أمراض المناعة الذاتية الأمهات، أمراض الربو والحساسية، والطفولة اضطرابات طيف التوحد

[رافت ابراهيم]

 

http://archpedi.jamanetwork.com/arti...ticleid=485932

.

الهدف لتحقيق الارتباط بين التشخيصات الموثقة طبيب أمراض المناعة الذاتية الأمهات، والحساسية، والربو في وقت قريب من الحمل والتشخيص لاحقة من مرض التوحد لدى الأطفال.

تصميم دراسة الحالات والشواهد متداخلة ضمن لفيف من مواليد الفترة ما بين يناير 1995 و يونيو 1999.

تحديد ولاية كاليفورنيا الشمالية كايزر برنامج الرعاية الطبية.

وكان المشاركون حالات (ن = 420) الأطفال مع 1 على الأقل تشخيص اضطرابات طيف التوحد (ASD) المسجلة في كايزر العيادات الخارجية قواعد البيانات السريرية. وكانت الضوابط (ن = 2100) الأطفال دون تشخيص ASD الذي تردد كانت مطابقة لحالات على أساس الجنس، سنة الميلاد، ومستشفى الولادة.

وتمت مقارنة قياسات النتائج الرئيسية ترددات من الاضطرابات المناعية الأمهات بين الحالات والضوابط مع الإحصائية χ2، وقدرت المخاطر النسبية التي كتبها نسب الأرجحية الخام وتعديلها وفترات الثقة 95٪ باستخدام الانحدار اللوجستي.

نتائج شمل مجتمع الدراسة النهائية 407 حالات والضوابط 2095. كان هناك نسبة مماثلة من القضية ومراقبة الأمهات تشخيص أي مرض المناعة الذاتية في نفس الفترة من العام 4 المحيطة الحمل (10.3٪ مقابل 8.2٪، P = 0.15). بعد الاخذ في الاعتبار عوامل الأمهات، فقط 1 حالة المناعة الذاتية، والصدفية، كان مرتبطا بشكل كبير مع أي إس دي إس (نسبة الأرجحية المعدلة، 2.7؛ فاصل الثقة 95٪، 1،3-5،8). ولوحظ وجود أكثر من 2 أضعاف مخاطر مرتفعة من ASD لعلاج الربو والحساسية التشخيصات الأمهات المسجلة خلال الثلاثة أشهر الثانية من الحمل.

استنتاجات هذه النتائج تشير إلى أن اضطرابات المناعة الذاتية الأمهات موجودة في النساء حول فترة الحمل من غير المرجح أن تسهم بشكل كبير لمخاطر مرض التوحد. وعلاوة على ذلك هناك حاجة إلى إجراء تحقيقات سببياتي لتأكيد هذه النتائج ويجب أن تتضمن وثائق موضوعية من التشخيصات والنظر في مجموعة أكبر من الشروط المرتبطة بالمناعة الأمهات، بما في ذلك الربو والحساسية.

التوحد هو اضطراب النمو العصبي تتميز الأنماط الاجتماعية والاتصالات العاهات والمقيدة والنمطية للbehavior.1 خلافا للمعتقدات في وقت مبكر أن التوحد ناتج عن التفاعلات السلبية بين الوالدين والطفل (2)، قد أصبحت مقبولة على نطاق واسع أن نمو الدماغ الشاذة في فترة ما قبل الولادة أو بعد الولادة المبكرة فترة ترتكز التوحد المرضية. وتشير بيانات من دراسات التوأم والأسرة عنصر وراثي قوي في مسببات autism3 بمشاركة عدة ملاحظات loci.4 الجينات من تقارير حالة وسلسلة قضية صغيرة توفر بعض الأدلة على دور خاص بأسباب الأمراض المحتملة على حد سواء قبل الولادة والعوامل البيئية ما بعد الولادة المبكرة، التفاعل ويفترض مع factors.5 الجيني قد تحول الاتجاه الزمني الكبير في انتشار مرض التوحد ذكرت في أماكن مختلفة التركيز من البحوث لتشمل استكشاف عوامل الخطر nongenetic وتقييم التفاعلات الجينات والبيئة.

تم الإبلاغ عن مجموعة متنوعة من اضطرابات الجهاز المناعي لتكون موجودة في الأفراد الذين يعانون من التوحد، 4،6- 12 على الرغم من أن النتائج لا تزال unreplicated إلى حد كبير. وقدم التقرير حالة بمال وآخرون al13 التي وصفت الأطفال المصابين بالتوحد لديهم تاريخ عائلي قوي من اضطرابات المناعة الذاتية الاقتراح الأول الذي المناعة الذاتية قد تكون مهمة etiologically في التوحد. ومنذ ذلك الحين، وقد وجدت بعض الدراسات من الأفراد التوحديين زيادة وتيرة الأجسام المضادة production6،14- 19 والجينات المتورطة في المناعة الذاتية disorders.20- 24 نتائج من 2 تشير الدراسات الوبائية التي أجريت مؤخرا أيضا أن لديهم تاريخ عائلي من أمراض المناعة الذاتية أكثر شيوعا بين الأطفال الذين يعانون من التوحد من children.25،26 صحية التحكم في كلتا الدراستين، أقارب من الدرجة الأولى، وخاصة الأمهات، وتؤثر في معظم الأحيان. ومع ذلك، ويعوق تفسير هذه النتائج عن طريق القيود في تصميم الدراسة، بما في ذلك أحجام عينة صغيرة والاعتماد على التاريخ أمراض المناعة الذاتية المبلغ عنها ذاتيا.

والهدف من هذه الدراسة هو دراسة العلاقة بين تاريخ من أمراض المناعة الذاتية الأمهات، والحساسية، والربو في وقت قريب من الحمل والتشخيص لاحقة من اضطرابات طيف التوحد (أي إس دي إس) في الأطفال. نحن نفترض أن الاستجابة المناعية الأمهات خلال فترة الحمل، إذا ما قيست التشخيصات الموثقة طبيب أمراض المناعة الذاتية أو الحساسية، قد تؤثر على نمو مخ الجنين، والمساهمة في التوحد في بعض الأفراد عرضة وراثيا.
طرق
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | الاستنتاجات | معلومات المادة | المراجع

أجرينا دراسة حالة للسيطرة متداخلة ضمن فوج من جميع الرضع الذين يولدون أحياء في منشأة كايزر برنامج الرعاية الطبية الدائمة (KPMCP) بين يناير 1995 ويونيو 1999 والذين بقوا أعضاء الخطة الصحية لمدة 2 سنوات على الأقل بعد الولادة. وKPMCP هي منظمة الرعاية الصحية المتكاملة الكبيرة التي تقدم الرعاية لأكثر من 3 مليون من سكان شمال ولاية كاليفورنيا، وهو ما يمثل حوالي 30٪ من السكان المؤمن في المنطقة.
حالة ثبوت

جميع الأطفال مع لا يقل عن 1 التشخيص من ASD، بما في ذلك مرض التوحد (التصنيف الدولي للأمراض، التنقيح التاسع، تعديل السريرية [ICD-9-CM] متاحة 299.0) واضطراب اسبرجر أو اضطراب النمو المتفشي لا ينص على خلاف ذلك (ICD-9-CM كود 299.8)، حددت عن طريق المسح الضوئي إلكترونيا قواعد البيانات السريرية KPMCP، والتي تحتوي على جميع التشخيصات التي قدمت في زيارة للعيادات الخارجية التي وقعت في مرافق الخطة والموافقة عليها خارج مرافق وسجلت بين يناير 1995 ونوفمبر 2002. من سكان القاسم من 88 163 طفلا ولدوا في مرافق كايزر الذين بقوا في الخطة الصحية لمدة 2 سنوات على الأقل بعد الولادة، حددنا 420 طفل تتراوح أعمارهم بين 3 و 7 سنوات من العمر مع تشخيص ASD.









اخترنا عشوائيا 5 الضوابط في حالة من فوج المواليد دون تشخيص ASD. لم يتم إجراء أي استثناءات أخرى. وكانت الضوابط (ن = 2100) تردد تتناسب مع الحالات على أساس الجنس، سنة الميلاد، ومستشفى الولادة.
SIBSHIPS

لضمان استقلال الملاحظات فيما يتعلق بخصائص الأم، أدرجنا كل امرأة مرة واحدة فقط في ملف التحليل النهائي. وبالنسبة للنساء الذين لديهم 2 الأطفال المشمولين في مجموعة الدراسة الأصلية (أمهات 13 حالة، 5 الأمهات السيطرة)، ونحن عينة عشوائية 1 طفل لكل امرأة للإدراج.

حددنا جميع الأشقاء في كل من حالة ومراقبة الأطفال الذين ولدوا في منشأة KPMCP بين عامي 1990 و 1999. لتقييم فرضية أن المسببات الجينية قد تكون أكثر احتمالا في الأسر التي لديها أكثر من 1 طفل مصاب ASD، قسمنا sibships الدراسة إلى 3 فئات على النحو التالي: تتأثر (أي الأطفال المتضررين ASD في sibship)، البسيط (1 الأطفال المتضررين ASD [القضية أو الأخ أو الأخت من السيطرة] في sibship)، ومتعدد (أكثر من 1 طفل مصاب ASD في sibship). وقد تم تحديد Sibships كما ولادة للأم، دون النظر إلى الأبوة.
الأمهات التشخيصات

أمراض المناعة الذاتية الأمهات (ن = 44)، وقد تم تحديد الربو، والحساسية تشخيص في الزيارات للمرضى الداخليين والخارجيين في الفترة من 2 السنوات السابقة تسليم الى 2 سنوات بعد الولادة من المرضى الداخليين والخارجيين قواعد البيانات (رموز ICD-9-CM المتاحة من الكتاب؛) . أدرجت 2 سنة بعد الولادة في إطار التعرض بسبب زيادة في معدل ظهور في النفاس العديد disorders.27 الذاتية
المتغيرات

تم الحصول على معلومات على عدة خصائص الأمهات (العمر عند الولادة، العرق / الإثنية، والتحصيل العلمي) والخصائص الرضع (الجنس والتعددية [أي المفرد أو متعددة]) من الخطة الصحية وقواعد البيانات الإحصاءات الحيوية. وتم الحصول على معلومات مفصلة عن الوصفات الطبية المتوافرة في الصيدليات KPMCP لتحديد الأدوية الموصوفة بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان خلال 12 شهرا قبل التسليم بين النساء مع أمراض المناعة الذاتية، والربو، والحساسية الظروف مقارنة مع النساء دون هذه الشروط. صنفت النساء مثل استخدام الأدوية إذا تم الاستغناء الوصفات لأي من أصناف الأدوية العلاجية المدرجة في الجدول 1 أو عدم استخدام الأدوية إذا أعطيت أيا من الأدوية.
الجدول 1. فئات المخدرات العلاجية التي يصفها بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان بين النساء وأمراض المناعة الذاتية، والربو، أو حساسية في 12 شهور قبل التسليم
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)
تحاليل احصائية

وتمت مقارنة الترددات من الاضطرابات المناعية مع الإحصائية χ2 للشروط التي وقعت في أمهات 5 حالات على الأقل و 5 الضوابط. تم استخدام اختبار χ2 للاتجاه مع ترجيح الوحدوي لاختبار آثار الجرعة الجينية عبر تتأثر، البسيط، ومتعدد قدرت sibships.28 المخاطر النسبية التي كتبها الخام وتعديل نسب الأرجحية (نسب الأرجحية) وفواصل الثقة 95٪ (CIS) باستخدام الانحدار اللوجستي . تم تقييم دلالة إحصائية دون تصحيح للمقارنات متعددة، لأننا سعى إلى التعرف على جميع الجمعيات المحتملة بين الظروف قيد الدراسة والتوحد. تحليلات حسب الفترة النساء مقارنة مع التشخيص في فترة معينة مع النساء مع عدم وجود التشخيص في فترة 4 سنوات كاملة (تاريخ التسليم ± 2 سنة). وقد تم تحديد فترات كتاريخ (التشخيص في 2 سنوات قبل التسليم)، الثلث الأول، الفصل الثاني، الفصل الثالث، وما بعد الولادة (التشخيص فقط في 2 سنة بعد الولادة). وأدرجت الأمهات والرضع الخصائص المرتبطة بكل من الحالة مرض الأمهات والرضع الحالة حالة (عمر الأم، سباق الأمهات / العرق، تعليم الأمهات والتعددية) كمتغيرات في التحليلات متعدد المتغيرات. وتمت الموافقة على جميع الإجراءات الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية للKPMCP واللجنة ولاية كاليفورنيا لحماية الموضوعات البشرية.
النتائج
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | الاستنتاجات | معلومات المادة | المراجع

يتم إعطاء خصائص الحالات 407 و 2095 ضوابط في مجتمع الدراسة النهائي في الجدول رقم 2. ونظرا لمطابقة التردد على أساس الجنس، وكانت 82٪ من كل من القضية ومراقبة الأطفال الذكور. وكان تردد الولادات المتعددة بين الحالات أكثر من ضعف ذلك بين الضوابط. وكان متوسط ​​العمر عند الولادة العالي للأمهات حالة مقارنة مع الأمهات السيطرة، وكانت نسبة أكبر من الأمهات حالة البيضاء، وكان أكثر من التعليم الثانوي. كان طول العضوية في KPMCP، في المتوسط، 5 أشهر أطول لحالات من الضوابط. وكان توزيع الترددات من العام الولادة ومستشفى الولادة مشابهة لحالات والضوابط (لا تظهر البيانات).










ونظرا لتواتر الذاتية الأمهات، والربو، وأمراض الحساسية تشخيص أي وقت في فترة 4 سنوات في الجدول 3. كان هناك نسبة مماثلة من القضية ومراقبة الأمهات تشخيص أي مرض المناعة الذاتية في هذه الفترة (10.3٪ مقابل 8.2٪ ، P = 0.15). وقعت الظروف الذاتية محددة مع التردد المنخفض في هذه الفئة من السكان. ولم يبلغ عن والظروف فقط 2 بتواتر أكبر بين أمهات الأطفال المصابين ASD-مقارنة مع الضوابط: الصدفية (2.7٪ مقابل 1.0٪، P = 0.003) وداء السكري من النوع 1 السكري (1.2٪ مقابل 0.4٪، P = 0.04). بعد الاخذ في الاعتبار عوامل الأمهات، وظل الصدفية فقط ترتبط بشكل كبير مع ASD (تعديل، أو 2.7؛ 95٪ CI، 1،3-5،8) (جدول 4). عندما قمنا بتمديد الفترة لتشمل أيضا الظروف سجلت قبل أو بعد فترة 4 سنوات المحيطة التسليم، وجدنا تردد الكلي أعلى بكثير من أمراض المناعة الذاتية الأمهات لكلتا الحالتين والضوابط، على الرغم من اختلاف الحالات والشواهد لم يتغير (17.7٪ مقابل 14.3٪، تعديل OR، 1.2، 95٪ CI، 0،9-1،6).
الجدول 3. تردد من أمراض المناعة الذاتية، والربو، والحساسية تشخيص في وقت الحمل في أمهات الأطفال المصابين بالتوحد ومراقبة الأطفال *
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)
الجدول 4. خلاف النسب (نسب الأرجحية) و 95٪ فترات الثقة (CIS) للأمراض التوحد المرتبطة الأم المناعة الذاتية، والربو، والحساسية
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

وكانت الأمراض الربو والحساسية أكثر شيوعا نسبيا في كل حالة ومراقبة الأمهات، وورد بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان لأمهات الأطفال المصابين (الجدول 3). بعد الاخذ في الاعتبار عوامل الأمهات والربو والتهاب الأنف التحسسي لا تزال مرتبطة بشكل كبير مع مرض التوحد (جدول 4).

لتقييم تأثير على ارتباط مع أي إس دي إس توقيت التشخيص المتعلقة الأمهات إلى مرحلة الحمل، ونحن خام محسوبة ونسب الأرجحية المعدلة المرتبطة تشخيص المرض الأمهات المسجلة قبل وأثناء وبعد الحمل. بعد الاخذ في الاعتبار عوامل الأمهات، لم يتم العثور على رابطة لتشخيص المناعة الذاتية التي سجلت خلال أي من فترات قيد النظر (الجدول 5). وقد لوحظت خلاف نسب أعلى من 2.0 لتشخيص الربو المسجلة خلال الثلث الأول والثاني من الحمل وتشخيص الحساسية التي سجلت خلال الأشهر الثلاثة الثانية من الحمل (جدول رقم 5). بعد التعديل لاستخدام الادوية الأمهات، وتقديرات نقطة الموهن متواضعة فقط للربو الأمهات (OR، 1.9، 95٪ CI، 1،0-3،7) أو الحساسية (OR، 2.3، 95٪ CI، 1،1-4،8) ذكرت في الفصل الثاني من حمل. لم يلاحظ أي تأثير مستقل عن استخدام الدواء.
الجدول 5. المعدل خلاف النسب (نسب الأرجحية) و 95٪ فترات الثقة (CIS) للأمراض التوحد المرتبطة الأم المناعة الذاتية، والربو، والحساسية من قبل فترة من التشخيص
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

تواتر الأمراض الأمهات المناعة الذاتية، والربو، والحساسية تشخيص أي وقت في فترة 4 سنوات بين تتأثر، البسيط، وأيضا تقييم sibships متعدد. تواتر المرض الأمهات بشكل ملحوظ مع زيادة أعداد الأطفال المصابين ASD في sibship للربو (χ2trend = 8.36، P = 0.004) والحساسية (χ2trend = 7.51، P = 0.006) ولكن ليس لأمراض المناعة الذاتية (χ2trend = 0.99، P = 0.3) (الشكل). وقد لوحظت علاقات مماثلة لمجموعة فرعية من الأطفال الدراسة (ن = 1262) الذي جاء من sibships لا يقل عن 2 الأطفال (الشكل).
الشكل.

تواتر المرض الأمهات بين جميع sibships الدراسة (A) وsibships مع 2 أو أكثر من الأطفال (B). قيم P هي من اختبار χ2 للالاتجاه. ASD يشير إلى اضطراب طيف التوحد.
الصورة غير متاحة.
عرض كبير | حفظ الشكل | تحميل الشرائح (.PPT)
التعليق
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | الاستنتاجات | معلومات المادة | المراجع

وعلى النقيض من التقارير المنشورة من المرضى اختاروها بأنفسهم دون التحقق من التقارير الذاتي الأمهات من الظروف الذاتية و 25 لم نجد جمعية الشاملة بين مخاطر مرض التوحد وأمراض المناعة الذاتية الأمهات موثقة في السجلات الطبية للمرضى في KPMCP. بين 44 الظروف الذاتية محددة تقييمها، الصدفية فقط (اضطراب جلدي بوساطة المناعة المزمن) وقع أكثر تواترا بين أمهات الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع أمهات الأطفال السيطرة بعد تعديل المتغيرات. شرطين بوساطة المناعية الأخرى، الربو والحساسية، وبشكل ملحوظ في كثير من الأحيان وذكرت لأمهات الأطفال المصابين ASD-مقارنة مع الضوابط. وتعزز هذه النتائج من قبل مجتمع الدراسة كبير. استخدام جمعت بأثر رجعي، التشخيص الموثقة طبيب الذاتية الأمهات، والربو، وأمراض الحساسية. استخدام مجموعة المقارنة الداخلية يقابل بشكل ملائم. والقدرة على دراسة المخاطر لفترات محددة خلال فترة الحمل وضبط تحليلات لعدة متغيرات هامة.

حتى تكرارها في مجتمع الدراسة كبير آخر، ينبغي تفسير النتائج التي توصلنا إليها بحذر لأن جود صلة حقيقية مع أمراض المناعة الذاتية يمكن الاستهانة بها. وكانت الترددات أمراض المناعة الذاتية محددة في مجتمع الدراسة لدينا، بشكل عام، على غرار ذكرت سابقا السكان انتشار estimates.29 ومع ذلك، فإن الاعتماد على الظروف الذاتية تشخيصها في فترة 4 سنوات المحيطة الحمل قد حددت فقط "غيض من فيض" لأن حدوث أمراض المناعة الذاتية زيادات طوال life.30 الكبار وهؤلاء النساء السن وخطر لاضطرابات المناعة الذاتية الزيادات، فمن الممكن أن استمرار التحقيق سوف تكشف عن وجود اختلاف الحالات والشواهد التي كنا قادرين على كشف وحتى في لدينا عدد كبير من السكان. وبالإضافة إلى ذلك، فإن النساء الذين كانوا أعراض أو من ذوي الخبرة أعراض خفيفة فقط خلال فترة الدراسة ربما لم تتح أوضاعهم تشخيص. قد تكون هناك حاجة التقييمات باستخدام علامات بيولوجية من وظائف جهاز المناعة للتعرف على هذه المجموعة أكبر من النساء مع الظروف تحت الإكلينيكي في المقام الأول.

قد يكون نتج عن الأساليب المستخدمة لتحديد حالة ومراقبة المرضى في بعض الخطأ في التصنيف. وقد تم اختيار المرضى حالة ASD على أساس التشخيص المسجلة في السجلات الطبية، دون التحقق من صحة من قبل التقييم السريري موحدة، ونحن غير قادرين على تقييم المخاطر ضمن ASD مجموعات فرعية المظهرية. وقد تم اختيار الضابطة عشوائيا من مجموعة من المرضى الذين لم تتح لها ASD تشخيص ويمكن أن تتضمن عدد قليل من الأطفال مع أي إس دي إس دون تشخيص. دراسة تجريبية أجرينا لعينة من 35 طفلا مع تشخيص ASD المسجلة في قواعد البيانات العيادات الخارجية KPMCP إلى أن سوء تصنيف الحالات من المرجح أن يكون الحد الأدنى. بعد بروتوكول تكييفها بشكل وثيق من برنامج مراقبة متروبوليتان أتلانتا إعاقات النمو، تحديد 31 خبراء الاستعراض من معلومات مفصلة عن التشخيص والخدمات المدرسية، والتاريخ السلوكي والتنموي، ونتائج التقييم السيكولوجي المستخرجة من جميع السجلات الصحية للأطفال والعقلية لهؤلاء الأطفال أن 54٪ كان لASD وفقا للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة، ومعايير والباقي 46٪ وفقا لالانطباع السريري. إلى حد أن الخطأ في تصنيف الحالات أو ضوابط حدث في عينات لدينا، والارتباط الملاحظ بين الظروف المناعي للأم والتوحد قد نقلل من الحجم الحقيقي للمخاطر المرتبطة بهذه الشروط.

وقد تم تصميم دراستنا للحد من احتمال وجود تحيز بسبب الاختيار الذاتي للمرضى أو الاعتماد على استدعاء الأمهات، منذ اختيار ويتذكر التحيز قد يفسر النتائج ذكر سابقا من قبل البنك التجارى الدولى وآخرون al25 وتحليته وآخرون al.26 لتلك الدراسات، والتثبت وجود تاريخ عائلي من أمراض المناعة الذاتية واستنادا إلى تقارير من الآباء والأمهات الذين تطوعوا للمشاركة، دون التحقق من التشخيص عن طريق الفحص السريري أو مراجعة السجلات الطبية. في دراسة قام بها البنك التجارى الدولى وآخرون، كانت نسبة الأمهات القضية الذي أفاد تاريخ من اضطرابات المناعة الذاتية (16٪) كانت مشابهة لتقديراتنا من 18٪ من الحالات، ولكن وتيرة ذكرت بين الأمهات التحكم (2٪) أقل بكثير من تقديراتنا من 14٪ على أساس التشخيص المبلغ عنها الطبيب. في دراسة حديثة عن طريق تحلية وآخرون، وتواتر اضطرابات المناعة الذاتية كانت الأمهات ذكرت الذات العليا في أسر التوحد وانخفاض في الأسر التحكم مقارنة مع تقديراتنا، مما يوحي بأن أذكر التحيز قد يفسر الارتباط الملاحظ. وعلاوة على ذلك، لم يكن هناك تداخل في الظروف المحددة التي كانت مرتفعة في هذه الدراسات (قصور الغدة الدرقية أو الغدة الدرقية هاشيموتو، 26 الحمى الروماتيزمية و 26 و arthritis25 الروماتويد) وفي تحقيقنا (الصدفية). ويمكن أن يعزى التناقضات فيما يتعلق الظروف الذاتية الخاصة الخلافات المنهجية بين الدراسات ولكن قد تشير أيضا ترددات مختلفة من السكان من اضطرابات المناعة الذاتية. سوف تكون هناك حاجة دراسات إضافية مع أحجام كبيرة العينة، مجموعات المقارنة الصحيحة، والبيانات التي تم جمعها بشكل موضوعي على الحالة المرضية الأمهات لتحديد ما إذا كانت هناك صلة حقيقية بين التاريخ الأمهات من أي اضطرابات المناعة الذاتية، أو من اضطرابات المناعة الذاتية محددة، وASD.

اكتشافنا للجمعية الذين يعانون من الربو وأمراض الحساسية الأمهات لم، على حد علمنا، تم ذكر سابقا. إذا كان مدعوما من مزيد من الدراسة، ملاحظتنا أن هذه الظروف كانت مرتبطة بقوة أكبر مع التوحد في الأسر التي لديها أكثر من 1 المتضررة ASD الطفل قد يوحي بأن الجينات الكامنة الحالة الاستشرائية قد تكون أيضا ذات الصلة etiologically إلى التوحد. الملاحظة أن خطر التوحد كان أعلى بين النساء مع تشخيص الربو أو الحساسية التي سجلت خلال الثلث الثاني من الحمل قد يشير إلى أن شدة المرض أو المرض اشتعال قد تكون مرتبطة بقوة أكبر مع الظروف neuropathologic الجنين أو أن الفترة الحرجة للالتقلبات في حدوث النمو العصبي في midpregnancy. فمن الممكن أن الفترة التي سجلت التشخيصات الأمهات قد لا تعكس الفترة التي شهدت الأعراض، وعلى الرغم منذ أكثر من 80٪ من النساء حصلن على رعاية طبية منتظمة خلال كل فترة والتشخيصات التي سجلت خلال فترات محددة يمكن أن تعكس بشكل جيد عندما الأعراض يبدو. بسبب تشابه الأعراض، فمن الممكن أيضا أن التهابات الجهاز التنفسي الأمهات وتشخص خطأ على أنها ردود فعل الجلد التأتبي. وقد اقترح studies32،33 عديدة وجود علاقة بين التعرض للإصابة فترة ما حول الولادة ومخاطر مرض التوحد.

على الرغم من أننا لا نجد علاقة قوية بين مرض التوحد والخلل المناعي للأم، وهو صلة خاص بأسباب الأمراض غير المعقول بيولوجيا في سياق الفهم العلمي الراهن من الآليات الممكنة. الآليات ذات الصلة لتشمل النظر في القابلية الوراثية المشتركة لكلا المرضين المناعية وautism22،32،34 أو نقل السلبي من الأجسام المضادة لالأنسجة العصبية. والسيناريو الأكثر ترجيحا هو تأثير مباشر على نمو مخ الجنين عن طريق تغيير مستويات تعميم cytokines.35 هناك أدلة قوية على أن خلوى التهابات انترلوكين 6 (IL-6) يمكن أن تعبر المشيمة و 36 و ديسريغولاتيون من IL-6 تورطت في في أمراض الجهاز العصبي disturbances.37 تشير البيانات الحديثة أن خلايا T والسيتوكينات proinflammatory، بما في ذلك IL-6، أهمية كبيرة في الفيزيولوجيا المرضية لpsoriasis.38- 40 بين النساء الحوامل يعانون من الصدفية، وهذا الارتفاع من مستوى IL-6 من شأنه أن يؤدي على نحو مماثل في مستويات أعلى من IL-6 في الدموية للجنين.







حساسية الأنف مشكلة متكررة خلال pregnancy41 التي قد تكون ويرجع ذلك جزئيا إلى التحول من TH1 إلى السيتوكينات TH2 خلال فترة الحمل بحيث يتم مستويات مرتفعة من السيتوكينات التنظيمية والسيتوكينات proinflammatory وعادة ما تكون يرتبط reduced.42 الحساسية مع لمحة TH2 خلوى. وعلاوة على ذلك، خلال حلقة الحساسية الحادة أو تفاقم الربو، يتم تحرير الهستامين عن طريق تحبب الخلايا البدينة، التي تعزز إنتاج IL-1 التي يسببها من IL-6 التي كتبها monocytes.43 في الأفراد المصابين بمرض مزمن أو حساسية الربو التحسسي، IL-6 ديها تورطت في التهاب المرتبطة إعادة مجرى الهواء، 43،44 وIL-6 مرارا وجدت لتكون مرتفعة في سوائل وأنسجة الأشخاص الذين يعانون من الربو البيولوجية. في النساء مع الاستجابة المناعية dysregulated، تشير الدلائل إلى إمكانية إنتاج السيتوكينات تغير نحو النمط الظاهري التهابات خلال pregnancy.45 هذا يمكن أن يؤدي إلى نقل العديد من العوامل إلى الجنين أثناء الفترات الحرجة من الحمل. ومن الممكن أيضا أن الاستجابة المناعية للطفل، وبدلا من أن الأم، قد يكون العامل الرئيسي في الشذوذ في مرض التوحد، مما يؤدي بشكل ثانوي لديسريغولاتيون الدماغ. وأخيرا، وأمراض التوحد والمناعية قد تقاسمت عوامل الخطر البيئية. التشابه في increases46- الزمنية التي تلاحظ في 52 و 58 patterns53- الديموغرافية بين مرض التوحد وبعض الظروف المناعية تشير إلى أن استكشاف العوامل البيئية قد تكون مفيدة etiologically.
الاستنتاجات
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | الاستنتاجات | معلومات المادة | المراجع

هذه النتائج من كبير، والسكان المعاصر أعضاء كايزر نظام متكامل للرعاية الصحية تشير إلى أن اضطرابات المناعة الذاتية الأمهات موجودة في النساء حول فترة الحمل من غير المرجح أن تكون من أكبر المساهمين في تطوير مرض التوحد لدى الأطفال وأن التحقيقات سببياتي المزيد وينبغي أن تشمل ليس فقط وثائق موضوعية من التشخيصات ولكن النظر أيضا مجموعة أكبر من الشروط المرتبطة بالمناعة في الأم التي تشمل الربو والحساسية. وهناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات في عدد كبير من السكان لكشف العلاقات بين التوحد ومعقدة وأدوار التفاعل من العوامل الوراثية والتأثيرات البيئية، والحالة المناعية الأجنة والأطفال الصغار وأمهاتهم.