عرض مشاركة واحدة
  #37  
قديم 11-18-2015, 11:47 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي ويظهر التحليل التلوي علاقة ذات دلالة احصائية بين الجينات نظام الدوبامين واضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (adhd)

 

http://hmg.oxfordjournals.org/content/15/14/2276.full

+ Author Affiliations
  • 1 مركز أبحاث بيو-X علوم الحياة و
  • 2 NHGG مركز بيو-X، جامعة شنغهاي جياو تونغ، ران هاو البناء، 1954 هوا شان الطريق، شانغهاي 200030، الصين،
  • معهد 3 لعلوم التغذية، معاهد شنغهاي للعلوم البيولوجية، الأكاديمية الصينية للعلوم، 294 تاييوان الطريق، شانغهاي 200031، الصين،
  • مركز SGDP 4، معهد الطب النفسي في جامعة كينجز كوليدج لندن، المملكة المتحدة،
  • 5 مركز بحوث الجينوم، وجامعة هونغ كونغ، هونغ كونغ SAR والصين و
  • قسم الطب النفسي 6، كلية ويلز الطب، البيولوجيا، الحياة والعلوم الصحية، جامعة كارديف، كارديف، المملكة المتحدة
  • * لمن ينبغي أن تعالج المراسلات. الهاتف: / الفاكس: +86 2162822491؛ البريد الإلكتروني: helinhelin {في} gmail.com
  • تلقى 5 أبريل 2006.
  • تلقى مراجعة 25 مايو 2006.
  • قبلت 7 يونيو 2006.
ملخص

وقد وجدت التحقيقات الوراثية الجزيئية لاضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) جمعيات مع عدد متغير من جنبا إلى جنب تكرار (VNTR) الواقعة في منطقة 3'-غير مترجمة من نقل الجينات الدوبامين (DAT1)، وهو VNTR في اكسون 3 من مستقبلات الدوبامين 4 الجين (DRD4) وتعدد الأشكال الصغرية التي تقع في 18.5 كيلوبايت من "نهاية 5 من مستقبلات الدوبامين 5 الجين (DRD5). وقد حاول عدد من الدراسات المستقلة لتكرار هذه النتائج ولكن النتائج كانت مختلطة، ربما يعكس عدم كفاية القدرة الإحصائية واستخدام السكان ومنهجيات مختلفة. في محاولة لتوضيح هذا التناقض، جمعنا بين كل الدراسات التي نشرت من السكان الأوروبيين والآسيويين حتى أكتوبر 2005 في التحليل التلوي لإعطاء صورة شاملة عن دور الجينات ذات الصلة الدوبامين ثلاثة باستخدام أساليب مختلفة ونماذج . وDRD4 7-تكرار (OR = 1.34، 95٪ CI 1،23-1،45، P = 2 × 10 -12) و5-تكرار (OR = 1.68، 95٪ CI 1،17-2،41، P = 0.005) الأليلات وكذلك DRD5 أليل 148-BP (OR = 1.34، 95٪ CI 1،21-1،49، P = 8 × 10 -8) منح زيادة خطر ADHD، في حين أن DRD4 4-تكرار (OR = 0.90، 95٪ CI 0،84-0،97، P = 0.004) وDRD5 136-BP (OR = 0.57، 95٪ CI 0،34-0،96، P = 0.022) الأليلات لها تأثيرات واقية. في المقابل، لم نعثر على أي أدلة دامغة لبالتعاون مع أليل 480-BP من DAT (OR = 1.04، 95٪ CI 0،98-1،11، P = 0.20). تم الكشف عن أي تحيز النشر كبيرا في الدراسات الحالية. في الختام، هناك ارتباط ذات دلالة إحصائية بين ADHD ونظام الدوبامين الجينات، خصوصا DRD4 وDRD5. هذه النتائج توريط بشدة تورط أنظمة الدوبامين في الدماغ في التسبب في ADHD.

مقدمة

الأدلة من الأسرة، التوأم وبيانات اعتماد تشير إلى أن اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) هو عائلي وراثي (75-91٪) (1 - 3). وهو، إرباك، وتعطيل اضطراب النمو العصبي الشائع أن يؤثر على ما يصل إلى 6٪ من الأطفال (3). الموضوعات مع ADHD و، مقارنة مع الضوابط، وتردد أعلى من فشل بالطبع، أقل الأصدقاء (4)، أكثر عرضة لتعاطي المخدرات (5) والمزيد من الاستشهادات حركة المرور بما في ذلك السرعة، وتعطل المركبات وتعليق رخصة (6).
وقد تم حتى الآن درس لا يقل عن 20 جينات القابلية المحتملة فيما يتعلق ADHD (7). الأدلة من الدوائية، تصوير الأعصاب والدراسات على الحيوانات وقد اقترح إشراك نظم العصبي محددة، لا سيما مسارات الدوبامين، في ADHD (3). العقاقير المنشطة، التي وفرت لنصف قرن من العلاج الدوائي الرئيسية عن ADHD، يكون موقعهم العمل في نظام الدوبامين (8). وهكذا، كانت الجينات التي تشفر نقل الدوبامين ومستقبلات الجينات المرشح الأكثر جذبا للADHD. كانت الأكثر درس على نطاق واسع الجين نقل الدوبامين (DAT1)، وجين مستقبلات الدوبامين 4 (DRD4) وجين مستقبلات الدوبامين (5 DRD5).
يقع 52.6 كيلوبايت البشري الجيني DAT1 (SLC6A3) على الصبغي 5p15.3 ورموز لبروتين الغشاء المسؤول عن امتصاص قبل المشبكي الدوبامين (8). عن طريق دراسة الارتباط القائم على الأسرة، كوك وآخرون. (9) لاول مرة وجود ارتباط بين ADHD وأليل 480-BP من عدد متغير من جنبا إلى جنب تكرار (VNTR) تعدد الأشكال التي تقع في منطقة 3'غير مترجم. كانت مختلطة النتائج اللاحقة، ولكن التحليل التلوي (10 أظهر) من الدراسات القائمة على الأسرة في عام 2001 تأثير كبير من الناحية الإحصائية، وتحليل حديث (2 كما وجد) جمعية صغيرة ولكنها مهمة.
الجين DRD4 من حجم 3400 سنة مضت، في كروموسوم 11p15.5، هي واحدة من الجينات البشرية الأكثر المتغيرة معروفة. وتعدد الأشكال VNTR في اكسون الثالث يتكون من وحدة تكرار 48-BP ورموز لتسلسل الأحماض الأمينية الموجودة في حلقة حشوية الخلايا الثالثة من مستقبلات. وقد تم تحديد عشرة الأليلات (2-11 يكرر) في عدد سكان العالم، وأليل الترددات تختلف اختلافا كبيرا بين السكان. دراسة في وقت مبكر (11 اقترحت) أن 7-تكرار أليل تمنح زيادة خطر ADHD، وهو الاكتشاف الذي أكده التحليل التلوي (12) في عام 2001.
الجين DRD5، من حجم 2031 سنة مضت، خرائط لكروموسوم 4p15.1-p15.3. دالي وآخرون. (13) لاول مرة لها تأثير خطر على أليل 148-BP من تعدد الأشكال الصغرية (CT / GT / GA) ن تقع 18.5 كيلوبايت من نهاية 5 'من الجين. وأظهر تحليل (14) من خمس دراسات وتحليل مشترك (15 أظهر) من 14 مجموعة أيضا بالتعاون مع أليل 148-BP. تحليل النمط الفرداني (16 كشفت) أيضا علاقة وثيقة. وذكرت وتعدد الأشكال أيضا أن تترافق مع اضطراب العناد الشارد، الذي شخصت في أكثر من نصف الأطفال المشار سريريا مع ADHD (17).
نتائج إيجابية مع كل من الجينات المرشحة الثلاثة قد تم تكرارها بشكل مستقل من قبل جماعات أخرى باستخدام كلتا الحالتين السيطرة أو التصاميم جمعية الأسرية. ومع ذلك، فإن نسبة من دراسات لاحقة قد حققت نتائج مخالفة. زاد بيانات الجمعية بشكل حاد في السنوات الأخيرة في كل من أوروبا، وبشكل خاص، والسكان والآسيوية. للتوفيق بين النتائج المتضاربة وتوضيح بنية وراثية من ADHD، والتحليل التلوي الحالي يجمع بين النتائج من جميع الحالات والشواهد والدراسات جمعية الأسرية المنشورة حتى أكتوبر 2005.

النتائج

البحث مجتمعة أسفرت عن 885 مراجع. ومن بين هذه 36 و 50 و 13 من الدراسات وجدت لتكون الدراسات جمعية على DAT1، DRD4 وDRD5 الجينات، على التوالي. ثم تم تصفيتها هذه المراجع لضمان توافقها مع معايير الاشتمال. تم استبعاد بعض الدراسات على الرغم من أننا حاولنا الاتصال الكتاب في الحالات حيث كانت هناك استفسارات بشأن دراستهم. لجين DAT1، دراسة واحدة (18 تم تجاهل) بسبب عدم كفاية البيانات. دراستين (19، 20) لأن هوية أليل خطر كانت غير مؤكدة [على الرغم من أننا حاولنا الاتصال المؤلفين الاستعلام عن البيانات (+18 - 20)]. النمط الفرداني واحدة الخطر النسبي (HRR) (21) لأن الأليلات خطر (440-، 480- و 520-BP) تم الجمع بين؛ واحد (22) لعينة تداخلت مع أن دراسة أخرى [الحالات والشواهد واختلال التوازن انتقال الاختبار (TDT)] (21)؛ واحد (23) لأنه يستخدم باعتباره تصميم مقياس سمة. لجين DRD4، دراسة واحدة (24 تم تجاهل) بسبب عدم كفاية البيانات. واحد (20) لهوية أليل خطر كانت غير مؤكدة. اثنين (25، 26) لأن الأليلات خطر (2-7-تكرار) تم الجمع بين؛ اثنين (27، 28) لتداخل العينات مع دراسات أخرى (29، 30) على التوالي. واحد (23) لخلة تصميم التدبير؛ واحد (مراقبة الحالة) (31) لاستخدام المواد غير صحية والضوابط. لجين DRD5، دراستين (15، 32 تم التخلص منها) بسبب عدم كفاية البيانات واحد (19) لهوية أليل خطر كانت غير مؤكدة. ونتيجة لذلك، تم إدراج 26 و 38 و 9 دراسات لDAT1، DRD4 وDRD5 الجينات، على التوالي. وشملت هذه الدراسات 2576 حالات، 3453 الضوابط وثلاثيات 6592 بين الوالدين والأبناء.
DAT1 VNTR تعدد الأشكال

الدراسات المشمولة تضم ثمانية الحالات والشواهد (21، 33 - 39)، وهما HRR (36، 40)، وثلاثة القائم على النمط الفرداني النمط الفرداني الخطر النسبي (HHRR) (9، 13، 16) و 13 دراسات TDT (21، 33، 41 - +50). كان أليل 480-BP أليل الأكثر شيوعا، وبعد تردد العالي في آسيا مما كانت عليه في أوروبيين، والاختلاف التردد بين الحالات والضوابط تختلف بين مختلف السكان. عموما، كانت النتائج لجميع ثلاثة الأليلات خطر المفترضة (480، 520 و 440-BP) إما ضعيفة جدا أو غير الهامة (الجدول 1). ومع ذلك، كان هناك دليل على عدم التجانس في جميع الدراسات مجتمعة للأليل 480-BP، وذلك بسبب زيادة الأدلة على النتائج علاقة إيجابية من الدراسات القائمة على الأسرة والدراسات الأوروبية من من دراسات الحالات والشواهد والدراسات الآسيوية، على التوالي (الجداول 2 و3).

الجدول 1.
نتائج جميع الدراسات مجتمعة


الجدول 2.
تحليل التباين حسب أنواع التصميم


الجدول 3.
تحليل التباين التي كتبها الأعراق عينة

DRD4 VNTR تعدد الأشكال

ودراسات مختارة تضم 15 حالة مراقبة (11، 21، 29، +33 - 36، 38، 51 - 57)، وثلاثة HRR (31، 36، 58)، وهما HHRR (29، 54) و 18 دراسات TDT (21، 29، 30، 33، +44 - +46، +52، +55، +59 - 66). ل7-تكرار الأليل، وتواتر تختلف على نطاق واسع في جميع أنحاء السكان الطبيعي، ويجري وفرة في الأوروبيين (9،1 حتي 25،6٪)، ولكن لا يمكن الكشف عنها في الآسيويين (21، 38). في الدراسات الأوروبية 12-مراقبة حالة، أظهرت 10 دراسات التردد العالي في الحالات مقارنة بمجموعة التحكم. في الدراسات المستندة إلى الأسرة الأوروبية 21، 19 أظهرت انتقال تفضيلية. أنتجت الدراسات الأوروبية مجتمعة P -value كبيرا من 2 × 10 -12، مع أدلة واهية فقط لعدم التجانس بين الدراسات (P = 0.03) (الجدول 1). تم العثور على أي دليل على تحيز النشر. كان OR العام 1.34 (1.23، 1.45). وكانت أهم نتائج متسقة بين الحالات والشواهد والدراسات القائمة على الأسرة على الرغم من أن تبين عدم التجانس بين أنواع التصميم (P = 0.002)، مع أكبر نسبة الأرجحية تقدير في التحكم في حالة من في الدراسات الأسرية (الجدول 2).
ل4-تكرار الأليل، في دراسات الحالات والشواهد 13، 11 أظهرت انخفاض وتيرة في الحالات. في الدراسات القائمة على الأسرة 14، وأظهرت تسعة انخفاض إحالته إلى ذرية المتضررة. كان أليل 4-تكرار أليل الأكثر انتشارا، والتي تتراوح 60،8 حتي 77٪ بين سكان طبيعي، ويبدو أن تمنح له تأثير وقائي. أظهرت جميع الدراسات معا P -value كبيرة من 0.004 [OR = 0.90 (0.84، 0.97)] دون دليل على عدم التجانس أو تحيز النشر (P> 0.05) (الجدول 1). ومع ذلك، كان هناك دليل ضعيف لعدم التجانس بين أنواع التصميم (P = 0.01).
يظهر 5-تكرار أليل أيضا إلى منح زيادة خطر. الجمع بين جميع الدراسات أظهرت P -value كبيرة من 0.005 [OR = 1.68 (1.17، 2.41)]، دون وجود أدلة لعدم التجانس أو تحيز النشر (الجدول 1). كما لم يكن هناك تجانس بين أنواع تصميم وعينة الأعراق (الجداول 2 و 3). ل3- و2-تكرار الأليلات، وكانت النتائج غير كبيرة.
أرقام 1 و 2 تظهر قطع الغابات وقطع قمع لل7-تكرار الأليل. وترد المؤامرات الغابات / قمع لالأليلات غيرها من المكملات الغذائية.

الشكل 1.
قطع الغابات من قانون الجنسية (OR) وقانون الجنسية الشامل (OR) مع 95٪ CI لDRD4 7-تكرار الأليل. المربعات السوداء تشير إلى قانون الجنسية (OR)، مع حجم مربع يتناسب عكسيا مع التباين لها، وخطوط أفقية تمثل 95٪ من رابطة الدول المستقلة. يشار إلى أن قانون الجنسية الشامل (OR) من الماس الأسود غير المظللة.


الرقم 2.
قطع قمع ايجر من الدراسات مجتمعة (مراقبة حالة + HRR + HHRR) لDRD4 7-تكرار الأليل. الانحراف أكبر من منحنى قمع كل دراسة يعني عدم التماثل أكثر وضوحا. والنتائج من الدراسات الصغيرة مبعثر على نطاق واسع في أسفل الرسم البياني، مع انتشار تضيق بين دراسات أكبر. تم تقييم أهمية التقاطع باستخدام ر -test. وقد أظهرت المؤامرات لالأليلات غيرها من المكملات الغذائية.

DRD5 تعدد الأشكال

ودراسات مختارة تضم اثنين HHRR (13، 16) وسبع دراسات TDT (44 - 46، 64، +67 - 69)، وكلها من أصل أوروبي. لأليل خطر 148-BP، والجمع بين جميع الدراسات أظهرت P -value كبيرة من 8 × 10 -8 [OR = 1.34 (1.21، 1.5)] مع دليل على عدم التجانس (P = 0.0008) وأدلة واهية لتحيز النشر (P = 0.01) (الجدول 1). لأليل 136-BP، وكانت النتائج ضعيفة [P = 0.02، OR = 0.57 (0.34، 0.96) على التوالي] دون دليل على عدم التجانس أو نشر التحيز. أليل 148-BP له تأثير خطر على ADHD، في حين أن الأليل 136-BP له تأثير وقائي. لأليل 146-BP، لم يتم العثور على انتقال التفضيلية (الجدول 1).

حساسية وبأثر رجعي تحليلات

وكانت نتائج DRD4 7-تكرار أليل وDRD5 أليل 148-BP متسقة، ولم تتغير بشكل كبير عن طريق إزالة أي مجموعة البيانات. ل7-تكرار الأليل، كانت -values ​​P أبدا> 2 × 10 -10؛ لأليل 148-BP، وكان أكبر -value P 6 × 10 -6. لأليل 5-تكرار، الذي لديه التردد المنخفض (0-8٪)، وأصبح P -value غير هامة (P> 0.05) بعد دراسة من قبل المجيئ (51) تمت إزالته. وشكلت هذه الدراسة لأكثر من ثلث إجمالي حجم العينة.
تحليل في وقت لاحق على أساس سنة النشر (70)، أظهر أن النتائج التراكمية تميل إلى أن تكون مستقرة بعد عام 2001 لالأليلات DRD4 طويلة، ولكن ليس لهذا الجين DRD5، الذي اقترح الخط الخط المقارب الخام التي هناك حاجة لمزيد من الدراسات (الشكل . 3).

الرقم 3.
وكانت تقارير مجمعة تراكمية من الدراسات لDRD4 7-تكرار أليل وDRD5 الأليلات 148-BP أبداه LN العام (OR)، و4-، 5-تكرار الأليلات وDAT1 أليل 480-BP (لا تظهر البيانات) مماثلة مع 7 أليل -repeat.

تحليلات الحساسية وهي الأخرى البيانات الفوقية / الأرقام من كل دراسة الفردية المتاحة عند الطلب.

نقاش

أدلة دامغة على تورط أنظمة الدوبامين في ADHD مستمد من حقيقة أن القدرة على الدوبامين مثل الأمفيتامين وميثيل تحسين الأعراض السلوكية لمعظم الأطفال الذين يعانون من اعاقة (71). وقد أدى هذا في الجينات نظام الدوبامين التي تعتبر الجينات المرشحة لوراثة راسخة من ADHD (72). DAT1 في البداية اعتبر كمرشح لأن من المعروف الأدوية المنشطة لمنع نقل الدوبامين في تحقيق الآثار العلاجية الخاصة بهم (73). في هذه الدراسة بشكل عام كانت النتائج ضعيفة أو غير مهم. ومع ذلك، فإن النتيجة السلبية هي حاسمة إلا إذا كان الجين بأكمله تم الموسومة كافية من تعدد الأشكال و / أو الأشكال الصغرية وأنه لا يوجد ما يكفي من القوة والتوحيد في هذه الدراسات. في الواقع، هناك أدلة في الأدب النسخ المتنوعة DAT1 التي تشمل أليل 480-BP حيث أنها ترتبط مع ADHD (16، 41، 74، 75). ولذلك فمن الممكن أن أليل 480-BP في الربط اختلال التوازن مع أليل خطر أو الأليلات في أي مكان آخر في DAT1 أو أن القابلية للADHD يعتمد على التفاعل بين أليل 480-BP ومتغير آخر DAT1. هذا يمكن أن يفسر عدم وجود ارتباط كبير ولكن عدم التجانس الكبير الذي لوحظ في دراسات الأسرية والدراسات المحترفين في أوروبا. يمكن أن الدليل على عدم التجانس مع أليل 480-BP من حيث المبدأ تعكس أيضا الاختلافات الطفيفة في التثبت، ومعايير التشخيص، أو الاختلافات المنهجية الأخرى، أو نتيجة من حقيقة أن أليل 480-BP يمنح خطر عن طريق التفاعل مع موضع آخر أو مع العامل البيئي. وفيما يتعلق بالاقتراح الأخير، فإنه من مصلحة أن دراسة حديثة (75) قدمت أدلة على أن النمط الفرداني التي تنطوي على أليل 480-BP قد تتفاعل مع استخدام الأمهات للكحول خلال الحمل لزيادة خطر ADHD.
تم الحصول على النقيض من الآثار الضعيفة التي لوحظت DAT1، أدلة قوية (P = 2 × 10 -12) أن أليل 7-تكرار DRD4 يضفي زادت المخاطر، مع أدلة تم الحصول عليها أيضا أن 5-تكرار أليل يضفي زاد خطر (P = 0.005) وذلك للتكرار 4 يؤمن حماية (P = 0.004). تم العثور على أدلة واهية لعدم التجانس في الآثار المترتبة على أليل 7-تكرار (P = 0.03) وأليل 4-تكرار في الشعوب الأوروبية (P = 0.04). وعلاوة على ذلك، لالاليلين، تم العثور على عدم التجانس بين أنواع التصميم (P = 0.002 و 0.01 على التوالي)، مع دراسات الحالات والشواهد وجود نسب الأرجحية أعلى. وهذا يمكن أن تعكس التقسيم الطبقي في تصميم الحالات والشواهد. وهذا يتفق مع التضخم من أهمية في دراسات الحالات والشواهد بسبب التقسيم الطبقي السكان (76)، ولكننا نعتقد أن هذا غير وارد نظرا لوجود عدد كبير من دراسات الحالات والشواهد وعدم وجود أدلة قوية لعدم تجانس أو بين دراسات الحالات والشواهد. وهناك تفسير أكثر احتمالا هو أن هناك اختلافات المظهرية الكمية أو النوعية بين حالات ADHD في الحالات والشواهد والعينات المعتمدة على الأسرة، وأن هذه ديهم مستويات مختلفة من بالاشتراك مع الأليلات DRD4. في الواقع، هناك أدلة أولية أن حالات ADHD من ثلاثيات التأكد تماما لها النمط الظاهري أكثر حدة وأكثر عرضة لأعراض اضطراب السلوك من الحالات التي يكون فيها أحد الوالدين غير قابل للالتنميط الجيني (77).
لقد المجمعة أو تقديرات من تصاميم مختلفة للحصول على عمل او للارتباط بين الأليل وADHD. والغرض من هذا هو الحصول على ملخص واحد من المستوى العام للالدليل على الربط. ومع ذلك، فإننا لا نقدر أن تصاميم مختلفة قد قبض على موضوعات ذات خصائص مختلفة، ويمكن أن تخضع لتحيزات مختلفة، والجمع بين نسب الأرجحية عبر تصاميم الدراسة المختلفة قد يحصل في المتوسط ​​ليست مفيدة جدا. اختبارات التجانس بين نسب الأرجحية من تصاميم الدراسة المختلفة إلى حد ما مفيدة للكشف عن اختلافات هامة بين التصاميم.
وDRD5 أليل 148-BP يضفي زيادة خطر تم العثور على (P = 8 × 10 -8) وعدم التجانس (P = 0.0008) ربما بسبب الاختلافات في معايير التشخيص، النوع الفرعي التثبت والخصائص الديموغرافية. أليل خطر 136-BP يؤمن حماية (P = 0.02).
في هذه الدراسة، ونحن الحصول على أكبر قدر من الأدب وقت ممكن، من أجل تحقيق التمثيل الكامل وغير متحيز من الدراسات ذات الصلة. تم استبعاد تلك الدراسات مع البيانات غير كافية أو الغامضة. هذا الجهد لاتخاذ نهج شامل ومتوازن لإدراج الأدب قد عززت من متانة النتائج في الوقت الذي تجنب التحيز النشر وعدم التجانس الحد الأدنى (78). مقارنة مع الدراسات السابقة (12، 14، 15، 79)، تجميع والتحليل التلوي الحالي أحجام أكبر عينة وتحليلها لهم على حد سواء مجتمعة أو منفردة، ولدت حتى نتائج أكثر أهمية مع أنواع تصميم منهجية ومناهج التحليل وشملت اختبارات التجانس من خلال الدراسة تصميم والإثنية، فضلا عن تحليلات الحساسية. [إن اثنين من التحليلات الوصفية السابقة (12، 14 وشملت) من الجين DRD4 9 فقط و11 دراسة، على التوالي (المواد التكميلية، الجدول S1).] إن النتائج الحالية تدل على متانة العلاقة بين أليل 7-تكرار DRD4 وADHD، الذي كان كبيرا في دراسات متعددة، وفي كل الحالات والشواهد والدراسات القائمة على الأسرة.
من أجل تحسين نطاق وصحة اللاحقة الفوقية التحليلات، هناك نوعان من القضايا الهامة التي ينبغي أن تتناول الدراسات الفردية. أولا، يجب أن يكون هناك وصف واضح من التثبت واختيار الحالات والضوابط. ثانيا، ينبغي أن تعرض التهم الوراثي الخام في مجموعات مختلفة، ويفضل أن يكون على مستويات مختلفة حسب العرق والعوامل المربكة المحتملة الأخرى. في الواقع، وعرض التهم أليل الوحيدة في بعض الدراسات قيدت هذا التحليل إلى تحليل أليل الحكمة مع القيود التي افتراضات هاردي واينبرغ، التوازن والمخاطر المضاعف يجب أن تتم.
ADHD، وهو جينائي، والناجمة عن الإجراءات المشتركة للكثير من العوامل. لمزيد من التبصر في المكون الجيني، مطلوب مزيد من العمل لتأكيد دور الجينات الأخرى التي قد يكون لها تأثير صغير، وتحديد عوامل جديدة المخاطر الجينية. العينات الكبيرة المطلوبة سوف يتطلب مشاريع في مواقع متعددة والتحليلات الوصفية على أساس من التعاون الوطني والدولي.
وختاما، فإن 4-، 5- و 7 تكرار الأليلات من الجينات DRD4 و 148-BP و 136-BP الأليلات من العرض الجينات DRD5 بقوة جمعيات متسقة مع ADHD، الذي DRD4 7- و5-تكرار الأليلات و وDRD5 أليل 148-BP لها آثار المخاطر، في حين أن DRD4 4-تكرار وDRD5 الأليلات 136-BP يكون لها تأثيرات واقية. في المقابل، DAT1 يظهر في أفضل دليل ضعيف للجمعية. هذا التحليل تشير بقوة إلى تورط الجينات نظام الدوبامين في الدماغ، وخاصة DRD4 وDRD5، في التسبب في ADHD، والتي قد تكون لها آثار العلمية والعامة تنطوي على أهمية الصحة.

المواد والأساليب

البحث الأدب

تم اختيار منشورات مدرجة في التحليل من مجلات ومن www.cnki.net/index.htm مع كلمات "اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط"، "ADHD"، "نقل الدوبامين '،' الدوبامين 4 مستقبلات '،' الدوبامين 5 مستقبلات" ، "جمعية" وأسماء والاختصارات المحددة لكل الجينات (على سبيل المثال 'مستقبلات الدوبامين 4'and' DRD4 '). تم فحص جميع المراجع المشار إليها في هذه الدراسات والاستعراضات التي نشرت في أجل تحديد الأعمال الإضافية لا فهرستها من قبل MEDLINE. تغطي البيانات التي تم تحليلها جميع المنشورات الانكليزية والصينية من أبريل 1995 إلى أكتوبر 2005.

معايير الاشتمال

كان على الدراسات المؤهلة لتلبية جميع المعايير التالية (1): نشرت في مجلة لاستعراض الأقران (2)، بالإضافة إلى بيانات مستقلة (3)، قدم بيانات كافية لحساب OR مع CI وP -value (4 الجمعيات)، كانت دراسات التحقيق واحدة أو أكثر من هذه الأشكال الثلاثة باستخدام كلتا الحالتين السيطرة أو النهج القائم على الأسرة (5)، وصفت التنميط الجيني الاشعال، آلات والبروتوكولات أو إشارة المقدمة منهم (6)، ومرضى ADHD تشخيص وفقا للالدولي ومنظمة الصحة العالمية التصنيف الإحصائي للأمراض والمشاكل الصحية ذات الصلة (ICD) للتشخيص الرابطة الأمريكية للطب النفسي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM) أو التصنيف الصيني للاضطرابات النفسية أنظمة (CCMD) و (7) يستخدم الأفراد الأصحاء والضوابط في دراسات الحالات والشواهد.

تحاليل احصائية

صنفت الدراسات وفقا لتصميم في الحالات والشواهد والأسرية، وكذلك الأخير تنقسم وفقا لمنهجية إحصائية في HRR، HHRR وTDT. تم تقسيم الدراسات أيضا بين تلك التي تتعامل مع السكان العرقي الأوروبي وتلك التي تتعامل مع السكان العرقي الآسيوية. واعتبرت الدراسة أن ترد بيانات من السكان العرقي بشكل فعال كما دراستين.
البيانات من السيطرة على الحالة، تم تلخيص الدراسات HRR وHHRR من قبل اثنين تلو جدولين (أجري التحليل التلوي على أساس البيانات أليل، أي منهجية HHRR، للدراسات التي كانت في الأصل HRR أو HHRR للتحليل) وكانت دراسات TDT تلخيص من قبل اثنين من جانب واحد الجداول. هذين النوعين من الدراسات تم الجمع بين إحصائيا من خلال الطريقة التي يستخدمها Lohmueller وآخرون. (80)، تشو وآخرون. (81) ولي وآخرون. (82) للانضمام الحالات والشواهد والدراسات الأسرية في واحدة التحليل التلوي. من كل جدول، تم احتساب نسبة احتمالات سجل والتباين أخذ العينات لها (81). χ 2 المستندة Q الإحصائية اختبار كوكران (83 - 85 وقد أجريت لتقييم تجانس ممكن من OR بين الدراسات الفردية). اختبارات التجانس Q (83، 84 تم تنفيذ) أيضا عن الاختلافات في أو بين أنواع التصميم (مراقبة حالة مقابل الأسرية)، وبين الأعراق عينة (الأوروبية مقابل الآسيوية). اختبار لقمع مؤامرة التماثل، التي وصفها الرقيب وآخرون. (86)، وكان يستخدم لتقييم الأدلة عن تحيز النشر. تم تجميع نسب الأرجحية باستخدام أسلوب DerSimonian ويرد (87) و 95٪ شيدت التهيئة باستخدام طريقة وولف (88). تم تحديد أهمية عموما أو من قبل Z -test. لتحليل الحساسية، وإزالة كل دراسة بدوره من المجموع، وإعادة تحليل المتبقية. وقد استخدم هذا الإجراء لضمان عدم وجود دراسة الفردية مسؤولة تماما عن النتيجة. وقد أجري التحليل بواسطة برنامج تحليل ميتا الشامل (الإصدار 1.0.23، بيوستات في إنجلوود، NJ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تعيين معدل الخطأ من النوع الأول في 0.05. كانت -values ​​P الذيل يومين.

المعلومات الإلكترونية-DATABASE

أرقام الانضمام ومحددات للبيانات الواردة في هذه الوثيقة هي كما يلي: بيانات التركيب الوراثي، http://www.hapmap.org/ لDAT1، DRD4 وDRD5. بنك الجينات، http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Genbank/ لهيكل الجيني من DAT1، DRD4 وDRD5. بيانات الجينوم، http://genome.ucsc.edu/ لDAT1، DRD4 وDRD5. وراثة مندلية على الانترنت في مان (OMIM)، http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/ لDAT1، DRD4 وDRD5.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس