عرض مشاركة واحدة
  #41  
قديم 11-19-2015, 12:32 AM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

التفاعل آثار الدوبامين ناقل جين والنفسي الشدائد على نقص الانتباه / فرط النشاط أعراض اضطراب بين 15 سنة-أولدز من مخاطر عالية المجتمعية عينة مجانية
مانفريد Laucht، دكتوراه؛ ماركوس H. Skowronek، دكتوراه؛ كاتيا بيكر، MD؛ مارتن H. شميت، MD، دكتوراه؛ غونتر ايسر، دكتوراه؛ توماس G. شولز، MD؛ مارسيلا Rietschel، MD
[+] الكاتب الانتماءات
قوس الجنرال الطب النفسي. 2007؛ 64 (5): 585-590. دوى: 10.1001 / archpsyc.64.5.585.
حجم النص: A A A
مقالة
الأرقام
الجداول
المراجع
تعليقات
ملخص
الملخص | طريقة | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع

يوحي سياق الأدلة الزوار هذا الجين × التفاعلات البيئة يمكن أن تفسر هذه النتائج لا تتفق دراسات الجمعية المتعلقة ناقل الدوبامين (DAT1) الجينات مع نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD).

هدف لدراسة ما إذا كانت الشدائد النفسي خاضعة للإشراف تأثير التباين الوراثي في ​​DAT1 على أعراض ADHD لدى المراهقين من عينة المجتمع المعرضة للخطر.

تصميم دراسة الأتراب المحتملين.

وضع أخذت البيانات من دراسة مانهايم الأطفال المعرضين للخطر، وجاءت دراسة طولية مستمرة من النتائج على المدى البعيد من عوامل الخطر في وقت مبكر حتى منذ ولادته على.

شارك المشاركون ثلاثمائة خمسة المراهقين (146 الفتيان، 159 إناث) في تقييم ومتابعة في سن 15 عاما.

تم الحصول على قياسات النتائج الرئيسية تدابير من أعراض ADHD وفقا لDSM-IV باستخدام المقابلات الهيكلية موحدة مع المراهقين وآبائهم. تم تحديد الشدائد النفسي وفقا ل"التخصيب" مؤشر الشدائد الأسرة على النحو الذي اقترحه روتر وكوينتن. ومرمزة DNA للمشترك DAT1 40 قاعدة الزوج (بي بي) عدد متغير من يكرر جنبا إلى جنب (VNTR) تعدد الأشكال في المنطقة غير مترجمة 3 '؛ 3 الموصوفة سابقا الأشكال النووية المنفردة في اكسون 15، إنترون 9، واكسون 9؛ وتعدد الأشكال VNTR رواية 30-BP في إنترون 8.

النتائج المراهقين متماثل للأليل 10-تكرار للVNTR التعدد 40-BP الذين نشأوا في أكبر الشدائد النفسي عرضت أكثر بكثير الغفلة وفرط النشاط والاندفاع من المراهقين مع الأنماط الأخرى أو الذين عاشوا في أقل الظروف الأسرية السلبية (تفاعل كبير، P = 0،013-0،017). وقد لوحظ هذا الجين × تفاعل البيئة أيضا في الأفراد متماثل للأليل 6-تكرار للVNTR التعدد 30-BP والمفردات التي تضم كلا من علامات.

استنتاجات هذه النتائج تقدم دليلا الأولي أن المخاطر البيئية كما وصفها مؤشر الشدائد الأسرة روتر التخفيف من وطأة هذا الجين DAT1 على أعراض ADHD، مما يشير إلى تأثير DAT1 فقط في أولئك الأفراد المعرضين للالشدائد النفسي.

العديد من أدلة دامغة على الأسرة، وقد وفرت التوأم، ودراسات اعتماد أن نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو الوراثية إلى حد كبير، مع مساهمة الوراثية يقدر ما يقرب من 80٪ 0.1 علم الوراثة الجزيئية الدراسات قد تورط العديد من الجينات كما التوسط في القابلية للADHD . وقد اجتذبت الجينات في مسارات الدوبامين أهمية خاصة، حيث تشير نتائج التحقيقات الدوائية والوراثية التي الدوبامين يلعب دورا هاما في الإنتباه، وحفز الهمم، والعمليات السلوكية العصبية استكشافية. على مدى العقد الماضي، ركزت على قدر كبير من البحوث على نقل الدوبامين (DAT1)، وتقع presynaptically على الخلايا العصبية الدوبامين، الذي ينظم امتصاص الدوبامين في محطات قبل المشبكي. وكان هذا الجين DAT1 مرشحا رئيسيا لADHD، لأن نظريا دواء منبه نفسي يستخدم لعلاج هذا الاضطراب لمنع وظيفة امتصاص للنقل الدوبامين، مما يؤدي إلى زيادة في كمية ومدة الدوبامين المتاحة في cleft.2 متشابك ل الآن، وقد درست معظم الدراسات متعدد الأشكال الزوج 40-قاعدة (بي بي) عدد متغير من يكرر جنبا إلى جنب (VNTR) تسلسل تقع في 3 "المنطقة غير مترجمة (3'UTR) من الجين، 3 متفاوتة بين 3 و 11 نسخة، منها فقط للتكرار 9 (9R) و-تكرار 10 (10R) الأليلات وcommon.4 أهمية وظيفية لهذا التعدد وقد ثبت من خلال دراسات مسح الدماغ في الجسم الحي الانبعاثات واحد الفوتون التصوير المقطعي التي أشارت أعلى بكثير توافر DAT1 بين probands مع ADHD5 وبين الأفراد متماثل للأليل 10R بالمقارنة مع 9R الناقلين، 6 يشير إلى أن أليل 10R قد تترافق مع زيادة الإنتاج أو دوران ناقل الدوبامين. ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن نتائج متضاربة من الدراسات الأخرى التي لديها إما لا توجد تأثير تعدد الأشكال VNTR على DAT1 density7 أو وجدت effect.8 العكس في الدراسات الحيوانية، وقد أظهرت DAT1 الفئران خروج المغلوب لعرض زيادة كبيرة في النشاط الحركي، مع الدوبامين المتبقية في متشابك المشقوقة 100 مرات أطول مما كانت عليه في mice.9 متخالف والنوع البري

منذ التقرير الأول كوك وآخرون، وقد درست 10 دراسات العديد من دور تعدد الأشكال VNTR DAT1 40-BP في ADHD. حتى الآن، ومع ذلك، فقد كانت نتائج متناقضة. في حين أفادت العديد من الدراسات وجود ارتباط كبير من هذا التعدد مع ADHD، والبعض الآخر قد فشل في تكرار هذه النتيجة. الفوقية تحليلات الأول على أساس يومي 9 و 11 دراسة، على التوالي، أسفرت عن الاتجاهات لجمعية (نسبة الأرجحية [أو]، 1.16؛ P = 0.06 وOR، 1.27؛ P = 0.06) .11،12 ومع ذلك، في الآونة الاخيرة التحليل التلوي مسح 13 دراسات الأسرية، أي ارتباط معنوي (P = 0.21) بين ADHD وكان VNTR التعدد 40-BP established.13

وقد تم مناقشة عدد من الأسباب التي قد تكون مسؤولة عن النتائج غير متناسقة. أحد التفسيرات المحتملة قد تكون مستمدة من حقيقة أن معامل التوريث من علم الوراثة السلوكية دراسات مؤشرات كل من التأثير المباشر للجينات وآثار التفاعلات بين الجينات ومشتركة مستويات مختلفة environments.14 التعرض للمخاطر البيئية يمكن أن تعمل على تخفيف خطر وراثي ل ADHD بطريقة مثل أن التأثير الجيني قد يصبح ذلك واضحا بين مجموعة فرعية من الأفراد المعرضين لخطر بيئي وليس بين هؤلاء من دون التعرض للمخاطر. وبالتالي، يمكن أن الجين × التفاعلات بيئة شرح حقيقة أنه ليس كل الأفراد يحمل DAT1 الوراثي عرضة تطوير اضطراب. ومع ذلك، على الرغم من أهمية الجينات × التفاعلات البيئة في علم النفس التنموي وقد تم تسليط الضوء من قبل مختلف الباحثين، وقد تم التعرف على 15 قليل من هذه التفاعلات بنجاح فيما يتعلق ADHD.16

الجينات × التفاعلات بيئة قد تكون ذات أهمية خاصة في ADHD، والبحوث الى تورط عدة جوانب البيئة البيولوجية والنفسية والاجتماعية كعوامل خطر محتملة لADHD. وقد وفرت العديد من الدراسات دليلا على أن العوامل النفسية والاجتماعية الشدائد التي ترفع خطر لADHD.17،18 وتشمل هذه العوامل خصائص البيئات الأسرية السلبية كما هو موضح من قبل مؤشر الشدائد روتر الأسرة، 19 مثل الخلاف الزوجي، علم النفس الوالدين والتعليم الأمهات منخفضة، واحد الأبوة. ومع ذلك، منذ برزت عوامل الشدائد كما تنبئ مجموعة متنوعة من سلوك الطفل التأقلم، فإنها يمكن أن تعتبر محفزات غير محددة من الاستعداد الكامن أو معدلات لمسار illness.20

مصدر آخر محتمل لعدم التجانس قد يكون أن VNTR التعدد 40-BP لا يرتبط مباشرة مع ADHD ولكن لها تأثير إلا من خلال الربط الخلل مع بعض الأشكال الأخرى التي وظيفيا المسؤولة عن الجمعية. العديد من النتائج تشير جمعيات أقوى مع النسخ المتنوعة التي تحتوي على أليل 10R من تعدد الأشكال VNTR في تركيبة مع الأليلات من علامات تقع دعم بالقرب من افتراض أن هذا التعدد هو بمثابة علامة التوسيم لموقع وظيفي بديل. بر آخرون AL21 جدت انتقال منحازة لمفردات مشتركة تتكون من أليل 10R و 2 الأشكال في اكسون 9 و إنترون 9. نتائج مماثلة مع العديد من علامات وراثية المجاورة والتي أبلغ عنها فنغ آخرون al.22 في الآونة الأخيرة، بروكس وآخرون al23 نسخ جمعية لل 40-BP تعدد الأشكال VNTR مع ADHD، مما يدل على الجمعيات مع النمط الفرداني بما في ذلك أليل 10R من هذا التعدد و6-تكرار (6R) أليل من VNTR التعدد 30-BP داخل إنترون 8، وصفت في وقت سابق من قبل Vandenbergh وآخرون، 24 واسمه "أليل 3" من قبل بروكس وآخرون al.23 بالإضافة إلى ذلك، أظهر هذا النمط الفرداني تفاعلات كبيرة مع الأمهات تعاطي الكحول قبل الولادة.

في الختام، هناك أدلة تشير إلى أن الجينات × التفاعلات البيئة قد تكمن وراء هذه النتائج لا تتفق بشأن العلاقة بين DAT1 وADHD. وتناولت الدراسة الآثار المستقلة والمجمعة للتعدد الأشكال DAT1 40-BP VNTR والمحن النفسي على أعراض ADHD في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من العمر 15 عاما من عينة المجتمع المعرضة للخطر. للاستفادة من المعلومات الربط اختلال التوازن في هذه المنطقة، درسنا ليس فقط VNTR التعدد 40-BP، بل شمل أيضا 4 علامات أخرى ذكرت في وقت سابق. على غرار بروكس وآخرون، 23 وضعناها خصيصا إلى التحقيق في الجينات الممكن × تفاعل البيئة بين 2 VNTR علامات (والمفردات الخاصة بهم) والمحن النفسي يتصرف تجاه مظهر من مظاهر أعراض ADHD.
طريقة
الملخص | طريقة | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع
عينة

وقد أجريت هذه الدراسة كجزء من دراسة مانهايم الأطفال المعرضين للخطر، وتألفت دراسة طولية المحتملين على نطاق واسع لنتائج عوامل الخطر في وقت مبكر من الطفولة إلى adulthood.25 العينة الأولية من 384 طفل من أصل الغالب الأوروبي ولدوا بين عامي 1986 و 1988، الذين تم تجنيدهم من مستشفيات الولادة 2 و 6 أطفال من منطقة راين نيكار ألمانيا. وأدرجت الرضع على التوالي في الدراسة وفقا لتصميم 2 مضروب تهدف إلى إثراء والسيطرة على الوضع خطر العينة (التفاصيل الكاملة لإجراءات أخذ العينات تم الإبلاغ سابقا) 0.26 ونتيجة لذلك، ما يقرب من ثلثي عينة الدراسة شهدت معتدلة إلى مضاعفات الولادة شديدة مثل الولادة المبكرة، في حين أن حوالي ثلثي الأسر المحن النفسية مثل الخلاف الزوجي أو صعوبات مزمنة. للسيطرة على يفند تأثيرات البيئة الأسرية والحالة الطبية الرضع، التحق فقط الأطفال البكر مع ولادة المفرد وأولياء الأمور الناطقة بالألمانية في الدراسة. وعلاوة على ذلك، تم استبعاد الأطفال الذين يعانون من إعاقات شديدة المادية، عيوب وراثية واضحة، أو الأمراض الاستقلابية. وأجريت تقييمات على فترات منتظمة طوال مرحلة الطفولة، وكان آخرها في سن 15 عاما. وشمل التحقيق الحالي 305 المراهقين (146 الفتيان، 159 إناث) الذين شاركوا في التقييم 15 عاما والذين كانوا البيانات الجينية المتاحة. من العينة الأصلية من 384 مشاركا، تم استبعاد 18 (4،7٪) بسبب إعاقات شديدة (اضطراب عصبي أو IQ <70)، 28 (7.3٪) والتسرب، و 33 (9.8٪) رفضوا المشاركة في أخذ عينات الدم. وتمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاق في جامعة هايدلبرغ وتم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من جميع المشاركين.
تقدير

تم تحديد الشدائد النفسي وفقا ل"التخصيب" مؤشر الشدائد الأسرة على النحو الذي اقترحه روتر ومعلومات Quinton.19 كانت مستمدة من مقابلة الأم موحدة أجريت في تقييم 3 أشهر. ويقيم مؤشر وجود 11 العوامل الأسرية السلبية، التي تغطي خصائص الوالدين، والشراكة، وبيئة الأسرة خلال الفترة من 1 سنة قبل الميلاد. أسر بنتيجة 0 أو 1 على المؤشر (أي متوسط) شكلت مجموعة مع انخفاض التعرض للالشدائد وتلك بنتيجة 2 أو أكثر، المجموعة برصيد أعلى التعرض لالشدائد. وتعرض وصفا للجماعة الشدائد العالي وتعاريف البنود المؤشر في الجدول 1. كما هو واضح، غير كاف المواجهة الوالدين مع الأحداث المجهدة حتى الآن العنصر الأكثر شيوعا في هذه المجموعة.
الجدول 1. خصائص ال 147 المشاركون تتعرض لالعالي النفسي الشدائد وتعريف عناصر الشدائد
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

وأجري التقييم النفسي للمراهقين في سن 15 عاما مع الجدول الزمني للاضطرابات العاطفية والفصام في المدرسة العمر Children.27،28 الجدول الزمني للاضطرابات العاطفية والفصام في المدرسة العمر الأطفال هو مقابلة التشخيصية هيكلية تستخدم على نطاق واسع أنجزت بشكل مستقل مع أولياء الأمور والمراهقين، التي تم نشر مجموعة كبيرة من موثوقية البيانات وصحتها. وطلب من المخبرين عن الأعراض خلال فترة 12 شهرا قبل التقييم. وقد عرف أعراض أنها موجودة عندما تم استيفاء معايير إما في الأصل أو مقابلة المراهقين. تم تعيين أعراض ADHD إلى مجالات على النحو الوارد في DSM-IV وتم حساب عدد من الأعراض الحالية. اثنان علامات أعراض فهرسة شدة الغفلة (9 البنود، α = 0.90) وفرط النشاط والاندفاع (9 البنود، α = 0.88) تشكلت، والتي كانت مرتبطة إلى حد كبير (ص = 0.75؛ P <0.001). لأن توزيع عشرات أعراض كان منحرفا بشكل ملحوظ، مع غالبية المشاركين تلقي قيم الصفر (كما هو الحال في عينات المجتمع عادة)، وإنقسم عشرات (أي ضد أي أعراض الحاضر). عشرون المراهقين (6.6٪) الوفاء معايير لتشخيص الحالي من ADHD (13 الأولاد [8.9٪]؛ 7 فتيات [4.4٪]) و 52 (17.0٪) على تشخيص عمر ADHD (33 الأولاد [22.6٪]؛ 19 الفتيات [11.9٪]) وفقا لDSM-IV.
التنميط الجيني

تم جمع عينات الدم EDTA anticoagulated الوريدية من 305 أفراد. تم عزل الحمض النووي الجيني الكريات البيض مع Qiamp استخراج DNA مجموعة (QIAGEN، تشاتسوورث، كاليفورنيا). تم مرمزة ما مجموعه 5 علامات: تعدد الأشكال VNTR 40-BP في 3'UTR، تعدد الأشكال VNTR 30-BP في إنترون 8، و 3 النوكليوتيدات المفردة (النيوكلوتايد) مع dbSNP (قاعدة بيانات SNP) أرقام rs6347 في اكسون 9، rs8179029 في إنترون 9، وrs27072 في اكسون 15 (3'UTR). ومرمزة وVNTR التعدد 40-BP مع الاشعال وظروف التفاعل من سانو وآخرون تم تنفيذ al.29 تفاعل البلمرة المتسلسل خارج باستخدام مزيج النوكليوتيدات وتتألف من 7.4mm الداخلية deoxyadenosine ثلاثي الفوسفات، deoxycytidine ثلاثي الفوسفات، وديوكسي تيميدين ثلاثي الفوسفات و3.7mM deoxyguanosine ثلاثي الفوسفات و 7 -deaza-2'-deoxyguanosine 5'-ثلاثي الفوسفات (أمرشام العلوم البيولوجية، بيسكاتواي، NJ). بعد خطوة تمسخ الأولية، 35 دورات من التضخيم من 1 دقيقة في 94 ° C، 1 دقيقة في 63 ° C، و 35 ثانية في 72 ° C أجريت. ومرمزة على إنترون 30-BP 8 VNTR تعدد الأشكال وصف previously23،24 وفقا للإجراءات التي كتبها Vandenbergh وآخرون تم الانتهاء al.24 انماط من تعدد الأشكال باستخدام TAQMAN SNP التنميط الجيني فحوصات (7900HT سريع في الوقت الحقيقي-PCR-النظام؛ التطبيقية النظم البيولوجية، فوستر مدينة في ولاية كاليفورنيا). وسجل كل المورثات بشكل مستقل من قبل 2 الأفراد الذين كانوا الأعمى إلى البيانات التشخيصية.
التحليل الاحصائي

تم اختبار الطرز الوراثية للانحراف عن هاردي واينبرغ، التوازن باستخدام χ2 معيار الخير من بين تناسب الاختبارات. تم احتساب الربط البشرى تقديرات اختلال التوازن D 'وكريمر V باستخدام COCAPHASE نسخة 2،404 من جناح برنامج UNPHASED (http://www.mrc-bsu.cam.ac.uk/persona.../unphased/).30 وقد استخدم COCAPHASE أيضا لتقدير ترددات النمط الفرداني للمفردات 5-علامة والنمط الفرداني 2-علامة من VNTR 30-BP والأشكال VNTR 40-BP. لهذا الأخير، تم إنشاء النسخ المتنوعة الفردية باستخدام المرحلة الإصدار 2 (http://www.stat.washington.edu/steph...tware.html).31

لدراسة الجينات × تأثيرات البيئة على أعراض ADHD، أجري الانحدار اللوجستي. وكانت نماذج صالحة للآثار الرئيسية للVNTR 30-BP والمورثات VNTR 40-BP والمفردات، على التوالي، والتأثير الرئيسي الشدائد النفسي والاجتماعي مع إضافة لاحقة لمصطلح التفاعل. شملت جميع الموديلات الجنس باعتباره متغيرا. لهذه التحليلات والأنماط الجينية والنمط الفرداني 2-علامة من VNTR 30-BP والأشكال VNTR 40-BP تم تصنيفها وفقا لزيجوت متماثلة الألائل لالأليلات خطر (6R لVNTR 30-BP، 10R لVNTR 40-BP) و النمط الفرداني (6R-10R)، على التوالي.
النتائج
الملخص | طريقة | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع
الخصائص SAMPLE

لم الجماعات علامة لا تختلف اختلافا كبيرا فيما يتعلق بالجنس والعمر ومعدل الذكاء غير اللفظي (ثقافة معرض اختبار 20 المقررة في سن 11 عاما)، النفسية والاجتماعية نتيجة الشدائد، والنتيجة خطر الولادة (مؤشر الشدائد الولادة عد وجود 9 الظروف المعاكسة أثناء الحمل والولادة، وفترة ما بعد الولادة، مثل الولادة المبكرة، والاختناق، أو seizures25) والخداج، وتدخين الأم أثناء الحمل (أي استخدام التبغ الأمهات خلال فترة الحمل العادية المقررة في مقابلة 3 أشهر). وبالإضافة إلى ذلك، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية حسب الجنس على أي من هذه المتغيرات.
التحليل الجيني

في مجمل العينة من 305 المراهقين، وكانت الترددات أليل ل5 علامات كتابتها على النحو التالي: 30-BP VNTR تعدد الأشكال: 19.5٪ (5-تكرار [5R])، 78.7٪ (6R)، و 1.8٪ (7 تكرار [ 7R])؛ rs6347: 29٪ (C) و 71٪ (T)؛ rs8179029: 81٪ (C) و 19٪ (T)؛ rs27072: 80٪ (C) و 20٪ (T)؛ و40-BP VNTR تعدد الأشكال: 0.5٪ (<9R)، 25.3٪ (9R)، 73.9٪ (10R)، و 0.3٪ (> 10R). لالمفردات التي تتكون من VNTR 30-BP والأشكال VNTR 40 بي.جي وبي.بي والترددات الفردية على النحو التالي: 68٪ (6R-10R)، 15٪ (5R-9R)، 10٪ (6R-9R)، 4٪ (5R-10R)، 2٪ (7R-10R)، 0.5٪ (6R-> 10R)، و 0.5٪ (6R- <9R). وكانت المورثات في هاردي واينبرغ، التوازن: 30-BP VNTR تعدد الأشكال (χ23 = 0.48؛ P = 0.92). rs6347 (χ21 = 0.0؛ P = 0.96). rs8179029 (χ21 = 0.21؛ P = 0.65). rs27072 (χ21 = 1.17؛ P = 0.28). و40-BP VNTR تعدد الأشكال (χ26 = 9.64؛ P = 0.14). ترد تقديرات اختلال التوازن الربط لجميع أزواج من علامات في الجدول 2. تقديرات قابلة للمقارنة مع تلك التي أبلغ عنها بروكس وآخرون al.23
الجدول 2. البشرى الربط اختلال التوازن التقديرات باستخدام D 'وكريمر V
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)
ADHD الأعراض بواسطة علامات DAT1 والمحن النفسي والاجتماعي

لمتغيرات 5 DAT1، لم يلاحظ أي تأثير الرئيسي على أعراض ADHD. كان هذا صحيحا لعلامات واحدة فضلا عن النمط الفرداني يحلل بما في ذلك النوافذ 2-، 3-، 4-، و 5 علامة (جميع P> 0.50، لا تظهر البيانات). إلا أن التفاعل كبيرة من VNTR 30-BP والمورثات VNTR 40-BP والنمط الفرداني مع الشدائد النفسي على أعراض ADHD ظهرت (الجدول 3). أظهر تحليل لاحق أن معدلات الغفلة وفرط النشاط والاندفاع ومرتفعة بشكل ملحوظ لدى المراهقين المعرضين لأعلى الشدائد الذين كانوا متماثل للأليل 10R من VNTR التعدد 40-BP بالمقارنة مع جميع الفئات الأخرى (الغفلة، P = 0،015-0،001 ؛ فرط النشاط والاندفاع، P = 0،011-0،001). وتم الحصول على نتائج مماثلة لأليل 6R من VNTR التعدد 30-BP والنمط الفرداني 6R-10R (الشكل 1 والشكل 2). واقترح كوكران-أرميتاج الاختبارات الاتجاه ل"أدار" تأثير جرعة الجينات لمفردات 6R-10R، مشيرا إلى أن الزيجوت كانت معدلات متوسطة من الغفلة (P 1 من جانب و= 0.054) وفرط النشاط والاندفاع (P 1 من جانب و= 0.034) في مجموعة الشدائد أعلى، ولكن ليس في مجموعة الشدائد أقل. وبالإضافة إلى ذلك، كانت هناك آثار كبيرة الرئيسية الشدائد النفسي على الغفلة وفرط النشاط والاندفاع (P = 0،012-0،003)، مع المراهقين من الخلفيات الأسرة السلبية اظهار ارتفاع معدلات أعراض من تلك التي من البيئات الأقل حرمانا.
الشكل 1.

نسبة الغفلة لدى المراهقين مجمعة حسب وجود أو غياب DAT1 6-تكرار أليل-10-تكرار أليل (6R-10R) النمط الفرداني والتعرض لالشدائد النفسي. والنمط الفرداني 6R-10R / 6R-10R تتعرض لأعلى الشدائد يختلف كثيرا عن كل الجماعات الأخرى. * / * يشير كل المورثات / النسخ المتنوعة الأخرى.
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الشكل | تحميل الشرائح (.PPT)
الرقم 2.

نسبة فرط النشاط والاندفاع لدى المراهقين مجمعة حسب وجود أو غياب DAT1 6-تكرار أليل-10-تكرار أليل (6R-10R) النمط الفرداني والتعرض لالشدائد النفسي. والنمط الفرداني 6R-10R / 6R-10R تتعرض لأعلى الشدائد يختلف كثيرا عن كل الجماعات الأخرى. * / * يشير كل المورثات / النسخ المتنوعة الأخرى.
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الشكل | تحميل الشرائح (.PPT)
الجدول 3. عدم الانتباه وفرط النشاط والاندفاع المجمعة من قبل DAT1 علامات (G) والتعرض للالنفسي الشدائد (E)
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)
تعليق
الملخص | طريقة | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع

سعت الدراسة الحالية إلى دراسة ما إذا كان الجين × تفاعل البيئة يمكن أن تفسر هذه النتائج غير متناسقة من بحث حديث لعلم الوراثة الجزيئي ربط الجين DAT1 مع ADHD. نتائجنا توفر الأدلة الأولية أن المخاطر البيئية كما وصفها مؤشر الشدائد الأسرة روتر التخفيف من وطأة هذا الجين DAT1 على تطوير أعراض ADHD، وكشف عن تأثير DAT1 فقط في أولئك الأفراد المعرضين للالشدائد النفسي. في التفاصيل، وجدنا أن الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من العمر 15 عاما والذي نشأ في أكبر الشدائد وكانت متماثلة اللواقح بالنسبة للأليل 10R من تعدد الأشكال VNTR 40-BP في 3'UTR وللأليل 6R من تعدد الأشكال VNTR 30-BP في إنترون 8 فضلا عن النمط الفرداني معروضاتها أكبر بكثير من الغفلة والتعليم العالي وفرط النشاط والاندفاع من تلك التي مع المورثات الأخرى / النسخ المتنوعة أو الذين يعيشون في أقل الظروف الأسرية السلبية. وبالإضافة إلى ذلك، لم تكن هناك آثار رئيسية كبيرة من المتغيرات الجينية من DAT1 على أعراض ADHD، مما يشير إلى أن، إلى حد ما، وتعمل من خطر DAT1 من خلال تأثيره على التعرض لبيئات خطر.

التحقيق الحالي هو واحد من عدد قليل من الدراسات على البشر حتى الآن التي بحثت عما إذا كان الاعتدال البيئي يلعب دورا في العلاقة بين الجينات DAT1 وADHD. في حين ركزت الدراسات السابقة على مخاطر بيئية واحدة، مثل التعرض للاستخدام الأمهات من التبغ أو الكحول خلال فترة الحمل، استخدمت 16،23 الدراسة الحالية مقياس مركب من الشدائد الأسرة كوسيط محتمل للخطر وراثي. ومع ذلك، يجب توخي الحذر في تفسير هذه التدابير المركبة، لأنه من الصعب الفصل بين تأثير العوامل البيئية من المسؤولية الوراثية المنقولة من قبل أولياء الأمور. وقد أشارت الدراسات التي تستخدم تصاميم حساسة وراثيا أن العديد من الآثار البيئية يفترض في الواقع، في جزء منه، تعكس factors.32 الجيني العديد من العوامل لدينا المحن النفسية قد يكون وكلاء لتأثيرات وراثية. على سبيل المثال، قد يكون من الآثار السلبية لانخفاض مستوى التعليم أو النفسية من أحد الوالدين بشكل جيد بسبب الاختلاف الجيني. وإذا كانت العلاقة بين الشدة النفسية والاجتماعية وADHD كان كليا بوساطة وراثيا (الجينات × ارتباط البيئة)، ثم الجين × تفاعل البيئة التي تم تحديدها في هذه الدراسة يمكن أن يعكس الواقع التفاعلات بين الجينات DAT1 والجينات الأخرى التي لا تقاس (الجينات × تفاعل الجينات) . على الرغم من عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات النمط الجيني فيما يتعلق الشدائد النفسي (لا تظهر البيانات)، والدراسة لا يمكن استبعاد الخلط المحتمل للوساطة الوراثية من المخاطر البيئية. في محاولة للسيطرة على الوساطة الوراثية المحتملة، ونحن أعادوا تحليل العلاقة بين DAT1، الشدائد النفسي والاجتماعي، وأعراض ADHD، وتعديل للتاريخ الوالدين من اضطراب نفسي قبل الولادة والتربية الوالدية منخفضة. لم تعديل لهذه المرشحين الرئيسيين لمواجهة المخاطر البيئية بوساطة وراثيا لا يغير من الحقائق الرئيسي، مما يدل على DAT1 كبيرا × تأثير التفاعل الشدائد على الغفلة وفرط النشاط والاندفاع.

وقد تم مناقشة العديد من الإرباك أخرى الشدائد النفسي في الأدب. وتشمل عوامل الخطر هذه البيئة لADHD، والذي يتم بوساطة الشدائد البيولوجي مثل مضاعفات الولادة والخداج، والتدخين أثناء pregnancy.33 الأخير تم تحديدها مؤخرا في التخفيف من تأثير DAT1 على ADHD.16 عندما تم تعديل النتائج لهذه الشدائد البيولوجي العوامل، و× DAT1 بقي النفسي التفاعل الشدائد كبير.

على الرغم من أن الدراسة الحالية تؤيد كذلك دور للجينات × تفاعل البيئة في مسببات ADHD، نتائجنا توفر أي دليل على أن الآلية الدقيقة التي يمنح هذا التفاعل خطر للاضطراب. على وجه الخصوص، تترك النتائج التي توصلنا إليها فتح سؤال عن كيفية الشدائد البيئي يؤثر مسارات الفيزيولوجية المرضية التي يتم بوساطة هذا التأثير. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لتحديد عوامل الخطر البيئية القريبة، مثل خصائص العلاقات بين الوالدين والطفل بالانزعاج، والتي تصلح لفرضيات معقولة بيولوجيا حول تأثيرها على النظم العصبية الحيوية التي تكمن وراء الأعراض النفسية.
معلومات المادة
الملخص | طريقة | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع

المراسلات: مانفريد Laucht، دكتوراه، قسم للأطفال والمراهقين الطب النفسي والعلاج النفسي، المعهد المركزي للصحة العقلية، ص.ب 122120، 68072 مانهايم، ألمانيا (manfred.laucht@zi-mannheim.de).

المقدمة للالنشر: 11 أبريل 2006؛ المراجعة النهائية تلقى 8 أغسطس 2006. قبلت 19 سبتمبر 2006.

مساهمات المؤلف: كان الدكتور Laucht الوصول الكامل إلى كافة البيانات في الدراسة، ويأخذ المسؤولية عن سلامة البيانات ودقة تحليل البيانات. الدكاترة Laucht وSkowronek تساهم بنفس القدر المؤلفين المشاركين والعشرين.

الإفصاح المالي: ذكرت لا شيء.

تمويل / الدعم: وأيد هذه الدراسة من المنح المقدمة من جمعية الألمانية للبحوث كجزء من برنامج البحوث الخاصة SFB 258 "مؤشرات والمخاطر نماذج من سفر التكوين وملعب للاضطرابات العقلية" في جامعة هايدلبرغ، ألمانيا، ومؤسسة لاندز بادن فورتمبيرغ، ألمانيا.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس