عرض مشاركة واحدة
  #13  
قديم 11-22-2015, 10:44 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي راثي شلل سفلي تشنجي المتنحية (SPG30) مع ترنح معتدل والاعتلال العصبي الحسي الخرائط لكروموسوم 2q37.3

 

http://brain.oxfordjournals.org/content/129/6/1456.full



الملخص

وparaplegias تشنجي وراثي (شركائنا HSPs) هي مجموعة سريريا وغير متجانسة وراثيا من الأمراض العصبية التي تتميز التشنج التدريجي في الأطراف السفلية. تم تعيين تسعة وعشرين مواضع مختلفة (SPG) حتى الآن، وتم تحديد 11 جينات مسؤولة. سريريا، واحد يميز بين أشكال HSP نقية والمعقدة التي ترتبط بنسب مختلفة مع مجموعات عديدة من علامات العصبية وخارج عصبية. لا يعرف الكثير عن أشكال مقهورة (ARHSP) منذ تم تحديد مواضع تعيينها في كثير من الأحيان في الأسر وحيدة وحساب نسبة صغيرة فقط من المرضى. نفيدكم موضعا ARHSP الجديد (SPG30) على الصبغي 2q37.3 في عائلة الأقارب مع سبعة تتأثر وأربعة أعضاء المتضررين من أصل المعيشة الجزائرية في شرق فرنسا بنتيجة كبيرة من 3.8 متعددة اللد. عشر عائلات أخرى من فرنسا = 4)، تونس = 2)، الجزائر = 3) وجمهورية التشيك = 1) لم تكن مرتبطة بموضع التي تم تشخيصها حديثا مما يدل على مزيد من التجانس الوراثي. النمط الظاهري للأسرة مرتبطة يتكون من خزل سفلي تشنجي واعتلال الأعصاب المحيطية المرتبطة مع وجود علامات للدماغ طفيفة أكده ضمور المخيخ على واحد الاشعة المقطعية.
  • SPG30
  • كروموسوم 2q37.3
  • راثي شلل سفلي تشنجي المتنحية
  • صلة
مقدمة

وparaplegias تشنجي وراثي (شركائنا HSPs) هي مجموعة سريريا وغير متجانسة وراثيا من الأمراض العصبية التي تتميز التشنج التدريجي في الأطراف السفلية. طريقة الميراث قد يكون وراثي جسمي، راثي مقهور (ARHSP) أو X-ربط. تم تعيين تسعة وعشرين مواضع مختلفة (SPG) حتى الآن، وحددت 11 الجينات المسؤولة. وغالبا ما تشارك البروتينات المناظرة في الاتجار محور عصبي أو استقلاب الميتوكوندريا (ريد، 2003).
سريريا، واحد يميز بين الأشكال نقية ومعقدة من HSP (الدر وبرايس، 2000؛ Tallaksen وآخرون، 2001.). في أشكال نقية، تتكون المظاهر السريرية من علامات هرمي معزولة، مثل ردود الفعل سريعة، بابينسكي علامة، التشنج والعجز الحركي، والتي يمكن أن تترافق مع اضطرابات العضلة العاصرة وفقدان الحواس عميقة. في أشكال معقدة من HSP، ويرتبط هذا المرض بنسب مختلفة مع مجموعات عديدة من علامات العصبية وخارج العصبية مثل رنح مخيخي، التلفظ، والتخلف العقلي، والاعتلال العصبي المحيطي، ضمور العصب البصري، التهاب الشبكية الصباغي، وفقدان السمع أو رقيقة الجسم الثفني.
وأوضح ما يقرب من 40٪ من الحالات الغالبة من مواضع معروفة. لا يعرف الكثير عن ARHSP منذ تم تحديد مواضع تعيينها في عدد قليل، واحدة في كثير من الأحيان، والأسر، وتمثل سوى نسبة صغيرة من المرضى. عادة ما يرتبط ARHSP مع الظواهر المعقدة سريريا ولكنها تعتبر SPG5، SPG24 وSPG28 أن تكون أشكال نقية من المرض (Bouslam وآخرون، 2005.؛. هودجكينسون وآخرون، 2002؛ ماير وآخرون، 2004... ويلكنسون وآخرون، 2003).
في هذه الدراسة فإننا الإبلاغ عن مكان ARHSP جديد على الصبغي 2q37.3 في عائلة الأقارب من أصل جزائري.

المرضى والطرق

المرضى

تم اختيار أحد عشر أسر مع ARHSP (ثمانية مع شكل نقي وثلاثة مع شكل معقد من ARHSP). وكان من بينهم 64 أشخاص، 27 منهم المتضررة. بعد موافقة مكتوبة، تم فحص جميع الأفراد من قبل طبيب أعصاب. استخدمت الخرائط موحدة لتقييم السريرية لجميع المشاركين. عائلة جزائرية (FSP-546؛ الشكل 1)، مع سبعة تتأثر وأربعة أعضاء المتضررين، أدرج في المسح على نطاق الجينوم. عشر عائلات أخرى نشأت من فرنسا = 4)، تونس = 2)، الجزائر = 3) وجمهورية التشيك = 1).

تين. 1
نسب الأسرة FSP-546. وأظهرت إعادة الإعمار النمط الفرداني لمدة تسع الواسمات الوراثية تمتد ~13 سم على كروموسوم 2. وبالنظر إلى الأرقام شفرة جميع أفراد العينة تحت حرف. الدوائر المغلقة (النساء) والساحات (الرجال) إلى أعضاء المتضررين. ويحيط النمط الفرداني متماثل يفترض أن تحمل أليل المرض عن طريق صناديق مغلقة. ميغابايت = megabase. سم = سنتي مورغان.

تم استخراج DNA من عينات الدم باستخدام بروتوكول قياسي. الطفرات في الجين SPG7 (paraplegin) (Casari وآخرون، 1998 تم استبعاد) في المرضى مؤشر من جميع الأسر التي كتبها dHPLC الفرز (Elleuch وآخرون، 2006).
التنميط الجيني

وتضخمت الواسمات الوراثية مع الاشعال الفلورسنت وشظايا حلها على ABI-3730 المنظم (النظم البيولوجية التطبيقية، فوستر سيتي، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحديد الأنماط الجينية مع البرنامج GeneMapper 3.5 (النظم البيولوجية التطبيقية).
تم إجراء مسح الجينوم على نطاق الأسرة في FSP-546 باستخدام 400 الصغرية متباعدة ~10 سم (centimorgans) على حدة على جميع الكروموسومات. أجريت البشرى وتحليلات متعددة الربط باستخدام فاست لينك 3.0 (كوتينغام وآخرون، 1993) واليجرو البرامج 1.2c (Gudbjartsson وآخرون، 2000). واعتبر هذا المرض أن يكون توغل تماما جسمية مقهورة، مع تردد أليل مرض 0.00005 وتكافؤ الكسور إعادة التركيب للذكور والإناث. كانت المسافات الوراثية تلك من مركز مرشفيلد لعلم الوراثة الطبية وتم التحقق منها مواقف الخريطة على مشروع تسلسل الجينوم البشري (مراكز NCBI وEnsembl).
تحليل مرشح الجينات

وقد تم التسلسل المباشر لجميع الإكسونات الترميز، ومواقع لصق مجانحة وعلى الأقل 50 سنة مضت من تسلسل intronic على كل جانب من الجين STK25 باستخدام فاصل الكيمياء BigDye على المنظم ABI-3730 (النظم البيولوجية التطبيقية). وقد تم تحليل الشخصية اللوني باستخدام Seqscape 2.5 برنامج (النظم البيولوجية التطبيقية). متوفرة عند الطلب الاشعال PCR والشروط الصلب.

النتائج

رسم خرائط SPG30

بعد استبعاد الربط إلى عدة مواضع معروفة لARHSP (SPG5، SPG11، SPG21، SPG24، SPG27، SPG28) والتصلب الوحشي الضموري (ALS2 وALS5) وفي حالة عدم وجود طفرات في الجين SPG7، شاشة الجينوم على نطاق في الأسرة قدمت FSP-546 دليل على الربط على اثنين من علامات متتالية على الصبغي 2 بنتيجة متعددة اللد 3.8. تم الكشف عن ستة مواقع أخرى محتملة مع عشرات متعددة اللد> 1 على الكروموسومات 2، 7، 10، 11، 12 و 20، ولكن استبعدت عندما استخدمت 25 علامات إضافية (لا تظهر البيانات).
تحليل تسع الواسمات الوراثية الإضافية على الصبغي 2 إنشاء عشرات اللد البشرى كبيرة> 3 (الجدول 1) في علامات D2S2285 = 3.1) وD2S125 = 3.2). تم الحصول على القصوى ومتعددة كبيرة نتيجة اللد 3.8 في الفترة D2S2338-D2S2585 (الشكل 2)، وذلك بالاتفاق مع إعادة الإعمار النمط الفرداني يظهر أن جميع علامات في هذا سم الفاصل 5.1 كانت متماثل في المرضى المصابين (الشكل 1). وقد سمي هذا الموضع الجديد SPG30 وفقا لتسمية HUGO. هذا الفاصل الزمني يمتد المنطقة 4 ميجا بايت ويحتوي على 62 الجينات، واحدة منها، STK25، الذي يشفر بروتين كيناز تشارك في الاستجابة للإجهاد البيئي ونقل البروتين، لم يكن لديهم طفرات / الأشكال في الإكسونات الترميز، في المرضى.

تين. 2
تحليل الربط متعددة. يتم رسم عشرات اللد وفقا للخريطة الوراثية للكروموسوم 2Q. بالخط العريض يشار إلى علامات تستخدم للمسح الجينوم. سم = سنتي مورغان.


الجدول 1
عشرات اللد البشرى المحسوبة في الأسرة FSP-546 بين موضع المرض و9 الواسمات الوراثية على الصبغي 2
علامة اللد النتيجة عند θ


0.0 0.01 0.05 0.1 0.2 0.3 0.4 D2S338 ∞ -2.77 -0.88 -0.23 0.15 0.16 0.05 D2S345 -2.35 -0.84 -0.22 -0.01 0.09 0.07 0.01 D2S2338 -2.45 -0.96 -0.36 -0.17 -0.06 -0.01 0.01 D2S2285 3.11 3.05 2.79 2.47 1.80 1.12 0.44 D2S125 3.23 3.17 2.91 2.58 1.90 1.20 0.50 D2S395 1.35 1.33 1.22 1.08 0.79 0.49 0.20 D2S1378 2.80 2.74 2.50 2.20 1.57 0.94 0.33 D2S140 1.42 1.40 1.29 1.14 0.84 0.53 0.22 D2S2585 ∞ 0.85 1.32 1.33 1.05 0.64 0.23
  • اللد: وغاريتم الصعاب.

تم استبعاد الفترة الفاصلة بين علامات D2S2338 وD2S2585 في الأسر 10 ARHSP الأخرى عن طريق إعادة الإعمار النمط الفرداني و / أو تحليل الربط مع عدة نقاط عشرات اللد تحت عتبة -2 (لا تظهر البيانات).
المظاهر السريرية في الأسرة FSP-546

في الأسرة النووية FSP-546 (الشكل 1)، كان هناك تسعة أشقاء (ستة رجال وثلاث نساء) ولدت من الآباء والأمهات الذين كانوا الأقارب من الدرجة الأولى. تم فحص كل 11 أفراد وأخذ عينات لاستخراج الحمض النووي. أربعة من الأشقاء (ثلاثة رجال وامرأة واحدة) تأثرت سريريا وكان الفحص العصبي الطبيعي في ما تبقى من الأطفال والآباء على حد سواء. وكان متوسط ​​العمر عند بداية 17.5 ± 4 سنوات (12-21 سنة).
كانت الصورة العامة مشية تشنجية مع متغير المرتبطة القاصي الهزال، والاعتلال العصبي الحسي ورنح مخيخي (الجدول 2).

الجدول 2
الخصائص السريرية من 4 مرضى في الأسرة FSP-546
المظاهر السريرية المرضى


004 009 010 011 العمر عند بداية (سنة) 20 17 21 12 العمر عند الفحص (سنوات) 35 27 26 24 مدة المرض (سنوات) 15 10 5 12 اضطراب وظيفي لا استطيع الجري معتدل لا استطيع الجري لا استطيع الجري الشلل التشنجي في مشية معتدل معتدل معتدل شديدة في الاستراحه معتدل معتدل معتدل معتدل زيادة ردود الفعل في LL نعم فعلا نعم فعلا نعم فعلا نعم فعلا الباسطة منعكس أخمصي لا نعم فعلا نعم فعلا نعم فعلا ضعف دبوس وخز، والاهتزاز لا نعم فعلا نعم فعلا لا اختبار الأنف الإصبع لا أقل ما يقال المخيخ الجانب الأيسر للدماغ أقل ما يقال المخيخ اضطرابات العضلة العاصرة لا معتدل لا معتدل السعي العين رمشي لا نعم فعلا لا نعم فعلا الدماغ الاشعة المقطعية الثاني ضمور المخيخ منتشر خفيف الثاني الثاني
  • LL = الطرف السفلي. الثاني = لم تفعل.

وكان المريض مؤشر (FSP-546-004) رجل يبلغ من العمر 35 عاما الذي لاحظ لأول مرة الساقين شديدة في سن 20. وفي سن ال 25، وقال انه كان غير قادر على تشغيل واجهوا صعوبة نزول الدرج. أظهرت دراسة زيادة ردود الفعل في الأطراف السفلية (LL) والاستجابات المثنية أخمصي. وكانت ردود الفعل العادية في الأطراف العلوية. كان التشنج معتدل على المشي وعلى بقية مع ضعف معتدل في LL الداني. وكانت العضلات الهزال في ساقيه واضحة. كان شعور الاهتزاز والإحساس بوخز العادي، وكانت هناك اضطرابات العضلة العاصرة أو علامات للدماغ.
شقيقه (FSP-546-009) شكا في سن 17 من إحساس الوخز في الأطراف العلوية. عندما تم فحصه في سن 27 وقال انه لا يمكن أن يقف مع قدميه في المركز جنبا إلى جنب. كان هناك التشنج معتدل في أطرافه السفلى في المشي والراحة. وقال انه زيادة ردود الفعل في ركبتيه ولكن ليس في كاحليه وكانت ردود الفعل أخمصي الباسطة. كان هناك هدر القاصي خفيف في الأطراف السفلية وبعض الضعف البعيدة. أظهر اختبار أصابع الأنف الحماقات المخيخ. كما وصف المريض اضطرابات العضلة العاصرة خفيفة. / وقد انخفض مسة القاصي حساسية الوخز بالابر في الساقين، ولكن لوحظ شعور الاهتزاز في الكاحلين. ونظرة العين العادي باستثناء السعي رمشي. تم تسجيل انخفاض سعة المحرك الحسية ولكن الفسيولوجية خلال دراسات التوصيل العصبي (الجدول 3). أظهر الإبرة EMG نمط التوظيف انخفاض مع بعض الإمكانيات اطلاق بمعدل متزايد، وهو علامة على إزالة التعصيب. أظهر الدماغي الاشعة المقطعية أجريت في سن 29 ضمور المخيخ منتشر معتدل.

الجدول 3
دراسة التوصيل العصبي في FSP المريض 546-009

الصحيح اليسار



سعة السرعة (م / ث) سعة السرعة (م / ث) حسي العصب الكعبري (الحسية) 27 μV 59 5 μV 49 العصب الربلي 4 μV 53 2 μV 50 محرك العصب الشظوي المشترك 2.8 بالسيارات 52 3 بالسيارات 53 العصب الشظوي العميق 8 بالسيارات 47 7 بالسيارات 54

أختهم (FSP-546-010) وهي امرأة تبلغ من العمر 26 عاما، ولاحظت أولا عدم الثبات والساقين شديدة في سن ال 21. وكانت تعاني من الركبة مؤلمة وكان التشنج معتدل في الأطراف السفلية لها في الغالب في ساقها اليسرى، على المشي و في الاستراحه. وكشف الفحص السريري زيادة ردود الفعل في جميع أطرافه ومنعكس الباسطة أخمصي على كلا الجانبين. كان اختبار الإصبع الأنف المخيخ قليلا على الجانب الأيسر. وقد وصفت شعور الاهتزاز بشكل طبيعي في الكاحلين. وقد انخفضت تستهلكه ضجة كبيرة في كلا القدمين.
الأخ الأصغر سقط (FSP-546-11) عن طريق الخطأ في سن 11، وبعد ذلك مشية غير مستقرة والساقين أعراض شديدة تطويرها. في سن ال 19، وكان ضعف معتدل ولكن غير قادر على تشغيل. كان التشنج الشديد في المشي وزيادة توترية العضلات في بقية. وقال انه زيادة ردود الفعل في جميع أطرافه مع الكاحلين رمع والباسطة الثنائية ردود الفعل أخمص القدم. كان هناك هدر خفيف في الأطراف العلوية. وذكر أنه جرى الإلحاح البولي معتدل والساقين مؤلمة. كان السعي العين رمشي.

نقاش

رسمناها موضعا رواية ARHSP (SPG30) على الصبغي 2q37.3 في الأسرة الجزائرية الأقارب الذين يعيشون في شرق فرنسا. بعد استبعاد المرشح SPG وALS المكاني والمناطق الأخرى بنتيجة اللد> 1 في مسح الجينوم على نطاق، وظلت منطقة مرشح واحد على الصبغي 2. غرامة رسم الخرائط باستخدام تسع علامات إضافية وإعادة الإعمار النمط الفرداني ضاقت المنطقة مرشحة ل 4 ميغابايت الفترة. تم استبعاد الربط SPG30 أيضا في 10 عائلات ARHSP الأخرى الذين لا يحملون طفرات في الجين SPG7.
وهذا هو أول ARHSP مكان وجدت على كروموسوم 2 حيث شكلين من ADHSP، SPG4-الأكثر شيوعا وSPG13، كما تم يقع (الدر وآخرون، 1996.؛. هانسن وآخرون، 2002). ALS2 (Alsin) (يانغ وآخرون، 2001)، وشكل وراثي من الشلل الدماغي التشنجي (مكهيل وآخرون، 1999 خريطة) أيضا لكروموسوم 2، على الرغم من أن مناطق مختلفة وتختلف سريريا من SPG30 قبل حدوث الصلبية و علامات الكاذب (ALS2)، والتخلف العقلي والصرع والشلل الرباعي (الشلل الدماغي التشنجي). تحتوي المنطقة المكرر 62 الجينات، والعديد منها ترميز البروتينات يحتمل أن تشارك في HSP، بحسب وظائفها الفيزيولوجية (البروتينات متورطة في تهريب الجزيئية والأيض الميتوكوندريا). الطفرات نقطة في الجين STK25، الذي يشفر سيرين / ثريونين كيناز 25، استبعدت بواسطة التسلسل المباشر. فحص الجينات المرشحة أخرى جارية.
وعلى النقيض من جسمي HSP المهيمن حيث اثنين من الجينات، وترميز SPG3 atlastin-1 وSPG4 ترميز spastin، تشكل نسبة كبيرة من المرضى، ويبدو ARHSP أن يكون ناجما عن عدد وافر من الجينات، كما اقترح عدد من جديد ARHSP مواضع نشرت مؤخرا (هودجكينسون وآخرون، 2002.؛ ماير وآخرون، 2004.؛ Bouslam وآخرون، 2005... ويلكنسون وآخرون، 2005). SPG7، الشكل الأكثر شيوعا للARHSP ذكرت حتى الآن، الذي يشفر paraplegin، ويوضح جزء فقط من الحالات ARHSP (Elleuch وآخرون، 2006).
النمط الظاهري للأسرة SPG30 يتكون من بداية مبكرة وخزل سفلي تشنجي ببطء تدريجي يرتبط مع وجود علامات للدماغ طفيفة، مثل السعي رمشي العين، اصبع الأنف الحماقات، صعوبة في الوقوف جنبا إلى جنب وضمور المخيخ على مسح CT، عندما يقوم. بالإضافة إلى ذلك، أظهر الفحص الكهربية في مريض واحد وجود اعتلال الأعصاب المحيطية التي عثر عليها سريريا في مريض آخر. أخيرا، يبدو أن تطور المرض بطيئا كما كانت جميع المرضى قادرا على المشي بعد فترات المرض تصل إلى 15 عاما.
ويلاحظ التباين Phenotypical في العديد ARHSP والنمط الظاهري من SPG30 قد تكون أكبر مما لوحظ في هذه العائلة الجزائرية. أظهرت معظم الأسر اختبارها في هذه الدراسة النمط الظاهري ARHSP النقي، في حين وصفت معظم أشكال ARHSP المعروفة، بما في ذلك SPG30، كما معقدة مع عصبية إضافية أو المظاهر السريرية الأخرى (جدول 4). ولعل هذا يفسر لماذا لم نجد عائلات أخرى مرتبطة بموضع SPG30. على حد سواء، ومع ذلك، قد تكون مرتبطة أشكال نقية ومعقدة لنفس الموضع، كما هو مبين لSPG4 (Heinzlef وآخرون، 1998)، SPG7 (دي ميشيل وآخرون، 1998) وSPG27 (الرباعي وآخرون، 2006) .

الجدول 4
أشكال المتنحية معروفة من الشلل النصفي التشنجي، الكروموسومات التوطين، والمنتج الجينات والنمط الظاهري
رمز الجين موقع الكروموسومات منتج الجين النمط الظاهري العمر عند بداية (سنة) علامات المخيخ و / أو ضمور PNP علامات اضافية SPG5 (منير الهنتاتي وآخرون، 1994؛. يلكنسون وآخرون، 2003) 8Q-11q13 - نقي 1-40 لا - - SPG7 (Casari وآخرون، 1998؛. DeMichele وآخرون، 1998؛. يلكنسون وآخرون، 2004) 16q24.3 Paraplegin النقي، مجمع 11-42 نعم فعلا نعم فعلا قدم جوفاء، ضمور العصب البصري SPG11 (مارتينيز موريللو وآخرون، 1999) 15q13-Q15 - النقي، مجمع 1-50 لا - التخلف العقلي، وقدم جوفاء، CC رقيقة SPG14 (Vazza وآخرون، 2000) 3q27-Q28 - مجمع ~30 لا نعم فعلا قدم جوفاء، والتخلف العقلي، وعمه البصرية، ونقص الذاكرة SPG15 (هيوز وآخرون، 2001) 14q22-Q24
مجمع 13-23 نعم فعلا - تدهور الفكري، البقعة المصطبغة، CC وضمور الدماغ SPG20 (باتل وآخرون، 2002) 13q12.3 Spartin مجمع الطفولة المبكرة نعم فعلا - التخلف العقلي، وضيق في مكانة SPG21 (سيمبسون وآخرون، 2003) 15q21-Q22 Maspardin مجمع 20-40 نعم فعلا نعم فعلا متلازمة خارج هرمية، والخرف، CC رقيقة، الأبيض حول البطينات الدماغية مسألة hyperintensities، إعتام عدسة العين، خلل التوتر، رقص، ضمور العضلات اليد SPG23 (BLUMEN وآخرون، 2003) 1q24-Q32 - مجمع الطفولة المبكرة لا - تشوهات للجلد والشعر وتصبغ، خلل البنية؛ شوهة الوجه والهيكل العظمي، ورعاش الوضعي، الادراكي SPG24 (هودجكينسون وآخرون، 2002) 13q14 - نقي 1 لا - - SPG25 (Zortea وآخرون، 2002) 6q23-q24.1 - مجمع 30-46 لا نعم فعلا العديد من فتق القرص، وإعتام عدسة العين الثنائي، الزرق الخلقي SPG26 (ويلكنسون وآخرون، 2005) 12p11.1-12q14 - مجمع 22-42 لا نعم فعلا العاطفي، واللسان ورعاش، والقصور الفكري المعتدل SPG27 (ماير وآخرون، 2004؛. الرباعي وآخرون، 2006) 10-q22.1-q24.1 - النقي، مجمع 2-45 نعم فعلا نعم فعلا التخلف العقلي، وصغر الرأس، شذوذ البنية في الوجه، وتضيق الأجفان، خلل البنية؛ شوهة الهيكل العظمي SPG28 (Bouslam وآخرون، 2005) 14q21.3-q22.3 - نقي 15/06 لا - قدم جوفاء والجنف في 1 المريض SPG30 2q37.3 - مجمع 12-21 نعم فعلا نعم فعلا - الشلل الدماغي التشنجي (مكهيل وآخرون، 1999) 2p24-25 - مجمع الطفولة المبكرة - - التخلف العقلي، الصرع، صغر الرأس
  • CC = الجسم الثفني. PNP = اعتلال الأعصاب المحيطية.

على الرغم من أن خزل سفلي تشنجي ومن الواضح أن دلالة كبيرة في SPG30، يمكن فحص سطحي يغيب عن علامات العصبية المرتبطة بها (مثل علامات المخيخ) مما يؤدي إلى التشخيص الأولي من الذهب الخالص ويست معقدة HSP. هذه النتيجة مهمة في الممارسة السريرية منذ العديد من أشكال ARHSP الحاضر مع وجود علامات إضافية للدماغ (14/06 ARHSP مواضع، الجدول 4) والتي يمكن التغاضي عند فحص المرضى الذين يعانون من التشنج بارز. مشاركة المخيخ المعتدل الذي عثر عليه في هذا الشكل الجديد من ARHSP مماثلة لتلك التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من SPG7 (paraplegin) الطفرات، التي كانت أيضا كان يعتقد في البداية أن يكون ARHSP نقية (دي ميشيل وآخرون، 1998). وقد أظهرت الدراسات التي أجريت مؤخرا، مع ذلك، أن إشارات للدماغ خفيفة و / أو ضمور المخيخ على تصوير الدماغ ثابتة تقريبا في SPG7 (Elleuch وآخرون، 2006). ترتبط العديد من الأشكال الأخرى من ARHSP أيضا مع الاعتلال العصبي (جدول 4) وارتباطه رنح مخيخي ليس محددة لSPG30 ولكن يمكن أيضا أن تكون موجودة في SPG7، SPG21 وSPG27.
وفي الختام فإننا قمنا تعيين موضعا رواية (SPG30) لكروموسوم 2q37.3 هي المسؤولة عن شكل جديد راثي متنحي من التعقيد HSP. هذه هي الخطوة الأولى نحو تحديد جين جديد حاسم لفهم الفيزيولوجيا المرضية الكامنة وراء HSP.

مصادر إلكترونية

مركز Mashfield لعلم الوراثة الطبية: http://www.marshfieldclinic.org/genetics
المركز الوطني للتحقيقات البيولوجية (NCBI): http://www.ncbi.nlm.nih.gov
متصفح الجينوم Ensembl: http://www.ensembl.org
منظمة الجينوم البشري (HUGO): http://www.gene.ucl.ac.uk/hugo/

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس