الكلمات الدالة:
- الاكتئاب الشديد؛
- النورادرينالين.
- مركبات نورأدريني
الموجز
على الرغم من النورادرينالين قد تم الاعتراف بها باعتبارها واحدة من الناقلات العصبية الرئيسية في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب شديد (MD)، ومركبات نورأدريني استخدمت أقل على نطاق واسع في الممارسة السريرية، مقارنة مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (اس اس اراي). تطوير أول انتقائية نورأدريني reuptake المانع (NRI)، Reboxetine، لم يتغير جوهريا في الدولة من الفن. بالإضافة إلى ذلك، اتومكيسيتين، وهو NRI النقي نسبيا تستخدم لعلاج ADHD، وقد أظهرت نتائج متباينة عندما تدار في زيادة لمواضيع الاكتئاب. من خلال البحث ميدلاين 2000-2010، توفر هذه المادة لمحة عامة محدثة من الجوانب السريرية والدوائية الرئيسية من الطبقات المضادة للاكتئاب ذلك، جزئيا أو بشكل انتقائي، والعمل على أنظمة نورأدريني. العمل نورأدريني يلعب تأثير سريري مهم في الطبقات المضادة للاكتئاب مختلفة، وهو ما أكدته فعالية مضادات الاكتئاب العمل المزدوج مثل مثبطات السيروتونين النورادرينالين امتصاص (اس اس اراي)، ونورأدريني والدوبامين reuptake المانع (وقد صنف) بوبروبيون، ومركبات أخرى (على سبيل المثال، ميانسيرين، ميرتازابين)، التي تعزز انتقال نورأدريني. بالإضافة إلى ذلك، العديد من ثلاثية الحلقات، مثل ديسيبرامين والنورتريبتيلين، يكون لها تأثير نورأدريني انتشارا. مثبطات أوكسيديز (MAOIs)، علاوة على ذلك، منع انهيار السيروتونين، النورادرينالين، الدوبامين وتزيد من توافر هذه الأمينات الأحادية. وهناك فئة جديدة من العقاقير المضادة للاكتئاب، وامتصاص ثلاثية مثبطات هي قيد التطوير في التصرف بشكل انتقائي على السيروتونين، النورادرينالين، والدوبامين. وأخيرا، وتأثير مضاد للاكتئاب من الكيوتيابين المهدئة، وأشار لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب، ومن المرجح أن تكون ذات صلة إلى العمل نورأدريني من مستقلبه Norquetiapine. على الرغم من أن العمل نورأدريني النقي قد لا يكون كافيا للحصول على تأثير مضاد للاكتئاب كامل، والعمل pronoradrenergic يمثل عنصرا هاما لزيادة فعالية مضادات الاكتئاب العمل المختلطة. على وجه الخصوص، يبدو أن العمل نورأدريني لتكون ذات صلة إلى النشاط الحركي، والاهتمام، والإثارة.
المقدمة
ومن الثابت أن العديد من المركبات المضادة للاكتئاب مع ثبت الفعل الفعالية السريرية أيضا على مسارات نورأدريني. فرضية الكاتيكولامين من الاكتئاب الشديد (MD)، في الواقع، يشير النورادرينالين باعتبارها واحدة من الناقلات العصبية الرئيسية المشاركة في pathophisiology من اضطراب على أساس مختلف القضايا العصبية الحيوية والكيميائية العصبية
[1،2]. في الواقع، والآن الثابت أن الكاتيكولامينات (الدوبامين، النورادرينالين، والسيروتونين)
[3،4] ليست هي العوامل الوحيدة المشاركة في الفيزيولوجيا المرضية لMD مع العديد من الناقلات العصبية الأخرى (على سبيل المثال، الصوديوم، حامض جاما-الغاما [GABA])
[5،6]، وأنظمة مختلفة (على سبيل المثال، neuroimmune، محور الغدة النخامية، رسل الثانية، المرونة العصبية غيرت
[7-10]) يلعب أيضا دورا هاما
[11،12]. فيما يتعلق بنظم العصبي المركزي، وعلاوة على ذلك، يعتقد الآن أن التعديلات ترتبط مع سلوكيات معينة وأبعاد الأعراض بدلا من مباشرة مع MD
[13]. على سبيل المثال، فقد أشارت البحوث في الحقل الذي تشوهات في نقل السيروتونين ترتبط مع الاندفاع والعدوانية، والسلوكيات حريصة
[14 -
16]، في حين أن تركيزات نورأدريني مختلفة مع النشاط الحركي، والاهتمام، والإثارة
[15،17]. لذلك، في استعراض عمل نورأدريني من مضادات الاكتئاب المتاحة حاليا وتلخيص القواعد nauroanatomic، الكيميائية العصبية، والدوائية الرئيسية للانتقال نورأدريني، فإنه من المفيد أن نشدد على أن الآثار في هذه الأنظمة لا ترتبط تحديدا مع تأثير مضاد للاكتئاب، ولكن أكثر بشكل صحيح، ل إجراءات محددة على الأبعاد السلوكية ومجموعات من الأعراض.
وتقع دوائر الدماغ نورأدريني الرئيسية في coeruleus مكان، والذي يتألف من مجموعة كبيرة من الخلايا العصبية نورأدريني في المادة الرمادية حول البطينات الدماغية والمحيطة بالمسال، وربط قشرة الدماغ، المخيخ، وجذع الدماغ. وcoeruleus موضع تشارك أساسا في الاستجابة لظروف خارجية واليقظة، وتوفير مسارات تنازلي إلى الحبل الشوكي والتصميم في جميع أنحاء الجهاز الحوفي والدماغ البيني بالإضافة إلى القشرة
[18،19]. تقع الخلايا العصبية نورأدريني أخرى عادة ما تكون في النخاع وبونس، لربط النواة غامضة، نواة الجهاز الانفرادي، والظهرية السيارات مبهمية النواة. مسارات نورأدريني تتفاعل مع العديد من أنظمة النواقل العصبية الأخرى. على سبيل المثال، من المفترض أن تشارك في الفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات المزاج خلايا نورأدريني مثيرة من التمثيل coeruleus مكان على مستقبلات المسكارينية [نظم gabaergic والكوليني
20]. بالإضافة إلى ذلك، نظم نورأدريني وهرمون السيروتونين تتداخل على عدة مستويات، وهي بعيدة أن تكون مستقلة، سواء توزع على المناطق القشرية واسعة
[21]. في الواقع، يبدو أن الخلايا العصبية السيروتونين لإظهار مستقبلات نورأدريني والعكس بالعكس، وهناك ثابت عبر الحديث من الرسل هم ثاني
[22]. النورادرينالين هو cathecholamine مع دور الهرموني يزيد من تحلل الغليكوجين ومعدل ضربات القلب، وتدفق الدم: هذه الإجراءات تؤدي على حدوث حالة استنفار العالمية في الاستجابة للضغط النفسي. يتم تصنيعه النورادرينالين في النخاع الكظرية بدءا من التيروزين aminoacid التي oxidated إلى diidroxiphenilalanine أو L-دوبا. ثم يتم decarboxylated L-دوبا إلى دوبامين والنهائي β-oxydation تحويل الدوبامين إلى النورادرينالين. يتم تحريرها النورادرينالين في الدم ملزمة لنقل النورادرينالين (NAT). NAT هو بروتين تعتمد على الصوديوم الذي يحمل النورادرينالين والدوبامين من المشبك إلى العصارة الخلوية، والتي من غيرها من شركات النقل مونوامين vescicolar القاء الحجز على أحاديات الأمين اثنين الى الحويصلات للتخزين في وقت لاحق والافراج عنهم. النورادرينالين ديه عدة مستقبلات التي يمكن تقسيمها إلى أربعة أنواع (2 ألفا وبيتا 2)، ومعظمهم من استخدام نظام رسول الثاني adenylcyclase، وخاصة في الجهاز العصبي المركزي (CNS). عادة، تتحلل النورادرينالين إلى نورميتانيفرين، حمض 3،4-Dihydroxymandelic، وحامض 3-ميثوكسي-4-hydroxymandelic، 3-ميثوكسي-4-hydroxyphenylethylene غليكول، وادرينالين
[21،22]. كما ذكر سابقا، ويبدو أن انتقال نورأدريني إلى الترابط وخاصة مع الاهتمام، والإثارة، والسيارات، والنشاط المعرفي
[15،17]. ويشارك مسارات نورأدريني في وظائف عاطفية مختلفة، وتوسط الاستجابة للضغط النفسي للمؤثرات مخيفة. على سبيل المثال، تم المتعلقة أعراض الحزينة والقلق المتفشي أثناء نوبات اكتئاب غير نمطية لنظام نورأدريني
[23]. من جهة، التقاء في الأدلة يشير إلى أن زيادة انتقال نورأدريني قد لم تقلل ضعف التركيز، واللامبالاة، وأعراض الاكتئاب
[24]. من ناحية أخرى، بزيادة قدرها مستويات نورأدريني قد يؤدي إلى حالة سلوكية من الإثارة، وزيادة اليقظة، والإدراك، والتعلم، والنوم ديسريغولاتيون
[25]. الاتصالات إلى الغدد الصماء وأنظمة القلب والأوعية الدموية، عبر ما تحت المهاد، قد يكون متورطا في التسبب في القلق، بوساطة تفعيل السمبتاوي
[26-27]. أعراض القلق من خلال مسارات محددة نورأدريني قد يبادر أو تفاقم الأعراض الاكتئابية
[28]. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن نقل نورأدريني يزداد بشكل ملحوظ عندما يتم تقديم محفزات جديدة، وبالتالي، يبدو النورادرينالين أن تلعب دورا هاما في السيطرة على اضطرابات في وظائف الخضري المرتبطة العاطفية، والقلق، والاضطرابات المعرفية
[28]. نقص النورادرينالين، وخاصة في تلك الممرات التي تربط coeruleus مكان مع الجهاز الحوفي، قد يقلل من التركيز وتؤثر الذاكرة العاملة، ويسبب التخلف النفسي، مما أدى إلى اللامبالاة والاكتئاب
[25]. ككل، يرتبط السلوكية للانتقال نورأدريني هي ذات الصلة ولا سيما إلى النشاط الحركي، والاهتمام، والإثارة، والعمليات المعرفية. انخفاض في هذه السلوكيات، وذلك بسبب انتقال نورأدريني تغير، ليست محددة من MD ويمكن العثور عليها أيضا في اضطرابات القلق، واضطرابات السيطرة على الانفعالات، نقص الانتباه وفرط الحركة واضطراب (ADHD)، الخ.
فئات مختلفة من المركبات يمكن أن تعزز النشاط نورأدريني، التي تعمل أساسا على تثبيط امتصاص النقل
(الجدولين 1 و
2). وتشمل هذه بعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) مثل ديسيبرامين وNortryptiline، أو نقية نسبيا مثبطات امتصاص النورادرينالين (الهنود غير المقيمين) مثل Reboxetine واتومكيسيتين. بالإضافة إلى ذلك، السيروتونين والنورادرينالين مثبطات امتصاص (اس اس اراي)، النورادرينالين ومثبطات امتصاص الدوبامين (NDRIs)، نورأدريني ومضادات الاكتئاب هرمون السيروتونين محددة (NaSSAs)، وفي الآونة الأخيرة، الطبقة رواية من مثبطات امتصاص ثلاثية (تريس)، قيد التطوير لكبح بشكل انتقائي على امتصاص من أحاديات الأمين الثلاثة الرئيسية، يمكن أن تعزز نقل نورأدريني. وأخيرا، monoaminoxidase مثبطات (MAO-IS) لا تزال تمثل خيارا علاجيا في MD، بناء على الأمينات الاحيائية الرئيسية الثلاث ولكن مع وجود نمط انخفاض الانتقائية المحاسبة عن الآثار السلبية الكبرى. حتى بعض مضادات الذهان غير التقليدية، مثل الكيوتيابين، ومستقلبه Norquetiapine على وجه الخصوص، تعمل على نظام نورأدريني ربط NAT. مركبات أخرى هي القادرة على تثبيط إنزيمات تعطيل النورادرينالين في الشق متشابك مثل Tropolone، والكاتيكول-O-ميثيل ترانسفيراز (COMT) مانع
[29]. الفينتولامين وهو مركب يستخدم لحالات الطوارئ ارتفاع ضغط الدم، ومن المعروف أن تكون مستقبلات مانع ألفا، في حين الكلونيدين، وتستخدم لعلاج الصداع النصفي وارتفاع ضغط الدم، وعدم انتظام دقات القلب، يمكن أن تحفز نفس مواقع مستقبلات. وأخيرا، تشارك الأمفيتامينات في الإفراج عن النورادرينالين في النهايات العصبية
[30].
الجدول 1. مجموعة الجرعة، والمؤشرات السريرية، والجانب الرئيسي آثار المركبات العقلية مع العمل نورأدريني جزيء الجرعة المعيارية (ملغ / يوم) الاستخدامات السريرية المشتركة آثار جانبية كبيرة ثلاثية الحلقات مع العمل نورأدريني انتشارا ديسيبرامين النورتريبتيلين أميتريبتيلين 100-200 50-150 75-150 اضطراب اكتئابي ولا سيما مع أعراض عصبي إنباتي، اضطراب القلق العام واضطراب ما بعد الصدمة تثبيط استثارة عضلة القلب، انخفاض ضغط الدم الشرياني، والآثار الجانبية الكولين المركزية والطرفية مونو أمين أوكسيديز مثبطات (MAO-I) موكلوبميد 300-600 الخوف من الأماكن المكشوفة أو القلق الاجتماعي، ومرض باركنسون، والاكتئاب ومقاومة، والقلق النعاس، والدوخة، وزيادة حساسية الشمس، أو عدم وضوح الرؤية. اضطراب في المعدة، وفقدان الشهية، والهزات، والتهيج، والأرق، وبيغ، وصداع شديد، وسرعة دقات القلب أو عدم انتظام، الطفح الجلدي، والحمى، اصفرار العينين أو الجلد مثبطات امتصاص نورأدريني (الهنود غير المقيمين) Reboxetine 12/08 اضطراب اكتئابي، والاكتئاب الموسمي، والاهتمام العجز / اضطراب فرط النشاط، اضطرابات القلق (اضطراب القلق العام) والشره المرضي، والعجز الجنسي (الاضطراب الجنسي ipoactive)، والفصام ويرجع ذلك أساسا إلى خصائص مضادات الكولين: جفاف الفم، والإمساك، والصداع، النعاس، والدوخة، والتعرق، واحتباس البول، والأرق اتومكيسيتين 40-100 نقص الانتباه / فرط النشاط آلام في البطن، وفقدان الشهية، والغثيان، والقيء مثبطات امتصاص السيروتونين النورادرينالين (اس اس اراي) الفينلافاكسين Desvenlafaxine 75-375 50-100 اضطراب والقلق والاضطرابات الاكتئابية الكبرى (اضطراب القلق الاجتماعي، واضطراب القلق العام واضطراب ما بعد الصدمة، اضطراب الهلع، واضطراب الوسواس القهري) الغثيان، والإسهال، جفاف الفم، والدوخة، ونعاس، والتعب، والأرق، والعجز الجنسي تناولوها 60-120 اضطراب اكتئابي، اضطراب القلق العام (بالإضافة إلى مؤشرات nonpsychiatric كما الطرفية ألم الاعتلال العصبي السكري والضغط الإناث سلس البول) الغثيان، وجفاف الفم، والصداع، والإمساك، والدوخة، والتعب Milnacipran 100-200 اضطراب والقلق واضطرابات الاكتئابية الرئيسية؛ مؤشرات nonpsychiatric مثل الألم العضلي الليفي العصبية، والغثيان، والإمساك، والتعرق والدوار مثبطات امتصاص النورادرينالين، الدوبامين (NDRIs) بوبروبيون 150-300 اضطراب اكتئابي مع ميزات الحزينة أو فرط النوم والتعب، واستراتيجيات الاكتئاب وزيادة الموسمية. الإقلاع عن التدخين مصادرة وارتفاع ضغط الدم، والأرق، والتعرق، والقلق، وسمية الكبد نورأدريني ومضادات الاكتئاب هرمون السيروتونين محددة (NaSSA) ميرتازابين 15-45 الاضطرابات الاكتئابية الرئيسية بشكل خاص للمرضى في منتصف العمر وكبار السن، واضطرابات القلق (الوسواس القهري) المفاضلة اضطراب جسدي النعاس، والتخدير، وزيادة الشهية وزيادة الوزن Mianserine 30-90 الاكتئاب المرتبطة القلق والانفعالات، ولا سيما في الحالات التي يتم فيها طلب التخدير نعاس، والتعب مثبطات امتصاص ثلاثية Brasofensine، Dichloropane، Diclofensine، Indatraline، Tesofensine في الدراسة الاكتئاب الشديد، على دراسة لحالة عصبية مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر، والألم المزمن، والسمنة، وإدمان الكحول، وإدمان الكوكايين في الدراسة مضادات الذهان غير التقليدية كيوتيابين 300-800 الاضطراب الثنائي القطب، الفصام، وخارج التسمية: الوسواس القهري، اضطراب ما بعد الصدمة، متلازمة تململ الساقين، ومرض التوحد، وإدمان الكحول، متلازمة توريت، اضطرابات النوم التخدير، وعدم انتظام دقات القلب، خلل الحركة المتأخر، المتلازمة الخبيثة للذهان
الجدول 2. الانجذاب لنقل نورادرينالين (NET) لبعض المركبات pronoradrenergic مجمعات سكنية تقارب لNET
-
TCA، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. SNRI، السيروتونين النورادرينالين reuptake المانع. الهنود غير المقيمين، نورادرينالين reuptake المانع.
اتومكيسيتين (NRI) ++++ Nortriptiline (TCA) ++++ تناولوها (SNRI) +++ Amitriptiline (TCA) +++ Norquetiapine (المستقلب من الكيوتيابين) +++ الفينلافاكسين (SNRI) ++ كيوتيابين (شاذة المضادة للذهان) -
الهدف من الدراسة
وتهدف هذه المادة إلى توفير نظرة شاملة ومحدثة فيما يتعلق العمل نورأدريني من مضادات الاكتئاب المتاحة حاليا، مع التركيز على آليات الدوائية العمل الرئيسية، الدوائية والخصائص الدوائية، والمؤشرات السريرية.
المواد والطرق
وقد تم تحديد مواد لإدراجها إجراء بحث الأدب في PubMed يشير، على وجه الخصوص، لالسنوات ال 10 الماضية (من يناير 2000 إلى يونيو 2010). تم البحث على النحو التالي قبل اثنين من المراجعين المستقلين: "النورادرينالين"، "مثبطات امتصاص النورادرينالين" (الهنود غير المقيمين)، "مضادات الاكتئاب نورأدريني"، "مضادات الاكتئاب العمل المزدوج"، "مثبطات امتصاص السيروتونين النورادرينالين" (اس اس اراي)، "مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين النورادرينالين" (NDRIs)، و "تريس". أخذت الأبحاث المنشورة باللغة الإنجليزية فقط بعين الاعتبار. لغرض الدراسة، وتركز الاهتمام بشكل خاص على -analyses الفوقية، والدراسات التي تسيطر عليها وهمي، المراجعات المنهجية، والمبادئ التوجيهية للعلاج الدولية.
النتائج
وقد تم تحديد أكثر من 150 مقالة وتم فحص الفئات التالية من مضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة بعناية: ثلاثية الحلقات مع النشاط نورأدريني بارز (أي Nortryptiline وديسيبرامين)، MAO-هو، الهنود غير المقيمين (Reboxetine واتومكيسيتين)، اس اس اراي (فينلافاكسين وDesmetylvenlafaxine، تناولوها وMilnacipran)، وقد صنف (بوبروبيون)، NASSAs (ميرتازابين وميانسيرين)، وتريس. كما تم استعراض الكيوتيابين المهدئة لفترة وجيزة. هنا، كل فئة محددة مع المركبات ذات الصلة يتم فحص تلخيص معالمه الدوائية الرئيسية والنشاط السريري.
ثلاثية الحلقات مع السائدة نورأدريني آخر
ديسيبرامين والنورتريبتيلين هي مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع النشاط السائد على النظام نورأدريني.
عندما يخضع أميتريبتيلين الأيض المؤكسدة في سلسلة الجانب، يتم إنتاج النورتريبتيلين أمين ثانوي
[31]. نورتريبتيلين له 100 مرة تقارب العالي للNAT من أجل نقل السيروتونين
[32]. في حين أميتريبتيلين هو واحد من مضادات الاكتئاب أكثر الكولين، ديسيبرامين، وهو المستقلب النشط للإميبرامين، هو أقل ثلاثية الحلقات المضادة للكولين
[33]. كلا النورتريبتيلين وديسيبرامين استخدمت على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب واضطرابات القلق، مع فعالية مختلفة. في دراسة مثيرة للاهتمام تحليل الشخصية من عمل ديسيبرامين مقابل SSRI الباروكستين في قدامى المحاربين في المستشفى، كان ديسيبرامين أكثر فعالية في الحد من تخلف حركي والعداء في حين الباروكستين تحسن في البداية القلق والعداء
[34]. وفي الآونة الأخيرة، في محاكمة متعددة المراكز (الجينوم القائم العلاجية أدوية لدراسة الاكتئاب)، تم علاج 811 البالغين الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة من الاكتئاب أحادي القطب مع جرعات مرنة من إسيتالوبرام أو النورتريبتيلين لمدة 12 أسبوعا. وأظهرت النتائج عدم وجود فرق بين المركبين من حيث الفعالية. ومع ذلك، والمزاج وأعراض معرفية تحسنت أكثر مع إسيتالوبرام من مع النورتريبتيلين، في حين أن أعراض عصبي إنباتي تحسنت أكثر مع النورتريبتيلين
[32]. على أساس عدة تجارب صغيرة في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحادة، إميبرامين وديسيبرامين أدى بالمثل أو أقل فعال من لا رجعة فيه اانتقائي MAO-هو، اس اس اراي (أي فلوكستين والباروكستين)، وبوبروبيون
[35]. ومع ذلك، فقد ارتبط استخدام ثلاثية الحلقات في الاضطراب الثنائي القطب مع أكثر عرضة للاكتئاب الناجم عن هوس
[36]. عند استخدامها في المرضى الذين يعانون من اضطراب القلق المعمم (GAD) والاكتئاب poststroke، أظهرت النورتريبتيلين تأثير أكبر من العلاج الوهمي
[37]. وفيما يتعلق علاج اضطراب الوسواس القهري (OCD)، تم العثور على مركبات مع النشاط نورأدريني السائد أن تكون أقل فعالية من الأدوية مع العمل proserotonergic، ويجري تثبيط امتصاص السيروتونين شرط أساسي لالأدوية الفعالة في الوسواس القهري
[38]. وقد أثبتت ثلاثية الحلقات مستويات عالية من الفاعلية في علاج اضطرابات المزاج، ويجري بالتأكيد ليست أقل فعالية من مضادات الاكتئاب من الجيل الثاني
[33]. على وجه الخصوص، بين ثلاثية الحلقات، والأمينات الثانوية مثل ديسيبرامين والنورتريبتيلين لها آثار جانبية أقل مقارنة مع الأمينات الثلاثية (على سبيل المثال، أميتريبتيلين، إميبرامين)
[35]. ومع ذلك، يتم تأسيس جيدا السمية المحتملة للمركبات ثلاثية الحلقات، ويتكون من تثبيط استثارة عضلة القلب، انخفاض ضغط الدم الشرياني، ومضادة للآثار المركزية والطرفية. كونها مضادات الاكتئاب من الجيل الثاني يحتمل أن تكون أقل سمية وأكثر تحملا من ثلاثية الحلقات، ويفضل على أنها علاج الخيار الأول في كل من القلق والاكتئاب
[39].
مثبطات أوكسيديز
مثبطات أوكسيديز (MAOIs) التصرف عن طريق تثبيط نشاط انزيم مونوامين أوكسيديز، وبالتالي منع انهيار الناقلات العصبية مونوامين وزيادة مخازن المتاحة. اثنين إيسفورمس متميزة من أوكسيديز موجودة: MAO-A وMAO-B. السابق deaminates تفضيلي السيروتونين، الميلاتونين، ادرينالين، والنورادرينالين، في حين أن هذا الأخير deaminates تفضيلي phenylethylamine وتتبع الأمينات. وdeaminated الدوبامين بالتساوي كلا النوعين. MAOIs تختلف من الانتقائية لمستقبلات MAO. من حيث الفعالية السريرية، metanalyses مع عينات نية إلى علاج وكشفت آثار مماثلة عموما لMAOIs مثل فينيلزين، إيزوكربوكسازيد، وترانيلسيبرومين. بالإضافة إلى ذلك، على حد سواء فينيلزين وترانيلسيبرومين يبدو أن يكون أكثر فعالية من ثلاثية الحلقات في العيادات الخارجية الاكتئاب مع ميزات شاذة. MAOIs أيضا علاجات فعالة للمرضى الخارجيين الذين فشلوا في الرد على مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
[40]. على الرغم من فعاليتها في MD وبعض اضطرابات القلق (على سبيل المثال، اضطراب القلق الاجتماعي)
[41]، قد تكون قضايا التحمل مزعجة. MAOIs، في الواقع، تتفاعل مع بعض الأطعمة والمشروبات الكحولية، وبعض الأدوية، لإنتاج رد فعل حاد والتي غالبا ما لا تظهر لعدة ساعات بعد تناول الدواء ويمكن أن تتضمن زيادة خطيرة في ضغط الدم، وكذلك الصداع والغثيان والقيء وعدم انتظام دقات القلب، والمضبوطات، والسكتة الدماغية، وغيبوبة.
Noradrenenaline امتصاص المانعون
Reboxetine
Reboxetine يتصرف ربط NAT ومنع امتصاص النورادرينالين من خارج الخلية إلى المحطات، مع تقارب منخفضة لنقل أو مستقبلات [أخرى
42]. في الواقع، Reboxetine هو مركب مزيج من اثنين من أصل أربعة الفراغية ممكن من نفس الجزيء مع العمل العلاجي. فمن بيولوجيا معظمها (حوالي 95٪) مع نصف عمر 13 ح
[43]. Reboxetine "الأيض في الكبد بشكل رئيسي، وينطوي CYP3A4: تفرز عناصره الرئيسية مع البول
[44]. عادة ما تميل كل من فشل كلوي وكبدي تختلف ينبغي النظر نصف الحياة والدم مستويات Reboxetine 'حين البت في جرعة البداية
[43]. حتى الآن، الدراسات، على مستويات البلازما Reboxetine غير متوفرة ولكن يمكن أن تكون ذات فائدة في تقييم مجموعة علاجية آمنة. يوفر الاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي (WFSBP) المبادئ التوجيهية حول الجرعة، والتوصية جرعة البداية بين 4-8 ملغ يوميا في كبار السن، و8-12 ملغ يوميا في جرعة قياسية. مع الاحترام لعمل المضادة للاكتئاب للجزيء في الاكتئاب أحادي القطب، وجدت تحليلها.
الفوقية الأخيرة Reboxetine أقل فعالية من غيرها من مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد
[45]. ومع ذلك، فقد Reboxetine استخدامها بشكل فعال لعلاج الاضطرابات النفسية المختلفة إلى جانب MD مثل الاكتئاب الموسمي، ADHD، GAD، الشره المرضي، اضطراب الجنسي قاصر النشاط، وحتى انفصام الشخصية
[46]. بالإضافة إلى ذلك، كما خارج التسمية، وقد أجريت دراسات سريرية مع Reboxetine لعلاج fibromialgia وألم الاعتلال العصبي
[47]. وفيما يتعلق الاضطرابات العاطفية الموسمية، وجدت دراسة حديثة مقارنة إسيتالوبرام إلى Reboxetine أن معدلات الاستجابة ومغفرة كانت لا تختلف كثيرا في مجموعات العلاج اثنين. وقت بداية، ومع ذلك، كان أقصر مع Reboxetine، في حين أظهرت إسيتالوبرام آثار جانبية أقل
[48]. قد يكون Reboxetine مفيدة أيضا لاستراتيجيات زيادة لاس اس اراي، وفي هذا المنظور، يمكن مقارنة فعاليتها في اس اس اراي
[49]. الآثار الجانبية الشائعة لReboxetine تتفق مع خصائصه المضادة للكولين وتشمل جفاف الفم، والإمساك، والصداع، النعاس، والدوخة، والتعرق، والأرق
[50]. ومع ذلك، حيث أن معظم مضادات الاكتئاب من الجيل الثالث، Reboxetine عادة جيد التحمل أو على أي حال أفضل من tollerated MAO-IS و ثلاثية الحلقات، مع انخفاض معدل انقطاع
[51]. ويمكن الاطلاع على السلامة في جرعة زائدة من بعض البيانات.
اتومكيسيتين هو NRI انتقائية مع وجود تقارب طفيف للنقل العصبي الأخرى ومستقبلات
[52]. اتومكيسيتين يعمل على الغشاء قبل المشبكي من خلال إعاقة إعادة امتصاص النورادرينالين مضخة: في هذه الطريقة، زيادة توافر نتائج النورادرينالين intrasynaptic
[53]. لا هو المسمى اتومكيسيتين بمثابة منبه ومؤشر الرئيسي هو علاج ADHD
[54]. يتم استقلاب اتومكيسيتين من قبل السيتوكروم P450 2D6 وإزالة أنواع أخرى من المخدرات استقلاب من الانزيمات CYP لا يتأثر اتومكيسيتين
[55]. وقد تم التحقيق في علاج الاكتئاب. ومع ذلك، فإن عدم وجود تأثير كبير مقارنة مع الدواء الوهمي لا يسمح للجزيء إلى أن تتم الموافقة لعلاج MD. ومع ذلك، هناك بعض الأدلة مؤخرا أن اتومكيسيتين قد يكون فعالا في علاج ADHD يعانون من الاكتئاب المرضية لدى المراهقين
[56] وتكون استراتيجية زيادة ممكنة للمرضى المقاوم للعلاج
[57]. من حيث التحمل، آلام في البطن، وفقدان الشهية، والغثيان، والقيء هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعا ذكرت من قبل المرضى الذين يعانون من ADHD على اتومكيسيتين
[58]. على الرغم من عدم الموافقة لاضطرابات المزاج، واستخدام اتومكيسيتين في ADHD، وهي حالة تتميز المهام التنفيذية ضعف، وفرط النشاط، والسلوكيات تفريط والتسرع، قد تساعد على فهم كيفية عمل على النظام نورأدريني يمكن أن تؤثر على المهارات الإدراكية والحركية.
السيروتونين النورادرينالين امتصاص المانعون
اس اس اراي زيادة مستويات السيروتونين والنورادرينالين على حد سواء داخل الجهاز العصبي المركزي عن طريق تثبيط انتقائي امتصاص في الشقوق متشابك. تدرج الفينلافاكسين والمستقلب النشط Desmetylvenlafaxine، تناولوها، وMilnacipran حاليا في فئة من اس اس اراي.
الفينلافاكسين وDesmetylvenlafaxine
كتل الفينلافاكسين على امتصاص السيروتونين متشابك في الجرعات المنخفضة، وامتصاص النورادرينالين في الجرعات الكبيرة وامتصاص الدوبامين في أعلى جرعات
[59]. الفينلافاكسين هو 2-فينيل-2- (1-hydroxycycloalkyl) إيثيلامين مشتق. المستقلب الرئيسي من فينلافاكسين هو O-desmethylvenlafaxine، الذي يشبه إلى فينلافاكسين في قوة لتثبيط 5HT وNE امتصاص وفي تقارب لنقل 5HT وNE. جرعة البداية لفينلافاكسين بشكل عام 75 ملغ / يوم والجرعة القصوى الموصى بها هي من 375 ملغ / يوم.
أظهرت عدة تجارب عشوائية محكومة فعالية وسلامة فينلافاكسين في علاج اضطرابات القلق بما في ذلك اضطراب القلق الاجتماعي، GAD، اضطراب ما بعد الصدمة، اضطراب الهلع، والوسواس القهري
[60]. عموما، فينلافاكسين جيد التحمل والآثار الجانبية لها عادة تنخفض مع استمرار العلاج
[61]. الرئيسية الآثار الجانبية ذكرت تخص الجهاز الهضمي (على سبيل المثال، والغثيان، وجفاف الفم)، العصبي (على سبيل المثال، والدوخة، ونعاس، والأرق)، والبولي (تأخر القذف) نظم
[62]. التعرق هو تعتمد على الجرعة الآثار الجانبية ذكرت في كثير من الأحيان. معدلات الانقطاع ليست أعلى من تلك التي ذكرت مع مضادات الاكتئاب الأخرى مثل فلوكستين أو الباروكستين
[63]. وقد تمت الموافقة دي metil-الفينلافاكسين سوسينات من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في فبراير 2008 لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من اضطراب اكتئابي (MDD) وهذا هو SNRI الثالث مع موافقة ادارة الاغذية والعقاقير لهذا الشرط
[64]، على الرغم من عدم الموافقة على MD من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMEA). تحت نقطة الدوائية للعرض، DES-metil-الفينلافاكسين يختلف من المخدرات الأم لا سيما من حيث التمثيل الغذائي: يتم استقلاب فينلافاكسين في المقام الأول CYP2D6، في حين مترافق DES-metil-الفينلافاكسين عبر يوريدين ثنائي فسفات glucuronyl ترانسفيراز.لهذا السبب، قد يكون المحتملة المخدرات التفاعلات العالي للفينلافاكسين من لDesvenlafaxine خلال الادارة ما يصاحب ذلك مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على مسار CYP 2D6 [65].
وجدت الدراسات السريرية التي تحقق في فعالية DES-metil-الفينلافاكسين لعلاج MD جرعة من 50 ملغ / يوم أكثر فعالية من العلاج الوهمي في الحد من أعراض الاكتئاب [66]. تعتبر مجموعة جرعة 50-100 ملغ / يوم واحد العلاجية، مع عدم وجود فائدة إضافية في جرعات أعلى وخطر أعلى بكثير من الآثار الجانبية [67]. وتشمل الآثار الجانبية الرئيسية الغثيان والأرق وقلة الشهية، والتعب، النعاس، والإمساك [68].
تناولوها هو المانع من امكانات السيروتونين والنورادرينالين امتصاص، مع آثار ضعيفة على امتصاص الدوبامين. أن لها قابلية منخفضة للمستقبلات أخرى. تناولوها هو المضادة للاكتئاب العمل المزدوج مع وافقت مجموعة جرعات عن طريق الفم من 40-60 ملغ / يوم [69]. الموافقة تناولوها حاليا لMD، آلام الأعصاب الطرفية السكري، الإناث الإجهاد سلس البول، وGAD [70]. عندما تمت مقارنة فينلافاكسين وتناولوها في علاج GAD، سواء نتج متفوقة على همي وفعالة على قدم المساواة [71].
تناولوها بشكل عام جيد التحمل والآثار الجانبية الأكثر شيوعا لوحظ والغثيان، وجفاف الفم، والصداع، والإمساك، والدوخة، والتعب. مع الاحترام لمخاطر القلب والأوعية الدموية، لا يبدو تناولوها لتترافق مع مخاطر كبيرة بما في ذلك الارتفاعات حقت ضغط الدم، إطالة qtc في الفاصل الزمني، أو التغييرات electrocardiographic أخرى [72].
Milnacipran هو SNRI مع آثار طفيفة على أي مستقبلات قبل المشبكي أو بعد المشبكي [73].
وفيما يتعلق الدوائية ومكانتها الدوائية، Milnacipran يختلف بوضوح من اس اس اراي الأخرى. أنه يحتوي على مادة السيروتونين متساوية الفاعلية والنورادرينالين امتصاص تثبيط واتجاه العلاقة بين الجرعة والتركيز الخطي في الجرعات العلاجية. كما تفاعله مع السيتوكروم P-450 نظام محدود جدا، Milnacipran لديها مخاطر المنخفض للتفاعل الدواء. من ناحية أخرى، يتم القضاء عليها عن طريق إفراز الكلى، وبالتالي، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لأولئك المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي أي. لها نصف عمر حوالي 8-12 ساعة. وقد تمت الموافقة على Milnacipran في بعض البلدان الآسيوية لعلاج MD وكما أنها فعالة في علاج أعراض الألم العضلي الليفي، والتعب، والقلق. الفعالية الشاملة والتحمل من Milnacipran مقابل لا يبدو مضادات الاكتئاب الأخرى تختلف في علاج الحادة MD؛ كلاهما متفوقة على تلك مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومماثلة لتلك التي من اس اس اراي.
ككل، اس اس اراي تمثل بديلا صالحا لاس اس اراي وأنها تستخدم بشكل متزايد في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق. في علاج MD، قد اس اس اراي الجمع بين الكمون أقصر من بداية مع ارتفاع معدلات مغفرة الشاملة مقارنة اس اس اراي، ويمكن أن تكون ذات قيمة خاصة في المرضى الذين يعانون من أعراض جسدية المرضية [60].
النورادرينالين والدوبامين reuptake المانع
عدة جزيئات تشترك في عمل انتقائي نسبيا على النورادرينالين والدوبامين النقل، وتعزيز مستوياتها في الشق متشابك، مثل الأمينيبتين، ميثيل، Pipradol، ونوميفينزين [74]. ومع ذلك، فإن العديد من هذه المركبات أظهرت آثار جانبية كبيرة نظرا لهيكلها والعمل، والتي هي في الواقع مشابهة للعقاقير منبه نفسي. حتى اثنين المركبات النباتية، والمستمدة من نبتة سانت جون (بيرفوراتوم) تم Adhyperforin وجدت -Hyperforin والتصرف بشكل إيجابي على مستقبلات عابرة المحتملة القناة الايونية تسبب تثبيط مونوامين امتصاص بينما التدخل مع دخول الصوديوم والكالسيوم إلى داخل الخلية [75]. ويمثل المجمع الأكثر استخداما على نطاق واسع في هذه الفئة من قبل بوبروبيون.
بوبروبيون
التركيب الجزيئي بوبروبيون "هو aminoketon أحادي الحلقة، على غرار بطريقة أو بأخرى إلى الأمفيتامينات. كلاهما يتصرف على أحاديات الأمين امتصاص والأمفيتامينات من خلال تعزيز الإفراج عنهم، بوبروبيون عن طريق منع امتصاص ليس بشكل دائم بهم. في عام 1974، وكان يسمى في البداية بوبروبيون "amfebutamone" وبعد ذلك فقط منظمة الصحة العالمية غيرت اسم الجزيء في النظام الحالي. أعمال بوبروبيون كما انتقائي جدا الدوبامين reuptake المانع
[76-78]، على أي حال تقارب لها
في المختبر أضعف من العديد من الأدوية أو حتى بعض اس اس اراي، مثل سيرترالين. وعلى الرغم من عدم وجود تقارب، بوبروبيون يزيد من التعبير عن نقل الدوبامين مرنا، وارتفاع تركيز الدوبامين [79-81]. ومع ذلك، والخصائص المضادة للاكتئاب الرئيسية بوبروبيون هي نتيجة لامتصاص النورادرينالين، على الرغم من تقارب لها لامتصاص النورادرينالين، بل هو أضعف من الدوبامين، لأنه هو امتصاص النورادرينالين الهائل من المقرر أن hydroxybupropion، وهو المستقلب زيادة مجمع السلف بنسبة 6 أضعاف. هذه الزيادة من النورادرينالين يعطل زيادة الدوبامين [82]. وأخيرا، بوبروبيون تعمل بشكل غير مباشر على عملية التمثيل الغذائي السيروتونين وربما يحول دون alpha3beta4 مستقبلات النيكوتين [83].
بوبروبيون ديه الاستقلاب الكبدي بسبب CYP2B6 و، ثانوي لCYP1A2، 2A6، 2C9، 3A4، و2E1. Hydroxybupropion هو المستقلب الرئيسي (Radafaxine)، ولكن كما أن لديها العديد من نواتج أخرى القضاء عليه من خلال إفراز الكلى. يتم التوصل إلى أقصى تركيز في 03/02 ساعة وحالة مستقرة في 5-8 أيام. نصف الحياة والجرعة الفعالة تظهر مجموعة واسعة نتيجة لعملية التمثيل الغذائي المتغير.
وMD مؤشرات العلاجية على نطاق واسع مع ميزات الحزينة والاكتئاب الموسمي، ولكن كان أول استخدام لها للإقلاع عن التدخين مع انخفاض الرغبة من معدل التدخين [83]. وتشمل وجهات النظر العلاج المقترح كذلك إدارة العجز الجنسي الناجم عن مضادات الاكتئاب هرمون السيروتونين، والعلاج الكيميائي، وحتى أولئك من الأصول الأولية وكذلك ADHD [84-86]. كما مضاد للاكتئاب، وأظهرت بوبروبيون معدل مغفرة أعلى بينما مقارنة مع الدواء الوهمي، ولكن تأثير بسيط قليلا بالمقارنة مع SSRI أو SNRI [87،88]. ومع ذلك، هذه النتيجة مثيرة للجدل كما ارتفاع معدل مغفرة من فينلافاكسين تم الإبلاغ كذلك [89].
وقد استخدمت البوبروبيون أيضا في زيادة لاس اس اراي، والتي تبين لمحة مواتية من التحمل [90]. لا يشار البوبروبيون للمرضى الذين لديهم تاريخ السريري للحجز و، حيث أن جميع مضادات الاكتئاب، ويجب أن تستخدم بحذر في حالات الاكتئاب ثنائي القطب نظرا لخطر الهوس الاستقراء. كان الاستيلاء التأثير السلبي الرئيسي الذي أثار إلغاء من السوق لمعظم NDRIs. في البداية، في الواقع، حتى ألغي بوبروبيون، كما خفضت بشكل كبير من الاستيلاء على عتبة عندما تعطى في جرعة من 450-600 ملغ / يوم. بهذا المعنى، ومع ذلك، وجدت لتكون بدقة الجرعة تعتمد وغير مألوف مع الجرعة المعتمدة حاليا من 150-300 ملغ / يوم [91]. ومع ذلك، يحتاج هذا الخطر المحتمل أن تؤخذ بعين الاعتبار عند يشرع مجمع في المرضى الذين يعانون من أورام الدماغ، ومادة الكحول أو التوقف، وفقدان الشهية أو الشره المرضي مع العصبي. وفيما يتعلق التمثيل الغذائي، وينبغي أن المرضى الذين يعانون من فشل في الكبد أو الكلى تلقي جرعة أقل من بوبروبيون. وتشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعا الغثيان، والأرق، والتعرق، والقلق. تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم دون تأثير على معدل تردد القلب كذلك [92].
نورأدريني ومحددة هرمون السيروتونين مضادات الاكتئاب
ميانسيرين
ميانسيرين هو العقاقير المضادة للاكتئاب tetracyclic تدار كما راسيمات من R (-) وS (+) ميانسيرين هيدروكلوريد بجرعة 30-90 ملغ / يوم [93]. يفترض بعض عناصره للعب دور سواء في الآثار العلاجية والسامة [94]. وقد تم تصميم ميانسيرين أصلا باعتباره دواء مضاد الأرجية. لديها خصائص مهدئة والآثار الجانبية الأكثر تكرارا هو النعاس، الذي يقلل غالبا في غضون الأسبوع الأول من العلاج. كما لوحظ في التجارب السريرية، مضادة للآثار هامشية أقل تواترا من مع ثلاثية الحلقات. من المذكرة، وعدم وجود آثار جانبية القلب والأوعية الدموية مثل زيادة معدل ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم هو ميزة أخرى هامة من ميانسيرين [95،96]. يشار ميانسيرين لعلاج الاكتئاب المرتبطة القلق والانفعالات، ومثل ميرتازابين، يشار إليه بشكل خاص للمرضى تجربة الأرق [97].
ميرتازابين هو خصم قوي للα المركزي (2) autoreceptors الأدرينالية وheteroreceptors. حصار autoreceptors قبل المشبكي يعزز في نهاية المطاف الإفراج النورادرينالين. من ناحية أخرى، والحصار المفروض على heteroreceptors على الخلايا العصبية السيروتونين يزيد إطلاق السيروتونين. الحصار المفروض على 5-HT2 ومستقبلات 5-HT3 يعزز إطلاق السيروتونين، مما أدى إلى زيادة في النقل العصبي 5-HT1 بوساطة. ميرتازابين ديها تقارب منخفضة لالمسكارينية، الكوليني، ومستقبلات الدوبامين، ولكن تقارب العالية لمستقبلات H1 histaminic يحدد آثاره الرئيسية antihistaminergic (على سبيل المثال، والنعاس، وزيادة الوزن، والتخدير)، التي تسود في الجرعات المنخفضة، في حين أن الزيادات العصبي نورأدريني مع الجرعات العالية، مواجهة بعض الآثار antihistaminergic. على عكس فينلافاكسين، ميرتازابين له آثار الدنيا على مثبطات إعادة امتصاص. جنبا إلى جنب مع الأمينيبتين، بوبروبيون، وموكلوبميد، ميرتازابين هو واحد من مضادات الاكتئاب مع أقل عرضة لخطر العجز الجنسي [98،99]. قد يكون ميرتازابين مناسبة بشكل خاص للمجموعات فرعية مختارة من المرضى مثل تلك متدنية جدا، وخاصة تلك التي في منتصف العمر وكبار السن. من الآثار الجانبية لا يزال إلى حد ما أكثر تفضيلا عن تلك التي ثلاثية الحلقات [100]. وقد أظهرت ميرتازابين أيضا قدر من الفعالية في علاج اضطرابات القلق (بما في ذلك اضطراب ما بعد الصدمة الإجهاد، واضطراب الهلع، اضطراب القلق الاجتماعي، وOCD) واضطراب جسدي غير متمايز [101].
الثلاثي امتصاص المانعون
مثبطات امتصاص السيروتونين، النورادرينالين، الدوبامين، والمعروف باسم تريس هي فئة من مضادات الاكتئاب قيد التطوير من أجل تثبيط انتقائي نقل السيروتونين، النورادرينالين، والدوبامين. على مدى السنوات ال 3 الماضية، وقد تم دراسة العديد من المركبات: دوف 216، 303، دوف 21947، PCR200-SS، NS-2359، وSEP-225289. ويتميز كل من هذه المركبات التي تقارب غريب لمختلف شركات النقل [102]. حتى الآن، أكثر المركبات درس هي Brasofensine (NS-2214)، Dichloropane (RTI-111، O-401)، Diclofensine (رو-8-4650)، Indatraline (لو-19-005)، وTesofensine (NS-2330) . كل من هذه الجزيئات لديها الأيض نشطة والتي، بدورها، قد يكون لها آثار مضادة للاكتئاب. وبداية أسرع من العمل هو التوقع الرئيسي للتريس [103]. وعلاوة على ذلك، وتحليل الشبكة من الدماغ واختلال وظيفي لها تشير إلى أن وكلاء وسائط متعددة مع ومتكاملة من العمل هم أكثر عرضة لإظهار فعالية على نطاق واسع ضد الأعراض الأساسية والمرضية للاكتئاب [104]. في نهاية المطاف، فإن الهدف الرئيسي للتريس يكون لتحقيق أكبر فعالية من حيث الاستجابة ومعدلات الشفاء مع الحفاظ على البيانات الشخصية مواتية من التحمل نتيجة لعمل انتقائي على الناقلين مونوامين.
في الوقت الحاضر لا TRI في السوق، في حين أن معظم منهم يخضعون لمحاكمات قبل السريرية.
مضادات الذهان غير التقليدية
كيوتيابين
كيوتيابين، وهي مضادات الذهان غير التقليدية المستخدمة لعلاج مرض الفصام، وقد استخدمت بنجاح على مدى السنوات الماضية في علاج الاكتئاب، والاكتئاب ثنائي القطب وخاصة [104]. اعتبارا من ديسمبر 2009، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير الكيوتيابين XR لعلاج مساعد للMD. وفي الآونة الأخيرة، كما تم أثبتت فعالية الكيوتيابين 'في علاج الاكتئاب ثنائي القطب. إجراء Suppes وزملاء لها 8 أسابيع وهمي تسيطر عليها، والعشوائية محاكمة التعمية المزدوجة على مرضى الاكتئاب ثنائي القطب، مما يدل على درجة كبيرة من الكفاءة ومغفرة [105]. آثار الإجراءات المضادة للاكتئاب كيوتيابين "على 5-HT (2A)، 5-HT (1A)، الدوبامين والغلوتامات المستقبلات، وNAT [106107]. Norquetiapine (المستقلب الرئيسي للQuietiapine)، على وجه الخصوص، لديها تقارب قوي لNET وتمنع أكثر قدرة، في حين الكيوتيابين نفسها حتى لا ربط NET (Norquietiapine: كي = 34.8 مليمول؛ الكيوتيابين: كي> 10000)
(جدول رقم 2 ).
نقاش
التقاء في الأدلة أن المركبات المؤثرة على النقل العصبي نورأدريني هي أكثر فعالية من تلك التي مع عمل هرمون السيروتونين النقي موجودا. باور وزملاؤه في الفوقية، وجدت، تحليل كل التجارب المتوفرة مع فينلافاكسين في علاج MD، بما في ذلك الاكتئاب المقاوم للعلاج والوقاية من الانتكاس طويلة الأجل التي فينلافاكسين كان مرتبطا مع زيادة معدلات الاستجابة ومغفرة مقارنة مع اس اس اراي drop- مماثلة اسعار خارج. مقارنة ثلاثية الحلقات، وقدرت ردا على فينلافاكسين أن يكون أكبر ولكن ليس إلى حد يعتد به إحصائيا. لم يلاحظ أي فرق في معدلات الشفاء. ثلاثية الحلقات كانت أقل التسامح مع ارتفاع معدلات التسرب الإجمالية. وخلص الباحثون إلى أن فينلافاكسين يبدو أكثر فعالية من اس اس اراي، وعلى الأقل بنفس فعالية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، في علاج MDD [108109].
أندرسون وTomenson، في هم الفوقية تحليلها. تقييم فعالية اس اس اراي ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، لاحظ أن هذه الأخيرة كانت أكثر فعالية من اس اس اراي في المرضى المنومين الذين يعانون من الاكتئاب الشديد [110]. هذه البيانات قد تشير إلى أن مضادات الاكتئاب مع العمل نورأدريني أكثر فعالية في علاج الاكتئاب الشديد من تلك التي مع عنصر هرمون السيروتونين الحصري. الى جانب ذلك، في الدراسة المذكورة، تلك مضادات الاكتئاب بدرجة أكبر من تثبيط نورأدريني أو العمل المزدوج (أي ميرتازابين، فينلافاكسين، وMilnacipran)، أظهر فعالية أكبر من اس اس اراي. فعالية متفوقة من هذه مضادات الاكتئاب قد تكون ذات صلة إلى عنصر نورأدريني بها [111].
كما واقع الأمر، في أكبر الفوقية تحليلها. أجريت حتى الآن، مقارنة فعالية من اس اس اراي مقابل سيروتونيني المفعول ونورأدريني مضادات الاكتئاب (بما في ذلك فينلافاكسين، تناولوها، Milnacipran، ميرتازابين، ميانسيرين، وموكلوبميد)، تم العثور على ميزة متواضعة في صالح هذه المركبات [112].
من حيث الفعالية والتحمل، ومؤخرا ميتا - تحليل ومقارنة Reboxetine مع اس اس اراي في علاج MD، وجد انخفاض معدل التوقف بسبب التعصب للاس اس اراي وفعاليتها الشاملة [112]. تم العثور على نتائج مماثلة النظر ميرتازابين مقابل اس اس اراي [113]. وفيما يتعلق علاج الاكتئاب المقاوم للSSRI، والتحول إلى a-SSRI غير الطبقة يبدو لإنتاج متواضعة، ولكن ذات دلالة إحصائية، ميزة من التحول إلى مختلف SSRI [115]. من ناحية أخرى، الدراسات المختلفة تشير إلى أن اس اس اراي (أي إسيتالوبرام) هي فعالة مثل فينلافاكسين أو تناولوها، وأفضل تسامحت [114]. أخيرا، بعض الفوقية -analyses تشير إسيتالوبرام لتكون متفوقة على غيرها اس اس اراي واس اس اراي [115].
فإنه سيكون من مصلحة سريرية كبيرة ليس فقط لمقارنة فعالية والتحمل من مضادات الاكتئاب نورأدريني والمختلط فيما بينها وبالمقارنة مع اس اس اراي في الاضطرابات الوجدانية، ولكن أيضا لتقييم مدى يترجم العمل نورأدريني من حيث تحسين الأعراض. على سبيل المثال، عندما تم ذلك في دراسات سابقة
[13]، ظهرت الارتباطات الهامة من حيث الإجراءات المضادة للاكتئاب معين وتحسين الأعراض الأولية (على سبيل المثال، عملت ديسيبرامين أفضل على التخلف السيارات والمزاج المكتئب حين الباروكستين على العداء والقلق). سيتم إجراء المزيد من الدراسات في هذا المنظور ولذلك محل تقدير كبير من أجل تطوير عقاقير جديدة بعقلانية وفهم أفضل لتأثير الأنظمة الحالية.
في الختام، على الرغم من التقدم لفتا في pathophisiology من الاضطرابات العاطفية في العقد الأخير، ونظام نورأدريني لا يزال لديه دور محوري في علم الادوية النفسية السريرية من مضادات الاكتئاب. على الرغم من المركبات pronoradrenergic نقية قد لا تكون فعالة كما اس اس اراي في علاج MD، عندما يتم الجمع بين باعتبارها تصرفات اثنين يحدث في كثير من مضادات الاكتئاب للعمل المختلط-تأثير تآزر على ذلك. يجب الدراسات Pharmacogenomic وpharmacogenetic في المستقبل القادم تساعد الأطباء على فهم والتي من المفترض المرضى على الاستجابة بشكل أفضل للالمضادة للاكتئاب محددة بدلا من واحد آخر.
تضارب المصالح
الكتاب ليس لديهم تضارب في المصالح.
المراجع