فحص السكان في fraxa وfraxe الامكنه: التحليلات الجزيئية للبنين مع صعوبات التعلم وأمهاتهم

[رافت ابراهيم]

 

http://hmg.oxfordjournals.org/content/5/6/727.full

https://translate.googleusercontent....ebCWHl9KQHfPRA

وأفادت النتائج الأولية على مسح واسع على السكان الجزيئي للFRAXA وFRAXE. جميع الأولاد الذين يعانون من صعوبات التعلم غير المبررة مؤهلة لإدراجها في دراسة وتقديم البيانات في أول اختبار 1013. تم اختبار الأفراد لعدد من تكرار ثلاثي النوكليوتيد في FRAXA وFRAXE وكتابة لمدة أربعة المرافقة الواسمات الوراثية. تم اختبار أمهات الأولاد 760 لتحديد استقرار FRAXA وFRAXE يكرر أثناء الإرسال، وتوفير عدد سكانها الكروموسومات السيطرة. وكان تردد FRAXA الطفرات كامل 0.5٪، مما يعطي تردد السكان من 1 في 4994، أقل بكثير مما تشير إليه التقارير السابقة. تم الكشف عن أي طفرات الكاملة FRAXE، مؤكدا ندرة هذه الطفرة. في الكروموسومات X الأولاد، اكتشفنا واحدة premutation FRAXA مع 152 يكرر واحدة premutation FRAXE المفترضة من 87 تكرارات. لم يشاهد كامل أو premutations في الكروموسومات السيطرة. تم الكشف عن فائض كبير من الأليلات المتوسطة في كلا FRAXA وFRAXE في الكروموسومات X الأولاد بالمقارنة مع الكروموسومات مراقبة الأمهات. هذا يشير إلى أن يكرر unmethylated كبيرة نسبيا من أحجام 41-60 لFRAXA و31-60 لFRAXE قد تلعب دورا في الضعف العقلي. لم يتم العثور على عدم الاستقرار في الإرسال من الأليلات الحد الأدنى أو مشتركة في أي FRAXA أو FRAXE، ولكن شاهدنا اثنين من عدم الاستقرار ممكنة في نقل FRAXA واثنين من عدم الاستقرار محددة في نقل FRAXE بين 43 meioses التي تنطوي على الأليلات وسيطة أو premutation الحجم. لم نعثر على أي اختلال العلاقة بين FRAXA وFRAXE ولكن لم تجد اختلال التوازن الربط كبير بين الأليلات كبيرة في FRAXE وأليل 3 في DXS1691 موضع متعددة الأشكال تقع 5 كيلو بايت البعيدة إلى FRAXE.

القسم السابق القسم التالي

تقديم

الطفرات في اثنين مواضع على القاصي XQ، FRAXA وFRAXE، قد تسبب الضعف العقلي. تقريبا جميع الطفرات الضارة في موضع FRAXA ومن المقرر أن توسع من ثلاثي النوكليوتيد تكرار CGG في نهاية 5 'من اكسون 1 في الجين FMR1 (1 - 3). هذا التوسع يمكن أن توجد في شكلين، وهي premutation غير المستقر الذي لم يعتقد أن تترافق مع الضعف العقلي والذي يبدو أن له أي تأثير على مستوى البروتين FMR1 (4، 5)، والطفرة الكاملة التي هي أيضا غير مستقرة ولكن الذي يتم إسكات الجينات FMR1 التي كتبها hypermethylation للجزيرة الدليل السياسي الشامل (6). غياب البروتين FMR1 هو سبب الضعف العقلي والنمط الظاهري خفية ولكنها سمة من متلازمة X الهش (7). في حين أن درجة الضعف العقلي المرتبطة طفرة كاملة في الذكور هو متغير، والغالبية العظمى لديها مستوى معتدل من التخلف مع IQ بين 30 و 50 (8).
تم التعرف على مكان FRAXE لأول مرة في المرضى الذين يعانون من المواقع الهشة الفولات سينسي-موانع في Xq27-28 لكن لا دليل على توسع CGG في موضع FRAXA (9، 10). كشفت دراسات لاحقة FRAXE أن يكون تكرار متعدد الأشكال دول مجلس التعاون الخليجي المرتبطة جزيرة الدليل السياسي الشامل المجاورة، ~600 القاصي كيلوبايت إلى FRAXA (11). في المرضى الذين يعانون معربا عن الموقع الهش، وعدد من يكرر هو أكبر بكثير من المعتاد، وهناك hypermethylation يصاحب ذلك في جزيرة الدليل السياسي الشامل (11). حتى الآن، لم يتم التعرف على الجين FRAXE، على الرغم من الجينات المرشحة وقد اقترحت (12، 13) ويفترض أن هذا الجين سوف تعمل بطريقة مماثلة لFRAXA (14). ويرتبط الطفرة FRAXE مع مستوى معتدل من الضعف العقلي ولكن، على عكس FRAXA، يبدو أن هناك أي ميزات المظهرية المميزة (+15 - +17). ومع ذلك، عدد قليل نسبيا من الأسر التي لديها طفرة FRAXE وقد وصفت وبالتالي المعلومات حول النمط الظاهري، أو سلوك تكرار دول مجلس التعاون الخليجي هو متفرق.
من القواسم المشتركة مع غيرها من الأمراض الثلاثي تكرار، FRAXE يدل تحسبا مع الزيادة التدريجية في عدد تكرار على مر الأجيال المتعاقبة في الأسر المتضررة (11، 14، 17). كما وحظ انخفاض في تكرار الرقم في FRAXE في كثير من الأحيان، بما في ذلك من انتكاسات كامل لpremutation، وفي هذا الصدد FRAXE يختلف عن FRAXA (11، 16، 17). من المعروف أن الذكور مع الطفرة FRAXE الكاملة لإنتاج وربما تكون قد أثرت بنات (16)، وعلى النقيض من FRAXA حيث نادرا ما استنساخ الذكور طفرة الكاملة وعندما يفعلون ذلك نقل أليل premutation لبناتهن (+18 - 20). هناك لا، لذلك، يبدو أن تقييد نفس الجنس محددة بشأن نقل الأليلات FRAXE كما ينظر في FRAXA.
وعموما كان يعتقد من حدوث متلازمة X الهشة أن تكون بين 1 في 1000 و 1 في 2600 من الذكور، استنادا إلى مسوحات الوراثية الخلوية من السكان محددة من الأفراد الذين يعانون من إعاقة عقلية (21، 22). ومع ذلك، فمن الواضح الآن أن المواقع الهشة لاحظ شملت موقع الهش نادر FRAXE وكذلك موقع الهش مشترك في Xq28. وبالتالي وقوع FRAXA premutations كاملة أو في عدد السكان غير معروف موثوق. حدوث الطفرات الكاملة FRAXE غير معروف. وقد تأكدت غالبية FRAXE الطفرات الكاملة ذكرت نتيجة اختبار FRAXA. مسوحات الكشف عن FRAXE نادرة؛ وجد استبيان ذكرت مؤخرا أي حالة من حالات FRAXE طفرة الكاملة في 300 ذكور اختبار (23).
نحن باجراء دراسة استقصائية عدد كبير من الفتيان الذين تتراوح أعمارهم بين 5-18 في نظام المدارس الحكومية الذين لديهم صعوبات في التعلم والتي أنشئت هناك أيضا سبب. نحن أيضا الحصول على الحمض النووي من أمهاتهم. يعتبر X تنتقل من الأم إلى الابن كروموسوم كروموسوم "التجريبي"، في حين أن لا ينتقل هو "السيطرة" كروموسوم. وتشمل أغراض المسح تحديد (ط) تواتر الأليلات غير عادية، بما في ذلك في نطاق ما قبل وكامل حجم الطفرة، في مواضع FRAXA وFRAXE في الكروموسومات التجريبية والضابطة. (ب) والنمط الفرداني فيما يتعلق أربعة الأشكال المرافقة (DXS548، FRAXAC1، FRAXAC2، DXS1691) في المنطقة من كروموسوم X الذي يحتوي على FRAXA وFRAXE المكاني والعلاقة بين النمط الفرداني وحجم FRAXA وFRAXE الأليلات. و (ج) استقرار الأليلات في انتقال الفيروس من الأم إلى الابن.