دور الأحماض الدهنية الأساسية أوميغا 3 في صحة الأم والأطفال

[رافت ابراهيم]

 

أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة الأحماض والأمراض القلبية الوعائية
http://content.onlinejacc.org/articl...icleid=1139945



يستمر أوميغا 3 غير المشبعة الأحماض الدهنية (ω-3 PUFA) العلاج لإظهار عدا كبيرا في المرحلة الابتدائية، ولا سيما في الوقاية الثانوية من القلب والأوعية الدموية (CV) الأمراض. والدليل الأكثر إقناعا للحصول على إعانات CV للأوميغا 3 PUFA يأتي من 4 المحاكمات التي تسيطر عليها ما يقرب من 40000 من المشاركين عشوائيا لتلقي حمض الدهني (EPA) مع أو بدون حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) في الدراسات المرضى في الوقاية الأولية، بعد احتشاء عضلة القلب، و في الآونة الأخيرة، مع فشل القلب (HF). نناقش أدلة من الدراسات الوبائية وبأثر رجعي من التجارب العشوائية الكبيرة التي توضح فوائد أوميغا 3 PUFA، وتحديدا EPA و DHA، في منع CV الابتدائي والثانوي وتوفير نظرة ثاقبة الآليات المحتملة لهذه المكافآت المرصودة. وينبغي أن يكون الهدف استهلاك EPA DHA + لا يقل عن 500 ملغ / يوم للأفراد دون الكامن وراء مرض CV العلني وما لا يقل عن 800 إلى 1000 ملغ / يوم للأفراد المصابين بأمراض القلب التاجية معروفة وHF. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد الجرعات المثالية ونسبة النسبية من DHA و EPA ω-3 PUFA التي توفر كارديوبروتيكتيون القصوى في أولئك المعرضين لخطر المرض CV وكذلك في علاج تصلب الشرايين و، عدم اتساق نبضات القلب، واضطرابات عضلة القلب الابتدائية.

02084_gr1.jpeg
02084_gr2.jpeg
02084_gr3.jpeg
02084_gr4.jpeg
02084_gr5.jpeg
02084_gr6.jpeg

الأرقام الواردة في هذه المادة
الاختصارات
ω-3 PUFA

الأحماض الدهنية أوميغا 3 غير المشبعة
AF

الرجفان الأذيني
AHA

جمعية القلب الأمريكية
ALA

حمض الفا لينوليك
CAC

تكلس الشريان التاجي
CHD

مرض القلب التاجي
سيرة ذاتية

القلب والأوعية الدموية
DHA

حمض الدوكوساهيكسانويك
وكالة حماية البيئة

حمض الدهني
FDA

إدارة الأغذية والأدوية
HF

فشل القلب
ICD

زرع القلب-مزيل الرجفان
IMT

سمك البطانية وسائل الإعلام
LDL

البروتين الدهني منخفض الكثافة
LV

البطين الأيسر
MI

احتشاء عضلة القلب
PPAR

بيروكسية ناشر-المنشط مستقبلات
SCD

الموت القلبي المفاجئ

يتم الحصول على زيت السمك في غذاء الإنسان من خلال تناول الأسماك الزيتية مثل الرنجة والماكريل والسلمون والتونة البكورة، والسردين، أو من خلال تناول مكملات زيت السمك أو زيت كبد سمك القد. ومع ذلك، والأسماك التي لا تنتج بشكل طبيعي هذه الزيوت، ولكن الحصول عليها من خلال السلسلة الغذائية في المحيطات من الكائنات الحية الدقيقة البحرية التي هي المصدر الأصلي للأحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة (ω-3 PUFA) الموجودة في زيوت الأسماك. وقد أظهرت العديد من المحاكمات المرتقبة وبأثر رجعي من العديد من البلدان، بما فيها الولايات المتحدة، أن الاستهلاك المعتدل زيت السمك يقلل من مخاطر القلب والأوعية الدموية (CV) الأحداث الكبرى، مثل احتشاء عضلة القلب (MI)، والموت القلبي المفاجئ (SCD)، وأمراض القلب التاجية ( CHD)، الرجفان الأذيني (AF)، وآخرها، والموت في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب (HF) (2-8). وقد وجهت اهتماما كبيرا في فئات مختلفة من الأحماض الدهنية وتأثيرها على الوقاية والعلاج من الأمراض CV (2) (الجدول 1). وقد تم الحصول على معظم الأدلة على فوائد ω-3 PUFA للحمض الدهني (EPA) وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، والأحماض الدهنية طويلة السلسلة في هذه العائلة. هناك، ومع ذلك، بعض الدعم الوبائي لصالح من حمض الفا لينوليك (ALA)، والسلائف ذات الأصل النباتي من وكالة حماية البيئة. جمعية القلب الأمريكية (AHA) أيدت حاليا استخدام الأوميغا 3 PUFA بجرعة حوالي 1 غرام / يوم من DHA جنبا إلى جنب وكالة حماية البيئة، سواء في شكل الأسماك الدهنية أو السمك مكملات زيت (في كبسولات أو على شكل سائل) في المرضى الذين يعانون من أمراض الشرايين التاجية وثقت (9). الفوائد الصحية لهذه الأحماض الدهنية طويلة السلسلة عديدة وتبقى منطقة نشطة للبحث (الجدول 2).
فئات الجدول 1Major من الأحماض الدهنية
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)
الجدول 2Potential EPA و DHA آثار
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

والغرض من هذا الاستعراض هو تلخيص البيانات العلمية الحالية عن آثار سلسلة طويلة ω-3 PUFA في الوقاية الأولية والثانوية من الاضطرابات CV المختلفة والقاء الضوء على الاتجاهات المحتملة للبحوث السيرة الذاتية مع هذه العوامل.
الخلفية الأدلة الوبائية

خلال العقود ال 3 الماضية، وقد نشرت العديد من الدراسات الوبائية والرصد على فوائد CV للأوميغا 3 PUFA (2-5). في وقت مبكر من عام 1944، وصفه سنكلير (10) ندرة CHD في غرينلاند الأسكيمو، الذين تناولوا حمية عالية في الحيتان والفقمة، والأسماك. منذ أكثر من 30 عاما، حسبما ذكرت الانفجار وDyberg (11-13) أنه على الرغم من اتباع نظام غذائي منخفض في الفواكه والخضار والكربوهيدرات المعقدة ولكن نسبة عالية من الدهون المشبعة والكولسترول، الكولسترول في الدم والدهون الثلاثية كانت أقل في غرينلاند الاسكيمو من في سن يقابل- وكان سكان الدنمارك، وخطر MI انخفاض ملحوظ في عدد السكان غرينلاند مقارنة مع الدنماركيين. وأثارت هذه الملاحظات الأولية تكهنات بشأن المزايا المحتملة للأوميغا 3 PUFA (خاصة EPA و DHA) مثل الواقي "الإسكيمو عامل" (14). على الرغم من أن استعراض تفصيلي لجميع الدراسات الوبائية هو خارج نطاق هذا المقال، قمنا بمد بيانات من اليابان، والنرويج، وهولندا، والولايات المتحدة العمل المنوي من الانفجار وDyberg (2،3،14). الأدلة الأخيرة، ومع ذلك، فقد أثار القلق من أن تسرب العادات الغذائية الغربية، بما في ذلك كميات هائلة من تقصير وغيرها من الدهون المشبعة، إلى مجتمعات مثل ألاسكا الأصليين واليابانية قد تطغى جزئيا من آثار الحماية القلبية للأوميغا 3 PUFA (14).
محاكمات في CHD

هاريس وآخرون. وقد استعرضت (15) 25 المحاكمات التي قيمت مخاطر الأحداث CHD بوصفها وظيفة من المجراة مستويات الأوميغا 3 PUFA وبينت أن الحد في أحداث CV الرئيسية المترابطة عكسيا مع مستويات الأنسجة من وكالة حماية البيئة، وحتى أكثر من ذلك، مع هيئة الصحة بدبي .

وقد وثقت ثلاث تجارب عشوائية كبيرة من الآثار للأوميغا 3 PUFA في المرحلة الابتدائية وخاصة في الوقاية الثانوية من أمراض الشرايين التاجية. في تجربة عشوائية (DART [حمية وعودة الاحتشاء الابتدائية]) (16) يقوم منذ 2 عقود في 2033 الرجال مع MI مؤخرا، أوميغا 3 PUFA، إما في شكل الأسماك الزيتية أو زيت السمك كبسولات، وانخفاض لمدة 2 بالجميع تسبب الوفيات بنسبة 29٪ مع الاستفادة تعزى بالكامل تقريبا إلى انخفاض في معدل وفيات أمراض الشرايين التاجية. وكان الانخفاض في أحداث السيرة الذاتية مثيرة للإعجاب بشكل خاص في مجموعة فرعية الذين تناولوا كبسولات زيت السمك بدلا من مجرد زيادة استهلاك الأسماك الغذائية، من المرجح أن يشير إلى وجود تأثير العتبة للأوميغا 3 PUFA.

وفي الآونة الأخيرة، تم تنفيذ 2 تجارب عشوائية مضبوطة الرئيسية. وGISSI (جروبو الايطالية في لو ستوديو ديلا Sopravvivenza نيل 'Infarto Miocardico) دراسة -Prevenzione (6) عشوائية 11323 مريضا بعد MI إلى الأوميغا 3 PUFA (1 كبسولة يوميا توفر 850 ملغ من EPA / DHA في 1.2: 1 نسبة ؛ متوفرة حاليا منصب Lovaza، شركة جلاكسو سميث كلاين والبحوث المثلث بارك، ولاية كارولينا الشمالية) مقابل الرعاية المعتادة (6،17،18). في نهاية 1 سنة من المتابعة، وكان المرضى الذين يتناولون مكملات زيت السمك وانخفاض 15٪ في نقطة النهاية الأولية، بما في ذلك 21٪ وتخفيض 30٪ في مجموع الوفيات وCV، على التوالي (الشكل 1). وأظهرت التحاليل أيضا أن هذا التخفيض نقطة النهاية كان مدفوعا تخفيض 45٪ كبيرا للغاية في SCD، الذي كان واضحا بعد 4 أشهر فقط. في تحليل لمجموعة فرعية من هذه التجربة، زاد حجم الانخفاض في مجموع الوفيات ومن SCD مع تفاقم تقدمية من البطين الأيسر (LV) وظيفة الانقباضي (17). واصلت المدى الطويل المتابعة لإظهار تخفيضات في الأحداث السريرية الكبرى في السنة 3.5 المتابعة (18)







زيت السمك وبعد MI الطقس

الاستفادة المبكرة من أوميغا 3 غير المشبعة الأحماض الدهنية (ω-3 PUFA) العلاج على مجموع الوفيات، والموت المفاجئ، وأمراض القلب التاجية (CHD) وفيات، وفيات القلب والأوعية الدموية. قياسات احتمال تمثل الخطر النسبي (فاصل الثقة 95٪). أعيد طبعها بإذن من Marchioli وآخرون. (18). MI = احتشاء عضلة القلب.
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | تحميل الشرائح (.PPT)

في محاكمة أخرى، وJELIS (اليابان EPA الدهن التدخل الدراسة) محاكمة (7)، تم اختيارهم بصورة عشوائية 18645 مريضا (14981 في الوقاية الأولية و3664 في الوقاية الثانوية) مع ارتفاع الكولسترول (70٪ من النساء) لالاستاتين وحدها أو الستاتين والعالية النقاء وكالة حماية البيئة 1800 ملغ / يوم. في نهاية الدراسة لمدة 5 سنوات، وتلك العشوائية إلى وكالة حماية البيئة قد خفض 19٪ في أحداث CV الكبرى (الشكل 2). على عكس الدراسة GISSI-وقاية، ومع ذلك، والتي شملت جرعات أقل من وكالة حماية البيئة ولكن أيضا DHA، جرعة معتدلة من وكالة حماية البيئة وحدها في محاكمة JELIS لم يترافق مع انخفاض في SCD (ربما بسبب الغياب الفعلي للSCD في هذه الجماعة) .
الرقم 2

وكالة حماية البيئة في الوقاية الأولية

حمض الدهني (EPA) (1.8 غ / يوم) خفض معدل الإصابة الأحداث التاجية سلبية كبيرة في JELIS (اليابان EPA الدهن التدخل الدراسة) محاكمة بنسبة 19٪. أعيد طبعها بإذن من يوكوياما وآخرون. (7). CI = فاصل الثقة.
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | تحميل الشرائح (.PPT)

في الجمع، وDART، GISSI-وقاية، والمحاكمات JELIS أشارت إلى أن أوميغا 3 PUFA انخفاض خطر CV في كل من إعدادات الوقاية الأولية والثانوية. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن دراسات أخرى لم تظهر نتائج إيجابية. على سبيل المثال، المحاكمة الأزيز وآخرون. (19) أشار إلى أن المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية تعامل مع كبسولات زيت السمك يبدو أن لديها أكثر عرضة للSCD من الضابطة غير المعالجة. انتقد فون Schacky وهاريس (20) هذه المحاكمة كما تجرى في الحالات النادرة أو المبلغ عنها، وبالتالي تكون النتائج مشكوك فيها. أيضا، دراسة نرويجية من قبل نيلسن وآخرون. (21) لم تظهر فائدة ω-3 PUFA مكملات في المرضى بعد MI. لماذا كانت المعاملة مع أوميغا 3 PUFA الناجحة في اليابان ولكن ليس في النرويج، سواء السكان الذين يتناولون كميات خلفية عالية من الأوميغا 3 PUFA، ليست واضحة، ولكن العدد أعلى بكثير في السابق (ن = 18645) مقابل الأخير ( ن = 300) من المرجح عاملا. وأخيرا، قدم المحاكمة الأخيرة (المحاكمة OMEGA) أن تقييم ω-3 PUFA (460 ملغ EPA + 380 ملغ DHA يوميا) لمدة 1 سنة في 3851 مريضا بعد 3-14 أيام MI حاد من 104 مراكز في ألمانيا (22) . في هذه المرضى الذين عولجوا بقوة (استخدام 85٪ إلى 95٪ من الأسبرين، عقار كلوبيدوجريل، الستاتين، حاصرات بيتا، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين)، كان معدل الحدث عدم اتساق نبضات القلب والوفيات الإجمالية فقط 0.7٪ و 3.7٪، على التوالي، في وأظهرت المجموعة الثانية، وهذه التجربة لا فائدة من وكالة حماية البيئة / DHA في أي من نقاط النهاية الأولية أو الثانوية. على الرغم من أن ربما كان أضعفت هذه الدراسة إلى تحديد كاف آثار هذا العلاج في الوقاية من أمراض الشرايين التاجية الثانوي، وهذه النتائج الأولية بالتأكيد يثير احتمال أن أوميغا 3 PUFA قد لا توفر حماية إضافية قصيرة الأجل للمرضى منخفضة المخاطر تلقي اسعة الحديث بعد MI العلاجات.

لا يركز هذا الاستعراض على ALA، وهي موجودة بكثرة في بذور الكتان وإلى حد أقل في زيت الكانولا وزيت الزيتون والجوز والبندق أخرى، فضلا عن كميات ضئيلة في الخضار الورقية الخضراء. كمصدر غذائي الوحيد ω-3 PUFA، يعتبر ALA غير كافية لأن البشر عادة تحويل <5٪ من ALA إلى EPA و DHA أقل ل(23). في بعض (وليس كل) الدراسات الوبائية، وقد ALA يرتبط ارتباطا عكسيا مع أحداث السيرة الذاتية (3،24). على سبيل المثال، في دراسة حديثة من سكان كوستاريكا، وتوقع كمية الدم ومستويات ALA أفضل التكهن، مستقل من الأسماك ومستويات EPA / DHA، في مجتمع ما بعد-MI (25). ومع ذلك، فإن الأدلة العام هو أضعف بكثير عن ALA من لEPA و DHA.
أدلة تفيد في تصلب الشرايين

وقد أشارت العديد من الدراسات الوبائية والتشريح أن الرجال اليابانيين لديهم مستويات أقل بكثير من تصلب الشرايين من الرجال والقوقاز الذين يقيمون في الولايات المتحدة (26،27). في الدراسات التي قيمت سمك البطانية وسائل الإعلام (IMT) والتاجي تكلس الشريان (CAC)، وكلاهما تنبئ مستقلة للأحداث CV، الرجال اليابانيين لديهم الصفوف الدنيا من تصلب الشرايين مما تفعل القوقازيين المقيمين في الولايات المتحدة (26). في الآونة الأخيرة، Seikikawa وآخرون. (27) ويعتبر "عامل الياباني" في 281 الرجال اليابانيين ولدت وتعيش في اليابان، 281 الرجال اليابانيين الذين يعيشون في الولايات المتحدة، و 360 رجل قوقازي ولد ويعيش في الولايات المتحدة تشير النتائج العامة التي الرجال اليابانيين زيارتها أدنى مستوى تصلب الشرايين، في حين اليابانية في الولايات المتحدة والقوقازيين لديهم مستويات مماثلة. مستويات المصل ω-3 PUFA ارتباطا عكسيا مع IMT في الرجال اليابانيين، ولكن أن لا علاقة عبء CAC لوضع PUFA أوميغا 3 في أي جماعة. ومع ذلك، فإن الاختلافات بين IMT السباتي ومستويات CAC في 3 مجموعات، والتي استمرت بعد التعديل لعوامل خطر الاصابة بأمراض القلب التقليدية، اختفى بعد التعديلات للمصل ω-3 PUFA المحتوى، مما يشير إلى أن تناول جرعات عالية جدا من البحرية المستمدة ω-3 PUFA له آثار انتياثيروسكليروتيتش (14،27). وعلى الرغم من هذه النتائج الواعدة، وتشير أدلة أخرى على أن تناول جرعات عالية جدا من تقصير وغيرها من الدهون المشبعة في النظام الغذائي غربيا قد تطغى على التأثيرات المفيدة لارتفاع أوميغا 3 PUFA تناول في سكان ألاسكا الأصليين واليابانية (14).
الأدلة في عدم انتظام ضربات القلب

نحن (28) وغيرهم (29) وقد استعرضت آثار ارتفاع معدل ضربات القلب من ω-3 PUFA. خلل مزمن في الجهاز العصبي اللاإرادي، مع زيادة في أعراض و / أو النقصان في لهجة غير المتجانسة، ويزيد من خطر الأحداث CV الرئيسية واللانظميات (3،28). تظهر عدة تجارب عشوائية محكومة أن ω-3 PUFA تحسين التوازن sympathovagal. Christenen وآخرون. (30) وجدت أن المرضى بعد MI ومع وظيفة الانقباضي اختلال زيارتها تحسينات في تقلب معدل ضربات القلب بعد 4.3 غ / يوم من EPA و DHA لمدة 12 أسبوعا. استخدام جرعات أقل من ω-3 PUFA، أوكيف وآخرون. (31) وأظهرت تخفيضات كبيرة في يستريح معدل ضربات القلب، 1 دقيقة القلب انتعاش معدل بعد التمرين، وتحسين تقلب معدل ضربات القلب بعد 4 أشهر من الجرعة متواضعة-ω-3 PUFA (810 ملغ / يوم EPA و DHA). GEELEN وآخرون. (32) أن 14 أسبوعا من جرعة معتدلة ω-3 PUFA (1260 ملغ / يوم EPA و DHA) خفضت متوسط ​​معدل ضربات القلب في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني المعقدة. دراسة كبيرة من 5096 من الرجال والنساء من قبل مظفريان وآخرون. (33) وأظهرت أن ارتفاع كمية الأسماك الغذائية كان مرتبطا مع انخفاض معدل ضربات القلب، أبطأ الأذيني البطيني التوصيل، واحتمال أقل بكثير من وجود فاصل زمني كيو تي لفترة طويلة. في الإجمال، فإن هذه الدراسات تشير إلى أن أوميغا 3 PUFA لها فوائد في تحسين وظيفة اللاإرادي.

تشير الأبحاث الحالية إلى أن ω-3 PUFA قد منع عدم انتظام ضربات قاتلة عبر قدرتها على تثبيط سريعة، قنوات الصوديوم التي تعتمد على الجهد وقنوات الكالسيوم من نوع L (28). وعلاوة على ذلك، وقد تبين DHA لكبح مباشرة على قناة البوتاسيوم تأخر المعدل، وهي المسؤولة عن مرحلة الاستقطاب البطيني والإمكانات القلب الأذيني. على الرغم من أن الآثار النسبية من DHA و EPA لا تزال غير مؤكدة، وتأثير DHA على عودة الاستقطاب الأذيني والبطيني يثير احتمال أن DHA يمكن أن توفر حماية أكبر ضد اللانظميات، وهي حقيقة تدعمها الآثار المفيدة من وكالة حماية البيئة جنبا إلى جنب وDHA ضد SCD في GISSI- وقاية محاكمة (6) ولكن ليس لاحظت مع جرعات أعلى من EPA وحدها في محاكمة JELIS (7).

على الرغم من أن ω-3 PUFA يبدو أن تكون فعالة في الحد من SCD في مرحلة ما بعد-MI والمرضى CHD مع LV اختلال وظيفي (6،15-17)، 3 محاكمات باستخدام ω-3 PUFA في المرضى الذين يعانون من زرع القلب، أجهزة تنظيم ضربات القلب (مستودعات التخليص الداخلي) أظهرت نتائج متباينة (34-36). تلقت المحاكمة الأولية دعاية سلبية كبيرة عندما كان مجموعة فرعية من 3 أوم المرضى PUFA المعاملة تصريف ICD أكثر تواترا مقارنة مع المجموعة الثانية، مما يشير إلى أن هذه المكملات قد تكون proarrhythmic في بعض المرضى (34). في محاكمة أخرى، ورقة وآخرون. (35) وجدت اتجاها لانخفاض خطر لنقطة النهاية مجتمعة ICD التفريغ + الوفاة من أي سبب (-28٪؛ P = 0.057) في المجموعة العشوائية إلى الأوميغا 3 PUFA، مع الحد من المخاطر ما يقرب من 40٪ ( ع = 0.03) عند ضبط الحلقات المحتملة من عدم انتظام ضربات القلب الخبيثة والامتثال. وأظهرت التجربة الثالثة (وأكبر) عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين ω-3 PUFA وهمي في المرضى الذين يعانون من ICD، ولكن في مجموعة فرعية مع مسبق MI، كانت مجموعة ω-3 PUFA اتجاها نحو الاستفادة (ع = 0.09) (36 ). استخدمت هذه المحاكمات 1.8، 2.6، و 0.8 غرام من الأوميغا 3 PUFA يوميا، على التوالي. وقال إن الدراسة GISSI-HF، مناقشته لاحقا، لا تظهر أي فوائد ضد SCD مع نفس الجرعة من الأوميغا 3 PUFA المستخدمة في الدراسة GISSI-وقاية، مما يزيد من احتمال أن أوميغا 3 PUFA قد لا تستفيد خطر SCD ذات الكثافة السكانية العالية مع ضعف LV كبير.

ولعل تأثيرات مضادة لاضطراب النظم الأكثر أهمية، ومع ذلك، فقد لوحظ في دراسات AF (28). مظفريان وآخرون. (37) أظهرت انخفاض خطر 30٪ من AF أكثر من 12 عاما المتابعة في المرضى الذين تناولوا كميات كبيرة من الأسماك nonfried. ومع ذلك، وجدت الدراسة روتردام (38) لا يوجد مثل هذا الارتباط. وأشارت دراستان في المرضى الذين يخضعون الشريان التاجي تطعيم تخفيضات> 50٪ في تطوير بعد الجراحة AF في المرضى الذين يعانون مسبقا تعامل مع أوميغا 3 PUFA مع العدد المطلوب للعلاج كونها فقط 5.5 في دراسة واحدة (39). واحدة من الدراسات أظهرت أيضا انخفاضا كبيرا في الأيام المستشفى (39،40). سواء كان السبب في هذه الفوائد من آثار ارتفاع معدل ضربات القلب، والفوائد على لهجة اللاإرادي، أو آثار حتى المضادة للالتهابات من المستحيل تحديد من هذه التجارب. ومع ذلك، هذه التجارب تشير إلى الفوائد المحتملة لω-3 PUFA في الوباء الحالي من AF.
أدلة على فائدة في HF








أدلة على فائدة في HF

في الآونة الأخيرة، وقد تم تمديد الفوائد المحتملة لω-3 PUFA للوقاية والعلاج من HF. في دراسة لصحة القلب والأوعية الدموية، التي تنطوي على 4738 من الرجال والنساء ≥65 سنة من العمر، وجدت علاقة عكسية من خبز أو شوي تناول الأسماك والوقائع الاحتقاني HF (الشكل 3) (41). وأيد هذه النتيجة عن طريق البيانات التي صدرت مؤخرا عن (مخاطر تصلب الشرايين في المجتمع) ARIC الدراسة، والتي تبين وجود علاقة عكسية بين ω-3 PUFA تناول وHF الحادث في النساء (42). دراسة حديثة أجرتها ياماغيشي وآخرون. (43) في دراسة استطلاعية ما يقرب من 60،000 اليابانية متابعتها منذ ما يقرب من 13 عاما أظهرت وجود علاقة عكسية بين الأسماك وω-3 PUFA الاستهلاك وفيات CV، خاصة بالنسبة للHF. هذه النتائج لافتة للنظر خاصة في المجتمع مع تناول كميات كبيرة نسبيا من الأسماك والخلفية ω-3 PUFA المدخول.
الشكل (3)

تناول الأسماك وCHF

البقاء على قيد الحياة خالية من فشل القلب الاحتقاني (CHF) وفقا لاستهلاك التونة أو السمك الأخرى التي هي في ارتفاع حمض الدهني وحمض الدوكوساهيكسانويك. أعيد طبعها بإذن من مظفريان وآخرون. (41).
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | تحميل الشرائح (.PPT)

وقد قدمت مؤخرا أدلة مؤكدة ونشرت في محاكمة GISSI-HF (8)، وهي كبيرة، مضروب، والمحاكمة وهمي تسيطر عليها ما يقرب من 7000 المرضى الذين يعانون من الدرجة الثانية إلى الرابع HF الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية إلى 1 غرام من الأوميغا 3 PUFA (1 غاية تتركز كبسولة زيت السمك، Lovaza، التي تحتوي على 850-882 ملغ من EPA + DHA)، رسيوفاستاتين (10 ملغ)، وكلاهما، أو وهمي مزدوج. وأظهرت هذه الدراسة الكبيرة والحسن فائدة ذات دلالة إحصائية من وصفة طبية ω-3 PUFA (الشكل 4)، بما في ذلك انخفاض في معدل الوفيات الإجمالية (-9٪؛ P <0.05) ومجموع الوفيات أو دخول المستشفيات للأمراض CV (-8 ٪؛ P <0.01). وعلى الرغم من هذه المزايا ويبدو أن تكون متواضعة فقط، فإنها تترجم إلى 56 المرضى الذين يحتاجون للعلاج لمدة 4 سنوات لتفادي 1 الوفاة أو المستشفى CV القبول. الأهم من ذلك، أن هذا العلاج آمن وجيد التحمل، وكانت التحسينات في النتائج السريرية مضافة لتلك العلاجات الأخرى HF راسخة، بما في ذلك حاصرات بيتا، حاصرات الإنزيم المثبط / أنجيوتنسين مستقبلات المحول للأنجيوتنسين، وحاصرات مستقبلات الألدوستيرون. وخلافا للمحاكمة GISSI-وقاية (6)، والتي تستخدم نفس الجرعة من وصفة طبية مركزة ω-3 PUFA، لا يبدو الوقاية من SCD لشرح فوائد زيت السمك في HF، ولم تشكل المستشفيات HF عن هذه الفوائد.
الرقم 4

زيت السمك والقلب عدم البقاء على قيد الحياة

منحنيات كابلان ماير وقتا لجميع الأسباب الموت (A) والوقت لجميع الأسباب الموت أو دخول المستشفى لأسباب القلب والأوعية الدموية (B). أعيد طبعها بإذن، من المحققون GISSI-HF (8). حسبت * التقديرات مع كوكس مخاطر النسبية النموذج، مع تعديل للقبول في المستشفى لقصور القلب في العام السابق، تنظيم ضربات القلب السابق، وتضيق الأبهر. CI = فاصل الثقة؛ HR = نسبة المخاطر؛ ω-3 PUFA = أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة.
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | تحميل الشرائح (.PPT)

تبقى أسئلة بخصوص الآليات المسؤولة عن ω-3 PUFA الآثار في HF. بالإضافة إلى الآثار التي أنشئت من العلاج زيت السمك، على حد سواء EPA و DHA هي منشطات قوية من بيروكسية ناشر-المنشط مستقبلات (PPAR) -alpha (وجدت في القلب) وPPAR-غاما (44). على الرغم من أن الأحماض الدهنية وينظر تقليديا باعتبارها الركيزة الطاقة في القلب، بل هي أيضا بروابط الذاتية للPPARs وتنظيم التعبير عن الجينات ترميز البروتينات الرئيسية السيطرة على عضلة القلب امتصاص الأحماض الدهنية والتمثيل الغذائي (45). ستانلي وآخرون. (46) قد أظهرت أن اتباع نظام غذائي عالي الدهون يزيد من تركيز حامض البلازما الدهنية الحرة، وتفعيل PPAR ألفا في القلب وتحفيز التعبير عن البروتينات الميتوكوندريا الرئيسية التي تنطوي على أكسدة الأحماض الدهنية. دودا وآخرون. (47) لاحظ أن ω-3 PUFA الغذائية من زيت السمك (> 1.6 غرام EPA + DHA) يزيد بشكل كبير من مستويات المصل من adipokine اديبونيكتين الواقية للقلب في الفئران يتعرضون لمعاملة إما صورية أو ارتفاع ضغط الدم الناجم عن ربط الشريان الأبهر البطني. الأهم من ذلك، فإن الزيادة في اديبونيكتين يتفق مع توهين كبير من LV تضخم وارتبط مع انخفاض حجم LV نهاية الانقباضي. وتشير الأدلة مؤخرا أن تفعيل يجند من PPAR جاما من قبل وكالة حماية البيئة و / أو DHA يصل ينظم اديبونيكتين وقمع السيتوكينات الالتهابية (48-50)، والتي يمكن أن تحسن بنية القلب ووظيفته في HF (51،52). وبالتالي، قد آثار مهمة إعادة القلب تكمن وراء فوائد سريرية المرصودة للزيوت الأسماك في HF.

في دراسة تجريبية صغيرة 18 أسبوع من 14 مريضا مع الطبقة IIII إلى الرابع HF العشوائية إلى 5.1 غ / يوم من EPA و DHA، ونحن أظهرت تحسن ملحوظ في السيتوكينات الالتهابية (على سبيل المثال، ورم نخر عامل ألفا وانترلوكين 1)، والنسبة المئوية الدهون في الجسم في HF المتقدمة، مما يشير إلى أن زيت السمك قد يكون مفيدا في تقليل الالتهاب ودنف في HF المتقدم (53). وهذا يشير إلى الطريقة العلاجية قد تكون الرواية في المراحل المتأخرة من HF. بالإضافة إلى ذلك، تثير دراستنا مسألة الجرعة اللازمة للحصول على الفوائد السريرية القصوى في المرضى الذين يعانون من HF. كل من الدراسة GISSI-HF (8)، ودراسة وبائية اليابان (43) أثار أيضا احتمال أن قد تكون هناك حاجة الجرعات الدوائية في المرضى الذين يعانون من HF. وتشير الدراسات على الحيوانات في إعادة القلب الحاجة إلى جرعات أعلى كذلك. لذلك، المزيد من الدراسات وهناك حاجة إلى تحديد ليس فقط الجرعة المثلى للأوميغا 3 PUFA الحماية في مراحل مختلفة من HF لكن أيضا الآليات الكامنة مسؤولة عن فوائدها. ومع ذلك، في الوقت الحاضر، ونحن نتفق مع (54) التأكيد Fonarow أن أوميغا 3 PUFA مكملات "يجب أن ينضم إلى قائمة قصيرة من العلاج القائم على الأدلة التي تطيل الحياة لHF."
دليل للحصول على المنحة في هايبرليبيديميا

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على ω-3 PUFA صياغة إيثيل استر (Lovaza)، في جرعة من 4 غ / يوم لعلاج مستويات الدهون الثلاثية مرتفعة جدا (≥500 مغ / دل) (55-57 ). ومن الثابت أن ω-3 PUFA تركيزات الدهون الثلاثية أقل البلازما (20،58،59). يبدو أن آلية هذه التأثيرات الخافضة للشحوم لإشراك تفعيل PPARs. على الرغم من أن الأحماض الدهنية لوحظ كلاسيكي باعتبارها الركيزة الطاقة، بل هي أيضا بروابط الذاتية للPPARs وتنظيم التعبير عن الجينات ترميز البروتينات الرئيسية السيطرة على امتصاص الأحماض الدهنية والتمثيل الغذائي وتكوين البروتينات الدهنية منخفضة جدا الكثافة تحمل الدهون الثلاثية في الكبد (60 ، 61). على الرغم من أن آلية النسخي الدقيقة التي زيوت السمك تحسن مستويات الدهون ليست مفهومة تماما، ω-3 PUFA لا يقلل تركيب الكبد من الدهون الثلاثية وزيادة الكبد من الأحماض الدهنية بيتا للأكسدة. الجرعات خفض الدهون الثلاثية من DHA و EPA هي 3-4 غ / يوم. هذه الجرعة عادة ما يقلل من مستويات الدهون الثلاثية بنسبة 30٪ إلى 40٪ (59) ولقد ثبت لخفض مستويات الدهون الثلاثية مرتفعة بشدة (> 500 ملغ / دل) بنسبة 45٪، جنبا إلى جنب مع تخفيضات في غير عالية الكثافة الكولسترول البروتين الدهني بنسبة 14٪ مع زيادة بنسبة 9٪ في نسبة الكوليسترول عالي الكثافة البروتين الدهني (62). عندما تضاف إلى تناول هذا الدواء الأساسي في المرضى الذين يعانون من مستويات الدهون الثلاثية بين 200 و 499 ملغ / دل، وهذا الدواء من الأوميغا 3 PUFA يخفض مستويات الدهون الثلاثية بنسبة قريبة من 30٪ (63). عموما، لا توجد تحسينات كبيرة في مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والكولسترول مع العلاج زيت السمك، وخاصة في المرضى الذين يعانون من مستويات الدهون الثلاثية مرتفعة، الذين لاحظوا في كثير من الأحيان زيادات تتراوح بين 5٪ و 50٪ (اعتمادا على شدة زيادة شحوم الدم و مستويات LDL خط الأساس) (62). ومن المثير للاهتمام، في دراسة JELIS، أسفرت جرعات معتدلة من وكالة حماية البيئة في تخفيضات 10٪ في الكولسترول LDL وراء تلك التي تنتجها الستاتين جرعة منخفضة من (7). ومع ذلك، حتى عندما LDL الكولسترول يزداد مع أوميغا 3 PUFA، كما أنه يمكن مع fibrates وأحيانا مع النياسين، تم الإبلاغ عن LDL أوميغا 3 PUFA المخصب ليكون أكبر وأكثر نفشا (نمط A)، التي يحتمل أن تكون أقل تصلب الشرايين من أصغر، أكثر كثافة (النمط B) جزيئات LDL (64). على الرغم من أن عادة ما تكون أكثر تكلفة من المكملات الغذائية، وشكل المحفظة هو إعداد وصفة طبية موحدة (Lovaza، 4 ز) مع وافقت عليها الهيئة سلامة وفعالية البيانات وهي المصدر الأكثر تركيزا من DHA و EPA المتاحة.














آليات إضافية والأمثل نسب DHA / EPA

مناقشة مفصلة لجميع الآليات المحتملة لω-3 PUFA والأمراض CV (تلخيصها في الجدول 2) خارج نطاق هذه المراجعة. يبدو أن أوميغا 3 PUFA تمنح فوائد CV إلى حد كبير من خلال DHA و EPA إثراء الفوسفورية غشاء (65). بالإضافة إلى الآليات التي نوقشت أعلاه، أوميغا 3 PUFA تنتج توسع الأوعية، ويقلل من ضغط الدم (31،66)، ويحسن وظيفة الشرايين البطانية (67)، ويقلل من تراكم الصفائح الدموية (68). وصفيحات، والمضادة للالتهابات، والآثار المترتبة على خفض الدهون الثلاثية ω-3 PUFA (الشكل 5) (69) تتطلب جرعات أعلى نسبيا من DHA و EPA (على سبيل المثال، 3-4 غ / يوم)، في حين أن بعض من آثار ارتفاع معدل ضربات القلب ، لا يمكن أن يتحقق الحد من SCD، وتحسين HF في الجرعات المنخفضة (500 إلى 1000 ملغ / يوم). ومع ذلك، قد تكون جرعات أعلى حتى أكثر فعالية في HF، كما نوقش سابقا. على الرغم من أن آثار أوميغا 3 PUFA على مستويات بروتين سي التفاعلي كانت غير متناسقة (70)، وقد ثبت أن هذه العوامل لقمع إنتاج السيتوكينات الموالية للالتهابات مثل انترلوكين-1B، انترلوكين 6، وعامل نخر الورم ألفا (71). عندما تدار على المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، 1.8 غرام من EPA زيادة مستويات اديبونيكتين، التي يمكن أن تقلل من الالتهاب وتحسين حساسية الأنسولين (72)، بالإضافة إلى الآثار المفيدة المحتملة HF نوقش في وقت سابق. على الرغم من الفوائد على النظام العصبي اللاإرادي راسخة ويتم مراجعتها في وقت سابق، ودراسات في المرضى الذين يخضعون لعمليات زرع القلب توحي بأن الأوميغا 3 PUFA يمكن أن تقلل من معدل ضربات القلب بشكل مستقل عن تنشيط العصب الحائر (73)، بالإضافة إلى تخفيض الضغط الشرياني يعني والمقاومة الوعائية الجهازية بنسبة 25٪ والحد من تضخم LV وتحسين وظيفة الانبساطي في مرضى زرع القلب مع ارتفاع ضغط الدم الناجم عن السيكلوسبورين (66).
الرقم 5

زيت السمك الجرعات والقلب والأوعية الدموية تأثير

مخطط الردود المحتملة جرعة والدورات الوقت لتغيير الأحداث السريرية من الآثار الفسيولوجية من الأسماك أو كمية النفط. BP ضغط الدم =؛ DHA حمض الدوكوساهيكسانويك =؛ EPA = حمض الدهني. أعيد طبعها بإذن من مظفريان وريم (69).
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | تحميل الشرائح (.PPT)

الجرعات المثلى ونسب DHA إلى EPA يصعب فك. كل من DHA و EPA هي موجودة في معظم الأسماك، وخاصة تلك الغنية بالزيوت، وعموما في نسبة 2: 1 (الجدول 3) (3،74)، في حين أن زيت السمك وعادة ما يكون نسبة 2: 3 أو أقل (3). على الرغم من أن التغذية نقية DHA يمكن رفع مستويات وكالة حماية البيئة إلى حد صغير (75)، والعكس ليس صحيحا (76). بالإضافة إلى ذلك، DHA هو الآن أكثر وفرة من وكالة حماية البيئة في عضلة القلب (68). كما استعرضت في وقت سابق، قد DHA وحدها أو بالاشتراك مع وكالة حماية البيئة أن تكون أكثر أهمية للحماية من اللانظميات وSCD من وكالة حماية البيئة وحدها. على الرغم من أن آثار مفيدة على اللانظميات يبدو أن يحدث في الجرعات المنخفضة، فقد تبين أن الخطر النسبي للSCD يجب أن تكون متصلة مع مستويات الدم الأساسية للأوميغا 3 PUFA (الشكل 6) (3،77) و، كما استعرضت في وقت سابق، وحماية ضد CHD وأيضا عكسيا مع مستويات الأنسجة من وكالة حماية البيئة، وأكثر من ذلك، مع مستويات DHA (15). بالإضافة إلى ذلك، علامات CV البديلة الأخرى (الضغط الشرياني، والاسترخاء البطانية والموهن استرخاء الأوعية الدموية، والبروتينات الدهنية) قد تكون أكثر تحسنت مع جرعات عالية من DHA من جرعات مماثلة من وكالة حماية البيئة (78).
الجدول 3Fish المحتوى من EPA و DHA
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)
الشكل (6)

مستويات الدم أوميغا 3 وSCD

الخطر النسبي للموت القلبي المفاجئ (SCD) وفقا لمستويات الدم الأساسية أوميغا 3 الدهنية كنسبة مئوية من إجمالي الأحماض الدهنية. بيانات من ألبرت وآخرون. (77). أعيد طبعها بإذن من لي وآخرون. (3).
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | تحميل الشرائح (.PPT)
السلامة والضارة آثار

الآثار السلبية وحظ أن أكثر من ω-3 PUFA مكملات هي الغثيان واضطراب الجهاز الهضمي، و "مريب" تجشؤ. المطول نزيف مرات، كما لوحظ في غرينلاند الأسكيمو وعند تغذية "فرط الإسكيمو" جرعات من الأوميغا 3 PUFA (على سبيل المثال، أكثر من 20 غ / يوم) للمتطوعين العادي، تظل عادة في نهاية عالية من المعدل الطبيعي (3،10 ). هذه الملاحظات، ومع ذلك، أثار مخاوف من أن تناول جرعات أعلى سوف تزيد المضاعفات النزفية. ومع ذلك، هاريس (79)، في إجراء استعراض شامل، خلص إلى أن هناك خطر متزايد من نزيف هامة سريريا وأشار بجرعات PUFA أوميغا 3 لمدة تصل إلى 7 غرام من DHA جنبا إلى جنب وكالة حماية البيئة في اليوم الواحد، حتى عندما جنبا إلى جنب مع العلاج المضادة للصفيحات أو الوارفارين.

واحدة من الاهتمامات الرئيسية، وليس عن EPA و DHA في حد ذاته، ولكن حول الوجبات الغذائية عالية في الأسماك الزيتية، هو استهلاك الملوثات، وهي ميثيل الزئبق. لهذا السبب، ينصح ادارة الاغذية والعقاقير الأطفال والنساء الحوامل أو المرضعات لتجنب تحديدا تلك الأسماك ذات المحتوى يحتمل أن تكون عالية من الزئبق، مثل سمك أبو سيف، سمك البلاط، الإسقمري، وسمك القرش (80). ومع ذلك، وجدت دراسة أجريت على ما يقرب من 12،000 امرأة بريطانية خلال فترة الحمل وما بعدها أن النساء اللواتي تجاوزت توصية الولايات المتحدة FDA لتناول الأسماك زيارتها الواقع ذرية مع التطور المعرفي والسلوكي أفضل من نسل النساء اللائي تناولن أقل السمك خلال فترة الحمل (81). وأظهر التحليل التلوي كبير من قبل مظفريان وريم (82) أيضا نسبة مواتية المخاطر إلى فائدة (1: 400) المرتبطة مع استهلاك كميات كبيرة من الأسماك. الأهم من ذلك أن المصادر الغذائية الأكثر استهلاكا للω-3 PUFA، مثل السلمون والسردين، والسلمون، والمحار، والرنجة، منخفضة جدا من الزئبق (3). لأن الزئبق هو ذوبان في الماء والبروتين ملزمة، كان موجودا في العضلات من الأسماك ولكن ليس في مجال النفط. لذلك، يجب أن يحتوي على مكملات زيت السمك كميات ضئيلة من الزئبق (83).
توصيات

المبادئ التوجيهية الغذائية AHA الحالية ننصح مجتمعة EPA و DHA في جرعة من حوالي 1000 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من أمراض الشرايين التاجية (9). يتم تحديد هذه الجرعة إلى حد كبير من الدراسة GISSI-وقاية، والتي كانت تستخدم جرعة 850 ملغ. لأولئك الأفراد دون CHD، توصي AHA 2 وجبات الأسماك الزيتية كل أسبوع. وقد تبين أن يكون أي ما يعادل نحو 500 ملغ / يوم من EPA و DHA جنبا إلى جنب، وتناول المرتبطة أدنى خطر الموت CHD في العديد من الولايات المتحدة جماعة دراسات مستقبلية (84). العديد من المنظمات الرئيسية الأخرى، بما في ذلك برنامج التعليم نسبة الكولسترول في الدم الوطني (85)، ومنظمة الصحة العالمية (86)، والجمعية الأوروبية لأمراض القلب (87)، ولجنة المملكة المتحدة الاستشاري العلمي في التغذية (88)، والجمعية الأمريكية للسكري ( 89)، وجميع المبادئ التوجيهية التي تعالج زيادة استهلاك الأسماك. وبناء على نتائج الدراسة GISSI-HF، ونحن نعتقد أن هذه التوصيات، على غرار CHD، وينبغي أيضا أن تمتد لمرضى HF (على سبيل المثال، ما يقرب من 800 إلى 1000 ملغ من الجمع بين EPA / DHA يوميا) (8،54). في المرضى الذين يعانون من زيادة شحوم الدم، المعتدل لجرعات عالية من الأوميغا 3 PUFA (Lovaza، 4 غ / يوم) هو العلاج وافقت عليها الهيئة (55-57،64)، وهذا العلاج يمكن الجمع بين بأمان مع أي علاجات الدهون الأخرى (الستاتين ، fibrates، النياسين، وهلم جرا). هناك حاجة لمزيد من الدراسات التي ستحدد الجرعات المثلى في مختلف السكان، ولا سيما مع HF، فضلا عن آثار جرعات مختلفة على تخفيض الابتدائي والثانوي من AF وآليات أكثر تفصيلا المسؤولة عن فوائد لاحظت. وستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لمعالجة الفوائد المحتملة لتقييم مستويات الدم من ω-3 PUFA لتحديد دورها في التعديلات الجرعات وقيمته في حماية CV (90). وأخيرا، هناك حاجة لدراسات لتحديد المزيج الأمثل من DHA نسبة إلى وكالة حماية البيئة في مختلف السكان، وكذلك في ضوء محاكمة OMEGA الأخيرة (22)، لتحديد دور للأوميغا 3 PUFA في معاملة الحد الأقصى المعاصر المرضى بعد MI أو المرضى الآخرين نسبيا CHD منخفضة المخاطر.النتائج
أدلة مقنعة من بحوث واسعة النطاق على مدى العقود ال 3 الماضية يشير إلى الآثار المفيدة المحتملة للω-3 PUFA في الوقاية الأولية، أمراض القلب و بعد MI، SCD، HF، وتصلب الشرايين، وAF. استنادا إلى الأدلة المتزايدة على فوائد زيت السمك، ونحن نتفق على أن هذه القصة تمثل "حكاية السمك مع تنامي مصداقية." نحن نتفق أيضا مع روجن ل"تعليق من قبل أكثر من 20 عاما أن" زيت السمك هو حوت من قصة، الذي يحصل ليس من المستغرب أكبر مع كل قول "(1).