عاملا مساعدا في علم الأمراض المصابين بالتوحد.
في ملخص النتائج الحالية، ليس هناك حتى الآن أي الاكتشاف الجيني أكد في التوحد التي تم أوضح من حيث علاقة محددة لنمو الدماغ. من أجل فهم ما هي العوامل الوراثية قد تؤثر على العمليات التنموية التي تؤدي إلى مرض التوحد، فمن المفيد أن نركز على المتلازمات التي تتداخل مع مرض التوحد والذي قد يكون أكثر لين العريكة من حيث معرفتنا الحالية لسبب بيولوجي وتأثير الأعراض.
واحدة من هذه الفوضى تداخل عرضيا هو متلازمة X الهشة (FXS). FXS هو الشكل الأكثر شيوعا ورثت من التخلف العقلي والثانية فقط لمتلازمة داون بشكل عام. يتميز به النمط الظاهري العصبية السلوكية من قبل بعض مزيج من خفيفة الى ضعف شديد المعرفي، نقص الانتباه والقلق، والاستيلاء الحساسية، اضطرابات التواصل، والسلوكيات النمطية. وبالإضافة إلى ذلك، فقد أشارت تقارير حديثة أن 25-40٪ من الأفراد مع FXS أيضا تلبية المعايير التشخيصية لمرض التوحد.
75 دراسات الأطفال الذين يعانون من التوحد أظهرت موافقة FXS المصابين بالتوحد ما يقرب من 2٪، مع دراسة واحدة العثور على طفرة X الهشة . أن تكون الكروموسومات الأكثر شيوعا المرتبطة الشذوذ مع حالات التوحد تشخيص
76 وفي كثير من الحالات، لمحات السلوكية التي لوحظت في FXS يبدو لا يمكن تمييزها عن تلك التوحد مجهول السبب - على الرغم من أن بعض الدراسات لاحظ اختلافات واضحة خصوصا في مجال المهارات الاجتماعية والتواصلية.
77
ويتسبب FXS من إسكات جين واحد
(FMR1) 78 الذي يرمز للالهشة X التخلف العقلي البروتين (FMRP)، وهو بروتين ملزم RNA.
79 يرتبط FMRP إلى العديد من الشحنات مرنا، بما في ذلك مرنا الخاصة به، وقد افترض لتنظيم التعبير عن مجموعة محددة من الجينات في الخلايا العصبية. عندما FMRP غائب، يتم تبديل التعبير عن هذه الجينات ويلاحظ النمط الظاهري FXS. A سمة أساسية من FXS، ولذلك، هو أن ما هو في معنى واحد وهو اضطراب واحد الجينات هو أكثر قريب نتيجة لتعطل أنماط معقدة من التعبير عن العديد من الجينات. باستخدام تقنية جديدة، Miyashiro
وآخرون 80 أظهرت مؤخرا أن فئات متعددة من جزيئات مرنا لا بد أن FMRP في الخلايا العصبية. في ضوء ارتفاع معدلات السلوكيات التوحد في FXS، مجموعة بيانات ما يقرب من 80 الجينات التي من mRNAs ربط FMRP تم فحص للكشف عن 15 أن الخريطة ارتباطا وثيقا يشتبه مواضع التوحد الحساسية. ومن المثير للاهتمام والمعقول أن نفترض أن الاختلافات متعددة الأشكال في هذه الجينات، وربما البعض الآخر إلى أن تحدد، قد تكون ذات صلة إلى النمط الظاهري التوحد متغير لوحظ في كثير من المرضى الذين يعانون من FXS.
دراسة التعبير FMRP وبالتعاون مع الأجهزة polyribosomal في الدماغ يؤدي إلى ثلاثة مفاهيم هامة. أولا، بعض من تخليق البروتين الذي ينطوي FMRP يحدث في نقاط الاشتباك العصبي ردا على المجموعة الأولى تنشيط مستقبلات metabotropic.
81 (منذ ليس كل الخلايا، معربا عن FMRP تستقبل مدخلات متشابك، على الرغم من أنه من المرجح أن ليس كل تخليق البروتين التي تنطوي على FMRP هو متشابك. ) ثانيا، يتم تصنيعه FMRP نفسها ردا على تنشيط مستقبلات الغلوتامات metabotropic فرعية 1 و / أو 5. ثالثا، تتطلب هذه العملية FMRP، حيث يتم تخفيض متشابك تخليق البروتين التي تعتمد على النشاط بشكل كبير في خروج المغلوب الماوس FraX.
82 مثيرة للاهتمام
في الجسم الحي ربط هذه الملاحظة هو أن نسبة العمود الفقري شجيري التي تحتوي على المجاميع polyribosomal يتم تخفيض في القشور من الفئران خروج المغلوب. لذلك، واحدة الفرضية القائمة على الناحية الفسيولوجية هي أن FMRP ينظم التعبير المحلي من مجموعة فرعية من الجينات من خلال التحكم في ترجمتها ردا على نشاط الخلايا العصبية.
التعرض السلوكي في بيئة معقدة يزيد FMRP التعبير في الفئران القشرة البصرية،
83 كما تفعل النشاط البدني في حالة حركي جسدي القشرة
83 والتحفيز الطولي في حالة برميل القشرة.
84 خروج المغلوب من الجين
FMR1 في الفئران يزيد من كثافة شجيري العمود الفقري في البصرية
85 والحسية الجسدية
86 القشور. دراسات تشريح الإنسان
85، 87 تكشف عن فرط طويلة، العمود الفقري رقيقة، وزيادة في عدد العمود الفقري عموما، مما يشير إلى فشل القضاء المشبك يمكن أن تحدث عادة خلال التنمية في وقت مبكر. وهذه النتائج القشرة المخية الحديثة في FXS النقيض مع انخفاض شجيري الحصين المتفرعة وحظ في اثنين من العقول التوحد
17 هناك حاجة لدراسات واسعة النطاق من التشكل شجيري في التوحد لمعالجة هذه المسألة.
بين مواضع أخرى مرتبطة البروتينات التنظيمية، وتشوهات في 15q11-Q13 هي من اهتمام خاص بسبب ارتباط 15q11-Q13 مع اثنين من الاضطرابات العصبية الوراثية، متلازمة برادر ويلي (PWS) ومتلازمة أنجلمان (AS)، والمظاهر السريرية المتداخلة بين AS والتوحد. وAS الجينات،
UBE3A، وأعرب عن أمهات فقط في أنسجة المخ ورموز ليغاز البروتين بتحول، وهو الانزيم الذي يمكن أن تنظم مستويات العديد من البروتينات داخل الخلايا بواسطة اصفة إياهم لتدهور بوساطة بتحول. وبالتالي تشوهات
UBE3A قادرون على انتاج مجموعة واسعة مجموعة من الآثار مروحة بها.
غالبية المرضى الذين يعانون من PWS أو AS لها حذف 15q11-Q13، على كروموسوم الأب في PWS وعلى كروموسوم الأمهات في AS.
88 وفي المقابل، جزء أصغر من PWS وAS المرضى الذين لديهم disomy أحد الأبوين لكروموسوم 15، مع اثنين من الكروموزومات الأب تسبب AS واثنين من الكروموزومات الأمهات يسبب PWS. في كل حالة التوازن بين الجينات المستمدة أمهات وأبويا هو تغير. ومع ذلك، في حالة الحذف والمسببات المرضية هو وراثي واضح، في حين أنه في حالة disomy أحد الأبوين هو جينية: في هؤلاء الأفراد disomic لا يوجد خلل في التسلسل الجيني، إلا أن النمط الظاهري لا يمكن تمييزه عن تلك التي تسببها حذف الجيني. أمراض جينية من هذا النوع قد تكون أكثر شيوعا مما كانت تعتبر في السابق.
89 ظواهر مماثلة قد تكون عاملة في التوحد، مع بعض التعديلات على حد سواء وراثية وجينية تسهم في التوحد الحساسية.
وعلى الرغم من جمعية التوحد مع الازدواجية الأمهات من 15q11-Q13، ترتبط الازدواجية فراغي في المنطقة المتجانسة على كروموسوم الأب مع النمط الظاهري عادية نسبيا. هذه البيانات تشير بقوة إلى أن هناك مطبوع، الجين أو الجينات التي أعرب عنها للأمهات ضمن 15q11-Q13، overexpression التي يسببها epigenetically التي يمكن أن تسهم في التوحد. شكل أفضل درس للتعديل الجيني هو الحامض النووي، وتشوهات الحامض النووي و / أو متورطين آثاره في الأمراض الوراثية عدة تتداخل مع تلك التوحد، بما في ذلك FXS، PWS، AS، ومتلازمة ريت المظاهر السريرية. التغيرات الدينامية في الحامض النووي التي تحدث أثناء التطور الجنيني المبكر، وأثناء تطوير الخلية الجرثومية توفر فرصة كبيرة للسلالة الجرثومية أو جسدية أخطاء في عمليات جينية، 'epimutations ".
90 وإذا ثبتت خلل في الحامض النووي في التوحد، يمكن أن تدخل علاجي فوري يكتشفها باستخدام الأدوية أو التلاعب الغذائية المعروفة لتغيير الحامض النووي، مثل مكملات الفولات.
النجاح في النمذجة AS في
UBE3A الفئران خروج المغلوب تشير إلى أن الفئران التلاعب 15q11-Q13 قد عقد أيضا وعد لتطوير نموذج حيواني من مرض التوحد. الفئران يعانون من نقص الأمهات من
UBE3A ألخص الإنسان AS النمط الظاهري مع ضعف المحرك، والمضبوطات، ونقص في التعلم السياقي، وضعف في قرن آمون التقوية على المدى الطويل.
91 يمكن تشريح دور 15q11-Q13 في التوحد بجعل الفئران مع مختلف locus- الازدواجية محددة
92 من مثلي PWS / AS المجال. هذا النهج قد ينتج نموذج الفأر صحيح للتوحد حتى قبل أن يتم التعرف على جين معين المتعلقة بالتوحد داخل 15q11-Q13 بشكل قاطع.
حمض -Aminobutyric
المنطقة 15q11-Q13 أيضا رموز لعدة مفارز من GABA A مستقبلات، ومستقبلات ionotropic الذي أثر hyperpolarising بوساطة كلوريد.
GABRB3، GABRA5 وGABRG3 (ترميز GABA A مستقبلات ل
3،
5، و
وتتركز 3 مفارز، على التوالي)، وذلك ضمن 15q11-Q13. interneurons GABAergic لها دور خاص في تأسيس بنية الحسابية الأعمدة القشرية،
93، 94، وربما تكون عرضة للأخطاء التنموية منذ ظهورها من جزء مختلف من الأنبوب العصبي من خلايا مثير مع التي تدمج.
95 وزيادة حالات الصرع في المرضى الذين يعانون من مرض التوحد و15q11-Q13 الازدواجية يتسق مع إشراك GABA. الحصين GABA A مستقبلات ملزم في التوحد منخفض بشكل غير طبيعي،
96 وكذلك مستويات GABA الصفائح الدموية.
97
الدراسات الجينية الحديثة في الفئران تشير الآليات الجزيئية التي قد تكمن وراء هذا GABAergic علم الأمراض.
98 الفئران التي تفتقر إلى الجين
GAD65، الترميز وهو الانزيم الذي يجعل GABA، لديها مرونة القشرية المعيبة التي يمكن تصحيحها مع ناهض GABA.
99 الطفرات في
Dlx1 وDlx2 الجينات تعطيل التنمية في معظم الخلايا العصبية GABAergic الدماغ الانتهائي.
95، 100 ومن الجدير بالذكر أن مركز البشري الذي يحتوي على أعلى الدرجات اللد لمرض التوحد الحساسية (D2S2188 على الصبغي 2Q) خرائط قريبة جدا من
GAD65 وكذلك
Dlx1 وDlx2. 101 علاوة على ذلك، مكان التوحد الحساسية (D7S477) على الخرائط كروموسوم 7Q في غضون نحو ستة megabases من
Dlx5 وDlx6. وتورط هذه الجينات أيضا في تنظيم الدماغ الأمامي GABAergic التنمية.
102، 103، 104 أيضا في هذه المنطقة هو جين ريلين reelin، وهو بروتين أعرب في الخلايا العصبية GABAergic القشرية.
105
واحدة من GABA A مستقبلات الجينات الوحيدات على وجه الخصوص،
GABRB3، ويعبر عن درجة عالية أثناء نمو المخ في الفئران،
106 وحذفها في الفئران يعطل الصيدلة المتعلقة GABA والكهربية وتنتج سلوكيات تشبه التوحد.
107 اضطراب متماثل الجينات من
GABRB3 في الفئران يقلل GABA A مستقبلات ملزم بمقدار النصف، وتنشيط GABA كلوريد الحالي بنسبة 80٪، وما شابه ذلك، لوحظ آثار أقل في الزيجوت.
108 ونتيجة لذلك،
GABRB3 الفئران خروج المغلوب لها صرعي EEG تحتوي عالية السعة موجات بطيئة وحادة، وتطوير العلنية النوبات عند استحقاقها.
108، 107 سلوكيا، تظهر
GABRB3 بالضربة القاضية فرط الحساسية للمؤثرات الحرارية واللمس،
109 فرط النشاط والحركية stereotypies،
108، 107 ضعف التنسيق الحركي،
107 ودورات تطول من الراحة والنشاط.
107 EEG الخصائص الطيفية خلال الموجة البطيئة النوم غير طبيعية.
110 وهناك أيضا العجز المعرفي، مقاسا شذوذ تكييف السلبي-تجنب وتكييف الخوف السياقية.
107 الأمهات متماثل للخروج المغلوب
GABRB3 تفشل في الانخراط في رعاية السلوك العادي، حتى تجاه الجراء من النوع البري بهم.
108 هذه التشابه إلى التوحد وتشير إما التدخل المباشر من
GABRB3 في التوحد، أو بعض الأمراض GABA التي تشترك تأثيرات فسيولوجية أو التنموية مع خروج المغلوب
GABRB3. ولذلك ينبغي أن تركز الجهود على دراسة الجينات المعروفة في المعروف التوحد قابلية مواضع التي تؤثر على التنمية و / أو وظيفة نظام GABAergic. وهذا التحليل يحدد تعدد الأشكال والطفرات تغيير وظيفة محتملة. وعلاوة على ذلك، ينبغي النظر منبهات GABAergic وكلاء العلاجية المحتملة لمرض التوحد.
يمكن أن تنتج ضعف GABAergic ليس فقط من خلال التعديلات مباشرة في أنظمة GABA ولكن أيضا من التغييرات في تعديل العمليات العصبية من الخلايا العصبية GABAergic. يمكن أن تشارك عدة neuromodulators في مثل هذه التغييرات، يحتمل أن تكون لها آثار التآزر. التغيرات التنموية غير طبيعية في عدد السكان من الخلايا العصبية الحاجز في التوحد وتشير شذوذ الكوليني: الخلايا العصبية الحاجز مفرطة في أصغر سنا وخفضت في الأفراد الأكبر سنا المصابين بالتوحد.
16 الأستيل كولين يؤثر الأداء خلال الاهتمام المتواصل،
111 ربما عن طريق تحويل ديناميات شبكات القشرية بحيث ارد التأثير الغالب على المدخلات intracortical.
112 في الفئران، خروج المغلوب من
4 الوحيدات النيكوتين تنتج انخفاض antinociception وزيادة القلق،
113، 114 حساسية الألم غير طبيعية والقلق على حد سواء هي من سمات متلازمة التوحد. بالإضافة إلى ذلك، مستقبلات النيكوتين ضرورية لتطوير متشابك العادية الأولى
115 وبالتالي ضعف النيكوتينيك قد تنتج المعمارية المصغرة العصبية غير الطبيعية.
ال
4
وانخفضت 2 النيكوتينيك مستقبلات الأستيل كولين في أدمغة تشريحها من البالغين الذين يعانون من التوحد.
116، 117 هذا العجز هو الأكثر وضوحا في القشرة المخية الحديثة الدماغية، حيث
4
2 مستقبلات فرعي له تأثير تنظيمي هام على الخلايا العصبية GABAergic.
118 الانخفاض انتقائي. والآخر فرعي الرئيسي مستقبلات النيكوتين،
7، لا تشارك. على الرغم من أن مستويات طبيعية من مادة الكولين أسيتيل تشير إلى أن إدخال الكوليني إلى القشرة المخية والمخيخ غير سليمة، وقد لوحظ على مستوى BDNF في الدماغ الأمامي القاعدية أن تكون أعلى ثلاث مرات من المعتاد.
117 بالإضافة إلى دورها في التنمية GABAergic، BDNF وتشارك في تعزيز نقل الكوليني
119 وفي تعزيز بقاء تطوير الخلايا العصبية كوليني من الدماغ الأمامي القاعدية.
120 هذا الشذوذ BDNF في المصدر الرئيسي للالدماغ الأمامي الإسقاط الكوليني بالتالي قد تكون كبيرة من أجل وظيفة الكوليني.
ولما كانت هذه النتائج الكيميائية العصبية تأتي من أدمغة البالغين، فإنه يبقى أن نرى ما إذا كان الشذوذ النيكوتينيك موجود في المراحل الأولى من التنمية التوحد. قد يكون الخلل الوظيفي الكوليني مساهما غير مباشر في التنمية التوحد عن طريق تأثيره على الخلايا العصبية GABAergic، إلى المترابطة ضعف GABAergic مسبق، أو مساهما المباشر عن طريق تأثيرها على التنمية متشابك.
وفي الدراسات المجراة في سن مبكرة، وذلك باستخدام PET وMR التحليل الطيفي، سيعطي مزيد من المعلومات عن دور الأستيل كولين في التوحد. العلاجات الدوائية التي تستهدف النظام الكوليني قد تكون ذات قيمة. لم يكن هناك تقرير واحد من النجاح باستخدام donezipil أستيل مثبط لعلاج أعراض التوحد التهيج وفرط النشاط.
121 كان هناك اهتمام مستمر في دور السيروتونين (5-hydoxytryptamine، 5-HT) في مرض التوحد منذ التقرير الأولي لمستويات مرتفعة من الصفائح الدموية 5-HT في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد.
122 زيادة الوعي تورط 5-HT الحاسم في توجيه النمو العصبي وتحوير المدخلات الحسية والشهوة وفرت الأساس النظري مقنع لدور 5-HT في المسببات المرضية والفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات النمو انتشارا. الكثير من التعبير الجنينية من 5-HT يبدو تتعلق دورها كعامل نمو ومنظم للتنمية الخلايا العصبية.
123
كما هو متوقع من دورها phylogenetically القديم في النمو العصبي ونقل العصبي، وتوقعات واسعة النطاق CNS، وقد تبين 5-HT للعب دور رئيسي في مجموعة متنوعة من السلوكيات والعمليات، بما في ذلك النوم، والمزاج، والإثارة، والعدوان والاندفاع، و الانتماء.
124 ارتبط انخفاض وظيفة هرمون السيروتونين مع النوم سوءا، المزاج المكتئب، الشهوة تتغير زيادة العدوان، وزيادة الاندفاع، وخفض السلوك الاجتماعي. وقد ربط البيانات الوراثية 5-HT ذات الصلة الجينات لاضطرابات يحددها الأعراض في العديد من هذه المناطق، ومن الواضح أن النظام هرمون السيروتونين هو ترابطا وثيقا مع GABAergic وglutamatergic الخلايا العصبية في جميع أنحاء الدماغ. تعصيب السيروتونين الغني لا سيما في المناطق الحوفي الحرجة للتعبير العاطفي والسلوك الاجتماعي يوفر دعما إضافيا لضلوعها المحتمل في مرض التوحد.
وتشمل الدراسات التجريبية من 5-HT في التوحد العلاج والتحدي الدراسات الدوائية، / الدراسات الكيميائية العصبية الكيميائية الحيوية لل5-HT والمركبات ذات الصلة، والدراسات الوراثية الجينات ذات الصلة 5-HT. مثبطات إعادة امتصاص 5-HT تستهدف نقل غشاء 5-HT، وكثيرا ما تستخدم في مرض التوحد. ريسبيريدون، وكيل استخداما آخر، يمارس بعض من تأثيره على 5-HT 2A مستقبلات على الأقل.
125
وقد الصفائح الدموية hyperserotonaemia درس بشكل جيد خاصة ويعتبر عموما النتيجة البيولوجي أقوى وتكرارها بشكل جيد في التوحد.
126، 127 وأفادت معظم الدراسات تعني مجموعة ارتفاعات 25-50٪ في السيروتونين الصفائح الدموية في الأشخاص المصابين بالتوحد. ولا تزال آلية التعديل وعلاقته المحتملة للتشوهات في المخ مجهولة. لا يظهر الصفيحات أن تتعرض لكميات أكبر من 5-HT. ولذلك فقد تركز الاهتمام على التعامل مع 5-HT داخل الصفائح الدموية. حتى الآن، لم يتم تحديد أي تغيير واضح في الصفائح الدموية على الرغم من أن هناك بعض الاقتراحات التي امتصاص يمكن زيادة في بعض المواد مع زيادة مستويات الصفائح الدموية.
وقد تم فحص جينات ترميز عدد من المكونات الداخلة في 5-HT انتقال العصبية باعتبارها عوامل الخطر المحتملة لمرض التوحد وما يرتبط بها من السلوكيات والاضطرابات بما في ذلك الرهاب الاجتماعي، واضطراب ثنائي القطب والوسواس القهري.
128 وقد ركزت الأبحاث في التوحد حول تأثير 5-HT نقل الجين
(SLC6A4) المتغيرات. على الرغم من أن مجتمعة الدراسات لا تدعم بشكل مقنع دور للمتغيرات
SLC6A4 في تحديد المخاطر الكلية للتوحد،
129 المحققين يدرسون الآن الربط وتكوين الجمعيات لشدة الجوانب أو المجالات السلوك التوحد محددة.
130، 131
في الوقت الحاضر، يبدو أن مجالات التصوير العصبي وأبحاث الدماغ بعد الوفاة لتقديم أكبر إمكانية لتوضيح دور السيروتونين في التوحد. يجب أن يكون تبادل المتبادل بين التصوير، وبعلم دراسة الاعصاب مسجلة، والبحث بعد الوفاة مفيدا بشكل خاص وإلقاء الضوء. العمل على آلية hyperserotonaemia الصفائح الدموية يمكن أن توفر معلومات بالغة الأهمية فيما يتعلق باحتمال المركزي الخلل 5-HT. تحديد نوع الخلية يرسم مع ارتفاع 5-HT قد يكون من الأفضل استغلالها من قبل الجين أو البروتين التكنولوجيا التعبير.
حالة وراثية آخر يشترك أعراض التوحد هو متلازمة سميث Lemli-اوبتز (SLOS)، وهو متلازمة راثي متنحي، تشوه متعددة / التخلف العقلي
132 مع حدوث يقدر بين الأفراد من أصول أوروبية واحدة في 40 000 إلى واحد في 60 000 ولادة و متوسط تردد الناقل المحتمل من 1٪
133. وتشمل تشوهات الرئيسية لظهور مميز في الوجه، وصغر الرأس، ونقص التوتر، تأخر النمو بعد الولادة، 3/2 اصبع القدم ارتفاق الأصابع، ونقص الأعضاء التناسلية. في عام 1993، وقد تبين SLOS أن يكون ناجما عن عيب من الكولسترول الحيوي على مستوى اختزال 7-ديهيدروكوليستيرول.
134 وهذا عيب يضعف تحويل 7-ديهيدروكوليستيرول (7 DHC) إلى الكوليسترول، مما تسبب في زيادة مستوى 7- DHC في الدم والأنسجة، و، في معظم المرضى، وانخفاض مستويات الكوليسترول في الدم والأنسجة. والنتيجة الرئيسية لهذه التشوهات البيوكيميائية هي تغيير للتنمية جسدية الجنينية والأجنة العادية، مما تسبب تشوهات ما بعد الولادة للنمو، والتعلم، واللغة، والسلوك.
وتشير البيانات السريرية التي SLOS يرتبط التوحد، وتشير إلى أن مكملات الكوليسترول إلى التقليل من أعراض سلوكية التوحد. من 17 شخصا مع SLOS لمن مقابلة تشخيص التوحد (ADI-R)
135 كانت تدار الأسئلة الخوارزمية، تسع (53٪) تفي بمعايير ADI-R لمرض التوحد.
136 من التسعة الاشخاص الذين بدأت مكملات الكوليسترول قبل سن 5.0 سنوات، واثنين من (22٪) استيفاء المعايير خوارزمية ADI-R لمرض التوحد في سن 4،0-5،0 سنوات. من الموضوعات الثمانية المتبقين الذين بدأت مكملات بعد سن 5.0 سنوات أو لم تبدأ بعد مكملات، سبعة (88٪) اجتمع المعايير خوارزمية ADI-R لمرض التوحد.
وعلى الرغم من التشابه السلوكي، وإلى أي مدى SLOS قد تشارك آليات العصبية مع ما زال غير SLOS التوحد واضح. الأفراد مع SLOS إظهار بعض التشوهات التشريحية
133 تذكرنا تلك غالبا ما ينظر في التوحد: نقص تنسج من الجسم الثفني، والمخيخ وخاصة دودة. ومع ذلك، فإن ضخامة الرأس النامية في التوحد يتناقض مع صغر الرأس في SLOS الحاضر من الولادة واستمرار في الحياة في وقت لاحق. المقارنة بين SLOS والتوحد على مستوى التشريح المجهري تبقى مسألة مفتوحة والتي يمكن استكشافها مفيد دراسات عصبية مرضية الكمية. حتى في حالة عدم وجود آليات مشتركة ثبت من أمراض الأعصاب، الاعتلال المشترك SLOS مع التوحد يوحي مسارات المرتبطة الدهون التي قد تتعطل في حالة عدم SLOS-التوحد والتي يمكن الاطلاع على مزيد من القرائن ل. تشوهات في الغشاء الدهني يمكن أن تؤثر على البروتينات المرتبطة الغشاء تشارك في الإشارات العصبية أو تنموية، ويمكن أن يكون الأفراد أيضا الخلل في التمثيل الغذائي أو ستيرول الستيرويد، تبدأ
في الرحم أو في وقت لاحق في الحياة.
بالإضافة إلى أنظمة النواقل العصبية محددة والمسارات الأيضية، وأشارت دراسات حديثة إلى أن الجينات داخل معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC، أو HLA في البشر)، على الصبغي 6p21.3، قد ترميز العوامل المؤهبة في التوحد
137 (ولكن يرى روجرز
وآخرون 138 ). على وجه الخصوص، فإن عددا غير عادي من الناس المصابين بالتوحد يمكن أن تشترك كل أو جزء من النمط الفرداني MHC بمد B44-SC30-DR4.
137 ثمة ما يدل أيضا على وجود صلة بين مرض التوحد وأليل فارغة من الجين C4B، في منطقة الطبقة الثالثة MHC ، وانخفاض مستويات البروتين في المقابل من C4b،
139 وهو أمر ضروري في تفعيل تكملة المسار الكلاسيكي. المتعلقة ربما إلى هذه النتائج مستمنع في التوحد هي نتائج ارتفاع معدل انتشار الاضطرابات المناعية في المرضى وأقارب من الدرجة الأولى،
140 والاستجابات المناعية والأجسام المضادة humoural في كثير من الأحيان غير طبيعية،
141 غير طبيعية مناعة خلوية والسكان T-خلايا شاذة وظائف ،
142 انخفاض النشاط NK-خلية،
143 وخفض Th1 و أعلى السيتوكينات مثل TH2.
144 ومن المثير للاهتمام، وينظر إلى الخلل المناعي والربط وراثي قوي لMHC في عسر القراءة، اضطراب النمو العصبي آخر الذي هو مشابه أكثر بكثير انتشارا في الذكور.
145، 146 ويبدو أن الاستجابات المناعية غير طبيعية يمكن المهيئة لكنها غير كافية للتسبب التوحد، منذ nonautistic أقارب من الدرجة الأولى في كثير من الأحيان حصة هذه التشوهات.
147 هذه وغيرها من مستمنع والمناعية يرتبط في التوحد قد يعكس الدور السببي للعوامل المناعية، أو يجوز بدلا من ذلك تنشأ من اختلال التوازن الربط مع قريب، أو مواضع غير المكتشفة من العلاقات الأيض مع عوامل الحساسية الأخرى. وتجدر الإشارة في هذا الصدد مع إمكانية الأخيرة هي اعتماد MHC يشير على شظايا الببتيد التي تنتجها يغاز بتحول، وتأثير المناعية من السيروتونين،
148 كل من المواد المذكورة سابقا.
ودعما لدور سببي للمطلوبات المناعية، ومن المعروف أن بعض الالتهابات الفيروسية الأم أن تزيد من خطر لمرض انفصام الشخصية ومرض التوحد، وعدوى الأنفلونزا الأمهات في الفئران تنتج عميق التشريحية، والسيارات، والعيوب السلوكية الأخرى تذكرنا التوحد، بما في ذلك القلق في المواقف الجديدة وفي وقت مبكر بعد الولادة ضخامة الرأس.
149، 150 العدوى بدوره يمكن أن يؤدي إلى تغييرات في التعبير عن السيتوكينات
151 أو الطبقة العصبية I MHC،
152 أو لإنتاج الأجسام المضادة.
153 في حين أنه من غير المعروف إذا كان يرتبط التوحد مع تغيير في الخلايا العصبية التعبير MHC، وقد تم الكشف عن الأجسام المضادة CNS في الأمهات
153 وكذلك في المرضى الذين يعانون من مرض التوحد أنفسهم.
141 ومن الجدير بالذكر أن العدوى الفيروسية أو البكتيرية يشتبه في تحريض العديد من أمراض المناعة الذاتية، وربما يرجع ذلك إلى المحاكاة الجزيئية أو إلى عقابيل التهاب تحت الإكلينيكي المستمر.
140
على الرغم من تورط المناعية في مرض التوحد تاريخيا تصور من حيث الاستجابة المتغيرة للإصابة أو تغييرها التعرض لهجوم المناعة الذاتية، وتنشأ الفرضية البديلة في ضوء الاكتشافات الحديثة أن الصف الأول MHC، بالإضافة إلى دورها جيدا اتسم في وظائف المناعة، وأعرب في الخلايا العصبية وغير حاسمة لنمو الدماغ العادي وظيفة.
154، 152 وتشير هذه النتيجة الرواية التي العيوب في وظيفة MHC يمكن أن يؤدي، في موازاة ذلك، على كل الاختلالات المناعية والعصبية النمائية.
155 على الرغم من أن الأصل لا يعتقد أن أعرب عن طريق وضعها الطبيعي ، الخلايا العصبية يصب بأذى، وقد تم تحديد الصف الأول MHC في الشاشة مشاركات لالجينات المسؤولة عن تعتمد على النشاط صقل وضع التوقعات المرئية.
154 هنا، كما هو الحال في العديد من المناطق الأخرى من الدماغ النامية، توقعات أولية كبيرة وغير دقيقة، ومنقوشة نشاط الخلايا العصبية تنشأ في محيط غير الضرورية لإزالة وصلات غير ملائمة والاستقرار في تلك المناسبة. هذه العملية أمر بالغ الأهمية لتحقيق أنماط ناضجة من الاتصال، والثدييات يحدث في الحياة بعد الولادة المبكرة. لافت للنظر، وينظم الصف الأول MHC مرنا من النشاط العفوي الذي يدفع صقل النظام البصري النامية،
154 ويجسده الخلايا العصبية على وجه التحديد في الأوقات والأماكن واسعة النطاق اللدونة الهيكلية والوظيفية التي تعتمد على النشاط، سواء خلال التنمية وفي الكبار .
154، 152
ومما يعزز هذه العلاقة الإيجابية بين MHC الإشارات والتنمية متشابك من الآثار السلبية للبالضربة القاضية MHC. الفئران ناقص لفئة I MHC يشير الإبقاء على نمط غير ناضج من الاتصالات المرئية، ويفترض بسبب فشل تعتمد على النشاط الصقل.
152 بالإضافة إلى ذلك، لا تضعف نقاط الاشتباك العصبي الحصين في هذه الفئران ردا على نشاط منقوشة، وبدلا من ذلك تعزيز بشكل غير لائق. تم العثور على كل من هذه العيوب أيضا في الفئران التي تفتقر CD3
، وهو مكون من العديد من مستقبلات المعروفة لفئة I MHC.
152 وهذه التغيرات في اللدونة ليست لها تأثير غير محدد من إضعاف المناعة، منذ اللدونة العصبية أمر طبيعي في أكثر المناعة بشدة (RAG1 - / -). فئرانا معدلة وراثيا
152 فئة هكذا أنا MHC (جنبا إلى جنب مع جهازها نقل الإشارة المرتبطة بها) هو مطلوب، سواء تنمويا أو الحاد، لتعتمد على النشاط إضعاف متشابك وإزالة وصلات غير لائقة، والتغيرات التي لا بد منها لإنشاء وصيانة الاتصال العصبي الطبيعي.
152، 155 أنماط MHC الجينات التعبير التي تختلف مع نوع الخلايا العصبية، منطقة في الدماغ، والعمر
152 قد تتفاعل مع شذوذ العام في MHC إشارات لإنتاج العجز محددة في الاتصال.
الدراسات التي تربط بين جينات المناعة ووظائف المناعية لمرض التوحد هي مجزأة وموضوعا لجدل ساخن. الاختلافات المنهجية، وأحجام عينة صغيرة، وعدم وجود جماعات المراقبة المناسبة، فضلا عن عدم التجانس المحتمل في المسببات المرضية وعلم الأمراض، وتعرقل كل تفسير من الدراسات المتضاربة. عدم التجانس السببية على وجه الخصوص من المرجح أن يحبط محاولات لتحديد يرتبط الوراثية، وظيفية، والتشريحية حتى يتم المتقدمة الأخرى، ربما الكيمياء الحيوية، ومعايير التشخيص لتصنيف الأنواع الفرعية المسببة لمرض التوحد. تحقيقا لهذه الغاية، فرضية أن MHC يشير تشارك في المسببات المرضية لمجموعة فرعية من حالات التوحد وتشير علامات مرشح وركائز العصبية التي قد تعرف احد من هذا القبيل السكان. فإنه سيكون من مصلحة لتحديد ما إذا كانت الخلايا العصبية التي قد تتأثر في وقت مبكر خلال تطوير التوحد، مثل الخلايا العصبية للدماغ والخلايا الحبيبية، والتعبير عن مستويات عالية من MHC في وقت قريب من البداية. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه سيكون ذات قيمة كبيرة لمعرفة ما إذا كان يتم التعبير عن MHC في أنماط شاذة أو مستويات في الدماغ التوحد النامية بالمقارنة مع الدماغ العادي، على الرغم من أن مثل هذه التجارب في انتظار مزيد من الصقل والتحقق من النماذج الحيوانية.
على الرغم من أن العديد من النماذج الرئيسيات من التوحد تم تطويرها،
156 تمت زيارتها الأبحاث على التشوهات العصبية النمائية والعلاجات لمرض التوحد لمواجهة ندرة النماذج الحيوانية nonprimate. وقد ثبت استهداف السلوكيات بسيطة نسبيا في نماذج القوارض مفيدة في وضع أهداف الدوائية في الأمراض العصبية والنفسية الأخرى مثل الفصام والاضطرابات الوجدانية.
157، 158 وضع وجهه، والتنبؤية، وبناء صلاحية نموذج حيواني من مرض التوحد قد تكون مفيدة للغاية في تعزيز فهم الأعصاب التوحد والفرز في العلاجات المحتملة. نهج النماذج الحيوانية من الأمراض العصبية وتشمل نمذجة المسببات المرضية أو الفيزيولوجيا المرضية للمرض (مثل المخيخ علم الأمراض) أو نماذج معينة الصفات السلوكية (مثل التفاعلات الاجتماعية غير طبيعية أو نقص الحسية النابضة).
إذا كان الناس يعانون من مرض التوحد وفرط الاستجابة للمؤثرات الحسية، قد تكون الطرق الموجودة آنذاك فحص الاستجابة الحسية مفيدا في تحديد endophenotypes وتطوير نماذج حيوانية من مرض التوحد. نهج واحد لقياس المعالجة الحسية وتنشأ في سياق الحسية النابضة. تثبيط Prepulse (PPI) من ردود الفعل المفاجئة هو مقياس عبر أنواع من التناقص الطبيعي في جفل عندما prestimulus بالكاد يمكن كشفها فورا تسبق (30-500 مللي ثانية) حافزا مذهلة.
159 PPI يبدو أن تعكس التنشيط من كل مكان وساطة مركزيا السلوكي "المحاصرة" العملية، وأنها طبقت على نطاق واسع في الدراسات لمعالجة المعلومات والمعرفة في الحيوانات والبشر. على وجه الخصوص، وقد استخدمت في عمليات المثبطة تفعيلها من خلال ضعف 'prepulse' والتناقص مما يؤدي إلى اتساع إجفالية كتدبير التشغيلي الحسية النابضة. وقد لوحظ العجز في مؤشر أسعار المنتجين في الفصام
160 والعديد من حالات عصبية ونفسية أخرى، وقد تحاكي العجز تشبه الفصام في مؤشر أسعار المنتجين في الحيوانات باستخدام كل الدوائية
161 والتلاعب التشريحية.
162 وقد مكنت دراسة PPI التركيز على تدابير محددة جيدا من معالجة المعلومات وجود التماثل الكبير بين الأنواع المختلفة، وذلك في حالة من انفصام الشخصية، صحة التنبؤية كبيرة للعلاج.
163
على الرغم من أن دراسة سابقة من التوحد لم تظهر أي شذوذ في PPI،
164 كشف والفحص parametrised أكثر حداثة من ضعف انتقائي في تثبيط ردود الفعل المفاجئة في عالية السعة prestimulus وفترات أطول prestimulus إلى التحفيز.
165 في حين أظهرت مواضيع عادية نمط نموذجي زيادة تثبيط prepulse في شدة prestimulus أعلى (12
مقابل 4 ديسيبل) وفترات أطول interstimulus (120
مقابل 30 مللي ثانية)، والناس يعانون من متلازمة اسبرجر لم يفعل ذلك. وهذا الفشل في الاستفادة من الوقت الاضافي التجهيز لتعديل بسرعة التحيز استجابة تذكر النتائج على التحول تباطؤ اهتمام في التوحد،
35 وعدم وجود تأثير السعة prepulse تشير الشاذة الحسية الاستجابة-إمكانية مدعومة بنتائج تصرف الجلد بشكل غير طبيعي عالية منشط الإثارة
166 واستجابة عالية بشكل غير طبيعي طوري للمنبهات
167 في التوحد. نتائج مماثلة من الإثارة العالية
168 واستجابة عالية
169 في FXS تدعم الفكرة القائلة بأن هذه الظواهر الحسية غير طبيعية قد تكون علامات التنمية العصبية غير الطبيعية.
الحسية النابضة شذوذ مماثلة لتلك التي في حالات عصبية ونفسية الإنسان قد تم إنتاجها في الفئران عن طريق مجموعة متنوعة من التلاعب العصبية النمائية.
158 النموذج التنموي درس أكثر على نطاق واسع لآثاره على PPI تم تال للفطام العزلة الاجتماعية، والتلاعب الذي يدفع تشوهات عميقة في السلوك، المخدرات الردود، والكيمياء العصبية.
170 يجري الآن جلبت النماذج الحيوانية العصبية النمائية مثل تلك التي وضعت لمرض انفصام الشخصية للتأثير على مرض التوحد. وتقوم بعض هذه النماذج التوحد على التعرض قبل الولادة لteratogens مثل برنا فيروس المرض
171 أو حمض فالبرويك.
172 تستمد أخرى من نتائج التشريح المخيخ غير طبيعي في الناس المصابين بالتوحد، وتشمل كلا من الحيوانات متحولة مع تشوهات دماغ محددة
173، 174 والحيوانات مع الآفات الجراحي للخط الوسط المخيخ.
175 وقد بدأت العديد من هذه النماذج للدماغ للعثور على التطبيق في دراسة النابضة الحسية والسلوكيات الأخرى ذات الصلة إلى التوحد: وقد لوحظ العجز في مؤشر أسعار المنتجين في متخالف اللفاف الفئران
176 والفئران متماثل لنقص المخيخ الورقات (CDF) الطفرة.
177
ويستند نموذج آخر عن فرضية من الاسعار المنخفضة للإشارة إلى الضجيج كأساس للنمو الدماغ التوحد: إذا كان هذا هو الحال، أخطاء تنموية مشابهة لتلك الموجودة في التوحد يجب أن تكون قادرة على أن تكون الناجمة عن التلاعب إشارة إلى الضجيج مباشرة، بصرف النظر عن أي سوابق الكيميائية العصبية. وهناك طريقة واضحة لتنفيذ مثل هذا التلاعب المباشر هو إمداد الدماغ النامية مع المدخلات الحسية الصاخبة باستمرار. في الفئران تربى في المستمر 70 ديسيبل الضجيج، الخلايا العصبية في القشرة السمعية الأولية تحتفظ في مرحلة البلوغ نمط غير ناضج للواسعة، وارتفاع وتيرة ضبط المنحنيات وtonotopy غير دقيقة نموذجية من أولى مراحل تطوير السمعية
178 - نمطا مماثلا لتلك التي كشفت عنها psychoacoustic اختبارات في الناس المصابين بالتوحد عالي الأداء.
49 بالإضافة إلى تأخير ظهور أنماط تعتمد على النشاط العادي لضبط العصبي، والتعرض التنموي للضوضاء يطيل الفترة الحرجة خلالها أي مساهمة، بغض النظر عن السياق السلوكي، يعد خطوة مهمة لتعتمد على النشاط اللدونة.
178 A تأخير من هذا الانتقال من ليونة غير مشروطة ليونة تعتمد على السياق قد تكمن وراء السهولة التي أشخاص الذين يعانون من مرض التوحد تعلم الجمعيات التعسفية، والصعوبة التي شمولها السياق السلوكي في مثل هذا التعلم. وعلاوة على ذلك، إغلاق المتأخر وغير طبيعي في هذه الفترة الحرجة قد يكون سببا للبداية انتكاسة التوحد خلال السنة الثانية أو الثالثة من العمر.
حتما، سوف نماذج حيوانية تلعب دورا هاما في الأبحاث المستقبلية حول أسباب وعلاج لمرض التوحد. هناك حاجة لتصاميم متعدية الإبداعية حيث يتم تنسيق اختبارات يدل العلاقات الدماغ سلوك معينة في الأطفال الذين يعانون من التوحد لتطبيقها في النماذج الحيوانية. على سبيل المثال، أظهرت دراسة الإنسان مؤخرا أنه عندما سمح لاستكشاف بحرية منطقة مفتوحة تحتوي على أشياء جديدة، والأطفال الذين يعانون من التوحد قضى وقتا أقل استكشاف معلومات جديدة من الأطفال العاديين، وأن أكثر غير طبيعي في السلوك الاستكشاف، وأصغر من دودة المخيخ.
179 هذا التصميم الدراسة يمكن تنسيقها بسهولة لاختبار نماذج حيوانية من مرشح وراثية أو أسباب nongenetic التوحد، في واقع الأمر عدة نماذج مرشح موجودة بالفعل. وGS غينيا الخنازير، متحولة مع تشوه المخيخ الفصيصات vermal السادس والسابع، انخفضت يظهر السلوك الاستكشافي،
173 كما تفعل العصبية انحطاط الخلية فئرانا معدلة وراثيا.
180 خسارة محددة من الخلايا العصبية في المخيخ الفصيصات vermal السادس والسابع في L1CAM الفئران خروج المغلوب هي associated with decreased exploration and stereotyped circling in a novel environment.
181 ,
182 Rats with cerebellar lesions show deficits in long-term habituation of the acoustic startle response
183 and increased spontaneous motor activity and perseverative behaviour.
175 As the definition of human behavioural endophenotypes in autism proceeds, measurable, homologous behaviours can be quantified in animal models. تثبيط Prepulse وغيرها من أشكال تعديل إجفالي (مثل الخوف potentiated جفل) قد تكون مفيدة في بناء مثل هذه المتماثلات السلوكية الحيوانية.
لأولئك الذين علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، أو الذين يعملون معهم كباحثين أو مقدمي الرعاية، يمكن أن يبدو في كثير من الأحيان كما لو أن هناك أنواع كثيرة من مرض التوحد كما أن هناك أشخاص الذين يعانون من مرض التوحد. منذ تشخيص مرض التوحد يرتكز على معايير واسعة والسلوكية تماما، والدراسات التي إدراج معايير اتباع معايير التشخيص عرضة للتجنيد الجماعات تخضع التي هي غير متجانسة من حيث أسبابها في نهاية المطاف. الحد من عدم التجانس هذا يتطلب تصنيف أكثر تفصيلا، وتمتد ليس فقط في التشخيص ولكن أيضا خارجه. كانت الحكمة المقبولة لتقييد دراسات فقط في الحالات الشديدة - على سبيل المثال المرضى الذين ترضي كلا ADI-R ومعايير ADOS والتي تستبعد متلازمة اسبرجر وPDD-NOS التشخيص السريري. على الرغم من أن هذه الاستراتيجية بالتأكيد يقلل من عدم التجانس، فإنه يضع غمامة على الجهود الرامية إلى تحديد endophenotypes السلوكية. في المقابل، وتوسيع الدراسات ما بعد التشخيص الدقيق للمرض التوحد يحمل قدرا كبيرا من الوعد لتحديد مكونات متلازمة التوحد التي تنتقل وراثيا، وكيفية تفاعل هذه المكونات. النتائج في وقت مبكر من هذا العمل تكشف عن أنماط العائلية من السلوكيات المتكررة، التواصل غير اللفظي ضعف، والتفاعل ضعف أو تأخر تطور الكلام العبارة، ولكن ليس الاجتماعي أو فظية.
184
قد يحدث مرض التوحد بشكل جيد عندما عدة عوامل الجذرية تتضافر لإنتاج الخلل الأساسية (أ الخلل الذي اقترحنا قد تنطوي العصبية إشارة إلى الضجيج - لدرجة أن يجلب على تغيير كبير في مسار التنموي وتنتج أعراض التوحد على العديد من معلومات عن شذوذ المحيطة بهذا الحدث تنموي محوري يصبح أكثر قيمة عندما يمكن يتناقض مع المعلومات حول ما يحدث عندما يتم تجنب هذا الحدث. ويمكن الحصول على مثل هذا التباين من خلال دراسة الأشقاء وغيرهم من أفراد الأسرة من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد، والناس الذين يشتركون يفترض بعض من عوامل القابلية الوراثية ولكن في منهم تلك العوامل لم تصبح تضخيم في متلازمة كاملة من التوحد. هناك ثروة من البيانات السلوكية تشير إلى أن هذه العوامل هي التي تعمل في أقارب من الدرجة الأولى ولم تنتج تشوهات تحت الإكلينيكي. الأشقاء من الأطفال الذين يعانون من التوحد تظهر المعرفي ملف تذكرنا أن التوحد نفسه، مع المكانية متفوقة، ومدى اللفظي، وسوء مجموعة بنظام النوبة، وسوء التخطيط وسوء الطلاقة اللفظية.
185 آباء وأمهات الأطفال المصابين بالتوحد أداء في مجموعة متفوقة على أرقام اختبار جزءا لا يتجزأ،
186 مهام البحث والبصرية،
187 وغيرها من المهام التي تتطلب معالجة الأجزاء والتفاصيل،
188 ولكنها أقل من الأداء العادي في استنتاج الحالة النفسية من تعبيرات الوجه،
186 مهمة تتطلب معالجة configural والتكاملية. وبالإضافة إلى ذلك، والآباء تبادل الصعوبات في المهام لغة براغماتية،
189 ضعف في بعض المهام التي وظيفة الصنبور التنفيذية،
190 والخصائص الشخصية التوحد مثل الصلابة، الانطواء، والقلق.
191 تظهر العديد من أقارب من الدرجة الأولى وجود تفاوت بين IQ الأداء ومستوى الذكاء الشفهي ، مع درجة الأداء كانت أقل 192، 193،
189 نتيجة لانخفاض ترتيب صورة وصورة الإنجاز، وكلاهما يطالب الانتباه إلى المعلومات السياقية العالمية. هذه الخصائص خفية من النمط الظاهري التوحد أوسع واضحة في المهارات المعرفية التي الأقارب تميل إلى تطوير: المهن الهندسية، التي تطالب الاهتمام بالتفاصيل الدقيقة، هي ممثلة تمثيلا زائدا في الآباء والأجداد من الناس يعانون من مرض التوحد
194، وعلى العكس، فإن وتزداد نسبة حدوث مرض التوحد لدى عائلات المهندسين وعلماء الرياضيات، والفيزياء. 195 الأشقاء في خطر أكبر من السكان العام لمجموعة واسعة من الاضطرابات المعرفية والوجدانية،
196 وهناك بعض الأدلة epidaemiological المتعلقة بالتوحد إلى التاريخ العائلي للالعاطفية اضطراب.
197
إذا كان الوضع المعرفي مع الأشقاء هو، على ما يبدو، وهذا انعكاس ذلك في التوحد، ثم هو نفسه قد يكون صحيحا في مستويات التشريح، علم وظائف الأعصاب، والكيمياء العصبية. دراسات أقارب من الدرجة الأولى في هذه المستويات من التحليل يمكن أن يعرض العوامل الأساسية أقرب إلى جذور نمو الدماغ التوحد، غير محجوب من قبل الكثير من عقابيل التنموية التي قد تلقي بظلالها أو قناع هذه العوامل في probands التوحد. على وجه الخصوص، هناك ثروة من النتائج الكهربية والمظهرية في التوحد التي سيتم زيادتها إلى حد كبير إذا طبقت نفس التجارب والتدابير في الأقارب التوحد، ومقارنة النتائج القيمة. هل الأقارب واضح إلى أي درجة تفعيل overgeneralised تشريحيا وجدت في probands التوحد خلال المهام الإنتباه؟ والاهتمام المكاني تركيزا ترتبط مع التضمين بشكل غير طبيعي في منتصف الكمون إمكانات أثار البصرية كما هو الحال في probands مرض التوحد؟ هل هناك أي تغييرات في السعة أو الكمون من السلبيات الأمامية، أو في عنصر إيجابي في وقت متأخر؟ لا تظهر أقارب أي شذوذ في حجم المخيخ، أو في منطقة مستعرضة من الجسم الثفني؟ ماذا عن محيط الرأس وفرط في وقت مبكر من الفص الجبهي؟ العديد من هذه الأسئلة المقارنة يمكن الإجابة بسهولة تامة، وينبغي معالجتها. حيث توجد اختلافات، فإنها قد تكون خفية، وربما تكون هناك حاجة مجموعات كبيرة من الموضوعات من أجل تحقيق قوة إحصائية كافية. حيث تبدأ الجينات التوحد قابلية الكشف عن هويته، أن هؤلاء الأقارب nonautistic تكون ذات قيمة قصوى في تحديد الظواهر السلوكية والفسيولوجية التي ترتبط عوامل القابلية واحدة.
احتمال الخلل الثانوية على نطاق واسع لإخفاء العيوب أكثر الأولية لها آثار للدراسات ضمن probands التوحد أيضا. وقد كرس قدرا كبيرا من الاهتمام البحوث لأعراض التوحد والأكثر وضوحا والأكثر إضعافا، تلك التي تشكل ثالوث التشخيص من ضعف التفاعل الاجتماعي والتواصل ضعف، والمصالح والسلوكيات المحظورة والمتكررة. وقد تناولت حتى الدراسات الفسيولوجية القدرات الاجتماعية المعقدة مثل نظرية من العقل
27 والعاطفة التصور.
24 الملاحظات على جميع المستويات من التعقيد السلوكية والفسيولوجية هي مفيدة في الهندسة العكسية تطوير التوحد. ومع ذلك، في التركيز حصرا على أهم السمات التشخيصية لمرض التوحد، قد يكون هذا العمل يطل الميزات المعرفية والإدراكية عند مستويات منخفضة من المعالجة التي هي أقرب إلى الخلل الأساسية التوحد و. هناك حاجة كبيرة لمزيد من الاكتشافات في علم وظائف الأعصاب المرتبطة تشوهات الحسية على مستوى منخفض. ومن اللافت جدا ويصعب فهم أن لدينا حاليا بيانات التصوير أكثر وظيفية حول كيفية معالجة الدماغ التوحد وجها أو نظرية العقل مما نقوم به حول الطريقة التي يعالج، مثلا، والموقع، واللون، والتوجه، أو التردد المكاني. على أي مستوى من التجهيز لم تبدأ تشوهات الحسية والمعرفية؟ ومن المهم أيضا أن ندرك أن غياب الأداء السلوكي أو تفعيل وظيفي لا يعني بالضرورة عدم قدرة النظم الفرعية المخ المقابلة. بدلا من ذلك، قد يكون هناك نقص واضح بسبب عدم الانخراط قدرة سليمة. المحفزات المناسبة أو النموذج التجريبي يمكن أن تبرز هذه القدرات الخفية.
ويوضح هذا الاكتشاف من فرط الدماغ في وقت مبكر على أهمية النظر للشذوذ الأولية في أصغر سن ممكنة، قبل وقعت كل من التغييرات الثانوية. على الرغم من أن التوحد لا يمكن تشخيصها حاليا بشكل حاسم حتى سن 5 سنوات، المخاطر تكرار الشقيق من 4.5٪ يفتح إمكانية إجراء الدراسة في وقت مبكر من التشخيص. بعد جمع البيانات من الأشقاء جميع المعرضين للخطر، ملاحظات الأشقاء الذين لا تنطبق عليهم المعايير الكاملة في سن 5 يمكن استبعادها من العينة التوحد. لا تضيع هذه الملاحظات من الأشقاء الذين تتحول ليس لديهم مرض التوحد، لأنه، كما ذكر سابقا، فإن مجموعة الأخوة هي النقيض بالمعلومات على حد سواء إلى مجموعة التوحد والضابطة غير ذات صلة.
بالإضافة إلى هذه العناصر التقليدية، بناء معرفيا السلوك، يجب أن تدفع الانتباه إلى الجوانب حتى أقل مستوى من النمط الظاهري. تقارير الأم هي تعج الملاحظات القصصية من الاختلالات على مستوى منخفض. التشوهات الحركية، على وجه الخصوص، قد تكون واحدة من أولى علامات التوحد، والتي تظهر خلال السنة الأولى من العمر.
198 مشية غير طبيعية شائعة في مرض التوحد،
199 والحماقات المحرك يبدو بارزة خاصة في متلازمة اسبرجر.
200 أخرى تشوهات ذكرت كثيرا (مثل الجهاز الهضمي مشاكل، سرعة وميض، حدقي تمدد)، والتدخلات غير مثبتة التي تم تصميمها حول بعضها، قد كنها تحتوي على نواة من الحقيقة ويجب أن تخضع لدراسة للرقابة.
في كثير من الأحيان وجود ملاحظات الأكثر التجريبية من الارتباطات العائد التوحد بدلا من العلاقات السببية محددة، وهذه الارتباطات في فراغ: من الممكن لتوريط موضعا الكروموسومات دون معرفة ما الجينات التي يحتوي عليها، جين دون معرفة وظيفة البروتين المنتج لها، وهو بروتين دون معرفة آثاره الفسيولوجية، وهكذا دواليك. ربط مراحل عديدة من علم الوراثة والكيمياء الحيوية لبنية الدماغ ووظيفته والسلوك يطالب الدراسات أن سد هذه المستويات من التحليل. دراسات تشريح والمجراة هناك حاجة لدراسات MRS تهدف إلى توضيح العصبية والجزيئية قواعد شذوذ نمو المخ في وقت مبكر في المخيخ والمادة البيضاء الدماغية والمادة الرمادية الدماغية. يمكن وينبغي تصميم دراسات لإثبات علاقات صراحة بين هذه النتائج المجهرية بعد الوفاة والمجراة الآثار العيانية القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي. أيضا، معرفة مفصلة من العيوب نمو الدماغ قد يساعد في توجيه الجهود لخلق المزيد من النماذج الحيوانية واقعية تنمويا للاضطراب. تقنيات مثل التصوير بالرنين المغناطيسي قياس الأشكال والإمكانيات ذات الصلة بالحدث تجعل من الممكن لربط مواقع معينة من شذوذ الدماغ مع أنواع معينة من العجز العصبية السلوكية. وتوضيح الإمكانيات ذات الصلة بالحدث والدراسات ارتباط الدماغ السلوك الأخرى العلاقات بين المواقع التشريحية للشذوذ والعجز في الانتباه الانتقائي البصري، والاهتمام تحول، وتفعيل الحركية، التعلم الحركي، والتنقيب عن إبصاري مكاني، والاهتمام توجيه. فرضية هامة للبحث في المستقبل هي أن عمر البدء، ومعدل، ومدة نمو الدماغ الشاذة ترتبط شدة وعمر بداية من السلوكيات التوحد.
مثل الأفراد الذين سعيها لفهم، مجال البحوث التوحد غالبا ما يقع ضحية لنوع من ضعف التماسك المركزي. تحديها هو توحيد مجموعة معقدة من الملاحظات المحلية والتفاصيل في تفسيرات متماسكة من متلازمة التوحد. عزل endophenotypes وفحص المساهمة الجينات سوف تساعد في الكشف عن الجذور العصبية من الاختلالات الأساسية التوحد المحددة، في حين استهدفت عمليات على مستوى منخفض ودراسة المراحل الأولى من التنمية سوف تسلط الضوء على الخطوات التي من خلالها تلك الاختلالات الأساسية تتكشف في متلازمة سلوكية معقدة التوحد و.
أعلى الصفحة المراجع
- فريث U. التوحد: شرح لغز. بلاكويل: أكسفورد، 1989.
- Ozonoff S، بنينجتون B، روجرز SJ. العجز وظيفة تنفيذية في الأفراد الذين يعانون من التوحد عالية الأداء: علاقة نظرية العقل. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1991؛ 32: 1081-1105. | مجلات |
- بارون كوهين S، ليزلي AM، فريث U. هل الأطفال المصابين بالتوحد لديهم "نظرية العقل"؟ الإدراك 1985؛ 21: 37-46. | المادة | مجلات | ChemPort |
- بارون كوهين S. نظرية الدماغ الذكور القصوى من التوحد. اتجاهات Cogn الخيال العلمي 2002؛ 6: 248-254. | المادة | مجلات |
- هاشيموتو T، Tayama M، Murakawa K، يوشيموتو T، ميازاكي M، M هارادا آخرون تطوير الدماغ والمخيخ في المرضى الذين يعانون من التوحد. J التوحد جمعة Disord 1995؛ 25: 1-18.
- أليوارد EH، Minshew NJ، غولدشتاين G، هونيكات NA، أوغسطين AM، ييتس KO آخرون كميات MRI من اللوزة وقرن آمون في المراهقين والبالغين الذين يعانون من التوحد المتخلفين عقليا غير. علم الأعصاب 1999؛ 53: 2145-2150. | مجلات | ChemPort |
- Courchesne E، C كارنس، ديفيس HR، Ziccardi R، كاربر RA، Tigue ZD آخرون أنماط نمو الدماغ غير عادية في وقت مبكر من الحياة في المرضى الذين يعانون من اضطراب التوحد: التصوير بالرنين المغناطيسي دراسة علم الأعصاب 2001؛ 57: 245-254. | مجلات | ChemPort |
- الشرر BF، فريدمان SD، شو DW، أليوارد EH، Echelard D، Artru AA آخرون تشوهات هيكلية الدماغ عند الأطفال الصغار مع طيف التوحد اضطراب. علم الأعصاب 2002؛ 59: 184-192. | مجلات | ChemPort |
- أليوارد EH، Minshew NJ، حقل K، سباركس BF، سينغ N. آثار العمر على حجم المخ ومحيط الرأس في التوحد. علم الأعصاب 2002؛ 59: 175-183. | مجلات |
- جونسون MH، هاليت H، جرايس SJ، Karmiloff سميث A. تصوير الأعصاب التنمية التقليدية وغير التقليدية: وجهة نظر من مستويات متعددة للتحليل. ديف Psychopathol 2002؛ 14: 521-536. | المادة | مجلات |
- روبيا K. النهج الديناميكي للاضطرابات النفسية العصبية النمائية: استخدام الرنين المغناطيسي الوظيفي جنبا إلى جنب مع علم النفس العصبي لتوضيح ديناميات الاضطرابات النفسية، المتمثلة في ADHD وانفصام الشخصية. Behav الدماغ الدقة 2002؛ 130: 47-56. | المادة | مجلات | ISI |
- Courchesne E، H Chisum، تاونسند J. العصبية تغيرات في الدماغ تعتمد على النشاط في التنمية: الآثار المترتبة على الأمراض النفسية ديف Psychopathol 1994؛ 6: 697-722.
- Akshoomoff N، K بيرس، Courchesne E. الأساس العصبي البيولوجي لمرض التوحد من منظور إنمائي. ديف Psychopathol 2002؛ 14: 613-634. | المادة | مجلات | ISI |
- Folstein SE، روزين-Sheidley B. علم الوراثة التوحد: المسببات المرضية المعقدة لاضطراب غير المتجانسة. نات القس جينيه 2001؛ 2: 943-955. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- Ballaban-جيل K، توكمان R. الصرع وصرعي EEG: جمعية يعانون من اضطرابات التوحد واللغة. منة تؤخر ديف Disabil بحوث القس 2000؛ 6: 300-308. | المادة | مجلات |
- بومان ML، كمبر TL. الملاحظات Neuroanatomic من الدماغ في التوحد. في: ML بومان، كمبر TL (محرران). وبيولوجيا الأعصاب من مرض التوحد. جامعة جونز هوبكنز الصحافة: بالتيمور، MD، 1994 ص 119-145.
- ريمون G، M بومان، كمبر T. الحصين في التوحد: تحليل جولجي. اكتا Neuropathol 1996؛ 91: 117-119. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- كازانوفا MF، Buxhoeveden DP، Switala AE، روي E. Minicolumnar علم الأمراض في التوحد. علم الأعصاب 2002؛ 58: 428-432. | مجلات |
- كوهين I. اصطناعية التناظرية الشبكة العصبية للتعلم في التوحد. بيول الطب النفسي عام 1994؛ 36: 5-20. | المادة | مجلات |
- بيلمونت MK، Yurgelun-تود DA. التشريح الوظيفي للضعف الانتباه الانتقائي ومعالجة تعويضية في التوحد. Cogn الدماغ الدقة 2003؛ 17: 651-664. | المادة |
- Tordjman S، أندرسون GM، ماكبرايد PA، Hertzig ME، سنو ME، قاعة LM آخرون البلازما -endorphin، هرمون الكظر، والكورتيزول في التوحد. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1997؛ 38: 705-715. | مجلات |
- Hirstein W، ايفرسن P، راماشاندران VS. ردود اللاإرادي للأطفال المصابين بالتوحد إلى الناس والأشياء. بروك R سوك الأرض ب 2001؛ 268: 1883-1888. | المادة |
- حلقة HA، بارون كوهين S، صانع العجلات S، وليامز SCR، برامر MJ، أندرو C آخرون يرتبط الدماغي المهارات المعرفية في الحفاظ على التوحد. الدماغ 1999؛ 122: 1305-1315. | المادة | مجلات |
- كريتشلي HD، دالي EM، Bullmore ET، وليامز SCR، فان Amelsvoort T، روبرتسون DM آخرون إن التشريح الوظيفي للسلوك الاجتماعي: التغيرات في تدفق الدم إلى المخ عند الأشخاص الذين يعانون من تعابير الوجه عملية اضطراب التوحد. الدماغ 2000؛ 123: 2203-2212 . | المادة | مجلات | ISI |
- شولتز RT، غوتييه I، كلين A، فولبرايت RK، أندرسون AW، فولكمار F آخرون غير طبيعي بطني النشاط الزمني القشرية خلال يواجهون التمييز بين الأفراد المصابين بالتوحد ومتلازمة اسبرجر. قوس الجنرال الطب النفسي عام 2000؛ 57: 331-340. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- بيرس K، مولر RA، أمبروز J، G ألين، وتجهيز Courchesne E. الوجه يحدث خارج مغزلي "منطقة الوجه" في التوحد: أدلة من التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. الدماغ 2001؛ 124: 2059-2073. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- بارون كوهين S، حلقة HA، صانع العجلات S، Bullmore ET، برامر MJ، سيمونز وآخرون الذكاء الاجتماعي في الدماغ الطبيعي والذين يعانون من التوحد: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. اليورو J Neurosci 1999؛ 11: 1891-1898. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- كاستيلي F، C فريث، Happé F، فريث U. التوحد، متلازمة اسبرجر والدماغ آليات لإسناد الحالات الذهنية الأشكال المتحركة. الدماغ 2002؛ 125: 1839-1849. | المادة | مجلات |
- تاونسند J، والضرر Courchesne E. الجداري والضيق "دائرة الضوء" الاهتمام المكاني. J Cogn Neurosci 1994؛ 6: 220-232.
- بيلمونت MK. اهتمام غير طبيعي في مرض التوحد الذي أبداه إمكانات أثار البصرية الحالة المستقرة. التوحد 2000؛ 4: 269-285. | المادة |
- Kemner، C Verbaten MN، Cuperus JM، Camfferman G، فان Engeland H. إمكانات الدماغ البصرية والحسية الجسدية ذات الصلة بالحدث في الأطفال المصابين بالتوحد وثلاث مجموعات مختلفة السيطرة. EEG كلين Neurophysiol 1994؛ 92: 225-237. | المادة |
- Kemner، C Verbaten MN، Cuperus JM، Camfferman G، فان Engeland H. السمعية إمكانات الدماغ ذات الصلة بالحدث في الأطفال المصابين بالتوحد وثلاث مجموعات التحكم المختلفة. بيول الطب النفسي عام 1995؛ 38: 150-165. | المادة | مجلات |
- Burack JA، إنس JT، Stauder نقابة المهندسين الأردنيين، موترون L، راندولف B. الانتباه والتوحد: أدلة السلوكية والكهربية. في: كوهين DJ، فولكمار FR (محرران) دليل للتوحد واضطرابات النمو المتفشي، EDN 2ND. ايلي: نيويورك، 1997 ص 226-247.
- Courchesne E، J تاونسند، Akshoomoff N، Saitoh O، يونغ-R Courchesne، لينكولن AJ. وآخرون هبوط في تحويل الانتباه في المرضى الذين يعانون من التوحد والمخيخ. Behav Neurosci 1994؛ 108: 848-865. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- تاونسند J، Courchesne E، كوفينجتون J، Westerfield M، هاريس NS، Lyden P آخرون عجز الانتباه المكانية في المرضى الذين يعانون المكتسبة أو التنموي خلل المخيخ. J Neurosci 1999؛ 19: 5632-5643. | مجلات | ISI | ChemPort |
- Courchesne E، J تاونسند، Akshoomoff N، يونغ-R Courchesne، لينكولن AJ، اضغط G آخرون. A جديد النتيجة: انخفاض في تحويل الانتباه في المرضى الذين يعانون من التوحد والمخيخ. في: برومان SH، Grafman J (محرران) العجز الإدراكي شاذة في اضطرابات النمو: الآثار المترتبة على الدماغ وظيفة. لورانس Erlbaum: هيلزديل، NJ، 1994 ص 101-137.
- Courchesne E، لينكولن AJ، يونغ-Courchesne R، Elmasian R، نتائج GRILLON C. الفسيولوجية المرضية في التوحد nonretarded وتقبلا اضطراب اللغة التنموية. J التوحد ديف Disord 1989؛ 19: 1-17. | مجلات |
- تاونسند J، Westerfield M، ليفر E، S Makeig، جونغ T، K بيرس وآخرون تشوهات استجابة الدماغ المتصلة حدث في التوحد: أدلة لشبكات الاهتمام المكانية مخيخي أمامي ضعف. Cogn الدماغ الدقة 2001؛ 11: 127-145. | المادة | ISI | ChemPort |
- مولر RA، Kleinhans N، Kemmotsu N، K بيرس، Courchesne E. تقلب غير طبيعي وتوزيع الخرائط وظيفية في التوحد: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي التعلم visuomotor. آم J الطب النفسي 2003؛ 160: 1847-1862. | المادة | مجلات |
- شاه A، فريث U. ان جزيرة من القدرة في الأطفال المصابين بالتوحد: مذكرة بحثية J الطفل Psychol الطب النفسي 1983؛ 24: 613-620. | مجلات |
- شاه A، فريث U. لماذا الأفراد الذين يعانون من التوحد تظهر الأداء المتفوق على مهمة تصميم كتلة؟ J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1993؛ 34: 1351-1364. | مجلات |
- وايتهاوس D، هاريس JC. Hyperlexia في التوحد الطفولي. J التوحد ديف Disord 1984؛ 14: 281-289. | مجلات |
- باوتشر J، لويس V. التعرف على الوجوه غير المألوفة لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد قادرة نسبيا. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1992؛ 33: 843-859. | مجلات | ISI | ChemPort |
- كلين A، سبارو SS، دي بيلت A، Cicchetti DV، كوهين DJ، فولكمار FR. دراسة normed من التعرف على الوجه في التوحد والاضطرابات المرتبطة به. J التوحد ديف Disord 1999؛ 29: 499-508. | المادة | مجلات |
- هوبسون RP، Ouston J، لي A. ماذا في الوجه؟ حالة التوحد. ر J Psychol 1988؛ 79: 441-453.
- Tantam D، موناغان L، H نيكلسون، قدرة الأطفال ستيرلينغ J. التوحد في تفسير وجوه: مذكرة بحثية. J الطفل Psychol الطب النفسي 1989؛ 30: 623-630. | مجلات |
- تويتشي M، كاميو Y. ذاكرة طويلة الأجل ومستويات من التجهيز في التوحد. Neuropsychologia 2002؛ 40: 964-969. | المادة | مجلات | ISI |
- بلايستيد KG، سوتنهام J، ريس L. الأطفال الذين يعانون من التوحد تظهر الأسبقية المحلية في مهمة الاهتمام تقسيم والأسبقية العالمية في مهمة الانتباه الانتقائي. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1999؛ 40: 733-742. | المادة | مجلات |
- بلايستيد KC، Saksida L، ألكانتارا J، Weisblatt E. نحو فهم آليات ضعيفة الآثار التماسك المركزية: تجارب في التعلم configural البصري والإدراك السمعي. فيل ترانس R سوك الأرض ب 2003؛ 358: 375-386. | المادة |
- موترون L، Burack JA. تعزيز الأداء الإدراكي في تطوير مرض التوحد. في: Burack JA، شارمان T، Yirmiya N، Zelazo PR (محرران). تطور مرض التوحد: وجهات نظر من النظرية والبحث. لورانس ارلبوم: ماهوا، NJ، 2001.
- فريث U، Happé F. التوحد: ما وراء "نظرية العقل". الإدراك 1994؛ 50: 115-132. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- راسيل J، Saltmarsh R، هيل E. ماذا العوامل التنفيذية المساهمة في الفشل في المهام الاعتقاد الخاطئ من قبل الأطفال المصابين بالتوحد؟ J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1999؛ 40: 859-868. | المادة | مجلات |
- كلين A، فولكمار FR، سبارو SS. الخلل الاجتماعي التوحد: بعض القيود المفروضة على نظرية العقل الفرضية. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1992؛ 33: 861-876. | مجلات | ChemPort |
- روجرز SJ، بنينجتون BF. A النهج النظري إلى العجز في التوحد الطفولي. ديف Psychopathol 1991؛ 3: 137-162.
- العمى فريث U. العقل والدماغ في التوحد. نيورون 2001؛ 32: 969-979. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- Courchesne E. نمو غير طبيعي في الدماغ في وقت مبكر من مرض التوحد. مول الطب النفسي 2002؛ 7: S21-23. | المادة | مجلات |
- Courchesne E، كاربر R، Akshoomoff N. دليل على فرط الدماغ في السنة الأولى من العمر في التوحد. JAMA 2003؛ 290: 337-344. | المادة | مجلات | ISI |
- هربرت MR، زيغلر DA، ماكريس N، Filipek PA، كمبر TL، نورماندين JJ آخرون توطين البيضاء زيادة حجم المادة في التوحد واضطراب اللغة التنموي. آن Neurol 2004؛ 55. (في الصحافة).
- كاربر RA، موسى P، Tigue ZD، Courchesne E. الدماغي شحمات في التوحد: تضخم المبكر والآثار سن غير طبيعية. NeuroImage 2002؛ 16: 1038-1051. | المادة | مجلات |
- ياكوفليف PI، Lecours AR. دورات myelogenetic من النضج الإقليمي للدماغ. في: مينكوفسكي A (إد) التنمية الإقليمية في الدماغ في الحياة في وقت مبكر. بلاكويل: أكسفورد، 1967 ص 3-65.
- بيلمونت MK، Egaas B، J تاونسند، وكثافة Courchesne E. NMR الجسم
« آخــر المشـاركــات »
08-23-2015, 11:28 PM
لأحماض الدهنية والاكسدة في الاضطرابات النفسية
العرض العادي
