عرض مشاركة واحدة
  #46  
قديم 11-20-2015, 09:48 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي الفصام والتوحد: كلا المشتركة واضطراب معين إمراض عن طريق فترة ما حول الولادة التهاب؟

 

http://www.nature.com/pr/journal/v69...r9201190a.html

عرض الجنين للإصابة والاستجابات الالتهابية لاحقة قد تورطت في المسببات لمرض انفصام الشخصية ومرض التوحد. في هذا الاستعراض، ونحن تلخيص الأدلة الحالية من الدراسات الإنسان والحيوان دعم الفرضية القائلة بأن يرتبط التسبب في هذه الاضطرابات اثنين عن طريق التعرض لالتهاب في المراحل الأولى من التنمية. وعلاوة على ذلك، نقترح نموذجا افتراضية في أي آليات للالتهابات قد تكون مسؤولة عن الخصائص المرضية المشتركة متعددة واضطراب معين من كلا الكيانين. في جوهرها، وتشير نموذجنا أن neuroinflammation الحاد أثناء التطور الجنيني المبكر قد تكون ذات صلة للتحريض الميزات النفسية وعصبية مرضية مشتركة بين انفصام الشخصية ومرض التوحد، في حين postacute التهاب كامن ومستمر يمكن أن تسهم في schizophrenia- والظواهر التوحد محددة، على التوالي.

الاختصارات:

ASD، واضطرابات طيف التوحد. LPS، lipopolysaccharide في؛ PolyI: C وحمض polyriboinosinic-polyribocytidilic

ويجري حاليا المعترف بها عوامل Neuroimmune للعب أدوار مهمة في مسببات الاضطرابات العصبية والنفسية العصبية، بما في ذلك تلك التي لها بداية المرضية أثناء نمو المخ في وقت مبكر. والواقع أن الدماغ هو عرضة للإهانات البيئية خلال التنمية في وقت مبكر ( 1). لذلك، من المتوقع أن يكون لها تأثير طويل الأمد على وظائف الدماغ والسلوكية طوال فترة الحياة (العمليات المناعية التي تستهدف نمو الدماغ 3).
على مدى العقود ال 3 الماضية، ركزت سطر واحد من البحوث حول تأثير إصابة الأم قبل الولادة على تنمية الطفولة وتعليم الكبار الاضطرابات العصبية والنفسية، وخاصة الفصام والتوحد ( 5). بالإضافة إلى مساهمة etiopathogenetic اقترح على المرض العقلي المزمن، التهاب الرحم واللاحقة الاستجابات الالتهابية الجنين / الأمهات وأيضا ارتبط مع الأطفال حديثي الولادة الضرر المادة البيضاء والشلل الدماغي ( 6 - 9). على وجه الخصوص، يبدو أن الاستجابة الالتهابية الجنين للإصابة داخل الرحم للمساهمة في إصابات الدماغ حديثي الولادة والإعاقة العصبية اللاحقة ( 6 - 9). في هذه المقالة، ونحن نركز على العلاقة بين الاصابة قبل الولادة والأمراض العصبية والنفسية، وخاصة الفصام والتوحد.
الفصام هو اضطراب ذهاني مزمن يؤثر ~ 1٪ من السكان في جميع أنحاء العالم ( 10). بداية المرض عادة في أواخر مرحلة المراهقة او البلوغ المبكر وتشمل أعراض ذهانية، والتي يشار إليها عادة باسم إيجابية أو سلبية، والأعراض الإدراكية ( 10). الأعراض الإيجابية هي الميزات التي ليست موجودة في الأفراد الأصحاء ولكن يبدو نتيجة لعملية المرض. وتشمل هذه الهلوسة البصرية و / أو السمعية، والاوهام، وجنون العظمة، واضطرابات الفكر الكبرى. الأعراض السلبية تشير إلى الميزات التي تكون موجودة عادة ولكن يتم تخفيض أو غائبة نتيجة لعملية المرض، بما في ذلك الانسحاب الاجتماعي، واللامبالاة، وانعدام التلذذ، alogia، وperseveration السلوكي. أعراض الفصام المعرفية وتشمل اضطرابات في وظائف تنفيذية، والعمل ضعف الذاكرة، وعدم القدرة على الحفاظ على الاهتمام.
الميزات النفسية الأساسية لمرض التوحد هي أوجه القصور الشديد في التفاعل الاجتماعي والتواصل، والسلوكيات المحظورة والمتكررة ( 11). التوحد هو واحد من ثلاثة الاضطرابات التي تسمى مجتمعة اضطرابات طيف التوحد (أي إس دي إس)، وهما الآخران متلازمة اسبرجر واسع الانتشار، وليس اضطراب محدد التنموي على خلاف ذلك (PDD-NOS). وعلى النقيض من التوحد، والأفراد الذين يعانون من متلازمة اسبرجر تفتقر عموما التأخير في التطور المعرفي والتواصل، في حين يتم تشخيص PDD-NOS عندما لم يتم استيفاء مجموعة كاملة من المعايير لمرض التوحد أو متلازمة اسبرجر ( 11). غالبا ما تبدأ الأعراض الظاهرة لمرض التوحد في سن 6 شهر، تصبح أنشأها 2 أو 3 ص، ويميلون إلى تستمر طوال الحياة ( 11). ويقدر انتشار الحالي للASD أن يكون ~ 0.5-1٪، ويبدو أن هذا المعدل بنسبة 15٪ سنويا ~ ( 12). ما زال موضوع نقاش ما إذا كان هذا هو الزيادة الحقيقية في حالات المرض أو المتصلة بالتغيرات في ممارسة التشخيص ( 12).
في ما يلي، علينا أولا توضيح بعض القواسم المشتركة الكبرى بين انفصام الشخصية ومرض التوحد، تليها ملخص الأدلة الوبائية والمختبرية دعم وجود علاقة سببية بين العدوى قبل الولادة وكل من الفصام والتوحد. ونحن نركز على العوامل الرئيسية التي neuroimmunological يبدو لتشكيل "ضعف العصبية" الرضع الذين يولدون لأمهات مع العدوى داخل الرحم. نحن بعد ذلك اقتراح ومناقشة نموذج افتراضي في عمليات الالتهابات التي قد تكون مسؤولة في وقت واحد لكل من اضطراب محدد ومشترك ميزات المرضية لمرض انفصام الشخصية ومرض التوحد.
أعلى الصفحة الفصام والتوحد: كيانات منفصلة أو القطع من نفس لغز؟

الفصام والتوحد ويبدو أن التداخل في مستويات متعددة. ولذلك، فإنه ليس من المستغرب أن التوحد كان يعتقد في البداية أن يكون مظهرا المبكر للمرض انفصام الشخصية، وعلى هذا النحو كان غالبا ما يشار إليها باسم "ذهان الطفولة" أو "متلازمة الفصام الطفولة" ( 13، 14). في عام 1971، تم فصل ASD أخيرا المفهوم من انفصام الشخصية بناء على ترسيم الخلافات العرضية (بما في ذلك سن بداية) وتاريخ العائلة، والاستجابات المعاملة التفضيلية في الأفراد المشتبه الفصام الكبار مقابل التوحد الطفولي ( 13، 14).
على المستوى السلوكي، والعجز في التفاعل الاجتماعي والإدراك، اضطراب المعالجة العاطفية والحسية النابضة، وضعف في وظائف تنفيذية هي السمات النفسية لاحظ عادة في ظهور هذه الاضطرابات السلوكية ( 11، 15). وعلاوة على ذلك، على الأقل مجموعة فرعية من الأفراد المصابين بالتوحد في كثير من الأحيان يتعرض مراحل نفسية تنطوي على الهلوسة السمعية والبصرية، والمرضى المصابين بأمراض حادة على نحو مماثل لالمصابين بالفصام ( 16). وبناء على هذا، فقد قيل أن الأفراد المصابين بالتوحد معرضون لخطر متزايد لتطوير الذهان وأن وجود عجز النمائية العصبية التي ترتبط عادة مع مرض التوحد قد تمثل بديلا "نقطة إدخال" إلى المسار النهائي المشترك من الذهان ( 16).
يبدو الفصام والتوحد أيضا لتبادل ميزات متعددة على المستوى الصرفي الدماغ. على سبيل المثال، التشوهات الهيكلية والوظيفية في المخيخ، قشرة معزولة، والتلفيف المغزلي موجودة في كل الاضطرابات ( 15 - 18). المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية ومرض التوحد أيضا عرض نمطا مماثلا لتنشيط الخلايا العصبية نقص خلال مهمة الإدراك الاجتماعي، مع كل من مجموعات المرضى تظهر انخفاض التنشيط في اللوزة اليمنى، مغزلي التلفيف، وبطني جانبي قشرة الفص الجبهي ( 19). كما تم دعم الانطباع من تداخل تشوهات في المخ بين الفصام والتوحد من قبل الفوقية التحليلي التشريحية تقدير احتمال مؤخرا توحيد قواعد البيانات التصوير متعددة، وكشف الدماغ ملموس التوافق الهيكلي بين اضطرابات اثنين، لا سيما في حق parahippocampal التلفيف، الحزامي الخلفي، putamen، العائق claustrum، والمهاد الأيسر ( 15).
على المستوى الخلوي، واحدة من علامات العصبية أفضل أنشئت من المعروف أن تتغير في كل الفصام والتوحد هو ريلين reelin ( 20). لأن ريلين reelin وظائف النمو العصبي الحاسمة مثل توفير إشارة مفرزة للالخلايا المهاجرة، فقد قيل أن خفضت ريلين reelin الإشارات يمكن أن تسهم في أمراض النمو العصبي أوائل المشاركين في الفصام والتوحد ( 20).
يبدو أن الفصام والتوحد تشترك أيضا تشوهات محددة على المستوى الكيميائية العصبية، التي يبدو أنها تتعلق أساسا إلى خلل في نظام هرمون السيروتونين. على سبيل المثال، على غرار مجموعة فرعية من المرضى بالفصام، وبعض الأفراد المصابين بالتوحد عرض غير طبيعي قدرة تخليق السيروتونين والاختلالات مستقبلات السيروتونين ( 21، 22).
وأخيرا، والفصام والتوحد ويبدو أن مشاركة العديد من عوامل الخطر الجينية والبيئية ( 15)، مع تعرض الجنين للإصابة واحدة منها. ويناقش دور العدوى قبل الولادة في تنبيه مسارات النمو العصبي ذات الصلة الفصام والتوحد في قسم لاحق.

أعلى الصفحة العدوى الأمهات و"خلوى فرضية" من الاضطرابات العصبية النمائية

وتشير الدراسات الوبائية أن خطر الفصام تزداد بعد العدوى قبل الولادة الأمهات الفيروسية مثل الانفلونزا والحصبة الألمانية والحصبة، وشلل الأطفال، وكذلك التهابات مع مسببات الأمراض البكتيرية والأعضاء التناسلية و / أو الالتهابات التناسلية ( 4). وبالتالي، لا يبدو أن العلاقة بين إصابة الأم أثناء الحمل والفصام في النسل أن تكون محددة الممرض. وبالمثل، قبل الولادة التعرض / في الفترة المحيطة بالولادة إلى العديد من مسببات الأمراض بما في ذلك الحصبة الألمانية والحصبة والفيروس المضخم للخلايا تورطت في مسببات مرض التوحد ( 23)، مما يدل على أن المخاطر المرتبطة إصابة بالتوحد أيضا قد لا تكون محددة الممرض. هذه الفكرة تجد دعما من دراسة وطنية حديثة في الدنمارك على> 20،000 الأطفال الذين يولدون لأمهات احتاج إلى دخول المستشفى بسبب العدوى خلال الحمل ( 24). دخول المستشفى بسبب تعرض الأم لمختلف الالتهابات الفيروسية أو البكتيرية بشكل ملحوظ من خطر تعرض اولادهن من ASD، وهو التأثير الذي يبدو لا علاقة لها المستشفى في حد ذاته ( 24).
هذه النتائج تشير إلى أن العوامل المشتركة بين الاستجابة المناعية لمجموعة متنوعة من مسببات الأمراض وسطاء مرشح الرابطة بين ما قبل الولادة / العدوى في الفترة المحيطة بالولادة والاضطرابات العصبية النمائية. وتشير إحدى الفرضية القائلة بأن التعبير وتعزيز السيتوكينات proinflammatory وغيرها من الوسطاء من التهاب في المقصورات الأم، الجنين، والمواليد الجدد ربما يتعارض مع نمو المخ، وبالتالي زيادة خطر لاختلال وظيفي في الدماغ على المدى الطويل في وقت لاحق في الحياة ( 25، 26). السيتوكينات والبروتينات منخفضة الوزن الجزيئي يفرز من قبل خلايا المناعة وأنواع أخرى من الخلايا في الاستجابة لعدد من المحفزات البيئية، لا سيما التهابات ( 27). فقد الأدوار في النظم المناعية الفطرية والتكيفية، حيث أنها تساعد على تنظيم توظيف وتفعيل الخلايا الليمفاوية وتمايز الخلايا المناعية والتوازن واسعة النطاق. بالإضافة إلى ذلك، بعض السيتوكينات تمتلك آليات المستجيب المباشرة، بما في ذلك استحثاث موت الخلايا المبرمج الخلية وتثبيط تخليق البروتين. وعلاوة على ذلك، السيتوكينات proinflammatory مثل IL-1β، IL-6، وTNF- α ضرورية لاستجابة التهابية التي تتوسط ردود الفعل الحموية، وتفعيل خلايا بلعمية مثل الضامة أو الخلايا الجذعية، وتسهيل نفاذية الأوعية الدموية، وتعزيز الافراج عن البلازما وسطاء التهابات المشتقة مثل براديكينين ومكونات نظام مكمل ( 27). في الكبار CNS، ويتم التعبير عن السيتوكينات ومستقبلاتها من قبل أنواع الخلايا الدبقية والخلايا العصبية ووسطاء مهمة من الحديث المتبادل neuroimmune في مختلف وظائف الدماغ والسلوكية ( 28). بالإضافة إلى ذلك، أعرب العديد من السيتوكينات ومستقبلات خلوى جوهري خلال نمو مخ الجنين ( 29، 30)، مما يعني الأدوار الأساسية لهذه الجزيئات في التنظيم والتشكيل التنمية المخ المعتادة. في الواقع، السيتوكينات في السيتوكينات العامة، وproinflammatory على وجه الخصوص، يبدو أن لها آثار ملموسة على مختلف العمليات العصبية النمائية، اللدونة العصبية، وبقاء الخلايا العصبية ( 31). وبالتالي، فإنه يمكن توقع أن مستويات غير طبيعية من هذه الجزيئات أثناء الفترات الحرجة من بداية نمو الدماغ يمكن أن تؤثر سلبا على مسارات النمو العصبي، وبالتالي المساهمة في زيادة القابلية للاضطرابات الدماغ المعقدة من أصل التنموي مثل الفصام والتوحد.
اثنين من الخطوط الرئيسية للأدلة تدعم الفرضية القائلة بأن بوساطة خلوى ضلال من بداية نمو الدماغ قد تكون ذات صلة لمرض التوحد وانفصام الشخصية. أولا، دراسات وبائية تثبت وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين مستويات الأمهات عالية من السيتوكينات proinflammatory α TNF- ( 32) وIL-8 ( 33) أثناء الحمل ومخاطر مرتفعة من اضطراب الفصام الطيف (SSD) في النسل. ثانيا، يظهر العمل حيوانات التجارب أن تعرض الجنين لعوامل proinflammatory في عدم وجود عدوى بكتيرية أو فيروسية غير كافية لتسبب الدماغ طويلة الأمد وضعف السلوكية ذات الصلة الفصام والتوحد ( 26، 34، 35). وبعد إنشاء نموذج الفأر من العدوى قبل الولادة الأنفلونزا البشرية، الذي يحاكي الدماغ المختلفة والانحرافات السلوكية ذات الأهمية المحتملة لكلا الفصام والتوحد، وقد استخدمت العديد من المجموعات البحثية وكلاء الافراج خلوى أو السيتوكينات proinflammatory محددة عند نمذجة العواقب العصبية النمائية قبل الولادة التحدي المناعي ( 26، 34، 35). ويشمل ذلك التعرض الأمهات إلى الذيفان الداخلي الجرثومي، lipopolysaccharide في (LPS)، أو الاصطناعية المزدوج تقطعت بهم السبل RNA التناظرية، حمض polyriboinosinic-polyribocytidilic (PolyI: C). كلا immunogens تؤدي الى انتاج وإطلاق السيتوكينات proinflammatory، بما في ذلك IL-1β، IL-6، وα TNF- ( 36). PolyI: C هو أيضا محفز قوي من نوع I إنترفيرون IFN- α و IFN-β ( 36). في جوهرها، LPS العدوى يقلد الإدارة مع البكتيريا سالبة الجرام، في حين أن إدارة PolyI: يقلد C الاستجابة المرحلة الحادة للالتهابات للعدوى الفيروسية ( 36). الأهم من ذلك، تعرض الأم لLPS أو PolyI: C أثناء الحمل قادر على تعزيز مستويات proinflammatory سايتوكاين في المقصورات الأم والجنين ثلاثة، وهي المشيمة والسائل الذي يحيط بالجنين، والجنين، بما في ذلك دماغ الجنين ( 37، 38). فعالية تعرض الجنين لعوامل الافراج خلوى للحث على التهاب دماغ الجنين، جنبا إلى جنب مع تأثير طويل الأمد على الدماغ والانحرافات السلوكية ذات الصلة الفصام والتوحد، ويؤكد على الدور الأساسي للما قبل الولادة المرتبطة خلوى التهاب في التوسط آثار الأم العدوى على ذرية. ويدعم مفهوم مزيد من النتائج أن تسد تصرفات proinflammatory سايتوكاين IL-6 في المضيف الأمهات الحوامل من خلال التدخلات وراثية أو الدوائية يمنع الدماغ على المدى الطويل وعواقب السلوكية للPolyI قبل الولادة: العلاج C ( 39) وأن الإفراط في التعبير عن خلوى المضادة للالتهابات IL-10 يمنع ظهور الانحرافات السلوكية والدوائية المتعددة عادة ما ينظر إليها بعد PolyI قبل الولادة: التحدي المناعة الناجم عن C ( 40).

أعلى الصفحة الفصام والتوحد: المشتركة إمراض فيا قبل الولادة التهاب؟

وبالنظر إلى الدور المتنامي للعدوى قبل الولادة والعمليات الالتهابية المرتبطة بها في المسببات كل من الفصام والتوحد، ونحن التكهن بأن التسبب في ظهور هذه الاضطرابات السلوكية قد يكون التهاب قبل الولادة كمسار المشترك. في الواقع، هذا الاقتراح قد يساعد على تفسير سبب الاضطرابات يشتركان العديد من الخصائص المظهرية على النحو المذكور أعلاه. وتشير نتائج العديد من نماذج القوارض ذات الصلة أن هذا هو الحال في الواقع. التحدي المناعي قبل الولادة في الفئران والجرذان يؤدي إلى نقص في التفاعل الاجتماعي والحسية النابضة، وهذا الأخير يجري تقييمها باستخدام نموذج تثبيط prepulse (PPI) من رد الفعل جفل الصوتية ( 26، 34، 35). وعلاوة على ذلك، فإن النسل ولد للحيوانات الذي أصيب تحديا المناعي خلال العجز عرض الحمل في العمل وظائف الذاكرة والتنفيذية غير طبيعي مثل التمييز ضعف في التعلم انعكاس والعجز في معالجة المعلومات المكانية وفراغية ( 26، 34، 35). ويرافق هذه المظاهر التي يسببها التهاب قبل الولادة السلوكية عن خلل تشريحي عصبي والكيميائية العصبية ينظر في كل من الفصام والتوحد، بما في ذلك التعديلات neuromorphological في المخيخ، العقد القاعدية، واللوزة. نقص التعبير ريلين reelin في الحصين والقشرة قبل الجبهية. والتعديلات في التوليف السيروتونين والتمثيل الغذائي ( 26، 34، 35).
لا بد من التأكيد على أنه على الرغم من اوجه الشبه بين مرض الفصام والتوحد، وفرة من الخصائص عصبية مرضية والنفسية مميزة تسمح للتمييز بين اضطرابات اثنين. ومن الأمثلة على ذلك مرض التوحد وعموما ارتبط نمو الدماغ المفرط (ضخامة الرأس) التي تنطوي على سماكة قشرة، وزيادة المادة الرمادية والبيضاء، وعدم فقدان المادة الرمادية ( 41)، في حين يبدو الفصام أن تترافق مع صغر تشمل المناطق القشرية أرق، وانخفاض المادة الرمادية والبيضاء، وتسارع فقدان المادة الرمادية ( 18).
على الرغم من أنها خارج نطاق هذا المقال لتلخيص كل الخصائص الفريدة إما الفصام أو التوحد، نود أن نؤكد أنه خلافا لفرضيتنا، وقد تم مؤخرا افترض أن الفصام والتوحد مترابطة ولكن قطري سواء من حيث التعبير المظهري والباثولوجيا السببية الكامنة ( 42). وبالتالي، على الرغم من أن يمكن وصفها اضطرابات اثنين الخلل في نفس مجموعة من الصفات، وهذه الاختلالات والظواهر الناتجة قد تكون نقيض ( 42). في ضوء الموقفين يبدو يستبعد بعضها بعضا أن الفصام والتوحد ترتبط إما ( 15، 16) أو جهاز التحكم عن بعد ( 42)، اقتراحنا أن اثنين ترتبط بشكل أساسي عن طريق التهاب قبل الولادة قد تبدو بديهية. ومع ذلك، كما تمت مناقشته بمزيد من التفصيل أدناه، نقترح أن طبيعة وطابع تنموي من التهاب ما حول الولادة يمكن أن توفر تفسيرا مرضيا للتحريض الميزات المظهرية في الفصام والتوحد التي يتم تقاسمها إما عن طريق كلا أو فريدة من نوعها إلى أي منهما.

أعلى الصفحة نموذج للالتهاب مما يؤدي إلى كلا المشتركة واضطراب محددة ملامح الفصام والتوحد

في الظروف العادية، ويتم التحكم التهاب عمليات التماثل الساكن المختلفة التي تحد أو مواجهة الالتهاب مرة واحدة وقد يتسبب بها حافزا البيئي، والعدوى مثل ( 43). آليات المراقبة هذه تضمن عمليات التهابات إزالة بكفاءة مسببات الأمراض الغازية وتساهم في إصلاح الأنسجة والتئام الجروح دون وضع الأنسجة غير مصاب، وصحية، والمعافين في خطر. ضعف آليات المراقبة هذه قد تؤدي إلى التهاب مزمن، والمعروف من العديد من الحالات المرضية مثل التهاب المفاصل الروماتيزمي، وتصلب الشرايين، والسمنة، ومرض السكري ( 43).
توجد أنظمة التحكم المناعية سواء في محيط والجهاز العصبي المركزي ( 43، 44). في الجهاز العصبي المركزي، الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية هي الخلايا الرئيسية مناعيا، التي تنظم كل من تحريض والحد من العمليات الالتهابية ( 45). ويتحقق ذلك من خلال تركيب السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهابات، وحتى- أو أسفل تنظيم مختلف مستقبلات سطح الخلية مثل مستقبلات الممرض الاعتراف، مستقبلات خلوى، والعديد من مستقبلات حاسمة لتقديم المستضد. ويبدو أن الخلايا الدبقية الصغيرة للعب أدوار حاسمة في كل من حماية الخلايا العصبية وعلم الأمراض، وغالبا ما يشار إليها باسم "سيف ذو حدين" ( 45، 46). من ناحية، فإنها تفرز عوامل عصبية محورية لإصلاح الخلايا وتجنيد الخلايا المناعية في المخ لإزالة العدوى أو الحطام الخلوي. من ناحية أخرى، وقد تم ربط تفعيل دبقية المزمن أو مبالغ فيه لneuroinflammatory المتعدد والأمراض العصبية، بما في ذلك مرض باركنسون والتصلب المتعدد ومرض الزهايمر، ومرض هنتنغتون ( 46). نقترح النموذج النظري التالية التي التهاب ما حول الولادة قد تكون مسؤولة وقت واحد لكلتا الميزتين المرضية المشتركة وفريدة من الفصام والتوحد ( تين. 1).
الشكل 1.

نموذج للالتهاب التي تؤدي إلى كل من يشارك وملامح اضطراب محدد من الفصام والتوحد. إصابة الأم أثناء المراحل الحرجة من الحمل يؤدي إلى التهاب الحاد الجنين. عواقب neuroinflammation الجنين الحاد على العواقب العصبية النمائية المبكرة قد تسهل تطوير الظواهر النفسية وعصبية مرضية مشتركة بين الفصام والتوحد. على الشروع في التهاب الجنين الحاد، قد ثم إما أن تكون مدفوعة النظام الأمهات و / أو الجنين إلى التهاب مستمر أو بدلا من ذلك قد كسب السيطرة على العملية الالتهابية الجارية. على خلفية وراثية قد تؤثر بشكل حاسم على الانتقال من التهاب حاد في الجنين إما استمرار أو قمع التهاب. حدوث التهاب مستمر قد تكون ذات صلة إلى فشل في مراقبة ردود الفعل السلبية للالتهاب ويمكن أن يؤدي في نهاية المطاف إلى التهاب مزمن استمرار في فترة ما حول الولادة وبعدها. على النقيض من ذلك، تصاعد النشاط المضادة للالتهابات و / أو المثبطة للمناعة كافية في الأنظمة الأمهات و / أو الجنين قد تصدي لاستجابة التهابية الجنين حادة من جهة، ولكن من ناحية أخرى، قد مقتبل الكائنات الحياة في وقت مبكر لالكامنة تشوهات المناعي استمرار في فترة ما بعد الولادة. ومن ثم يمكن الكشف عنهم التهاب كامن في الحياة بعد الولادة عن طريق التعرض للمؤثرات بيئية محددة مثل الإجهاد أو reexposure المناعي. قد يكون التهاب مستمر أكثر ملاءمة لetiopathogenesis من مرض التوحد، وبالتالي يمكن أن تسهم في تشوهات المظهرية ينظر على وجه التحديد في التوحد. ومع ذلك، قد يكون شذوذ المناعة الكامنة الضروري التسبب في تشوهات في المخ الفصام محددة. الخلفية الوراثية كذلك يساهم في ظهور الخلل في الدماغ فريدة بشكل مستقل أو في التفاعل مع مسارات التهابات المبين.
الرقم الكامل وأسطورة (192 K)

التهاب والخصائص المشتركة بين الفصام والتوحد الحاد.

تمشيا مع الحسابات النظرية السابقة ( 25، 26)، إصابة الأم أثناء المراحل الحرجة من الحمل يؤدي إلى التهاب حاد المرتبطة خلوى في النظام الجنين، بما في ذلك دماغ الجنين. neuroinflammation الحاد في وقت مبكر خلال نمو مخ الجنين قد يؤثر سلبا على عمليات النمو العصبي الجارية مثل الخلايا العصبية / التمايز الدبقية الخلية، والانتشار، والهجرة، والبقاء على قيد الحياة. ونقترح أن neuroinflammation الجنين الحاد، جنبا إلى جنب مع آثارها على العمليات العصبية النمائية المبكرة، قد تسهل تطوير الظواهر النفسية وعصبية مرضية مشتركة بين الفصام والتوحد. وبالتالي، neuroinflammation الجنين الحاد قد يكون مسؤولا عن تطوير الشاذة من ركائز العصبية للسلوك الاجتماعي والإدراك، وتجهيز العاطفي، الحسية النابضة، وظائف تنفيذية معينة، واختلال التي تورطت على نحو مماثل في الفصام والتوحد.
كامنة مقابل استمرار الالتهاب والخصائص الفريدة لمرض انفصام الشخصية أو التوحد.

في بدء الالتهاب الحاد قبل الولادة، قد ثم إما أن تكون مدفوعة النظام الأمهات و / أو الجنين إلى التهاب مستمر أو السيطرة على العمليات الالتهابية. قد يكون من السابق تتعلق فشل في السيطرة التماثل الساكن من الالتهاب ويمكن أن يؤدي في نهاية المطاف إلى التهاب مزمن استمرار في فترات الجنين والأطفال حديثي الولادة في وقت متأخر. على النقيض من ذلك، تصاعد النشاط المضادة للالتهابات و / أو مناعة كافية في الأم و / أو نظام الجنين قد يضعف الاستجابة الالتهابية الحادة الجنين. ومع ذلك، فإن الكائن الحي النامية قد تحافظ تشوهات المناعة الكامنة التي قد لا تصبح ذات أهمية إلا التعرض للمؤثرات بيئية محددة خلال فترة الحياة بعد الولادة. وفقا لنموذج لدينا، وتحريض التهاب مستمر قد تكون أكثر أهمية للetiopathogenesis التوحد من خلال المساهمة في تشوهات المظهرية ينظر على وجه التحديد في هذا الاضطراب. على النقيض من ذلك، قد العمليات الالتهابية الكامنة سيكون ضروريا لالتسبب في الدماغ الفصام محددة والانحرافات السلوكية.
عدة أسطر من أدلة تدعم النموذج المقترح لدينا. أولا، يبدو التوحد ولكن ليس الفصام يتسم التهاب مزمن حاد نسبيا، سواء في محيط أو في الجهاز العصبي المركزي، على الرغم من أن الأنظمة المناعية تغيير قد تورطت في ظهور هذه الاضطرابات السلوكية. على سبيل المثال، تم العثور على زيادة ما يقرب من 50 أضعاف في TNF- مستوى α في السائل النخاعي (CSF) من الأطفال الذين يعانون من التوحد ( 47)، والتهاب حاد موجود في أدمغة مرضى التوحد من طائفة واسعة من الأعمار ( 48)، وتتميز تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بارز ودبق نجمي الخلايا وتعزيز proinflammatory سايتوكاين وchemokine التعبير في مناطق الدماغ متعددة، بما في ذلك المخيخ، قشرة، ومساحات المادة البيضاء. العديد من الدراسات الحديثة تثبت ما وجود الالتهابات المستمرة وneuroinflammation في الأفراد الذين يعانون من التوحد ( 49، 50).
العمل التجريبي في القوارض ويقدم دليلا إضافيا على أن التحدي المناعي قبل الولادة يمكن أن يؤدي إلى تغيرات التهابية طويلة الأمد. المصالح الخاصة هي النتائج من تعزيز كثافة دبيقي وارتفاع مستويات هامشية proinflammatory سايتوكاين في ذرية من الأمهات المعرضين بشكل مزمن لLPS خلال فترة الحمل ( 51، 52). ويمكن لهذه التغيرات التي يسببها LPS قبل الولادة التهابات تستمر حتى حتى سن البلوغ ( 51، 52)، مما يوحي بأن التحدي المناعة في وقت مبكر من الحياة يمكن أن يغير بشكل دائم وظائف المناعة بعد الولادة. ويدعم هذه الفكرة أيضا من اكتشاف أن العلاج الأمهات شبه المزمنة مع IL-2 على د الحملي 12-17 يؤدي إلى B- مرتفعة وتي خلية التهم ردا على التحفيز الأنتيجين في النسل الأحداث ( 53). ومن المهم أن نلاحظ تعتبر أن التغيرات المناعية بعد الولادة في المقام الأول بعد التعرض قبل الولادة لأشكال قاسية نسبيا من التحدي المناعي للأم، أي بعد المزمنة ( 51، 52) أو دون المزمنة ( 53) التهاب الأمهات. على النقيض من ذلك، والتهاب حاد قبل الولادة (مثلا عن طريق PolyI احد: إدارة C) ويبدو أن تخلو إلى حد كبير على المدى الطويل (العصبية) آثار التهابات في النسل المراهقين أو البالغين ( 40، 54).
وعلى النقيض من التوحد، المزمن (العصبية) التهاب يبدو أقل وضوحا في الفصام. في الواقع، على الرغم من علامات proinflammatory الطرفية مثل IL-6 ويبدو أن تكون مرتفعة في ما لا يقل عن مجموعة فرعية من مرضى الفصام، ويزيد المبلغ عنها متواضعة نسبيا ( 55). وعلاوة على ذلك، على الرغم من الجهود البحثية الكبيرة، والتصوير ودراسات المناعى بعد الوفاة تقديم أدلة المختلط لأكثر من تفعيل الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية في أدمغة مرضى الفصام ( 56). هذه البيانات الإنسان تتسق مع النتائج التجريبية التي نوقشت أعلاه تشير إلى أن الدماغ المرتبطة الفصام والانحرافات السلوكية الناجمة عن التحدي المناعي قبل الولادة الحاد يمكن أن يحدث في غياب neuroinflammation العلني و / أو دباق النجمي ( 40، 54).
ما يحول بين كامنة مقابل المستمرة مسارات الالتهاب؟

تحريض كامنة مقابل مسارات neuroinflammatory المستمرة لاحقة إلى التهاب حاد قبل الولادة ومن المرجح أن يكون للرقابة وتعديلها من قبل آليات متعددة. ردود الأولى وقبل كل شيء هو قدرة الكائن الحي على جبل المناسبة المضادة للالتهابات، المناعية، و / أو المثبطة للمناعة إلى التهاب حاد، والتي قد تكون أصغر في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد كما هو الحال في تلك المصابين بالفصام. في الواقع، يبدو التوحد لتترافق مع عمليات الخلوية والجزيئية التي تسهل استمرار الالتهاب. على سبيل المثال، والمرضى الذين يعانون من التوحد قد خفضت مستويات المصل من خلوى مناعة TGF-β1 ( 57) وزيادة مستويات المصل من مربع مجموعة عالية التنقل-1 (HMGB1) بروتين ( 58). HMGB1 هو الحفظ جدا، والبروتين في كل مكان أن ينشط الاستجابات المناعية المصاحبة للالتهاب ( 59). استمرار neuroinflammation في التوحد كما قد تكون ذات صلة إلى تغيرات في التفاعلات المناعية الغلوتامات ( 60). الغلوتامات هو منشط قوي من الخلايا الدبقية الصغيرة ( 45، 61) وجود زيادة مستويات الصوديوم CNS ( 21) جنبا إلى جنب مع ما يصل التنظيم من أنواع فرعية محددة مستقبلات الغلوتامات ( 62) على الخلايا الدبقية الصغيرة قد يسهل استمرار neuroinflammation لاحقا إلى تحريض التهاب الجنين الحاد ( تين. يمين).
ويبدو مع ذلك، في انفصام الشخصية، وتعزيز الإجراءات المضادة للالتهابات و / أو المثبطة للمناعة لنتفق مع (متواضعة) التعديلات proinflammatory. على سبيل المثال، جزيئات متعددة مع خصائص مضادة للالتهابات ومناعة قوية ويبدو أن زيادة في المواد تشخيص الفصام، بما في ذلك IL-10، TGF-β، قابل للذوبان IL-1 مستقبلات (سيل-1RA)، وقابل للذوبان TNF مستقبلات (sTNF -R) ( 55، 63، 64). ومن السمات المشتركة بين هذه الجزيئات هي أنها يمكن أن تعادي بشكل فعال في الأنشطة البيولوجية و / أو إنتاج جزيئات proinflammatory متعددة، وبالتالي تنظيم الالتهاب في الحالات الحادة والمزمنة على حد سواء ( 27). وكثيرا ما يفسر وجود مستويات هامشية غيرت من IL-10 و السيتوكينات ذات الصلة خللا بين T المساعد 1 (TH1) و 2 (TH2) السيتوكينات في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية ( 65). ومن المثير للاهتمام، ويبدو أن هناك أساس وراثي لإجراء التعديلات التي أعلن عنها في الطرفية مستويات خلوى المضادة للالتهابات والمثبطة للمناعة في مرضى الفصام. على سبيل المثال، المتغيرات IL-10 المروج الذي يؤدي إلى ارتفاع إنتاج IL-10 هي أكثر شيوعا بين المصابين بالفصام ( 66). وبالمثل، تشير الأدلة المتقاربة دور للمجمع الجين IL-1 (التي تشمل سيل-1RA) في الفصام ( 67). مجتمعة، وتعزيز القدرة على جبل المضادة للالتهابات، المناعية، و / أو استجابات المناعة قد تفسر على الأقل جزئيا لماذا قد يؤدي الالتهاب الحاد الجنين فقط إلى الحد الأدنى أو غائبا neuroinflammation المزمن في فترة ما بعد الولادة ( تين. يسار).
والآلية الثانية التي قد التبديل بين الظواهر التوحد والفصام هو توعية للضربة الثانية. في نموذجنا، سوف يتم احتساب هذا المفهوم لمن احتمال أن التعرض لالتهاب الجنين الحاد يمكن أن تسبب تشوهات المناعة الكامنة التي يمكن الكشف عنهم عن التعرض لبعض المحفزات البيئية في جميع مراحل الحياة بعد الولادة. هذا التعرض لعوامل بيئية إضافية المناعية أو nonimmunological، جنبا إلى جنب مع عمليات النضج التي تحدث أثناء التطور periadolescent، وبالتالي قد تكون هناك حاجة إلى الكشف عن أثر الكامنة من neuroinflammation الجنين الحاد في الفصام. هذه الفكرة من الزيارات المتعددة مع أي آثار المحسسة أو شروط مسبقة هي أيضا المركزية إلى عدة نظريات فتيلة المناعي قبل الولادة، والتي تم طرحها من قبل الآخرين في سياق الحصانة الطرفية، CNS التهاب وتلف المخ في الفترة المحيطة بالولادة، واعتلال الشبكية، ومختلف أشكال التعلم والذاكرة (+68 - +71).
كما استعرضت بالتفصيل في مكان آخر (3)، وتشير العديد من الدراسات التجريبية في القوارض التي تعرض المناعية في وقت مبكر من الحياة (حديثي الولادة قبل الولادة أو) يمكن أن يسبب الكائن الحي للاستجابة بشكل مختلف (وغالبا ما تكون أكثر بقوة) للتحديات مناعية أو nonimmunological اللاحقة. قد توفر هذا في وقت مبكر فتيلة المناعة أساس البيئي للنتائج أن إنتاج السيتوكينات proinflammatory مثل IL-6 و TNF- α بعد التحفيز مع راصة دموية نباتية وLPS هو أعلى بكثير في مرضى الفصام النسبي لضوابط (55، 72). وتمشيا مع هذه الأفكار، فإننا نقترح أن فتيلة من الاختلالات المناعية، بدلا من وجود التهاب مزمن، قد تكون ذات صلة لآليات إمراضي المرتبطة العدوى في الفصام. على وجه الخصوص، فإننا نقترح أن التعرض لعوامل بيئية بعد الولادة إضافية مثل الإجهاد أو rechallenge المناعة في الأفراد عالية المخاطر (لا سيما في تلك التي لديها تاريخ من الاصابة قبل الولادة) قد يؤدي إلى الاستجابات الالتهابية المتغيرة، والتي بدورها قد تؤثر أيضا سلبا على نضوج الدماغ ، مما يسهل انتقال إلى مرض الفصام المزمن. وتمشيا مع هذا الاقتراح، والتعرض لإهانات البيئية مثل الإجهاد وتعاطي المخدرات، التي يعتقد أنها تسهل أو حتى تؤدي إلى ظهور الذهان كاملة في الأفراد الأكثر عرضة للمرض انفصام الشخصية (73)، ومن المعروف أيضا لممارسة التأثيرات المباشرة على جهاز المناعة، (74، 75). وبالتالي سيكون لدينا نموذج يتوقع أن الالتهاب الكامن قد تكون ذات صلة أيضا لتأخر بداية مرض الفصام كاملة. على هذه الخلفية، فمن المثير جدا أن نلاحظ أن إضافة العلاج المضاد للالتهابات على الأدوية المضادة للذهان القياسية للفصام ويبدو أن تتفوق على العلاج المضادة للذهان وحدها خصوصا عندما يبدأ هذا العلاج المضادة للالتهابات في المراحل المبكرة من المرض (76 ).
ومع ذلك، فإنه يحتاج إلى أن أشار إلى أن الاستجابات الالتهابية محسسة الناتجة من أوائل فتيلة المناعي قد يبدو متناقضا في ضوء تعزيز المضادة للالتهابات قوة مناعة / في الفصام التي نوقشت أعلاه. في الواقع، يمكن أن يتوقع منه تخفيف بدلا من تسهيل تطوير الاستجابات الالتهابية للمؤثرات البيئية المتميزة مثل تحديا المناعية أو الإجهاد الإجراءات المثبطة للمناعة / نظام مضاد للالتهابات المحسنة. علينا أن نعترف بأننا لم يكن لديك تفسير لهذا شحيح جدا في المرحلة الحالية. ومع ذلك، نود أن نؤكد أن الإجراءات المضادة للالتهابات ومناعة تعزيز قد يزيد من حساسية للعدوى (77)، وهذا قد تعمل بالتنسيق مع وجود تشوهات المناعة الكامنة (الناجم عن مأمن فترة ما حول الولادة فتيلة) في تطوير تتغير الاستجابات الالتهابية في المواد المعرضة للذهان.
وعلى النقيض من تأخر بداية الفصام، والأعراض الظاهرة لمرض التوحد غالبا ما تبدأ في وقت مبكر قبل سن 6 مو وتصبح أنشأت حسب العمر 2 أو 3 ص (11، 12). والجدير بالذكر، أن هذا عند بداية ظهور المرض يتزامن مع وجود neuroinflammation المستمر في فترة ما بعد الولادة، بحيث التعبير محسنة من علامات proinflammatory ربما يؤدي الى تأثير مباشر على وظائف المخ بعد الولادة ذات الصلة للتعبير عن سلوك المصابين بالتوحد. ودعما لهذا، يبدو أن العديد من السيتوكينات لتعديل عمليات التعلم والذاكرة، والسلوكيات المرتبطة القلق، والتفاعل الاجتماعي ( 78، 79).
ونود أن نشير إلى أن عمليات التهابية غير طبيعية من المرجح أن يكون له تأثير متفاوت على هياكل الدماغ ووظائف تبعا لمرحلة النضج / التنموية في التي تحدث فيها. قد الآثار التي تعتمد على سن مزيد تعدل تأثير الالتهاب على ميزات فريدة من نوعها المرضية إما الفصام أو التوحد. على سبيل المثال، على النقيض من هياكل أخرى من الدماغ، وتطوير المخيخ تصل مستويات الذروة إلا في فترات الجنين والأطفال حديثي الولادة في وقت متأخر (80). ولذلك، فإننا نتوقع استمرار neuroinflammation إلى التأثير يكون أكثر بروزا على تطوير دماغ مقارنة مع neuroinflammation الجنين الحاد في نقطة زمنية سابقة (81). حقيقة أن أمراض المخيخ ويبدو أن أكثر وضوحا في التوحد مما كانت عليه في انفصام الشخصية (81، 82) يضفي مزيدا من الدعم لدينا نموذج من neuroinflammation المستمر في التوحد مقابل neuroinflammation الكامنة في الفصام.
وأخيرا، فإن وجود عوامل جينية منفصلة قد تلعب أدوارا حاسمة إضافية في تنظيم التبديل بين كامنة مقابل مسارات التهاب الثابتة وبالتالي قد تحدد بشكل حاسم تأثير الالتهاب على ميزات فريدة من نوعها المرضية إما الفصام أو التوحد ( تين. 1).في الواقع، من المرجح أن تتفاعل مع عمليات التهابات ما حول الولادة و / أو بعد الولادة في تشكيل المرضية المشتركة أو اضطراب محدد من الفصام والتوحد عوامل وراثية متعددة. ويبدو أن هذه المكونات الوراثية الضرورية للغاية لكلا التوحد والفصام تظهر أنماط قوية من التوريث (83، 84).

أعلى الصفحة النتائج

عدوى قبل الولادة والاستجابات الالتهابية يبدو أن تلعب دورا مهما في المسببات كل من الفصام والتوحد. هذا يشير إلى أن التسبب في مرض انفصام الشخصية ومرض التوحد قد يكون مرتبطا بشكل أساسي عن طريق التهاب قبل الولادة. وفقا لدينا النموذج المقترح، neuroinflammation الحاد أثناء التطور الجنيني المبكر قد تكون ذات صلة للتحريض الظواهر النفسية وعصبية مرضية مشتركة بين انفصام الشخصية ومرض التوحد، في حين اللاحقة كامنة مقابل الالتهاب المستمر قد يؤدي إلى الصفات المظهرية الفصام مقابل التوحد، على التوالي. آليات دقيقة حيث كامنة أو التهاب مستمر يؤثر سلبا التشوهات العصبية الحيوية والكيميائية العصبية ذات الصلة لمرض انفصام الشخصية و / أو التوحد هي حاليا موضوع الدراسات التجريبية واسعة النطاق. لمزيد من التوضيح لهذه الآليات قد يؤدي إلى إنشاء التدخلات المناعية جديدة يمكن أن تساعد في منع تطور الدماغ الشاذة والأمراض النفسية على المدى الطويل في الموضوعات مع ما قبل الولادة المعدية التاريخ / التهابات. تحديد استراتيجيات وقائية أهمية خاصة للأمراض النفسية المزمنة مثل مرض الفصام والتوحد مع أمل ضئيل لتحقيق الانتعاش وظيفية كاملة مرة واحدة وضعت الاضطراب. نأمل أن النموذج المقدم هنا سوف تساعد على تحقيق هذا الهدف.

أعلى الصفحة المراجع

المراجع

  • ريس S، T اندر 2005 الجنين والأطفال حديثي الولادة أصول تغيرات في نمو المخ هوم ديف المبكر 81: 753-761
  • بالة TL، بارام TZ، براون AS، غولدشتاين JM، في Insel TR، مكارثي MM، Nemeroff CB، رييس TM، Simerly RB، سوسر ES، نيسلير EJ اضطرابات 2010 برمجة الحياة المبكرة والنمو العصبي. بيول الطب النفسي 68: 314-319 | المادة | مجلات | ISI |
  • بيلبو SD، شوارتز JM البرمجة 2009 في وقت مبكر الحياة من الدماغ في وقت لاحق للحياة والسلوك: دور حاسم للنظام المناعي الجبهة Behav Neurosci 3: 14
  • براون AS، Derkits EJ 2010 العدوى قبل الولادة والفصام: استعراض الدراسات الوبائية ومتعدية. آم J الطب النفسي 167: 261-280 | المادة | مجلات | ISI |
  • Libbey JE، تحلية TL، مكماهون WM، فوجينامي RS 2005 اضطراب التوحد والالتهابات الفيروسية. J Neurovirol 11: 1-10 | المادة | مجلات | ISI |
  • DAMMANN O، A يفيتون 1997 العدوى داخل الرحم الأمومي، السيتوكينات، وتلف في الدماغ في الأطفال حديثي الولادة قبل الأوان. Pediatr الدقة 42: 1-8 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • DAMMANN O، A 2000 يفيتون دور الجنين في فترة ما حول الولادة العدوى وتلف في الدماغ حديثي الولادة. داء أوبان Pediatr 12: 99-104 | المادة | مجلات | ChemPort |
  • Shatrov JG، بيرش SC، لام LT، Quinlivan JA، ماكنتاير S، Mendz GL 2010 شريوأمنيونيتيس والشلل الدماغي: أ التحليل التلوي. أبستت 116: 387-392
  • يفيتون A، الريد EN، كوبان KC، هيشت JL، Onderdonk AB، أوشي ​​TM، بانيت N 2010 علم الأحياء المجهرية والخصائص نسيجية من المشيمة خديج للغاية ويتوقع الضرر المادة البيضاء والشلل الدماغي في وقت لاحق. الدراسة ELGAN. Pediatr الدقة 67: 95-101 | المادة |
  • . تاندون R، نصر الله HA، Keshavan MS 2009 الفصام، "مجرد وقائع" 4. المظاهر السريرية وتصور Schizophr الدقة 110: 1-23
  • رابين I، توكمان RF 2008 للتوحد: التعريف، بيولوجيا الأعصاب، وفحص والتشخيص Pediatr كلين شمال صباحا 55: 1129-1146
  • Fombonne E 2009 علم الأوبئة من اضطرابات النمو انتشارا. Pediatr الدقة 65: 591-598 | المادة | مجلات | ISI |
  • Kolvin I 1971 دراسات في الذهان الطفولة. . I. معايير التشخيص والتصنيف برازيلي J الطب النفسي 118: 381-384
  • Kolvin I، Ounsted C، همفري M، McNay A 1971 دراسات في الذهان الطفولة. II.الظواهر الذهان الطفولة. برازيلي J الطب النفسي 118: 385-395
  • تشيونغ C، يو K، فونغ G، M لونغ، وونغ C، لي س، الشام P، S تشوا، McAlonan G 2010 اضطرابات التوحد وانفصام الشخصية: ذات الصلة أو بعيد؟ تقدير احتمال التشريحية. بلوس وان 5: e12233
  • TOAL F، بلومين الجريدة الرسمية، ديلي Q، تونستول N، دالي EM، ل L، برامر MJ، ميرفي KC، ميرفي DG 2009 الذهان ومرض التوحد: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي للتشريح الدماغ برازيلي J الطب النفسي 194: 418-425
  • McAlonan GM، تشيونغ V، تشيونغ C، J الرضاعة، لام GY، تاي KS، ييب L، ميرفي DG، تشوا SE 2005 رسم خرائط الدماغ في التوحد. A MRI دراسة على فوكسل من الخلافات وintercorrelations الحجمي في التوحد. الدماغ 128: 268-276 | المادة | مجلات |
  • شنتون ME، ديكي CC، Frumin M، مكارلي RW 2001 مراجعة نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي في الفصام. Schizophr الدقة 49: 1-52 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Pinkham AE، Hopfinger JB، Pelphrey KA، بيفن J، بن DL 2008 أسس العصبية لضعف الإدراك الاجتماعي في الفصام واضطرابات طيف التوحد. Schizophr الدقة 99: 164-175 | المادة |
  • فاطمي SH 2005 ريلين reelin بروتين سكري: هيكل والأحياء ودورها في الصحة والمرض. مول الطب النفسي 10: 251-257 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • لام KS، امان MG، أرنولد LE 2006 يرتبط الكيميائية العصبية من اضطراب التوحد: مراجعة للأدبيات. الدقة ديف Disabil 27: 254-289
  • أبي ضرغام A، Laruelle M، أغاجنيان GK، شارني D، كريستال J 1997 دور السيروتونين في الفيزيولوجيا المرضية والعلاج من مرض انفصام الشخصية. J النفسي العصبي كلين Neurosci 9: 1-17 | مجلات | ChemPort |

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس