الكلمات الدالة:
اضطرابات طيف التوحد. مسببات اضطرابات النمو العصبي. نقص الزنك عند الأطفال. أعباء المعادن السامة؛ لمحات metallomics. تعديلات جينية. نافذة الطفلي
أي إس دي إس هي مجموعة من اضطرابات التطور العصبي تتميز ضعف في التفاعل الاجتماعي والتواصل، وبسبب وجود السلوكيات المحظورة والمتكررة
[1، 2]. توضيح المرضية والعلاج الفعال لاضطرابات طيف التوحد (أي إس دي إس) هي واحدة من التحديات اليوم. تواصل إس دي إس لزيادة في انتشار تصل إلى 1 في 88 أطفال
[1، 2، 3] والمعروف أن الوراثية إلى حد كبير (~ 90٪)، وبعض الجينات المرتبطة تم الإبلاغ عن
[4، 5، 6، 7، 8] . ومع ذلك، فإن المحددات الوراثية الكامنة ما زالت لم توضح
[1، 9]، وتفاعل العوامل الوراثية مع نمط الحياة غير مصدق والعوامل البيئية يبدو تلعب دورا هاما في التسبب. على سبيل المثال، قد ادعى الزئبق عضوي واحد من المرشحين البيئي يسبب اضطرابات التوحد
[10، 11، 12]، ولكن لا تزال علاقته سيتم إنشاؤها. في الآونة الأخيرة، ويعتبر التعديل الجيني في التعبير الجيني عن عوامل بيئية واحدة من الأحداث الرئيسية في التسبب في الأمراض الوراثية
[13، 14]، وبعض العناصر السامة مثل الكادميوم والزرنيخ وقد تم الإبلاغ عن أن تكون العوامل مرشح التي تحفز على تعديلات جينية
[15 ،
16، 17، 18، 19] والاضطرابات العصبية النمائية
[20].
وقد مكنت التطورات الكبيرة التي حدثت مؤخرا في العناصر النزرة طريقة رفيع حساس ويمكن الاعتماد عليها التحليل باستخدام إضافة بالحث مطياف الكتلة البلازما (ICP-MS) ليتم تطبيقها للأبحاث الطب الشرعي وتقدير العبء المعادن السامة المزمن ونقص المعادن في الجسم البشري
[21، 22]. وهكذا، فقد حاول التطبيق السريري لطرق تحليل الشعر المعدنية يمكن الاعتماد عليها على أساس ICP-MS للتحقيق في ارتباط بعض الأمراض / الأعراض مع تتبع حركية العنصر الحيوي بما في ذلك المعادن السامة والمعادن الأساسية
[23، 24، 25، 26، 27 ،
28].
على مدى السنوات السبع الماضية، ونحن قمنا بفحص جمعية أعباء المعادن السامة يعانون من اضطرابات التوحد، وذكرت أن بعض الأطفال المصابين بالتوحد يعانون من تراكم عالية من المعادن السامة مثل الكادميوم والرصاص أو الألمنيوم
[29، 30، 31]، ومما يدل مؤخرا بالتعاون مع الزنك نقص الطفولي
[32، 33].
في هذه المقالة نظرة عامة في التي تم فحصها تركيزات شعر فروة الرأس الإنسان من 26 العناصر النزرة عن 1967 طفل يعانون من اضطرابات التوحد الذين تتراوح أعمارهم بين 0-15 سنوات، علينا أن نظهر أن العديد من المرضى، وخاصة في الأطفال الرضع الذين تتراوح أعمارهم بين 0-3 سنوات من العمر، هي الذين يعانون من الهامشية إلى zinc- شديد ونقص المغنيسيوم و / أو أعباء عالية من العديد من المعادن السامة مثل الألومنيوم والكادميوم والرصاص، مما يدل على وجود فترة حرجة "نافذة الطفولي" في النمو العصبي وربما للعلاج.
كان الرسم البياني الشعر تركيزات الزنك لوغاريتمي ل1967 طفل مصاب بالتوحد تشخيصها من قبل أطبائهم غير متماثل مع المخلفات في أقل المدى، و584 في 1967 المواضيع (29.7٪) وجدت لديهم تركيز الزنك أقل من 2 SD (الانحراف المعياري) مستوى نطاق المرجعية (86،3 حتي 193 جزء في المليون؛ الهندسي متوسط = 129 جزء في المليون)، كما تقدر نقص الزنك. وقدرت معدلات الإصابة نقص الزنك في الفئات العمرية من 0-3، 4-9 و10-15 سنة من العمر 43.5٪، 28.1٪ و 3.3٪ في الذكور و 52.5٪، 28.7٪ و 3.5٪ بين الإناث، و لوحظ وجود ارتباط كبير من تركيز الزنك مع التقدم في العمر (ص = 0.367، P <0.0001)
(الشكل 1)، مما يشير إلى أن الأطفال الرضع أكثر عرضة لنقص الزنك من الأطفال الأكبر. تم الكشف عن تركيز الزنك الحد الأدنى من 10.7 جزء في المليون في صبي يبلغ من العمر 2، ما يعادل حوالي 1/12 من المستوى المرجعي نفسه. وكان تركيز الزنك في حالة واحدة القديمة 0 عاما فقط (11 شهرا من العمر) 173 جزء في المليون في المعدل الطبيعي ويبدو أن هناك حالة اشتباه، لأنها كانت تعاني من أعباء عالية من الألومنيوم (52.5 جزء في المليون) والرصاص (9.1 جزء في المليون)، الحديد (12.8 جزء في المليون) والنحاس (134 جزء في المليون). وقد تميزت هناك القليل الفرق بين الجنسين في تركيز الزنك الشعر ومعدل الإصابة من نقص الزنك.
الشكل 1. علاقة تركيز الزنك لوغاريتمي مع التقدم في السن لدى الأطفال المصابين بالتوحد
[33]. وبعد أن نقص الزنك، لوحظ نقص المغنيسيوم والكالسيوم في 347 (17.6٪) و 114 (5.8٪) من الأفراد في الأطفال الذين يعانون من التوحد، والمعادن الأساسية الأخرى مثل الحديد والكروم والمنجنيز والنحاس والكوبالت، ومعدلات الإصابة بها نقص كانت 2.0٪ أو أقل
(الجدول 1). وكانت معدلات حدوث نقص المغنيسيوم في الفئات العمرية من 0-3، 4-9 و10-15 سنة من العمر 27.0٪، 17.1٪ و 4.2٪ في الذكور و 22.9٪، 12.7٪ و 4.3٪ في مواضيع الإناث، و لوحظ وجود ارتباط كبير من تركيز المغنيسيوم مع التقدم في العمر (ص = 0.362، P <0.0001)، مما يوحي بأن الاطفال هم أيضا عرضة لنقص المغنيسيوم من الأطفال الأكبر. تم الكشف عن تركيز المغنيسيوم الحد الأدنى من 3.88 جزء في المليون في فتاة تبلغ من العمر 2، الموافق تقريبا 1/10 من المستوى المرجعي المتوسط (39.5 جزء في المليون). وقد لوحظ كبير معدل نقص الكالسيوم فقط في أقل الفئات العمرية أقل من 10 سنة من العمر.
الجدول 1. انتشار نقص المعادن في الأطفال المصابين بالتوحد
[33]. وعلى النقيض من المعادن الأساسية، لوحظ ارتفاع أعباء الجسم من بعض المعادن السامة مثل الألومنيوم والكادميوم والرصاص من فوق مستويات +2 SD في 339 (17.2٪)، 168 (8.5٪) و 94 (4.8٪) فردا، على التوالي وكانت معدلات الإصابة بها من عبء ارتفاع أعلى من الزئبق والزرنيخ (2.8٪ و 2.6٪)
(الجدول 2).
الجدول 2. انتشار عبء ارتفاع المعادن السامة والحد الأقصى في الأطفال المصابين بالتوحد
[33].
وعلى نحو أكثر تواترا لوحظ ارتفاع أعباء المعادن السامة في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-3 سنوات من العمر: وهذا هو، كان معدل الإصابة 20.6٪، 12.1٪، 7.5٪، 3.2٪ و 2.3٪ على الألمنيوم والكادميوم والرصاص والزرنيخ والزئبق . وكان تركيز القصوى الكشف من الألومنيوم، والكادميوم والرصاص والزئبق والزرنيخ 79.4 جزء في المليون، 5.47 جزء في المليون، 24.9 جزء في المليون، 36.3 جزء في المليون و 1.7 جزء في المليون، على التوالي، الموافق 21-، 782-، 57-، 9- و 33 أضعاف من كل يعني المستوى المرجعي.
وثمة علاقة عكسية ذات دلالة معنوية عالية بين الزنك وتركيزات الرصاص (ص = -0.339، P <0.0001؛
الشكل 2)، وأيضا الألومنيوم (ص = -0.247) والكادميوم (ص = -0.198) تركيزات، وقد لوحظ، مما يوحي بأن هذه سامة أعباء المعادن اقترانه نقص الزنك عند الأطفال.
الشكل 2. العلاقة العكسية من الزنك وتركيز الرصاص في الأطفال الذين يعانون من التوحد.
هناك بعض الأنواع الفرعية لوحظ في metallomics لمحات مميزة في الأطفال الذين يعانون من التوحد.
الشكل 3 يبين لمحة التوحد تمثيلي في صبي يبلغ من العمر 1-الذين يعانون من zinc- شديد ونقص المغنيسيوم والأعباء العالية في وقت واحد من الكادميوم والرصاص. وتظهر metallomics الأخرى ملامح التوحد مع أعباء عالية من الألومنيوم والزئبق أو الزرنيخ في
الشكل (4)، الشكل (5) والشكل (6). الشكل 7 يبين ملف تعريف فريد مع ارتفاع الصوديوم والبوتاسيوم بتركيزات، لمحة مميزة للكشف في عينات الشعر. يبقى أن أوضح أي نوع من metallomcs ملامح يتوافق مع أي نوع من اضطرابات طيف التوحد.
الشكل 3. Metallomics الملف الشخصى الأطفال المصابين بالتوحد مع الكادميوم عالية وأعباء الرصاص
[33]. 
الرقم الشخصي
4. Metallomics من الأطفال المصابين بالتوحد مع عبء الألمنيوم عالية.
الرقم الشخصي
5. Metallomics من الأطفال المصابين بالتوحد مع عبء عالية من الزئبق.
الرقم 6. Metallomics الملف الشخصى الأطفال المصابين بالتوحد مع عبء مرتفعة من الزرنيخ.
الرقم 7. Metallome الملف الشخصى الأطفال المصابين بالتوحد لديهم مستويات الصوديوم والبوتاسيوم عالية.
والعمر عند التشخيص النهائي لاضطرابات طيف التوحد تتراوح من 3 إلى 6 سنوات، على الرغم من أن معظم حالات التوحد يتم تشخيصها في سن ثلاثة وفي وقت مبكر من 14 شهرا
[34]. في الوقائع، تم الكشف عن نقص الزنك في العديد من المرضى الطفولي في أول 3 سنوات من الحياة
(الشكل 1)، وتم الكشف عن أعباء ارتفاع المعادن السامة أيضا في المواضيع التوحد، وخاصة في الأطفال الأصغر سنا
(الجدول 2). وهكذا، لتلقي العلاج / الوقاية من اضطرابات طيف التوحد، وفحص المبكر وتقدير ضروري وغير مرغوب فيه للتحقق في وقت مبكر أي اضطرابات التمثيل الغذائي و / أو المعدنية للرضع والأطفال الذين يعانون من أعراض التوحد، رغم أن هناك قيودا خطيرة للتشخيص الأطفال الأصغر سنا. وينبغي النظر في أن التسبب في اضطرابات النمو العصبي قد يبدأ في مرحلة ما قبل الولادة ويكون التدريجي ضمن إطار الوقت لتشخيص المرض.
الزنك هو عنصر هيكلي من البروتينات الزنك الاصبع ومنظم النسخي، وتؤثر بعض الجينات المرشحة ذكرت أن تترافق مع تطور مرض التوحد، مثل MTF1 (المعادن استجابة عامل النسخ 1)، metallothionein، ZnT5 (نقل الزنك 5) ، COMMD1 (COMM التي تحتوي على نطاق البروتين 1)، ERK1 (خارج الخلية التنظيم إشارة كيناز 1)، TrkB (المتعلقة التيروزين كيناز B)، وProSAP / شانك (البرولين الغنية بالبروتين / SH ومتعددة ankyrin تكرار المجالات المرتبطة المشبك) التي تشارك أنفسهم في إشارة الزنك والتوازن
[35، 36، 37، 38، 39، 40]. وهكذا، نقص الزنك لوحظ في المواد التوحد
(الشكل 1) قد يدفع تعديلات جينية أساسية لتوفير آلية مركزية من الجينات التفاعل / البيئة للتدخل مع نضوج الخلايا العصبية خلال النمو المبكر
[32، 38، 39].
وبالإضافة إلى ذلك، وارتفاع أعباء المعادن السامة في الكشف عن المرضى الذين يعانون من التوحد
(الجدول 2) قد تسهم في آلية تفاعل الجينات / البيئة، لأنه قد تم الإبلاغ عن الكادميوم والزرنيخ أن تكون العوامل مرشح التي تحفز على تعديلات جينية
[15، 16، 17، 18 ،
19] والاضطرابات العصبية النمائية
[20]. في هذه الدراسة metallomics تركيزات شعر فروة الرأس الإنسان من 26 العناصر النزرة عن 1967 طفل يعانون من اضطرابات التوحد الذين تتراوح أعمارهم بين 0-15 سنوات، علينا أن نظهر أن العديد من المرضى، وخاصة في الأطفال الرضع الذين تتراوح أعمارهم بين 0-3 سنوات من العمر، تعاني من هامشية ل zinc- شديد ونقص المغنيسيوم و / أو أعباء عالية من العديد من المعادن السامة مثل الألومنيوم والكادميوم والرصاص.
ومن المسلم به جيدا الزنك كعنصر اساسي أثر الذي يلعب دورا هاما في تركيب الحامض النووي / البروتين، وتكرار الخلية، نمو الأنسجة وإصلاحها، لا سيما النساء الحوامل والرضع. في الواقع، تعمل أيونات الزنك كما كانت معروفة مراكز نشطة في أكثر من 300 نوع من الانزيمات، وحوالي 10٪ من إجمالي البروتينات ترميز الجين لديهم تسلسل الزنك إصبع
[38، 39، 40، 41، 42]، التأكيد على أهمية فسيولوجية من هذه العناصر النزرة. في الدماغ، خصوصا في الحصين، الزنك مع الغلوتامات في الحويصلات قبل متشابك في محطة الخلايا العصبية مثير المخزنة المشترك، وإطلاق سراح من لهم ويتحكم في نشاط مستقبلات الغلوتامات مثير على الغشاء منفعل بعد متشابك
[43، 44] . وهكذا، كما هو معروف يرتبط نقص الزنك مع مختلف الظروف ليس فقط المرضية، بما في ذلك خلل الذوق، وتأخر التئام الجروح، ضعف المناعة وتأخر في النمو، ولكن أيضا الأمراض العصبية واضطرابات النمو العصبي
[45، 46، 47، 48، 49].
نحن ذكرت مؤخرا أن العديد من الأطفال الذين يعانون من اضطرابات التوحد يعانون من الهامشية إلى نقص حاد الزنك، مما يشير إلى علاقة طويلة من نقص الزنك عند الأطفال المصابين بالتوحد
[32]. وعلاوة على ذلك، فقد قررنا تركيزات شعر فروة الرأس من 26 من العناصر النزرة عن 1967 شخصا مع اضطرابات طيف التوحد، وأظهر أن الأطفال الذين يعانون من التوحد الطفولي معرضون للنقص في المغنيسيوم والكالسيوم بجانب الزنك، ولكن ليس في المعادن الأساسية الأخرى
(الجدول 1) [33 ]. هذه النتائج تشير الى ان الاطفال المصابين بالتوحد وربما الرضع عموما لديهم المسؤولية مميزة لzinc- ونقص المغنيسيوم، لأن هناك حاجة إلى كميات أكبر من المعادن الأساسية (لكل كجم من وزن الجسم) لتطوير والنمو.
هناك دراسات عديدة مع نفس الموضوع الإبلاغ عن حالة والمعدنية نقص التغذية عند الأطفال الذين يعانون من التوحد
[50، 51، 52، 53، 54]. ومع ذلك، كانت نتائج دراستهم، التي تم فحصها سن المقيد (أكثر من 4 سنوات من العمر) للأطفال وعدد من المعادن، لا تتفق، وظلت العوامل البيئية الحرجة التي ستنشأ. في metallomics دراسة تحليلنا ل1967 الأطفال المصابين بالتوحد الذين تتراوح أعمارهم بين 0-15 سنة من العمر، وكنا قادرين على إثبات وليس فقط عاملا حاسما والبيئي جينية (zinc- ونقص المغنيسيوم وأعباء عالية من الألومنيوم، والكادميوم والرصاص وهلم جرا ) ولكن أيضا وجود عامل آخر بالغ الأهمية، "نافذة الطفولي" في النمو العصبي وربما للعلاج
[32، 33].
في الآونة الأخيرة، غبريمدهين وآخرون.
[55 ذكرت] أنه بالمقارنة مع النساء الحوامل الذين تتراوح أعمارهم بين 15-24 عاما، كان هؤلاء الذين تتراوح أعمارهم بين 25-34 و35-49 عاما 1.57 (95٪ CL: 1،04-2،34) و2.18 (95٪ CL: 1،25-3،63) مرات خطر أعلى نقص الزنك، على التوالي. ويرتبط دراستهم قد تثبت أن الحمل الشيخوخة سلبا على الوضع الزنك، وربما يشير إلى أن واحدا من أصل معدل ارتفاع حالات نقص الزنك عند الأطفال قد يكون الحمل سن أعلى من أمهاتهم. في الآونة الأخيرة، KURITA وآخرون.
[56] ذكرت أن نقص الزنك في الرحم يدفع تعديلات جينية الجنين من التعديلات هيستون في metallothionein 2 منطقة المروج وجود عناصر الاستجابة المعادن في فئران عمرها 1 يوما و 5 أسابيع من العمر، والتي غذيت الأم الحامل اتباع نظام غذائي منخفض الزنك من الحمل يوم 8 وحتى الولادة.
ارنولد وآخرون.
[57 ذكرت] كان ذلك يعني مستوى الزنك في الدم في الأطفال أقل من ذلك بكثير في نقص الانتباه / فرط النشاط اضطراب (ADHD) المجموعة، وهذا المستوى الزنك في مصل الدم يرتبط عكسيا مع غفلة الآباء والمعلمين ومصنفة لدى الأطفال ADHD. وعلاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن علاج الزنك متفوقة بشكل كبير في الدواء الوهمي في الحد من أعراض فرط النشاط والاندفاع وضعاف التنشئة الاجتماعية في مرضى ADHD
[58، 59]. أظهرت دراسة الإنسان أولية أخرى أن العديد من الأطفال الذين يعانون من ADHD يكون أقل تركيز الزنك مقارنة بالأطفال الأصحاء وملحق الزنك كعامل مساعد لميثيل له آثار إيجابية في علاج الأطفال ADHD، مشيرا إلى ارتباط محتمل من نقص الزنك وADHD الفيزيولوجيا المرضية
[60 ].
Kozielec وآخرون.
[61] وقد ذكرت أنه في 116 الطفل مفرط النشاط مع ADHD، وجد نقص المغنيسيوم في 95٪ من المبحوثين، في أغلب الأحيان في الشعر (77.6٪)، يليه في خلايا الدم الحمراء (58.6٪) ومصل الدم (33.6٪ ). وعلاوة على ذلك، فإنها ذكرت أن تعطى 6 أشهر من مكملات المغنيسيوم، وهو انخفاض كبير في النشاط المفرط وزيادة في محتويات المغنيسيوم الشعر تم تحقيقه [في مجموعة من الأطفال ADHD
62]. Mousain-BOSC وآخرون.
[63] ذكرت أيضا أن 52 شديدة منفعل الأطفال لديهم مستويات منخفضة من المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء مع القيم المغنيسيوم في الدم طبيعية، وأن المغنيسيوم / فيتامين B6 مكملات يمكن استعادة مستويات المغنيسيوم كرات الدم الحمراء إلى وضعها الطبيعي وتحسين تصرفاتهم غير طبيعية. كما ذكرت أن ثلاثة وثلاثين الأطفال الذين يعانون من الأعراض السريرية للاضطراب النمو المتفشي أو التوحد (PDD) المعرض أقل بكثير القيم المغنيسيوم خلايا الدم الحمراء، وأن الجمع بين العلاج مع المغنيسيوم / فيتامين B6 لمدة 6 أشهر تحسنت بشكل ملحوظ الأعراض PDD في 23/33 الأطفال (P <0.0001) مع ما يصاحب ذلك من زيادة في القيم المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء
[64].
في الآونة الأخيرة، اوشي وآخرون.
[65] وجدت أن تركيز المغنيسيوم الشعر، ولكن ليس على مستوى مصل لها، كان معنويا (P <0.01) يرتبط عكسيا مع تضخم البطين الأيسر لدى مرضى غسيل الكلى، مما يشير إلى أن تركيز المغنيسيوم الشعر هو مفيد داخل الخلايا العلامات البيولوجية مستقلة عن مستوى مصل لها. في دراسة metallomics الأولية للمتطوعين أصحاء، لاحظنا وجود ارتباط كبير بين ارتفاع مستويات كلها في الدم ومستويات شعر فروة الرأس من العناصر النزرة، ولكن علاقة ضعيفة بين مستويات المصل ومستويات الدم الكامل (المراقبة غير منشورة). هذه النتائج تشير إلى أن كما عينة العلامات البيولوجية تمثل ديناميات المعدنية في الجسم البشري، والدم / كرات الدم الحمراء والشعر عينات كاملة تعلو على السوائل خارج الخلوية مثل المصل أو البلازما لتحليل metallomics، على الرغم من أنه من الضروري أن نعتبر أن هناك مشكلة التلوث بعض العناصر النزرة بسبب علاج الشعر الاصطناعية مثل دائمة والتلوين.
مؤخرا، تم الإبلاغ عن نقص الزنك الناجمة عن تقييد الغذائية ليصل تنظيم الأمعاء الزنك المستورد (ZIP4) وحمل الزيادة في البروتين ZIP4 تقع على غشاء البلازما من المعوية
[66، 67]. ويعرف هذا الرد بالتبني لنقص الزنك أن تؤدي إلى زيادة في مخاطر ارتفاع الإقبال من المعادن السامة مثل الكادميوم والرصاص
[68]. وهكذا، الاطفال الذين يعانون من نقص الزنك عرضة لخطر متزايد من امتصاص كمية عالية من المعادن السامة والاحتفاظ بها في أجسامهم، كما هو مبين في
الشكل (4)، والذي يدل على وجود علاقة عكسية ذات دلالة معنوية عالية بين الزنك ومستوى الرصاص. وتشير هذه النتائج إلى أن زيادة المعادن السامة أعباء يصاحب ذلك مع نقص الزنك قد تسهم أيضا epigenetically إلى التسبب في هذا المرض.
نقص في المغنيسيوم / الكالسيوم يبدو أن تعزز الآثار السمية من الرصاص (رصاص) على التنمية المعرفية والسلوكية لدى الأطفال
[69]. تم العثور على علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الكالسيوم والرصاص في الدم الغذائية في 3000 الأطفال الأمريكيين فحص كجزء من NHANES الثاني
[69]. تم العثور على مستويات الرصاص في الدم مرتفعة في بعض الأطفال المصابين بالتوحد وترتبط مع تطور ADHD
[70، 71].
تم الإبلاغ عن حوالي 250،000 طفل في الولايات المتحدة لديهم ارتفاع الرصاص في الدم (الرصاص) مستويات فوق المستوى الحالي من القلق من 10 ميكروغرام / ديسيلتر
[72]، على الرغم من يتقدم كبيرة على مدى نصف القرن الماضي في خفض معدلات التسمم بالرصاص الأطفال
[73]. ولذلك، فإن المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) خفضت مستوى القلق من 10 ميكروغرام / ديسيلتر إلى 5 ميكروغرام / ديسيلتر
[74]. ويستند هذا تغيير كبير في سياسة وطنية بشأن مجموعة كبيرة ومتزايدة من الأدلة التي تبين أن حتى مستويات في خانة الاحاد الدم الرصاص لها تأثيرات كبيرة على المخابرات القسمه، خطر لاضطراب نقص الانتباه فرط النشاط (ADHD)، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وظيفة الكلى
[75 ،
76، 77، 78، 79].
والتعرض للرصاص الأكثر شيوعا مسار للأطفال وابتلاع أو استنشاق غبار الطريق التي تحمل الرصاص، سواء في المنزل أو البيئة الخارجية
[80، 81، 82]، والمصادر الأكثر شيوعا منه هي الوقود الأحفوري، الأسفلت والدهانات (كرومات الرصاص أو كربونات الرصاص)
[82، 83، 84]. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن تدخين السجائر الأمهات أن تترافق مع انخفاض الزنك والكادميوم وأعلى تركيزات الرصاص في الأطفال حديثي الولادة من
[85، 86]. هذه المعادن السامة المتراكمة في أنسجة العظام الأمهات شارك في نقلها مع الكالسيوم لهيئات الجنين وحديثي الولادة من خلال تنشيط العظام ارتشاف أثناء الحمل والرضاعة
[85، 86، 87، 88]. في الواقع، أظهرت دراسة أتراب الولادة الأخيرة للالمواليد الجديدة في نيبال أن النتيجة كتلة المحرك وارتبط عكسيا مع مستويات دم الحبل السري من الرصاص والزرنيخ، مما يوحي بأن التعرض عالية للرصاص وكما حدث أثناء فترة ما قبل الولادة يمكن أن تسبب التخلف خلال في -utero النمو العصبي
[89].
على الزئبق والزرنيخ، ومستويات العبء القصوى من 9.3- و 33.5 أضعاف من المستوى المرجعي
(الجدول 2) ويمكن أيضا epigenetically تلعب دورا المسببة للأمراض في الأفراد المصابين بالتوحد منها، على الرغم من أن معدلات الإصابة بها كانت 2.8٪ أو أقل. يبقى أن ثبت أن هذه الاضطرابات المعدنية تحفز العجز جينية في الجينات المرشحة المرتبطة بالتوحد. في المستقبل القريب، ونحن نأمل أن أوضح أنه نوع من metallomics الشخصية ويرتبط مع ما اضطراب في السلوك مختلف / العجز العصبية في اضطرابات طيف التوحد.
وتبين أن العديد من الأطفال المصابين بالتوحد يعانون من الهامشية إلى zinc- شديد ونقص المغنيسيوم و / أو أعباء المعادن السامة عالية من الألومنيوم والكادميوم والرصاص وهلم جرا. وتشير هذه النتائج إلى أن المرضى الذين يعانون من التوحد الطفولي الذين يعانون من اضطرابات المعدنية قد يستجيب للنهج القائم على الأدلة رواية الغذائي الذي يكمل العناصر الغذائية ناقصة ويزيل سموم المتراكمة المعادن السامة. هذا النهج القائم على الأدلة الغذائية قد تسفر عن ويندوز فيستا الجديد في وقت مبكر الفحص / التقييم والعلاج / الوقاية من المرضى الرضع الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد بما في ذلك المشتبه بهم. والمطلوب دراسات التدخل تسيطر عليها بشكل جيد لهذا العلاج الغذائي رواية لإنشاء الأدوار جينية من الاختلالات المعدنية الطفلي في التسبب في اضطرابات النمو العصبي ووضع الفحص المبكر والعلاج من اضطرابات النمو العصبي مثل اضطرابات طيف التوحد، ADHD واضطراب التعلم.
توضح هذه النظرة أن العديد من المرضى الرضع الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد يعانون من الهامشية إلى zinc- شديد ونقص المغنيسيوم و / أو أعباء ارتفاع المعادن السامة، وأن هذه الاضطرابات المعدنية (الاختلالات المعدنية) في الهيئات قد تلعب المدرسة، والأدوار جينية مثل البيئة العوامل في التسبب في اضطرابات النمو العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يقترح أن هناك وقت نافذة مهمة "نافذة الطفولي" في النمو العصبي وربما لعلاج والوقاية من هذه الاضطرابات. في المستقبل القريب، هو المطلوب مقدمة من الاختبارات السريرية المبتكرة مثل الايض وmetallomics تحليل لتقدير المبكر وعلاج اضطرابات النمو العصبي.
شكر وتقدير
المؤلفين نقدر الموضوعات التوحد وذويهم للتعاون في هذه الدراسة. هيروشي ياسودا تصور هذا المقال استعراض وكتب مخطوطة بمساعدة Toyoharu تسوتسوى.
تضارب المصالح
يعلن المؤلف أي تضارب في المصالح.
المراجع
- وينتروب، التهم K. التوحد.، طبيعة 2011 479، 22-24. [الباحث العلمي من Google]
- بينتو، D؛ Pagnamenta، AT. Klei، L؛ Anney، R .؛ Merico، D؛ ريغان، R .؛ كونروي، J .؛ ماجالهايس، TR؛ كوريا، C؛ آبراهامز، BS، وآخرون. تأثير وظيفي من التباين العالمي في عدد النسخ النادرة في اضطرابات طيف التوحد. طبيعة 2010، 466، 368-372. [الباحث العلمي من Google]
- تشاكرابارتي، S؛ Fombonne، E. اضطرابات النمو المتفشي في الأطفال قبل سن المدرسة: تأكيد ارتفاع معدل انتشار عامر. J. Psychiat 2005، 162، 1133-1141. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- بيلي، A .؛ لو Couteur، A .؛ غوتسمان، I؛ بولتون، P .؛ Simonoff، E؛ Yuzda، E؛ روتر، M. التوحد بأنه اضطراب وراثي بقوة: أدلة من دراسة التوأم البريطانية Psychol. ميد 1995، 25، 63-77. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- مارشال، CR؛ نور، A .؛ فنسنت، JB؛ ليونيل، AC. Feuk، L؛ Skaug، J .؛ Shago، M .؛ Moessner، R .؛ بينتو، D؛ رن، Y؛ وآخرون. الاختلاف البنيوي من الكروموسومات في اضطرابات طيف التوحد. عامر. J. هوم. جينيه 2008، 82، 477-488. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- كيم، SJ. سيلفا، RM؛ فلوريس، CG. يعقوب، S؛ Guter، S؛ Valcante، G؛ الزيتون، AM؛ كوك، EH. Badner، JA دراسة جمعية الكمية من SLC25A12 والمقيدة سمات السلوك المتكررة في اضطرابات طيف التوحد. مول. والتوحد 2011 2. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- مردوخ، JD؛ الدولة، MW التطورات الأخيرة في علم الوراثة من اضطرابات طيف التوحد. داء. أوبان. جينيه. ديف. 2013، 23، 310-315. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Huguet، G؛ عين.؛ Bourgeron، T. المناظر الطبيعية الوراثية للاضطرابات طيف التوحد. آن. القس الجينوم هوم. جينيه. 2013، 14، 191-213. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- هيوز، V. التوحد: اضطراب مجمع الطبيعة 2012، 491، S2-S3. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Dufault، R .؛ Schnoll، R .؛ Lukiw، WJ. لوبلان، B؛ كورنيت، C؛ باتريك، L؛ Wallinga، D؛ جيلبرت، SG. Crider، R. الزئبق التعرض، ونقص التغذية واضطراب التمثيل الغذائي قد يؤثر على التعلم لدى الأطفال. Behav. الدماغ Funct. 2009، 5، 44-58. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- بالمر، RF؛ بلانشارد، S؛ الخشب، R. القرب من نقطة مصادر إطلاق الزئبق البيئي باعتباره مؤشرا لانتشار مرض التوحد. Place الصحي 2009، 15، 18-24. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Majewska، MD؛ Urbanowicz، E؛ بين جمهورية كوريا وBujko، P .؛ Namyslowska، I .؛ Mierzejewsky، ومستويات P. العمر التي تعتمد على أقل أو أعلى من الزئبق في شعر الأطفال الذين يعانون من التوحد مما كانت عليه في الاصحاء. اكتا Neurobiol. إكسب. 2010، 70، 196-208. [الباحث العلمي من Google]
- O'Rahilly، S. علم الوراثة البشرية ينير دروب للأمراض التمثيل الغذائي. طبيعة 2009، 462، 307-314. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- جيمس، SJ. Shpyleva، S؛ Melnyk، S؛ Pavliv، O؛ Pogribny، IP تنظيم جينية المتكامل للengrailed 2 (EN-2) homeobox الجينات في المخيخ التوحد. ترجمة. Psychiat. 2013، 3، E232. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- جين، YH. كلارك، AB؛ فيها سليبوس، RJ. الرفاعي، H؛ تايلور، JA. كونكيل، TA؛ ريسنيك، MA. Gordenin، DA الكادميوم هو المغير الذي يعمل عن طريق تثبيط إصلاح عدم تطابق. نات. جينيه. 2003، 34، 239-241. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Takiguchi، M .؛ Achanzar، WE؛ تشو، W .؛ لي، G؛ Waalkes، MP تأثير الكادميوم على DNA- (السيتوزين-5) النشاط ناقلة الميثيل وحالة مثيلة الحمض النووي خلال التحول الخلوي الناجم عن الكادميوم. إكسب. خلية احتياط 2003، 286، 355-365. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Arita، A .؛ كوستا، M. علم التخلق في التسرطن المعادن: والنيكل والزرنيخ والكروم والكادميوم. Metallomics 2009، 1، 222-228. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- بيريرا، F .؛ Herbstman، والتعرض قبل الولادة J. البيئي، علم التخلق، والمرض. Reprod. Toxicol. 2011، 31، 363-373. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Jakovcevski، M .؛ Akbarian، آليات S. جينية في الأمراض العصبية. نات. ميد. 2012، 18، 1194-1204. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Ciesielski، T .؛ Weuve، J .؛ بيلينجر، DC. شوارتز، J .؛ Lanphear، B؛ رايت، والتعرض والعصبية النمائية نتائج RO الكادميوم في الأطفال في الولايات المتحدة. البيئى. الصحة Perspect. 2012، 120، 758-763. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Rodushkin، I؛ Axelsson، تطبيق MD حقل القطاع مع التركيز المزدوج ICP-MS لتوصيف عناصر متعددة من الشعر البشري والأظافر. الجزء الأول المنهجية التحليلية. الخيال العلمي. مجموع البيئى. 2000، 250، 83-100. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]