عرض مشاركة واحدة
  #19  
قديم 12-07-2015, 08:00 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي محددات العصبية الصرع من اضطرابات طيف التوحد في مجمع التصلب درني

 

http://brain.oxfordjournals.org/content/125/6/1247.full



التصلب درني هو واحد من عدد قليل من الأسباب الطبية التي أنشئت من التوحد اضطراب طيف، وهو نموذج فريد العصبية الوراثية لاختبار النظريات حول بناء الدماغ من متلازمة. أجرينا دراسة حالة بأثر رجعي من عوامل الخطر العصبية الصرع المهيئة لمرض التوحد اضطراب طيف في الأشخاص الذين يعانون من التصلب درني لاختبار النظريات العصبية الحيوية الحالية من اضطراب طيف التوحد. وجدنا أن اضطراب طيف التوحد التشخيص وارتبط مع وجود الدرنات القشرية في الزمانية ولكن ليس فصوص أخرى من الدماغ. في الواقع، فإن وجود الدرنات في الفص الصدغي يبدو أن أحد عوامل الخطر ضروري ولكنه غير كاف لتطوير اضطرابات طيف التوحد. ومع ذلك، خلافا لتوقعات بعض النظريات، وموقع الدرنات في مناطق معينة من الفص الصدغي، مثل التلفيف الصدغي العلوي أو الفص الصدغي الأيمن، لم يحدد فيها الأفراد مع الدرنات الفص الصدغي وضعت اضطراب طيف التوحد. بدلا من ذلك، كان مرتبطا مع نتائج مؤشرات مختلفة من النشاط الصرع بما في ذلك أدلة على عمليات التصريف الزمنية الفص صرعي على EEG، سن لبدء المضبوطات في أول 3 سنوات من حياة وتاريخ من التشنجات الطفولية. أشارت النتائج إلى أن الأشخاص الذين يعانون من التصلب درني معرضون لخطر عال جدا من تطوير اضطراب طيف التوحد عند وجود والمرتبطة الزمنية تصريف الفص صرعي والمبكر بداية، والمضبوطات مثل تشنج المستمرة الدرنات الفص الصدغي. هذه علامات خطر تشكل مؤشرات سريرية مفيدة لأحوال الطقس، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لتحديد الآليات العصبية المسؤولة عن ارتباطهم النتيجة. وبالأخص، سيكون من المهم لاختبار ما إذا كان، كما تشير النتائج، هناك مرحلة مبكرة الحرجة من نضوج الدماغ خلالها صرع الفص الصدغي يشوش تطوير أنظمة الدماغ التي تقوم عليها "الذكاء الاجتماعي" والمهارات المعرفية ربما غيرها، مما يحفز اضطراب طيف التوحد.
  • كلمات البحث: التصلب درني. الصرع. الدماغ. تصوير الأعصاب. مرض التوحد
  • الاختصارات: ASD = اضطراب طيف التوحد. الربعية = تتراوح بين quantile. OR = خلاف النسبة. PDD = اضطراب النمو المتفشي. TLT = الدرنات الفص الصدغي. TSC = التصلب درني المعقدة
المقدمة

بالتصلب الجلدي مجمع (TSC) هو اضطراب وراثي مع انتشار المرض في الأطفال حوالي 1 في 10 000-20 000 (الراعي، 1999). طفرة في أي من اثنين من الجينات يثير حالة [TSC1 تقع على الصبغي 9q34 وTSC2، على الصبغي 16p13.3 (تشيدل وآخرون، 2000)]. منتجات البروتين، وتسمى hamartin وتوبرين على التوالي، يبدو بمثابة المكثفات الورم (تشيدل وآخرون، 2000). لا يبدو طفرة في نسخة واحدة من الجين إما أن تؤدي إلى أي شذوذ ملحوظ، ولكن يعتقد أن أحداث طفرة جسدية خلال مرحلة التطور الجنيني لضرب ما تبقى من الطبيعي نسخة أليل وإنتاج خطوط الخلايا التي تنقسم وتهاجر بشكل غير طبيعي. شذوذ نسيلي الناتجة تنتج المفارقات التنموية في العديد من الأجهزة. وتشوهات في المخ الرئيسية هي عقيدات تحت البطانة العصبية والدرنات القشرية.
الدرنات القشرية تختلف في عدد ومكان، ولكن معظم الأفراد مع TSC يكون عدد (الراعي وآخرون، 1995). ويمكن أن تكون بمثابة بؤر للصرف الصرع، وإنتاج أنواع متعددة من الصعب السيطرة عليها، وغالبا ما المتعددة الاتصال، المضبوطات. الصرع يبدأ عادة في سن الطفولة كما التشنجات الطفولية و / أو النوبات الجزئية. يصبح ظهور النوبات في وقت سابق حيث بلغ عدد الدرنات الزيادات القشرية. وقد اقترح أن المضبوطات مثل تشنج (غالبا ما يرمز لها تشنجات الرضع شاذة) تمثل شكلا من أشكال (ربما المتعددة الاتصال) الصرع البؤري مع التعميم الثانوي في غير ناضجة، myelinating الدماغ (Curatolo وآخرون، 2001)، ولكن الآليات التي تؤدي إلى تشنجات الرضع لا تزال غير مفهومة (تشوغاني، 1994).
الدراسات الوبائية (هاريسون وبولتون، 1997 وقد أظهرت) أن ~50-60٪ من الأفراد مع TSC لديها تخلف عقلي و43-86٪ اضطراب النمو المتفشي مثل التوحد (PDD) -referred على أنها اضطراب طيف التوحد في هذه الورقة . وبالمثل، أفادت دراسات وبائية من الأطفال المصابين بالتوحد أن TSC يحدث في المتوسط ​​في ~1٪ من الحالات (هاريسون وبولتون، 1997). وفي كلتا الحالتين، وبالتالي، هناك علاقة قوية بين TSC واضطرابات طيف التوحد (هاريسون وبولتون، 1997). ليست مفهومة جيدا الأساس لهذه الجمعية، على الرغم من توضيح الآليات سوف يلقي الضوء على أساس الدماغ التوحد مجهول السبب عند وجود دليل قوي على شذوذ العصبي البيولوجي محدد وراثيا، ولكن القليل من الفهم طبيعته (بيلي وآخرون، 1996 ).
تتميز اضطرابات طيف التوحد من خلال مزيج معقد من العجز في تطوير الاجتماعي والتواصل ومهارات اللعب. أي نوع من تشوهات في المخ قد تؤدي إلى هذه المتلازمة متعددة الأوجه؟ واحدة من النظريات الأكثر حداثة ومؤثرة يقترح أن العجز الاجتماعي تنبع من عدم القدرة على قراءة أفكار الآخرين (بارون كوهين، 1995). ويفترض هذا "العقل العمى" أن تنجم عن تشوهات النمو في الشبكة العصبية المفترضة التي تنطوي على القشرة الأمامية المدارية، الفص الصدغي واللوزة. ويعتقد أن شبكة لدعم المهارات الأساسية اللازمة لتطوير "الذكاء الاجتماعي" أو القدرة على القراءة عقل (الإخوة والدائري، 1993). واحدة من المهام الرئيسية لالفص الصدغي داخل الشبكة العصبية هو دورهم في معالجة المعلومات من وجوه مثل قراءة الشفاه (Haxby وآخرون، 2000)، في اتجاه عين البصر الآخرين، محط اهتمام شخص آخر و التعبيرات العاطفية (Perrett وآخرون، 1985.؛. أليسون وآخرون، 2000). ودعما لهذه النظرية، وقد تم تحديد مجموعة متنوعة من تشوهات في معالجة المعلومات من وجوه في الأطفال المصابين بالتوحد (Leekam وآخرون، 1997.؛. شولتز وآخرون، 2000). وعلاوة على ذلك، فقد كشفت التصوير العصبي والدراسات عصبية مرضية تشوهات هيكلية في الفص الصدغي (بومان وكمبر، 1994، بيلي وآخرون، 1998.؛. Saitoh وآخرون، 2001)، فضلا عن أنماط التنشيط غير طبيعية في التلفيف المغزلي واللوزة خلال الوجه مهام معالجة (بارون كوهين وآخرون، 1999.؛. شولتز وآخرون، 2000).
وتشير النتائج المختلفة التي قد تكون هناك فترة حرجة في نضوج الدماغ عندما يتم وضع أسس "الذكاء الاجتماعي". خلال هذه الفترة الحرجة، يمكن أن الأشكال المتطرفة من الحرمان أو الشتائم إلى الشبكة العصبية التي تقوم عليها الذكاء الاجتماعي يؤدي إلى تشوهات مثل التوحد وضوحا في السلوك الاجتماعي والعجز طويلة الأمد في الإدراك الاجتماعي. على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن الأيتام الرومانية الذين تعرضوا للحرمان الشديد في مرحلة الطفولة المبكرة وقبل اعتماد لعرض في وقت لاحق أعراض شبه التوحد مثل (روتر وآخرون، 1999). وبالمثل، وسطي الاجتثاث الفص الصدغي في المقدمات تؤدي إلى عاهات مثل التوحد في وظيفة اجتماعية، وخاصة إذا كانت مصنوعة الآفات في فترة ما بعد الولادة وليس آجلا في التنمية (Bachevalier وMerjanian، 1994). أيضا، الأطفال الذين يعانون من إعتام عدسة العين الخلقية التي تم إزالتها في مهدها / الطفولة المبكرة، يستمرون في إظهار ضعف الثابتة والمحددة في اختبارات التعرف على الوجه configural من النوع التي أعلن عنها في الأطفال الذين يعانون من التوحد، على الرغم من سنوات من تصحيح الرؤية العادية (لو غراند وآخرون، 2001 ).
يمكن أن يكون ذلك شذوذ في تطور الدماغ وجدت في التصلب درني تعطيل التنمية الوظيفية للشبكات العصبية دعم "الذكاء الاجتماعي وقدراتهم المعرفية ذات العلاقة خلال هذه الفترة الحرجة من النضج العقلي المبكر وبالتالي تحفز اضطراب طيف التوحد؟
وقد أشارت العديد من التقارير إلى أن الأطفال الذين يعانون من TSC الذين يحصلون على التشنجات الطفولية هي الأكثر عرضة للخطر لتطوير اضطرابات طيف التوحد (جوتيريز وآخرون، 1998). ومع ذلك، فإن النتائج تشير أيضا إلى أن التشنجات الطفولية لا تشكل الضرورية ولا سبب كاف من اضطرابات طيف التوحد في TSC (هانت ودينيس، 1987). بدلا من ذلك، تظهر تشنجات مجرد مؤشر خطر للاضطراب، مما يشير إلى أن الآليات العصبية التي تؤدي إلى تشنجات الرضع ويمكن أيضا أن يؤدي، في جزء منه، إلى اضطرابات طيف التوحد. وقد أشارت دراسات EEG أن خطر لاضطرابات طيف التوحد في الأطفال الذين يعانون من تشنجات الرضع تزداد عند التركيز مولدة للصرع الفص الصدغي هو واضح (Riikonen وAmnell، 1981). وبالإضافة إلى ذلك، فقد أشارت الدراسات PET في الأطفال الذين يعانون من تشنجات الطفلي أن الثنائي الفص الصدغي نقص الاستقلاب هو التنبؤية لهذه النتيجة التوحد (تشوغاني وآخرون، 1996). النتائج التي توصلنا إليها في وقت مبكر (بولتون وغريفيث، 1997 أشارت) أنه في الأطفال الذين يعانون من TSC، وارتبط وجود الدرنات في الفص الصدغي مع زيادة خطر لاضطرابات طيف التوحد. وقد أظهرت دراسات أخرى في وقت لاحق أن الدرنات الفص الصدغي في الأشخاص الذين يعانون TSC واضطرابات طيف التوحد ترتبط السمعية أثار تشوهات استجابة (سيري وآخرون، 1999).
أخذت معا، فإن النتائج تثير إمكانية أن زيادة خطر لاضطرابات طيف التوحد في الأطفال الذين يعانون من TSC قد تنجم عن اضطراب في وقت مبكر إلى تطوير وظيفي للأنظمة العصبية التي تدعم تمثيلات معرفية الاجتماعية في الفص الصدغي. الشذوذ في تطوير وظيفي يمكن أن تنشأ بطريقتين. أولا، يمكن للشذوذ في هجرة الخلايا العصبية والتمايز التي تميز TSC وتؤدي إلى الفص الصدغي الدرنات القشرية تتداخل مع التطور السليم للهياكل الأساسية والاتصالات داخل الفص الصدغي. النظريات والبيانات العصبية الحالية تجعل اثنين تنبؤات قابلة للاختبار. وتقترح "العقل العمى" نظرية بارون كوهين أن شذوذ في قدرة للكشف عن اتجاه نظرة العين هو العجز الأساسي الذي يؤدي إلى تطوير التوحد. وقد أظهرت تسجيل وحيدة الخلية والدراسات تصوير الأعصاب الوظيفية التي اتجاه نظرة العين وتحليلها بشكل أساسي عن طريق الخلايا العصبية في التلفيف الصدغي العلوي (Perrett وآخرون، 1985.؛ أليسون وآخرون، 2000.). على هذا النحو، ينبغي أن يكون خطر لاضطرابات طيف التوحد في TSC تعتمد على وجود الدرنات في التلفيف الصدغي العلوي. بالإضافة إلى ذلك، فقد اقترح بعض المحققين أن خطر لاضطرابات طيف التوحد يعتمد على وجود تورط نصف الكرة الأيمن (تايلور وآخرون، 1999). هذا يحتمل أن تكون في العلاقات مع النتائج التي توصلت إليها دراسات عديدة مما يدل على تحيز نصف الكرة المخية الأيمن في معالجة المعلومات في الوجه.
ثانيا، يمكن أن التصريف صرعي المرتبطة جود الدرنات الفص الصدغي التشويش على تطوير الاتصالات داخل هذه الهياكل نفسها أو ظهور الصحيح لتمثيل الاجتماعية المعرفية. ومن الواضح أنه إذا المتصلة درنة الفص الصدغي تشوهات الكهربية هي المسؤولة في المقام الأول، قد لا أن ينظر ثم الزخرفة لتوزيع الدرنات داخل الفص الصدغي. بدلا من ذلك، ينبغي أن ترتبط المخاطر التي يتعرض لها مؤشرات النشاط الصرع مثل وجود التصريف صرعي على EEG ومدة وشدة النوبات. وعلاوة على ذلك، فإن هذه التشوهات الكهربية لها سوى تأثير سلبي خلال الفترة الحساسة من التنمية، لأن الزمني الصرع الفص تبدأ في مرحلة الطفولة المتوسطة لا تحمل خطر لتطوير اضطرابات طيف التوحد. إن فترة الخطر الأكبر يكون في السنة الأولى من العمر عندما السلوكيات الاجتماعية الرئيسية، مثل السلوكيات المرفق، والاهتمام المشترك، ومشيرا أولا الخروج وعندما كثير من الأحيان تقرير الآباء ظهور أعراض التوحد. ان الفترة من مخاطر تنتهي قبل 3 سنوات من العمر، وبعد ذلك يتم نادرا ما أفادت الوقت التوحد لتطوير. تهدف هذه الدراسة إلى اختبار هذه الطروحات.

طرق

عينات

شملت عينة سلسلة متتالية من الحالات العيادة من التقرير الأصلي لدينا = 19) (بولتون وغريفيث، 1997) والقضايا المعينين من إحالات جديدة إلى العيادة أو من خلال دراسة وبائية الجارية من الأطفال الذين يعانون من TSC في شرق المملكة المتحدة = 53). المواضيع اجتمع المعايير التشخيصية التي أنشئت لTSC (روش وآخرون، 1998). تم استبعاد الحالات = 12) إذا كان العمر العقلي المنخفض يمنع التشخيص واثقا من اضطراب طيف التوحد. كان هناك 60 حالة تم تشخيصها في العينة.
تقدير

وقدمت تقديرات قدرات الأطفال باستخدام اختبارات معرفية موحدة المناسبة للعمر و / أو القدرة (ميزان Mullens، والمقاييس وكسلر، ومصفوفات الغربان لون وصورة البريطانية المفردات مقياس) والسلوك التكيفي المقررة مع فينلاند للسلوك التكيفي الميزان (شكل المسح ) أو، عندما كان التقييم ليس ممكنا، من التقييمات السريرية السابقة. صنفنا الأفراد إلى مجموعات الموافق 15 حاصل الذكاء (IQ) نقطة العصابات (0 => 130، 1 = 115-129، 100-114 2 = 3 = 85-99، 70-84 = 4، 5 = 55-69 6 = 40-55، 7 = 40-25، 8 = <25).
استخدمت المقابلات السريرية والبحثية مع الآباء والأمهات للكشف عن اضطرابات طيف التوحد. تم تقييم الأطفال الذين يعانون من الممكن اضطراب طيف التوحد باستخدام تشخيص التوحد (ADI-R) والمعدل مقابلة تشخيص التوحد مراقبة الجدول الزمني للعام (ADOS-G) (الرب وآخرون، 2000). كان اتفاق بين المقيم لتشخيص ADOS-G من اضطرابات طيف التوحد ممتاز (κ = 0.8). تاريخ التنموية، تم استعراض ADI-R / ADOS-G عشرات خوارزمية ونتائج الاختبارات الإدراكية قبل اثنين من الأطباء النفسيين وتم تعيين التشخيص وفقا لمعايير ICD-10 (التصنيف الدولي لالطبعة الأمراض 10) ودون الإشارة إلى الصرع أو الدماغ نتائج مسح . اعتبرت الأطفال المصابين بالتوحد، والتوحد شاذة، ومتلازمة اسبرجر أو اضطراب النمو المتفشي لا ينص على خلاف ذلك (PDD-NOS)، أن يكون هناك اضطراب طيف التوحد (ASD).
تم تجميع المقالات القصيرة تلخص حالة حسابات الوالدين من تاريخ الاستيلاء على الأطفال كما كانت المقالات القصيرة التي تصف تفاصيل من تقارير طبية معاصرة. وبشكل منفصل ومستقل تصنيف هذه المقالات القصيرة من قبل اثنين من الأطباء النفسيين، الذين كانوا الأعمى إلى هوية المريض والتشخيص السريري ونتائج مسح الدماغ. ويشير الاتفاق بين التقارير الوالدين وقضية معاصرة لنوع وعمر بداية من الصرع كانت ممتازة (κ = 0.8 لتشخيص التشنجات الطفولية؛ ρ سبيرمان لعمر بداية من المضبوطات = 0.79). وقد تم الحصول على جميع التقارير EEG متاح في 57 حالة. وكان العديد من الأفراد التحقيق EEG أكثر من واحد (31 من أصل 57 حالة) وهكذا تم فحص كل تقرير على حدة وترميزها وجود محتمل / المحتمل التركيز الفص الصدغي (تعريفه بأنه مسمار / التصريف موجة حادة ربما / ربما تنشأ من الفص الصدغي المناطق). على سبيل المثال، إذا تم الإبلاغ عن الإفرازات على الناشئة عن الفص الصدغي، تم تسجيلها في ذلك التركيز الفص الصدغي محتمل. ولكن، إذا تم الإبلاغ عن التصريف في المناطق الجبهي الصدغي أو القذالي الصدغي، وسجلت الممكن التركيز الفص الصدغي. وقد تم الحصول على الأفلام مسح الدماغ، ولكن عندما كان فاقدا له، تم الحصول عليها فحوصات الرنين المغناطيسي كلما كان ذلك ممكنا، = 13) على 1.5 T إجراء فائقة نظام (سينيا، جنرال الكتريك للأنظمة الطبية، وميلووكي، WI، الولايات المتحدة الأمريكية) باستخدام معيار مزدوج صدى / سبين السريع صدى وتسلسل FLAIR سريعة. وكانت البيانات تصوير الأعصاب المتاحة ل54 حالة (تسعة الأشعة المقطعية والتصوير بالرنين المغناطيسي 45). اثنين neuroradiologists (PDG وNH) تقيم بشكل مستقل بالاشعة، الطرف عن تفاصيل السريرية، لوجود والمكان من الدرنات وفقا لنظام الترميز محدد مسبقا بناء على مفصلة أطلس التشريحية مستعرضة (Duvernoy، 1999). كان اتفاق بين المقيم للمشاركة الفص الصدغي ممتاز (κ = 0.81)، والعلاقات المتبادلة بين المقيمون لعدد الدرنات في الزمانية (= 0.90 ρ) المناطق، فضلا عن الدماغ كله (ρ = 0. 93) كانت عالية جدا . ونظرا لحساسية الفقيرة من الأشعة المقطعية في تحديد تشوهات في الدرنات التصلب، تم تصنيف الدرنات كما بالتأكيد الحاضر، ربما تغيب (إذا كان الاشعة المقطعية سلبي) وتغيب بالتأكيد (إذا كان MRI سلبي).
أكدنا على صحة البيانات EEG من خلال دراسة علاقتها مع بيانات مسح الدماغ. وارتبط A الممكن المحتمل الفص الصدغي EEG التركيز / مع وجود الدرنات الفص الصدغي (اختبار دقيق فيشر، P = 0.001). وكانت البيانات / EEG التصوير مجتمعة المتاحة ل53 أفراد والسريرية البيانات الكاملة / التصوير لمدة 52 أفراد (التفاصيل على المضبوطات الأولى في واحدة الطفل المتبنى لم تكن معروفة).
تحليل البيانات والموافقة الأخلاقية

وقد تم تحليل البيانات في STATA6 (StataCorp، 1999) باستخدام تحليل البقاء على قيد الحياة كوكس وطرق بالضبط بما في ذلك الاختبارات فيشر الدقيق ومان ويتني U. أجريت التحاليل الدقيقة الانحدار اللوجستي باستخدام LogXact4 (ميهتا وباتيل، 2000). وتمثل جميع المستويات أهمية اثنين من الذيل الاختبارات. تم الحصول على الموافقة الأخلاقية للدراسة من لجنة أخلاقيات البحوث المحلية وكامبريدج موافقة خطية أبلغت الحصول عليها من الآباء والأمهات و، كلما كان ذلك ممكنا، والأطفال.

النتائج

وكانت اضطرابات طيف التوحد الحالية في 19 من أصل 53 أفراد (14 التوحد، التوحد أربعة شاذة واحدة PDD-NOS). واعتبرت ثلاث حالات مع تشخيص PDD غير محدد (مما يدل على أن التاريخ الماضي لا يتفق مع الملاحظات الحالية) ليس لديهم اضطراب طيف التوحد. وترتبط اضطرابات طيف التوحد بقوة مع شدة القصور الفكري (Z = -4.67؛ P <0.0001).
تراوح عدد الدرنات 0-29 وارتبط بشكل ملحوظ مع حاصل الذكاء رتبة (IQ) (ρ سبيرمان = 0.34، P = 0.01). كان هناك اتجاها غير هامة بالنسبة للأفراد مع الطيف تشخيص التوحد الحصول على مزيد من الدرنات (ASD + متوسط ​​= 12، الربعية = 8؛ ASD- متوسط ​​= 7.5، الربعية = 10؛ مان ويتني U -test: Z = -1.35، P = 0.2] وارتبط وجود الدرنات الفص الصدغي (TLT) مع زيادة عدد الدرنات في مناطق الفص غير الزمانية (متوسط ​​عدد الدرنات غير الزمانية إذا TLT- = 3، 7 الربعية؛ متوسط ​​عدد غري الدرنات الزمنية إذا TLT + = 9، الربعية = 11؛ مان ويتني U -test: P = 0.002).
وارتبط وجود الدرنات القشرية في الفص الصدغي مع نتائج طيف التوحد اضطراب في كل من الأصلية [نسبة الأرجحية (OR) = 17.66، فاصل الثقة (CI) = 2.00-∞، بالضبط منتصف P = 0.004] وعينة جديدة (OR = 5.07، CI = ،8-58،08، بالضبط منتصف P = 0.05). في العينة كلها، ولم يبلغ عن واثنين من 19 فردا مع اضطراب طيف التوحد ليس لديهم الدرنات الفص الصدغي. كان واحدا الاشعة المقطعية أفادت أن تكون سلبية، ولكن التركيز الفص الصدغي المحتمل على EEG. كان البعض معيار السريرية التصوير بالرنين المغناطيسي ولكن من دون تسلسل FLAIR وتسجيل EEG تشير الممكن التركيز الفص الصدغي. (كشف استعراض لاحق لMRI ممكنة، لم يتم كشفها سابقا، الفص الصدغي درنة.) وعلى النقيض، 14 من 34 أفراد المتبقية دون اضطراب طيف التوحد كان الدرنات الفص الصدغي (مان-ويتني U -test: P = 0.0006 للجمعية بين رقم / الممكنة محددة الدرنات الفص الصدغي / وطيف التوحد اضطراب التشخيص). الجدول 1 يبين نتائج تحليل الانحدار اللوجستي الدقيق للبيانات التصوير بالرنين المغناطيسي لاختبار خصوصية العلاقة بين موقع درنة الزمني والتشخيص السريري. كان مرتبطا فقط وجود الدرنات في الفص الصدغي مع نتائج ASD. بالإضافة إلى ذلك، أظهر الانحدار اللوجستي المحدد أن الجمعية مازالت قوية بعد الأخذ في الاعتبار الاختلافات الصغيرة في عدد درنة، إما عن طريق تقسيمها وتحليلها من قبل عدد درنة (ثلاث مجموعات الطبقات تقريبا متساوية الحجم مع عدد قليل، وبعض والعديد من الدرنات: OR ل الفص الصدغي درنة = 10.93، CI = 1،73-128،91، P = 0.006) أو عن طريق بما في ذلك عدد الدرنات الكلي باعتباره متغيرا في نموذج الانحدار (أو الفص الصدغي درنة = 16.47، CI = 1،57-903،61، P = 0.011).

الجدول 1
من احتمال تطوير اضطراب طيف التوحد وفقا لموقع الدرنات القشرية
oftubers موقع فصي نسبة الأرجحية فاصل الثقة 95٪ P الدقيقة (عشرات اختبار) أمامي 1.05 0،068-∞ نانوثانية جداري 0.64 0،031-12،06 نانوثانية العظم القذالي عظم مؤخر الرأس 1.11 0،13-9،57 نانوثانية زمني 9.9 1،05-504،70 0.023
نانوثانية = يست كبيرة (P> 0.1).

وأشارت نتائجنا أن وجود الفص درنة الزمنية كان على الأرجح أحد عوامل الخطر ضروري ولكنه غير كاف لتطوير اضطرابات طيف التوحد. لذا، أجرينا المزيد من التحليلات لاختبار ما إذا كان مدى وتوزيع تشوهات هيكلية الفص الصدغي تحديد النتيجة.
الجدول 2 يلخص تفاصيل عن موقع وعدد الدرنات الفص الصدغي وفقا لوجود أو عدم وجود اضطراب طيف التوحد التشخيص في هؤلاء الأطفال مع الدرنات الفص الصدغي.لم يكن هناك ارتباط بين اضطراب طيف التوحد التشخيص وعدد الدرنات الزمنية (مان-ويتني U -test: P = 0.8) أو عدد الدرنات عموما (مان-ويتني U -test: P = 0.2). في الواقع، في كل الحالات الأطفال مع اضطراب طيف التوحد والدرنات الفص الصدغي زيارتها الدرنات أقل من الأطفال الذين يعانون من الدرنات الزمنية ولكن لا اضطراب طيف التوحد. كانت هناك أعداد كافية من الأفراد (أربعة مع الحق من جانب واحد وأربعة مع الدرنات اليسار جانب من طرف واحد) لاختبار ما إذا كان مرتبطا الجانب نصف الكرة الغربي بالتورط مع النتيجة. ومع ذلك، فإن أغلبية كبيرة (انظر الجدول 2 كان) من الأطفال دون اضطراب طيف التوحد اليمين أو اليسار الدرنات الفص الصدغي وتسعة من أصل 14 كان الدرنات الزمنية الثنائية. كان واضحا أيضا أن الأطفال دون اضطرابات طيف التوحد زيارتها في كثير من الأحيان تشوهات في تلافيف الرئيسية الثلاثة للالفص الصدغي وتورط المتكرر للالتلفيف الصدغي العلوي (انظر الجدول 2). وكان من الواضح، إذن، أن المواقع التشريحية لا مدى تورط ولا موقف الدرنات في مفتاح، استنادا نظريا داخل الفص الصدغي يمكن أن يفسر لماذا بعض الأطفال الذين يعانون من الدرنات الزمنية من اضطرابات طيف التوحد وبعضها الآخر لم يفعل ذلك.

الجدول 2
الموقع وعدد الدرنات في الأشخاص الذين يعانون الدرنات الفص الصدغي وفقا لالتوحد اضطراب الطيف التشخيص
خصائص درنة اضطراب طيف التوحد
نعم فعلا لا عدد الحالات 16 14 إجمالي عدد الدرنات القشرية

متوسط 11 17 (الربعية) (9) (14) نطاق 28/02 29/01 عدد الدرنات الزمنية

متوسط 2 3 (الربعية) (3) (3) نطاق 1-8 1-6 الجانب نصف الكرة الغربي من الدرنات الحالات)

اليسار 15 11 الصحيح 14 12 موقع الدرنات الزمنية الحالات)

STG 13 10 MTG 9 10 المجموعة المتكاملة للتكنولوجيا 12 9
STG = التلفيف الصدغي العلوي. MTG = التلفيف الصدغي الأوسط. ITG = التلفيف الصدغي السفلي.

تحولنا لذلك، لدراسة ما إذا كانت مرتبطة مؤشرات الخلافات الكهربية إلى نتيجة. كان معدل اضطرابات طيف التوحد في تلك دون الفص الصدغي EEG التركيز اثنين من أصل 21 مقارنة مع خمسة من أصل 14 و 12 من أصل 18 في تلك التي من الممكن أو المحتمل التركيز EEG، على التوالي (النص فيشر الدقيق: P = 0.001) . الأرقام صغيرة من الحالات مع جانب واحد واضح التصريف الفص الصدغي حالت دون أي اختبار حقيقي للتأثير المحتمل لlateralization في نصف الكرة الغربي من الإفرازات في النتيجة.
ارتبطت الزمنية تصريف الفص صرعي على EEG أيضا مع اضطراب طيف التوحد التشخيص في الأفراد مع الدرنات الفص الصدغي (OR المحتملة تصريف الفص الصدغي = 9.28، CI = ،77-180،99، OR الممكنة تصريف الفص الصدغي = 1.00، CI = ،087-15،65 ؛ بالضبط منتصف P لتصريف المحتملة والممكنة = 0.02). ولذلك أشارت النتائج أنه على الرغم من الفص الصدغي النشاط صرعي وضع علامة على وجود الدرنات الزمنية. قدم وقوع المحتملة الزمنية تصريف الفص صرعي أيضا مزيد من المعلومات التنبؤية عن النتيجة. وفقا لذلك، قمنا بإنشاء متغير فهرستها احتمال وجود تصريف الفص الصدغي صرعي المتعلقة درنة (منخفض جدا = لا درنة الزمنية على التصوير بالرنين المغناطيسي وليس الفص الصدغي EEG التركيز؛ من الممكن = الفص الصدغي درنة الحالي / من الممكن التركيز EEG؛ عالية = الفص الصدغي الحاضر درنة والتركيز EEG المحتمل). وأكد الانحدار اللوجستي المحدد أن هذا الإجراء كان مؤشرا أفضل بكثير من المسؤولية عن اضطراب طيف التوحد من مجرد وجود درنة الزمنية (الدقيق عشرات اختبار = 10.8، بالضبط منتصف P = 0.002). في وجود المشترك EEG / الدماغ مقياس المسح الضوئي، لم يعد يرتبط وجود درنة الفص الصدغي على الفحص مع نتائج (الدقيق عشرات اختبار = 0.34؛ بالضبط منتصف P = 0.5)
توقعت الاعتبارات النظرية لدينا أنه إذا كانت الفص الصدغي تشوهات الكهربية عامل خطر للالتنموية من اضطرابات طيف التوحد، آثارها يجب أن تكون مقيدة تنمويا. وهذا هو، يجب أن تكون النتيجة معاكسة تعتمد على سن مبكرة من ظهور النوبات، كما لا يعرف أواخر الفص الصدغي اضطرابات الكهربية الظهور ينطوي على خطر لاضطرابات طيف التوحد. في الواقع، كما التوحد عن طريق تعريف له بداية في غضون 3 سنوات الأولى من عمر الطفل، وتوقع نظريتنا بأن سن الاستيلاء ظهور خلال هذه الفترة يجب أن تترافق مع النتيجة. أظهر؛ (الاستيلاء بداية للرقابة في 36 شهرا لثمانية أشخاص الانحدار كوكس) أن المضبوطات التي يزداد وقت مبكر من عدد الدرنات زيادة (عدد درنة تصنيفها إلى ثلاث مجموعات المقابلة إلى وجود عدد قليل، بعض، أو تحليل البقاء على قيد الحياة من العمر لظهور نوبات العديد من الدرنات؛ السجل رتبة اختبار χ 2 = 12.77؛ P = 0.002). على الرغم من أهمية، وقد لا يرتبط سن بداية من المضبوطات مع وجود الدرنات الفص الصدغي (تسجيل اختبار رتبة χ 2 = 0.38؛ P = 0.5) أو وجود الفص الصدغي التصريف صرعي (سجل رتبة اختبار χ 2 = 0.9؛ P = 0.6) بعد التقسيم الطبقي من قبل عدد درنة. وتماشيا مع توقعاتنا، ومع ذلك، كان الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد في سن مبكرة بكثير من الاستيلاء ظهور حتى بعد التقسيم من قبل عدد درنة (نسبة الخطر = 2.03، CI = 1،02-4،06؛ تسجيل رتبة اختبار χ 2 = 4.61؛ P = 0.03 ).
الجدول 3 يلخص تفاصيل من العمر لبداية النوبات (رقابة في 36 شهرا) وفقا لالتشخيص السريري ودليل على وجود الزمني التركيز الفص صرعي. يبين الجدول كيف زاد من احتمال وقوع اضطرابات طيف التوحد كدليل لالزمني التركيز الفص صرعي على محمل EEG. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يدل على أن جميع الأطفال الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد زيارتها في وقت مبكر جدا الصرع يصيب، مع المضبوطات تبدأ قبل 15 شهرا من العمر في كل 18 طفلا (بيانات الصرع في وقت مبكر في عداد المفقودين في واحدة الطفل المتبنى). بالضبط اللوجستي الانحدار (دليل على الفص الصدغي التركيز صرعي دخل كما المتغير الوهمي) أكد أن، معا، دليلا على التركيز الفص الصدغي صرعي (OR التركيز المحتمل = 33.42، CI = 4.19-∞، بالضبط P = 0.0003؛ أو التركيز من الممكن = 3.71 ، CI = 0.53-∞، بالضبط P = 0.2) والعمر للاستيلاء بداية (أشهر) في غضون 3 سنوات الأولى من عمر الطفل (OR = 1.17، CI = 1،03 حتي 1،4، بالضبط P = 0.01) كانت تنبئ نتائج التنموية.

الجدول 3
سن بداية من المضبوطات في أول 3 سنوات وفقا لدليل على وجود الزمني التركيز الفص صرعي واضطراب طيف التوحد التشخيص
الدليل على التركيز temporallobe صرعي اضطراب طيف التوحد
لا نعم فعلا القليل

عدد الحالات 13 0 يعني بداية سن 15.85 أشهر - SD 13.6 - الفئة العمرية ،5-36 أشهر - بعض

عدد الحالات 19 7 يعني بداية سن 15.47 أشهر 7 أشهر SD 13.87 3.83 الفئة العمرية 1-36 أشهر 3-14 أشهر جوهري

عدد الحالات 2 11 يعني بداية سن 19 شهرا 5.64 شهرا SD 1.41 3.64 الفئة العمرية 18-20 شهرا 2-13 أشهر

كما كان لا يزال من الممكن أن عمر إلى الاستيلاء يصيب وكان وجود تصريف الفص الصدغي على EEG مجرد علامات لمدى الأساسي الفص الصدغي خلل هيكلي، نحن اختبار ما إذا استمروا في التنبؤ بنتائج بعد تقسيمها نتائج تحليل الإنحدار من قبل عدد درنة (ثلاثة طبقات تقريبا متساوية الحجم يمثل الأفراد مع عدد قليل، وبعض والعديد من الدرنات) وبعد بما في ذلك عدد درنة باعتباره متغيرا في نموذج الانحدار. وقد أجريت هذه التحليلات في العينة ككل وفي فرعية من الحالات بمشاركة الفص الصدغي. وأكدت النتائج أن كلا من العمر من الاستيلاء بداية في أول 3 سنوات من الحياة ودليل على وجود الزمني التركيز الفص EEG لا تزال ترتبط بشكل مستقل مع نتائج التنموية، بعد الأخذ في الاعتبار الكلي والزماني عدد الفص درنة. هذا كان ذلك على حد سواء في العينة ككل وفي فرعية من الحالات بمشاركة الفص الصدغي (النتائج المتاحة من PFB).
في مجمل العينة، أكدت الفحوص الدقيقة أيضا أن كلا تنبئ لا تزال مرتبطة مع نتائج الطبقات التالية IQ (ثلاث طبقات تقريبا متساوية الحجم المقابلة للا، قليلا، معتدلة وتتميز القصور الفكري، بالضبط عشرات اختبار لكلا تنبئ = 10.52، منتصف المحدد P = 0.0062) وبعد إدراج IQ باعتباره متغيرا (الدقيق عشرات اختبار لكلا تنبئ = 9.11، بالضبط منتصف P = 0.018). وهكذا أظهرت التحليلات أن الخلافات IQ بين الأطفال مع وبدون اضطرابات طيف التوحد لم التباس نتائجنا. أدت نفس التحليلات في مجموعة فرعية من الحالات بمشاركة الفص الصدغي إلى نفس الاستنتاجات (اختبار تكوين الجمعيات مع تنبؤ ونتائج الطبقات التالية IQ: بالضبط عشرات اختبار لكلا تنبئ = 6.82، منتصف P = 0.021؛ إثر إدراج IQ باعتباره متغيرا: بالضبط عشرات اختبار لكلا تنبئ = 6.55، منتصف P = 0.03).
ارتبطت التشنجات الطفولية أيضا مع اضطراب طيف التوحد التشخيص (أربعة من أصل 29 دون تشنجات عانوا من اضطراب طيف التوحد مقارنة مع 14 من أصل 23 مع تشنجات، اختبار فيشر الدقيق: P = 0.001). ومع ذلك، في وجود اثنين من تنبئ العصبية الصرع، وكانت العلاقة بين تاريخ من التشنجات ونتائج تنموية لم تعد كبيرة (الدقيق عشرات اختبار = 3.3، منتصف P = 0.1)، في حين أن بالتعاون مع تنبؤ العصبية الصرع ظلت قوي (الدقيق عشرات اختبار لكلا تنبئ = 19.62، منتصف P <0.0001).

نقاش

وكانت هذه الدراسة حالة بأثر رجعي مع جميع أوجه القصور المصاحبة. حاولنا للحد من هذه من قبل اهتماما كبيرا لأساليب وضمان أن اجراءاتنا كانت موثوقة وصحيحة وجعلت مستقل عن بعضها البعض. وكانت النتائج الرئيسية لدينا واضحة وكبيرة بقوة وحددت بعض المتلازمات العصبية الصرع مهمة من اضطراب طيف التوحد في الأشخاص الذين يعانون من التصلب درني. وستكون هذه مفيدة في التنبؤ التكهن في التاريخ الطبيعي للمرض مبكرا وقبل وقت كاف من مظاهر صريح من اضطرابات طيف التوحد قابلة للكشف عادة.
وتؤكد النتائج وتمتد نتائجنا السابقة التي تبين وجود ارتباط بين وجود الدرنات الفص الصدغي والتوحد اضطراب طيف في الأشخاص الذين يعانون من التصلب درني (بولتون وغريفيث، 1997) وتشير إلى أن الجمعية هي محددة لموقع الدرنات في القشرة الزمنية . ومع ذلك، على الرغم من الدرنات داخل الفص الصدغي تبدو شرطا ضروريا لظهور اضطراب طيف التوحد، كان وجودهم لا يكفي لإنتاج المتلازمة. وبالتالي فإننا التحقيق ما إذا كان مرتبطا نطاق أو موقع تشوهات هيكلية الفص الصدغي إلى نتيجة. لا عدد الدرنات داخل الفص الصدغي ولا وجودهم في التلفيف الصدغي العلوي توقع النتيجة. وبالمثل، لم يترافق النتيجة مع الجانب نصف الكرة الغربي من شذوذ. بدلا من ذلك، كان مرتبطا مع نتائج مؤشرات مختلفة من النشاط الصرع، بما في ذلك وجود تركيز الفص الصدغي صرعي على EEG وعمر بداية من المضبوطات في غضون 3 سنوات الأولى من عمر الطفل.
وبالإضافة إلى ذلك، وتمشيا مع الدراسات السابقة، تم العثور على تاريخ التشنجات الطفولية أن تترافق مع تطور اضطراب طيف التوحد (هانت ودينيس، 1987). ومع ذلك، كان من الواضح أيضا أن بأي حال من الأحوال كان كل الأطفال الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد تاريخ من التشنجات الطفولية و، على العكس، أن العديد من الأفراد الذين لديهم تاريخ من تشنجات لم تتطور اضطراب طيف التوحد. هذا يشير إلى أن تشنجات كانت علامة من المسؤولية عن اضطرابات طيف التوحد بدلا من عامل خطر. وتمشيا مع هذا الرأي، وكانت العلاقة بين اضطرابات طيف التوحد وتاريخ من تشنجات لم تعد واضحة عندما سن للاستيلاء بداية ودليل على وجود الزمني التركيز الفص صرعي أدرجت في نموذج الانحدار اللوجستي المحدد.
وكانت العاهات الفكرية ميزة المرتبطة من اضطراب طيف التوحد في الأطفال TSC، كما هو الحال في الأطفال الذين يعانون من أشكال مجهول السبب من اضطراب طيف التوحد. ومع ذلك، الزمانية تصريف الفص صرعي والعمر لظهور النوبات في أول 3 سنوات من الحياة لا تزال توقع نتيجة اضطراب طيف التوحد بعد الأخذ في الاعتبار الاختلافات في الذكاء يحلل متعدد المتغيرات. وبالتالي، لا يمكن أخذها في الاعتبار النتائج التي توصلنا إليها من قبل أي لتشخيص سوء المواصفات، الناتجة عن صعوبات تقييم الأطفال الذين يعانون من إعاقة شديدة. أسباب الإعاقة الفكرية المرتبطة تبقى غير واضحة، ولكنها قد تعكس عملية متميزة ولكن ارتباطا العمليات الفيزيولوجية المرضية، على سبيل المثال، العاهات الفكرية المتعلقة إجمالي عدد الدرنات وتطوير التشنجات الطفولية (F. اوكالاهان، C . Joinson، P. بولتون، M. نواكس، D. Presdee وS. Renowden، نتائج غير منشورة).
وتشير النتائج تصوير الأعصاب الأخيرة في التصلب درني المعقدة التي تشوهات العصبية التشريحية قد يكون على نطاق واسع ويشمل مناطق المادة الرمادية والمادة البيضاء خارج موقع الدرنات القشرية (Ridler وآخرون، 2001). على هذا النحو، لا يمكننا استبعاد احتمال في هذه الدراسة أن بعض الشذوذ الهيكلي غير ال مقاس داخل الفص الصدغي الأساس الذي تقوم عليه زيادة خطر لاضطرابات طيف التوحد في الأطفال الذين يعانون من TSC. على الرغم من أن يظل هذا الاحتمال، وكانت العديد من النتائج أكثر اتساقا مع فكرة أن جوانب صرع الفص الصدغي تحدد النتيجة. أولا، من بين تلك مع الدرنات الزمنية، كانت أعداد الدرنات داخل الفص الصدغي وعدد الدرنات في مناطق أخرى من الدماغ، إذا كان أي شيء، أقل في الأفراد الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد مما كانت عليه في تلك بدون هذا التشخيص. وعلاوة على ذلك، أشارت نتائجنا أن مؤشرات النشاط صرعي في وقت مبكر ما زالت التنبؤية للنتائج التالية التحليلات التي حاولت أن تأخذ في الاعتبار درجة الشذوذ الهيكلي، وإن كان ذلك عن طريق استخدام عدد درنة إلى مؤشر مدى شذوذ. كما يشير الدليل الحالي أن مدى شذوذ هيكلي أكثر على نطاق واسع ويرتبط مع عدد الدرنات (Ridler وآخرون، 2001)، نتائجنا لا تتفق مع فكرة أن مدى الفص الصدغي خلل هيكلي يحدد اضطراب طيف التوحد النتيجة. ثانيا، كان هؤلاء الأفراد مع الدرنات الفص الصدغي التي لم تتطور اضطراب طيف التوحد مشاركة واسعة جدا من الفص الصدغي وهذه المناطق مدرجة في كثير من الأحيان أن تورطت في التسبب في مرض التوحد، مثل التلفيف الصدغي العلوي والنصف الأيمن. وهكذا، يبدو أنه قد يكون هناك مرونة كبيرة في الترميز العصبي للتمثيلات الاجتماعية المعرفية داخل الفص الصدغي، والتشوهات الهيكلية في حد ذاته ليس من الضروري أن يعطل بالشكل المناسب أو ظهور جزئي على الأقل. ثالثا، كان مرتبطا بنتائج التنموية بشكل واضح مع العديد من الأرقام القياسية للصرع مثل عمر البدء ونوع من الصرع، وكذلك وجود تصريف الزمنية الفص صرعي على EEG. وعلاوة على ذلك، كانت العلاقة بين خطر اضطراب طيف التوحد وعمر بداية من المضبوطات يست مجرد انعكاس لعلاقة بين العمر من الاستيلاء بداية وجود الزمني شذوذ الفص أو الصرع. بدلا من ذلك، كان الأفراد الذين يعانون من الممكن أو المحتمل الفص الصدغي الصرع فقط في خطر متزايد للاضطراب طيف التوحد إذا بدأت النوبات التي يتعرضون لها في وقت مبكر. بالإضافة إلى ذلك، في وقت مبكر بداية الاستيلاء يبدو فقط أن يرتبط بزيادة مخاطر التعرض لاضطرابات طيف التوحد إذا كان هناك أيضا أدلة على التركيز الفص الصدغي. ويبدو من المرجح، بالتالي، أن تعطل المتعلقة درنة الفص الصدغي اضطرابات الكهربية بطريقة أو بأخرى إقامة تمثيل الاجتماعية المعرفية، وهذا أدى إلى التنموية من اضطرابات طيف التوحد. وحتى مع ذلك، سوف يكون البحث في المستقبل لتوظيف أكثر التقنيات المتقدمة تحليل الصور للتحقيق في العلاقة بين التشوهات الهيكلية الفص الصدغي ونتائج تنموية في أكثر عمقا.
تقرير أولي ربط سيطرة أفضل الصرع لتحسين نتائج التنموية بعد العلاج مع vigabatrin في الأطفال الذين يعانون من TSC (Jambaque وآخرون، 2000) يضفي مزيدا من الدعم لفكرة أن الصرع قد تشكل نتيجة التنموية. ومع ذلك، لا بد من التأكيد على أن المظاهرة وجود علاقة بين السيطرة الصرع والنتائج لا تثبت أن المضبوطات كانت متورطة سببيا. ومع ذلك، فإن الدراسة التي Jambaque وزملاؤه يسلط الضوء على حقيقة أن توضيح العمليات الفيزيولوجية المرضية قد تكون لها آثار علاجية مهمة. معا وتشير النتائج إلى أن سريعة وعلاج فعال لنوبات قد يؤدي إلى نتائج تنموية تحسن. ومع ذلك، فمن المهم التأكيد على أن المضبوطات التي تنمي في الأطفال الذين يعانون من التصلب درني غالبا ما تكون مقاومة للعلاج للغاية. كان هناك الكثير من الاهتمام في تقارير تشير إلى أن Vigabatrin هو علاج أكثر فعالية وأكثر أمانا للتشنجات الرضع، وخاصة في الأطفال الذين يعانون من TSC (تشيرون وآخرون، 1997.؛ فيجيفانو وCilio، 1997؛ هانكوك وأوزبورن، 1999). ومع ذلك، فقد تم مؤخرا تبين أن العيوب المجال البصري دائمة قد تتطور نتيجة مضاعفات العلاج Vigabatrin (Hardus وآخرون، 2001. وأن Vigabatrin قد لا تكون فعالة كما كان يعتقد أصلا () هانكوك وآخرون، 2001.؛ Riikonen، 2001 ). على هذا النحو، وهناك المزيد من عدم اليقين بشأن النهج الأمثل لعلاج النوبات المبكرة في TSC. في بعض الحالات، عملية جراحية في الدماغ لازالة وقد تم استخدام الدرنات والمضبوطات السيطرة، مع بعض النجاح. ومع ذلك، فإن حقيقة أن المضبوطات في TSC كثيرا ما تكون متعددة التنسيق في المنشأ يعني أن تحديد التركيز صرع كبير الرئيسي هو غالبا ما تكون صعبة. وعلاوة على ذلك، النتيجة غير مضمونة كما بؤر جديدة قد تنشأ. حتى تطوير عقاقير جديدة وأفضل، فإنه سيكون من الصعب لإجراء اختبار صارم ما إذا كان العلاج أكثر فعالية من المضبوطات بداية مبكرة يقلل من احتمال حدوث نتائج اضطراب طيف التوحد.
إذا تصريف الفص الصدغي صرعي المتعلقة درنة / الصرع تتداخل مع تطوير الهيكلية و / أو وظيفية للدماغ في بعض الطريق، ما هي الآليات قد يكون متورطا؟ وقد أظهرت دراسات مختلفة أن النشاط العصبي منقوشة بشكل صحيح ضروري لنمو الدماغ الهيكلية والوظيفية العادية (صور وLeamey، 2001)، لذلك فمن الممكن أن الإفرازات / الصرع تعطيل التزامن والزخرفة من النشاط العصبي، مما يؤدي إلى الهيكلية والوظيفية العجز.
والاحتمال الآخر هو أن التصريف صرعي في الفص الصدغي فهرستها شذوذ أكثر انتشارا في المخ الكهربية، التي وقعت، على سبيل المثال، أثناء النوم. قد تورطت تشوهات في بنية الكهربية النوم في المسببات المرضية لفقدان القدرة على الكلام الصرع المكتسبة للطفولة المعروفة باسم متلازمة لانداو كليفنر. في هذه المتلازمة، ويرتبط تذبذب حبسة مع المضبوطات والزمانية تصريف الفص صرعي، وخاصة أثناء النوم (مانتوفاني، 2000). عادة، تبدأ النوبات بعد سن 2-3 سنوات ولا يتميز هذا الاضطراب عادة عن طريق العجز الاجتماعي التوحد مثل، وإن كان قد تردد أن أشكال بداية مبكرة جدا من متلازمة قد يؤدي إلى اضطرابات طيف التوحد (مانتوفاني، 2000). وذكر أن مدة صرعية الوضع الكهربائي في النوم البطيء لتترافق مع النتيجة، مما يشير إلى أن الإفرازات النوم قد يكون لها تأثير سلبي على التنمية (روبنسون وآخرون، 2001). على الرغم من أن نوبات ليلية شائعة جدا في الأطفال الذين يعانون من TSC، لا توجد بيانات تتعلق النوم التحقيقات EEG إلى مسار تنموي.
ومن الجدير بالذكر أيضا أن كلا من السن التي أصبحت المضبوطات العلنية بشكل واضح وكانت مرتبطة نوع من التشنجات مع النتيجة. وتشير هذه النتائج إلى أن العوامل التي تحدد ما إذا كان وكيف الزمانية تصريف الفص صرعي تعمم قد تكون مهمة في تشكيل النتيجة. هذا يحتمل تورط عوامل مثل تواتر وشدة التصريف، ووضع التنموي من الميالين الدماغ والمسارات الكهربية المعنية خلال التعميم الثانوي.
نتائج الدراسة ذات أهمية ليس فقط لإثبات وجود صلة محتملة بين الزمني الصرع الفص وتطوير اضطراب طيف التوحد في الأطفال الذين يعانون من TSC، ولكن أيضا في مبينا ان توقيت التنموي من النوبات قد يكون مهما في تحديد النتيجة. نتائجنا تقدم المزيد من الدعم لفكرة أنه قد يكون هناك فترة حرجة في تطور الدماغ عندما أسس الذكاء الاجتماعي، والمهارات المعرفية ربما غيرها من المشاركين في الفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات طيف التوحد، والمعمول بها. ومن الجدير بالذكر أن الفترة الخطر الرئيسية امتدت السنة الأولى من الحياة، وهذا يتوافق مع فترة الذروة من تشجر شجيري وsynaptogenesis في تطوير السمعية والبصرية القشرة (Huttenlocher، 1994)، وكذلك المرحلة عندما السلوكيات الاجتماعية في وقت مبكر لأول مرة تظهر وتصبح المنشأة. ومن المثير للاهتمام أيضا أن خطر تم تخفيض إذا بدأت المضبوطات في السنة الثانية من العمر. وهذا يتفق مع الأدلة التي تشير إلى أن هؤلاء الأفراد "مع الفص الصدغي أو متلازمات الصرع الأخرى (مثل متلازمة لانداو كليفنر) ليست في خطر متزايد لتطوير اضطرابات طيف التوحد عندما تبدأ المضبوطات بعد 18-24 شهرا من العمر. كما أنه يتسق مع تقارير الأم للظهور الأعراض في مرض التوحد مجهول السبب، وظهور نادر بعد سن 2 سنة.
في الختام، فإن النتائج الواردة هنا توفر بعض خيوط جديدة هامة لتعزيز فهمنا للأساس العصبي البيولوجي من اضطرابات طيف التوحد. والأسئلة المطروحة يتعين استكشافها في الدراسات الطولية والتدخل المحتملين، وذلك باستخدام تقنيات التصوير الهيكلية والوظيفية الجديدة والمتقدمة.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس