عرض مشاركة واحدة
  #23  
قديم 11-20-2015, 11:04 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي 2012 a العلامات البيولوجية القائمة على الدم رواية للكشف عن اضطرابات طيف التوحد

 

http://www.nature.com/tp/journal/v2/...tp201219a.html

المقالة الأصلية

الاقتباس: بالحركة الطب النفسي (2012) E91، دوى: 10.1038 / tp.2012.19
نشرت على الانترنت 13 مارس 2012
A العلامات البيولوجية القائمة على الدم رواية للكشف عن اضطرابات طيف التوحد
فتح


N مؤمني J بيرجكويست L Brudin F Behnia B Sivberg MT Joghataei 6 وBL بيرسون 1
  • 1 كلية العلوم الطبيعية، جامعة لينيوس، كالمار، السويد
  • 2 قسم الكيمياء الحيوية الطبية-مركز، الكيمياء التحليلية، جامعة أوبسالا، أوبسالا، السويد
  • 3 قسم علم وظائف الأعضاء السريرية، مستشفى مقاطعة كالمار كالمار، السويد
  • قسم 4 في العلاج الوظيفي في جامعة الرعاية الاجتماعية وعلوم التأهيل، طهران، إيران
  • 5 وزارة العلوم الصحية، جامعة لوند، لوند، السويد
  • 6 الخلوية ومركز الأبحاث الجزيئية، جامعة طهران الطبية، طهران، إيران
المراسلات: أستاذ BL بيرسون، كلية العلوم الطبيعية، جامعة لينيوس، نورا vagen 49، كالمار SE-39182، السويد. البريد الإلكتروني: bengt.persson@lnu.se
تلقى 3 فبراير 2012. قبلت 4 فبراير 2012

أعلى الصفحة ملخص

تصنف اضطرابات طيف التوحد (ASD) كما اضطرابات النمو العصبي. وقد أجريت العديد من الدراسات لإيجاد العلامات البيولوجية مرشح ربطها في تطوير هذه الاضطرابات، ولكن حتى الآن لا يوجد العلامات البيولوجية يمكن الاعتماد عليها هو متاح. وقد استخدمت تقنيات مطياف الكتلة لتحديد ملامح البروتين في بلازما الدم من الأطفال الذين يعانون من هذه الاضطرابات من أجل تحديد البروتينات / الببتيدات التي يمكن أن تستخدم المؤشرات الحيوية للكشف عن الاضطرابات. ثلاثة الببتيدات وأعرب تفاضلي مع المسؤول الكتلة / ض) قيم 2020 ± 1، 1864 ± 1 و 1978 ± 1   دا في البلازما الهيبارين من الأطفال الذين يعانون من التوحد التي تم تغييرها بشكل ملحوظ بالمقارنة مع يتم الإبلاغ عن نمط الببتيد المجموعة الضابطة غير ASD هنا. هذه مجموعة جديدة من المؤشرات الحيوية يسمح لالموثوقة أداة على الدم التشخيصية التي يمكن أن تستخدم في التشخيص ويحتمل أن تكون، في تشخيص ASD.
الكلمات الدالة:

ASD. اضطرابات طيف التوحد. العلامات البيولوجية. دم

أعلى الصفحة مقدمة

تتميز اضطرابات طيف التوحد (ASD) من خلال ضعف في التوجه الاجتماعي والاتصال وأنماط متكررة أو تقييد المصالح أو السلوكيات التي تظهر خلال 3 سنوات الأولى من عمر الطفل مع بداية منذ الولادة أو تدريجيا في عملية تراجعية من نهاية السنة الأولى ولكن أساسا خلال السنة الثانية 2 وذلك في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM) -IV تصنف على أنها اضطراب في النمو. 3 التسبب في ASD غير معروف حتى الآن. ويستند التشخيص على معايير DSM-IV، ويتألف من ثالوث الأعراض، بما في ذلك ضعف الاجتماعي، واضطرابات اللغة والتقيد الصارم التشابه.
في تشخيص الأطفال الذين يعانون من التوحد هناك طائفة من شدة هذه الأعراض يعكس التباين في النمو المعرفي بدءا من أعلى من المتوسط ​​إلى الإعاقة الفكرية. 5 هي 4-5 مرات أكثر عرضة من البنات أن يكون التوحد بنين. 6 على الرغم من أن العوامل الوراثية لASD هي حتى الآن غير معروفة إلى حد كبير ويصف تقرير صدر مؤخرا التخصيب في مجموعات الجينات المختلفة التي يعرف أنها ترتبط إلى ASD. 7 الفيزيولوجيا المرضية من ASD ينطوي على تطوير الخلوية والعصبية المتضررة وظيفة ربما ترتبط أنماط غير عادية من البروتينات / الببتيدات في الدم والسائل النخاعي، 10 زيادة مستويات السيروتونين الناقل العصبي وβ-إندورفين، 11، 12، 13 مستويات منخفضة من الميلاتونين، 14 زيادة مستويات الأفيونية، 15 مستويات عالية من الحمض الاميني، 16 كا 2 + نقص القناة، 17 التفاعلات الجينات والبيئة، 18 مستويات غيرت سيرين نشاط الأنزيم البروتيني prolyl ببتيداز داخلية، 19 مستويات البلازما منخفضة من هرمون الأوكسيتوسين نيوروبيبتيدي، 20 الاستجابة المناعية مرتفعة 21 وتفعيل غير طبيعي في نظام المتممة. 22، 23، 24 تفعيل المتممة النظام ردا على مستضد أجنبي أو اضطراب وراثي يؤدي إلى تدهور البروتين C مكملا لC3A وC3b شظايا البروتين مع الجماهير الجزيئية من حوالي 9   كيلو دالتون و 177   كيلو دالتون، على التوالي. 25 عامل تكملة I-بوساطة الانقسام من C3b α -chain تحرره ثلاثة أجزاء البروتين مع الجماهير الجزيئية لل68 و 43 و 2   كيلو دالتون، 26 منها واحد آخر يعرف باسم C3f. 27، 28 وقد تبين أن الببتيد C3f لديك ضعف وظائف تشنجي المنشأ وanaphylatoxic ويعزز نفاذية الأوعية الدموية كما هو مبين في اختبارات الجلد خنزير غينيا. 28 وقد شهدت مزيدا من تدهور C3f إلى C3f-desArg بوساطة كربوكسي ببتيداز N أن يؤدي إلى خصائص تشنجي المنشأ وanaphylatoxic أقوى. 28 الشكل 1 يوضح موقع المجال C3f في التركيب البلوري للبروتين C3. 29 الكشف عن الببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي من خلال التنميط البروتين من بلازما الدم والسائل النخاعي قد تكشف غيرت أنماط بروتين / الببتيد المرتبط الأمراض والاضطرابات. 30، 31، 32، 33 وفي دراسة حديثة، تبين البالغين الذين يعانون من متلازمة اسبرجر لعرض التعبير جنس معين من المؤشرات الحيوية في الدم. 33 وقد أدت المحاولات السابقة لإيجاد العلامات البيولوجية يمكن الاعتماد عليها لASD عن طريق استخدام البروتينات والتنميط بروتين / الببتيد إلى مجموعة من المؤشرات الحيوية المحتملة. كشفت دراسة البروتين في أدمغة التوحد تشريحها باستخدام 2-D الكهربائي للهلام تعدد الأشكال وحيدة النكليوتيد في غليوكسالاز I. 34 أظهرت آخر دراسة البروتين مصل من الأطفال الذين يعانون من التوحد التعبير التفاضلية من apolipoproteins وغيرها من مكونات المتممة. 35
الشكل 1.

البنية البلورية للبروتين مكمل C3 (C3b / A / 1) مع موقع المجال C3f. موقع المجال C3f (محاصر) في نموذج هيكل من PyMol (ديلانو العلمي LLC، سان كارلوس، CA، الولايات المتحدة الأمريكية).
الرقم الكامل وأسطورة (194 K)

في هذه الدراسة، التي قطعناها على أنفسنا نهج البروتين باستخدام سطح تعزيز الوقت-الرحلة الليزر الامتزاز / التأين (SELDI TOF) قياس الطيف الكتلي للمقارنة ملامح الببتيد من بلازما الدم من الأطفال الذين يعانون من التوحد والأطفال التحكم ( الجدول 1) بهدف اكتشاف المؤشرات الحيوية الببتيد جديدة مع أداة التشخيص وفهم دور هذه في الفيزيولوجيا المرضية لASD.
الجدول 1 - مشارك من التفاصيل.

الجدول الكامل


أعلى الصفحة المواضيع والأساليب

المشاركين

وقد تم اختيار اثنان وثلاثون الأطفال الذين يعانون من التوحد وإحدى وثلاثين الأطفال الأصحاء في البداية لهذه الدراسة. وتم تجنيد الأطفال في الفئة ASD من مركز إعادة التأهيل التوحد في جامعة الرعاية الاجتماعية وعلوم التأهيل في طهران، إيران. بعد تلقي الموافقة المسبقة من الوالدين، وقد تم جمع عينات الدم. تم فحص جميع الأطفال مع ASD من قبل خبراء السريرية في مرض التوحد. فحص طبيب نفساني الطفل جميع الأطفال الذين تم فحصهم أيضا طبيب أعصاب الأطفال أو طبيب نفساني الطفل. اتفق جميع الخبراء الاستشاريين على تشخيص مرض التوحد وفقا لمعايير DSM-IV. 3 ومع ذلك، الإجراءات التشخيصية المطبقة في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية / كندا باستخدام التشخيص جدول المراقبة التوحد 36 وتشخيص التوحد المنقحة مقابلة 37 لم تستخدم في عملية التشخيص المطبقة في ايران. قوبل هذا النقص من خلال تجربة سريرية طويلة من قبل الطبيب النفسي أعصاب الطفل / الطفل الذي كان على بينة من السلوكيات الأساسية في التوحد ذكر من قبل الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال في حصارها من 2007. 38 تم تشخيص جميع الأطفال في الفئة ASD وجود متلازمة التوحد (التوحد الطفولي أو كانر) مع درجة من التخلف العقلي ولكن ليس لديه معلومات حول اضطرابات نفسية أخرى مثل اضطرابات المناعة الذاتية متفاوتة كان المتاحة بالإضافة إلى أن أيا من الأطفال كانوا الفصام. وتألفت المجموعة الضابطة من الأطفال الأصحاء وضعت عادة مع عدم وجود علامات أو تشخيص الاضطرابات العصبية النمائية وجنده من نفس المنطقة من أجل تقليل التأثيرات السامة من بيئات مختلفة. تم استبعاد الأطفال على حد سواء في ASD ومجموعات المراقبة الذي كان أي نوع من العدوى أو المرض قبل أقل من 2 أسابيع من وقت الامتحان.
وكانت عينات الدم للسيطرة على واحد صحي (أنثى) وأربعة مرضى (أنثيين واثنين من الذكور) لا يمكن لتحليل نظرا لحجم العينة صغير جدا، مما أدى في 30 الضوابط و28 طفلا للأطفال الذين يعانون من التوحد لمزيد من الدراسات (لمزيد من التفاصيل مشارك ، شاهد الجدول 1). تتألف المجموعة ASD أكثر من الذكور، وكان الأصغر سنا معنويا.
وتمت الموافقة على الدراسة (MT / 1247) من قبل لجنة الأخلاق التابعة لجامعة العلوم الطبية في طهران.
إجراء

تم جمع جميع عينات الدم من قبل ممرضة الأطفال وأشرفت على تشخيص الأطفال المصابين بالتوحد من قبل طبيب نفسي للأطفال مع تدريب خاص في مجال الطفولة الذهان. تم جمع الدم الوريدي إلى 3 مل أنابيب الهيبارين (نظام Vacutainer؛ بيكتون ديكنسون، بليموث، المملكة المتحدة)، وفصل البلازما مباشرة بواسطة الطرد المركزي في 1300   ز لمدة 10   دقيقة على 4   ° C. بعد ذلك مباشرة، مثبط كوكتيل خالية من EDTA (وقف مثبط البروتياز؛ الحرارية العلمية بيرس البروتين منتجات البحث، روكفورد، IL، الولايات المتحدة الأمريكية) وأضيفت وPrefablock SC (Pentapharm، ميونيخ، ألمانيا) بتركيز 10   ميكرولتر   مل -1 البلازما و20   ميكرولتر   -1 مل بلازما، على التوالي. تم aliquoted البلازما التي تنتج في أجزاء صغيرة، وعلى الفور تجميد على الثلج الجاف وتخزينها في -80   ° C.
التنميط الببتيد

وقد استخدم SELDI-TOF مطياف الكتلة (MS) لمحة الببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي، وأقل من 10   كيلو دالتون، في البلازما من الأطفال الذين يعانون من التوحد والمجموعة الضابطة صحية، ومناسبة لاحقة تحليل MS / MS (المذكورة أدناه) مصفوفة بمساعدة الليزر الامتزاز / التأين (MALDI) -TOF / TOF MS ومصدر آخر تسوس تجزئة. السطوح الميثيل كربوكسي البروتين CM10 رقاقة مجموعة أعدت (مبادل ضعيف الموجبة تحمل مجموعة وظيفية COOH) مع ثمانية البقع التطبيق وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة (BioRad، هرقل، CA، الولايات المتحدة الأمريكية). تم معايرتها CM10 البروتين صفائف رقاقة مرتين مع 100   العازلة ميكرولتر (0.1   M خلات الصوديوم، ودرجة الحموضة 5.0) لمدة 5   في 25 دقيقة   ° C. عينات البلازما مخففة 01:50 مع العازلة فوسفات الصوديوم (25   م M، ودرجة الحموضة 7.0) تم تطبيقها على bioprocessor جيدا. بعد 45   دقيقة من الحضانة مع اهتزاز عند 25   تم غسلها عينات ° C ثلاث مرات مع 150   ميكرولتر من العازلة التخفيف، تليها اثنين يشطف سريعة مع 150   ميكرولتر من 1   م M HEPES العازلة، ودرجة الحموضة 7.0. تم إزالة مجموعة رقاقة من bioprocessor، تجفف الهواء و 0.8   ميكرولتر من المشبعة (25   تمت إضافة BioRad) إلى كل بقعة، سمح ليجف في الهواء، وتكررت هذه الخطوة مرة واحدة؛ ملغ / مل) CHCA (α حمض -cyano-4-hydroxycinnamic. تم قراءة مجموعة رقاقة على القارئ BioRad البروتين رقاقة (PCS 4000) على نظام SELDI طبعة الشخصية. قبل قراءة صفائف رقاقة تم إجراء معايرة الخارجية عن طريق استخدام "الكل في واحد مستوى الببتيد" (BioRad) تحتوي على خليط من سبعة الببتيدات مختلفة في مجموعة الجزيئي لل7/1   كيلو دالتون.
تسلسل الببتيدات

100   تم المخفف ميكرولتر من عينات البلازما مع 300   ميكرولتر من 25   م M العازلة فوسفات الصوديوم، ودرجة الحموضة 7.0، وتعرض للالترشيح الفائق عن طريق استخدام 10 كيلو دالتون Microne غشاء (ميليبور، بيدفورد، MA، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تجفيفها رشاحة مستدقة في جهاز للطرد المركزي السرعة فراغ، تشكيلها في 10   ميكرولتر من 20   م M الصوديوم العازلة الفوسفات، ودرجة الحموضة 7.0، والمحلاة على ZipTip C-18 الأعمدة (ميليبور). تم تطبيق خمس ميكرولتر من العينة على الشريحة SELDI استعداد، حضنت، وغسلها وتجفيفها (كما هو موضح أعلاه). واحد ميكروليتر المشبعة (25   ملغ   مل -1) وأضيف CHCA إلى البقع، سمح ليجف في الهواء، وتكررت هذه الخطوة مرة واحدة.
كان الصك MALDI TOF / TOF MS المستخدمة للتحقق سلسلة من الببتيدات وULTRAFLEX II TOF / TOF (بروكر DALTONICS محدودة، بريمن، ألمانيا) مجهزة ليزر SmartBeam. تم الحصول عليها كل الأطياف باستخدام وضع reflectron. للحصول على MS / MS الأطياف، بعد اضمحلال مصدر TOF / TOF التي تفارق الليزر التي يسببها تم تنفيذها. وكان الهدف من اختيار للنهج MALDI هدفا SELDI-TOF (BioRad). تم عرض مستعدة البقع المصفوفة / عينة في ULTRAFLEX II وكانت سجلت MS الأطياف من كل بقعة عينة المعدة. وكانت معايرة استخدمت معايرة القريب الجار الخارجية. وكانت العينات المستخدمة لمعايرة خليط من الببتيدات التي تغطي مجموعة وكتلة 5/1   كيلو دالتون. من الجماهير الببتيد المكتسب (TOF MS)، وقد تم اختيار الببتيدات المرشح يدويا لتجارب لاحقة. تم المشروح الأطياف مع برامج معالجة البيانات، FlexAnalysis (بروكر DALTONICS محدودة، بريمن، ألمانيا)، وتفسير أخيرا من قبل البرامج بمساعدة دي نوفو تحليل تسلسل (BioTools، بروكر DALTONICS GmbH ل). تم تأكيد النتائج من MALDI TOF / TOF MS عن طريق التحليل باستخدام عالية الدقة نانو-LC-ESI FTICR MS.
تحليل البيانات والإحصاءات

وقد تم تحليل كثافة الذروة من أطياف الشامل SELDI TOF في ثلاث نسخ وحسبت متوسط ​​القيم. هذه وزعت تسجيل-عادة والتحليلات التالية كانت، بالتالي، تتم باستخدام القيم اللوغاريتمية. وقد تم تحليل الاختلافات مجموعة من القمم الفردية باستخدام الطالب ر -test، والجمع بين القمم، تم استخدام تحليل التمييز المجموعتين. 39 تحليل التمييز يعطي تركيبة خطية من ثلاث قمم (متغير مركب) أن يزيد من المسافة بين القيم المتوسطة من المجموعتين (ما يسمى مسافة العامة) التي يتم حسابها على النحو A - Z B / √ التباين ض بين مجموعات، حيث Z A و z B هي القيم المتوسطة للمجموعتين A و B لمجموعة محددة من المعلمات (مؤشر ASD). ونظرا لعدم التيقن من أثر انحلال الدم، 40 تم إجراء التحليل باستخدام عينات غير الانحلالي تم احتساب مؤشر ASD = 49) فقط، ولكن لجميع المواد الدراسية (الجدول 3). استقبال العاملة المنحنيات المميزة 41 ثم تم بناؤه لجميع المواد الدراسية 58 وبالنسبة لأولئك دون 49 انحلال الدم (الشكل 3). جميع المشاركين 58 التي تضم 30 طفلا السيطرة و28 طفلا في المجموعة ASD، تم تحديد 11 'القيم المتطرفة، 7 في السيطرة على المجموعة و 4 في المجموعة ASD. من العينات المشاركين 49 دون انحلال الدم (27 طفلا و 22 مراقبة الأطفال مجموعة ASD) الخمسة القيم المتطرفة "، وأربعة في السيطرة على المجموعة واحدة في المجموعة ASD، لوحظت. تم استخدام اختبار فيشر الدقيق لاختبار الفروق بين الجنس والفئات العمرية، وتم اختبار الفوارق العمرية أيضا مع مان ويتني U -test ( الجدول 1). لاستقبال تعمل تحليل سمات البرنامج الإحصائي MedCalc؛ واستخدام وأجريت جميع التحليلات الإحصائية الأخرى خارج باستخدام STATISTICA (الإصدار 8، Statsoft، تولسا، OK، الولايات المتحدة الأمريكية) (الإصدار 6.10، 2001 فرانك Schoonjans، Mariakerke، بلجيكا). واعتبر أن -value P أقل من 0.05 كبيرا.

أعلى الصفحة النتائج

أظهرت النتائج وجود فروق مجموعة كبيرة من شدة القمم الثلاث المختلفة مع كتلة لتوجيه الاتهام نسب / ض) 1864، 1978، و 2020 ± 1   دا ( الرقم 2. الجدول 2) في كل من وحيد المتغير (قمم الفرد، لا يظهر) وفي متعدد المتغيرات (قمم المركبة) التحليل ( الجدول 3. الشكل 3). قمم مع م / ض لعام 1864 و 2020 ± 1   تم upregulated دا وممثلة تمثيلا زائدا في الأطفال الذين يعانون من التوحد، في حين أن الببتيد من 1978 ± 1   وdownregulated دا في الأطفال الذين يعانون من التوحد بالمقارنة مع الأطفال الأصحاء. وقد تم اختيار الببتيدات بناء على قدراتهم تمييزا. بالإضافة إلى ذلك، كتلة وكثافة الببتيدات هو تحديد إمكانية تحديد وقت لاحق وتسلسل لهم MALDI-TOF / TOF MS وESI-FTICR MS. من الجماهير المكتسبة الببتيد (SELDI TOF MS البيانات)، والببتيدات مرشح، على سبيل المثال، أولئك الذين لديهم م / ض من 2020 ± 1، وقد تم اختيار ( الرقم 4 تم تحديد) والأحماض الأمينية تسلسل باستخدام جنبا إلى جنب MS (MALDI TOF / TOF MS) كما هو موضح في الجدول 2. وقد تأكدت هذه متواليات أيضا نانو-LC-ESI FTICR MS (لا يظهر). الببتيد الأول مع م / ض من 2020 ± 1   دا يتكون من 17 بقايا الأحماض الأمينية يتوافق مع الببتيد المعروفة باسم C3f (NCBI عدد الانضمام 1413205A) من C3 البروتين تكملة ( الشكل 1). الببتيد الثاني مع م / ض من 1864 ± 1   دا يتوافق مع الببتيد من 16 بقايا بنفس التسلسل كما C3f لكنه يفتقر الى أرجينين-C محطة وكما هو معروف C3f-desArg. الببتيد الثالث مع م / ض من 1978 ± 1   دا الذي يظهر في أعلى تركيز في مجموعة من الأطفال الأصحاء له نفس التسلسل كما C3f لكن يحمل بقايا أرجينين تعديل الموافق الأورنيثين، في محطة سي.
الرقم 2.

SELDI نموذجي TOF المستمدة من أطياف الشامل من البلازما من الأطفال المصابين ASD والأطفال السيطرة. وكانت العينات غير الحالة للدم من ثلاثة أطفال مصابين ASD (د 1، د 2، د-3) وثلاثة أطفال من التحكم (ج 1، ج 2، ج 3). إن كان تحليل اختبار أعمى مع هويات الأطفال غير معروف. بعد تحليل وكشف هويات الأطفال: د-1 (ذكر، العمر 5)، ج 1 (ذكر، العمر 5)، د-2 (ذكر، العمر 6)، ج 2 (ذكر، العمر 7)، د-3 (أنثى من العمر 4 سنوات) وج-3 (أنثى، العمر 5). مواقف الببتيدات الثلاثة، 1864 ± 1، 1978 ± 1، و 2020 ± 1   دا، والمشار إليها.
الرقم الكامل وأسطورة (109 K)

الرقم 3.

استقبال تعمل منحنيات مميزة لجميع المواد الدراسية 58 وبالنسبة لأولئك 49 تصحيح لانحلال الدم. A مركب من البيانات لالببتيدات 1864 ± 1، 1978 ± 1 و 2020 ± 1 في مجموعة من 58 مشاركا (خط تحاك) وفي مجموعة من 49 مشاركا غير الانحلالي (خط الصلبة). لمجموعة من المشاركين غير الانحلالي، حساسية وخصوصية هي 95.5 و 85.2 على التوالي. قيمة المعيار هو> 4.2068. الاختلافات بين المنحنيات، 0،923-0،814 = 0.109، ليست ذات دلالة إحصائية (P = 0.141).
الرقم الكامل وأسطورة (48 K)

الرقم 4.

نموذجي MALDI TOF / TOF الطيف الكتلي لتحليل تسلسل. تجزئة C3f (2020.1   دا) لC3f دي أرجينين (1864.2   دا) مع تحديد كتلة monoisotopic من أرجينين من 174.8 (M + H +)، وأرجينين تعديل C3f (1978.1   دا).
الرقم الكامل وأسطورة (84 K)

الجدول 2 - الببتيدات التي أعرب تفاضلي في الأطفال الذين يعانون من التوحد مقارنة مع الأطفال السيطرة.

الجدول الكامل

الجدول 3 - النتائج من ROC تحليل منحنى تظهر قمم الفردية والمتغير المركب (معا) لجميع المواد الدراسية (أعلى) وتلك دون انحلال الدم عينة (القاع).

الجدول الكامل

أظهرت النتائج وجود فرق كبير بين متوسط ​​القيم لم / ض من هذه الشدة الببتيد من الأطفال الذين يعانون من التوحد والمجموعة الضابطة مع -values ​​P <0.05 من الببتيدات المحدد ( الجدول 2).

أعلى الصفحة نقاش

قبل البدء في هذه الدراسة، تم تقييم الجوانب المختلفة التي قد يكون لها تأثير على الأطياف الناتجة مثل جمع ومعالجة وتجهيز العينات، بما في ذلك اختيار مثبطات الأنزيم البروتيني، ودرجة الحرارة، وتجميد ودورات الذوبان. ونحن نعتقد أن الإجراءات الأمثل أثناء التعامل مع العينة تأمين أطياف استنساخه من نوعية جيدة. في جمع عينات مصل الدم، فإنه ليس من غير المألوف أن يكون أحداث انحلال الدم بسبب تمزق خلايا الدم الحمراء أثناء خطوات المعالجة. لاحظنا أن من بين المواد 58، 9 أظهرت انحلال الدم المعتدل وتعرضوا للفصل التقييم الإحصائي. تم تقييم انحلال الدم في العينات عن طريق الفحص من قمم الجماعية في 7.6 و 15.1   كيلو دالتون المقابلة ل-subunit α انقر نقرا مزدوجا اتهم واحد المشحونة من الهيموغلوبين، على التوالي. 40 لتفادي أي تشويش من مفارز الهيموغلوبين في التنميط البروتين من العينات المصل متعددة حيث قد تنافس مفارز للأو يغير من تقارب ملزم للبروتينات مصل أخرى إلى السطح 40 عينات مع القيم> تم استبعاد 80 (انظر الجدول 3 و الشكل 3). في المجموعة ASD كان بعض الأطفال المصابين بالتوحد الشديد على الدواء مع ريسبردال للحد من فرط النشاط والسلوك العنيف، وكان عدد قليل من الأطفال على الدواء مع ريتالين لتحسين الانتباه ( الجدول 1). وكان من المشكوك فيه أخلاقيا لوقف الدواء بغرض السيطرة على تصميم البحوث. على الرغم من أننا لم نرى أي علاقة بين اكتشاف الدواء ووجود الببتيد العلامات البيولوجية في عينات البلازما من الأطفال ASD أنه لا يمكن استبعاد أن بعض الاختلافات قد يتأثر الأدوية، كما نوقش سابقا. 35 وفي دراسة نشرت مؤخرا على تكملة النشاط عامل الأول، 42 لا يمكن أن نجد أي تأثيرات واضحة من الأدوية تستخدم أيضا من قبل عينة الدراسة. ستة فقط من الأطفال في الفئة ASD ليس لديه الدواء. من هؤلاء الخمسة تم تصنيفها بشكل صحيح في التحليل والتمييز و1 عينة مع انحلال الدم وتصنيفها بشكل غير صحيح. من المؤشرات الحيوية الثلاثة، 2020 ± 1، 1978 ± 1 و 1864 ± 1، حدد في هذه الدراسة التنميط البروتين من الأطفال الذين يعانون من التوحد ومراقبة الأطفال و1978 كيلو دالتون الببتيد التي تحتوي على الأورنيثين التي حددها جنبا إلى جنب MS المثير للاهتمام كما هو الإيحاء بأن يتم الاعتراف أرجينين من الببتيد 2020 كيلو دالتون كهدف لتحويل الأنزيمية. كما يتطلب أرجيناز على أرجينين مجانا لتحويلها إلى الأورنيثين 43 على إمكانية بديلة للاهتمام هو أن هذا-C محطة بقايا أرجينين هو ribosylated ADP-قبل ADP-ribosyltransferase أرجينين محددة (ART) تحفيز نقل ADP-الريبوز من NAD + (المرجع. 44) مع إمكانية تعديل "الثانوية" للأرجينين ADP ribosylated، ما يؤدي إلى استبدال ADP-ribosylarginine التي كتبها الأورنيثين كما هو مبين على الشرطة الوطنية الهايتية-1. 45 قد سبق المترابطة نقص ART التعبير، وهذا هو ART2، مع تعزيز القابلية للأمراض المناعة الذاتية (انظر لينج وآخرون. 44 والمراجع فيه). تم الإبلاغ عن تغيير وظيفة المناعة ونقص تكمل نظام للأطفال الذين يعانون من التوحد مما يدل على حدوث المتكرر للأمراض المناعية. 46، 47، 48، 49، 50 التحقيقات الأخرى قد أظهرت زيادة كبيرة مستويات علامات للالتهابات مثل α TNF-، IL-6، IL-8، كما تم اقتراح GM-CSF وIFN- γ في ما بعد الوفاة أنسجة المخ من الأفراد يعانون من مرض التوحد والخلل المناعي كما آلية محتملة لإمراض ASD. 21، 51، 52
من النهج البروتين المستخدم في هذه الدراسة حددنا أعرب تفاضلي الببتيدات التي تتوافق مع أجزاء من البروتين مكمل C3. على الرغم من واستند الدراسة على مجموعة محدودة نسبيا من الأطفال فإنه يدل على إمكانات النهج البروتين الذي تم فيه تعزيز أهمية وفائدة التشخيص المحتملة للوحة المؤشرات الحيوية مزيدا من الجمعيات المعروفة بين البروتين أو الببتيد والتسبب في ASD. عن طريق استخدام نهج البروتين اكتشفنا مجموعة فريدة من المؤشرات الحيوية، والذي يحمل على احتمالية الكشف المبكر عن ASD مع دقة التشخيص المحسنة التي من شأنها أن تمكن التدخل المبكر في تطوير هذا الاضطراب.

أعلى الصفحة تضارب المصالح

وأيد الدكتوراه studentship ناغي مؤمني عن طريق التوحد Biodiagnostics السويد AB (ABSAB). كان ABSAB أي دور في تصميم الدراسة، جمع أو تحليل البيانات. الدكتور مؤمني لا يوجد لديه الودائع المالية في تلك الشركة، على الرغم من أنه قد تظهر بعض التعويضات مزيد من كان عمله يؤدي إلى منتج تجاري. جميع المؤلفين أخرى تعلن أي تضارب في المصالح.

أعلى الصفحة المراجع

  • Veenstra-Vanderweele J، كريستيان SL، كوك الابن EH. التوحد اضطراب وراثي معقد نموذجي أنو القس الجينوم هوم جينيه 2004؛ 5: 379-405. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • Ozonoff S، Goodlin BL، سليمان M. دراسة مستقبلية لظهور علامات سلوكية في وقت مبكر من مرض التوحد J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي عام 2010؛ 49: 256-266. | مجلات |
  • أمريكا للطب النفسي جمعية. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-IV)، EDN 4TH. جمعية الأمريكية للطب النفسي: واشنطن، DC، 2000.
  • لندن EA. البيئة باعتبارها عاملا خاص بأسباب الأمراض في التوحد: اتجاه جديد للبحث البيئى الصحة Perspec 2000؛ 108: 401-404.
  • تشاكرابارتي S، Fombonne E. اضطرابات النمو المتفشي في الأطفال قبل سن المدرسة: تأكيد ارتفاع معدل انتشار آم J الطب النفسي 2005؛ 162: 1133-1141. | المادة | مجلات | ISI |
  • انتشار اضطرابات طيف التوحد، التوحد والإعاقة التنموية شبكة رصد، مواقع ستة، الولايات المتحدة الأمريكية، 2000. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها MMWR MORB مورتال Wkly التشيك 2007؛ 56 (SS01): 1-11.
  • بينتو D. تأثير وظيفي من التباين العالمي في عدد النسخ النادرة في اضطرابات طيف التوحد الطبيعة 2010؛ 466: 368-372. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • كمبر TL، بومان MK. أمراض الأعصاب التوحد الطفولي مول الطب النفسي 2002؛ 7: 2-12. | المادة |
  • نيلسون KB، Grether JK، Croen LA، Dambrosia JM، ديكنز BF آخرون. نيوروببتيد وneurotrophins في الدم الأطفال حديثي الولادة من الأطفال الذين يعانون من التوحد أو التخلف العقلي آن Neurol 2001؛ 49: 597-606. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • ووترهاوس L، Modahl C، آلية فين D. Neurofunctional في التوحد Psycol القس 1996؛ 103: 457-489.
  • كوك EH، يفينثال BL. نظام السيروتونين في التوحد داء أب Pediat 1996؛ 8: 348-354.
  • سينغ VK، EA سينغ، وارن RP. Hyperserotoninemia والأجسام المضادة لمستقبلات السيروتونين في الأطفال المصابين بالتوحد ولكن ليس التخلف العقلي بيول الطب النفسي عام 1997؛ 41: 753-755.
  • Tordjman S، أندرسون GM، ماكبرايد PA، Hertzig ME، سنو ME، قاعة LM وآخرون. البلازما بيتا إندورفين، هرمون الكظر، والكورتيزول في التوحد J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1997؛ 38: 705-715. | مجلات |
  • Melke J، Goubran بطرس H، عفيف P، C بيتانكور، نيغرن G، H Anckarsäter وآخرون. تركيب الميلاتونين غير طبيعي في اضطرابات طيف التوحد مول الطب النفسي عام 2008؛ 13: 90-98. | المادة | مجلات | CAS |
  • شيفو R، Cioni M، نيكولوسي A، Batticane N، تيرولو C، N تيستا وآخرون. التفاعلات المناعية الأفيونية في التوحد: التقييم السلوكي والمناعية خلال العلاج مزدوجة التعمية مع nattrexone آن الخاصة العراقية سوبر سانيتا 1996؛ 32: 351-359. | مجلات |
  • Pasca SP، النمس B، Vlase L، Gagyi CE، Dronca E، مياو AC آخرون. مستويات عالية من الحمض الاميني وانخفاض المصل النشاط paraoxanase-1-arylesterase في الأطفال الذين يعانون من التوحد علوم الحياة 2006؛ 78: 2244-2248. | المادة | مجلات | CAS |
  • Krey JF، [دولمتسكه RE. الآليات الجزيئية للتوحد: دور محتمل ل Ca + 2 الإشارات داء أب Neurobiol 2007؛ 17: 112-119.
  • GLASSON EJ، باور C، B بيترسون، دي كليرك N، تشاني G، Hallmayer JF. العوامل فترة ما حول الولادة، وتطوير التوحد: دراسة السكان قوس الجنرال الطب النفسي عام 2004؛ 61: 618-627. | المادة | مجلات | ISI |
  • مؤمني N، نوردستروم BM، هورستمان V، Averseji H، Sivberg BV. التعديلات من prolyl النشاط ببتيداز داخلية في البلازما من الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد BMC للطب النفسي 2005؛ 5: 1-6.
  • Modahl C، أخضر L، D فين، موريس M، L وترهاوس، فينشتاين C وآخرون. مستويات الأوكسيتوسين البلازما في الأطفال المصابين بالتوحد بيول الطب النفسي عام 1998؛ 15: 270-277.
  • لي X، تشوهان A، الشيخ AM، باتيل S، تشوهان V لى XM آخرون. استجابة مرتفعة المناعة في المخ لمرضى التوحد J Neuroimmunol 2009؛ 207: 111-116. | المادة | مجلات | ISI |
  • Delgiudice-آش G، Holander E. وظيفة غيرت المناعية في مرض التوحد CNS SPECTR 1997؛ 2: 61-68.
  • وارن RP، Margaretten NC، بيس NC، تشوهات فوستر A. المناعي في المرضى الذين يعانون من مرض التوحد J التوحد ديف Disord 1986؛ 16: 189-197.
  • وارن RP، Yonk LJ، برغر RA، كول P، أوديل دينار، وارن WL آخرون. نقص القامع-محفز الخلايا (CD4 + CD45RA +) T في التوحد IMMUNOL استثمر 1990؛ 19: 245-251. | مجلات | ISI | CAS |
  • دي بروين MH، طفولي GH. البشري C3 عنصر مكمل. . [كدنا] تسلسل الترميز والهيكل الأساسي المستمدة بروك Natl أكاد العلوم USA 1985؛ 82: 708-712. | المادة | مجلات | CAS |
  • غولدبرغر G، برونز GA، ريس M، حافة MD، Kwiatkowski DJ. عامل مكمل البشري الأول: تحليل الهيكل الأساسي المستمدة كدنا] وتعيين جين لكروموسوم 4. J بيول كيم 1987؛ 262: 10065-10071. | مجلات | ISI | CAS |
  • سواميس CJ، سيم RB. التفاعلات بين مكونات تكملة الإنسان معامل H، I عامل وC3b الكيميائية الحيوية J 1997؛ 1: 553-561.
  • Ganu VS، مولر ايبرهارد HJ، Hugli TE. عامل C3f هو جزء تشنجي المنشأ صدر من C3b بعوامل الأول وH: تم تصنيعه في heptadeca الببتيد C3f وتتميز مول IMMUNOL 1989؛ 26: 939-948.
  • يانسن BJ، هويزينجا EG، Raaimakers HC، روس A، الدح MR، نيلسون-Ekdahl K وآخرون. هياكل تكملة المكون C3 توفر نظرة ثاقبة وظيفة وتطور مناعة الطبيعة 2005؛ 437: 505-511. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • Petricoin EF، أورنستين DK، يوتا LA. البروتينات السريرية: تطبيقات لسرطان البروستاتا اكتشاف العلامات البيولوجية وكشف Urol Oncol 2004؛ 22: 322-328. | مجلات | CAS |
  • هوانغ JT، Leweke FM، أوكسلي D، L انغ، هاريس N، Koethe D وآخرون. المؤشرات الحيوية المرض في السائل النخاعي من المرضى الذين يعانون من الذهان الأولى يصيب بلوس ميد 2006؛ 3: 2145-2158.
  • سيمونسن ه، ماجواير J، Podust VN، ديفيس H، L Minthon، سكوغ أنا وآخرون. التعرف على لوحة جديدة من المؤشرات الحيوية السائل النخاعي لمرض الزهايمر Neurobiol الشيخوخة 2008؛ 29: 961-968.
  • شوارتز E، زائر PC، Rahmoune H، L انغ، ليفين Y، Ingudomnukul E آخرون. أنماط الجنس محددة العلامات البيولوجية في الدم عند البالغين الذين يعانون من متلازمة اسبرجر مول الطب النفسي عام 2011؛ ​​16: 1213-1220. | المادة |
  • جنيد MA، كوال D، باروا M، Pullarkat PS، Sklower بروكس S، Pullarkat RK. حددت الدراسات البروتين تعدد الأشكال النوكليوتيدات واحد في غليوكسالاز أنا كعامل التوحد الحساسية صباحا J ميد جينيه A 2004؛ 131: 11-17. | المادة | مجلات |
  • كوربيت BA، كانتور AB، شولمان H، ووكر WL، اضاءت L، أشووود P آخرون. دراسة البروتين مصل من الأطفال الذين يعانون من التوحد تظهر التعبير التفاضلية من apolipoproteins وتكمل البروتينات مول الطب النفسي عام 2007؛ 12: 292-306. | المادة |
  • الرب C، روتر M، Dilavore P، الريسي S. تشخيص التوحد جدول مراقبة (ADOS). الخدمات النفسية الغربية: لوس أنجلوس، CA، 1999.
  • روتر M، LeCouteur AL يا رب C. تشخيص التوحد مقابلة - المنقحة. الخدمات النفسية الغربية: لوس أنجلوس، CA، 2003.
  • جونسون CP، مايرز SM، المجلس على الأطفال ذوي الإعاقة. سياسة الحظر - تحديد وتقييم الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد صباحا أكاد Pediatr 2007؛ 120: 1183-1215.
  • موريسون DF. الأساليب الإحصائية المتغيرات المتعددة، EDN 3RD. ماكجرو هيل: نيويورك، NY، 1990.
  • دريك RR، كازاريس LH، كورسيكا A، مالك A، Schwegler EE آخرون. مراقبة الجودة، وإعداد القضايا والاستقرار البروتين لمصل الدم والبلازما المستخدمة في اكتشاف العلامات البيولوجية وفحوصات التنميط البروتين العمليات الحيوية J 2004؛ 3: 45-50.
  • هانلي JA، ماك نيل BJ. معنى واستخدام منطقة تحت جهاز استقبال تعمل خاصية (ROC) منحنى الأشعة 1982؛ 143: 29-36. | مجلات | ISI | CAS |
  • مؤمني N، Brudin L، Behnia F، نوردستروم B، Yosefi-Oudarji A، B Sivberg وآخرون. ارتفاع تكملة النشاط عاملا أنا في البلازما من الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد التوحد العلاج الدقة 2012؛ دوى: 10.1155 / 2012/868576. | المادة |
  • جينكينسون CP، Grody WW، Cederbaum SD. الخصائص النسبية للarginases شركات الكيميائية الحيوية الفيزيولوجيا B الكيميائية الحيوية مول بيول 1996؛ 114: 107-132. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • لينج S، M أنجر، كوخ نولتي F، هاج F. ADP-ribosylation من أرجينين الأحماض الأمينية 2011؛ ​​41: 257-269. | المادة | مجلات | CAS |
  • ستيفنز LA، ليفين RL، Gochuico BR، موس J. ADP-ribosylation من defensin البشري الشرطة الوطنية الهايتية-1 النتائج في استبدال أرجينين تعديل مع noncoded الأورنيثين الأحماض الأمينية. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية عام 2009؛ 106: 19796-19800.
  • مورغان BP، Walport MJ. نقص تكمل والمرض. IMMUNOL اليوم 1991؛ 12: 301-316. | المادة | مجلات | ISI | CAS |
  • وارن RP، فوستر A، Margaretten NC. انخفاض النشاط القاتل الطبيعي الخلية في مرض التوحد. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي 1987؛ 26: 333-335. | مجلات | ISI | CAS |
  • Careaga M، فان دي المياه J، ضعف أشووود P. المناعي في التوحد: طريقا للعلاج. Neurotherapeutics 2010؛ 7: 283-292. | المادة | مجلات | ISI |
  • زيمرمان AW. التعليق: العلاجات المناعية لمرض التوحد: في أسباب البحث عن نهج واعدة. J التوحد ديف Disord 2000؛ 30: 481-484.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس