[رافت ابراهيم]

 

نقص الزنك dysregulates ومتشابك ProSAP / شانك سقالة ويمكن أن يساهم في اضطرابات طيف التوحد

البروتينات من ProSAP / شانك قانون الأسرة باعتبارها عناصر تنظيم السقالات كبيرة داخل كثافة بعد المشبكي من نقاط الاشتباك العصبي مثير. الحذف، والطفرات أو downregulation من هذه الجزيئات وقد تم ربط لاضطرابات طيف التوحد، ومتلازمة فيلان مكديرمد ذات الصلة أو مرض الزهايمر. وتستهدف البروتينات ProSAP / شانك لنقاط الاشتباك العصبي اعتمادا على الربط إلى الزنك، الذي هو شرط أساسي لتجميع السقالة ProSAP / شانك. للحصول على نظرة ثاقبة ما إذا كان التجمع ذكرت سابقا من ProSAP / شانك من خلال أيونات الزنك يوفر نقطة عبور بين الأشكال الوراثية لاضطراب طيف التوحد ونقص الزنك كعامل المخاطر البيئية لاضطراب طيف التوحد، درسنا التفاعل بين الزنك وProSAP / شانك في المختبر والمجراة باستخدام نهج العصبية الحيوية. وتشير البيانات المتوفرة لدينا أن انخفاض توافر الزنك بعد المشبكي يؤثر على الزيادة تعتمد النشاط في ProSAP1 / Shank2 ومستويات ProSAP2 / Shank3 في المشبك في المختبر، وأن فقدان ProSAP1 متشابك / Shank2 وProSAP2 / Shank3 يحدث في نموذج الفأر لالزنك الحاد وقبل الولادة نقص. الحيوانات التي تعاني من نقص الزنك عرض شذوذ في السلوك مثل الإفراط في responsivity والسلوك مثل النشاط المفرط (نقص حاد الزنك) وسلوكيات اضطراب طيف التوحد مثل ضعف في النطق والسلوك الاجتماعي (نقص الزنك قبل الولادة). الأهم من ذلك، يبدو أن الوضع المتدني الزنك لتترافق مع زيادة معدل حدوث النوبات، ونقص التوتر، وقضايا الاهتمام وفرط النشاط في المرضى الذين يعانون من متلازمة فيلان-مكديرمد، والذي كان سببه haploinsufficiency من ProSAP2 / Shank3. نقترح أن الأساس الجزيئي لنقص الزنك قبل الولادة كعامل خطر لمرض التوحد اضطراب طيف قد تتكشف من خلال تحرير ProSAP / شانك أفراد الأسرة ملزم الزنك.

http://brain.oxfordjournals.org/cont...n.awt303.short