وقد أظهرت العديد من الدراسات أن فرط النشاط السلوكي الناجم عن المنشطات الحركية ومنعها عن طريق السابونين الجينسنغ. في محاولة لتحقيق ما إذا كان تأثير السابونين الجينسنغ هو من خلال العمل المثبطة على المعززة نقل الدوبامين التي المنشطات الحركية، درسنا آثار الجينسنغ مجموع سابونين (GTS) presynaptically على يسببها النيكوتين الدوبامين (DA) الافراج في المخطط من الانتقال بحرية الفئران باستخدام تقنية microdialysis
ملزمة لل[3 H] raclopride إلى DA D 2 مستقبلات. أيضا، درسنا آثار GTS على يسببها النيكوتين الحركي وفرط النشاط وعلى يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط. أدت المعالجة الشاملة مع GTS (100 و 400 ملغم / كغم، البريتونى (الملكية الفكرية)) في تثبيط التي تعتمد على جرعة من فرط النشاط الحركي الناجم عن النيكوتين. انخفضت GTS التي يسببها النيكوتين الإفراج DA في المخطط بطريقة تعتمد على الجرعة. ومع ذلك، كان GTS أي آثار على يستريح مستويات النشاط الحركي وDA خارج الخلية في الجسم المخطط. مستعمل GTS
جرعات M. العليا GTS (400 و 800 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) أدى إلى انخفاض في
ملزمة لل[3 H] raclopride في المخطط. انخفضت GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط، الأمر الذي يعكس عن طريق تثبيط GTS من تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن GTS يعمل ليس فقط على الخلايا العصبية الدوبامين مباشرة أو غير مباشرة لمنع يسببها النيكوتين الإفراج DA لكن أيضا postsynaptically ملزمة لDA D 2 مستقبلات. ولعل هذا يفسر تأثير حجب GTS على تفعيل السلوكية الناجمة عن النيكوتين وتصور من قبل psychostimulants أخرى. البيانات المتوفرة لدينا تثير احتمال أن GTS، في تهدئة تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين، قد يثبت أنه عامل علاجي مفيد لإدمان النيكوتين وتستدعي مزيدا من التحقيق في تأثيرها على الممتلكات مجزية للنيكوتين.
مجموع سابونين الجينسنغ، النيكوتين، وإطلاق سراح الدوبامين، الدوبامين D 2 مستقبلات البروتين فوس، النشاط الحركي
أعلى الصفحة مقدمة
تشير الدلائل إلى أن النيكوتين، المركب neuroactive التبغ، له الكيميائية العصبية شيوعا وكذلك الخصائص السلوكية مع عقاقير أخرى تسبب الادمان مثل الكوكايين والأمفيتامين
(هينينغفيلد وHeishman، 1995؛ Pontieri وآخرون، 1996). تم توثيقه جيدا أن النيكوتين يحفز الدوبامين (DA) الافراج في النواة المتكئة والمخطط
(Imperato وآخرون، 1986؛ Damsma وآخرون، 1989؛ توث وآخرون، 1992؛ Benwell وبلفور، 1994؛ Nisell وآخرون، 1994a؛ Pontieri وآخرون، 1996؛ ميرزا وآخرون، 1996؛ مارشال وآخرون، 1997). وقد ترتبط هذه الخاصية خصائص الادمان والسلوكية من النيكوتين
(Benwell وبلفور، 1992؛ Corrigall وآخرون، 1992؛ دي كيارا وImperato، 1988).
الجينسنغ، جذر
الجينسنغ باناكس CA ماير، وقد استخدم على نطاق واسع الأدوية العشبية في جميع أنحاء العالم. وذكرت العديد من المحققين الخصائص الدوائية وسابونين الكيميائية ويبدو أن المسؤولين عن معظم التأثيرات الدوائية من الجينسنغ. وقد اقترحت الدراسات السلوكية التي السابونين الجينسنغ أو ginsenosides قد تعمل على نظام الدوبامين المركزي. وكانت المعالجة مع السابونين الجينسنغ أو استخراج الجينسنغ قادرة على منع تطوير التوعية السلوكية الناجمة عن الكوكايين
(كيم وآخرون، 1995a)، الميثامفيتامين
(توكوياما وآخرون، 1992)، والمورفين
(كيم وآخرون، 1995b). وقد أغضب تفضيل مكان مشروطة الناجمة عن هذه الأدوية أيضا السابونين الجينسنغ
(كيم وآخرون، 1996a، 1996b). أيضا، فقد تبين أن السابونين الجينسنغ تمنع التي يسببها النيكوتين hyperlocomotion والتوعية السلوكية، وتفضيل مكان مشروطة
(كيم وكيم، 1999). ومع ذلك، ليست مفهومة جيدا الآليات العصبية الكيميائية الكامنة وراء الآثار السلوكية للالسابونين الجينسنغ.
وتشير الأدلة المتقاربة أن تعاطي المخدرات تمارس محفزة الحركي وآثارها مجزية من خلال زيادة نقل الدوبامين. ولذلك، يبدو من الممكن أن الآثار السلوكية للالسابونين الجينسنغ تعكس حصارهم لتعزيز نقل الدوبامين من قبل تلك العقاقير. في محاولة لفحص هذه الفرضية، ونحن التحقيق ما يلي: (1) تأثير نبات الجنسنغ مجموع سابونين (GTS) على يسببها النيكوتين الحركي وفرط النشاط. (2) تأثير GTS presynaptically على يسببها النيكوتين الإفراج DA في المخطط الانتقال الفئران باستخدام تقنية microdialysis
في الجسم الحي بحرية. (3) تأثير GTS postsynaptically على
في المختبر والمجراة ملزمة لل[3 H] raclopride إلى DA D 2 مستقبلات؛ و (4) تأثير على GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط.
ذكور فئران سبراج داولي، ويزن 280-320 جرام، واستخدمت في الجسم الحي microdialysis، ملزمة السلوكي، في المختبر مستقبلات، ودراسات المناعى. واستخدمت الذكور ICR الفئران (25-30 جم) للدراسات ملزمة في الجسم الحي. كانت هذه الحيوانات في ضوئية، temperature-، والرطوبة التي تسيطر عليها أرباع الحيوانات بالمواد الغذائية والمياه المتاحة بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية يضم مجموعة. وكانت جميع الإجراءات التي تنطوي على استخدام الحيواني بما يتفق بدقة مع دليل المعاهد الوطنية للصحة للرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية وتمت الموافقة من قبل لجنة مستشفى جامعة رعاية الحيوان واستخدام سيول الوطنية.
الأدوية والكيماويات
(-) - تم شراؤها النيكوتين طرطرات الهيدروجين من شركة سيغما الكيميائية (سانت لويس، MO). كان GTS هدية من معهد أبحاث التبغ (دايجون، كوريا) كوريا الجينسنغ و. GTS (خليط سابونين يتميز تحتوي على الكمية تسعة جليكوسيدات الرئيسية المعروفة باسم ginsenosides (الروبيديوم 1 20.14٪، الروبيديوم 2 10.19٪، والصليب الأحمر 11.34٪، طريق 4.63٪، إعادة 12.27٪، RF 3.01٪، Rg و1 16.44٪، Rg و2 2.01٪ ، والنمو الحقيقي 3 2.64٪) وginsenosides أخرى ثانوية ومكونات (17.33٪)، وفقا لطريقة HPLC من
كو وآخرون (1992)، P. من
الجينسنغ) تم استخراج وتنقية باستخدام أسلوب
أندو وآخرون (1971) . تم شراؤها [3 H] raclopride (79.3 تسى / ملمول) من نيو انجلاند النووية (بوسطن، MA).
تم تخدير الفئران مع بنتوباربيتال الصوديوم (50 ملغ / كغ، البريتونى (الملكية الفكرية)). باستخدام تقنيات العقيم، قنية دليل (CMA / 12، CMA Microdialysis، سولنا، السويد) التي تهدف إلى إنهاء في المخطط الظهري (ا ف ب 1.0 L 3.2 من bregma؛ H 3.0 من الجافية)
(Paxinos واتسون، 1986) تم زرعها stereotaxically وتعلق على الجمجمة باستخدام مسامير الجمجمة والاسمنت الأسنان. ثم تم إغلاق قنية مع ضيقة مصراع الفولاذ المقاوم للصدأ. تم إجراء microdialysis في تحريك الفئران بحرية. بعد الانتعاش لمدة 3 أيام، تم إدراج 4 مم microdialysis التحقيق (CMA / 12، CMA Microdialysis) متصلة عبر قطب السائل المزدوج إلى ضخ حقنة في قنية دليل ومع perfused في السائل النخاعي الاصطناعي (145 ملي كلوريد الصوديوم، و 2.7 ملي بوكل 1.2 ملي CaCl 2، 1.0 ملي MgCl 2، 2.0 ملي نا 2 هبو 4، ودرجة الحموضة 7.4) بمعدل ثابت 1.5
لتر / دقيقة. تم جمع عينات ديالة خلال 20 دقيقة فترات أخذ العينات عن طريق منفذ أنابيب متصلة جامع microfraction (CMA Microdialysis). تم التحقق من موقف تحقيقات عن طريق الفحص النسيجي في نهاية التجارب.
حجم ديالة (حقن 30
وكان يعاير ل) لDA باستخدام HPLC بالإضافة إلى نظام الكشف الكهروكيميائية ESA Coulochem II 5200A مع إمكانية أكسدة +320 بالسيارات. وقد تم تجهيز كاشف مع عالية الأداء التحليلي الخلية (نموذج ESA 5014)، والتي يتم تفصيلها لاستخدامها في تطبيقات microdialysis. ويتكون الطور المتحرك من 75 ملي أحادي فوسفات الصوديوم، 0.1 ملي EDTA، 1.4 ملي حمض octanesulfonic و 10٪ الأسيتونتريل، وتعديلها لدرجة الحموضة 3.2 مع حامض الفوسفوريك الصف HPLC. تم إجراء فصل نواتج مونوامين على عمود مياه نوفا-باك C-18 (4
م، 150
3.9 ملم). وكان معدل تدفق النظام 1.0 مل / دقيقة. وأعرب عن DA في dialysates كنسبة مئوية من ثلاث عينات أساسية جمعها فورا قبل العلاج النيكوتين.
تم حله النيكوتين في السائل النخاعي الاصطناعي لتركيز 10 ملم (التعبير عن قاعدة حرة) وغرست لمدة 60 دقيقة محليا في المخطط من خلال التحقيق غسيل الكلى. GTS (100 و 400 ملغ / كغ، الذائبة في المياه المالحة) تم حقن الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل كانت تدار النيكوتين.
قياس النشاط الحركي
تم تقييم تأثير GTS على يسببها النيكوتين فرط النشاط السلوكي في الفئران عن طريق قياس النشاط الحركي باستخدام stabilimeter ربطه إلى نظام الكمبيوتر الشخصي. وstabilimeter، حيث يتم استخدام مكبر الصوت على حد سواء كما منصة ومحول، شيد على أساس تصميم وصفها
بارينو وآخرون (1985). في الدراسات الأولية لدينا، وفرت هذه المعدات لاستنساخ جيدة وحساسية عالية لقياس النشاط الحركي من الحيوانات الصغيرة. وضعت كل حيوان على stabilimeter وبعد فترة التعود من 60 دقيقة تليها قياس النشاط الأساسي لمدة 60 دقيقة، وغرست النيكوتين (10 ملم) لمدة 60 دقيقة محليا في المخطط من خلال التحقيق غسيل الكلى. زرعت الحيوانات السيطرة مع لجنة التحقيق غسيل الكلى وغرست مع السائل النخاعي الاصطناعي. وقد تم قياس النشاط الحركي خلال 20 دقيقة فترات ليصبح المجموع 180 دقيقة بعد إدارة النيكوتين. GTS (100 و 400 ملغم / كغم) تم حقن الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل النيكوتين.
وكان التحقيق عن طريق تثبيط النظام العالمي للاتصالات
في المختبر ملزمة من [3 H] raclopride إلى الجسم المخطط DA D 2 مستقبلات. وقد قتل الفئران عن طريق قطع الرأس السريع. ومخططية تم تشريح بسرعة، مجمدة على كتلة من الثلج الجاف، وتخزينها في -70 درجة مئوية لحين الحاجة إليها. وقد أجريت الربط من [3 H] raclopride على الفئران أغشية الجسم المخطط كما وصفها
Lidow وآخرون (1989). باختصار، كانت المتجانس الأنسجة في المثلج 50 ملي تريس
حمض الهيدروكلوريك العازلة (7.4 درجة الحموضة) وطرد في 45
ز 000 لمدة 10 دقيقة. وكان بيليه معلق الناتجة في 20 مجلدا من العازلة، recentrifuged، ومعلق على 10 ملغ من الوزن الرطب / مل من العازلة الحضانة (50 ملي تريس
حمض الهيدروكلوريك العازلة (7.4 درجة الحموضة) التي تحتوي على 120 ملي كلوريد الصوديوم، 5 مم بوكل، 2 مم CaCl 2، و 1 ملي MgCl 2). وأجريت فحوصات تثبيط [3 H] raclopride باستخدام تركيز ثابت من [3 H] raclopride (4.3 نانومتر) وزيادة تركيزات GTS (10:00 إلى 10 ملم). أجريت حضانات في الحجم النهائي من 250
لتر لمدة 30 دقيقة في 20-22 درجة مئوية. تم إنهاء الحضانة عن طريق الترشيح السريع من خلال هتما GF مرشحات / B غارقة في السابق 0.05٪ polyethylenimine باستخدام متعددة براندل MP-48LT تصفية (غايثرسبيرغ، MD). وقد تم قياس النشاط الإشعاعي المحاصرين في المرشحات في التلألؤ مكافحة السائلة (ثلاثي كارب 2500 TR، باكارد شركة الصك، ميريديان، CT) بعد إضافة 5 مل Aquassure ماض (باكارد). غير محددة ملزمة ومحددة باستخدام 1
M (+) - بوتاكلامول.
وكان التحقيق في تأثير GTS على
المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride التي كتبها pretreating الفئران بجرعات مختلفة من GTS (50-800 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) 60 دقيقة قبل الحقن من [3 H] raclopride. [3 H] raclopride (1
تم حقن تسى في 0.2 مل المالحة) عن طريق الوريد إلى الوريد الذيل، وبعد مرور 15 دقيقة، كانت الحيوانات قتلوا خلع عنق الرحم. تم تشريح مناطق الدماغ المختلفة على الفور على الجليد، وزنه ووضعها في قوارير زجاجية. بعد هضم الأنسجة مع Soluene-350 (باكارد)، تم إضافة 10 مل من صيغة 989 ماض (باكارد) والعينات تحسب في عداد التلألؤ السائل.
تم فحص تأثير على GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في المناطق المستهدفة الدوبامين. تلقت الفئران تحت الجلد (SC) حقن النيكوتين (0.4 ملغ / كغ؛ وأعربت عن قاعدة حرة ع) 2 ساعة قبل التخدير (الكيتامين 80 ملغ / كغ، والملكية الفكرية بالإضافة إلى زيلازين 10 مغ / كغ، والملكية الفكرية). كانت تدار GTS (100 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل الحقن النيكوتين. تم perfused الفئران transcardially مع الجليد الباردة 0.1 M الفوسفات المالحة (PBS)، ودرجة الحموضة 7.4 مخزنة تليها 4٪ لامتصاص العرق في 0.1 M PBS. أزيلت العقول وظيفة ثابتة مع نفس تثبيتي لمدة 2 ساعة في درجة حرارة الغرفة ومغمورة في محلول السكروز 20٪ بين عشية وضحاها في 4 درجات مئوية. تم قطع الأنسجة المجمدة إلى 30
م أبواب سميكة على ناظم البرد. تم تشطف أقسام الاكليلية في برنامج تلفزيوني (2
5 دقائق) ووضعها في 0.3٪ H 2 O 2 في الميثانول لمدة 15 دقيقة ثم يغسل في برنامج تلفزيوني (3
5 دقائق). تم preincubated المقاطع في مصل الماعز العادي 2٪ (DAKO، غلوستروب، الدنمارك) في برنامج تلفزيوني-T (0.1٪ تريتون X-100 في برنامج تلفزيوني) لمدة 40 دقيقة لمنع تلطيخ غير محددة ومن ثم حضنت مع الأجسام المضادة الأولية (أرنب بولكلونل فوس الأجسام المضادة والبحوث الجين الورمي، كامبردج، MA) المخفف في 1: 1000 لمدة 48 ساعة عند 4 درجات مئوية. تم غسلها المقاطع في برنامج تلفزيوني-T (3
5 دقائق) والمحتضنة لمدة 1 ساعة مع الماعز المعقدة البيروكسيديز المضادة للأرنب الضد الثانوية (مختبرات المتجهات، بورلنجام، CA). بعد غسل مع PBS (3
5 دقائق)، وحضنت المقاطع لمدة 1 ساعة مع تحتوي على أفيدين المعقدة البيروكسيديز الفجل البيروكسيديز المعقدة (1 PBS-T: 100، مختبرات المتجهات). تم غسلها المقاطع في برنامج تلفزيوني (3
5 دقائق) ثم تشطف لمدة 10 دقيقة في 0.175 M الصوديوم العازلة خلات (7.5 درجة الحموضة). تم الكشف عن مجمع مناعيا باستخدام diaminobenzidine (DAB) وكبريتات النيكل (NISO 4) (0.2 ملغ / مل DAB، 25 ملغ / مل NISO 4 و 0.83
لتر / مل 3٪ H 2 O 2 في 0.175 خلات الصوديوم M) لمدة 4 دقائق. تم غسلها مع أقسام PBS مرتين والتي شنت على الشرائح المغلفة سيلاني، المجفف في الهواء، المجففة من خلال ethanols متدرج في الزيلين، وcoverslipped مع Permount (فيشر العلمية، بيتسبرغ، PA). وقد لوحظ أي فوس مثل مناعية عندما تم حذف الأجسام المضادة الأولية. احصي عدد النوى فوس إيجابية باستخدام نظام تحليل الصور IBAS (زايس، ألمانيا) داخل منطقة حقل المربعة من 210
210
م للالنواة المتكئة و 420
420
م للالمخطط باستخدام
200 تكبير. تم احتساب القيمة المتوسطة لل05:57 مقاطع من كل المنطقة المحددة.
ما لم ينص على خلاف ذلك، يتم التعبير عن القيم كما يعني
SEM. وقد تم تحليل البيانات عن طريق ذات اتجاه واحد تحليل التباين (ANOVA) أو اتجاهين ANOVA (العلاج من تعاطي المخدرات
الوقت) مع التدابير المتكررة على عامل الوقت. تم فحص أصل آثار كبيرة من جراء
اللاحق مقارنات باستخدام تقنية Bonferroni.
الشكل 1 يظهر تأثير GTS على يسببها النيكوتين hyperlocomotion. ضخ المحلي من النيكوتين (10 ملم) في المخطط عن طريق لجنة التحقيق غسيل الكلى زيادة النشاط الحركي (الاستجابة القصوى = 589٪ من الضوابط). والموهن هذا التأثير عن طريق المعالجة الشاملة مع GTS. يشار إلى ANOVA تأثير كبير من العلاجات الدوائية (F = 3،12 8.7،
ع <0.005) كشفت
مشاركة والمقارنات
خاصة أن GTS الموهن hyperlocomotion التي يسببها النيكوتين بطريقة تعتمد على الجرعة. GTS (100 و 400 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) انخفضت النشاط الحركي القصوى التي يسببها النيكوتين بنسبة 37٪
(P <0.01) و 58٪
(P <0.005) على التوالي. ومع ذلك، GTS (100 و / كغ، والملكية الفكرية 400 ملغ) لم يكن لها تأثير على يستريح مستويات النشاط الحركي حتى 180 دقيقة بعد الحقن (F 2،9 =
0،7، ص = NS)
(الشكل 3).
الشكل 1.
تأثير GTS على يسببها النيكوتين hyperlocomotion. وقد غرست النيكوتين (10 ملم) intrastriatally (هو) لمدة 60 دقيقة بدأت في وقت 0. GTS (100 و 400 ملغ / كلغ) كانت تدار الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل التسريب النيكوتين. النتائج الوسائل
SEM من أربع تجارب مستقلة *
P <0.05، **
p <0.005 ***،
p <0.001 مقابل السيطرة على المجموعة؛
# ف <0.05، ##
ص <0.01، ###
p <0.005 مقابل المالحة بالإضافة إلى النيكوتين مجموعة.
تأثير GTS على يستريح مستويات النشاط الحركي وDA خارج الخلية في الجسم المخطط. كانت تدار GTS (100 و 400 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية في وقت 0. لا توجد فروق كبيرة في يستريح مستويات النشاط الحركي وخارج الخلية DA بين السيطرة والمعالجة GTS-الحيوانات. النتائج الوسائل
SEM من 4-5 تجارب مستقلة.
تأثير GTS على المستحثة النيكوتين DA الإصدار
الشكل 2 يوضح تأثير GTS على التغيرات التي يسببها النيكوتين في الخلية DA في المخطط. ضخ المحلي من النيكوتين (10 ملم) في المخطط تنتج زيادة في الخلية DA في المخطط (الاستجابة القصوى = 500
78٪ من المستويات القاعدية). والموهن هذا التأثير عن طريق GTS. يشار إلى ANOVA تأثير كبير من العلاجات الدوائية (F = 3،16 9.2،
P <0.001) كشفت
مشاركة والمقارنات
خاصة أن GTS الموهن الإفراج DA-يسببها النيكوتين بطريقة تعتمد على الجرعة. GTS (100 و 400 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) تحول دون استجابة DA القصوى التي يسببها النيكوتين بنسبة 58٪
(P <0.005) و 76٪
(P <0.001) على التوالي. ومع ذلك، GTS (100 و / كغ، والملكية الفكرية 400 ملغ) لم يكن لها تأثير على يستريح مستويات خارج الخلية DA في المخطط حتى 180 دقيقة بعد الحقن (F = 2،11
0،9، ص = NS)
(الشكل 3).
الرقم 2.
تأثير GTS على التغيرات التي يسببها النيكوتين في الخلية DA في المخطط. وقد غرست النيكوتين (10 ملم) intrastriatally (هو) لمدة 60 دقيقة بدأت في وقت 0. GTS (100 و 400 ملغ / كلغ) كانت تدار الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل التسريب النيكوتين. يتم التعبير عن النتائج كنسبة مئوية من ثلاث عينات أساسية وهما وسيلتان
SEM من 4-6 تجارب مستقلة *
P <0.05، **
p <0.005 ***،
p <0.001 مقابل السيطرة على المجموعة؛
# ف <0.05، ##
ص <0.005، ###
p <0.001 مقابل المالحة بالإضافة إلى النيكوتين المجموعة.
تأثير GTS على في المختبر تجليد [3 H] raclopride
منعت GTS الربط من [3 H] raclopride لأغشية الجسم المخطط مع IC 50 5.14
1.09
M (يعني
SEM من خمس تجارب مستقلة)
(الشكل 4).
الرقم 4.
تثبيط معين [3 H] raclopride ملزمة GTS في الأغشية العقدة المخططة الفئران. قدمت هي نتائج تجربة تمثيلية. النقاط هي وسيلة من قرارات ثلاث نسخ.
الرقم الكامل وأسطورة (11K) الشكل 5 يظهر تأثير GTS على
المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في مناطق الدماغ المختلفة. جرعة من 50-200 ملغ / كغ أسفرت GTS في 11-15٪، ولكن ليس انخفاض كبير في
المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في المخطط. زيادة جرعة GTS 400 و 800 ملغم / كغم أدى إلى انخفاض مفاجئ في الجسم المخطط [3 H] raclopride ملزمة بنسبة 55٪
(P <0.0001) و 53٪
(P <0.0001)، على التوالي. وأشار التحليل الإقليمي للبيانات ملزمة أن التأثير الأقصى للGTS على
المجراة ملزمة للحدث [3 H] raclopride في المخطط، وهي منطقة غنية DA D 2 مستقبلات.
الرقم 5.
تأثير GTS على
المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في مناطق الدماغ. كانت تدار GTS (50-800 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية 90 دقيقة قبل الحقن في الوريد من [3 H] raclopride.
المجراة [3 H] raclopride تم قياس 15 دقيقة بعد الحقن المشع ملزمة. النتائج ويتم التعبير نسب محددة لانوعي ملزمة (منطقة المخيخ إلى نسبة 1) وهما وسيلتان
SD؛
ن = 4 لكل مجموعة *
ع <0.0001.
تأثير GTS على المستحثة النيكوتين فوس البروتين التعبير
الشكل 6 يظهر تأثير GTS على يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في المناطق المستهدفة الدوبامين. النيكوتين (0.4 ملغم / كغم، SC) ارتفع عدد النوى فوس إيجابية في النواة المتكئة والمخطط بنسبة 89٪
(P <0.05) و 73٪
(P <0.05) على التوالي. GTS (100 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) انخفض فوس البروتين التعبير التي يسببها النيكوتين في النواة المتكئة والمخطط بنسبة 32٪
(P <0.05) و 36٪
(P <0.05) على التوالي. لم GTS لا تؤثر يستريح مستويات نوى فوس إيجابية في النواة المتكئة والمخطط (انظر
الشكل 6).
الرقم 6.
تأثير GTS على يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط، مع رسومات تخطيطية تشير إلى المجالات التي احصي نوى فوس إيجابية. كانت تدار GTS (100 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل الحقن النيكوتين (0.4 ملغم / كغم، SC). النتائج الوسائل
SEM من أربع تجارب مستقلة. *
P <0.05 مقابل مجموعة المالحة بالإضافة المالحة،
# ف <0.05
مقابل مجموعة المالحة بالإضافة إلى النيكوتين.
أعلى الصفحة نقاش
وأظهرت هذه الدراسة أن المعالجة الشاملة مع GTS يمنع التي يسببها النيكوتين hyperlocomotion وإطلاق DA الجسم المخطط بطريقة تعتمد على الجرعة. كما يرتبط فرط النشاط السلوكي التي تنتجها النيكوتين مع زيادة في الافراج DA في المخطط وكذلك في النواة المتكئة
(شيم وآخرون، 2001)، والعمل المثبطة للGTS على يسببها النيكوتين الإفراج DA في المخطط يوضح، على الأقل في جزء، وتأثير حجب على تفعيل السلوكية التي تنتجها النيكوتين. كما وجدنا أن GTS الربط، مع تقارب متواضع، لDA D 2 مستقبلات
سواء في
التجارب المختبرية والحية. لأنه كان GTS أي تأثير على يستريح مستويات خارج الخلية DA، وتثبيط من قبل GTS من
المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride لا يعود إلى التغيرات في مستويات DA متشابك. نحن لا نعرف وظيفة GTS في DA D مواقع مستقبلات 2. في هذه الدراسة، كان تأثير تعتمد على الجرعة من GTS ضد التسريب intrastriatal النيكوتين أكبر للحد من النشاط الحركي (أكبر 57٪ تخفيض مع GTS 400 ملغ / كغ مقارنة مع GTS 100 ملغ / كلغ) من أجل الحد من العقدة المخططة الإفراج DA (أكبر 31٪ تخفيض مع GTS 400 ملغ / كغ مقارنة مع GTS 100 ملغ / كلغ). على الرغم من أنه ليس من المؤكد ما إذا كان حجم النشاط الحركي بشكل تناسبي إلى أن الإفراج DA، وتشير هذه النتيجة إلى أن آليات أخرى من DA الافراج تثبيط قد يكون متورطا في التأثير السلوكي للGTS الجرعة العالية. ويدعم هذه الفكرة استنتاج لدينا أن الجرعات العالية من GTS (400 و 800 ملغ / كلغ) تثبيط ملزمة
في الجسم الحي من [3 H] raclopride إلى DA D 2 المستقبلات في المخطط. أيضا، تم الإبلاغ عن أن GTS أظهرت إجراء antidopaminergic في مواقع مستقبلات DA بعد المشبكي عن طريق تثبيط الناجم عن آبومورفين السلوك التسلق
(كيم وآخرون، 1996a). بالإضافة إلى ذلك، تحول دون جرعة عالية من نبات الجنسنغ أدينيلات النشاط محلقة في أنسجة الدماغ الفئران
(بيتكوف، 1978). معا، فمن المرجح أن GTS قد تعمل على DA D 2 مستقبلات باعتبارها خصم. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن GTS يعمل ليس فقط على الخلايا العصبية الدوبامين مباشرة أو غير مباشرة لمنع يسببها النيكوتين الإفراج DA لكن أيضا postsynaptically ملزمة لDA D 2 مستقبلات. ولعل هذا يفسر تأثير حجب GTS على تفعيل السلوكية الناجمة عن النيكوتين.
كما النيكوتين يزيد الإفراج DA من خلال تحفيز مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) الواقعة في المناطق الطرفية وsomatodendritic من الخلايا العصبية الدوبامين
(مارشال وآخرون، 1997؛ ميفسود وآخرون، 1989؛ Wonnacott وآخرون، 1990؛ Nisell وآخرون، 1994a، 1994b )، فمن الممكن أن GTS يمنع إطلاق DA من خلال العمل على nAChRs في الخلايا العصبية الدوبامين. دعم هذه الفكرة، فقد أفيد أن السابونين الجينسنغ خفضت-أثار أستيل نا + تدفق وإفراز الكاتيكولامينات في الخلايا أليفة الكروم الكظرية البقري، لكنها لم تؤثر على إفراز الكاتيكولامينات الناجم عن ارتفاع K + (وهو منشط حساسة الجهد الكالسيوم 2+ قنوات) أو veratridine (المنشط للقنوات نا + حساس الجهد)
(تاتشيكاوا وآخرون، 1995). أيضا، فقد تبين أن GTS لم يكن لها تأثير على الإفراج DA الناجم عن ضخ intrastriatal من K عالية + الحل
(شيم وآخرون، 2000). وتشير هذه البيانات إلى أن GTS كتل nAChRs أو القنوات نا + تعمل مستقبلات (ولكن ليس نا + والكالسيوم 2+ قنوات الجهد حساسة)، وتمنع نا + تدفق من خلال القنوات وبالتالي تقليل كل من الكالسيوم 2+ تدفق وإطلاق DA. في الدراسات الأولية لدينا، لم GTS لا يؤثر على ربط [3 H] النيكوتين على الفئران أغشية الجسم المخطط. هذا يشير إلى أن GTS قد تعمل على القنوات الأيونية تعمل مستقبلات بدلا من nAChRs أو على أنواع فرعية nAChR لا صفت من قبل [3 H] النيكوتين. ومع ذلك، هناك احتمال أن GTS الأفعال على GABAergic والخلايا العصبية glutamatergic، مستقبلات النواقل العصبية، أو nAChRs الموجود في هذه الخلايا العصبية، لأن هذه الخلايا العصبية تتفاعل مع الخلايا العصبية الدوبامين في mesoaccumbens وأنظمة السوداوي المخططي لتعديل الإفراج DA
(Mansvelder وماكجيهي، 2002؛ يحترق وآخرون، 1995). في الواقع، قدمت العديد من الدراسات دليلا على أن ginsenosides قد تنظم GABA A مستقبلات. على سبيل المثال، ginsenosides ينظم بشكل مختلف [3 H] الفلونيترازيبام و[3 H] muscimol ملزمة لGABA A مستقبلات في الدماغ الفئران جزء الغشاء
(كيمورا وآخرون، 1994). التسريب المطول مع جينسنوسيدي الصليب الأحمر ولكن ليس مع جينسنوسيدي النمو الحقيقي 1 في دماغ الفئران مرتفعة [3 H] muscimol ملزمة لGABA A مستقبلات بطريقة منطقة محددة
(كيم وآخرون، 2001). بالإضافة إلى ذلك،
تسانغ وآخرون (1985) ذكرت أن السابونين الجينسنغ تثبيط امتصاص GABA في synaptosomes دماغ الفئران. أيضا، فقد تبين أن ginsenosides تخفيف الضرر الناجم عن الغلوتامات من الخلايا العصبية وغير العصبية في الدماغ
(ابي وآخرون، 1994؛ سيونغ وآخرون، 1995؛ كيم وآخرون، 2002).
كانت قادرة على تخفيف تفعيل السلوكي الناجم ليس فقط من النيكوتين ولكن أيضا من psychostimulants أخرى، مثل الكوكايين (السابونين الجينسنغ
كيم وآخرون، 1995a)، الميثامفيتامين
(توكوياما وآخرون، 1992)، والمورفين
(كيم وآخرون، 1995b). ومن المثير للاهتمام، وجدنا أن GTS أيضا تحول دون زيادة ناتجة عن تعاطيه الكوكايين في الخلية DA دون أن يؤثر ذلك [3 H] WIN 35 428 ملزما للنقل DA في المخطط الفئران (لا تظهر البيانات). وبعبارة أخرى، الموهن GTS على DA السلوكي وخارج الخلية آثار psychostimulants التي تتصرف مع آليات مختلفة زيادة (أي يزيد من افراز DA (النيكوتين)
مقابل عرقلة نقل DA (الكوكايين)). هذا يشير إلى أن GTS قد تعمل على الممرات المشتركة الأخيرة من رد الفعل السلبي لتنظيم الدوبامين.
العلاج بالعقاقير التي تؤثر على انتقال الدوبامين تعدل التعبير عن بروتين فوس المشفرة
التي كتبها
c-فو بروتو الجين الورمي في المخطط
(Graybiel وآخرون، 1990؛ روبرتسون وآخرون، 1990؛ هيريرا وروبرتسون، 1996؛ Moratalla وآخرون، 1996). النيكوتين الحاد يرفع فوس التعبير في مناطق الدماغ المختلفة، بما في ذلك المناطق المستهدفة الدوبامين
(رن وساجار، 1992؛ ماتا وآخرون، 1993؛ بانغ وآخرون، 1993؛ كيبا وJayaraman، 1994؛ Panagis وآخرون، 1996؛ Salminen وآخرون، 1996 ؛
الحب وآخرون، 1996). في هذه الدراسة، انخفض GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط. وهذا يعكس تثبيط تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين التي GTS. من نتائجنا، قد يكون تأثير GTS يرجع إلى حد كبير إلى تأثير مثبط على الإفراج DA لأن DA D 1 مستقبل، ولكن ليس D 2 مستقبلات، يتوسط التي يسببها النيكوتين فوس التعبير في المخطط والنواة المتكئة
(كيبا وJayaraman، 1994؛ Nisell وآخرون، 1997؛ Svenningsson ولو Moine، 2002). بالإضافة إلى ذلك، قد GTS ممارسة تأثير كابح بشكل خاص على DA D 1 المستقبلات، التي ينبغي التحقيق فيها من قبل إجراء المزيد من الدراسات. وجدنا أن GTS لم يؤثر يستريح مستويات فوس التعبير. وهذا يتماشى مع النتيجة التي مفادها أن GTS أي تأثير على يستريح مستويات DA خارج الخلية.
في هذه الدراسة، لmicrodialysis والنشاط الحركي التجارب، تم perfused النيكوتين عن طريق التحقيق microdialysis في تركيز 10 ملم بمعدل 1.5
لتر / دقيقة (أي، في جرعة من 15 نانومول / دقيقة). وقد أظهرت الدراسات السابقة أن microdialysis نضح المحلي من 1-10 ملم (1،5 حتي 40 نانومول / دقيقة) النيكوتين أثارت زيادة موثوقة ومتسقة في محتوى DA من العينات ديالة الجسم المخطط
(مارشال وآخرون، 1997؛ ليكا وآخرون، 2000؛ شيم وآخرون، 2001). يكا وآخرون (2000) ذكرت أن نضح من 0.2 نانومول / دقيقة النيكوتين فشلت في زيادة المحتوى DA، في حين نضح من 2 أو 10 نانومول / دقيقة النيكوتين زيادة كبيرة محتوى DA في عينات ديالة الجسم المخطط. أيضا، في دراسات تجريبية لدينا، أنتجت 5 أو 10 ملي النيكوتين زيادة مستقرة وموثوق بها في كل DA الإفراج والحركي النشاط. وهكذا، كنا 10 ملم النيكوتين في تجاربنا.
وجود قيود الرئيسي لهذه الدراسة هو أن المزيد من الاجراءات المباشرة لتعزيز النيكوتين، مثل النيكوتين الإدارة الذاتية والتي يسببها النيكوتين تفضيل مكان مشروطة، لم تستخدم لتقييم آثار GTS. ينبغي دراسة آثار GTS على تلك التدابير من تعزيز النيكوتين قبل استخلاص استنتاجات نهائية بشأن الآثار المحتملة لGTS على كمية النيكوتين. على حد علمنا، ليس هناك أي دليل من تجارب اكلينيكية أو تقرير القولية على العلاقة بين استخدام نبات الجنسنغ، وانخفض استهلاك التبغ. من الواضح أنه ينبغي إجراء الدراسات السريرية لاستجلاء فعالية الجنسنغ في إقلاع عن التدخين في المستقبل.
وفي الختام، فإن نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن GTS يعمل ليس فقط على الخلايا العصبية الدوبامين مباشرة أو غير مباشرة لمنع يسببها النيكوتين الإفراج DA، ولكن أيضا postsynaptically ملزمة لDA D 2 مستقبلات. ولعل هذا يفسر تأثير حجب GTS على تفعيل السلوكية الناجمة عن النيكوتين وتصور من قبل psychostimulants أخرى. البيانات المتوفرة لدينا تثير احتمال أن GTS، في تهدئة تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين، قد يثبت أنه عامل علاجي مفيد لإدمان النيكوتين وتستدعي مزيدا من التحقيق في تأثيرها على الممتلكات مجزية للنيكوتين.
- ابي K، تشو SI، كيتاجاوا I، نيشياما N، H سايتو (1994). الآثار التفاضلية للRB1 جينسنوسيدي وRB1 malonylginsenoside على التقوية على المدى الطويل في التلفيف المسنن من الفئران الدماغ الدقة 649: 7-11. | المادة | مجلات | ChemPort |
- أندو T، تاناكا O، S شيباتا (1971). دراسات كيميائية على الصابونين وsapogenins من الجينسنغ والعقاقير الخام ذات الصلة Syoyakugaku Zasshi 25: 28-32. | ChemPort |
- Benwell MEM، بلفور DJK (1992). آثار الحادة والمتكررة العلاج النيكوتين على النواة المتكئة الدوبامين والحركي النشاط برازيلي J Pharmacol 105: 849-856. | مجلات | ISI | ChemPort |
- Benwell MEM، بلفور DJK (1994). مقارنة بين آثار النيكوتين التسريب المستمر على النواة المتكئة وردود الدوبامين الجسم المخطط على النيكوتين الحاد. في: كلارك PBS، كويك M، Thurau K، Adlkofer F (محرران) تأثيرات النيكوتين على الأنظمة البيولوجية II. Birkhauser دار نشر: بازل. ص 66.
- Corrigall WA، فرانكلين KB، كوين KM، كلارك PB (1992).وتورط نظام الدوبامين mesolimbic في الاثار القوية للنيكوتين. علم الادوية النفسية 107: 285-289. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- Damsma G، يوم J، Fibiger HC (1989). عدم التسامح التي يسببها النيكوتين إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة. اليورو J Pharmacol 168: 363-368. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- دي كيارا G، Imperato ألف (1988). المخدرات سوء المعاملة من قبل البشر تزيد تفضيلي تركيزات الدوبامين متشابك في النظام mesolimbic من الفئران تتحرك بحرية. بروك Natl أكاد العلوم USA 85: 5274-5278. | مجلات | ChemPort |
- Graybiel AM، Moratalla R، روبرتسون HA (1990). الأمفيتامين والكوكايين تتسبب في تنشيط المخدرات محددة لل-ج منظمات المزارعين الجينات في striosome مصفوفة والتقسيمات الحوفي من المخطط. بروك Natl أكاد العلوم USA 87: 6912-6916. | المادة | مجلات | ChemPort |
- هينينغفيلد JE، Heishman SJ (1995). دور الادمان النيكوتين في التبغ. علم الادوية النفسية 117: 11-13. | المادة | مجلات | ChemPort |
- هيريرا DG، روبرتسون HA (1996). تفعيل ج-منظمات المزارعين في الدماغ. بروغ Neurobiol 50: 83-107. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- Imperato A، Mulas A، دي كيارا G (1986). النيكوتين يحفز تفضيلي إطلاق الدوبامين في الجهاز الحوفي من الفئران تتحرك بحرية. اليورو J Pharmacol 132: 337-338. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- كيبا H، Jayaraman ألف (1994). النيكوتين التي يسببها-ج منظمات المزارعين وبوساطة التعبير في المخطط معظمهم من الدوبامين D1 مستقبلات ويعتمد على NMDA التحفيز. مول الدماغ الدقة 23: 1-13. | المادة | مجلات | ChemPort |
- كيم HS، هوانج SL، قام خلاله SY، أوه S (2001). التغيرات في [3 H] MK-801، [3 H] muscimol و[3 H] الفلونيترازيبام ملزمة في دماغ الفئران عن طريق ضخ البطين لفترة طويلة من جينسنوسيدي الصليب الأحمر وRG1. Pharmacol الدقة 43: 473-479. | المادة | مجلات | ChemPort |
- كيم HS، جانغ CG، يا KW، سيونغ YH، Rheu HM، تشو DH وآخرون (1996a). تأثير الجينسنغ مجموع سابونين على فرط النشاط ومكان مشروط تفضيل التي يسببها الكوكايين في الفئران. Pharmacol الكيميائية الحيوية Behav 53: 185-190. | المادة | ChemPort |
- كيم HS، جانغ CG، وبارك WK، يا KW، Rheu HM، تشو DH وآخرون (1996b). الحصار من قبل الجينسنغ سابونين الإجمالي لفرط النشاط ومكان مشروط تفضيل الناجم عن الميثامفيتامين في الفئران. الجنرال Pharmacol 27: 199-204. | ChemPort |
- كيم HS، كانغ JG، يا KW (1995a). عن طريق تثبيط الجينسنغ سابونين الكلي للتطوير المورفين عكس التسامح ومستقبلات الدوبامين supersensitivity في الفئران. الجنرال Pharmacol 26: 1071-1076. | المادة | ChemPort |
- كيم HS، كانغ JG، سيونغ YH، نام KY، يا KW (1995b). الحصار من قبل الجينسنغ سابونين الكلي للتطوير الكوكايين التي يسببها عكس التسامح ومستقبلات الدوبامين supersensitivity في الفئران. Pharmacol الكيميائية الحيوية Behav 50: 23-27. | المادة | ChemPort |
- كيم HS، كيم KS (1999). الآثار المثبطة من الجينسنغ مجموع سابونين على يسببها النيكوتين وفرط النشاط، عكس التسامح ومستقبلات الدوبامين supersensitivity. Behav الدماغ الدقة 103: 55-61. | المادة | مجلات | ChemPort |
- كيم S، K اهن، يا TH، قام خلاله SY، Rhim H (2002). تأثير كابح من ginsenosides على NMDA الإشارات بوساطة مستقبلات الخلايا العصبية في قرن آمون الفئران. الكيميائية الحيوية BIOPHYS الدقة COMMUN 296: 247-254. | المادة | مجلات | ChemPort |
- كيمورا T، سوندرز PA، كيم HS، Rheu HM، يا KW، هو ايك (1994). تفاعلات ginsenosides مع يجند الارتباطات من GABA A وGABA B مستقبلات. الجنرال Pharmacol 25: 193-199. | مجلات | ISI | ChemPort |
- كو SR، كيم SC، تشوي KJ (1992). عوائد استخراج ومحتويات سابونين مقتطفات من الجينسنغ الأحمر أعدت مع تركيزات مختلفة من الايثانول. كور J Pharmacogn 23: 24-28. | ChemPort |
- ليكا D، شيم I، E كوستا، جاويد JI (2000). تطبيق الجسم المخطط من النيكوتين، ولكن ليس من بيلين، خفف إطلاق الدوبامين لدى الفئران تتحرك بحرية. الفارماكولوجيا العصبية 39: 88-98. | المادة | مجلات | ChemPort |
- Lidow MS، غولدمان راكيتش PS، راكيتش P، إنيس RB (1989). الدوبامين D 2 المستقبلات في القشرة الدماغية: توزيع وتوصيف الدوائية مع [3 H] raclopride. بروك Natl أكاد العلوم USA 86: 6412-6416. | المادة | مجلات | ChemPort |
- Mansvelder HD، ماكجيهي DS (2002). الآليات الخلوية ومتشابك من إدمان النيكوتين. J Neurobiol 53: 606-617. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- مارشال DL، ريدفيرن PH، Wonnacott S (1997). قبل المشبكي النيكوتين التشكيل من إطلاق الدوبامين في مسار تصاعدي ثلاثة يدرسها في الجسم الحي microdialysis: مقارنة ساذجة والمزمنة المعالجة النيكوتين الفئران J نوروتشيم 68: 1511-1519. | مجلات | ISI | ChemPort |
- ماتا SG، فوستر CA، شارب BM (1993). النيكوتين يحفز التعبير عن بروتين الرؤساء الماليين في المناطق نواة مجاور للبطين والدماغ كاتيكولاميني صغير الخلايا. الغدد الصماء 132: 2149-2156. | المادة | مجلات | ChemPort |
- ميفسود JC، هيرنانديز L، Hoebel BG (1989). النيكوتين حقنها في النواة المتكئة زيادة الدوبامين متشابك مقاسا في الجسم الحي microdialysis. الدماغ الدقة 478: 365-367. | المادة | مجلات | ChemPort |
- ميرزا NR، بى Q، Stolerman IP، Zetterstrom TS (1996). منبهات مستقبلات النيكوتين (-) - النيكوتين وisoarecolone تختلف في تأثيرها على إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة. اليورو J Pharmacol 295: 207-210. | المادة | مجلات | ChemPort |
- Moratalla R، Elibol B، M فاييخو، Graybiel AM (1996). تغييرات على مستوى الشبكة في التعبير عن محرض البروتينات فوس-يونيو في المخطط أثناء العلاج الكوكايين المزمنة والانسحاب. نيورون 17: 147-156. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- Nisell M، نوميكوس GG، سفينسون TH (1994a). النظامية التي يسببها النيكوتين إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة الفئران ينظمه مستقبلات النيكوتين في منطقة السقيفية البطنية. سنبس 16: 36-44. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- Nisell M، نوميكوس GG، CHERGUI K، Grillner P، سفينسون TH (1997). النيكوتين المزمن يعزز القاعدية والتي يسببها النيكوتين فوس مناعية تفضيلي في قشرة الفص الجبهي وسطي من الفئران. Neuropsychopharmacology 17: 151-161. | المادة | مجلات | ChemPort |
- Nisell M، نوميكوس GG، سفينسون TH (1994b). التسريب من النيكوتين في منطقة السقيفية البطنية أو النواة المتكئة من الفئران يؤثر بشكل مختلف إطلاق الدوبامين accumbal. Pharmacol Toxicol 75: 348-352. | مجلات | ISI | ChemPort |
- Panagis G، M Nisell، نوميكوس GG، CHERGUI K، سفينسون TH (1996). حقن النيكوتين في منطقة السقيفية البطنية زيادة الحركة وفوس مثل المناعية في النواة المتكئة من الفئران. الدماغ الدقة 730: 133-142. | مجلات | ISI | ChemPort |
- بانغ Y، كيبا H، Jayaraman ألف (1993). النيكوتين الحقن الحادة تحفز ج-منظمات المزارعين في الغالب في الخلايا العصبية غير الدوبامين في الدماغ المتوسط من الفئران. مول الدماغ الدقة 20: 162-170. | المادة | مجلات | ChemPort |
- بارينو A، Saraza ML، Subero C (1985). A stabilimeter جديدة للحيوانات المختبرية الصغيرة. الفيزيولوجيا Behav 34: 475-478. | المادة | مجلات | ChemPort |
- Paxinos G، C واتسون (1986). دماغ الفئران في الإحداثيات التجسيمي، 2ND أد. اضغط الأكاديمية: نيويورك.
- بيتكوف VW (1978). آثار الجينسنغ على الدماغ أحاديات الأمين الاحيائية و 3، 5'-AMP النظام: تجارب على الفئران Arzneim-Forsch 28: 388-393. | ChemPort |
- Pontieri FE، فرانشيسكو E، G تندا، فرانشيسكو O، دي كيارا G (1996). . آثار النيكوتين على النواة المتكئة والتشابه لتلك العقاقير المسببة للإدمان الطبيعة 382: 255-257. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- رن T، ساجار SM (1992). تحريض ج-منظمات المزارعين المناعية في الدماغ الفئران بعد إدارة النظامية من النيكوتين. الدماغ الدقة الثور 29: 589-597. | المادة | مجلات | ChemPort |
- روبرتسون GS، فنسنت SR، Fibinger HC (1990). الخلايا العصبية الإسقاط مخططي سودائي تحتوي على الدوبامين D1 تنشيط مستقبلات ج-منظمات المزارعين. الدماغ الدقة 523: 288-290. | المادة | مجلات | ChemPort |
- Salminen O، Lahtinen S، Ahtee L (1996). التعبير عن بروتين فوس في مختلف مناطق دماغ الفئران التالية النيكوتين الحاد والديازيبام. Pharmacol الكيميائية الحيوية Behav 54: 241-248. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
- سيونغ YH، شين CS، كيم HS، بابا ألف (1995). تأثير كابح من إجمالي السابونين الجينسنغ على الغلوتامات التي يسببها الورم من الخلايا النجمية مثقف. بيول فارم الثور 18: 1776-1778. | مجلات | ChemPort |
- شيم I، جاويد JI، كيم SE (2000). تأثير مجموعه الجينسنغ سابونين على إطلاق الدوبامين خارج الخلية التي تسببها ضخ المحلي من النيكوتين في الجسم المخطط من الفئران تتحرك بحرية. بلانتا ميد 66: 705-708. | المادة | مجلات | ChemPort |
- شيم I، جاويد JI، Wirtshafter D، جانغ SY، شين KH، لي HJ وآخرون (2001). ويرتبط التي يسببها النيكوتين التوعية السلوكية مع الخلية إطلاق الدوبامين والتعبير عن ج-فو في المخطط والنواة المتكئة من الفئران. Behav الدماغ الدقة 121: 137-147. | المادة | مجلات | ChemPort |
- يحترق I، دي كليبل N، S ساري، EBINGER G، Michotte Y (1995). منشط GABA-ergic التشكيل من الجسم المخطط إطلاق الدوبامين التي درسها في الجسم الحي microdialysis في الفئران تتحرك بحرية. اليورو J Pharmacol 284: 83-91. | المادة | مجلات | ChemPort |
- Svenningsson P، لو Moine C (2002). الدوبامين D1 / 5 تحفيز مستقبلات يدفع-ج منظمات المزارعين التعبير في نواة تحت المهاد: احتمال تورط مستقبلات D5 المحلية. اليورو J Neurosci 15: 133-142. | المادة | مجلات |
- تاتشيكاوا E، K كودو، Kashimoto T، تاكاهاشي E (1995). السابونين الجينسنغ لحد من أثار أستيل نا + تدفق وإفراز الكاتيكولامينات في الخلايا أليفة الكروم الكظرية البقري. J Pharmacol إكسب ذر 273: 629-636. | مجلات | ChemPort |
- توكوياما S، يا KW، كيم HS، تاكاهاشي M، H Kaneto (1992). الحصار من قبل الجينسنغ مستخرج من تطوير التسامح العكسي لتأثير المتسارع التمشي من methaphetamine في الفئران. JPN J Pharmacol 59: 423-425. | مجلات | ChemPort |
- توث E، H Sershen، هاشم A، VIZI ES، Lajtha ألف (1992). تأثير النيكوتين على مستويات خارج الخلية العصبية المقررة من قبل microdialysis في مناطق الدماغ المختلفة: دور حمض الجلوتاميك نوروتشيم الدقة 17: 265-271. | المادة | مجلات | ChemPort |
- تسانغ D، يونغ HW، تسو WW، بيك H (1985). السابونين الجينسنغ: تأثير على امتصاص الناقلات العصبيه في synaptosomes دماغ الفئران بلانتا ميد 3: 221-224. | مجلات |
- الحب دينار، متى SG، شارب BM (1996). التي يسببها النيكوتين الرؤساء الماليين التعبير في نواة مجاور للبطين المخ تحت المهاد البصري يعتمد على آثار الدماغ: الارتباط مع الرؤساء الماليين في كاتيكولاميني والخلايا العصبية noncatecholaminergic في نواة السبيل المفردة. الغدد الصماء 137: 622-630. | المادة | مجلات | ChemPort |
- Wonnacott S، Drasdo A، E ساندرسون، رويل P (1990). مستقبلات النيكوتين قبل المشبكي والتشكيل إطلاق النواقل. في: بوك G، J مارش (محرران). وعلم الأحياء الاعتماد على النيكوتين. جون وايلي وأولاده: شيشستر. ص 87-101.