عرض مشاركة واحدة
  #45  
قديم 11-19-2015, 09:38 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي ضعف الميتوكوندريا ويمكن ربط الأعراض الطبية المتنوعة المرتبطة اضطرابات طيف التوحد

 

http://www.nature.com/pr/journal/v69...r9201192a.html

ملخص

اضطراب طيف التوحد (ASD) هو اضطراب النمو العصبي المدمر. على مدى العقد الماضي، ظهرت أدلة على أن بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد يعانون من ظروف صحية المرضية غير المشخصة. واحد من الاضطرابات الطبية التي ارتبط دائما مع ASD هو ضعف الميتوكوندريا. الأفراد الذين يعانون من اضطرابات الميتوكوندريا دون ما يصاحب ذلك خلل واضح ASD في عدة أجهزة الجسم طاقة عالية، مثل نظم العصبي المركزي، والعضلات، والجهاز الهضمي (GI). ومن المثير للاهتمام، وهذه هي نظم الجهاز متطابقة المتضررة في عدد كبير من الأطفال الذين يعانون من التوحد. هذا الاستنتاج يزيد من احتمال أن ضعف الميتوكوندريا قد يكون واحدا من المفاتيح التي يفسر العديد من الأعراض المختلفة التي لوحظت في بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد. هذه المقالة سوف تستعرض أهمية الميتوكوندريا في صحة الإنسان والمرض، والدليل على ضعف الميتوكوندريا في ASD، والدور المحتمل للضعف الميتوكوندريا في الحالات الطبية المرضية المرتبطة ASD، وكيف ضعف الميتوكوندريا يمكن سد الفجوة لفهم كيف يمكن لهذه على ما يبدو ترتبط الحالات الطبية المختلفة. نحن أيضا إعادة النظر في القيود المفروضة على هذه الأدلة وتفسيرات أخرى ممكنة لهذه النتائج. هذا الفهم الجديد للASD ينبغي أن توفر الباحثون طريقا لفهم etiopathogenesis من ASD والأطباء القدرة على تطوير العلاجات الطبية.
الاختصارات:

ASD، التوحد اضطراب طيف. GI والجهاز الهضمي. MDC، معايير مرض الميتوكوندريا. PDD-NOS، انتشارا التنموية، وليس اضطراب ينص على خلاف ذلك. ROS، أنواع الاكسجين التفاعلية

اضطراب طيف التوحد (ASD) هو مصطلح يصف مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات العصبية النمائية التي تتقاسم مجموعة مشتركة من العاهات السلوكية والمعرفية. يشمل ASD التشخيصات أكثر تحديدا من اضطراب التوحد، متلازمة اسبرجر، وتفشي-لا اضطراب محدد التنموي على خلاف ذلك (PDD-NOS). وتعرف هذه الاضطرابات السلوكية التي كتبها ضعف في التواصل والتفاعل الاجتماعي جنبا إلى جنب مع السلوكيات تقييدا ​​و / أو المتكررة. وتشير التقديرات الأخيرة إلى أن ما يصل إلى 1 في 110 أشخاص في الولايات المتحدة تتأثر مع ASD ( 1).
أساس المسببات والبيولوجي للASD غير واضح في الوقت الحالي. على الرغم من أن العديد من المتلازمات الوراثية، مثل الهشة X وريت المتلازمات، وقد ارتبطت مع ASD، وقدرت الدراسات التجريبية أن المتلازمات الوراثية فقط لحساب 6-15٪ من حالات ASD ( 2). وهكذا، فإن الغالبية العظمى من الحالات ASD هي nonsyndromic مع المسببات واضح لم تحدد بعد. ويعتقد أن الميزات السلوكية والمعرفية الشاذة التي تحدد ASD أن تنشأ من خلل في الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك، فإن الأدلة من الكثير من المجالات الطبية وقد وثقت عدة تشوهات البيولوجية غير CNS المرتبط ASD.
على مدى العقد الماضي، بدأنا نفهم أن بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد يعانون من ظروف صحية المرضية غير المشخصة مثل تشوهات في الطرفية العصبي والجهاز العضلي الهيكلي، والغدد الصماء والجهاز الهضمي (GI)، المناعة، إزالة السموم، وتنظيم الأكسدة، وأنظمة توليد الطاقة ( 3). وقد تغير هذا رأينا من ASD من اضطراب الجهاز العصبي المركزي الرئيسي لاضطراب يؤثر النظم الفسيولوجية متعددة. وقد أدى هذا الاعتراف في تقييم الأطفال الذين يعانون من التوحد من قبل مجموعة متنوعة واسعة من الممارسين الطبيين ويؤدي إلى مبرر لمجموعة واسعة من العلاجات الطبية للASD. على الرغم من أن رواية معينة والعلاجات الطبية المكملة قد يثبت أن تكون فعالة، وعدم وجود هدف والدراسات السريرية التي تسيطر عليها بشكل جيد ومحدودة توصيات مثل هذه العلاجات ( 4). واحدة من الصعوبات مع علاج معينة الفسيولوجية (على سبيل المثال إزالة السموم) أو جهاز محددة (على سبيل المثال. GI) شذوذ هو أنه ليس من الواضح ما إذا كانت هذه التشوهات هي الأولية لعملية الأمراض المرتبطة ASD أو هي الثانوية إلى شذوذ أكثر الأساسي لل وظيفة الخلوية. وبالتالي، فإنه ليس من الواضح ما إذا كان العديد من العلاجات ASD معالجة الأسباب الفسيولوجية ASD أم أنها مجرد معالجة أعراض محددة. ويمكن أن يعزى ذلك إلى حقيقة أن الآليات البيولوجية التي تكمن وراء سبب ASD لم توضح تماما. في الواقع، لقد وضعت بعض النظريات لربط تشوهات تبدو متباينة في العديد من أجهزة الجسم الفسيولوجية وجدت في ASD. سوف يربط كل هذه التشوهات تبدو متباينة إلى خلل وظيفي في جانب واحد معين من الخلايا، فيزيولوجي، أو وظيفة التمثيل الغذائي مساعدة الباحثين على فهم أفضل السبب الكامن وراء ASD وتطوير علاجات لعلاج أكثر فعالية، أو حتى منع، ASD.
هناك أدلة متزايدة على أن ضعف الميتوكوندريا قد تكون مهمة في ASD nonsyndromic ( 5)، وتشير أدلة محدودة أن ضعف الميتوكوندريا قد يكون مرتبطا أيضا المتلازمات الوراثية التي تشمل الميزات ASD، مثل ريت ( 6) وعلى Angelman ( 7) متلازمات. ضعف الميتوكوندريا هو مرشح ممتاز لشذوذ الخلوية الأساسية التي يمكن أن تسبب اضطرابات في مجموعة واسعة من الأنظمة النفسية والجهاز لأن الميتوكوندريا ضرورية للعديد من الوظائف الخلوية الأساسية في جميع أنحاء الجسم ( 8). واقترح دليل على ضعف الميتوكوندريا في ASD الأول> قبل 20 ذ. في الواقع، كولمان وبلاس ( 9) افترض أن الأفراد الذين يعانون من التوحد قد يكون خلل في التمثيل الغذائي للكربوهيدرات في عام 1985، وومبارد ( 10) المقترحة التي ASD قد يكون اضطراب في وظيفة الميتوكوندريا ضعف والطاقة الحيوية المخ غير طبيعية في عام 1998. وعلى مدى العقد الماضي، التي تراكمت لديها أدلة على أن بعض الأفراد مع ASD يكون ضعف الميتوكوندريا يصاحب ذلك. تقديرات انتشار ضعف الميتوكوندريا في ASD تختلف على نطاق واسع. على الرغم من أن دراسة سكانية كبيرة قدرت انتشار مرض الميتوكوندريا في ASD 7.2٪ ( 11)، اقترحت دراسة تسيطر على أكثر مؤخرا في مجلة الجمعية الطبية الأميركية أن ضعف الميتوكوندريا قد يكون موجودا في ما يصل إلى 80٪ من الأطفال الذين يعانون من التوحد ( 12). بالإضافة إلى ذلك، فقد اقترح بعض المحققين على "التوحد الميتوكوندريا" فرعية ( 13). في مراجعة منهجية وتحليل ميتا، ونحن في الآونة الأخيرة أظهرت أن هناك أدلة هامة لكل من مرض الميتوكوندريا واختلال وظيفي في الأطفال الذين يعانون من التوحد ( 5).
في هذا الاستعراض، ونحن نناقش بعض الأدلة التي تدعم الفكرة القائلة بأن ضعف الميتوكوندريا قد يسهم في العديد من النتائج السريرية المرتبطة ASD وشرح بعض الأدلة التي تربط تشوهات الفسيولوجية لASD ونماذج حيوانية من ASD التي تم ربطها إلى الميتوكوندريا اختلال وظيفي. نحن أيضا مناقشة أوجه القصور في هذه الدراسات.
أعلى الصفحة وظيفة الميتوكوندريا والضعف

الطب الميتوكوندريا هو حقل جديد نسبيا وسريع التطور في الطب. كان يعتقد أمراض الميتوكوندريا مرة واحدة ليكون غير مألوف ولكنه يعتبر الآن السبب الأكثر المعترف بها من أمراض التمثيل الغذائي ( 14)، مع الحد الأدنى للانتشار ولادة عيب سلسلة نقل الإلكترون تقدر بنحو 1 في 7634 الأفراد ( 15). تم اضطرابات الميتوكوندريا تورط مؤخرا في العديد من الأمراض العصبية والنفسية، بما في ذلك الأمراض العصبية مثل مرض هنتنغتون وترنح فريدريك ( 16) وباركنسون مرض والتصلب الوحشي الضموري ( 17).
الميتوكوندريا هي العضيات الخلوية المتميزة التي أكسدة الجلوكوز والأحماض الدهنية لتوليد ATP، الناقل للطاقة في معظم خلايا الثدييات ( 8) ( تين. 1). الميتوكوندريا تحتوي على اثنين من أغشية البلازما، داخلية والغشاء الخارجي. واحد من المسارات المرتبطة الطاقة الرئيسية، ودورة حمض الثلاثي الكربوكسيل، ويقع في المصفوفة الميتوكوندريا، في حين يقع على الطريق الشائع النهائي لإنتاج الطاقة، وسلسلة نقل الإلكترون، على غشاء الميتوكوندريا الداخلية. عدد الميتوكوندريا في كل خلية يعتمد على الطلب على الطاقة الخلوية. خلايا المنخفضة للطاقة، مثل خلايا الجلد، لديها عدد أقل من الميتوكوندريا، في حين أن الخلايا التي تتطلب متطلبات الطاقة العالية، مثل العضلات والدماغ والخلايا GI تمتلك العديد من الميتوكوندريا. الميتوكوندريا هي العضية الوحيدة في خلايا الثدييات مع الجينوم الخاصة بهم. يتم ترميز الإلكترون الانزيمات سلسلة النقل من قبل كل من الحمض النووي والحمض النووي النووي، في حين يتم ترميز الإنزيمات الميتوكوندريا الأخرى التي DNA النووي ( 14). بالإضافة إلى إنتاج الطاقة، والميتوكوندريا هي المعنية وثيقا في الموت المبرمج الخلية (الخلايا)، الكالسيوم، اللدونة متشابك، وإطلاق الناقلات العصبية ( 18، 19).
الشكل 1.

وظيفة الميتوكوندريا، الميزات المرتبطة بمرض في الميتوكوندريا، والمزايا وعواقب ضعف الميتوكوندريا في ASD. الخطوط العريضة لوحة أعلى بعض الميزات وعلامات الأيضية تستخدم لتشخيص مرض الميتوكوندريا. وتنقسم ملامح يصل الى تلك التي ليست عادة غير طبيعية سريريا في ASD وتلك التي وجدت لتكون شاذة سريريا في بعض الأفراد مع ASD. لا يتم سرد السمات فيها بالتعاون مع ASD غير واضحة في هذا الفريق. يتم تمثيل الحبيبات الخيطية شكل تخطيطي في منتصف هذا الرقم. تتم معالجة الجلوكوز والأحماض الدهنية من خلال مسارات منفصلة ولكن متداخلة لخلق ATP. من أكسدة الأحماض الدهنية الطريق، حمض الكربوكسيليك (TCA) دورة، ومجمع بيروفات نازعة (PDC) تقع ضمن مصفوفة الحبيبات الخيطية، والذي يقع داخل غشاء الميتوكوندريا الداخلية. الأحماض الدهنية سلسلة طويلة تتطلب المكوك الكارنيتين لدخول المصفوفة الميتوكوندريا، في حين أن المتوسط ​​والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة لا تتطلب المكوك الكارنيتين. واحدة من الانزيمات لدورة TCA، سكسينات نازعة، هو مجمع الثاني من سلسلة نقل الإلكترون (ETC). شركات الإلكترون، NADH والقوات المسلحة الهايتية 2، ونقل الطاقة من دورة TCA، وأكسدة الأحماض الدهنية الطريق إلى الخ. وETC هو الطريق الشائع النهائي لتوليد ATP من ADP. تسرد لوحة أسفل من بعض الآثار الفسيولوجية للضعف الميتوكوندريا.
الرقم الكامل وأسطورة (495 K)

تشخيص مرض الميتوكوندريا يمكن أن يكون تحديا، ويستند على عدة موضوعية السريرية والنسيجية، والكيمياء الحيوية، الجزيئي، تصوير الأعصاب، والنتائج الأنزيمية. ويمكن استخدام عدة معايير التشخيص الرئيسية؛ الجدول 1 يقدم الخطوط العريضة لمعيار يستخدم على نطاق واسع لتشخيص الأطفال الذين يعانون من أمراض الميتوكوندريا، ومورافا وآخرون. ( 20) المعيار. هذا المعيار يحدد قيم أشر إلى السريري، التمثيل الغذائي، والتصوير، والخصائص المورفولوجية. يتم احتساب معايير مرض الميتوكوندريا (MDC) النتيجة عن طريق جمع النقاط المرتبطة بهذه الميزات. النتيجة حركة التغيير الديمقراطي تتوقع أمراض الميتوكوندريا لا (≤1) المحتملة، ممكن (2-4 نقطة)، محتملة (5-7 نقطة)، أو محددة (≥8 نقطة). والجدير بالذكر أن بعض الأدلة المخبرية المستخدمة في هذا المعيار يتطلب إجراء خزعة العضلات الغازية للحصول على الأنسجة لالأنسجة، المجهر الإلكتروني، و / أو فحوصات الأنزيمية وظيفية. مورافا وآخرون. ( 20) وضع الخطوط العريضة لدرجة حركة التغيير الديمقراطي من ≥3 كمعيار لأداء تشكل جزءا من العملية أخرى، بما في ذلك خزعة العضلات، لتأكيد تشخيص مرض الميتوكوندريا. الحاجة إلى خزعة العضلات للحصول على أدلة إضافية من أمراض الميتوكوندريا هي عامل التباس لجميع المعايير المستخدمة لتشخيص مرض الميتوكوندريا أنه ليست كل الأسر توافق على هذا الإجراء الغازية. هذه ليست مشكلة غير شائعة في الممارسة السريرية، وربما يتحيز الثقة من تشخيص المرض الميتوكوندريا في كل الممارسات والبحوث الدراسات السريرية.
الجدول 1 - أحد المعايير السريرية المستخدمة في تشخيص مرض الميتوكوندريا.

الجدول الكامل (244K)


أعلى الصفحة المظاهر السريرية المرتبطة ASD ترتبط أيضا بمرض في الميتوكوندريا

الجدول 1 يقسم مورافا وآخرون. بالمعيار في الأعراض والنتائج المخبرية التي تم عادة يرتبط مع ASD، وتلك التي قد تترافق مع ASD وتلك التي ربما لا ترتبط مع ASD. تم تحديد العلاقة بين هذه الميزات وASD من خلال استعراض للأدب، وأفضل التقديرات لانتشار هذه الميزات في ASD، إن وجدت، وتقدم بين قوسين.
أولا، نستعرض المظاهر السريرية المشتركة من قبل كل من ASD وأمراض الميتوكوندريا. بعض المظاهر السريرية شائعة في ASD. على سبيل المثال، تأخر في النمو هو جزء من تعريف كل من اضطراب التوحد وPDD-NOS. انحسار النمو (أي فقدان المهارات) هي أيضا شائعة نسبيا في هذه الاضطرابات. ويعتقد عموما أن ما يقرب من ثلث الأطفال الذين يعانون من التوحد لديهم تاريخ من الانحدار ( 21). لأن الأطفال مع الانحدار يكتسب تأخر في النمو نتيجة الانحدار، وأشارت بعض الدراسات أن الأطفال الذين يعانون من الانحدار يكون تأخر النمو خفية قبل الانحدار ( 22)، وكثير من الأطفال الذين يعانون من نوع ASD التراجعي لديهم احتمال أكبر لاضطراب الميتوكوندريا من الأطفال الذين يعانون من التوحد nonregressive.
غير معترف بها عادة بعض المظاهر السريرية لضعف الميتوكوندريا باعتباره مرتبطا مع ASD. في الواقع، ويسمان آخرون. ( 13) أشار إلى أن الأطفال الذين يعانون من التوحد وأمراض الميتوكوندريا يبدو أن لديهم اضطرابات طبية غير عصبية غير عادية، والأعراض لا ترتبط عادة مع ASD مجهول السبب، وخاصة الأعراض الدستورية، مثل تعب مفرط. العديد من المظاهر السريرية المبلغ عنها في الجدول 1 وقد درست جيدا في ASD حين أن البعض الآخر لا. أظهرت دراسة كبيرة الأخيرة أكثر من 3400 طفل مع ASD من تايوان زيادة كبيرة في معدل انتشار الاضطرابات العصبية، بما في ذلك الصرع واضطرابات في الجهاز العصبي المحيطي (أي الاعتلال العصبي)، واعتلال العضلات، فضلا عن اضطرابات الغدد الصماء ولكن لم لا تقديم انتشار ( 23). وذكر آخرون أن ما يصل إلى 25٪ من الأفراد مع ASD تتطور في نهاية المطاف المضبوطات السريرية ( 24، 25). أنباء عن انتشار الشذوذ GI في ASD يختلف على نطاق واسع 7-91،4٪. وخلص بيان إجماع نشر مؤخرا في طب الأطفال أنه من المحتمل أن معدل انتشار اضطرابات الجهاز الهضمي في ASD مرتفع ( 26، 27). وقد تم توثيق النمو المتسارع في محيط الرأس والطول، وطول خلال السنة الأولى من العمر في بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد في العديد من الدراسات، على الرغم من انتشار هذه فرط لم يتم دراستها ( 28). وأخيرا، ذكرت دراسة كبيرة الأخيرة انتشار خطر المتكرر من ASD في الأخوة كما 10.9٪ ( 29).
بعض ملامح المرض الميتوكوندريا المدرجة في الجدول 1 قد تترافق مع ASD، ولكن هذه الميزات لم تدرس جيدا في عدد السكان ASD العام. وبالنظر إلى أن اعتلال الأعصاب المحيطية ترتبط مع الدراسات الكهربائي غير طبيعية، وأن هناك زيادة في حدوث اعتلال الأعصاب المحيطية في ASD ( 23) زيادة انتشار الكهربائي غير طبيعية ومن المرجح في ASD. تم العثور على التعصب ممارسة ليكون من أعراض مشتركة من الأطفال الذين يعانون من التوحد وأمراض الميتوكوندريا يصاحب ذلك ( 13). تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات ورمع عضلي في ASD المرتبطة بمرض في الميتوكوندريا ( 30)، ويمكن اعتبار علامات خارج الهرمية في الأطفال الذين يعانون من التوحد ومتلازمة نقص الكرياتين ( 31)، وانحلال الربيدات وخارج السبيل الهرمي علامات قد ذكرت في الأفراد مع ASD تناول الأدوية المضادة للذهان ( 32، 33). وعادة ما ينظر علامات الهرمية في الاضطرابات العصبية، مثل CP، التي قد يكون مرتبطا أيضا ASD ( 34). لا ينظر القلب والكلى العيوب غير مألوف في متلازمة الجينية المرتبطة ASD ( 35). الأعراض الأخرى المدرجة في الجدول 1 لم يتم الإبلاغ كما ربما لا ترتبط مع ASD لجمعية معينة مع ASD ولكن أيضا لم تدرس على وجه التحديد في ASD.
تقدير مدى انتشار الميزات المدرجة في الجدول 1 في ASD معقدة، والدراسات التي قدمت تقديرات لديها قيود ملحوظة. واحدة من القيود الأكثر أهمية هو احتمال التحيز الإحالة. على سبيل المثال، الأطفال الذين يعانون من أعراض GI هم أكثر عرضة ليتم تحويلك إلى عيادة GI من تلك دون هذه الأعراض، مما أدى إلى تقديرات انتشار تشوهات GI المستمدة من العيادات GI منحازة إلى ارتفاع معدلات انتشار من وجدت في عدد السكان ASD العام. القيد الرئيسي الآخر عند النظر في المظاهر السريرية للأطفال الذين يعانون من التوحد هو حقيقة أن الأطفال الذين يعانون من التوحد في كثير من الأحيان لديهم ظروف أخرى المرضية (مثل CP والمتلازمات الوراثية) غير مرض الميتوكوندريا التي قد تكون أو لا تشكل هذه الميزات. بطبيعة الحال، وهذا ما يزيد من تعقيد حقيقة أن العديد من الحالات المرضية ويمكن أيضا أن تكون مرتبطة بمرض في الميتوكوندريا (على سبيل المثال. المضبوطات، CP، والمتلازمات الوراثية). ومع ذلك، من هذا الاستعراض الموجز، ونحن نرى أن بعض المظاهر السريرية التي تحدد المرض الميتوكوندريا هي السائدة وليس في ASD، في حين المظاهر السريرية الأخرى التي ليست غير شائعة في مرض الميتوكوندريا لا تراعى عادة في ASD. إذا مجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من التوحد وأمراض الميتوكوندريا موجودة، فمن المتوقع أن هذه المجموعة الفرعية ASD أن يعبر عن المظاهر السريرية المتعددة المرتبطة بمرض في الميتوكوندريا. ومع ذلك، فإن التداخل من هذه الأعراض المختلفة في ASD لم يتم دراستها جيدا. وستكون هناك حاجة إلى مزيد من البحث لدراسة انتشار هذه المظاهر السريرية بمزيد من التفصيل في الأطفال الذين يعانون من التوحد وتوثيق التعاون حدوث هذه الميزات.
الآن، نستعرض انتشار الأيض والتصوير تشوهات المميزة لمرض الميتوكوندريا في ASD على النحو المحدد في الجدول 1. وقد تم فحص انتشار لاكتات مرتفعة في ASD في ست دراسات مختلفة في أحجام عينة 30-210 الأفراد وتتراوح نسبة انتشار 17،1-76،6٪ ( 11، 36 - 39). ذكرت إحدى الدراسات فحص 192 مشاركا ASD انتشار 27.6٪ لارتفاع نسبة اللاكتات-لالبيروفات ( 36). ذكرت دراسة أخرى فحص 25 طفلا يعانون من التوحد انتشار لألانين مرتفعة كما 36.0٪ ( 40). انتشار الارتفاعات في اكتات السائل النخاعي، والبروتين، وألانين بالإضافة إلى الأحماض العضوية البولية لم يتم دراستها جيدا في الأطفال الذين يعانون من التوحد، ولكن نظرا لحقيقة أن المؤشرات الحيوية الأخرى لأمراض الميتوكوندريا هي مرتفعة، فمن الممكن أن الدراسات المستقبلية ستكشف وجود ارتباط بين هذه العلامات من مرض الميتوكوندريا وASD. بحثت فقط دراسة مطيافية الرنين المغناطيسي واحد مستويات اللاكتات في تسعة أطفال الذين يعانون من التوحد وأظهرت اللاكتات مرتفعة في 11.1٪ ( 41). بالإضافة إلى ذلك، تناولت دراسة سريرية كبيرة واحدة فقط نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي السريرية في ASD nonsyndromic ( 42) وذكرت أن 31.9٪ من المشاركين قد T2 المرجحة الاضطرابات التي تصيب المادة البيضاء. فمن الممكن أن بعض هذه الاضطرابات التي تصيب المادة البيضاء يمكن وصفها بأنها تشبه السكتة الدماغية، ولكن هناك معلومات كافية في دراسة لتحديد ما إذا كانت مجموعة فرعية من هؤلاء الأطفال كانت النتائج مثل السكتة الدماغية أو لا. وعلاوة على ذلك، فإن هذه الدراسة الكبيرة لا يصف أي الحالات مع لي تشوهات متلازمة.
هذا الاستعراض لحالات الشذوذ الأيضي والتصوير المرتبطة ASD تشير إلى أن ما يقرب من ثلث الأطفال الذين يعانون من التوحد لديهم حالات الشذوذ الأيضي التي من شأنها أن تسهم في تعريف مرض الميتوكوندريا، في حين اقل بشكل كبير ديك أسلوب التصوير تتفق مع مرض الميتوكوندريا. واحد الحد كبيرا من هذه الدراسات هو أنهم لا يبلغون ما إذا كانت مشتركة تشوهات مختلفة لنفس المرضى لأنه، بالنسبة للجزء الأكبر، بحثت الدراسات الفردية التمثيل الغذائي معين أو تصوير الأعصاب التشوهات بدلا من مجموعة واسعة من التمثيل الغذائي وتشوهات تصوير الأعصاب. سوف تحتاج إلى مزيد من الدراسات لدراسة التداخل في التمثيل الغذائي وتشوهات تصوير الأعصاب في ASD لتحديد النسبة المئوية الحقيقية للأطفال مع الميتوكوندريا من نوع التمثيل الغذائي وتشوهات تصوير الأعصاب. تقتصر هذه الدراسات أيضا بالعوامل التي نوقشت أعلاه، مثل التحيز المحتمل أخذ العينات. وبالإضافة إلى ذلك، والدراسات الأيضية هي صعبة للغاية لتفسير غير لائق كما جمع وتسليم وتخزين العينات البيولوجية يمكن أن تشوه النتائج. على سبيل المثال، فمن المعروف جيدا أن استخدام وقف النزف أثناء جمع اللاكتات في الدم قد يزيد بشكل مصطنع قيمة. وقد استخدمت بعض الدراسات المرضى السيطرة على السيطرة جزئيا على تقنيات جمع الدم، ولكن بالنسبة للجزء الأكبر، معظم الدراسات لديها أعداد صغيرة نسبيا من الموضوعات و / أو هي غير المنضبط. دراسة سكانية كبيرة واحدة (مبين أدناه) دليلا أكثر مطمئنة إلى أن معدل انتشار لاكتات غير طبيعي هو ارتفاع حقا في ASD ( 11).
فقط وأفادت بعض الدراسات شذوذ الميتوكوندريا المورفولوجية في ASD، ووصف تلك التقارير الأطفال بمرض في الميتوكوندريا واضح. على سبيل المثال، وجدت هذه التقارير انخفاض تلطيخ السيتوكروم أوكسيديز ( 13)، ألياف خشنة الحمراء ( 13، 43، 44)، والشذوذ المجهر الإلكتروني ( 13، 44 - 49). ومع ذلك، فإنه من الصعب تحديد مدى انتشار مثل هذه الشذوذات الشكلية في الأطفال الذين يعانون من التوحد، لأن معظم الأفراد مع ASD لا تخضع خزعة العضلات ما لم يشتبه بقوة أمراض الميتوكوندريا.
وبالنظر إلى أن الأطفال الذين يعانون من التوحد تم الإبلاغ عن أن يكون ملامح تدل على مرض الميتوكوندريا ممكن، فمن السهل أن نرى لماذا اقترح البعض أن مرض أيضي الميتوكوندريا وغيرها ينبغي النظر بعناية في الأطفال الذين يعانون من التوحد ( 50 - 53). ومع ذلك، فإن القيود المفروضة على دراسات الانتشار، وعدم معرفة ما إذا كان هناك مجموعة فرعية أن يظهر تشوهات متعددة، يجعل من الصعب تحديد مدى انتشار الحقيقي لمجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من التوحد يعانون من أمراض الميتوكوندريا يصاحب ذلك.

أعلى الصفحة دراسات فحص انتشار مرض الميتوكوندريا في ASD

على الرغم من وأفادت العديد من الدراسات انتشار المرض الميتوكوندريا في ASD، تم تصميم دراسة واحدة بشكل جيد لمنع التحيز أخذ العينات. فرزهم هذه الدراسة القائمة على السكان 67795 الأطفال في البرتغال وجزر الأزور جزر لASD ( 11). من 120 طفل مع تحديد ASD، تم فحص 69 لأمراض الميتوكوندريا من خلال دراسة اكتات البلازما. من 14 مريضا (20٪) مع مستوى اللاكتات مرتفعة، 11 (79٪) خضع لعملية خزعة العضلة الدالية للتأكيد من مرض الميتوكوندريا. خمسة من 11 (46٪) الذين خضعوا لخزعة العضلات المعيار التقى ل "محدد" مرض الميتوكوندريا، مما أسفر عن انتشار أمراض الميتوكوندريا في عدد السكان ASD العام من 7.2٪. هذا التقدير انتشار أعلى بشكل ملحوظ من معدل انتشار مرض الميتوكوندريا في عموم السكان (~ 0.01٪) ( 15).
على الرغم من أن الدراسة المذكورة كانت قوية بشكل خاص في تصميمها، فمن المرجح أن معدل انتشار مرض الميتوكوندريا والتقليل لعدة أسباب. أولا، لم الأشخاص الذين يعانون من اللاكتات العادية لا يخضع لتقييم شامل لمرض الميتوكوندريا الرغم من أن بعض الأفراد مع ASD وأمراض الميتوكوندريا يصاحب ذلك معروفة لديهم مستويات اللاكتات العادية. ومثالا على ذلك في دراسة للرقابة الأخيرة التي وجدت انتشار ضعف الميتوكوندريا في 80٪ من الأطفال الذين يعانون من التوحد على الرغم من 20٪ فقط من هؤلاء الأطفال يدل على مستويات اللاكتات مرتفعة و 10٪ فقط معايير اجتماع لأمراض الميتوكوندريا واضح ( 12). بالطبع كان هذا دراسة حديثة محدودة في حجم العينة وفحصها وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا الليمفاوية بدلا من المزيد من الفحوص نموذجية من العضلات و / أو الجلد. فحص وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا الليمفاوية في الأطفال الذين يعانون من التوحد هو مشكلة خاصة وأن هؤلاء الأطفال قد يكون تشوهات جهاز المناعة التي قد تؤثر سلبا على وظيفة الميتوكوندريا. على سبيل المثال، الأطفال الذين يعانون من التوحد، مقارنة مع الضوابط، وقد ثبت أن الارتفاعات في α TNF- في الخلايا الليمفاوية ( 54) وفي الجهاز العصبي المركزي ( 55، 56). α TNF- هو proinflammatory سايتوكاين التي يمكن أن تحول دون وظيفة الميتوكوندريا ( 57، 58).
ثانيا، كان يستخدم لاكتات وحدها للكشف عن مرض الميتوكوندريا في دراسة السكان على الرغم من أن علامات الميتوكوندريا أخرى من اللاكتات قد حددت الأطفال الذين يعانون من التوحد وأمراض الميتوكوندريا. على سبيل المثال، شذوذ في البيروفات ( 12، 39)، يوبيكوينون ( 59)، وأسيل-carnitines ( 60)، وقد تم الإبلاغ عن جميع علامات ضعف الميتوكوندريا في الأطفال الذين يعانون من التوحد.وبالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن الأطفال الذين يعانون من التوحد وأمراض الميتوكوندريا يصاحب ذلك أن الارتفاعات في الأمونيا (49) ونسبة ألانين-ليسين (61)، وهما علامات لا يعتبر عادة عند إجراء تشكل جزءا من العملية لاضطرابات الميتوكوندريا في ASD. وبالتالي، سوف تكون هناك حاجة إلى دراسات إضافية مع مجموعة أشمل من علامات الميتوكوندريا للنظر في الانتشار الحقيقي للمرض الميتوكوندريا في الأطفال الذين يعانون من التوحد.

أعلى الصفحة الفسيولوجية شذوذ المرتبطة ASD يمكن تفسير الميتوكوندريا الجنسي لدى الرجال

الميتوكوندريا هي المصدر الغالب من أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS)، وخاصة في سياق غير طبيعي سلسلة نقل الإلكترون وظيفة (16، 62). وقد ثبت أن الأفراد مع ASD، كمجموعة، ليكون تحت الاكسدة العالي وخفضت مستويات المواد المضادة للاكسدة مقارنة مع الضوابط (63 - +65). ومن المرجح أن ضعف الميتوكوندريا يمكن أن تكون سببا في مستويات عالية بشكل غير طبيعي من الاكسدة الموجودة في الأفراد مع ASD. هذه الفكرة هي تتفق مع التقارير المرفوعة دراستين في المختبر وظيفة الميتوكوندريا في الابيضاض اللمفاوي تم الحصول عليها من تبادل الموارد الوراثية للتوحد. تم العثور على تركيزات أعلى من ROS وأنواع النيتروجين التفاعلية في الميتوكوندريا ASD مقارنة مع الضوابط في دراسة واحدة (تشوهان وآخرون.، شذوذ الميتوكوندريا في الابيضاض اللمفاوي من مرض التوحد، الاجتماع الدولي للأبحاث التوحد، May15-17، 2008، لندن، انجلترا، خلاصة 146.17 ) وتركيز متوسط ​​انخفاض الجلوتاثيون المختزل الميتوكوندريا، تم العثور على مضادات الأكسدة الرئيسية التي تحمي الميتوكوندريا، مقارنة مع الضوابط في دراسة أخرى (65). ارتبط استنزاف الجلوتاثيون المختزل في الميتوكوندريا مع وظيفة ضعف الميتوكوندريا (66) وإنتاج ROS إضافية (67). هذا قد بدء حلقة مفرغة عن زيادة ROS يمكن أن يزيد من إضعاف وظيفة الميتوكوندريا (67، 68).
وظيفة الميتوكوندريا يمكن أن يسهم أيضا إلى تشوهات في الخلايا العصبية الوظيفية التي تم الإبلاغ عنها في ASD. على سبيل المثال، قد تورطت خلل في مثير (الغلوتامات) والمثبطة أنظمة النواقل العصبية (حمض الغاما غاما) في التسبب في ASD، مع زيادة نسبية في نسبة مثير-إلى-المثبطة (69). ضعف الميتوكوندريا يمكن أن يؤدي إلى انخفاض الافراج عن ناقل عصبي متشابك في الخلايا العصبية التي لديها معدلات إطلاق عالية، مثل المثبطة interneurons حمض الغاما غاما (19). وبالتالي، يمكن أن ضعف الميتوكوندريا يؤدي إلى انخفاض في تثبيط وزيادة نسبية في نسبة مثير-إلى-المثبطة لوحظ في ASD. وعلاوة على ذلك، يشير الكالسيوم ضروري لسلامة وظيفة متشابك، وإشارات الكالسيوم غير طبيعية كما تم المتورطين في ASD (70، 71). ومن المعروف جيدا الميتوكوندريا أن يكون لها دور محوري في تنظيم قنوات الكالسيوم غشاء البلازما وأنشطة نقل (72).

أعلى الصفحة نماذج حيوانية من ASD التي تثبت ضعف الميتوكوندريا

والأمهات البروتين بتحول يغاز E3A (UBE3A) نقص الماوس هو نموذج من متلازمة أنجلمان، وهو متلازمة يتضمن كثيرا من الميزات ASD. في الآونة الأخيرة، وذكر هذا نموذج الفأر أن يكون التشكل الميتوكوندريا غير طبيعي وخلل الفسفرة المؤكسدة جزئي في مجمع الثالث في قرن آمون (7). بالإضافة إلى ذلك، الميثيل الدليل السياسي الشامل بروتين ملزمة الماوس 2-باطل هو نموذج من متلازمة ريت، وهو اضطراب الاعصاب الذي يتضمن ميزات ASD. يوضح هذا الفأر فصل المجمعات الجهاز التنفسي وoverexpression من الجينات النووي مقابل يوبيكوينول السيتوكروم ج اختزال البروتين الأساسية 1، الجين الذي رموز لوحدة فرعية للمجمع سلسلة نقل الإلكترون الثالث (73). في الآونة الأخيرة، وقد أثبتت مجموعة بحثية واحدة أن الحقن داخل البطينات من حمض البروبيونيك في نتائج الفئران في بعض السمات السلوكية للASD مثل السلوكيات المتكررة، مشاكل التفاعل الاجتماعي، وفرط النشاط. وقد تجلى هذا النموذج الفئران لديها ضعف الميتوكوندريا (+74 - 77). ومع ذلك، فإن صحة البيولوجية داخل البطينات حقن حمض البروبيونيك كآلية المسببة للتسبب ASD غير واضحة إلى حد ما. نماذج حيوانية أخرى من ASD موجودة، ولكن الكثير منها لم يتم فحصها لضعف الميتوكوندريا. وبإمعان النظر في النماذج الحيوانية الأخرى من ASD تساعد المحققين فهم ما إذا كان ضعف الميتوكوندريا هو الرابط المشترك أو لا تساعد على تفسير هذه الصلة نموذج حيواني لASD.

أعلى الصفحة الخلاصة: مرض الميتوكوندريا وASD: هل هناك علاقة؟

ضعف الميتوكوندريا هو خلل التمثيل الغذائي الأكثر شيوعا المرتبطة ASD (5، 78). وقدرت دراسة سكانية كبيرة من انتشار مرض الميتوكوندريا في ASD أن تكون ~ 7.2٪، في حين اقترحت دراسة تسيطر عليها أكثر حداثة ولكنها صغيرة أن معدل انتشار ضعف الميتوكوندريا (على الأقل كما يقاس في الخلايا الليمفاوية) في ASD قد يصل 80٪ (12). العديد من المظاهر السريرية والكيميائية الحيوية والفسيولوجية التشوهات المرتبطة ASD يمكن أن تكون ذات صلة للأمراض الميتوكوندريا و / أو اختلال وظيفي. وبالإضافة إلى ذلك، فإن جهاز المناعة، وأنظمة التنظيم وإزالة السموم، والأكسدة هي أنظمة تعتمد اعتمادا كبيرا على الطاقة وثبت أن تكون مختلة في ASD. وأخيرا، تم الإبلاغ عن بعض النماذج الحيوانية من ASD لديك ضعف الميتوكوندريا. من المهم أن ندرك أن العديد من الدراسات فحص المرضى الذين يعانون من التوحد وأحجام عينة صغيرة وأن التشخيص السريري للASD غير متجانسة تماما، وربما بسبب مجموعة متنوعة من الأدوات النفسية تستخدم لتشخيص ASD. ويضيف هذا الاكتشاف لتقلبه عبر الدراسات. ومع ذلك، على الرغم من القيود المفروضة على العديد من الدراسات، هناك أدلة واضحة يمكن أن يوحي ضعف الميتوكوندريا مهم في ما لا يقل عن مجموعة فرعية من الأفراد مع ASD. كما الفحوصات المخبرية مسبقا للسماح للأطباء للكشف بدقة أكثر الاضطرابات الوراثية والاستقلابية، والمحققين تكون قادرة على زيادة الغلة تشخيص الأطفال الذين يعانون من التوحد لتحديد الأفراد لديهم الجيني، التمثيل الغذائي، الميتوكوندريا، والاضطرابات الكامنة وراء الأخرى.
ضعف الميتوكوندريا يمكن توحيد النتائج السريرية تبدو متباينة والتشوهات الفسيولوجية المرتبطة ASD. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه حتى إذا ضعف الميتوكوندريا راء تشوهات في أجهزة متعددة وأنظمة الفسيولوجية، ضعف الميتوكوندريا يمكن أن يكون لا يزال الثانوية لعمليات بيولوجية أخرى مثل ارتفاع ROS أو الخلل المناعي المزمن، وكلاهما قد تورطت في ASD (54 - 56، 63 - +65).

أعلى الصفحة المراجع

المراجع

  • الأرز C لالتوحد والإعاقة التنموية شبكة رصد مراقبة عام 2006 المحققون الرئيسي، مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) 2009 انتشار طيف التوحد اضطرابات التوحد والإعاقة التنموية شبكة رصد، الولايات المتحدة الأمريكية، عام 2006. MMWR Surveill Summ 58: 1 -20 | مجلات |
  • شايفر GB، مندلسون NJ 2008 تقييم الوراثة لتشخيص خاص بأسباب الأمراض من اضطرابات طيف التوحد. جينيه ميد 10: 4-12 | المادة |
  • شيويه مينغ، Brimacombe M، J شعبان، زيمرمان-بيير B، فاغنر GC 2008 اضطرابات التوحد الطيف: الاضطرابات السريرية المتزامنة J الطفل Neurol 23: 6-13
  • روسينول DA 2009 رواية والعلاجات الناشئة عن اضطرابات طيف التوحد: مراجعة منهجية آن كلين الطب النفسي 21: 213-236
  • روسينول DA، فري RE 2011 الميتوكوندريا خلل في اضطرابات طيف التوحد: مراجعة منهجية وتحليل ميتا. مول الطب النفسي، في الصحافة
  • Cornford ME، Philippart M، جاكوبس B، AB Scheibel، Vinters HV 1994 أمراض الأعصاب متلازمة ريت: حالة تقرير مع تشوهات العصبية والميتوكوندريا في الدماغ. J Neurol الطفل 9: 424-431 | المادة | ISI |
  • سو H، فان W، كوسكون PE، فيسا J، الذهب JA، جيانغ YH، Potluri P، Procaccio V، ACAB A، فايس JH، والاس DC، Kimonis VE 2011 الميتوكوندريا خلل في الخلايا العصبية CA1 الحصين من UBE3A نموذج الفأر من نقص لAngelman متلازمة Neurosci بادئة رسالة 487: 129-133
  • . هاس RH، باريك S، فولك MJ، Saneto RP، ولف NI، دارين N، كوهين BH 2007 مرض الميتوكوندريا: نهج عملي لأطباء الرعاية الصحية الأولية طب الأطفال 120: 1326-1333 | المادة | مجلات | ISI |
  • . كولمان M، بلاس JP 1985 التوحد والحماض اللبني J التوحد ديف Disord 15: 1-8 | المادة | ISI |
  • لومبارد J 1998 التوحد: اضطراب الميتوكوندريا؟ ميد الفرضيات 50: 497-500 | المادة | ISI |
  • أوليفيرا G، ديوغو L، Grazina M، غارسيا P، Ataide A، ماركيز C، ميغيل T، بورخيس L، فيسنتي AM، أوليفيرا CR 2005 الميتوكوندريا خلل في اضطرابات طيف التوحد: دراسة على أساس السكان ديف ميد الطفل Neurol 47: 185 -189 | المادة | مجلات | ISI |
  • Giulivi C، تشانغ YF، Omanska-Klusek A، روس-إنت C، وونغ S، هيرتز Picciotto I، Tassone F، عيد الفصح في عام 2010 الميتوكوندريا الخلل في مرض التوحد. JAMA 304: 2389-2396 | المادة | مجلات |
  • ويسمان JR، كيلي RI، بومان ML، كوهين BH، موراي KF، ميتشل RL، كيرن RL، Natowicz MR 2008 مرض الميتوكوندريا في التوحد مرضى اضطراب طيف: تحليل الفوج. بلوس وان 3: e3815 | المادة |
  • Zeviani M، Bertagnolio B، G Uziel 1996 عروض العصبية أمراض الميتوكوندريا. J راثة متعب ديس 19: 504-520 | المادة | ISI |
  • Skladal D، J هاليداي، ثوربورن DR 2003 الحد الأدنى للانتشار الولادة من اضطرابات الجهاز التنفسي الميتوكوندريا في سلسلة الأطفال. الدماغ 126: 1905-1912 | المادة | مجلات | ISI |
  • Trushina E، ماكموري CT 2007 الاكسدة وضعف الميتوكوندريا في الأمراض العصبية. علم الأعصاب 145: 1233-1248 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • مارتن LJ 2006 Mitochondriopathy في باركنسون مرض ومرض التصلب الجانبي الضموري. J Neuropathol ااستعمال Exp Neurol 65: 1103-1110 | المادة | ISI |
  • روبرتس RA، Laskin DL، سميث CV، روبرتسون وزير الخارجية، ألن EM، دورن JA، Slikker W 2009 Nitrative والاكسدة في علم السموم والأمراض. Toxicol العلوم 112: 4-16 | المادة | ISI |
  • أندرسون MP، هوكر BS، هربرت MR 2008 التجسير من الخلايا إلى الإدراك في التوحد الفيزيولوجيا المرضية: مسارات بيولوجية في وظائف الدماغ التالفة واللدونة. آم J الكيميائية الحيوية Biotechnol 4: 167-176 | المادة |
  • مورافا E، فان دن Heuvel L، F الحول، دي فريس MC، Hogeveen M، Rodenburg RJ، Smeitink JA 2006 الميتوكوندريا معايير المرض: التطبيقات التشخيصية في الأطفال. الأمراض العصبية 67: 1823-1826 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Stefanatos GA 2008 الانحدار في اضطرابات طيف التوحد. Neuropsychol القس 18: 305-319 | المادة | ISI |
  • Fernell E، Hedvall A، Norrelgen F، اريكسون M، Hoglund-كارلسون L، Barnevik-اولسون M، سفينسون L، هولم A، سترلاند J، جيلبرج C 2010 ملامح النمو لدى الأطفال قبل سن المدرسة يعانون من اضطرابات طيف التوحد يشار للتدخل. الدقة ديف Disabil 31: 790-799
  • تشن CY، تشن KH، ليو CY، وهوانغ SL، لين KM 2009 زيادة مخاطر الخلقية، العصبية، واضطرابات الغدد الصماء المرتبطة التوحد في الأطفال قبل سن المدرسة: الخلافات القدرة المعرفية J Pediatr 154: 345-350
  • فولكمار FR، نيلسون DS 1990 اضطرابات الاستيلاء في التوحد. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي 29: 127-129 | المادة | مجلات | ISI |
  • هارا H 2007 التوحد والصرع: دراسة متابعة بأثر رجعي. الدماغ ديف 29: 486-490
  • Buie T، كامبل DB، فوكس GJIII، فوروتا GT، ليفي J، Vandewater J، ويتاكر ه، اتكينز D، بومان ML، Beaudet AL، كار EG، جرشون MD، هيمان SL، Jirapinyo P، Jyonouchi H، Kooros K، Kushak R ، ليفيت P، ليفي SE، لويس دينار، موراي KF، Natowicz MR، صبرا A، Wershil BK، وستون SC، Zeltzer L، الشتاء H 2010 التقييم والتشخيص وعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي في الأفراد مع أي إس دي إس: تقرير إجماع طب الأطفال 125: S1-S18 | المادة | مجلات | ISI |
  • Buie T، فوكس GJIII، فوروتا GT، Kooros K، J ليفي، لويس دينار، Wershil BK، شتاء 2010 H توصيات لتقييم وعلاج مشاكل الجهاز الهضمي شيوعا في الأطفال الذين يعانون من أي إس دي إس. طب الأطفال 125: S19-S29 | المادة | ISI |
  • Fukumoto A، T هاشيموتو، موري K، تسودا Y، Arisawa K، كاغامي S 2010 محيط الرأس والجسم النمو في اضطرابات طيف التوحد. الدماغ ديف، في الصحافة
  • كونستانتينو JN، تشانغ Y، فرايزر T، Abbacchi AM، قانون P 2010 الشقيق تكرار وعلم الأوبئة الوراثية لمرض التوحد. آم J الطب النفسي 167: 1349-1356 | المادة | مجلات | ISI |
  • كونولي BS، فيغنبوم AS، روبنسون BH، Dipchand AI، سيمون DK، Tarnopolsky MA 2010 متلازمة ميلاس، القلب، انحلال الربيدات، والتوحد المرتبطة A3260G تحور الحمض النووي. الكيميائية الحيوية BIOPHYS الدقة COMMUN 402: 443-447
  • نصر الله F، M الفقي، كعباشي N 2010 الكرياتين ونقص الكرياتين المتلازمات: الجوانب الحيوية والسريرية. Pediatr Neurol 42: 163-171
  • كاراكايا P، YIS U، Kurul SH والتركمان MA 2010 انحلال الربيدات المرتبطة العلاج الأولانزابين في الأطفال الذين يعانون من التوحد. Pediatr EMERG العناية 26: 41-42 | المادة | ISI |
  • كوريا CT، ألميدا JP، سانتوس PE، سيكويرا AF، ماركيز CE، ميغيل TS، أبرو RL، أوليفيرا GG، فيسنتي AM 2010 الدوائي العلاج ريسبيريدون في التوحد: تحليل جمعية ثمانية جينات مرشحة مع نجاعة الأدوية والتفاعلات الدوائية الضارة. علم الصيدلة J 10: 418-430 | المادة | مجلات | ISI |
  • Mouridsen SE، ريتش B، Isager T 2010 دراسة طولية من الصرع وأمراض الجهاز العصبي المركزي الأخرى في الأفراد مع وبدون تاريخ التوحد الطفولي. الدماغ ديف، في الصحافة
  • يوهانسون M، جيلبرج C، رستم M 2010 شروط التوحد الطيف في الأفراد مع تسلسل موبيوس، متلازمة CHARGE وعينية وجهية الأذنية الفقري الطيف: الجوانب التشخيصية الدقة ديف Disabil 31: 9-24
  • كوريا C، كوتينهو AM، ديوغو L، Grazina M، ماركيز C، ميغيل T، Ataide A، ألميدا J، بورخيس L، أوليفيرا C، أوليفيرا G، فيسنتي AM 2006 تقرير موجز: وتيرة عالية من علامات البيوكيميائية لضعف الميتوكوندريا في التوحد: أي ارتباط مع الميتوكوندريا اسبارتاتي / الغلوتامات الناقل SLC25A12 الجينات. J التوحد ديف Disord 36: 1137-1140 | المادة | مجلات | ISI |
  • جيرمانو E، A غاليانو، Magazù A، Calarese T، CALABRO ME، بونسينوري M، Tortorella G، F Calamoneri 2006 [بيولوجيا الأعصاب من مرض التوحد: دراسة لعينة من الأطفال المصابين بالتوحد]. مينرفا Pediatr 58: 109-120
  • لازلو A، E هورفات، إيك E، فيكيت M 1994 مصل السيروتونين، وأملاح والبيروفات المستويات في الأطفال المصابين بالتوحد الطفولي. كلين شيم اكتا 229: 205-207 | المادة | ISI |
  • مورينو H، L بورجاس، اريتا A، سايز L، Prassad A، استيفيس J، E بونيا 1992 [التجانس السريرية لمتلازمة التوحد: دراسة من 60 أسرة]. انفست كلين 33: 13-31 | ISI |
  • أرنولد GL، SL هيمان، موني RA، كيربي RS 2003 الأحماض الأمينية البلازما الشخصية لدى الأطفال المصابين بالتوحد: المخاطر المحتملة لسوء التغذية. J التوحد ديف Disord 33: 449-454 | المادة | ISI |
  • تشوغاني DC، Sundram BS، Behen M، لي ML، مور GJ 1999 دليل على استقلاب الطاقة المتغيرة في الأطفال الذين يعانون من التوحد. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي 23: 635-641 | المادة | مجلات | ChemPort |
  • Boddaert N، Zilbovicius M، فيليب A، Robel L، بورجوا M، بارتيليمي C، Seidenwurm D، Meresse الأول، لورير L، Desguerre I، باهي-بويسون N، Brunelle F، Munnich A، شمشون Y، Mouren MC، شعبان N 2009 نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي في 77 طفلا مع اضطراب التوحد غير المتلازمة. بلوس وان 4: e4415
  • Pancrudo J، Shanske S، Coku J، لو J، Mardach R، اكمان O، S كريشنا، بونيلا E، S DiMauro 2007 الميتوكوندريا اعتلال عضلي المرتبطة طفرة جديدة في و mtDNA. Neuromuscul Disord 17: 651-654 | المادة | مجلات | ISI |
  • Fillano JJ، جولدنثال MJ، رودس CH، مارين جارسيا J 2002 الميتوكوندريا اختلال وظيفي في المرضى الذين يعانون من نقص التوتر، والصرع، ومرض التوحد، وتأخر في النمو: متلازمة HEADD. J الطفل Neurol 17: 435-439 | المادة | ISI |
  • Shoffner J، Hyams L، لانغلي GN، Cossette S، Mylacraine L، دايل J، Ollis L، Kuoch S، بينيت K، Aliberti A، هايلاند K 2010 حمى بالإضافة إلى أمراض الميتوكوندريا يمكن أن تكون عوامل الخطر لانتكاسة التوحد. J Neurol الطفل 25: 429-434 | المادة | ISI |
  • بونس R، أندرو AL، Checcarelli N، فيلا MR، Engelstad K، سو CM، Shungu D، صقر قريش R، دي فيفو DC، DiMauro S 2004 تشوهات الحمض النووي واضطرابات طيف التوحد. J Pediatr 144: 81-85 | المادة | ISI |
  • Gargus JJ، امتياز F 2008 الميتوكوندريا endophenotype تعاني من نقص في الطاقة في التوحد. آم J الكيميائية الحيوية Biotechnol 4: 198-207
  • تشوهان A، تشوهان V، بنى WT 2010 للتوحد: الإجهاد التأكسدي والالتهاب والمناعة شذوذ. CRC الصحافة، بوكا راتون
  • Filipek PA، Juranek J، سميث M، ميس LZ، راموس ER، Bocian M، Masser-فراي D، Laulhere TM، Modahl C، سبنس MA، Gargus JJ 2003 الميتوكوندريا اختلال وظيفي في المرضى الذين يعانون من التوحد مع 15q الازدواجية مقلوب. آن Neurol 53: 801 -804 | المادة | ISI |
  • Benvenuto A، Moavero R، Alessandrelli R، مانزي B، Curatolo P 2009 متلازمات التوحد: الأسباب وسبل إمراضي. العالم J Pediatr 5: 169-176 | المادة | ISI |
  • مانزي B، Loizzo AL، Giana G، Curatolo P 2008 التوحد والأمراض الأيضية. J الطفل Neurol 23: 307-314 | المادة | ISI |
  • Zecavati N، سبنس SJ 2009 اضطرابات Neurometabolic واختلال وظيفي في اضطرابات طيف التوحد. داء Neurol Neurosci النائب 9: 129-136 | المادة | ISI |
  • فري RE 2010 Autism.Carney PR، غيير JD ممارسة طب الأطفال: الأمراض العصبية. ماكجرو هيل، نيويورك، NY 348-361
  • مالك M، الشيخ AM، ون G، سبيفاك W، بنى WT لى X 2011 التعبير عن السيتوكينات الالتهابية، يتم تغيير Bcl2 وكاتيبسين D في الابيضاض اللمفاوي من الموضوعات التوحد. علم المناعة 216: 80-85 | المادة |
  • الأولمبيك MG، داولنغ T، باتل PB، خانا P، Kominsky M 2007 الارتفاع من عامل نخر الورم ألفا في السائل المخي الشوكي من الأطفال الذين يعانون من التوحد. Pediatr Neurol 36: 361-365 | المادة | مجلات | ISI |
  • لي X، تشوهان A، الشيخ AM، باتيل S، تشوهان V لى XM، جي L، بنى T، مالك M 2009 مرتفعة الاستجابة المناعية في الدماغ من المرضى الذين يعانون من التوحد. J Neuroimmunol 207: 111-116 | المادة | ISI |
  • . Samavati L، لي أنا، Mathes I، Lottspeich F، M Huttemann 2008 عامل نخر الورم ألفا يمنع الفسفرة التأكسدية من خلال التيروزين الفسفرة في الوحيدات الأول من السيتوكروم أوكسيديز J بيول كيم 283: 21134-21144 | المادة | ISI |
  • Vempati UD، دياز F، بارينتوس A، Narisawa S، ميان AM، ميلان JL، بويز LH، مورايس CT 2007 دور السيتوكروم C في موت الخلايا المبرمج: زيادة الحساسية للعامل نخر الورم ألفا يرتبط بعيوب الجهاز التنفسي ولكن ليس مع عدم وجود السيتوكروم C . بالإفراج خلية مول بيول 27: 1771-1783 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • كوروب RK، كوروب PA 2003 نموذج بوساطة الديجوكسين المهاد لمرض التوحد. الباحث J Neurosci 113: 1537-1559 | المادة | ISI |
  • كلارك تايلور T، كلارك تايلور BE 2004 هو مرض التوحد اضطراب في استقلاب الأحماض الدهنية؟ اختلال وظيفي ممكن من الميتوكوندريا بيتا للأكسدة عن طريق سلسلة طويلة أسيل التميم نازعة. ميد الفرضيات 62: 970-975 | المادة | ISI |
  • Poling JS، فري RE، Shoffner J، زيمرمان AW 2006 الانحدار التنموي وضعف الميتوكوندريا في الأطفال المصابين بالتوحد. J الطفل Neurol 21: 170-172 | المادة | ISI |
  • فرنانديز تشيكا JC، غارسيا رويز C، Colell A، موراليس A، ماري M، M ميراندا، Ardite E 1998 مؤكسد الاجهاد: دور الميتوكوندريا والحماية من قبل الجلوتاثيون. Biofactors 8: 7-11 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • جيمس SJ، Melnyk S، G فوكس، ريد T، S Jernigan، Pavliv O، Hubanks A، Gaylor DW 2009 فعالية من methylcobalamin والعلاج حمض الفولينيك على الجلوتاثيون حالة الأكسدة في الأطفال الذين يعانون من التوحد. آم J كلين نوتر 89: 425-430 | المادة | ISI |
  • جيمس SJ، ترتبط Melnyk S، Jernigan S، كليف MA، هالستيد CH، وونغ DH، كاتلر P، بوك K، بوريس M، برادستريت JJ، بيكر SM، Gaylor DW 2006 الاستقلابية endophenotype والأنماط الجينية ذات الصلة مع الاكسدة في الأطفال الذين يعانون من التوحد . آم J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه 141B: 947-956
  • جيمس SJ، روز S، Melnyk S، Jernigan S، زهر S، Pavliv O، Gaylor DW 2009 الخلوي والميتوكوندريا الخلل الجلوتاثيون الأكسدة في خلايا lymphoblastoid المستمدة من الأطفال الذين يعانون من التوحد FASEB J 23: 2374-2383 | المادة | ISI |
  • ولي S، Mythri RB، Jagatha B، Padiadpu J، رامانوجان KS، أندرسن JK، غورين F، بهاراث MM 2007 دمج الأيض الجلوتاثيون وضعف الميتوكوندريا مع آثار لمرض باركنسون: نموذج ديناميكي علم الأعصاب 149: 917-930 | المادة | ISI |
  • فرنانديز تشيكا JC، Kaplowitz N، غارسيا رويز C، Colell A، ميراندا M، ماري M، Ardite E، موراليس A 1997 GSH النقل في الميتوكوندريا: الدفاع ضد الاكسدة التي يسببها TNF والخلل الناجم عن الكحول آم J الفيزيولوجيا 273. : G7-G17 | مجلات | ChemPort |
  • والاس DC 1999 أمراض الميتوكوندريا في الإنسان والفأر العلوم 283: 1482-1488 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • روبنشتاين JL، Merzenich MM نموذج 2003 من التوحد: زيادة نسبة الإثارة / تثبيط في النظم العصبية الرئيسية الجينات الدماغ Behav 2: 255-267 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Splawski I، تيموثي KW، شارب LM، Decher N، كومار P، Bloise R، نابوليتانو C، شوارتز PJ، جوزيف RM، Condouris K، Tager-Flusberg H، بريوري SG، سانغينتي MC، كيتنغ MT 2004 كا (V) 1.2 الكالسيوم خلل قناة يسبب اضطراب أجهزة متعددة بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب ومرض التوحد سيل 119: 19-31 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Krey JF، [دولمتسكه RE 2007 الآليات الجزيئية للتوحد: دور محتمل للCA2 + إشارات داء أوبان Neurobiol 17: 112-119 | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
  • Demaurex N، Poburko D، فريدن M 2009 تنظيم تدفقات الكالسيوم غشاء البلازما الميتوكوندريا Biochim BIOPHYS اكتا 1787: 1383-1394 | المادة | مجلات |
  • Kriaucionis S، A باترسون، كورتيس J، جاي J، ماكلويد N، A بيرد 2006 تحليل التعبير الجيني يكشف شذوذ الميتوكوندريا في نموذج الفأر من متلازمة ريت مول خلية بيول 26: 5033-5042 | المادة | ISI |
  • MacFabe DF، قابيل DP، رودريجيز-كابوت K، فرانكلين AE، هوفمان JE، بون F، تايلور AR، Kavaliers M، Ossenkopp KP 2007 آثار العصبية الحيوية من حمض البروبيونيك داخل البطينات في الفئران: دور محتمل من الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة في الآلية المرضية وخصائص . من اضطرابات طيف التوحد Behav الدماغ الدقة 176: 149-169 | المادة | ISI |
  • MacFabe DF، رودريغيز-كابوت K، هوفمان JE، فرانكلين AE، محمد آصف Y، تايلور AR، بون F، قابيل DP، Kavaliers M، Possmayer F، Ossenkopp KP 2008 نموذج القوارض رواية التوحد: ضخ داخل البطين من زيادة حمض البروبيونيك النشاط الحركي وحمل neuroinflammation والاكسدة في مناطق منفصلة من الفئران الكبار الدماغ آم J الكيميائية الحيوية Biotechnol 4: 146-166
  • شولتز SR، MacFabe DF، Ossenkopp KP، خدش S، يلان J، تايلور R، قابيل DP 2008 Intracerebroventricular حقن حمض البروبيونيك، وهي بكتيريا التمثيل الغذائي الناتج النهائي المعوي، يضعف السلوك الاجتماعي في الفئران: الآثار المترتبة على نموذج حيواني من مرض التوحد. الفارماكولوجيا العصبية 54: 901-911 | المادة | ISI |
  • توماس RH، فولي KA، ميفام JR، Tichenoff LJ، Possmayer F، MacFabe DF 2010 المخ ... تغيير فوسفورية وacylcarnitine الشخصية في حمض البروبيونيك القوارض التي غرست: مزيد من نموذج محتمل لاضطرابات طيف التوحد تنمية J نوروتشيم 113: 515-529 | المادة | ISI |
  • أوليفيرا G، Ataide A، ماركيز C، ميغيل TS، كوتينهو AM، موتا-فييرا L، جونكالفيس E، لوبيز NM، رودريغز V، كارمونا دا موتا H، فيسنتي AM 2007 وبائيات مرض التوحد اضطراب طيف في البرتغال: انتشار وتوصيف السريري، . والحالات الطبية ديف ميد الطفل Neurol 49: 726-733 | المادة | ISI |

واجهة التصفح الرئيسية

الموارد NPG


الملاحة اضافية

المادة الملاحة - النص الكامل


إعلان

أعلى

هذه المجلة هي عضو في ومواثيقها من مبادئ للجنة أخلاقيات النشر.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس