التدخل التغذويفي علاج الأطفال والبالغين الذين يعانون من متلازمة داون

[رافت ابراهيم]

 

http://www.lleichtman.org/tni.shtml

مقدمة وخلفية

كنت قد تم الاتصال من قبل أحد المرضى لمناقشة قضية المستهدفة التدخل الغذائي واستخدام بيراسيتام في متلازمة داون. قد يكون لديك، في معظم الحالات، رسم فارغة أو لديك مرة أخرى إلى عصر العلاج الضخمة فيتامين وتعادل رد فعل سلبي مباشر المشار النفس. ما هو كل هذا وأنها لا تملك أي أسس في العلوم الطبية أو هو لا شيء سوى زيت الثعبان؟
أولا وقبل كل شيء، فإنه ليس من زيت الثعبان. صياغة الاندونيسى، NuTriVene-D، كان في الأصل من تصميم ديكسي لورانس Tafoya. استندت جميع التعديلات اللاحقة على المقالات الصحفية أو الأبحاث ومراجعتها والموافقة عليها من قبل SAC (اللجنة الاستشارية العلمية) للتثلث الصبغي 21 مؤسسة أبحاث، وشركة (TRI). وضعت ديكسي Tafoya أول هذه الصيغة تقوم على أعمال هنري تيركل، نفذت MD الخروج من 1940s إلى 1970s التي وانه استخدم صيغة استنادا إلى بعض التخمينات. وقدمت هذه التخمينات دون الاستفادة من المعرفة الرسمية للالكيمياء الحيوية أو علم الوراثة من تثلث الصبغي 21. في الواقع، عندما طور الدكتور تيركل أولا صيغة له، والعدد الصحيح من الكروموسومات البشرية لم تعرف كما أنه لم يكن يعرف أن كانت تنتج متلازمة داون من قبل الكروموسوم 21. اليوم، مشروع الجينوم المستمر بالتعاون مع تحسن تقنيات يعاير التمثيل الغذائي وقد أتاحت لنا رؤية أفضل لعلم الوراثة والكيمياء الحيوية من كروموسوم 21 من أجل جعل تقديرات أكثر دقة لما المكملات قد تساعد في علاج تثلث الصبغي 21.

Overexpression الجينات في تثلث الصبغي 21

معظم الخرائط الجينية الأخيرة التسلسل كل من الجينات على الكروموسوم 21 وهذا لا يعني أنها تعرف كل شيء، وهذه العملية تستغرق وقتا طويلا. ولكن في غضون بضع سنوات يجب أن نعلم جميعا أن الجينات ومنتجاتها البروتينية. إذا تم العثور على عدة عائلات الجينات الجينات التنموية. بعض من هذه لأنها تحولت على قبل الولادة فقط لا يمكن أن تتأثر ولكن بعضها قد تكون قابلة إما الأيض أو العلاج الجيني في المستقبل. هذا هو العمل الجديدة والمثيرة ولديه القدرة للعديد من العلاجات الجديدة ولكن في هذه الأثناء ما يمكن القيام به؟
وقد بذلت الحجج المؤيدة والمعارضة على حد سواء لعلاج تثلث الصبغي 21 كمرض. فمن غير المعقول أن نتوقع أن الجينات التي تكون موجودة على كروموسوم إضافي 21 هي غير وظيفية. في الواقع، أظهرت الدراسات جرعة الجينات لسنوات عديدة أن العديد من الجينات على 21 وظيفية للغاية وتنتج 40-50٪ زيادة المنتجات الجينات الخاصة بهم. اثنين من هؤلاء، الزنك / النحاس الفائق وسيستاتيونين بيتا سينسيز هي المصادر الرئيسية للقلق في تثلث الصبغي 21. ومن الواضح أن الجينات التي هي التنموية في الطبيعة مثل DYRK ويتم تشغيل فقط في الحياة الجنين لا يمكن أن تتأثر بأي العلاج التي بدأت بعد الولادة ولكن الجينات كافية نشطة للتسبب مزيج من المشاكل الحيوية في تثلث الصبغي 21.
هل هناك أدلة على حالات الشذوذ الأيضي في DS؟ نعم، لقد أثبتت العديد من الدراسات (أنظر المراجع أدناه) شذوذ البيوكيميائية في DS. أول من العثور على هذه جيروم ليجين كان، وهو الطبيب الذي اكتشفت لأول مرة تثلث الصبغي 21 كأساس لمتلازمة داون. وجدت أن ليجين سلاسل الكربون واحدة وقد تم التعامل بشكل غير طبيعي من قبل الناس الذين يعانون من متلازمة داون. هذا، ونحن نعلم الآن، هو سبب وجود اضطراب في دورة S-أدينوزيل مثيونين أو دورة SAM بوساطة انزيمات سيستاتيونين سينسيز بيتا والذي هو على كروموسوم 21. ونتيجة لهذه التشوهات هو زيادة تجمع السيستين، وفقدان الحمض الاميني ووانخفضت الميثيل المجموعات المتوفرة لالحامض النووي وbiomethylations البعض. الثانوية لهذا هو اضطراب في استقلاب حمض الفوليك التي تسببها محاصرة من حمض الفوليك كما 5-ميثيل تتراهيدروفولات. يجين أظهرت في وقت لاحق تشوهات في التوليف البيورين التي تنتج مستويات عالية من حمض اليوريك، والمفترض أنها ناتجة من GART الجين (الخطوات من 3 الأولى في التوليف البيورين) الذي triplicated أيضا.
انزيم الزنك / النحاس أكسيد سوبر الأكسيد (الاحمق) ومن المعروف أن تكون أكثر تعمل في تثلث الصبغي 21. وعادة ما يكون الخطوة الأولى في تحويل الأيضي الفائق. الفائق هو الراديكالية الحرة التي قد تسبب مشاكل لكلا من غشاء الخلية ونواة الخلية. الهيئة العامة للسدود وتنتج بيروكسيد الهيدروجين الذي الآخران (وليس على كروموسوم 21) منتجات الجين، الكاتلاز والجلوتاثيون، لتحويل المنتجات غير سامة. لا الكاتالاز ولا الجلوتاثيون وupregulated بما فيه الكفاية للتعامل مع بيروكسيد الهيدروجين الزائد. بيروكسيد الهيدروجين هو مؤكسد قوي التي على سطح الخلية تنتج بيروكسيد الدهون وينال من غشاء الخلية، وخاصة في وجود الحديد الزائد (رد فعل فنتون). في عضية ومستوى النووي، بيروكسيد الهيدروجين يسبب ضررا ويحفز الخلايا ("مبرمجة" الموت) للخلية. في دراسة قام بها دي هان وآخرون في الإنسان الوراثة الجزيئية (5: 283-292، 1996)، تبين أن نسبة SOD إلى الجلوتاثيون أدى إلى زيادة بيروكسيد الهيدروجين في الخلايا والشيخوخة الخلوية. في دراسة من الطبيعة (1995)، أظهرت Busciglio وYankner أن الخلايا العصبية الجنينية من الأجنة غير DS و DS نمت بشكل مختلف. نمت الخلايا غير DS-في الثقافة بشكل منظم ولكن نمت الخلايا DS ل72 ساعة فقط وبدأت تحتضر. عندما حضنت ثقافة DS الثانية مع مضادات الأكسدة القوية بدأت هذه الخلايا المتنامية بشكل طبيعي. في حين لا دليل مباشر على دور أنواع الاكسجين التفاعلية في إنتاج symptomotology من DS أنه يوفر بالتأكيد معلومات مفيدة ومكان انطلاق لدراسات مستقبلية. هذا هو المنطق وراء استخدام المواد المضادة للاكسدة إضافية في DS.
ورقة أعدها مؤخرا G. وبيك (2002) J. Neurol. 249: 1347-1356 يقترح أن الأدلة الجزيئي للدور أنواع الاكسجين التفاعلية وموت الخلايا المبرمج للخلايا الدماغ موجودا. هذا دليل قوي ويشير إلى antioxident العلاج كوسيلة لمنع الضرر في المستقبل.
الخلل المناعي
وقد وثقت العديد من الدراسات الخلل المناعي في متلازمة داون بما في ذلك انخفاض IGA، انخفاض عدد الخلايا البيضاء، ومستويات منخفضة من خلايا تي. هذا العجز ربما يؤدي إلى زيادة حدوث التهابات الجهاز التنفسي العلوي، والأذن، ومعدل الإصابة الهضمية في متلازمة داون أكثر وضوحا في الأطفال، ولكن حتى تظهر في الكبار. يبدو أن الخلل المناعي يجب أن تكون متصلة استنزاف الزنك ولكن أيضا قد تكون نتيجة غير مباشرة من آثار بيروكسيد الهيدروجين على الخلايا المناعية. يبدو المستثمر الوطني أن تؤثر مباشرة هذه المعلمة وتحسن كبير في نسبة حدوث الأمراض هي واحدة من الآثار الأولية للمستثمر الوطني.
نمو
وقد افترض دائما أن الأطفال والبالغين الذين يعانون من متلازمة داون ستكون قصيرة. هذا ويبدو أن حالة نبوءة. الأطفال الذين تستكمل طوال حياتهم تظهر زيادة كبيرة في سرعة النمو. بالإضافة إلى ذلك، العديد من الدراسات تظهر زيادة في حدوث نقص هرمون النمو في هذه الفئة من السكان. تبحث عن وعلاج نقص هرمون النمو يمكن أن يذهب أيضا في زيادة ارتفاع في هذه الفئة من السكان. في الواقع، ضعف الغدد الصماء ليس من غير المألوف في متلازمة داون. بالتأكيد اتصال مع قصور الغدة الدرقية وكذلك العقم عند الذكور الذين يعانون من متلازمة داون هو معروف.
الدهون المناولة
وقد أظهرت العديد من الدراسات ضعف التمثيل الغذائي للدهون في متلازمة داون. اوميغا 3 و 6 الأحماض الدهنية (ALA، AA) وانخفض. وغالبا ما زادت نسبة الكولسترول دون زيادة مصاحبة في خطر القلب والأوعية الدموية. Apolipoproteins E أمر غير طبيعي ويمكن أن تسهم في زيادة خطر مرض الزهايمر في متلازمة داون. في حين DHA (حمض docosohexaenoic) لا انخفضت تحديدا في متلازمة داون أنها منخفضة عادة في وجبات nonbreast التي تغذيها والأمريكي حمية الأطفال الذين يرضعون الثدي والأطفال. هناك بيانات جيدة لإظهار التحسينات في المخ والتنمية في شبكية العين لدى الأطفال تستكمل مع هيئة الصحة بدبي. تمت إضافة DHA إلى الصيغ الرضع في أوروبا وحاليا قيد النظر لاستخدام مماثل في الولايات المتحدة.
مرض الزهايمر
تم تقدير خطر لتطوير مرض الزهايمر في متلازمة داون تصل إلى 40٪. في حين أن هذه الأرقام الصعبة في التظاهر، وبالتأكيد كلا زاد من خطر وأيضا في سن مبكرة من بداية. هذا لا يترجم بالضرورة إلى الأعراض السريرية. لا يرتبط خطر مرض الزهايمر في متلازمة داون إلى أي عامل واحد ولكن مجموعة من العوامل بما في ذلك الجينات لمرض الزهايمر على الصبغي 21، الدهون شذوذ المناولة وزيادة الضرر بيروكسيد الهيدروجين إلى الخلايا، شذوذ الغدد الصماء وانخفاض مستقبلات الأستيل كولين في الدماغ. تشير التقديرات الحالية إلى أن أكثر من 50٪ من البالغين الذين يعانون من متلازمة داون وتطوير أدلة التصوير بالرنين المغناطيسي من مرض الزهايمر في سن 45.

المبادئ العامة للالمستثمر الوطني

المستثمر الوطني ليس علاج لمتلازمة داون. إنها خطة العلاج التي تقدم المواد الغذائية الإضافية والمغذيات الدقيقة لتعزيز ما يلي:

• نمو
• تحسن الحالة الصحية
• تحسين وظائف المناعة
• تعزيز المعرفي
• الوقاية أو تحسين انحطاط المدى الطويل والعجز.

يعمل؟ لقد تم رصد المرضى على مدى السنوات ال 7 الأخيرة الذين كانوا على هذا البروتوكول وكذلك المرضى ليس على هذا البروتوكول. وقد تم تجميع دراسة فوج يتكون من 200 مريض تتراوح بين 1 شهر إلى 4 سنوات من العمر، واتبعت المجموعة الضابطة (كل شيء على الفيتامينات) التي تتكون من 200 مريض، تتراوح بين 1 شهر إلى 4 سنوات من العمر. لوحظت أرقام مقارنة للمجموعتين لحدوث أمراض القلب الخلقية، وجراحة القلب، الغدة الدرقية، والرعاية النهارية أو الالتحاق بالمدارس، والرضاعة الطبيعية، والجنس، والعرق. هذه الملاحظات تخضع لتحيز أنها لم تكن أعمى للمحقق، والمرضى أو أولياء الأمور ولكن لا تزال لديها الصلاحية.
مقارنة مع الضوابط الفيتامينات، أظهرت مجموعة الاندونيسى فروق ذات دلالة إحصائية (تحسينات) في:

• النمو (ع = 0.02). في المجموعة الاندونيسى، ذهب النمو من متوسط ​​البلاط 4TH٪ إلى متوسط ​​البلاط٪ ال15 على مخططات النمو الطبيعي.
• انخفض التهابات الجهاز التنفسي العلوي (ع = 0.03).
• التهابات الأذن انخفضت (0.005) وأنابيب PE (0.065). (زيادة على acutal في أنابيب)
• انخفاض التهاب المعدة والأمعاء، بما في ذلك حالات تكرار حوادث أو لفترات طويلة (ع = 0.001).
• وزادت مستويات IGA وتعول البيضاء (ع = 0.001).
• وأظهرت المعلمات التنموية التحسن في اللغة التعبيرية (ص = 0)، الحركية (ع = 0.01، الحركية الدقيقة (ع = 0.001)، واللغة الاستقبالية (ع = 0.009).

بيراسيتام

بيراسيتام، واحدة من مجموعة متزايدة من العقاقير تعرف باسم nootropics (وهو ما يعني بناء على العقل) هو جزء مهم من بروتوكول القوات المسلحة. وقد استخدم هذا الدواء على نطاق واسع في أوروبا وروسيا في الأصل لعلاج مرض الزهايمر لكن في نهاية المطاف في أواخر 1970s في إسبانيا وإيطاليا وألمانيا لعلاج متلازمة داون. وكانت دراسة مزدوجة التعمية التي نشرت في عام 2001 من قبل Lobough آخرون دراسة صغيرة مع العيوب المنهجية الخطيرة. جورج كابوني، دكتوراه في الطب في جامعة جونز هوبكنز معهد كينيدي كريجر ابحاثا المستمر في استخدام بيراسيتام. وكانت الدراسة الوحيدة المعروفة حتى الآن في متلازمة داون دراسة معماة من إسبانيا في عام 1978 التي أظهرت تحسنا في الأداء الأكاديمي مع الأخذ بيراسيتام. واعتبرت أي آثار جانبية خطيرة ويتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة في الأدب واسعة جدا موجود لبيراسيتام. في الواقع، يتطلب LD-50 لبيراسيتام في الحيوانات المختبرية جرعة الرابع من 8-10 غرام / كغ، ولم يبلغ عن أي عن طريق الفم LD-50. ويمكن أن تشمل الآثار الجانبية ينظر الصداع، واضطرابات الجهاز الهضمي، والطفح الجلدي حطاطية الجميلة التي هي عابرة، وأحيانا فرط النشاط لدى الأطفال الذين يظهرون بالفعل بعض الميل نحو فرط النشاط.
العمل في متلازمة داون ذو شقين. جانب واحد هو عودة سيولة الغشاء لأغشية الخلايا التي خضعت بيروكسيد الدهون. ومن المعروف بيروكسيد الدهون ليكون أعلى بكثير في متلازمة داون ومرض الزهايمر. هذا النقص في السيولة يميل إلى تقليل شدة إشارة في الخلايا العصبية ويقلل في الواقع تدفق الأيونات داخل وخارج الخلايا، وبالتالي يقلل من انتشار الإشارة كذلك. والتأثير الثاني هو زيادة في مستقبلات الأستيل كولين. وقد ثبت مستقبلات الأستيل كولين إلى أن انخفضت في كل من متلازمة داون ومرض الزهايمر. وقد تبين من الدراسات التجريبية بيراسيتام ليكون الأكثر نشاطا في الجسم الثفني من الدماغ. في حين لم يظهر أي دراسة عجز الجسم الثفني في دماغ الأشخاص ذوي متلازمة داون هو المنطقة التي هي عرضة للتأكسد الدهون كما هو العقد القاعدية والحصين. يبدو بيراسيتام أن يكون أكبر الأثر في إنتاج الكلام والبصرية الحركية التنسيق / التعلم.
يمكن وصف بيراسيتام بموجب قانون الدواء اليتيم. أن تتم الموافقة عليها لاستخدامها في الصرع رمعية التدريجي ولكن حتى الآن ليس لمتلازمة داون. هذا، ومع ذلك، ليس من غير المألوف للأدوية الأطفال معظمها لم تكن مزدوجة التعمية اختبار في الأطفال ومعظمها لم يكن لديك دلائل أطفال. معظم الصيدليات لا تحمل ذلك، ولكن لا يسمح الصيدليات المركبه لجعله من المكونات الأساسية. كما يمكن شراؤها من انكلترا والمكسيك.
بالإضافة إلى ذلك، أحدث أشكال بيراسيتام مثل Pramacetam تأتي في السوق ويمكن أن تظهر المزيد من الفعالية من بيراسيتام. أدوية الزهايمر مثل عقار آريسبت (Donapezil) واكسيلون (Rivastigmine) حاليا أو تم دراستها مع نتائج واعدة في تحسين الادراك والسلوك في المجموعات مراهق والمراهقين، والبالغين.
وNutrivene D الفورمولا

(تنويه: لا أنا ولا أي عضو من أعضاء اللجنة الاستشارية العلمية للتثلث الصبغي 21 مؤسسة أبحاث، وشركة و، على حد علمي، أي مصلحة مالية في التغذية الدولية أو أي من المنتجات المذكورة أدناه)
رابط إلى صفحة إعلامية على Nutrivene-D:
http://www.nutrivene.com/educational_info.php
Nutrivene-D يمكن الحصول عليها من التغذية الدولية، وشركة، من خلال الدعوة 1-800-899-3413. الجرعة هي من حيث الوزن. شخص أكثر من 16 عاما من العمر أن يطلب الصيغة الكبار. حزمة يأتي مع 3 زجاجات: صيغة اليومية، كبسولات أنزيم والصيغة الليلية. يمكنك خلط الأولين مع بيراسيتام في الصباح وإعطاء جرعات يومية 3 بهذه الطريقة. صيغة الإنزيم هو الجزء الوحيد الذي يمكن أن يسبب مشاكل. في حالة حدوث الإسهال توقف الإنزيم وإعادة تشغيل مع أصغر كمية يمكن أن تعطي والعمل لمدة تصل إلى الجرعة الموصوفة. إذا إعادة تشغيل الإسهال تعود إلى الجرعة الأخيرة دون الإسهال. لا تعطي صيغة ليلا أقل من 1 ساعة من وقت النوم. لا تعطي ليلة ليلة صيغة الوقت أقرب من 2 ساعات من الماضي الملحق اليومي. إذا تطور الجزر وقف انزيم اليومي، وندعو التغذية الدولية.

• لماذا لا يمكنني استخدام NuTriVene الأبعاد وليس غيرها من الملاحق لمرضاي؟ اللجنة الاستشارية العلمية للتثلث الصبغي 21 مؤسسة أبحاث، وشركة تسيطر على ما يدور في صياغتها. لا شيء يمكن أن تضاف أو تطرح من دون موافقتها. يتم إنتاجه في منشأة للتفتيش FDA في إطار المبادئ التوجيهية حليب الأطفال والممارسات التصنيعية الجيدة (GMP) المبادئ التوجيهية.
  
• وتعطى بيراسيتام في 75 ملغم / كغم من وزن الجسم / يوم. سوف تحتاج إلى زيادة الجرعة كل 10 £ من وزنه. يمكن بالفاكس وصفة طبية بيراسيتام لهازل المخدرات في هازلتون، بنسلفانيا. وسوف ندعو لكم لتنشيط وصفة طبية. رقم الهاتف الصوتي لهازل المخدرات هو 1-800-439-2026 (طلب بيل سبيرز، الابن). ويمكن أيضا أن الوصفات بالفاكس إلى التغذية الدولية في 410-902-1767.
  
• وينبغي إيلاء Efamol أو زيت زهرة الربيع المسائية لزيادة الأحماض الدهنية الأساسية. كان متوفرا من التغذية الدولية في 1-800-899-3413. الجرعة هي 2 كبسولات يوميا للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 أو 4 كبسولات يوميا للأطفال في سن 5 و كبار السن. تقسيمها خلال النهار. ويأتي ذلك في شكل سائل كذلك.
  
• DHA يوميا والعلامة التجارية Neuromins من التغذية الدولية. فتح مع دبوس واخراج. الجرعة 1 كبسولة يوميا تصل إلى 5 سنوات ثم 2 كبسولات يوميا. يأتي DHA الآن شكل مضغ كذلك.
  
• وينبغي إيلاء جميع الأطفال المصابين بمتلازمة داون التحصينات التالية:
  • لقاح الأنفلونزا سنويا بعد السنة الأولى من العمر.
  • سيتم سرد الآن ديكي السعال الديكي (السعال الديكي) مع DTP كما DTaP. إعطاء HIB بشكل منفصل لا مترافق.
  • Varivax (جدري الماء) لقاح بين 1 و 2 سنة من العمر.
  • Prevnar في جميع الأطفال. انظر التوصيات الكتاب الأحمر جديدة.
  • يجب أن يكون كل لقاح شلل الأطفال IPV (متنوعة سالك القديمة) وليس OPV.
  • الحصبة، النكاف، والحصبة الألمانية بالنظر في حد ذاته.
  
  
• الاختبارات المعملية:
  • CBC كل 6 أشهر حتى 6 سنوات من العمر. (أبحث عن سرطان الدم)
  • T3، T4 و TSH كل سنة مدى الحياة. (اختبار الغدة الدرقية)
  • فهقي محوري الأشعة السينية في عمر 2 سنة من العمر وخاصة عند الأطفال النشط. (أبحث عن خلع الفهقي)
  • الأيض الاختبار:
    • إذا كان يعمل من خلال مختبر محلي فقط: الحصول على مستويات المصل من فيتامين (أ) والحديد والفيريتين، الزنك، السيلينيوم، والحمض الاميني، ايغا ناقلة الغلوتامين الأنسجة anitbody، الأجسام المضادة endomyseal.
  
  
• وتشمل الأدوية لتجنب المضادات الحيوية المحتوية على السلفا (Pediazole، Gantrisin، Septra، باكترم). يمكن عقاقير السلفا يزيد من استنفاد الزنك في الأطفال المنضب الزنك. إذا يجب استخدام أدوية السلفا، ثم إضافي 10 ملغ ينبغي أن تستكمل يوم من الزنك في حين أن الطفل يأخذ عقاقير السلفا. لا تعطي الفيتامينات الإضافية طفل دون التحقق أولا مع الولايات المتحدة. لا تعطي الحديد الإضافي الطفل إلا إذا أثبت الطفل أنيميا نقص الحديد. الحديد يزيد من رد فعل فنتون وبيروكسيد الدهون بالتالي. بالإضافة إلى ذلك، غالبا ما يتم تخزين الحديد الزائد في المخ ويمكن أن تسهم في المدى الطويل CNS اختلال وظيفي.
  
• يرجى الاحتفاظ بسجل مرض المفصل وسجل التنمية في كل شيء.
  

فهرس

انخفاض معدل الوفيات من متلازمة داون - لا سبب للرضا عن النفس. انسيت 1990؛ 335: 888-889.
Abalan F. (1984). مرض الزهايمر وسوء التغذية: فرضية المسببة جديدة. الفرضيات الطبية، 15: 385.
Ahlbom BE، غوتز P، Korenberg JR، وآخرون. التحليل الجزيئي للكروموسوم 21 في المريض مع النمط الظاهري من متلازمة داون والنمط النووي على ما يبدو العادي. صباحا J ميد جينيه 1996؛ 63: 566-572.
Agarwala KL، ناكامورا S، تسوتسومي Y، ياماكاوا K. متلازمة داون التصاق الخلايا DSCAM جزيء تتوسط الالتصاق بين الخلايا مقتصر على المطابق. الجزيئي أبحاث الدماغ 2000؛ 79: 118-126.
Airaksinen EM. العلاج التربتوفان من الاطفال الذين يعانون من متلازمة داون. حوليات البحوث السريرية 1974؛ 6: 33-38.
آل الغزالي L، Padmonabhan R، Melnyk S، وآخرون. استقلاب حمض الفوليك غير طبيعي وتعدد الأشكال الجيني للمسار حمض الفوليك في الأطفال الذين يعانون من أسفل Syndrone وعيب الأنبوب العصبي. صباحا. J. ميد. جينيه. 2001؛ 103: 128-132.
ألانسون JE، هيوز بينزي RM، فاركاس L. الجسم البشري ملامح نمط القحفي في متلازمة داون. بروك مركز 1992 غرينوود جينيه. 11: 165 (ملخص).
ألانسون JE، اوهارا P، فاركاس LG، نير RC. لمحات من نمط القحفي الجسم البشري في متلازمة داون. صباحا J ميد جينيه 1993؛ 47: 748-752.
أندرسون AJ، Stolzner S، F لاي، نيكسون RA. تقييم المورفولوجية والبيوكيميائية الحمض النووي من التلف وموت الخلايا المبرمج في متلازمة داون ومرض الزهايمر، والآثار المترتبة على أرشفة الأنسجة بعد الوفاة في النفق. Neurobiol. مرة أخرى 2000؛ 21: 511-524.
Anneren G، إردمان متلازمة داون B. - مرض جرعة الجينات التي تسببها التثلث الصبغي الجينات داخل شريحة صغيرة من الذراع الطويلة من كروموسوم 21، والتي تجسدت في دراسة آثار من نوع الفائق-1 الفائق (SOD1) الجينات. APMIS 1993؛ 40 الملحق: 71-79 (مجردة).
Anneren G، J غوستافسون، سارة VR، Tuvemo T. سرعة النمو تطبيع في الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون أثناء العلاج هرمون النمو. J INTELL Disabil الدقة 1993؛ 37: 381-387 (مجردة).
Anneren G، Gustavson KH، سارة VR، والتخلف Tuvemo T. النمو في متلازمة داون فيما يتعلق عوامل النمو الذي يشبه الانسولين وهرمون النمو. صباحا J ميد جينيه 1991؛ تحاميل. 7: 59-62.
Anneren G، T Tuvemo، كارلسون-Skwirut C، وآخرون. نمو العلاج الهرموني لدى الأطفال الصغار يعانون من متلازمة داون: الآثار على النمو والتنمية psychmotor. قوس. Pediatr. Adolesc. ميد 1999؛ 80: 334-338.
Anneren G، T Tuvemo، العلاج الهرموني غوستافسون J. النمو عند الأطفال الصغار يعانون من متلازمة داون: إنشاء منحنيات النمو الحركي. هرمون النمو والبحوث IGF 2000؛ 10: 87-91.
أرنولد GL، شولتز EG، ريشير V، J كروغ، كيرنز GL. تأثير مكملات الأمانتادين على الدوبامين ونتائج تنموية في متلازمة داون. صباحا J همهمة جينيه 1995؛ 57: A82 (ملخص)
أولد RM، Pommer AM، Houck IC، بورك F: امتصاص فيتامين لدى الأطفال منغولي. تقرير أولي. المجلة الأمريكية للتخلف عقلي بحوث، 63: 1010، 1959.
بيرد PA، Sadovnick م. متوسط ​​العمر المتوقع إلى العقد السابع في متلازمة داون. صباحا J همهمة جينيه 1988؛ 43: 3: A37 (ملخص)
بيرد PA، Sadovnick م. جداول الحياة لمتلازمة داون. همهمة جينيه 1989؛ 82: 291-292.
Bambrick LL، Yarowsky PJ، كروجر BK. الغلوتامات كعامل بقاء الخلايا العصبية الحصين: خلل موروث في الماوس التثلث الصبغي 16. بروك Natl. أكاد العلوم USA 1995؛ 92: 9692-9696 (الملخص).
باركين RM، وستون WL، همبرت JR، Sunada K: وظيفة أكلة في