[رافت ابراهيم]

 

15q11.2-13.3 تحليل لونين يكشف عن تنظيم جينية من CHRNA7 مع أوجه القصور في ريت والتوحد الدماغ

داغ H. Yasui1، *، هالي A. Scoles1، شين إشي Horike2، ماكيكو ميغورو-Horike2،3، كيث دبليو Dunaway1، ديان I. Schroeder1 وجانين M. LaSalle1



1Department الميكروبيولوجيا الطبية والمناعة، مركز الجينوم في جامعة كاليفورنيا ديفيس كلية الطب، أحد الدروع شارع ديفيس، CA 95616
منظمة 2Frontier العلوم، جامعة كانازاوا، 13-1 Takaramachi، كانازاوا 920-0934، اليابان
3JSPS زميل أبحاث

↵ * عنوان المراسلات إلى: داغ H. ياسوي، دكتوراه علم الأحياء الدقيقة الطبية والمناعة، واحدة شيلدز افي. ديفيس، CA 95616 (530) 754-7906 (الهاتف)، (530) 752-8692 (الفاكس)، dhyasui@ucdavis.edu

تلقى 1 يوليو 2011.
تلقى مراجعة 1 يوليو 2011.
قبلت 8 أغسطس 2011.

ملخص

عدد النسخ المتغيرات (التنوعات) داخل 15q11.2-13.3 تظهر البشري انخفاض انتفاذ التعبيرية ومتغير في مجموعة من الاضطرابات العصبية. لذلك، واصفا 15q11.2-13.3 هيكل لونين المهم لفهم تنظيم هذا الموضع خلال تطوير الخلايا العصبية العادية. حذف مركز يطبع-برادر ويلي (PWS-IC) داخل 15q11.2-13.3 يعطل بعيدة المدى مطبوع التعبير الجيني مما يؤدي إلى متلازمة برادر ويلي. النتائج السابقة تثبت أن MeCP2 بربط PWS-IC ومطلوب من أجل التعبير الأمثل للGABRB3 القاصي وUBE3A. لفحص الفرضية القائلة بأن MeCP2 يسهل النسخ 15q11.2-13.3 من خلال ربط PWS-IC لعناصر بعيدة، القبض على كروموسوم التشكل على رقاقة تم تنفيذ (4C) تحليل الخلايا العصبية في SH-SY5Y الإنسان. كانت الخلايا العصبية SH-SY5Y 2.84 أضعاف أقل 15q11.2-13.3 PWS-IC تفاعلات لونين من غير متمايز neuroblasts SH-SY5Y، وكشف التنموي لونين دي التكثيف من موضع. من 68 PWS-IC التفاعلات with15q11.2-13.3 التي حددها تحليل 4C وخمسة مواقع فقط أظهرت 62 15q11.2-13.3 مواقع الربط MeCP2 التي حددتها الدراسات السابقة رقاقة رقاقة التداخل. بشكل ملحوظ، وهما من هذه المواقع PWS-IC وMeCP2 تداخل ملزمة تعيينها إلى مواقع المرافقة CHRNA7 تكويد مستقبلة الكوليني، النيكوتينيك، ألفا 7. PWS-IC التفاعل مع CHRNA7 في الخلايا العصبية وأكد بشكل مستقل عن طريق تحليل FISH. يحلل النسخي الكمي لاحق من القشرة الأمامية من متلازمة التوحد وريت المرضى كشفت انخفاض كبير في التعبير CHRNA7 مقارنة بالمجموعة الضابطة. معا، وتشير هذه النتائج إلى أن النسخ من CHRNA7 يتم عن طريق التضمين تفاعلات لونين مع PWS-IC. وبالتالي فقدان التفاعل لونين بعيدة المدى ضمن 15q11.2-13.3 يمكن أن تسهم في عدة الاضطرابات العصبية النمائية الإنسان.
http://hmg.oxfordjournals.org/conten...g.ddr357.short